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COMPLEMENTO

El sistema del complemento se puede activar por tres vas: la va clsica, la va de las lectinas
y la va alternativa.
LA VA CLSICA
Esta va se activa cuando C1q se une a la regin Fc de un
La va clsica es
anticuerpo de tipo IgM o dos anticuerpos de tipo IgG que
dependiente de anticuerpos
a su vez se encuentran unidos a un antgeno sobre la
y se considera parte del
superficie celular. Poco despus de la unin al anticuerpo,
sistema inmune adaptativo.
C1q sufre un cambio conformacional que activa a la
molcula C1r, la cual tiene actividad proteoltica y cuyo objetivo final es escindir y activar a
la molcula C1s.
C1s una vez activada tiene actividad proteoltica, la cual escinde a dos molculas: C4 y C2.
C1s escinde a C4 liberando dos fragmentos: uno pequeo denominado C4a y un fragmento
ms grande denominado C4b, el cual forma enlaces covalentes y se une a la superficie de la
clula diana. A su vez, C1s escinde a C2 liberando dos fragmentos: uno pequeo
denominado C2b y uno de mayor tamao denominado C2a (la cual tiene actividad
proteoltica).
C4a anafilotoxina


C4
C4b
C1qrs C4b C2a

C2 C2a C3 convertasa

C2b

C4b se une a C2a formando un complejo C4b2a, el cual es denominado C3 convertasa de la
va clsica. La C3 convertasa escinde a C3 en C3a (fragmento de menor tamao) y C3b que
es el de mayor tamao, el cual tiene la capacidad de unirse de forma covalente a la
superficie de la clula diana.
C3b se une a C4b2a para formar el complejo C4b2a3b que es la C5 convertasa de la va
clsica, cuya funcin es escindir a C5 en C5a y C5b.

1

C3b C4b C2a C3b
C4b C2a
C3 C5 convertasa
C3a
C3 convertasa
anafilotoxina


La protena C reactiva es capaz de activar
la va clsca del complemento.

LA VA DE LAS LECTINAS
Esta va inicia su activacin con la unin de MBL (lectina de unin a manosa) a polisacridos
que contienen manosa. Esta unin conduce a la activacin de dos proteasas asociadas a
MBL denominadas: MASP1 y MASP2 (en un proceso similar a lo que ocurre con C1r y C1s).
MASP1 activa a MASP2, la cual ser capaz de escindir a C4 y C2 para formar la C3 convertasa
(C4b2a). La C3 convertasa actuar sobre C3 para formar a la C5 convertasa (C4b2a3b). Por
ltimo, la C5 convertasa ser capaz de escindir a C5 en C5a y C5b.
LA VA ALTERNATIVA
La va alternativa se activa cuando una molcula de C3b se une a la superficie de los
patgenos de forma covalente. El C3b se une a una molcula llamada factor B.
El factor B es escindido por el factor D, el cual es una enzima proteoltica que circula en
forma activa en todo momento. La escisin del factor B libera dos productos: Ba (fragmento
pequeo) y Bb (fragmento de mayor tamao) el cual se une a C3b, formando al complejo
C3bBb o C3 convertasa de la va alternativa. El fragmento Bb tiene actividad proteoltica.

Factor D

Ba
Properdina
Factor B
C3b
Bb C3b Bb

C3 convertasa

2
El complejo C3bBb actuar sobre molculas de C3 para escindirlas. Esto provocar la
liberacin de C3a y C3b. Una molcula de C3b se unir a C3bBb formando al complejo
C3bBb3b o C5 convertasa de la va alternativa, la cual tendr la finalidad de escindir a C5
en C5a y C5b.
Properdina

Properdina C3b C3b Bb C3b

C3b Bb C3 C5 convertasa

C3a
C3 convertasa
anafilotoxina


COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC)
Las tres vas del complemento convergen en la formacin de la C5 convertasa y la escisin
de C5 en C5a y C5b. C5b se une a C6 y posteriormente a C7, formando el complejo C5b67 el
cual es altamente lipoflico y se insertar en la membrana plasmtica. C5b67 se unir a C8
y por ltimo a C9, formando el complejo C5b6789 o complejo de ataque a la membrana
(MAC). Las molculas de C9 se polimerizan con la finalidad de formar un poro en la
membrana clular. La formacin del MAC produce un cambio osmtico en la clula diana y
su posterior lisis.
C5 convertasa

C5
C5a

anafilotoxina



C5b C6 C7
C8
C9

COMPLEJO DE ATAQUE A
LA MEMBRANA

3
La properdina es una regulador positivo de la
va alternativa, ya que es capaz de estabilizar a
las convertasas al impedir la disociacin de Bb.

ANAFILOTOXINAS
Las molculas C3a, C4a (con poca actividad biolgica) y C5a son denominadas
anafilotoxinas. C3a y C5a son potentes anafilotoxinas, ya que estimulan la liberacin de
mediadores (por ejemplo, histamina) cuando se unen a receptores en mastocitos y
basfilos. Adems, C5a al unirse al receptor CD88 de neutrfilos, monocitos y macrfagos
acta como un potente quimioatrayente y activador de estos fagocitos.
OPSONIZACIN
La unin de C1q, C4b y C3b a la superficie de microorganismos y clulas apoptticas facilita
su fagocitosis a travs de receptores celulares.
DEPURACIN DE INMUNOCOMPLEJOS
La activacin del complemento tiene como consecuencia el depsito de molculas C3b y
C4b en los complejos antgeno-anticuerpo. Los eritrocitos gracias a la expresin de CR1
(CD35) reconocen a C3b y C4b en los inmunocomplejos y los transportan al bazo para
facilitar su elminacin por los macrfagos.
REGULACIN DEL COMPLEMENTO

REGULACIN DEL COMPLEMENTO

EN MEMBRANA

FACTOR ACELERADOR DE LA Se une a las molculas C3b y C4b y las separa


DEGRADACIN [DAF] (CD55) de Bb o C2a.

RECEPTOR DEL COMPLEMENTO TIPO 1 Bloquea la formacin, o acelera la


[CR1] (CD35) disociacin de las C3 convertasas C4b2a y
C3bBb mediante unin a C4b o C3b.

COFACTOR DE PROTELISIS DE Cofactor para el factor I en la degradacin de


MEMBRANA [MCP] (CD46) C3b y C4b.

PROTECTINA (CD59) Se une a C5b678 sobre las clulas husped,


lo cual bloquea la unin de C9 y la formacin
del MAC.

EN PLASMA

INHIBIDOR DE C1 [C1INH] Induce la disociacin e inhibicin de C1rs


desde C1q.

4
PROTENA S O VITRONECTINA Se une a C5b67 soluble y evita la insercin
hacia la membrana de la clula husped.

FACTOR H Bloquea la formacin, o acelera la


disociacin, de la C3 convertasa de la va
alternativa (C3bBb).

C4BP Bloquea la formacin de la C3 convertasa al


unirse a C4b2a

FACTOR I Escinde a C4b y C3b1 usando a los


cofactores: MCP, CR1, Factor H y C4BP.

CARBOXIPEPTIDASAS N, B Y R Dividen y desactivan a las anafilotoxinas C3a


y C5a.

1. El factor I escinde a C3b en iC3b, el cual se escinde aun ms para formar a C3dg y
posteriormente a C3d.
RECEPTORES DEL COMPLEMENTO

RECEPTORES DEL COMPLEMENTO

RECEPTOR LIGANDO EXPRESIN CELULAR FUNCIN


Eliminacin de
Eritrocitos, neutrfilos,
inmuncomplejos,
monocitos, macrfagos,
C4b, C3b, aumento de la
CR1 (CD35) eosinfilos, clulas dendrticas
C1q, iC3b fagocitosis, regulacin
foliculares, clulas B y algunas
de la desintegracin de
clulas T.
C3.
Aumento de la
1 Clulas B y clulas dendrticas
CR2 (CD21) C3d, C3dg activacin de la clula
foliculares.
B.
Unin a molculas de
Monocitos, macrfagos, adhesin sobre
CR3
iC3b y Factor neutrfilos, clulas NK, leucocitos, la unin a
(C11b/CD18 o
H eosinfilos, clulas dendticas iC3b facilita la
Mac-1)
foliculares y clulas T. opsonizacin de
inmunocomplejos.
Monocitos, macrfagos,
CR4 Fagocitosis mediada
iC3b neutrfilos, clulas dendrticas,
(CD11c/CD18) por iC3b.
clulas NK y clulas T.

5
Macrfagos tisulares fijos (por
C3b, iC3b, Fagocitosis mediada
CRIg ejemplo, clulas de Kupffer en
C3c por iC3b.
el hgado)
Aumenta la
opsonizacin de
Macrfagos de la zona marginal
SIGN-R1 C1q bacterias por
y de ganglios linfticos
macrfagos de la zona
marginal.

1. El virus de Epstein-Barr utiliza a CR2 como puerta de entrada a las clulas B.



BIBLIOGRAFA
Owen, J., Punt, J. & Stranford, S. Kuby. Inmunologa. 7 ed. McGraw-Hill: 2014.
Bellanti, J. Inmunologa IV. Aplicaciones clnicas en salud y enfermedad. I Care Press:
2016.
Vega, G. Inmunologa Bsica y su Correlacin Clnica. 1 ed. Panamericana: 2014.

Realizado por:
Guzmn Gonzlez Hctor Eduardo