UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MXICO

LICENCIATURA EN QUMICO FARMACUTICO

BIOTECNLOGO

MATERIA CLAVE
Laboratorio de Qumica Orgnica II 562937

DURACIN
PRACTICA No. 7
APROXIMADA
SNTESIS DE LA p-NITROANILINA EN TRES ETAPAS:
3 hr.
ETAPA 1: SNTESIS DE LA ACETANILIDA

OBJETIVO DE LA PRCTICA
El estudiante:
Proteger el grupo amino de una amina aromtica mediante una reaccin de
acetilacin para, posteriormente en una reaccin de nitracin, nitrar el anillo
aromtico de la amida aromtica previamente protegida con el grupo acetilo
(acetanilida) mediante una reaccin de Sustitucin Electroflica Aromtica.
Sintetizar la acetanilida a partir de la anilina empleando anhdrido actico
como agente acetilante.
Aplicar tcnicas de recristalizacin con mezclas binarias para la
purificacin del producto, la acetanilida.

GENERALIDADES
Las nitroanilinas son productos qumicos intermediarios importantes en la
fabricacin de colorantes. En esta serie de experimentos, se sintetizar p-nitroanilina
(Figura 1) a travs de una secuencia de varios pasos.
H H
N

N
O O

Fig. 1
 La p-nitroanilina se utiliza en la sntesis del colorante azoico Para Red (paranitraniline
red, Pigment Red 1, C.I. 12070), un colorante generado a travs una reaccin de diazotacin.
El proceso implica el uso de cido nitroso, HNO2, para crear el ion nitrosonio, N=O+, que
al reaccionar con la amina aromtica, p-nitroanilina da lugar a la sal de diazonio
correspondiente, el cloruro de 4-Nitrobencenodiazonio (Figura 2), un electrfilo dbil que
por copulacin reacciona con el -naftol (2-naftol), en una reaccin de sustitucin
electroflica aromtica, lo que da lugar al colorante azoico, Para Red.
NO2

H H N Cl
N N O
H

NaNO2 / HCl -Naftol

N HCl
N +
0 C
O
H
N N
O O O O

p-Nitroanilina 1-[(E)-(4-nitrofenil)diazenil]naftalen-2-ol
Cloruro de 4-nitrobencenodiazonio
(Para Red)

Fig. 2
La secuencia sinttica para preparar p-nitroanilina a partir de anilina, implica en un
primer paso, la proteccin del grupo amino mediante la acetilacin de la anilina para
obtener acetanilida, (Figura 3) con el fin de evitar que el grupo amino protegido
experimente reacciones indeseables durante la reaccin de nitracin que da lugar a la p-
nitroacetanilida.(Figura 4)

H H H C
N O N CH3
O O
C
C C CH3 OH
CH3 O CH3
+

Anilina Anhdrido actico

(Una amina Acetanilida
(Un anhdrido carboxlico)
aromtica 1)
Fig. 3
 O O

H C H C
N CH3 N CH3

HNO3 / H 2SO4

Acetanilida N
O O
p-Nitroacetanilida
(4-Nitroacetanilida)

Fig. 4
La nitracin aromtica de acetanilida es una reaccin muy exotrmica; los reactivos
deben de adicionarse lentamente con agitacin continua a una temperatura de entre 5 a
10 C cuidadosamente controlada. La acetanilida se disuelve primero en cido actico,
calentando hasta disolucin, la solucin posteriormente se enfra y se le adiciona a
continuacin la emzcla sulfontrica; sin embargo, aun enfriando, la temperatura de la
solucin se eleva casi a 40 C. Ambas, la solucin de acetanilida y la mezcla sulfontrica
(una mezcla de HNO3 y H2SO4) deben enfriarse a alrededor de 10 C antes de que la
reaccin inicie..
 MECANISMO
MECANISMO DE REACCION DE LA ACETILACIN
El primer paso inicia con la protonacin de uno de los grupos carbonlicos del
anhdrido actico, por transferencia de un protn del cido actico a uno de los grupos
carbonilo del anhdrido actico, haciendo que el carbono del grupo carbonilo protonado
se vuelva ms electroflico (Figura 5)

H
O O O O O O

C C + C H C C + C
CH3 O CH3 CH3 O CH3 O CH3 CH3 O

Anhdrido actico cido actico Anhdrido actico protonado Ion acetato

(Ion (E)-[1-(acetiloxi) etiliden]oxonio)

Fig. 5

En un segundo paso se produce la adicin de la p-nitroanilina al anhdrido actico

protonado, en esta etapa el nitrgeno, acta como una base de Lewis nucleoflica que
ataca al grupo carbonilo electroflico protonado, formando un ion carbinolamonio O-
acetilado intermediario (Figura 6).

H H
O O O O

C C C C
CH3 O CH3 CH3 O CH3
H N H
H H
N

p-Nitroanilina
N
O O
N
O O Ion N-[1-(acetiloxi)-1-hidroxietil]-4-nitrobencenamonio
(Ion carbinolamonio)

Fig. 6
 En un tercer paso de equilibrio, se transfiere, por un lado un protn del nitrgeno
del ion carbinolamonio a un ion acetato y por otro, un protn del cido actico al oxgeno
O-acetilado (Figura 7), dando lugar a un ion oxonio intermediario (Ion acetil{1-hidroxi-1-
[(4-nitrofenil)amino]etil}oxonio)

H H
O O O O

C C C C
CH3 O CH3 O CH3 O CH3 O
H N H C H N H H C
O O
O CH3 O CH3
C H C
CH3 O Ion acetato CH3 O cido actico

cido actico Ion acetato

N N
O O O O
Ion acetil{1-hidroxi-1-[(4-nitrofenil)amino]etil}oxonio

Fig. 7

En un cuarto paso, un par de electrones no enlazados del oxgeno del grupo

hidroxilo en el ion oxonio carbinolamina, forman un enlace doble con el carbono,
provocando la salida una molcula de cido actico (el grupo saliente) en un paso de
eliminacin, dando lugar a la acetanilida protonada en el grupo carbonilo (Figura 8).

H
O O O
H
C C C H O
CH3 O CH3 CH3 O
+ H C
H N H N CH3
cido actico

N N
O O O O

Ion Acetanilida
acetil{1-hidroxi-1-[(4-nitrofenil)amino]etil}oxonio (protonada en el grupo carbonilo)

Fig. 8
 En un quinto y ltimo paso el grupo carbonilo protonado pierde un protn al ser
atacado por el ion acetato, formndose la acetinilida y una molcula de cido actico
(Figura 9).

H O O
O O
C H C
O CH3 + O CH3
H C H C
N CH3 N CH3
Ion acetato cido actico

N N
O O O O

Acetanilida Acetanilida
(protonada en el grupo carbonilo)

Fig. 9
 DESARROLLO EXPERIMENTAL

Etapa I. Reflujo.

En un matraz bola de 250 mL coloque 12 mL de anilina (medir con pipeta graduada

y propipeta), a continuacin adicione en la campana de extraccin, 12 mL de anhdrido
actico [precaucin: el anhdrido actico es muy irritante] y 10 mL de cido actico
glacial. Coloque una barra magntica en la mezcla de reaccin, adapte un refrigerante al
matraz en posicin vertical (Figura 1) y caliente a reflujo la mezcla durante 15 minutos
con la mantilla de calentamiento con restato.

Etapa 2. Filtracin.

Enseguida, vierta la mezcla de reaccin caliente, lentamente sobre 100 mL de agua

helada contenida en un vaso de precipitados de 250 mL. Enfre exteriormente el
contenido del vaso en un cristalizador con un bao de hielo, luego filtre a vaco en un
embudo Bchner y matraz Kitasato (Figura 2), lave el precipitado con pequeas
porciones de agua helada (en vaso de precipitados de 100 mL), hasta obtener un pH
neutro en el agua de filtracin. Deje secar la acetanilida sobre papel filtro al aire.

Etapa 3. Rendimiento y caracterizacin.

Una vez que el producto est seco, pesar para calcular el rendimiento y determinar el
punto de fusin en el aparato de Fisher-Johns (punto de fusin 113-115 C).

NOTA:

Conserve el producto para la segunda etapa a desarrollar en la siguiente prctica.

 SUBSTANCIAS, MATERIAL Y EQUIPO
Material
Mantilla de calentamiento 1 Barra magntica 1
Matraz bola 250 mL 1 Embudo Bchner c/alargadera 1
Refrigerante con mangueras 1 Matraz Kitasato de 250 mi con 1
manguera
Vasos de precipitados 250 mL 2 Piseta con Agua 1
Pipetas de 10 mL 2 Esptula 1
Soporte universal mi 3 Vaso de pp de 250 mL 4
Pinzas de 3 dedos con nuez 1 Papel filtro 1
Cristalizador 1 Punto de fusin 1
Hielo csp Propipeta 1
Vidrio de reloj 1
Sustancias Cantidad
Anhdrido actico csp
cido actico glacial csp
Anilina csp
Na2CO3 csp
HCl conc. csp
H2O destilada csp
 CUESTIONARIO A RESOLVER ANTES DE LA PRCTICA

1. Esquematice la reaccin general a realizar.

2. Cules son los objetivos generales y particulares de la prctica?
3. Proponga y trace paso a paso el mecanismo de reaccin de la sntesis de la
acetanilida. (Tomando en cuenta conceptos como: tipos de reacciones orgnicas, tipos de ruptura y
formacin de enlaces, caractersticas de las reacciones polares y por radicales libres, caractersticas
de: nuclefilos y electrfilos, de bases y cidos de Lewis. Uso de flechas curvas en mecanismos de
reacciones polares (repasar las reglas), diagramas de energa, energa de activacin, estados de
transicin, intermediarios, G de reaccin, reacciones endergnicas y exergnicas, endotrmicas y
exotrmicas).
4. Revise la estequiometra de la reaccin a realizar, una vez verificado lo anterior,
emplee la ecuacin balanceada y calcule el rendimiento terico en nmero de moles
y en gramos del producto de acuerdo a la cantidad molar y en gramos de cada uno de
los reactivos utilizados en esta prctica. (esto, con el fin de comparar el rendimiento
terico con el rendimiento experimental).
5. Los residuos de la reaccin contienen cido actico y anhdrido actico. Qu es
necesario hacer antes de desecharlos por el drenaje?
6. Indique que tcnicas de trabajo en el laboratorio de qumica orgnica se van a utilizar
en esta prctica.
7. Dibuje el diagrama ecolgico en el que se describa el manejo, neutralizacin y
disposicin de todos los residuos qumicos obtenidos en cada paso de la sntesis de
la acetanilida.
8. Mediante estructuras de resonancia (complejo sigma) indique porqu el grupo amino
protonado de la anilina (ion anilonio) es un grupo desactivante y orientador meta en
una reaccin de Sustitucin Electroflica Aromtica.
9. Por qu causa no se emplea una alta concentracin de cido actico al preparar la
acetanilida y tambin, por qu motivo no es deseable una baja concentracin del
mismo?
10. El mtodo preferido para la sntesis de la acetanilida es usar el anhdrido actico
como reactivo, siendo el mtodo que se utiliza en esta prctica, pero las amins
pueden ser acetiladas de vanas formas. Mencione qu otro reactivo se puede usar
para la acetilacin de la anilina.
11. Consultando la bibliografa, haga una lista de las propiedades fisicoqumicas, el uso y
 precauciones que se deben tener con los reactivos que se utilizaron en la prctica.
12. Qu uso medicinal tiene la acetanilida?

INDICACIONES PARA EL MANEJO DE LOS RESIDUOS DE LA PRCTICA

D2: Recuperar para utilizar en la siguiente etapa de la sntesis.

D3: Residuos a neutralizar hasta pH = 7 con carbonato de sodio y desechar por la tarja.
 BIBLIOGRAFA
Vogel, Arthur Israel.Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry, 5th ed./rev.
by Brian S. Furniss [et al.], Longman Scientific & Technical, Great Bretain, 1989
McMurry John Qumica Orgnica International Thomson Editores, Septma
edicin Mxico, 2009.
Wingrove A.S. Qumica Orgnica Editorial Harla, Mxico, 1994.
Wade L.G. Qumica Orgnica Editorial Prentice Hall, Mxico, 1993.
Streitwieser, Andrew y Clayton H., Heath Cock, Introduction to Organic Chemistry,
McMillan Publishing, Repblica de Singapur, 1992.
Brewster, R.Q., Vanderwerf, C.A. y McEwen, W.E., Curso prctico de qumica
orgnica, 2a. ed., Alhambra, Espaa, 1970, pp. 215-217.
Cremlyn, R.J.W. y Still, R.H., Named and miscellaneous Reactions in Practical
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Morrison, R.T. y Boyd, R.N., Organic Chemistry, Prentice-Hall, EU, 1992, pp. 241-
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Solomons, T.W. Graham, Fundamentals of Organic Chemistry, John Wiley and
Sons, EU, 1994, pp. 413-414, 867.
Bruice, Paula Yurkanis, Organic Chemistry, Prentice-Hall, EU, 1995, pp. 426, 891.