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PERUANA
TESIS
Para Optar el Ttulo de:
INGENIERO QUMICO.
Presentado por los Bachilleres:
IQUITOS - PERU
2013
UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONA
PERUANA
FACULTAD DE INGENIERA QUMICA
.
Ing. Maritza Grndez Ruz. Dra.
Presidenta.
CIP: 27655
.... ...
Ing. Maritza Echevarra Ordez.M.sc. Ing. Juan M. Rojas Amasifn. Dr.
Miembro Miembro
CIP: 50657 CIP: 21103
Ing. Lastena Ruz Mesa. Dra.
Asesora
CIP: 27677
..
Ing. Wilfredo Ruz Mesa. Dr.
Asesor
CIP: 60877
DEDICATORIA.
A DIOS
Porque:
De una manera muy especial nos referimos, A la Dra. Lastenia Ruiz Mesa, por
sembrar en nosotros el aprecio y el amor a esta ciencia, y por ensearnos cualidades
para ser mejores profesionales en este mundo globalizado y competitivo. Gracias por
permitirnos formar parte de su equipo y por la oportunidad de hacer la tesis en
mencin, nuestro agradecimiento es infinito que no basta con simples palabras, solo
nos queda decirle,..No la defraudaremos
RESMEN
INTRODUCCIN 01
CAPITULO I
1. Marco terico
1.1. Especie en estudio 04
1.1.1. Aspectos Botnicos 04
1.1.2. Descripcin Botnica 04
1.1.3. Nombres Comunes 05
1.1.4. Usos Comunes 05
1.1.5. Distribucin del Gnero Tabernaemontana 05
1.2. Alcaloides
1.2.1. Definicin 09
1.2.2. Clasificacin de los Alcaloides 12
1.2.3. Alcaloides Indlicos 13
1.2.4. Distribucin de los Alcaloides Indlicos 18
1.2.5. Biognesis de los Alcaloides Indlicos 20
1.2.6. Farmacologa 24
1.2.7. Propiedades fsicas y Qumicas 27
1.2.8. Extraccin de Alcaloides 28
CAPITULO II
2. Materiales y Mtodos
2.1. Material Botnico 30
2.2. Materiales de Laboratorio y otros 30
2.2.1. Materiales de vidrio 30
2.2.2. Adsorbentes 31
2.2.3. Solventes Orgnicos 31
2.2.4. Reactivos 31
2.3. Tcnicas Instrumentales y Equipos 31
2.3.1. Resonancia Magntica Nuclear (RMN) 31
2.3.2. Espectrometra de Masas (EM) 32
2.3.3. Espectroscopia de Infrarrojo (IR) 32
2.4. Tcnicas Cromatogrficas 32
2.4.1. Cromatografa de Columnas (C.C.) 32
2.4.2. Cromatografa de Capa Fina (C.C.F.) 33
2.4.3. Cromatografa en Capa Fina Preparativa. (C.C.F.P.) 33
2.5. Procedimiento Experimental 33
2.5.1. Preparacin de las Muestras 33
2.5.2. Extraccin de Alcaloides de las Hojas y Tallos de la
Tabernaemontana Siphilitica 34
2.5.3. Fraccionamiento Cromatogrfico del Extracto Alcaloidal cido de
Las Hojas y Tallos de la Tabernaemontana siphilitica 36
2.5.3.1. Aislamiento y purificacin de las fracciones alcaloidales Obtenidas
del extracto Alcaloidal acido de las hojas y tallos de
Tabernaemontana siphilitica 36
2.5.4. Fraccionamiento Cromatogrfico del extracto Alcaloidal
Bsico y residuo de hojas y tallos de Tabernaemontana
Siphilitica 38
2.5.4.1 Aislamiento y purificacin de las Fracciones alcaloidales
Obtenidas del extracto Alcaloidal Bsico y Residuo de las
hojas y tallos de Tabernaemontana siphilitica 39
2.5.5. Datos Fsicos y Espectroscpicos de los Alcaloides aislados 40
2.5.5.1. Coronaridina 41
2.5.5.2. 19 S- Heyneanina 42
2.5.5.3. Coronaridina hidroxindolenina 43
2.5.5.4. 3-Oxocoronaridina 44
CAPITULO III
3. Discusiones y Resultados.
3.1. Resultados 47
3.2. Determinacin Estructural de los Alcaloides Aislados 47
3.2.1. Alcaloide Coronaridina 47
3.2.2. Alcaloide 19 S- Heyneanina 50
3.2.3. Alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina 53
3.2.4. Alcaloide 3- Oxocoronaridina 55
Conclusiones 59
Recomendaciones 60
Referencias Bibliogrficas 61
Anexos 76
1. Lista de Tablas.
Tabla N 01. Distribucin del gnero Tabernaemontana en el Per 06
Tabla N 02. Datos de RMN de 1H, 13C, HMQC, COSY, NOESY
de 19S- Heyneanina 52
Tabla N 03. Datos de RMN de1H, 13C, HMQC, COSY, NOESY
de 3- OXO- Coronaridina 58
2. Lista de Figuras.
Figura N 01. Estructura de Alcaloides Indolicos 14
Figura N 02 Subtipo de Alcaloides Plumerano, Aspidospermatano,
Corinanteano e Ibogano 15
Figura N 03 Alcaloides Oxoindlicos 18
Figura N 04 Biognesis de los Alcaloides Tipo Iboga y Aspidosperma 21
Figura N 05 Biognesis de los Alcaloides indol glucosdicos 21
Figura N 06 Biognesis de alcaloides tipo yohimbina,
Ajmalicina y Corinanteina 22
Figura N 07 Biognesis de los alcaloides tipo Iboga y Aspidosperma 23
Figura N 08 Biognesis de los alcaloides tipo Piridocarbazol 24
Figura N 09 Estructura de la Ellipticina 26
Figura N 10 Diferentes Esqueletos Alcaloidales 28
Figura N 11 Fraccionamiento de masas de Coronaridina 48
Figura N 12 Alcaloide Coronaridina Publicado 49
Figura N 13 Alcaloide Coronaridina Aislado en el LIPNAA-UNAP 49
Figura N 14 Alcaloide Heyneanina Publicado 51
Figura N 15 Alcaloide Heyneanina Aislado en el LIPNAA-UNAP 51
Figura N 16 NOESY del Alcaloide 19S-Heyneanina 53
Figura N 17 Fraccionamiento de masa de Coronaridina
Hidroxindolenina 54
Figura N 18 Alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina Publicado 55
Figura N19 Alcaloide Coronaridina Hidroxindolenina Aislado en el
LIPNAA-UNAP 55
Figura N 20 Alcaloide 3- Oxo Coronaridina Publicado 57
Figura N 21 Alcaloide 3- Oxo Coronaridina Aislado en el LIPNAA-
UNAP 57
Figura N 22 NOESY del Alcaloide 3-Oxocoronaridina 58
Figura N 23 Espectro de Masa del alcaloide Coronaridina 77
3. Lista de Diagramas.
Diagrama N 01. Extraccin de Alcaloides de las hojas y tallos de la
Tabernaemontana siphilitica 35
Diagrama N 02. Fraccionamiento, Aislamiento y Purificacin de
las hojas y tallos de la Tabernaemontana siphilitica
del extracto Alcaloidal acido 45
Diagrama N 03. Fraccionamiento, Aislamiento y Purificacin de
las hojas y tallos de la Tabernaemontana siphilitica
del extracto Alcaloidal Bsico y Residuo 46
RESMEN
El presente trabajo de investigacin tiene por objetivo, aislar e identificar los
alcaloides de las hojas y tallos de la Tabernaemontana siphilitica (Apocinaceae),
especie vegetal que se utiliza tradicionalmente como antimalrico en la amazonia
peruana.
El estudio se realiz en las instalaciones del Laboratorio de Investigacin de
Productos Naturales Antiparasitarios de la Amazonia" Gabriel de la Fuente Martn"
LIPNAA-UNAP, en lo referente a la extraccin, fraccionamiento cromatogrfico,
purificacin y aislamiento de los alcaloides y en el Instituto de Agrobiologa de
Canarias del Consejo Superior de Investigacin Cientfico de Tenerife (Espaa) se
realizaron, la toma de los espectros de RMN, espectrometra de masas de alta y
baja resolucin, los experimentos, bidimensionales de coherencia cuntica homo y
heteronucleares, los cuales permitieron determinar las estructuras qumicas de los
alcaloides aislados.
Las hojas y tallos de Tabernaemontana siphilitica, se secaron a la temperatura de
20oC obtenindose (1.27 Kg) de planta seca y molida, a partir del cual se obtuvo el
extracto Etanlico (161.9g) por maceracin con etanol por un periodo de 32 das. El
extracto Etanlico (161.9g) se disolvi en H2SO4 0,5 N, se extrajo con CH2Cl2
obtenindose 2.72g de extracto alcaloidal cido, el extracto acuoso se basific a
pH=9 con NH4OH despus de extraer con CH2Cl2 y evaporar se obtuvo (552.1 mg).
Y (376 mg) de residuo Alcaloidal. El extracto alcaloidal acido se volvi a extraer a
pH= 9 y se obtuvo (60.9 mg). Por cromatografa de capa fina se unieron los
extractos alcaloidales dando un peso de 989 mg. Utilizando tcnicas cromatogrficas
de columna, cromatografa de capa fina, cromatografa preparativa se aislaron cuatro
alcaloides. La estructura qumica se determino por la interpretacin de sus datos
1 13
espectroscpicos (RMN H y C, COSY, NOESY y HSQC) y datos
espectromtricos y por comparacin con los datos publicados en la bibliografa
qumica, los cuales fueron identificados como: CORONARIDINA, 19 S
HEYNEANINA, CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA, 3-OXO-
CORONARIDINA.
INTRODUCCIN
Las Plantas medicinales, son todas aquellas plantas que contienen, en alguno de
sus rganos, principios activos, los cuales, administrados en dosis suficientes,
producen efectos curativos en las enfermedades de los hombres y de los animales
en general. Se calcula en unas 260.000 las especies de plantas que se conocen en
la actualidad, de las que el 10% se pueden considerar medicinales. Las plantas
poseen una gran cantidad de metabolitos primarios y secundarios que les permiten
crecer, multiplicarse, defenderse y sobrevivir.
1. MARCO TERICO
1.2. ALCALOIDES.
1.2.1. Definicin
Los alcaloides poseen masas moleculares que varan entre 100 y 900. Las
bases no oxigenadas son lquidas a temperatura ambiente (nicotina,
espartena, conina), las que contienen oxgeno en su frmula, slidos
cristalizables, raramente coloreados (berberina), capaces de desviar la luz
polarizada, las bases cristalizadas dan puntos de fusin netos, sin
descomposicin por debajo de 200C, en su forma libre, los alcaloides
(bases) son insolubles o muy poco solubles en agua, solubles en
disolventes orgnicos apolares (ter, cloroformo, hexano) o poco polares
(acetato de etilo) y solubles en disolventes orgnicos polares (alcoholes de
elevada graduacin).
4 5 4 5 4
5 2 6 3 6 3
3
6 1 NH2 7 2 7 N
9
7 N
8 N 9 1 8 N 1
H H H
Triptamina Carbazol -Carbolina
Esqueleto II Esqueleto III
Esqueleto I
Aspidosperma Iboga
Corinante
NH N
N N
H H
H H
O
N
N
H
TIPO CORINANTEANO
H
CH2OH
N N
N N
H H H H H
N
N
H H
H H
O
H3COOC H3COOC
OCH3
Subtipo Corinanteina Subtipo Ajmalicina Subtipo Sarpagina
H3COOC
OH
CH2OH
N CH3
N N N
H N N
H O H
CH3
H3COOC
H
H H
Subtipo Pleiocarpamina Subtipo Vobasina Subtipo Sarpagina
AcOH2C COOCH3
CH3 CH3
H3COOC N
H N
N
N H
H
N H
H H
O N
H
H O
Subtipo Akuammilina Subtipo Akuammilina Subtipo Ervitsinia
N H
H
TIPO ESTRICHNANO
N H
H
TIPO ASPIDOSPERMATANO
N N N
H
N H N H
N H H H
H3COOC COOCH3 H3COOC CH2OH H3COOC COOCH3
Subtipo Precondiocarpina Subtipo Stemmadenina Subtipo Vallesamina
N
H
TIPO PLUMERANO
N
N
O
H
N
N H
H COOCH3
Subtipo Voaphillina Subtipo Tabersonina
N N
N
N
H
TIPO IBOGANO
OH O
N N N
N
N N H
H
OH
N
H3COOC N
N
N H H
H
N
N O H
H
COOCH3
Subtipo Tabernoxidina Subtipo Cleavamina Subtipo Pseudotabersonina
OH H
N N
N H H
H
H
H
O N N
N H H
H COOCH3 COOCH3
Subtipo Dichomina Subtipo Pandina Subtipo Ibophillidina
O H N
CH3 H
N
N O
H H
N O
H H3COOC
CH3
N
N
N N
H H
CH3 H3COOC
Ellipticina Secodina
COOH
6
2 3
5
HO 4 HO 4 OH
5
OH OH 4
5
3 2
6 3
6 2
COOH
Mevalonato Geraniol
N
N
N
N H H H
H CH3 OH
H3COOC
H H3CO N COOCH3
O
H3COOC CH3 COOCH3
NH2
N
H NH HO
N
H H H
Triptamina OGlu OGlu
CHO
H H
OGlu H
O O
H3COOC H3COOC
H
O
H3COOC
NH NH N
N N CHO N
H H H H H H H
OGlu
H H H
O
H3COOC H3COOC CHO H3COOC CHO
Estrictosidina A B
N N N
N N N
H H H H H H H
H H H
H3COOC C H H3COOC H3COOC
O OH Yohimbina OH
N
N
H H H
A H
O
H3COOC
N N
N N Ajmalicina
H H H H H
B
H H
OH N
H3COOC H3COOC N
H H
OCH3
Corinanteina
H
H3COOC
Geisoschizina OH
N N
N N
H H
H3COOC CH2OH H3COOC CH2OH
Stemmadenina
H
N
N N
N N N
H H H
COOCH3 COOCH3 COOCH3
N N
N N
H H
N
H
COOCH3 COOCH3 COOCH3
OX
N N N
N N N
H H H
H3COOC CH2OH H3COOC CH2OH H3COOC CH2OH
Stemmadenina
H
O
CH2
N CH3 N CH3 N CH3
H2O -CH2O
N N N
H H H
CH3 CH3
N N CH3
N N
H H
CH3 CH3
Ellipticina
1.2.6 FARMACOLOGA
El gnero Tabernaemontana ha sido mencionado en la literatura
etnobotnica por su amplio uso en medicina tradicional. Su uso mdico es
comn a muchas de sus especies, y est basado en sus propiedades
antimicrobianas, frente a infecciones, heridas, inflamacin de ojos, uas y
garganta; contra la sfilis y el mal de Hansen; antiparasitaria, frente a la
disentera, diarrea y lombrices intestinales; y en el tratamiento de
ulceraciones en la piel. Algunas especies son usadas como analgsicos en
CH3 CH3
10 11 1 10 11 1
HO CH3
9 N2 N
8 6 3 8 6 3
7 N 5 7 N 5
H 4 H 4
CH3 CH3
Ellipticina Ellipticina
N N N N N
H H H
H
Pirrol Pirrolidina Piperidina Piridina Indol
O
O
N
N
N O
Quinoleina Isoquinoleina Piperina
2. MATERIALES Y MTODOS
2.2.2. Adsorbentes
Cromatofolios de Oxido de Aluminio 60- F254. Merck.
Cromatofolios de Oxido de Silicio 60 F254. Merck.
Silicagel y almina neutra para cromatografa de columna.
2.2.4. Reactivos
cido ctrico (C5H8O7)
Hidrxido de sodio (NaOH)
Hidrxido de amonio (NH4OH)
Yoduro de potasio (KI)
Sulfato de sodio anhidro (Na2SO4 anhidro)
Agua destilada (H2O)
Reactivo de Dragendorff. Se disuelve 8.0 g. de Bi (NO3)3. 5 H2O en
20 ml de HNO3 y 27,2 g. de KI en 50 ml de agua destilada se mezclan
las 2 soluciones y se deja reposar por 24 horas. Se decanta la solucin
y se enrasa a 100 ml.
Extracto Etanlico
161.9 g
La fraccin I 8-9 (12.2 mg, Despus de realizar los estudios de: EM,
RMN de 1H Y 13C experimentos homo y bidimensionales se
identific como: 19- S HEYNEANINA. (Codificado como S).
3-Oxocoronaridina.
2.5.5.1. CORONARIDINA.
N
Slido amorfo, 25
D - 31.5(c,
N
H
RMN13C (400 MHz, CDCl3) :C 136.0 (s, C-2), 52.1 (t, C-3), 53.4 (t,
C-5), 21.0 (t, C-6), 110.7 (s, -7), 127.2 (s, C-8), 119.0 (d, C-9), 119.6
(d, C-10), 122.7 (d, C-11), 110.8 (d, C-12), 136.0 (s, C-13), 27.4 (d,
C-14), 32.1 (t, C-15), 54.9 (s, C-16), 36.5 (t, C-17), 11.9 (q, C-18),
26.8 (d, C-19), 39.2 (d, C-20), 57.5 (d, C-21), 52.6(q, COOCH3),
176.2 (s, COOCH3).
2.5.5.2. 19 S- HEYNEANINA
(36.5mg):
25
N
D -25(c,0.18 g/100mL,
H
CHCl3). COOCH3
RMN de 1H (500 MHz, CD Cl3) :H7.82 (1H, sa, N-H), 3.03 (1H,
m, H-3R), 2.83(1H, d, J=9.2 Hz, H-3S), 3.50 (1H, m, H-5R), 3.17
(1H, m, H-5S), 3,19 (2H, m, H-6R), 7.71 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-9),
7,11 (1H, ddd, J =1.0, 7.9, 8.8 Hz, H-10), 7.15 (1H, ddd, J= 1.2, 7.2,
8.1, Hz, H-11), 7.27 (1H, d, J=8.0, Hz, H-12), 2.05 (1H, sa H-14),
1,92 (1H, m, H-15R), 1.56 (1H, m, H-15S), 2.01 (1H, da, J=13.3 H-
17R), 2.61 (1H, dt, J=2,0, 9,5, H-17S), 1.10 (1H, d, J = 6.4 Hz, H-
18), 4.18 (1H, q, J = 5.6 Hz, H-19), 1.49 (1H, m, H-20), 3.90 (1H,
sa, H-21), 3.74 (3H, s, COOCH3).
RMN13C (400 MHz, CD Cl3) :C135.6 (s, C-2), 51.3 (t, C-3), 52.4
(t, C-5), 21.4 (t, C-6), 109.9 (s, -7), 128.5 (s, C-8), 118.5 (d, C-9),
119.6 (d, C-10), 122.4 (d, C-11), 110.5 (d, C-12), 135.5 (s, C-13),
26.8 (d, C-14), 22.9 (t, C-15), 54.0 (s, C-16), 37.0 (t, C-17), 20.5 (q,
C-18), 71.3 (d, C-19), 39.6 (d, C-20), 59.8 (d, C-21), 53.0 (q,
COOCH3), 174.8 (s, COOCH3).
(17.9mg), D -8(c,
25
1.04 g/100mL,
N
CHCl3). N
EM de baja resolucin, m/z (int. Rel. %): 354(100), 334 (17), 338
(17), 337(52), 325 (6), 295 (10),230 (7), 223 (4), 208 (4), 188(16),
160 (13), 136 (9), 122 (14), 108 (10), 96(8).
RMN13C (400 MHz, CDCl3) :C189.3 (s, C-2), 48.8 (t, C-3), 49.1 (t,
C-5), 33.9 (t, C-6), 88.4 (s, -7), 142.7 (s, C-8), 120.9 (d, C-9),
121.5(d, C-10), 129.2 (d, C-11), 126.8 (d, C-12), 151.4 (s, C-13),
27.1 (d, C-14), 32.1 (t, C-15), 58.8 (s, C-16), 34.8 (t, C-17), 11.5 (q,
C-18), 26.6 (d, C-19), 37.6 (d, C-20), 58.5 (d, C-21), 53.2 (q,
COOCH3), 173.8 (s, COOCH3).
2.5.5.4. 3-OXOCORONARIDINA.
EM de baja resolucin, m/z (int. rel. %): 352 M+ (100), 351 ( 23),
350(41), 293 (8), 254 (9), 229 (23), 228 (26), 216(16), 214 (20), 197
(42), 195 (20), 180 (12), 168 (23), 150(10),143 (14), 138 (17), 124
(79), 84 (10).
RMN13C (400 MHz, CDCl3) :C136.1(s, C-2) 173.4 (s, C-3), 42.7
(t, C5), 21.1 (t, C-6), 109.9 (s, -7), 128.3 (s, C-8), 118.4 (d, C-9),
119.6(d, C-10), 122.4 (d, C-11), 110.6 (d, C-12), 134.2 (s, C-13),
38.2 (d, C-14), 31.0 (t, C-15), 55.9 (s, C-16), 35.9 (t, C-17), 11.4 (q,
C-18), 27.6 (d, C-19), 35.5 (d, C-20), 56.1 (d, C-21), 53.0 (q,
COOCH3), 176.1 (s, COOCH3).
EXTRACTO
ALCALOIDAL CIDO
2.72gr
C.C.
Al2O2 Actividad II y III
Hx/OAcet/MeoH
4-10 31-33
848 mg 121.6 mg
C.C. C.C.
Slica gel Slica gel
Hx/OAcet/MeoH Hx/OAcet/MeoH
13-15
14-21 35-42 59-64 31-35 31-35
83.5 mg
C 36.5 mg 121.6 mg 33.7mg 56.1 56.1
mg
C. C. P. C.C. C. C. P.
Slica gel silica gel Slica gel
Hx/OAcet Hx/OAcet Hx/OAcet
/MeoH
LEYENDA
O: 3-OXO-CORONARIDINA
C: CORONARIDINA
H: CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA
S: 19 S- HEYNEANINA
EXTRACTO ALCALOIDAL
BSICO Y RESIDUO
989 mg
C.C.
Slicagel 60(0.063-0.200mm)
Hx/oAcet/MeoH
2-4 5-12
34.7 mg 66 mg
C.C. C.C.
Al2O2 Actividad II y III Slicagel 60(0.063-0.200mm)
Hx/OAC Hx/oAcet
5-7 20-26
2.3 mg 1.7 mg
3.1. RESULTADOS
Del extracto alcaloidal bsico (1.27g), se aislaron los alcaloides: Coronaridina,
19 S- Heyneanina, Coronaridina Hidroxindolenina, 3-Oxocoronaridina.
La estructura qumica de los alcaloides se determinaron mediante la
comparacin, de los datos espectroscpicos como: 1H, EM, IR, RMN, RMN13C,
Y por comparaciones con los datos publicados en la biografa y haciendo uso de
las correlaciones homo nucleares (protn-protn) COSY Y NOESY y
Heteronucleares: (Carbono-protn o protn-carbono).
c
a
b
CH2
CH2
N N
+N CH2 + +
+
N
H COOCH3
CH2
CH2 CH2
N
+
+ COOCH3
+
+
N N
H H CH2
m/e 130 (19%)
m/e 214 (36%) m/e 122 (33%)
+
N
H
m/e 154 (35%)
En el espectro de 1H y 13C se observan las seales a: 0.95 (1H, t, J=7.4 Hz) 11.9 q,
N-H aromtico. Las seales de los protones : 7.51 (1H,d, J= 7.6 Hz,H-9),7.12
(1H,ddd, J=1.2, 7.7, 8.9 Hz, H-10), 7.18 (1H, ddd, J=1.2, 7.1,8.1 Hz, H-11),7.27(1H,
da, J=7.8Hz, H-12) y 13c a :119.0 d,119.6 d, 122.7 d, 110.8 d, indica la presencia
118.3 22.2
6 53.1
9 8 110.3 5
119.0 7
10 128.8
51.5 N
121.8 135.6 136.5 3
12 2 57.2
13
11
110.3
N 55.1
16
21 20
26.6
19 11.6
H 17
14
27.2
15
38.9
18
36.7
32.0
COOCH3
175.9 52.4
CORONARIDINA "Publicado"
119.0 21.0
6 53.4
9 8 110.7 5
119.6 7
10 127.2
52.1 N
122.7 136.0 136.0 3
12 2 57.5
13
11
110.8
N 54.9
16
21 20
26.8
19 11.9
H 17 27.4 39.2
18
14 15
36.5
32.1
COOCH3
176.2 52.6
119.4 22.1
6 53.1
9 8 110.9 5
120.4 7
10 129.7
52.2 N OH
123.3 136.6 136.9 3
12 2 60.5
13
11
111.5
N 16
21 20 72.1
19 20.9
H 17 27.5
14 15
40.6
18
37.7
23.7
COOCH3
176.2 53.4
19s-HEYNEANINA "Publicado"
118.5 21.4
6 52.4
9 8 110.9 5
119.6 7
10 128.5
51.3 N OH
122.4 135.5 135.6 3
12 2 59.8
13
11
110.5
N 54.0
16
21 20 71.3
19 20.5
H 17
14
26.8
15
39.6
18
37.0
22.9
COOCH3
174.8 53.0
Tabla 2.Datos de RMN de 1H, 13C, HMQC, COSY, NOESY DE 19S- HEYNEANINA
a b
CH 2 OH
OH
N
+
N
+ N
N CH2
H COOCH 3
OH
H3COOC
OH
+
N
N H
H m/e 162 (4%)
+
N m/e 188 (16%)
H
m/e 173 (2%)
OH
N
N H
H
m/e 160 (13%)
En el espectro de 1H, se observan seales comprendidas entre 7.24 -7.47 ppm que
corresponden a un grupo de seales en la zona aromtica y que confirman que el
anillo indlico de la molcula no est sustituido. La presencia de la seal a : 3.70
(3H,s), 53.2 q y 173.8 s, indican la presencia de un grupo ster. Los protones
metilnicos, H-3, H-5, H-6, H-15, H-17, H-19, se asignaron teniendo en cuenta los
desplazamientos qumicos, constantes de acoplamiento, las conectividades a un
enlace en el experimento HSQC, y por comparacin con los datos publicados en la
bibliografa qumica (Hans. 1994; Christiane Kan. 1981).
120.6
HO 33.6
6 48.9
9 8 88.1 5
121.3 7
10 142.4
48.5 N
129.1 151.0 189.1 3
12 2 58.2
13
11
126.6
N 58.5
16
21 20
26.3
19 11.4
17 26.8 37.4
14 15 18
34.7
31.8
COOCH3
173.5 53.1
120.9
HO 33.9
6 49.1
9 8 88.4 5
121.5 142.7 7
10
48.8 N
129.2 151.4 189.3 3
12 2 58.5
13
11
126.8
N 58.8
16
21 20
26.6
19 11.5
17 27.1 37.6
14 15 18
34.8
32.1
COOCH3
173.8 53.2
CORONARIDINA HIDROXINDOLENINA
"Aislado en el LIPNAA"
118.1 20.9
6 42.6
9 8 109.1 5
119.3
10 127.6 7
O N
122.1 133.8 2 172.8 3
12 55.9
13
11
110.4
N 55.4 16 21 20 27.5
136.5
19 11.2
H 17 35.3 38.0
18
14 15
35.6
30.8
COOCH3
175.6 52.9
3-OXOCORONARIDINA "Publicado"
118.4 21.4
6 42.7
9 8 109.9 5
119.6
10 122.8 7
O N
122.4 134.2 2 173.4 3
12 56.1
13
11
110.6
N 55.9 16 21 20 27.6
136.1
19 11.4
H 17 14 38.2 15
35.5
18
35.9
31.0
COOCH3
176.1 53.0
3-OXOCORONARIDINA
"Aislado en el LIPNAA"
3.3. CONCLUSIONES.
3.4. RECOMENDACIONES
2. Comparar los tipos de metabolitos secundarios que pueden presentar la, corteza y
raz de la especie en estudio y otras especies de Tabernaemontana.
4. Andrade-Neto VF, Brando MGL, Stehmann JR, Oliviera LA, Krettli AU.
Antimalarial activity of Cinchona-like plants used to treat fever and
malaria in Brazil. J Ethnopharmacol; 2003; 87:253-6.
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9 6
5
8 7
10
3 N
11
13 2 16 19
12
N 21
H 20
14 18
17
15
COOCH3
8.0
7.5493
7.5301
7.3150
7.2951
7.5
7.2044
7.2018
7.1852
7.1819
7.1634
7.1607
7.0
7.1435
7.1263
6.5
11
10
9
12
6.0
N13
5.5
2
7
17
6
16
3
14
5.0
21
5
15
COOCH3
20
4.5
19
18
Pg. 78
Chemical Shift (ppm)
3.7869
4.0
3.7710
3.7630
3.7511
3.6472
3.2883
3.2724
3.5
3.2632
3.2539
3.2426
3.2274
3.2234
3.0
3.1023
2.8779
2.8567
2.6753
2.6706
2.6461
2.5
2.6428
2.6375
2.1066
1.9854
1.9801
1.9516
2.0
1.9463
1.9377
1.8066
Figura N 25. Espectro de RMN de1H del alcaloide CORONARIDINA
1.8020
1.5213
1.4286
1.5
1.4101
1.3379
1.3267
1.3200
0.9916
0.9731
1.0
12
8
N 13
H
2
7
17
6
16
3
14
21
5
COOCH3
15
20
19
4.1844
OH
Pg. 79
18
3.9026
3.7500
3.7463
3.5055
3.1897
3.1852
3.1802
11
10
3.1651
3.1544
3.1443
12
2.8430
2.8247
13
2.6362
2.6324
2.6280
N
H
2.6091
2.6053
2
7
17
2.6015 6
16
3
2.0550
14
1.9459
21
5
1.9283
Figura N 26. Espectro de Masa del alcaloides 19S-HEYNEANINA
N
1.6383
COOCH3
15
20
1.5602
1.5104
19
1.4959
OH
1.2677
1.1328
18
1.1195
0.8995
0.8863
135.5440
128.4493
122.3826
119.5514
118.4645
110.4934
109.8194
77.2612
77.0000
76.7472
71.2282
59.7519
53.0027
52.3370
51.2922
39.5632
36.9595
26.7219
22.9049
20.3687
9 6
5
8 7
10
3
N OH
11
13 2 16
N 21
12 19
H 20
14 18
17 15
COOCH3
176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24
Chemical Shift (ppm)
1.5
9 6
5
10
8 7 2.0
3
N OH
11
13 2 16 2.5
N 21
12 19
H 20
14 18
17 15 3.0
COOCH3
3.5
4.0
ppm
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
7 6 5 4 3 2 1
ppm
1.5
2.0
9 6
5
8 7
10
N 2.5
11
3 OH
13 2 16
N 21
12 19
H 20 3.0
14 18
17 15
COOCH3 3.5
4.0
ppm
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
7 6 5 4 3 2 1
ppm
32
40
9 6
5 48
8 7
10
3
N OH
11
13 2 16 56
N 21
12 19
H 20
14 18
17 15 64
COOCH3
ppm
72
80
88
96
104
112
120
7 6 5 4 3 2 1
ppm
9 HO 6
5
8
10 7
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
20
14 18
17 15
COOCH3
7.3979
7.3827
7.2762
7.2617
7.2403
7.1905
7.1886
7.1722
7.1577
3.7373
3.6718
3.6321
3.6081
3.4663
3.4228
2.9078
2.8838
2.6872
2.6664
2.4312
2.4035
1.9515
1.9206
1.8519
1.8021
1.7082
1.5966
1.3936
1.3665
1.3520
1.2127
1.1837
1.0337
0.8339
0.8150
0.8005
0.7866
9 HO 6
5
8
10 7
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
20
14 18
17 15
COOCH3
10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5
Chemical Shift (ppm)
173.7055
151.3260
142.6809
129.1655
126.7725
121.4220
120.8490
88.3583
77.2528
77.0000
76.7472
58.7492
58.4038
53.1796
49.0762
48.7054
37.5578
34.7603
33.8840
32.0472
29.6710
27.0168
26.5113
11.5382
9 HO 6
5
8
10 7
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
20
14 18
17 15
COOCH3
192 184 176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8
Chemical Shift (ppm)
1.0
9 HO 6
5
8 1.5
10 7
3 N
11
13 2 16 21
N 19 2.0
12
20
14 18
17 15 2.5
COOCH3
3.0
3.5
ppm
4.0
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7 6 5 4 3 2 1
ppm
1.5
2.0
2.5
9 HO 6
5
8
10 7 3.0
3 N
11
13 2 16 21
12 N 19
3.5
20
14 18
17 15
COOCH3 4.0
ppm
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7 6 5 4 3 2 1
ppm
56
64
ppm
72
80
88
96
104
112
120
128
7 6 5 4 3 2 1
ppm
7.4957
7.4799
7.2700
7.2618
7.2460
7.1584
7.1559
7.1156
7.1130
7.0992
7.0979
4.5267
4.5153
4.5021
4.4914
4.4800
3.7671
3.7601
3.7381
3.2603
3.2464
3.2432
3.2294
3.2218
3.2174
3.2004
3.1865
2.6746
2.6715
2.6444
2.6368
2.6330
2.3380
2.3109
2.0140
2.0077
1.9812
1.7669
1.5602
1.5476
1.5331
1.5186
1.4700
1.4549
1.4404
1.4284
1.4133
1.2670
1.0105
0.9960
6 0.9809
9 5
8
10 7 O N
11 3
13 2 16 21
12 N 19
20
H 14 18
17 15
COOCH 3
8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0
Chemical Shift (ppm)
135.7115
133.8509
127.8688
122.4133
119.6399
118.3902
110.5685
109.4592
77.3159
77.0000
76.6840
56.1680
55.5712
52.9874
42.7083
38.2287
35.9539
35.5115
31.0179
29.6839
27.6267
27.4301
21.0829
11.3374
9 6
5
8
10 7 O N
11 3
13 2 16 21
12 N 19
20
H 14 18
17 15
COOCH 3
176 168 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 72 64 56 48 40 32 24 16
Chemical Shift (ppm)
3.0
3.5
4.0
ppm
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
7 6 5 4 3 2 1
ppm
3.5
4.0
4.5
ppm
5.0
5.5
6.0
6.5
7.0
7.5
8.0
7 6 5 4 3 2 1
ppm
16
24
32
40
48
56
64
ppm
72
80
9 6 88
5
8
10 7 O N
11 96
3
13 2 16 21
12 N 19
20 104
H 14 18
17 15
COOCH 3 112
120
128
7 6 5 4 3 2 1
ppm