Vous êtes sur la page 1sur 21

Seri

HIV pada orang yang menggunakan obat-obatan 4

Pengobatan medis, kejiwaan, dan substansi digunakan komorbiditas pada


orang yang terinfeksi HIV yang menggunakan narkoba
Frederick L Altice, Adeeba Kamarulzaman, Vincent V Soriano, Mauro Schechter, Gerald H Friedland

pengguna narkoba yang terinfeksi HIV telah meningkat morbiditas usia yang sama dan kematian dibandingkan dengan orang yang terinfeksi HIV yang tidak Lanset 2010; 376: 367-87

menggunakan obat-obatan. Zat-penggunaan gangguan negatif sebuah ff ect kesehatan pengguna narkoba yang terinfeksi HIV, yang juga memiliki komorbiditas medis Diterbitkan On line

dan psikiatris sering yang menyulitkan pengobatan dan pencegahan HIV. perawatan berbasis bukti yang tersedia untuk pengelolaan gangguan substansi digunakan, 20 Jul 2010 DOI: 10,1016 / S01406736 (10) 60.829-

X ini adalah keempat dalam Seri tujuh makalah


penyakit mental, HIV dan komplikasi infeksi lain seperti hepatitis virus dan TBC, dan banyak komorbiditas non-terkait HIV. Tuberkulosis co-infeksi pada pengguna
tentang HIV pada orang yang menggunakan
narkoba terinfeksi HIV, termasuk penyakit yang disebabkan oleh strain yang resistan terhadap obat, diperoleh dan ditransmisikan sebagai konsekuensi dari resep yang obat-obatan

tidak memadai ART, ketidakpatuhan, dan interface diulang dengan rangkaian padat seperti penjara. terapi obat-dibantu memberikan bukti kuat untuk pengobatan dan
pencegahan e orts ff HIV, namun sering tidak tersedia di mana yang paling dibutuhkan. ART, ketika diresepkan dan kepatuhan adalah pada optimal, meningkatkan hasil
yang berhubungan dengan kesehatan untuk infeksi HIV dan banyak komorbiditas, termasuk tuberkulosis, hepatitis virus, dan ginjal dan penyakit kardiovaskular. Departemen Kedokteran, Bagian
manajemen klinis simultan dari beberapa penyakit penyerta pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV mungkin mengakibatkan interaksi obat farmakokinetik Penyakit Menular, Universitas Yale,

kompleks yang harus ditangani. Selain itu, intervensi untuk meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan, termasuk integrasi pengiriman pelayanan kesehatan, New Haven, CT, USA ( Prof FL Altice
MD, Prof GH Friedland MD); Center of
diperlukan. Multifaset, pendekatan interdisipliner sangat dibutuhkan untuk mencapai paritas dalam hasil kesehatan pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV.
Excellence di Research in AIDS,
University of Malaya, Kuala Lumpur,
Malaysia

(Prof FL Altice, Prof A


Kamarulzaman MD);
pengantar gangguan substansi digunakan Departemen Penyakit Menular,

penggunaan narkoba, terutama injeksi obat, telah dikaitkan dengan beberapa Obat dan ketergantungan alkohol, komorbiditas yang sangat lazim pada Rumah Sakit Carlos III di Madrid,
Spanyol
epidemi HIV paling parah di seluruh dunia. pengguna narkoba HIVinfected telah pengguna narkoba terinfeksi HIV, dapat setiap berkontribusi untuk hasil
(Prof VV Soriano MD); dan Projeto Praa
meningkat prevalensi dan frekuensi gangguan medis, psikiatris, dan substansi kesehatan yang buruk. Mereka terkait
Onze, Rumah Sakit

digunakan yang mengakibatkan peningkatan morbiditas dan mortalitas


agematched dibandingkan dengan HIVinfected orang yang tidak menggunakan
Pesan kunci
obat-obatan. Jumlah dan berbagai ini komorbiditas gangguan mempersulit
diagnosis dan pengobatan, yang mengakibatkan beberapa tantangan dalam
Terinfeksi HIV pengguna narkoba yang pada peningkatan risiko untuk beberapa komorbiditas medis dan psikiatris
penyediaan perawatan yang komprehensif. Terinfeksi HIV pengguna narkoba termasuk virus hepatitis, TBC, infeksi bakteri, dan penyakit mental.
mengakses terapi antiretroviral (ART) memiliki hasil klinis yang lebih buruk
pengobatan berbasis bukti untuk gangguan substansi digunakan meningkatkan gangguan psikologis dan
daripada orang cocok hidup dengan HIV / AIDS yang tidak menggunakan obat- fisiologis yang mengabadikan kehidupan sering tidak stabil individu obat-dependent terinfeksi HIV.
obatan. 1 Medis, kejiwaan, dan komorbiditas gangguan substanceuse mempersulit
perawatan dan harus secara bersamaan ditujukan untuk mencapai hasil paritas
Pengobatan infeksi HIV, gangguan substansi digunakan, dan komorbiditas pada pengguna narkoba
kesehatan. Kami menjelaskan beberapa komorbiditas sebuah ff ecting pengguna
terinfeksi HIV meningkat dengan manajemen yang komprehensif dan multidisipliner gangguan ini.
narkoba yang terinfeksi HIV dan mendiskusikan intervensi kepatuhan dan
kesinambungan masalah perawatan yang dapat digunakan untuk mencapai
Obat-dibantu terapi, ketika tepat dosis, meningkatkan kepatuhan terhadap terapi antiretroviral, pengobatan
perawatan terbaik untuk kelompok ini.
untuk penyakit penyerta, dan retensi terapi antiretroviral dan dalam perawatan HIV, dan mengurangi perilaku
berisiko HIV.

Sebagai terapi antiretroviral berhasil dibuat tersedia secara universal untuk pengguna narkoba yang terinfeksi HIV, komorbiditas
non-AIDS dan TBC akan muncul masalah seperti terkemuka yang akan menyulitkan perawatan.

diagnosis TB dan pengobatan menimbulkan tantangan klinis yang kompleks pada pengguna narkoba HIV
strategi pencarian dan kriteria seleksi
koinfeksi.

Kami mencari PubMed, Google Scholar, PsychINFO, Ovid, dan database Scopus untuk Kepatuhan terhadap pengobatan untuk infeksi HIV, penggunaan narkoba, dan penyakit penyerta dapat
publikasi pada gangguan substansi digunakan menggunakan istilah MESH HIV atau ditingkatkan melalui berbagai intervensi, seperti konseling, manajemen kontingensi, diawasi terapi (misalnya,
AIDS dikombinasikan dengan penyalahgunaan zat, ketergantungan obat, terapi langsung diamati), terapi obat-dibantu, dan pengiriman layanan kesehatan terpadu.

pengguna narkoba, kecanduan ,opioid /

opiat,stimulan,kokain,amphetamine,penggunaan alkohol atau narkoba suntikan Penahanan merugikan program pengendalian penyakit untuk pengguna narkoba yang terinfeksi HIV, terutama
(IDU)ataupenggunaan obat intravena / penyalahgunaan (IVDU / IVDA). Rincian melalui peningkatan penularan TB yang rentan terhadap obat dan obat-tahan. Hal ini juga dapat berfungsi sebagai
tambahan dari pencarian literatur dan referensi tambahan yang tersedia di titik masuk untuk peduli. Setelah diagnosis dan pengobatan dimulai, program transisi sukses dan kesinambungan
webappendix tersebut. perawatan setelah rilis kepada masyarakat diperlukan.

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010 367


Seri

Escola So Francisco de Assis, Universidade dengan penurunan akses ke dan penggunaan pelayanan kesehatan, sangat ditingkatkan dengan pengobatan gangguan substansi digunakan.
Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro,
mengurangi kemungkinan sedang diresepkan ART, dan sekali diresepkan, Ada banyak pikiran-mengubah zat yang secara klinis ditemui (tabel 1) serta
Brasil
mengurangi kepatuhan. Tabel 1 daftar umum digunakan obat-obatan
2 berbagai modalitas pengobatan untuk mengelola gangguan zat-
(Prof M Schechter MD)
terlarang dan perawatan berbasis bukti mereka. Obat-obatan yang paling penggunaan ini (tabel
Korespondensi: Prof
Frederick L Altice, Departemen dekat hubungannya dengan infeksi HIV di seluruh dunia adalah heroin dan 2). Pemilihan pengobatan yang tepat adalah keputusan individu yang
Kedokteran, Bagian kokain, tapi amphetaminegroup penggunaan narkoba merupakan masalah berbasis di bagian atas obat yang digunakan, panjang dan pola
Penyakit Menular, yang berkembang. Injeksi dengan jarum suntik yang terkontaminasi penggunaan obat pasien, karakteristik psikososial pribadi, dan ketersediaan
Universitas Yale, 135 College
bersama atau alat suntik lain membawa risiko terbesar untuk penularan HIV sumber daya lokal. Pilihan sering terbatas, bagaimanapun, sehingga secara
Street, Suite 323, New Haven,
CT 06510-2283, USA
dan infeksi melalui darah lainnya. narkoba dan alkohol non-injeksi substansial mengurangi rujukan ke atau penyediaan pengobatan terpadu.
frederick.altice@yale.edu digunakan, bagaimanapun, semakin memudahkan penularan HIV, Seperti dengan manajemen
khususnya di kalangan perempuan, melalui kerjasama dengan pertukaran dari kebanyakan penyakit, Sebuah

Lihat On line untuk webappendix seks atau uang untuk obat-obatan. Pengakuan ketersediaan obat lokal dan komprehensif, pendekatan multidisiplin sangat ideal untuk pengobatan
rute penggunaan penting bagi penyediaan pengobatan dan perawatan. gangguan substansi digunakan. terapi Medicationassisted menggunakan
Heroin, yang opioid yang paling banyak digunakan, hasil di kedua agen dokter-diresepkan untuk mengurangi konsekuensi negatif dari
ketergantungan fisik dan psikologis dengan penggunaan kronis. Terlepas penggunaan narkoba. Perawatan ini saja, atau bila dikombinasikan dengan
dari overdosis, ada beberapa konsekuensi medis langsung dari penggunaan konseling atau pendidikan singkat, dapat menyebabkan hasil yang
heroin. Metode yang tidak steril nya injeksi, konsentrasi tak terduga dalam mengesankan. hasil ini mendorong mengingat kelangkaan tenaga kerja
11

sampel jalan yang diturunkan, euforia akut mengakibatkan perilaku berisiko dan sumber daya keuangan untuk memberikan pelayanan kesehatan di
HIV disinhibitory, adulterants dalam campuran injeksi, dan gaya hidup yang banyak negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah. Hambatan
diperlukan untuk pengadaan obat-obatan, namun, bertanggung jawab untuk menyediakan terapi obat-dibantu dalam pengaturan ini telah
untuk banyak komplikasi medis heroin terkait. 2
diidentifikasi sebagai biaya, ketersediaan obat, kurangnya koordinasi antara
lembaga pemerintah, nama-berbasis pendaftar, dan pembatasan
pemerintah yang membatasi kelayakan, pasokan, distribusi, atau perizinan.
12,13

Di antara stimulan, kokain adalah yang paling umum digunakan dan


cepat menyebabkan ketergantungan psikologis. Kokain menginduksi Tabel 2 menyediakan daftar terapi medicationassisted berbasis bukti untuk
perasaan gembira, kemahakuasaan, dan tak terkalahkan yang sering ketergantungan opioid, gangguan penggunaan alkohol, dan ketergantungan nikotin.
mengganggu perawatan klinis. Konsekuensi medis yang paling parah dari terapi obat-dibantu merupakan yang paling e ff pengobatan efektif untuk
penggunaan kokain adalah vasospasme, sebuah respon aneh yang dapat ketergantungan opioid, tetapi mereka saat ini tidak tersedia untuk pengobatan kokain
mengakibatkan miokard infark dan serebrovaskular kecelakaan pada orang atau amfetamin-kelompok penggunaan narkoba. 14,15 Umumnya, terapi obat-dibantu
muda tanpa bukti penyakit vaskular. 2
disediakan untuk pengguna narkoba suntik (penasun) dan pengguna opioid kronis
(yaitu, orang-orang yang telah menggunakan opioid selama lebih dari 2 tahun). 15
Benzodiazepin, kelas hipnotik sedatif, kadang-kadang disuntikkan
setelah menghancurkan formulasi tablet, sering mengakibatkan jaringan
lunak dan komplikasi pembuluh darah.
Karena ketersediaan terapi obat-dibantu sering terbatas dan dosis
3

Ketika dikombinasikan dengan obat lain, penggunaan benzodiazepine biasanya tidak memadai, peningkatan akses dan resep dari e ff
berhubungan dengan retensi menurun pada terapi obat, peningkatan perilaku efektif dosis harus menjadi prioritas pertama. tingkat kambuhan
berisiko HIV, overdosis fatal dan non-fatal, dan kematian meningkat. 4,5 Seperti pada pengguna opioid kronis melebihi 85% ketika terapi perilaku
opioid, benzodiazepin menyebabkan kedua ketergantungan fisik dan psikologis saja digunakan. 16 Metadon dan buprenorfin yang paling e ff terapi
dan dapat mengakibatkan obat-dibantu efektif
komplikasi berbahaya yang berhubungan dengan penarikan. Berkepanjangan 6 untuk opioid

penarikan diawasi oleh karena itu diperlukan untuk penghentian aman ketergantungan, 17 meskipun naltrexone telah menunjukkan beberapa keberhasilan
benzodiazepin. pada pasien sangat termotivasi. 18 Pasien dengan penggunaan polysubstance atau
kejiwaan co morbiditas meningkat manfaat dari program terapi obat yang
pengobatan berbasis bukti untuk ketergantungan komprehensif dan terintegrasi yang meningkatkan rehabilitasi. Obat-dibantu
kimia terapi, ketika tepat dosis, sangat penting bagi pengguna narkoba yang terinfeksi
ketergantungan kimia adalah kronis, kambuh, dan penyakit yang dapat diobati, HIV karena meningkatkan akses dan kepatuhan terhadap ART dan pengobatan

ditandai dengan perilaku mencari obat kompulsif dan HIV, meningkatkan retensi
penggunaan narkoba. Meskipun paparan zat adiktif tersebar luas di dalam perawatan HIV, dan mengurangi perilaku berisiko HIV (tabel 2). Selain 19

masyarakat, kerentanan tinggi untuk kecanduan lebih terbatas dan itu, pengobatan berbasis bukti untuk gangguan substansi digunakan
merupakan produk biologis, psikologis, meningkatkan gangguan psikologis dan fisiologis yang mengabadikan
dan lingkungan faktor. Demikian, kehidupan sering tidak stabil dari orang obat-dependent. Metadon adalah
identifikasi penyakit adiktif dan penyediaan dan rujukan ke layanan pengobatan terapi pengobatan yang dibantu yang telah tersedia untuk waktu yang lama
yang tepat adalah bagian penting dari manajemen klinis pengguna narkoba yang (lebih dari 40 tahun),
terinfeksi HIV. Memang, keberhasilan pengobatan pengguna narkoba yang
terinfeksi HIV adalah

368 www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Seri

Konsekuensi klinis yang merugikan umum menelan Mode penggunaan E ff ect tentang HIV terapi dibantu medication-
berbasis bukti

Opioid (heroin, morfin, hidromorfon, depresi pernafasan, koma, overdosis; ketergantungan Injeksi; inhalasi (merokok terhadapMengurangiARTaksesMetadondanpenggunaan(oral); perawatan, penurunan resep ART, penurunan kepatuhan
kodein, opium jerami) fisik dan psikologis atau sni ff ed); oral buprenorphine (sublingual);
(sintetis saja) naltrexone (oral, injeksi)

Kokain (bubuk putih, crack) Agitasi, hipertermia, takikardia, aritmia, hipertensi, Injeksi; inhalasi (merokok Mengurangi akses dan penggunaan perawatan; penurunan resep tak satupun

kejang, jantung dan gangguan CNS, halusinasi, atau sni ed ff) ART; menurun kepatuhan terhadap ART; peningkatan perilaku

kematian, ketergantungan psikologis seksual berisiko dan obat

benzodiazepin SSP depresi, sedasi, ataksia, amnesia dan koma; kematian Injeksi; lisan Berhubungan dengan peningkatan perilaku seksual dan risiko Lambat lancip diawasi dan
jarang terjadi saat benzodiazepin diambil sendiri; obat; menurun kepatuhan terhadap ART; meningkat IMS penarikan dibutuhkan
ketergantungan fisik dan psikologis yang cepat dan
mendalam

obat klub

Methamphetamine (Rinn SSP stimulasi; peningkatan kewaspadaan dan energi; dosis tinggi Injeksi; inhalasi; per penurunanMengrangikepatuhanaksesdanterhadappenggunaanARTperawatan,Tidak penurunan resep ART,

metamfetamine) dan menyebabkan euforia, meningkatkan harga diri, dan meningkatkan rektum
amfetamin-kelompok zat kenikmatan seksual; fisiologis menyebabkan tingkat peningkatan

jantung dan tekanan darah, vasokonstriksi (termasuk peristiwa

cerobrovascular), bronkodilatasi, dan hiperglikemia; mengakibatkan

neurotoksik kerusakan otak permanen

MDMA Dengan overdosis: sindrom serotonin, stimulan psikosis, dan / Oral (tablet) Penurunan kepatuhan terhadap ART pada hari-hari penggunaan tak satupun

atau krisis hipertensi, kognitif dan gangguan memori, delirium MDMA

akut, aritmia jantung atau infark, koma; depresi yang


mendalam beberapa hari setelah digunakan

ketamine Hipertensi, aritmia jantung, gangguan kognitif Injeksi; inhalasi (sni ff Tidak diketahui tak satupun

ed atau asap)

Gamma-hidroksibutirat Oversedation, koma, kematian, kejang, hipotensi dan shock, Oral (cair) Tidak diketahui, tapi kemungkinan mirip dengan alkohol tak satupun

psikosis dan agitasi

Nitrat / nitrat (popper) Methaemoglobinaemia, anemia hemolitik (terutama Inhalasi (cair) Assoicated dengan peningkatan perilaku berisiko HIV tak satupun

pada mereka dengan G6PD defisiensi), hipotensi,


aritmia jantung

Alkohol CNS sedasi, beberapa penyakit ganas, kerusakan hati, Lisan Meningkatkan hepatotoksisitas; meningkatkan neuropati perifer; Naltrexone (oral, depot
diet defisiensi, pankreatitis, gastritis, neurokognitif de fi menurun akses dan penggunaan perawatan, penurunan resep injeksi); acamprosate; disul fi
CITS ART, penurunan kepatuhan terhadap ART ram

ART = ART. IMS = infeksi menular seksual. MDMA = methylenedioxymethamphetamine (Rinn methylenedioxymethamfetamine). dehidrogenase G6PD = glukosa-6-fosfat.

Tabel 1: obat legal dan ilegal umum dan e mereka ff ect pada HIV

sedangkan buprenorfin telah banyak tersedia di Perancis sejak tahun 1996. Buprenorfin, ketika diresepkan dengan dosis fleksibel, adalah 20% lebih sedikit e ff efektif
Naltrexone telah tersedia sejak pertengahan 1980-an, namun formulasi depot daripada metadon dosis tinggi (80 mg per hari) untuk retensi pengobatan, tetapi mirip
longacting yang hanya menjadi tersedia pada tahun 2006. Dibandingkan dengan dengan metadon untuk mengurangi penggunaan opioid. buprenorfin menengah-dosis,
tablet, formulasi depot yang lebih baru memiliki lebih sedikit e Ects ff merugikan bagaimanapun, adalah lebih mungkin dibandingkan metadon dosis rendah (<60 mg per
dan meningkatkan kepatuhan, tetapi lebih mahal. Oleh karena itu Naltrexone hari) untuk menekan penggunaan opioid. 28 Buprenorfin memiliki lebih sedikit interaksi obat
memegang beberapa janji sebagai pengobatan ketergantungan opioid pada farmakokinetik dengan ART daripada
pengguna narkoba terinfeksi HIV, namun belum diuji secara empiris di dalamnya. metadon. 29 naltrexone oral telah terbukti kalah dengan metadon dan buprenorfin,
terutama karena retensi miskin. 18,30,31 Longacting administrasi naltrexone depot,
bagaimanapun, mungkin mengakibatkan peningkatan kepatuhan pengobatan dan
Dalam kebanyakan pengaturan, metadon tetap terapi obat-dibantu retensi.
paling sangat diatur karena indeks sempit terapi, masalah dengan
pengalihan narkoba, dan kemungkinan overdosis. Ketika sangat
diatur, integrasi HIV dan perawatan primer dalam pengaturan terapi gangguan penggunaan alkohol yang umum pada orang dengan HIV / AIDS dan
obat-dibantu bisa sukses. 20 Sebaliknya, ketika obat-dibantu terapi IDU. penggunaan alkohol berat negatif sebuah ff ects orang yang hidup dengan
tidak sangat diatur, baik pengobatan dan resep terapi obat-dibantu HIV / AIDS dalam beberapa cara, termasuk meningkatkan risiko penularan HIV
HIV dapat disediakan dalam pengaturan HIV perawatan primer, kepada orang lain, 32 penurunan retensi dalam perawatan, 33 ketidakpatuhan
pengaturan pemasyarakatan, program pertukaran jarum suntik, dan terhadap pengobatan, 34,35

fasilitas suntik yang aman, sehingga e ff integrasi efektif layanan . 21-27


peningkatan perilaku berisiko HIV, 36-38 penurunan
kemungkinan penekanan HIV, 39,40 dan percepatan hati fibrosis,
terutama dalam pengaturan koinfeksi dengan virus hepatitis C (HCV)
dan

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010 369


Seri

ART ditentukan. 41 Pengobatan gangguan penggunaan alkohol, oleh karena itu, intervensi perilaku, penggunaannya pada orang yang hidup dengan HIV /
memiliki potensi untuk secara positif sebuah ff ect hasil pengobatan HIV dan AIDS belum sistematis dinilai. Naltrexone adalah yang paling e ff
mengurangi penularan HIV. intervensi perilaku, andalan pengobatan untuk pengobatan efektif untuk pencegahan dan pengobatan gangguan
penggunaan alkohol kambuh.
gangguan penggunaan alkohol selama beberapa dekade, telah biasanya
18,43

menunjukkan kecil untuk sederhana diuntungkan. Sebuah tinjauan dari 16 Meskipun kurang e ff efektif daripada naltrexone dan setara dengan konseling
percobaan intervensi perilaku menunjukkan bahwa teori berbasis perilaku saja, 45,46 acamprosate lebih unggul dengan plasebo. 47

Disul fi ram jarang digunakan untuk mengobati gangguan penggunaan alkohol


karena miskin keampuhan e FFI dan hepatotoksisitas.
pengobatan lebih baik dari standar 42,48

mendukung 12 langkah pengobatan untuk mengurangi alkohol kambuh. 42,43 Sebuah Merokok adalah lazim pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV.
tinjauan percobaan akupunktur untuk pengobatan ketergantungan alkohol tidak Meskipun angka kematian terkait AIDS telah menurun dengan resep
mendukung penggunaannya.
diperluas ART, penyakit kardiovaskular, yang sangat dipercepat pada
44

Meskipun farmakoterapi untuk pengobatan gangguan perokok, yang muncul sebagai salah satu penyebab utama morbiditas
alcoholuse telah terbukti lebih e ff efektif daripada harus dan mortalitas. 49 E ff ects dari

Jenis sifat farmakologi Side-e Ects ff hasil pengobatan substansi E ff ect tentang HIV Masalah lain
Mekanisme ketergantungan tindakan digunakan

metadon opioid Pure opioid agonis Paruh 24-36 jam; tertelan Toleransi ke samping-e ff ects Mengurangi kambuh dengan Mengurangi injeksi dan Tidak ada euforia merasa setelah berada

-reseptor secara lisan sebagai biasanya berkembang; diaphoresis, penggunaan opioid terlarang; transmisi HIV; meningkatkan di dosis metadon yang stabil; dosis 30-60

tablet atau cair; mencapai sembelit, dan amenorea (menstruasi menurun jumlah hari menggunakan retensi dalam perawatan HIV; e mg per hari akan memblokir gejala

steady state dalam waktu biasanya kembali setelah 12-18 opioid illlicit; menurun opioid dan ff pendukung efektif dari penarikan opioid, tetapi dosis ini jarang

5 hari bulan); dosis berlebihan atau bila kokain digunakan setelah rilis dari DAART; meningkatkan e ff menghasilkan pantang. Sebaliknya, dosis

dikombinasikan dengan alkohol dapat penjara; menurunkan aktivitas efektivitas ART yang lebih tinggi dalam 80-120 mg per

menyebabkan overdosis atau kriminal; meningkatkan kerja; biaya rentang hari yang diperlukan untuk

kematian e ff efektif mengurangi opioid keinginan dan

mengurangi penggunaan narkoba. Dosis

yang lebih tinggi juga terkait dengan

retensi yang lebih besar dalam

pengobatan

buprenorfin Opioid Parsial agonis opioid Paruh 24-36 jam; Peningkatan keamanan pro fi le Mengurangi kambuh dengan Mengurangi injeksi dan Penurunan kemungkinan untuk
-reseptor dan parsial diberikan sublingually; dibandingkan dengan metadon; tidak penggunaan opioid terlarang; transmisi HIV; meningkatkan pengobatan pengalihan; injeksi
antagonis -reseptor lambat disosiasi dari menyebabkan overdosis atau depresi menurun jumlah hari menggunakan retensi dalam perawatan HIV; buprenorfin pada individu
-reseptor yang pernapasan; lebih tinggi mengikat opioid illlicit; menurun opioid dan e ff pendukung efektif dari opioid-dependent mengendap gejala
memungkinkan nity FFI untuk reseptor dari heroin kokain digunakan setelah rilis dari DAART; meningkatkan e ff penarikan
alternate- hari dosis atau metadon, karena endapan penjara; menurunkan aktivitas efektivitas ART; meningkatkan

penarikan secara pribadi masih kriminal; meningkatkan kerja; biaya retensi ART setelah rilis dari

dengan opioid dalam sistem mereka e ff efektif penjara

nalokson opioid Parsial agonis opioid -reseptor Paruh 24-36 jam; Sama seperti untuk buprenorfin; Dibandingkan dengan metadon Sama seperti untuk Digunakan untuk mengurangi
Buprenorphine- dan parsial antagonis -reseptor; diberikan sublingually; nalokson digunakan untuk dosis tinggi, retensi dalam buprenorfin; ketika kemungkinan injeksi terlarang dan
nalokson adalah shortacting lambat disosiasi dari mengurangi kemungkinan untuk perawatan lebih rendah disuntikkan, mungkin frekuensi injeksi; Namun, mungkin
-reseptor tapi antagonis tidak reseptor pengalihan dan injeksi menghasilkan lebih sering meningkatkan frekuensi suntikan
secara lisan bioavailable memungkinkan suntik dan peningkatan risiko
alternate- hari dosis penularan HIV

naltrexone opioid Pure -reseptor antagonis Oral dosis formulasi Hepatotoksisitas mungkin; telah
Retensi dalam pengobatan lebih Menghambat penggunaan opioid

opioid adalah harian atau diberikan dengan aman pada pasien rendah dibandingkan metadon atau dengan mengurangi e keinginan yang

alternatif-hari dosis; terinfeksi HCV buprenorfin, tapi mungkin menyenangkan ff ect dan untuk opioid,

formulasi injeksi diberikan dipertimbangkan pada pasien dan telah menunjukkan e FFI

intramuskuler bulanan sangat termotivasi keampuhan dalam populasi sangat

(meningkatkan termotivasi

kepatuhan)

naltrexone Alkohol Blok Ects e ff menyenangkan dan Oral dosis formulasi Hepatotoksisitas mungkin; telah Unggul konseling perilaku dan
memperkuat alkohol dengan adalah harian atau diberikan dengan aman pada pasien acamprosate untuk pengobatan

mencegah stimulasi reseptor opioid alternatif-hari dosis; terinfeksi HCV penyakit penggunaan alkohol pada

dan pengurangan pelepasan formulasi injeksi diberikan individu yang tidak terinfeksi HIV;

dopamin di daerah tegmental intramuskuler bulanan meningkatkan waktu untuk kambuh,

ventral (meningkatkan kepatuhan 7,8)


mengurangi jumlah hari dari minum

berat 7,8

(Berlanjut ke halaman berikutnya)

370 www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Seri

Jenis sifat farmakologi Side-e Ects ff hasil pengobatan substansi E ff ect tentang HIV Masalah lain
Mekanisme ketergantungan tindakan digunakan

(Lanjutan dari halaman sebelumnya)

Acamprosate Alkohol analog struktural dari Lisan tertutup dengan Beberapa sisi-e Ects ff Peningkatan pantang con fi rmed Tidak dipelajari pada
neurotransmitter asam dua tablet tiga kali per dalam uji plasebo terkontrol, pasien yang terinfeksi HIV

-aminobutyric; normalises hari; kepatuhan mungkin tetapi tidak ada manfaat t dalam

neurotransmisi glutamatergic; bermasalah mencegah kekambuhan dengan

akting lambat, bisa menipiskan sendirinya atau dalam kombinasi

kambuh dalam beberapa dengan konseling

Disul fi ram Alkohol Menghambat asetaldehida Secara lisan tertutup, Mual dan muntah jika Tidak belajar pada orang hepatotoksisitas; Mungkin berguna bila dikombinasikan
dehidrogenase dan menyebabkan kehidupan setengah 24 jam; alkohol tertelan; yang terinfeksi HIV menyebabkan mual dengan intervensi lain, termasuk
akumulasi asetaldehida ketika tidak harus dikombinasikan hepatotoksisitas mendalam dan muntah metadon ketika seorang pasien
alkohol dikonsumsi; menyebabkan dengan amprenavir ketika alkohol tertelan opioid-dependent
gejala nyeri seperti ushing wajah fl, (mungkin) atau

dypsnoea, mual, muntah, dan sakit metronidazole

kepala, kambuh sehingga (kemungkinan)

mengecilkan konsumsi alkohol

varenicline Tembakau Mengikat dengan tinggi sebuah nity FFI


Secara lisan tertelan, paruh Jarang namun serius peristiwa Dalam meta-analisis, terkait Belum sistematis
dan selektivitas pada reseptor nicotinic 24 jam dan 92% melalui neuropsikiatri (misalnya, depresi, dengan tingkat tertinggi pantang dipelajari pada individu
acetylcholine 42-neuronal dan ginjal dibersihkan; tidak ada keinginan bunuh diri, usaha bunuh dan pengurangan terbesar yang terinfeksi HIV
diberikannya nya e ff ect dengan metabolisme hati diri, dan bunuh diri selesai) telah dalam merokok
memproduksi aktivitas agonis pada dilaporkan
subtipe dari reseptor 42-nikotinat

sementara juga mencegah nikotin

mengikat 42 reseptor

Terapi Tembakau Kompetitif mengikat reseptor Rute pemberian meliputi Dapat jarang menyebabkan Lebih e ff efektif dibandingkan Belum sistematis
penggantian nicotinic acetylcholine transdermal, secara lisan detak jantung tidak beraturan, plasebo atau konseling, tetapi dipelajari pada individu
nikotin 42-neuronal tertelan, sublingual atau hipertensi, atau takiaritmia; lebih hasil di tingkat pantang terbesar yang terinfeksi HIV
dihirup umum, menyebabkan penarikan dan pengurangan merokok
diri dari nikotin, pusing, sakit tembakau bila dikombinasikan

kepala, insomnia dengan bupropion atau dengan


dua bentuk pengganti nikotin 9,10

Buproprion Tembakau Bertindak sebagai norepinefrin Oral; paruh 24 jam, Jarang namun serius peristiwa Unggul dengan plasebo tetapi Belum sistematis
dan dopamin reuptake inhibitor efavirenz dan neuropsikiatri, termasuk depresi, yang paling optimal hasil dipelajari pada individu
untuk mengobati depresi, serta lopinavir cukup keinginan bunuh diri, usaha bunuh terkait dengan kombinasi yang terinfeksi HIV
antagonis reseptor menurunkan diri, dan bunuh diri selesai telah dengan terapi pengganti
34-nicotinic konsentrasi bupropion dilaporkan pada pasien dengan dan nikotin di RCT
tanpa pra-ada penyakit kejiwaan
yang mengambil bupropion untuk
berhenti merokok; beberapa telah
memburuknya penyakit kejiwaan
mereka

DAART = langsung diberikan terapi antiretroviral. ART = ART. HCV = Hepatitis virus C. RCT = percobaan terkontrol acak.

Tabel 2: terapi obat-dibantu farmakologis yang tersedia digunakan untuk pengobatan gangguan zat-penggunaan

merokok pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV sering diperparah oleh diperiksa. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk menggunakan terapi

kontribusi tambahan HCV dan infeksi HIV, dan beberapa kelas ART yang yang tersedia untuk mengurangi atau menghentikan konsumsi tembakau.

menyebabkan aterosklerosis dipercepat dan peningkatan morbiditas dan


mortalitas. Penggunaan terapi medicationassisted untuk mengurangi bahaya dari Komorbiditas dan perawatan mereka
merokok adalah penting untuk meningkatkan hasil kesehatan pada pengguna virus hepatitis
narkoba yang terinfeksi HIV. Meskipun terapi obat-dibantu untuk ketergantungan Kronis hepatitis B dan C adalah infeksi virus yang paling umum pada
nikotin lebih baik dari perilaku perawatan, penggunaannya pada orang yang penasun, terutama pada mereka dengan infeksi HIV. Virus hepatitis B
hidup dengan HIV / AIDS belum sepenuhnya (HBV) dan pangsa HCV rute umum penularan HIV, dan karena itu co-
infeksi

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010 371


Seri

sering. infeksi HCV kronis adalah komorbiditas yang paling umum pada dengan HIV / AIDS, sangat berkontribusi terhadap hasil yang buruk. Koinfeksi

pengguna narkoba terinfeksi HIV, terjadi pada sekitar 20% dari semua dengan HIV mempercepat infeksi HCV untuk penyakit stadium akhir hati.

orang yang hidup dengan HIV / AIDS dan 60-90% dari pengguna narkoba Sebuah meta-analisis dari pasien dengan HIV / HCV ko-infeksi menyarankan

yang terinfeksi HIV. Penularan HCV, bagaimanapun, terutama parenteral bahwa sirosis berkembang di sekitar 21% pasien setelah 20 tahun infeksi HCV

karena penularan seksual FFI efisien kurang e dibandingkan dengan HBV dan di sekitar 49% setelah 30 tahun. 52 Dengan usia inisiasi injeksi rata-rata 17

dan HIV. Peningkatan penularan HCV telah dikaitkan dengan seks dengan tahun dan transmisi HCV biasanya terjadi dalam pertama 2 tahun injeksi, 53 morbiditas

IDU laki-laki pada wanita dan praktik seks traumatis dan ulcerative
50 dan mortalitas yang terkait dengan stadium akhir penyakit hati telah meningkat

bersamaan infeksi menular seksual (misalnya, sifilis, herpes simplex virus) sebagai pengguna narkoba terinfeksi HIV hidup lebih lama. 54 Faktor-faktor yang
pada laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki. Hepatitis B kronis 51 perkembangan percepatan fibrosis pada orang dengan HIV / HCV co-infeksi
sebuah ff ects 10% dari orang yang terinfeksi HIV di seluruh dunia, mulai termasuk jumlah rendah CD4, terdeteksi HIV-1 konsentrasi RNA, penggunaan
dari 5% di negara-negara maju untuk 20% di beberapa daerah di Asia dan agen hepatotoksik, dan penggunaan alkohol sering. Terinfeksi HIV pengguna
Afrika di mana infeksi HBV endemik. Beberapa infeksi virus hati menyulitkan narkoba, dibandingkan dengan orang lain yang hidup dengan HIV /
perawatan di subset orang yang hidup

Organisme atau penyebab Pengobatan komentar

Kulit dan jaringan lunak gangguan

selulitis Grup A dan streptococci lainnya, Staphylococcus aureus agen antistaphylococcal dan antistreptococcal Membutuhkan masuk ke rumah sakit; mempertimbangkan MRSA tergantung pada

epidemiologi lokal

Abses Sama seperti untuk selulitis Sama seperti untuk selulitis Insisi dan drainase

necrotising fasciitis Polymycrobial, infeksi clostridial antibiotik parenteral untuk menutupi kedua organisme gram positif Pertimbangkan jika crepitus mencatat; konsultasi bedah segera dibutuhkan
dan gram negatif

tromboflebitis septik S aureus agen antistaphylococcal eksplorasi bedah dan vena ligasi

gangguan kardiovaskular

endokarditis S aureus, streptokokus, enterik gram negatif batang agen antistaphylococcal sampai budaya tumbuh; Pertimbangkan biopsi jika: (1) murmur regurgitasi; (2) adanya
mengobati selama 4-6 minggu emboli perifer atau paru; (3) kultur darah positif; (4) bukti
echocardiogram vegetasi

infark miokard Zat diinduksi; terkait dengan kejang pembuluh darah dan kokain agen fibrinolitik dan perawatan suportif; mengurangi lipid agen pada infark miokard obat-induced terkait dengan tidak ada bukti
dan zat amfetamin-kelompok digunakan; meningkat pro-respons mereka dengan hiperlipidemia dan berhenti merokok stenosis endovascular pada angiogram
peradangan dari HIV dan HCV; Potensi peningkatan kecil dari
rejimen berbasis protease inhibitor

gangguan paru
pneumonia Streptococcus pneumoniae, Haemophilus di fl uenzae, Penisilin, sefalosporin, makrolida, atau Pengobatan biasanya empiris berdasarkan epidemiologi
organisme atipikal tetrasiklin lokal

Pneumonia Pneumocystis jirovecii Kotrimoksazol, trimethoprim-dapson, Yang paling umum ketika jumlah CD4-sel <200 sel per uL atau persentase CD4

atovakuon, pentamidin, klindamisin <14%; mempertimbangkan bahkan dengan rontgen dada yang normal

primaquine-

Pneumonia Mycobacterium tuberculosis Isoniazid, Rifampisin, pryzinamide, etambutol Perlakukan dengan rifabutin karena interaksi protease inhibitor; rifampisin
nyata menurun metadon dan buprenorphne konsentrasi; mulai ART
sesegera mungkin

Pneumonia atypical mycobacteria ( Mycobacterium kansasii, Mycobacterium agen antimikroba tergantung pada spesifik organisme
fortuitum, Mycobacterium xenopi, dll)

Pneumonia Influenza A Oseltamavir, zanamivir, amantadine, rimantidine Gejala influenza fl berkepanjangan dan fl komplikasi influenza yang lebih

tinggi pada orang yang terinfeksi HIV; tahunan di vaksinasi influenza fl

direkomendasikan

Pneumonia Influenza A H1N1 Oseltamavir, zanamivir ART dan peningkatan jumlah sel CD4 berhubungan dengan penurunan
masuk rumah sakit dan kematian; H1N1 di vaksinasi influenza fl
direkomendasikan

emboli septik S aureus, streptokokus, enterik gram negatif batang agen antistaphylococcal sampai budaya tumbuh komplikasi umum, pertimbangkan dengan nyeri dada pleuritik; perlakuan yang

sama dengan endokarditis

gangguan hati

Hepatitis B Virus hepatitis B ART harus digunakan pada semua pasien koinfeksi dan harus HBsAg positif; jika HBV harus diperlakukan, rejimen ART harus digunakan;
mencakup tenofovir plus lamivudine atau emtricitibine; interferon mengecualikan hepatitis D superinfeksi pada semua pasien HBsAg positif
kadang-kadang untuk genotipe HBV tertentu; entecavir dan telbivudine

digunakan hanya jika pada rejimen ART sepenuhnya supresif

hepatitis C Virus hepatitis C interferon pegilasi plus ribavirin berdasarkan berat badan HCV-antibodi positif dengan RNA terdeteksi

(Berlanjut ke halaman berikutnya)

372 www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Seri

Organisme atau penyebab Pengobatan komentar

(Lanjutan dari halaman sebelumnya)

gangguan CNS

perubahan status mental psikosis zat-induced Pengamatan dan penghapusan agen menghasut Termasuk opioid, kokain, zat amfetamin-kelompok, phencyclidine,
psilocibin, ketamin, MDMA, orang lain

lesi otak fokal abses otak dan emboli Sama seperti untuk endokarditis CNS imaging (CT atau MRI) digunakan untuk memantau respon terhadap

terapi

Infeksi oportunistik Toxoplasma encephalitis Trimetoprim-sulfadiazin atau 85-95% memiliki positif antibodi anti-toxoplasma; presentasi biasanya dengan temuan

trimetoprim-klindamisin focal (misalnya, kejang, perubahan status mental, kecelakaan serebrovaskular, dll);

CNS imaging (CT atau MRI) digunakan untuk mendiagnosa dan memantau respon

terhadap terapi

Infeksi oportunistik Tuberkulosis meningitis atau ensefalitis Sama seperti untuk TB kecuali dosis isoniazid meningkat ART dapat dimulai dengan hati-hati, tapi mungkin perlu pungsi lumbal
menjadi 600 mg per hari serial untuk menurunkan tekanan intrakranial berhubungan dengan
pemulihan kekebalan

Infeksi oportunistik Meningitis kriptokokus Amfoterisin B induksi diikuti oleh pemeliharaan uconazole fl ART harus dimulai sesegera mungkin (lihat tuberkulosis meningitis)

perubahan status mental singkat akal ART dianjurkan Mungkin diperburuk oleh penggunaan narkoba kronis; harus mengesampingkan

semua penyebab lain; diagnosis eksklusi

perubahan status mental Trauma kepala Dapat menyebabkan gangguan neurokognitif atau kejang

Sakit saraf HIV dan HCV Pengobatan ditujukan untuk HIV dan HCV

kecelakaan serebrovaskular Zat-induced (kokain, amfetamin-kelompok perawatan suportif Terkait dengan 70% kemungkinan mengembangkan depresi
zat)

Serebrovaskular kecelakaan Perdarahan karena emboli septik Sama seperti untuk endokarditis

gangguan ginjal

Heroin atau Kedua hadir dengan sindrom nefrotik biopsi ginjal untuk menegakkan diagnosis; mikroskop elektron Fokus dan glomerulus segmental sclerosis dengan perkembangan gagal ginjal
nefropati HIV membedakan diagnosis; ART harus dimulai segera untuk pada minggu ke bulan
nefropati terkait HIV

glomerulonefritis HBV, HCV Mengobati infeksi virus yang mendasari

glomerulonefritis infeksi bakteri sistemik Sama seperti untuk endokarditis

MRSA = meticillin-tahan S aureus. HCV = Hepatitis virus C. ART = ART. HBV = virus hepatitis B. HbsAg = antigen permukaan hepatitis B. MDMA = methylenedioxymethamphetamine (Rinn methylenedioxymethamfetamine).

Tabel 3: Komplikasi yang berkaitan dengan penggunaan narkoba di terinfeksi HIV penasun 2

AIDS, lebih mungkin untuk menyajikan dengan penyakit lanjut, buruk 70% dengan genotipe 2 atau 3). 64 Ketika pengobatan berhasil, kelangsungan
mengendalikan infeksi HIV mereka, dan minum alkohol, sehingga mempercepat hidup pada pasien ini secara substansial ditingkatkan. 65 pengobatan baru antivirus
perkembangan stadium akhir penyakit hati. 49
untuk infeksi HCV yang o ff er harapan durasi pengobatan menurun dan
E ff penyediaan efektif ART, meskipun potensi untuk hepatotoxity, peningkatan e FFI keampuhan yang ditunggu-tunggu, namun optimisme ini
mengurangi perkembangan HCV stadium akhir penyakit hati. Selain itu, 55 seimbang dengan kekhawatiran tentang toksisitas menambahkan, interaksi obat
co-infeksi HCV memberikan kontribusi untuk pembangunan atau dengan agen antiretroviral, dan risiko untuk seleksi resistensi obat untuk terapi
percepatan penyakit kardiovaskular, 56
HCV. Semua pengguna narkoba yang terinfeksi HIV membutuhkan pengobatan
gangguan neurokognitif, 57 resistensi insulin, 58 dan ginjal untuk infeksi HBV harus secara simultan diobati dengan rejimen ART penekan.
insu FFI efisiensi, 59 komorbiditas muncul bahwa Setidaknya, rejimen ini harus mencakup dua agen antivirus yang e ff ectively
mengobati kedua infeksi. Tunggal agen anti-HBV seperti lamivudine tidak lengkap
menyulitkan perawatan pada orang yang hidup dengan HIV / AIDS. Beberapa
menekan HBV dan replikasi HIV, sehingga meningkatkan resistensi pengobatan.
pengguna narkoba terinfeksi HIV menerima pengobatan untuk infeksi HCV karena
Kombinasi tenofovir dengan baik lamivudine atau emtricitabine sekarang
berbagai alasan, termasuk biaya, dokter keengganan, kekhawatiran berdasar
dianjurkan untuk menghindari seleksi dan transmisi HBV lamivudine-tahan. 64
tentang kepatuhan perlakuan buruk, salah persepsi bahwa infeksi HCV tidak
Beberapa pasien dengan memenuhi kriteria infeksi HBV selama 1 tahun dari
berbahaya, dan pesimisme tentang tolerabilitas dan e ff efektivitas pengobatan HCV
interferon monoterapi, termasuk orang-orang dengan infeksi HIV yang sangat
di terinfeksi HIV pengguna narkoba. 60 Meskipun kekhawatiran ini, semakin banyak
terkontrol. Entecavir, dan berpotensi telbivudine, memiliki aktivitas anti-HIV yang
penelitian di klinik metadon, 61 pengaturan perawatan primer, 62 dan penjara 63
sederhana, dan hanya harus diresepkan bersama dengan e ff ARV efektif. 66

memberikan dukungan untuk pengobatan HCV pada pengguna narkoba yang


terinfeksi HIV. Pilihan terapi untuk pengobatan infeksi HCV yang langka dan
toleransi merupakan kendala utama, sehingga menciptakan tantangan yang cukup
besar (tabel 3). pegylated interferon plus hasil pengobatan ribavirin berdasarkan
berat badan dalam pemberantasan sukses HCV di sekitar 40% dari pasien koinfeksi
(30% dengan genotipe HCV 1 atau 4 dan Penggunaannya lebih lanjut berkecil hati dengan kurangnya informasi
tentang interaksi farmakodinamik antara entecavir analog guanosin
dan abacavir

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010 373


Seri

dan antara timidin yang Analog telbivudine dan AZT atau stavudine. 64
(MDR) TB (resistensi terhadap isoniazid dan rifampicin) per tahun dan 1 000 000 kasus
lazim per tahun. 69 China, India, dan Rusia, negara-negara di mana penggunaan narkoba

suntikan memberikan kontribusi besar terhadap penularan HIV, account untuk 62% dari
tuberkulosis beban global resistensi obat TBC. Peningkatan jumlah kasus TB secara luas resistan
Tuberkulosis dan infeksi HIV telah terkait erat sejak tahun-tahun awal terhadap obat (MDR TB ditambah resistensi terhadap secondline obat TBC) kesadaran di
epidemi HIV / AIDS. Tuberkulosis telah muncul sebagai penyebab utama seluruh dunia telah memperbaharui TB yang resistan terhadap obat dan dampak

morbiditas dan mortalitas pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV. kesehatan yang individu dan masyarakat. 68 Kesadaran ini telah meluncurkan tantangan
Kejadian tuberkulosis telah jatuh atau stabil di IDU di banyak negara maju yang menakutkan menghadapi keberhasilan pengobatan tuberkulosis (panel 1), HIV /

selama tiga puluhan tahun terakhir mungkin sebagai akibat dari deteksi dini AIDS, dan gangguan substansi digunakan. 70

kasus, perhatian terhadap pengendalian infeksi, dan pencegahan isoniazid


pengobatan tetapi tidak di Eropa Timur atau negara-negara bekas Uni
Soviet . 67 Selain itu, di banyak negara yang paling padat penduduknya di
Asia, penggunaan narkoba suntikan memberikan kontribusi besar terhadap Tuberkulosis co-infeksi pada pengguna narkoba terinfeksi HIV
perluasan epidemi HIV dan tingginya tingkat tuberkulosis. Tuberkulosis menyajikan tantangan diagnostik khusus. imunosupresi akibat HIV
terkait morbiditas dan mortalitas pada pengguna narkoba HIVinfected hasil mengacaukan diagnosis, mengurangi kegunaan dari tuberkulin tes
dari infeksi TB laten, dengan meningkatnya reaktivasi dari imunosupresi kulit dan pelepasan interferon- tes; kedua teknik semakin sensitif
akibat HIV, dan dari peningkatan penularan di ramai dan rangkaian padat sebagai imunosupresi berlangsung. koinfeksi HIV lanjut
ventilasi yang buruk (misalnya, penjara, program terapi narkoba, dan fasilitas mengacaukan diagnosis TB paru karena Pap negatif dahak
pelayanan kesehatan ). Tuberkulosis reaktivasi pada pengguna narkoba (40-60% kasus), radiografi dada atipikal, dan tingginya tingkat
terinfeksi HIV dengan infeksi TB laten adalah 9% per tahun, sebaliknya tuberkulosis, yang di FFI kultus untuk mendiagnosa. culty di FFI ini
dengan risiko seumur hidup sama dalam populasi yang tidak terinfeksi HIV lebih dibesar-besarkan oleh akses yang buruk untuk merawat dan
dengan infeksi TB laten. Meskipun sebagian besar kasus TB di seluruh dunia presentasi klinis lanjutan pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV.
rentan terhadap pengobatan anti-TB, 68 Masalah ini diperparah pada Kemampuan diagnostik
pengguna narkoba terinfeksi HIV karena tingkat penurunan penyelesaian
pengobatan TB, mengakibatkan pemilihan mutan yang resistan terhadap TBC
obat, dan peningkatan paparan berkumpul pengaturan yang memfasilitasi laboratorium adalah defisiensi seluruh dunia, merugikan sebuah ff ecting
transmisi mereka. WHO memperkirakan bahwa di seluruh dunia terdapat populasi yang rentan seperti pengguna narkoba terinfeksi HIV. Bila tersedia,
lebih dari 500 000 kasus insiden multidrug-resistant budaya tuberkulosis dan pengujian obat-sensitivitas mengambil minggu
untuk bulan untuk menyelesaikan. Diagnosis TB pada pengguna narkoba
terinfeksi HIV karena itu tertunda, sering uncon fi rmed, sebuah keputusan
pengobatan ects ff, dan hasil dalam peningkatan mortalitas. Tantangan-
tantangan ini dengan demikian meningkatkan kesempatan untuk transmisi
tuberkulosis pada padat manusia dan pengaturan publik. pengobatan
pencegahan isoniazid infeksi TB laten telah terbukti e ff efektif pada
pengguna narkoba yang terinfeksi HIV. Periode profilaksis panjang,
71

bagaimanapun, dan berhubungan dengan peningkatan hepatotoksisitas


Panel 1: isu krusial bagi pengguna narkoba dengan TB dan HIV koinfeksi pada pasien terinfeksi HCV dan ketidakpatuhan, baik menyangkut bagi
72

pengguna narkoba HIVinfected. ART juga secara substansial mengurangi


Intensif kasus Merintis dan skrining ditingkatkan untuk identifikasi tuberkulosis dan infeksi HIV
kejadian dan kekambuhan TB pada populasi rentan. 73 Penggunaan jangka
pada awal perjalanan penyakit
panjang dari pengobatan pencegahan isoniazid (36 bulan) yang
Skrining untuk infeksi TB laten dan penyediaan terapi profilaksis isoniazid
dikombinasikan dengan ART pada orang yang hidup dengan HIV / AIDS
yang tidak menggunakan obat dikaitkan dengan penurunan lebih dari 90%
kontrol ditingkatkan dari infeksi udara dalam perawatan klinis dan rangkaian padat lainnya (misalnya, penjara,
dalam kasus insiden TB pada individu dengan tes kulit tuberkulin positif;
pusat penahanan, program terapi narkoba)
Namun, pengobatan pencegahan isoniazid kurang manfaat resmi untuk
Skrining semua pasien TB untuk infeksi HIV
pasien dengan tes kulit tuberkulin negatif, dan bahkan mungkin merugikan.
Skrining semua pasien HIV untuk TBC
74 kontrol ditingkatkan dari infeksi udara di rangkaian padat mencegah
Pelatihan dan pengalaman dengan tuberkulosis khusus tantangan diagnostik pada pasien koinfeksi HIV
penularan rentan terhadap obat dan resistan terhadap obat TBC untuk
pengguna narkoba yang terinfeksi HIV. Meskipun con fi rmed e ff
75

Pengakuan dari kebutuhan dan implementasi dukungan kepatuhan yang memadai, termasuk efektivitas strategi dikenal, aplikasi luas mereka untuk pengguna narkoba
penggunaan terapi secara langsung diamati dan hubungan terapi obat-dibantu diawasi
yang terinfeksi HIV yang sering berkumpul pengaturan masih terbatas. 76

(misalnya, metadon atau buprenorfin pemeliharaan)


Kesadaran tingkat peningkatan TB yang resistan terhadap obat

Apresiasi interaksi obat farmakokinetik antara perawatan untuk e ff ectively mengobati penggunaan
narkoba, infeksi HIV, dan TBC

Promosi dan pengembangan yang komprehensif, kolaboratif, dan layanan terpadu untuk penggunaan
zat, TBC, dan pencegahan dan pengobatan HIV
Pengobatan TBC rentan terhadap obat pada pengguna
narkoba HIVinfected bisa sangat sukses. diagnosis dini,

374

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Seri

kepatuhan terhadap kombinasi antituberkulosis agen, dan pemberian pengiriman perawatan kesehatan terpadu sangat dianjurkan dan diperlukan
bersamaan ART sangat penting. Koordinasi dan integrasi layanan sangat untuk memastikan kepatuhan jangka panjang dan morbiditas dan mortalitas
berkurang. 70,77
penting untuk memastikan keberhasilan terapi untuk pengguna narkoba
yang terinfeksi HIV. Standar pertama-line pengobatan TB bagi pengguna
77

narkoba yang terinfeksi HIV adalah sama seperti untuk populasi umum. Infeksi bakteri dan lainnya
Pengobatan drugresistant TBC lebih rumit karena agen yang tersedia Infeksi bakteri menyebabkan morbiditas substansial dan kematian pada pengguna
memiliki potensi kurang, meningkat toksisitas, durasi pengobatan yang lebih narkoba terinfeksi HIV, terhitung sampai dengan 25% dari kematian. 80 Infeksi ini
lama, biaya yang lebih besar, dan ketersediaan terbatas. Beberapa studi sering dikaitkan dengan jarum suntik reuse, non-sterilisasi tempat suntikan,
observasional telah menunjukkan bahwa ART mengurangi penularan TB dan suntikan kokain, atau injeksi ke situs selain lengan. 81 Injeksi melanggar pertahanan
kematian dari HIV / TB co-infeksi. Sebuah uji klinis acak dari terintegrasi integumen alami, meningkatkan risiko untuk cedera pembuluh darah dan jaringan
terhadap tuberkulosis berurutan dan pengobatan antiretroviral menunjukkan lunak oleh paparan patogen yang dapat menyebabkan infeksi lokal atau sistemik.
penurunan 55% angka kematian allcause pada pasien yang ditugaskan untuk spesies staphylococcal dan streptokokus komensal didominasi terlibat. Tingginya
pengobatan terintegrasi, mendukung baik inisiasi ART dini dan integrasi HIV tingkat Staphyloccus kolonisasi pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV,
dan perawatan TB. pedoman WHO saat ini merekomendasikan inisiasi ART
78
termasuk strain meticillin tahan, berkontribusi pada tingginya prevalensi infeksi
dalam semua orang yang hidup dengan HIV / AIDS yang memiliki TB, bakteri pada penasun. 82
terlepas dari jumlah CD4-sel, sesegera mungkin dalam fase awal pengobatan
TB. 79

Meticillin-resistant Staphylococcus aureus bakteremia telah meningkat secara


substansial pada pasien yang terinfeksi HIV, dan terkait dengan penggunaan
narkoba suntik, penyakit ginjal stadium akhir, dan jumlah CD4 yang rendah. 83 kebersihan
Beberapa tantangan yang terkait dengan pengobatan tuberkulosis pada yang buruk, injeksi persiapan steril, dan teknik miskin mempengaruhi
pengguna narkoba yang terinfeksi HIV. Ini termasuk toksisitas aditif, HIVinfected pengguna narkoba infeksi dengan bakteri patogen lain seperti
interaksi farmakokinetik, dan strategi khusus yang diperlukan untuk Pseudomonas spp, Clostridium spp, dan
memastikan keberhasilan pengobatan. pengguna narkoba yang terinfeksi
HIV menunjukkan peningkatan frekuensi sisi-e ff ects dan toksisitas dari Candida spp. wabah yang fatal botulisme, tetanus, dan infeksi jamur yang
84

tuberkulosis dan antiretroviral perawatan, mungkin dihasilkan dari tingginya disebabkan oleh suntikan heroin yang terkontaminasi juga telah dilaporkan.
prevalensi hati, 85,86

ginjal, saraf, Infeksi bakteri berkisar dari infeksi kulit lokal dan jaringan lunak lebih
psikiatrik, gastrointestinal dan hematologi umum untuk infeksi mendalam kurang umum termasuk pyomyositis, septic
komorbiditas pada penasun. Tabel 4 menunjukkan interaksi farmakologis
2 arthritis, osteomyelitis, dan endokarditis. 87 IDU yang mengembangkan
antara pengobatan untuk tuberkulosis, infeksi HIV, dan gangguan substansi endokarditis lebih mungkin untuk memiliki keterlibatan katup trikuspid,
digunakan. Rifampisin e ff ect pada beberapa terapi obat-dibantu dan agen tetapi keterlibatan katup aorta atau mitral dan infeksi HIV dikaitkan dengan
antiretroviral menimbulkan masalah tertentu. Hasil dari pengobatan TB peningkatan tingkat masuk rumah sakit, 88 morbiditas, dan mortalitas. 89
yang kurang menguntungkan pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV wabah klonal kelompok invasif A infeksi streptokokus di Eropa
dibandingkan populasi lain. Terlepas dari tantangan dicatat sebelumnya, mengakibatkan infeksi yang mengancam jiwa pada penasun. 90 Sebuah
masalah dalam struktur pelayanan kesehatan dan perilaku pasien dapat penelitian surveilans Spanyol terkait wabah ini dengan faktor-faktor spesifik
mengacaukan keberhasilan pengobatan. Pengobatan gangguan substansi lingkungan (situs obat-pembelian atau dealer, tunawisma) dan faktor yang
digunakan sering merupakan prasyarat untuk sukses pengobatan HIV dan berhubungan dengan injeksi (frekuensi injeksi, berbagi peralatan). 91 Biaya
TBC, tetapi kurangnya akses terhadap terapi obat-dibantu umum dalam mengobati dan mengelola kulit yang berhubungan dengan injeksi dan
pengaturan di mana komorbiditas ini terjadi. Miskin kepatuhan terhadap infeksi jaringan lunak dan komplikasi mereka substansial. 92

pengobatan, penurunan retensi dalam perawatan, dan kontinuitas miskin


perawatan antara pengaturan penjara sering terjadi masyarakat dan,
dengan meningkatnya risiko TBC dan resistensi obat HIV. Hal ini, pada IDU di Amerika Serikat yang mencari perawatan untuk infeksi kulit dan jaringan lunak memiliki
gilirannya, mengurangi keberhasilan pengobatan untuk kedua penyakit peningkatan risiko untuk masuk rumah sakit berikutnya dan kematian. 93 Kunjungan untuk
pada pasien individu dan hasil dalam transmisi organisme resisten terhadap infeksi kulit dan jaringan lunak karena itu mewakili kehilangan kesempatan untuk perawatan
IDU lain dan masyarakat umum. pencegahan untuk penasun.

penggunaan narkoba bersamaan dapat menyebabkan komplikasi


tambahan untuk banyak sistem organ, yang mengakibatkan
Peningkatan stigma dikaitkan dengan beberapa penyakit penyerta dan peningkatan morbiditas dan mortalitas dan rumit pengobatan (tabel 2).
keengganan IDU untuk menggunakan pengaturan perawatan kesehatan ART dikombinasikan dengan kotrimoksazol untuk pneumocystis
tradisional sering mengakibatkan tertunda masuk ke perawatan dan profilaksis mengurangi tingkat infeksi bakteri, terutama pneumonia,
pengobatan. Akibatnya, WHO menganjurkan diintensifkan TBC kasus- fi nding tapi tidak injeksi terkait
pada penasun dalam pengaturan non-medis. Selain terapi obat-dibantu, infeksi, yang dikurangi hanya dengan desinfeksi alkohol dari kulit. Infeksi yang
94

dukungan kepatuhan, langsung diamati terapi (DOT), dan berhubungan dengan injeksi dapat menyebabkan endokarditis

375

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Seri

E ff ect pada metadon E ff ect pada buprenorfin obat antiretroviral komentar

Nucleoside reverse transcriptase inhibitor

abacavir Peningkatan clearance tidak belajar Tidak ada e ff ect Jelas apakah peningkatan metadon disebabkan oleh abacavir;
metadon memonitor gejala penarikan

ddI Tidak ada e ff ect Tidak ada e ff ect Metadon menurun ddI AUC sebesar 57% untuk bu ff Enterik berlapis kapsul direkomendasikan untuk pasien metadon
tablet ered, sebagian dikoreksi oleh kapsul enterik
berlapis untuk dalam jangkauan di kontrol sejarah

emtricitabine tidak belajar tidak belajar tidak belajar Tidak ada interaksi farmakokinetik diharapkan

lamivudine Tidak ada e ff ect Tidak ada e ff ect tidak belajar AZT-lamivudine co-formulasi dipelajari saja; tidak ada e ff ect pada metadon

stavudine Tidak ada e ff ect tidak belajar Penurunan stavudine AUC 12 h sebesar 23% dan C max sebesar Perubahan tidak mungkin secara klinis signifikan

44%

tenofovir Tidak ada e ff ect Tidak ada e ff ect tidak belajar

AZT Tidak ada e ff ect Tidak ada e ff ect Kenaikan AZT AUC sebesar 40% Perhatikan terkait AZT toksisitas (gejala dan laboratorium)
ketika pada metadon

Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor

delavirdine Meningkatkan metadon AUC sebesar tidak belajar Tidak ada e ff ect dengan metadon Mungkin tidak relevan secara klinis, tetapi harus digunakan dengan hati-hati karena

19%; meningkatkan C max sebesar 10% jangka panjang e ff ects (lebih dari 7 hari) tidak diketahui

efavirenz Signifikan e ff ect: penurunan tidak belajar penarikan opiat umum dengan metadon; peningkatan dosis metadon yang

berarti metadon AUC sebesar 57% signifikanpenurunanffect:mean buprenorfin AUC diperlukan; tidak ada perubahan dalam dosis buprenorfin

sekitar 50%; tidak ada gejala klinis


penarikan

nevirapine sebesarSignifikan46%eff adaect: penurunanffect rata-rata metadon AUC Tidak ada e ff ect pada nevirapine dengan metadon atau gejala penarikan opioid umum dengan metadon; peningkatan dosis
buprenorfin metadon yang diperlukan

etravirine Belajar dengan dosis rendah (100 mg dua Tidak belajar pada manusia Tidak ada e ff ect bila dikombinasikan Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan

kali sehari); tidak ada e ff ect pada metadon dengan metadon

PI
amprenavir Mengurangi AUC dari Tidak belajar pada manusia Penurunan AUC sebesar 30% Penurunan AUC tampaknya tidak secara klinis signifikan
R-metadon oleh 13%

atazanavir Tidak ada e ff ect Ketika atazanavir dikombinasikan Tidak ada e ff ect dengan metadon atau Oversedation mungkin dengan atazanavir-ritonavir; titrasi dosis
dengan ritonavir, peningkatan buprenorfin buprenorfin perlahan
konsentrasi buprenorfin

darunavir AUC, C max, dan C min menurun 24-40% Norbuprenorphine, tapi tidak Tidak ada e ff ect metadon di darunavir Darunavir mungkin memicu gejala penarikan opioid pada pasien
buprenorfin AUC meningkat 46%; metadon
tidak ada gejala klinis

fosamprenavir S-metadon tetapi tidak Tidak belajar pada manusia tidak belajar Tidak ada klinis signifikan interaksi dilaporkan
konsentrasi R-metadon menurun

indinavir Tidak ada e ff ect tidak belajar penurunan C max antara 16% dan 28% dan perbedaan-perbedaan di ff tampaknya tidak secara klinis signifikan

peningkatan C min antara 50-100%

Lopinavir-ritonavir Mengurangi metadon AUC oleh 26-36% Tidak ada e ff ect Tidak ada e ff ect oleh metadon atau buprenorfin Penurunan AUC metadon disebabkan oleh lopinavir; satu penelitian melaporkan
pada obat antiretroviral gejala penarikan opioid di 27% dari pasien; peningkatan dosis metadon mungkin
diperlukan pada beberapa pasien

Nel fi navir Mengurangi metadon AUC sebesar 40% tidak belajar Penurunan AUC aktif M8 metabolit oleh 48% tetapi Meskipun penurunan metadon AUC, penarikan klinis biasanya tidak ada dan
tidak pada nel fi navir sendiri bila dikombinasikan penyesuaian dosis priori tidak diperlukan; penurunan AUC M8 tidak mungkin secara
dengan metadon klinis signifikan; TDM mungkin berguna pada pasien dengan kepatuhan yang baik
dan kegagalan virologi

ritonavir Mengurangi metadon AUC sebesar 37% tidak belajar tidak belajar Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan

dalam satu studi dan tidak ada e ff ect di

lain (lihat teks)

saquinavir Mengurangi metadon AUC oleh 20-32% tidak belajar tidak belajar Saquinavir dikuatkan dengan ritonavir dipelajari; meskipun penurunan metadon
AUC, penarikan klinis tidak dilaporkan

tipranavir Mengurangi metadon oleh 50% * Tidak ada e ff ect Buprenorfin menurun konsentrasi Metadon mungkin perlu ditingkatkan; tidak ada perubahan dalam dosis buprenorfin
tipranavir oleh 19-25% diperlukan; TDM tipranavir mungkin diperlukan jika diberikan dengan buprenorfin

inhibitor integrase

raltegravir Metadon AUC tidak berubah ketika Tidak belajar; jalur Tidak ada signifikan interaksi dengan obat ART Titrasi dosis buprenorfin perlahan
co-dikelola dengan raltegravir metabolisme umum dengan
UGT1A1

(Berlanjut ke halaman berikutnya)

376 www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Seri

E ff ect pada metadon E ff ect pada buprenorfin obat antiretroviral komentar

(Lanjutan dari halaman sebelumnya)

inhibitor entri
enfuvirtide tidak belajar tidak belajar tidak belajar Tidak ada interaksi diantisipasi; enfuvirtide diberikan intramuskuler

maraviroc tidak belajar tidak belajar tidak belajar

Obat pengobatan umum lainnya untuk komorbiditas terkait HIV

rifampisin Mengurangi metadon AUC oleh Tidak belajar pada manusia pengurangan substansial dalam konsentrasi semua Tidak harus dikombinasikan dengan protease inhibitor atau nevirapine; studi

30-65%; 70% dari pasien metadon inhibitor protease, raltegravir, enfuvirtide, dan farmakodinamik klinis mendukung efavirenz diberikan pada 600 mg atau 800 mg per

dikembangkan gejala penarikan 1-33 nevirapine hari; dosis raltegravir harus ditingkatkan menjadi 800 mg dua kali sehari

hari setelah menerima rifampisin

rifabutin Tidak ada signi fi interaksi tidak bisa Tidak belajar pada manusia PI signi fi konsentrasi cantly peningkatan Pada pasien yang membutuhkan protease inhibitor, dosis rifabutin harus
rifabutin diturunkan ke 150 mg tiga kali seminggu

Cipro fl oxacin Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak ada signi fi perubahan tidak bisa dengan formulasi Tidak ada interaksi yang diharapkan

ddI enterik berlapis

O fl oxacin Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak ada signi fi interaksi tidak bisa Tidak ada interaksi yang diharapkan

klaritromisin Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Atazanavir meningkatkan konsentrasi klaritromisin oleh
Sesuaikan klaritromisin dengan lopinavir atau darunavir hanya jika insu ginjal FFI efisiensi;
50% dan dapat menyebabkan perpanjangan QT; menggunakan azitromisin bukan klaritromisin ketika diberikan dengan efavirenz, etravirine;

darunavir, tipranavir, dan lopinavir meningkatkan menurunkan dosis klaritromisin sebesar 50% dengan atazanavir

konsentrasi klaritromisin dan meningkatkan sisi-e Ects ff;

efavirenz dan nevirapine berkurang klaritromisin AUC


sebesar 39%; efavirenz dikaitkan dengan peningkatan
ruam; fl uconazole meningkatkan konsentrasi
klaritromisin dan berhubungan dengan QTc
perpanjangan; klaritromisin meningkatkan maraviroc dan

saquinavir konsentrasi

azitromisin Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak ada perubahan dalam azitromisin AUC; C max Lebih disukai klaritromisin
meningkat 22%

flukonazol Meningkatkan metadon tingkat AUC Tidak belajar pada manusia Beberapa interaksi, tetapi bukan dari klinis Tidak perlu klinis untuk penyesuaian dosis

sebesar 35%; tidak ada tanda-tanda signifikansi


atau gejala kelebihan opioid

Pegylated interferon alfa Tidak ada interaksi Tidak belajar pada manusia Tidak ada interaksi Tidak ada interaksi dengan metadon; interaksi tidak diharapkan dengan buprenorfin
atau ART

ribavirin Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak ada interaksi dengan metadon

telbivudine Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak belajar, mungkin perlu hati-hati dengan Renally dibersihkan; interaksi tidak diharapkan dengan metadon atau buprenorfin
analog timidin lainnya

entecavir Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak belajar, mungkin perlu hati-hati dengan analog Renally dibersihkan; interaksi tidak diharapkan dengan metadon atau buprenorfin
guanosin lainnya; digunakan dengan ART yang
supresif virologi

obat psikiatri umum


amitriptyline Meningkatkan konsentrasi metadon Tidak belajar pada manusia Peningkatan konsentrasi amitriptyline (mulut Mulut kering, hipotensi, kebingungan; memantau dan menyesuaikan

(melalui penurunan clearance) kering, hipotensi, kebingungan) amitriptyline seperti yang ditunjukkan

citalopram Tidak ada klinis tanda interaksi Tidak ada klinis tanda interaksi Tidak belajar pada manusia
fi kan fi kan

desipramine Terkait dengan peningkatan Tidak belajar pada manusia tingkat desipramine menurun 59% Mulailah dengan desipramine lebih rendah dan memantau dan

konsentrasi desipramine menyesuaikan desipramine klinis

duloxetine Dapat menyebabkan peningkatan Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia
konsentrasi duloxetine, tidak belajar pada
manusia

sertraline Tidak ada klinis tanda interaksi Tidak ada klinis tanda interaksi Darunavir menurun sertraline AUC sebesar 50% Mungkin perlu titrasi dosis sertraline ke atas
fi kan fi kan

mirtazapine Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak ada interaksi diharapkan

fluvoxamine Meningkatkan konsentrasi Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Memonitor gejala kelebihan opioid dan penarikan tergantung pada inisiasi dan
metadon; penghentian terkait menghentikan duloxetine, masing-masing
dengan curah hujan dari gejala
penarikan opioid

(Berlanjut ke halaman berikutnya)

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010 377


Seri

E ff ect pada metadon E ff ect pada buprenorfin obat antiretroviral komentar

(Lanjutan dari halaman sebelumnya)

Fluoxetine Mungkin meningkatkan konsentrasi Tidak belajar pada manusia Kenaikan ritonavir AUC sebesar 19% Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan

metadon

haloperidol Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia

risperidone Mengurangi konsentrasi Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Memonitor gejala penarikan opioid
metadon

aripiprazole Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak ada interaksi diantisipasi

olanzapine Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Ritonavir menurun olanzapine AUC sebesar 50% Meningkatkan dosis olanzapine untuk gejala

quetiapine Hasil peningkatan Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Memonitor gejala kelebihan opioid
konsentrasi metadon

carbamazepine Mengurangi konsentrasi Tidak belajar pada manusia Mengurangi konsentrasi banyak obat Gejala penarikan dilaporkan; memonitor gejala penarikan opioid
metadon; endapan gejala antiretroviral dan harus dihindari bila
penarikan opioid mungkin

lamotrigin Tidak ada klinis tanda interaksi Tidak belajar pada manusia Lopinavir dan ritonavir penurunan
fi kan konsentrasi lamotrigin

topiramate Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak belajar pada manusia Tidak ada yang diharapkan; tidak hepatically dimetabolisme

asam valproik Tidak ada klinis tanda interaksi Tidak belajar pada manusia Lopinavir, tipranavir, dan ritonavir menurunkan
fi kan konsentrasi asam valproik dan asam valproat
meningkatkan konsentrasi lopinavir

Diazepam atau Meningkatkan konsentrasi metadon; Tidak ada e ff ect Harus menghindari atau menggunakan hati-hati Memonitor gejala kelebihan opioid
midazolam berhubungan dengan peningkatan dengan sebagian besar PI yang dikuatkan

sedasi

Lihat teks untuk referensi. AUC = daerah di bawah kurva. AUC 12 h = daerah di bawah kurva dari 0 h ke 12 h. C max = konsentrasi maksimum. C min = Konsentrasi minimum. TDM = pemantauan obat terapeutik. UGT1A1 = UDP-
glusuronosiltransferase 1A1. ART = ART. * Penurunan metadon tidak speci fi ed sebagai AUC atau C max.

Tabel 4: interaksi umum antara metadon dan buprenorfin dengan pengobatan untuk infeksi HIV dan penyakit penyerta lainnya 7,29

(Dan infeksi endovascular lainnya), mengakibatkan dekompensasi jantung pada orang yang hidup dengan HIV / AIDS. kohort ini insu FFI sien96

dan embolisasi perifer, yang pada gilirannya ginjal kerusakan, otak, dan mewakili pengguna narkoba yang terinfeksi HIV atau kelompok lain yang
anggota badan. terkait dengan kematian akibat tuberkulosis substansial. Oleh karena itu,
mereka nyata di bawah mewakili beban diharapkan komplikasi ini di mana
komplikasi non-terkait HIV epidemi HIV didorong oleh penasun, terutama di Eropa Timur dan Asia
penyakit ginjal kronis meningkat pada pengguna narkoba yang (Figur). Ini komorbiditas non-AIDS sudah tegang pengiriman perawatan
terinfeksi HIV dan memiliki menular (misalnya, HBV, HCV) dan kesehatan di wilayah ini dan cenderung memburuk dengan waktu.
penyebab tidak menular, termasuk kerusakan ginjal obat-terkait
langsung dan terkait heroin nefropati. Pada akhirnya, penyakit ginjal
kronis mempersulit pengobatan untuk infeksi HIV, infeksi HCV, dan
TBC karena pemantauan laboratorium terbatas dan beberapa obat Penyakit kejiwaan
harus renally disesuaikan atau menghalangi sama sekali. Kokain dan Mental penyakit dan zat-penggunaan gangguan yang erat saling terkait dengan
amfetamin-kelompok zat meningkatkan tekanan darah dan kejang infeksi HIV dan terkonsentrasi lebih lanjut di antara tahanan. 97 Individu dengan
pembuluh darah arteri koroner dan serebral, ketiga diagnosa cenderung terlibat dalam perilaku berisiko tinggi, 98 dan ketika tidak
diobati, dapat terus mendorong epidemi HIV. Hasil penyakit mental yang tidak
mengakibatkan miokard infark dan kecelakaan diobati dalam hasil lebih buruk untuk pengobatan infeksi HIV dan gangguan
cerobrovascular. Aterosklerosis yang menyebabkan peningkatan substansi digunakan. penyakit mental harus dibedakan dari gangguan neurokognitif
penyakit kardiovaskular dikurangi dengan ART, tetapi dipercepat oleh yang dapat menyamar sebagai penyakit mental, mengakibatkan hasil buruk yang
kronis Peradangan dari HIV dan infeksi HCV dan oleh beberapa sama, dan menyulitkan pengobatan. 99 Terapi yang sukses membutuhkan skrining,
inhibitor protease. 56 penyakit ganas non-AIDS muncul sebagai ART diagnosis, dan pengobatan semua penyakit penyerta. Untuk alasan ini, adalah
berhasil menghindarkan pengembangan infeksi oportunistik. penting untuk memastikan pendekatan yang komprehensif dan terpadu. Selain
Infectionrelated kanker (anal dan kanker hati, limfoma Hodgkin) dan pemeriksaan rutin dan pengobatan terbaik dari penyakit mental, adalah penting
kanker-non-infeksi terkait (paru-paru dan kanker kulit) semakin untuk mengenali setiap interaksi obat yang potensial yang dapat timbul sebagai
dilaporkan. 95 penelitian kohort dilakukan di Eropa dan Amerika Utara, konsekuensi dari metabolisme bersama dengan terapi obat-dibantu
di mana ART sudah tersedia, telah menyoroti bahwa komplikasi non-
AIDS muncul sebagai penyebab utama kematian

378 www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Seri

(Tabel 4). Beberapa bukti farmakokinetik dan farmakodinamik ada


untuk membimbing praktisi. Kebanyakan selective serotonin reuptake- ketersediaan ART meningkat

dan antidepresan trisiklik dapat dengan aman diberikan dengan terapi


kematian terkait AIDS Meningkatkan di:

obat-dibantu, meskipun banyak juga berhubungan dengan penyakit hati stadium akhir Viral
hepatitis toksisitas Penyakit
penurunan metabolisme metadon tanpa diidentifikasi gejala sisa klinis.
kardiovaskular terkait Obat kanker

Proportion contributing to mortality


penghentian mendadak fl uvoxamine, bagaimanapun, telah dikaitkan ginjal penyakit Non-AIDS

dengan curah hujan dari gejala penarikan opioid pada pasien


metadon-dipertahankan. Carbemazepine, stabilizer suasana hati,
mengurangi konsentrasi serum metadon (dan banyak obat
antiretroviral) sebesar 60% dan mungkin memicu gejala penarikan
opioid. Tuberkulosis
kematian di
daerah endemik
kematian non-AIDS terkait

interaksi obat farmakokinetik antara pengobatan untuk infeksi


HIV, penyakit penyerta terkait HIV, dan gangguan substansi Waktu

digunakan
Karena jumlah pengguna narkoba yang terinfeksi HIV terdaftar di Angka: Muncul komorbiditas medis dan kematian pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV

Grafik ini menggambarkan proporsi relatif dari komorbiditas dari waktu ke waktu jika terapi antiretroviral (ART) secara luas diakses. Hasil ART
obat-dibantu terapi mengembang, demikian juga harus sepengetahuan
pengurangan ditandai infeksi oportunistik terkait AIDS dan penyakit ganas. Meskipun ART juga menurun beberapa morbiditas non-AIDS terkait
interaksi obat yang terjadi antara obat-dibantu terapi, ART, dan melalui penurunan produksi sitokin dan respon inflamasi, dari waktu ke waktu komorbiditas ini semakin akan memberikan kontribusi untuk kematian,

obat-obatan untuk mengobati penyakit penyerta (tabel 4). 11,29 Pengetahuan tapi tidak mendalam seperti kematian sebelum ketersediaan ART.
ini sangat penting karena obat-dibantu
terapi mungkin mengubah

metabolisme obat antiretroviral dan obat lain, mengakibatkan gangguan kognitif. Untuk pengguna narkoba aktif, penggunaan isyarat
peningkatan toksisitas atau dikurangi e ff efektivitas. Atau, rute obat injeksi terkait dengan pil-taking telah membaik kepatuhan dan hasil
lain mungkin mengubah konsentrasi terapi obat-dibantu, sehingga pengobatan HIV. 115 Metode ini tidak mahal, sehingga layak untuk
penarikan opioid klinis atau overdosis. Ketika menggabungkan obat mengintegrasikan mereka dengan intervensi kepatuhan lainnya. konseling
dengan interaksi farmakologis yang diketahui atau potensial, kepatuhan sederhana dapat meningkatkan kepatuhan dengan mengubah
pemantauan tanda-tanda penarikan opioid atau kelebihan opioid dan sikap dan keyakinan pasien tentang perawatan medis dan dengan
penyesuaian sesuai metadon dosis pusat untuk perawatan yang demikian mengubah perilaku. Konseling intervensi strategi, berdasarkan
kompeten. Beberapa obat yang umum, kerangka teoritis yang berbeda,

termasuk rifampisin, nevirapine, dan termasuk teori aksi sosial, sosial


efavirenz, adalah induser ampuh isoenzim sitokrom P450. Oleh karena teori kognitif, model keterampilan informasi-motivasi-perilaku, dan model
itu mereka dapat memicu gejala penarikan opioid. Dalam situasi kepercayaan kesehatan, menunjukkan samar-samar keampuhan e FFI pada
seperti itu, dosis untuk terapi pengobatan yang dibantu harus cepat pengguna narkoba terinfeksi HIV, dan beberapa uji klinis acak telah
meningkat untuk mempertahankan pasien dalam pengobatan. Atau, dilakukan pada populasi ini. Dua uji coba yang tidak menargetkan
obat-obatan seperti rifabutin harus diganti untuk rifampisin untuk pengguna narkoba melaporkan manfaat dari intervensi strategi, 116

menghindari pengendapan gejala penarikan opioid; ketika co-dikelola sedangkan pengguna narkoba empat orang tambahan yang baik termasuk
dengan protease inhibitor, dosis rifabutin harus dikurangi sampai 150 terinfeksi HIV sebagai seluruh sampel 107.117.118 atau sebagai subsampel sebuah 119

mg tiga kali seminggu. 29 tidak. Dalam satu studi yang membandingkan intervensi rekan mentoring
yang terdiri dari sepuluh sesi dengan intervensi diskusi video yang terdiri
dari delapan sesi, kepatuhan meningkat pada kedua kelompok. 110 Dalam

Meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan pada satu-satunya studi pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV, 12 sesi dari

pengguna narkoba yang terinfeksi HIV Program Pemulihan Kesehatan Holistik mengurangi perilaku berisiko HIV

Tabel 5 memberikan gambaran tentang 13 intervensi yang meneliti kepatuhan


dan meningkatkan kepatuhan. 111.112 Oleh karena itu, meskipun data dari

terhadap pengobatan pada penasun. Kisaran intervensi yang beragam dan populasi umum HIVinfected menyarankan kegunaan konseling pendidikan,

termasuk isyarat dan pengingat, konseling kepatuhan, manfaat ts secara khusus untuk pengguna narkoba HIVinfected didukung

manajemen kontingensi, kurang baik. Selain itu, kelanjutan dari intervensi konseling di luar intervensi
tetap merupakan tantangan penting dan data tidak mendukung
Terapi yang diawasi, terapi obat-dibantu, dan pengiriman layanan
berkelanjutan manfaat.
kesehatan terpadu. 120.121

Beberapa alat bantu dan pengingat telah dikembangkan untuk meningkatkan


kepatuhan terhadap pharmacotherapeutics: penyeranta dan alarm, kemasan
blister, kotak pil, dan kalender. 113.114

Meskipun mereka hanya memberikan e sederhana ff ect pada kepatuhan, mereka manajemen kontingensi memiliki akar dalam perawatan kesehatan
dapat berguna untuk pasien untuk siapa alasan utama untuk dosis terjawab adalah mental, di mana telah digunakan untuk pengelolaan beberapa
melupakan karena gaya hidup mereka, penyakit mental komorbiditas, atau neuro
gangguan substansi digunakan. 122
terkait HIV Peserta dihargai untuk perilaku kesehatan yang positif

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010 379


Seri

dan serangkaian sanksi yang dikenakan untuk yang negatif. meningkat sebesar 20% ketika pasien yang menerima metadon mendapatkan
Intervensi tersebut dapat berupa fi kompensasi keuangan, 100 voucher, 108voucher uang; Namun, manfaat t itu tidak bisa dipertahankan setelah
dan positif dan negatif obat penguat (misalnya, metadon). 108 intervensi berakhir. 108 Strategi ini telah menimbulkan kekhawatiran dari para
pembuat kebijakan bahwa pasien seharusnya tidak menerima pembayaran
insentif utama keuangan untuk terapi pencegahan isoniazid gagal untuk untuk terlibat dalam perilaku healthpromoting, meskipun biaya-e ff efektivitas
meningkatkan kepatuhan isoniazid dan retensi, 100 tetapi ini ditingkatkan pendekatan ini di tingkat masyarakat. 123

dengan menggabungkan isoniazid dengan pemberian metadon. 101 Demikian


pula, menggabungkan disul fi ram untuk pengobatan gangguan penggunaan pengobatan diawasi telah terbukti e ff efektif dalam beberapa
alkohol dengan metadon juga telah menjanjikan. manajemen kontingensi penelitian kohort longitudinal dan percobaan terkontrol acak dan
juga telah diterapkan untuk kepatuhan terhadap pengobatan HIV. Dalam uji merupakan komponen utama dari strategi global untuk mengendalikan
coba terkontrol secara acak pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV, TB. 124 Meskipun satu review menunjukkan tidak ada manfaat dari
kepatuhan terhadap ART pengobatan yang diawasi (ada heterogenitas yang luar biasa dari
intervensi DOT) di

Medis Populasi Jenis Deskripsi hasil utama


Intervensi Pengobatan desain Studypengaturan intervensi Deskripsikelompokintervensi kelompok

pembanding

Chaisson et al profilaksis RCT, 3 2 pengaturan 300 penasun di Baltimore, MD, manajemen US $ 10 uang saku untuk menjaga Tidak ada uang saku tingkat penyelesaian: manajemen

(2001) 100 isoniazid faktorial masyarakat USA, TST positif, tidak ada TBC kontingensi kepatuhan (dalam tiga kelompok-peer, kontingensi, 83%; kontrol, 75%; NS.
untuk TB desain aktif; 150 pasien di kelompok diawasi terapi, diri diberikan terapi) Proporsi mengambil 100% dari
laten intervensi pengobatan: 77% (DOT)

Chaisson et al profilaksis RCT, 3 2 pengaturan 300 penasun di Baltimore, MD, Terapi yang DOT dua kali seminggu oleh pekerja outreach SAT sebagai standar tingkat penyelesaian: DOT, 80%; peer,

(2001) 100 isoniazid faktorial masyarakat USA, TST positif, tanpa TB aktif; diawasi dan profesional atau konseling sebaya dan perawatan 78%; kontrol, 79%; NS. Proporsi

untuk TB desain 99 pasien dalam kelompok intervensi peer pendidikan mengambil 100% dari pengobatan: DOT,

laten intervensi DOT dan 101 pasien di group 77%; peer, 6%; kontrol, 10%; p <0 001

kelompok intervensi sebaya

Batki et al profilaksis Tiga kelompok Program 111 IDU opioid-dependent di San Terapi diawasi 6 bulan DOT dalam MMT 7 hari per MMT tanpa tingkat penyelesaian Isoniazid: MMT

(2002) 101 isoniazid RCT terapi obat Francisco, CA, USA ditambah minggu ditambah dua kali-zat digunakan konseling; ditambah konseling, 77%; MMT saja, 60%;

untuk TB konseling konseling bulanan, arahan pekerjaan rujukan rutin perawatan rutin, 13%

laten sosial, dan layar toksikologi urin tanpa MMT


program TBC

Kinlock et al MMT Tiga kelompok lembaga 211 tahanan opioid-dependent Terapi diawasi MMT di penjara dengan perawatan lanjutan Konseling saja; urine opioid-bebas pada 1 bulan pasca rilis:
(2009) 25 (metadon) konseling ditambah
RCT pemasyarakatan dengan riwayat penggunaan pada rilis konseling, 37%; konseling ditambah MMT

heroin di Baltimore, ditambah transfer ke MMT pada transfer, 59%; konseling ditambah

MD, USA konseling pada rilis MMT di penjara dan setelah mentransfer,

72%

Macalino et al SENI RCT pengaturan 87 pengguna zat aktif di Terapi DAART oleh petugas lapangan selama 3 SAT sebagai standar Akhir-pengobatan HIV-1 <400 eksemplar

(2007) 102 masyarakat Providence, RI, USA; alkohol, diawasi bulan perawatan per mL: DAART, 64%; kontrol, 41%; p

kokain, atau heroin; 44 di (DAART) <0 05

kelompok intervensi

Altice et al SENI RCT pengaturan 141 pengguna narkoba aktif di New Terapi DAART 5 hari per minggu oleh petugas SAT sebagai standar Akhir-pengobatan keberhasilan virologi:
(2007) 103 dan masyarakat Haven, CT, USA; kokain atau heroin diawasi lapangan melalui unit kesehatan keliling perawatan DAART, 71%; kontrol, 54%; p <0 05. 6
Maru et al pengguna, pada tidak lebih dari ART (DAART) selama 6 bulan bulan setelah intervensi berhenti:
(2009) 104 dua kali sehari; 88 di kelompok DAART, 58%; kontrol, 56%; p = 0 64
intervensi

Arnsten et al SENI RCT MMT Terapi DAART disediakan dalam klinik metadon 12 SAT sebagai standar DAART vs kontrol memiliki kepatuhan
(2009) 105
Program 77 pasienAMERIKAdiBronx,SERIKAT;NY,semua diawasi rawat jalan; menerima terapi diawasi sekali perawatan secara signifikan lebih tinggi (86% vs 56%)

pada dosis metadon yang stabil; (DAART) sehari dengan metadon selama 6 bulan dan lebih tinggi penekanan virus

39 di kelompok intervensi dan 38 didefinisikan sebagai HIV-1 RNA <75

di kelompok kontrol eksemplar per mL (72%

vs 45%); p = 0 001 untuk kedua

Lucas et al SENI kohort MMT Terapi DAART disediakan dalam program SAT sebagai standar Akhir-pengobatan viral load <400

(2006) 106 longitudinal Program 82 penasunAMERIKAdiBaltimore,SERIKAT;MD,dibandingkan diawasi rawat jalan metadon; menerima terapi perawatan eksemplar per mL: DAART, 56%;

dengan kelompok 75 penasun (DAART) diawasi sekali sehari dengan metadon kontrol, 32%; p <0 01

metadon, 244 penasun non-metadon, selama 12 bulan


490 non-penasun

(Berlanjut ke halaman berikutnya)

380 www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Seri

Medis Populasi Jenis Deskripsi hasil utama


Intervensi Pengobatan desain Studypengaturan intervensi Deskripsikelompokintervensi kelompok
pembanding

(Lanjutan dari halaman sebelumnya) Lucas

et al (2004)
kohort MMT konseling DAART melalui
107

SENI kelompok dukungan kepatuhan yang termasuk Viral load <400 eksemplar per mL
longitudinal Program 40 penggunametadonnrkobauntuk>menerima30hari di Baltimore, kepatuhan manajemen kasus, pendidikan keperawatan dan program MMT pada 6 bulan terapi: DAART, 56%;
MD, USA; dibandingkan dengan 33 pengobatan menjahit, pendidikan kelompok, dan rawat jalan kontrol, 32%; p <0 01
penerima DAART advokasi rekan

Sorensen et al SENI RCT MMT Kemungkinan Obat Pada perawatan berarti kepatuhan:

(2007) 108 Program 66 penggunaProgramnarkoba metadondalam rawat jalan manajemen konselinginsentifObatfinansialditambahuntuksetiap MEMS- konseling manajemen kontingensi, 78%;
ART selama minimal 1 bulan diverifikasi menelan pil yang tepat selama 12 saja kontrol, 56%; p <0 0001
minggu, mulai dari US $ 1 per hari dan
ramping; Total mungkin kompensasi $ 1172

Moatti et al SENI Studi kasus pengaturan 54 opioid pasien tergantung pada pengobatan Rawat jalan terapi Tidak menerima rasio odds 4 91 (95% CI 1 2-20 8) aktif
(2000) 109 kontrol dalam buprenorfin pemeliharaan buprenorfin
perawatan primer buprenorfin di Perancis; 19 IDU OST IDU bukan pada OST dibandingkan

kohort aktif bukan pada buprenorfin dengan mereka pada OST

longitudinal

Purcell et al SENI RCT pengaturan 966 IDU yang terinfeksi HIV di intervensi Sepuluh sesi dari program rekan Delapan sesi Tidak ada di ff Erences dalam

(2007) 110 masyarakat empat kota di AS rekan-kelompok mentoring selama 12 bulan video kepatuhan langkah-langkah kepatuhan pada 3, 6,
atau 12 bulan; kelompok kontrol adalah

intervensi aktif

Avants et al SENI RCT MMT pengurangan risiko 12-sesi HHRP intervensi lebih dari 6 bulan konseling harm Kedua kelompok mengurangi perilaku

(2004) 111 dan Program 90 penggunadi NewnarkobaHven,yangCT,terinfeksiUSA HIV dan konseling reduction berisiko HIV; HHRP ditingkatkan kepatuhan
Margolin et al kepatuhan ART dan pantang dari obat-obatan
(2003) 112 terlarang

IDU = pengguna narkoba suntik. TST = tes kulit tuberkulin. NS = tidak signifikan. DOT = langsung diamati terapi. SAT = terapi dikelola sendiri. RCT = acak terkontrol. MMT = terapi rumatan metadon. DAART = langsung
diberikan terapi antiretroviral. ART = ART. MEMS = obat sistem monitoring elektronik. OST = opioid terapi substitusi. Program Pemulihan Kesehatan HHRP = Holistik.

Tabel 5: Studi intervensi untuk kepatuhan terhadap pengobatan untuk infeksi HIV, TBC, dan penggunaan narkoba pada orang yang menggunak an obat-obatan

5609 pasien dari 11 penelitian, 125 DOT tetap pusat untuk kontrol tuberkulosis orts e (Misalnya, DOT untuk TB atau terapi obat-dibantu) bisa membuktikan menjadi
ff oleh WHO. Layanan dukungan tambahan dan sosial yang sering menyertai DOT lebih tahan lama. Obat-dibantu terapi-terutama resep dari buprenorfin atau
dipercaya untuk berkontribusi paling besar terhadap keberhasilan pendekatan metadon untuk dependence- opioid adalah penting untuk mengakses
daripada pengamatan pengobatan itu sendiri. 125 perawatan dan meningkatkan kepatuhan pada pengguna narkoba yang
terinfeksi HIV. WHO, UNAIDS, dan PBB O FFI ce untuk Narkoba dan
70

Untuk mengatasi kekhawatiran tentang kepatuhan miskin, DOT telah Kejahatan setiap perluasan dukungan terapi obat-dibantu 133 untuk ts medis

diadaptasi untuk digunakan dengan pengobatan HIV sebagai terapi dan sosial manfaat mempromosikan kesehatan, termasuk biaya-e

antiretroviral secara langsung diberikan (DAART). 126 Satu meta-analisis dari ff efektivitas dan peningkatan serapan ART, retensi dan kepatuhan terhadap
uji DAART acak, dilakukan terutama pada orang yang tidak menggunakan ART, dan pengurangan yang dihasilkan di tingkat HIV-1 RNA yang
obat-obatan, tidak memperkuat diuntungkan dari DAART. 127 Sebuah meta- berhubungan dengan penurunan morbiditas pada pengguna narkoba
analisis yang lebih baru yang HIVinfected. 70.106.134

termasuk studi longitudinal,


Namun, con fi rmed yang DAART secara substansial ditingkatkan
virologi, imunologi, dan hasil kepatuhan, terutama bila Demikian pula, buprenorfin memiliki e langsung ff ect meningkatkan kepatuhan
menargetkan pengguna narkoba dan lain-lain dengan peningkatan terhadap ART dan hasil pengobatan HIV lainnya. Pada pengguna narkoba yang
risiko non-kepatuhan. 128 Data dari studi kelayakan percontohan 115,129- terinfeksi HIV di Perancis, 109 retensi jangka panjang pada buprenorfin atau metadon
132 studi kasus-kontrol, 106.107
dikaitkan dengan peningkatan penekanan tingkat HIV-1 RNA dibandingkan tanpa
dan percobaan terkontrol acak, 102.103.105 Namun, memberikan dukungan bagi terapi obat-dibantu. Meskipun metadon tampaknya lebih e ff efektif, rancangan
pelaksanaan DAART pada pengguna narkoba yang terinfeksi HIV. penelitian non-acak tidak memungkinkan untuk perbandingan langsung antara ini
Keberhasilan DAART, seperti dengan DOT untuk TBC, obat yang diresepkan. 135 Dalam sebuah penelitian yang lebih besar dari pengguna

bergantung pada su FFI secara efisien terlatih dan narkoba yang terinfeksi HIV, resep dari buprenorfin dikaitkan dengan peningkatan
penerimaan ART dan perbaikan dalam CD4cell menghitung selama periode 12
termotivasi sta ff untuk memberikan pelayanan dan mengembangkan
bulan. 136
kepercayaan. 26 layanan tambahan yang disediakan oleh DAART sta ff, seperti
dukungan dan manajemen kasus pelayanan sosial, meningkatkan hasil
pengobatan HIV. 26 Meskipun DAART belum terbukti berkelanjutan setelah periode
waktu yang tetap, 103.104
pelayanan medis dan sosial tambahan tidak terkait langsung dengan
peluang untuk menerapkan DAART dalam jangka panjang dalam kepatuhan dapat secara substansial sebuah ff ect e ff efektivitas, biaya-e
tempat-tempat lain terapi diawasi ff efektivitas, dan skalabilitas kepatuhan

www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010 381


Seri

intervensi. Asosiasi ini berhubungan dengan ketidakstabilan yang integrasi dukungan layanan (panel 2). 70 Colocation layanan
mendasari sosial, tunawisma, dan kemiskinan yang dapat kepatuhan ff perawatan dan terapi obat medis untuk pengguna narkoba
ect. 137 layanan tambahan, seperti manajemen kasus, HIVinfected 144 dan pelayanan kesehatan selular terintegrasi 138 mengakibatkan
dapat meningkatkan kepatuhan melalui koordinasi hasil kesehatan membaik, yang sangat jelas ketika dukungan sosial termasuk
perawatan primer kesehatan, pelayanan sosial, dan dukungan sosial. 138.139 Salah satu sebagai bagian dari program DOT untuk pengobatan tuberkulosis 145 dan infeksi
uji coba terkontrol secara acak pada populasi yang terdiri terutama dari orang HIV. 26
yang terinfeksi HIV yang tidak menggunakan obat-obatan, bagaimanapun, tidak
memberikan dukungan terhadap manfaat dari manajemen kasus pada hasil
pengobatan HIV. 140 Studi tersebut perlu con fi knis pada pengguna narkoba Sistem peradilan pidana dan komorbiditas terkait
HIVinfected dan lain-lain dengan dikenal ketidakpatuhan. 141.142 Atau, layanan HIV
tambahan dapat mengambil bentuk layanan terpadu dalam perawatan primer
Tingginya tingkat infeksi HIV di tahanan di seluruh dunia secara langsung
umum atau program terapi diawasi, meskipun Coste ff efektivitas belum menjadi
berhubungan dengan pendekatan masyarakat untuk mengendalikan
con fi rmed. 143
penggunaan narkoba. penahanan massa pengguna narkoba telah
mengakibatkan tingginya angka HIV / AIDS, TBC, dan penyakit penyerta
lainnya di penjara dibandingkan dengan masyarakat sekitar. 146 Meskipun
pedoman WHO untuk pengelolaan infeksi dan TBC HIV pada satu strategi yang paling penting dalam pengendalian HIV di penjara
pengguna narkoba yang terinfeksi HIV adalah untuk mengurangi tingkat penahanan, 147 banyak bukti menunjukkan
bahwa sistem peradilan pidana bisa menjadi e ff efektif untuk
mengidentifikasi dan mengobati orang dengan infeksi HIV ketika layanan

Panel 2: Case study from Mykolaiv, Ukraine yang sesuai tersedia. 148

Dima* is in his 40s and is a welder at one of the local shipbuilding yards. He was diagnosed with HIV infection after
Penahanan meningkatkan risiko infeksi HIV melalui beberapa
leaving prison 8 years ago when he had pneumonia and has been using shirka (liquid opioid derived from poppy straw)
faktor, termasuk gangguan sosial jaringan, 149.150 beberapa
for more than 20 years. The only reason Im not in the cemetery like all of my friends is that Im tough like the steel I
mitra, dan perilaku seksual berisiko tinggi; 151
weld. Honest, I like my doctors. I go crazy though when they all tell me di erent things. Ive been in and out of the
mengurangi kemungkinan mendapatkan
hospitals at both the TB [tuberculosis] and AIDS centres for the past 3 years and no one seems to agree with each other.
kerja yang berarti atau masuk ke dalam layanan dan rehabilitasi program sosial
The HIV doctor hospitalises me and treats me for TB and then they transfer me to the TB hospital where they then tell me
juga merupakan faktor. pengobatan yang tidak memadai dari penyakit mental
they cant fi nd TB and stop all my medications. All I know is that most of the time when they give me the TB medications,
dan kurangnya dukungan sosial menempatkan tahanan pada risiko
my fevers go away and I gain weight.
lebih besar dari gangguan substansi digunakan dan penahanan kembali. 152 Sebagian
besar dipenjara pengguna narkoba HIVinfected telah dibatasi atau tidak ada akses
ke ART atau terapi obat-dibantu dalam pengaturan ini. Terinfeksi HIV pengguna
narkoba yang memiliki akses ke perbaikan klinis ART acara saat dipenjara, tapi
The last time I came to the hospital with the fevers, the medications didnt work. Im sure part of it is my fault. For the
kepulangan sakit dan kontinuitas miskin perawatan pada hasil rilis di memburuk
past 2 years, I was lucky enough to get methadone after they allowed me to get my drivers licence back. Every time I
hasil klinis. 153

would be hospitalised, I would go cold turkey and get really sick because they said they could not bring the methadone

from the narcology centre to the hospital. I fi nally got fed up with getting sick and just left. Just a few months ago, they

also started giving me my methadone in the TB and AIDS centres. The only problem is that when I took the TB
Ketika ART widescale diresepkan dalam pengaturan penjara, terkait
medications, they made me feel really dope sick, worse than I did when I came o the shirka. My doctors are afraid to
penjara kematian dari infeksi HIV mencapai paritas dengan masyarakat. 154 Merintis
raise my methadone dose because they tell me I take too many pills already and that it will hurt my liver. Im fi nally
Hal ini sebagian karena penggunaan narkoba berkurang dan diawasi
doing better these days. I think its because Im working really hard and making enough money to pay for my TB
terapi, dibuktikan dengan tingkat yang lebih tinggi dari penekanan HIV di
medications. The ones I take now are new and I have to pay for them. They dont eat up my methadone either.
tahanan yang menerima DAART. pengguna narkoba yang terinfeksi HIV di
Thankfully, I have a good-paying job that lets me buy them. I decided to pay for them myself rather than go back to the
penjara Italia yang menerima DAART lebih mungkin untuk mencapai
TB hospital where all they do is stop them. I was tired of going back and forth and I just want to get treated and feel
penekanan HIV (62% vs 34%) dan meningkatkan jumlah sel CD4 mereka di
better. I didnt have a choice. All my friends who I knew who went back and forth to the two hospitals are now in heaven. atas 200 sel per uL (95% vs 68%) dibandingkan mereka yang obat
Im not ready for that yet. I think my job and my family is the only thing that saves me. antiretroviral dikelola sendiri mereka. 155 tahanan AS yang menerima DAART
mengalami penurunan dua kali lipat lebih besar dalam rata-rata HIV-1 tingkat
RNA dibandingkan dengan mereka yang tidak. 153 Di Spanyol, tingkat
kepatuhan ART di tahanan terinfeksi HIV meningkat saat mereka dipenjara. 156

The HIV doctors tell me I have AIDS now and that my T cells are low. I want to take the HIV cocktail that other guys get,
but Im told that I have to wait because the HIV medications will make me sick, be too much for my liver and eat up my DAART in prisons, however, is not e ective when supervised by non-
methadone like my other TB medications did. Maybe if I o er to buy the HIV medications like I did the TB medications, medical professionals such as guards. 140 Also, antiretroviral treatment
they will give them to me. I just dont want to die like all my friends did. I have a wife and kids to take care of. If I get benefi ts have not been confi rmed to persist beyond the period of
sick or die, there is no one to help them. incarceration. Three studies, two from the USA 153,157 and one from
Canada 158 have shown that adherence rates

*Name changed for confi dentiality.

382 www.thelancet.com Vol 376 31 Juli 2010


Series

and virological outcomes in HIV-infected individuals improve while in


prison, but these benefi ts are lost upon release. 153,157 Panel 3: Essential strategies for the criminal justice system to improve the health of
HIV-infected drug users

Medication-assisted therapy, provided as methadone or Initiate and expand access to medication-assisted therapies for
buprenorphine, has been implemented in prisons in at least 29 alcohol and drug dependence within communities, but also
countries or territories; however, as few as 114% of eligible prisoners introduce and coordinate them with the criminal justice system
were prescribed it because of the pilot nature of these programmes. 159

The largest randomised trial of 204 HIV-undi erentiated opioid-


Engage the criminal justice system and police to work on solutions
dependent prisoners compared pre-release methadone with to the drug problem that e ectively balance public safety and
community linkages with pre-release counselling with or without active public health
referral to methadone. Prisoners receiving pre-release methadone were
Advocate for legislative changes to decriminalise drug use,
substantially more likely to be retained in drug treatment and to remain
promote alternatives to incarceration for non-violent o enders,
abstinent from opioids and cocaine than were those in the other two and remove mandatory minimum sentences for drug possession
groups. 25 The only study in HIV-infected drug users receiving ART in
prison who initiated buprenorphine upon prison-release confi rmed
Encourage activism by communities a ected by the incarceration
retention in care and sustained CD4-cell counts and HIV-1 RNA
epidemic, as has been achieved in drug users in southeast Asia and
concentrations 3 months after release, suggesting the potential for
northern Europe
medication-assisted therapy in HIV-infected drug users. 160 Despite a
For HIV-infected drug users who are imprisoned, ensure timely provision
large body of evidence, very few medication-assisted therapy
of evidence-based treatments for HIV infection, tuberculosis, viral hepatitis,
programmes that help to reintegrate incarcerated HIV-infected drug
mental illness, and substance-use disorders
users into the community have been developed. 161

Develop e ective transitional programmes within the criminal


justice system that promote continuity of care for treatment of HIV
infection, tuberculosis, viral hepatitis, mental illness, and substance-
Incarceration itself is detrimental to disease control programmes for use disorders
HIV-infected drug users, especially the increased transmission of
tuberculosis and drug-resistant tuberculosis. 67,147,162 Nevertheless, since
HIV-infected drug users have such a high risk of imprisonment, these As a result, care is often complicated for the individual and for the
congregate settings are important for diagnosis, treatment, and health-care system. Several evidence-based interventions are available
implementation of adherence interventions. When appropriately to improve treatment outcomes for this vulnerable population, but
organised, time-restricted treatment for tuberculosis 163 and HCV parity in treatment outcomes to reduce morbidity and mortality in
infection 164 has been e ectively implemented within prisons. HIVinfected drug users will be achieved only with further resources,
Unfortunately, most treatments for infectious diseases in HIV-infected expertise, political will, and commitment by the health-care
drug users need e ective transitional care to the community. establishment.
Important public health funds diverted towards prisons that house
largely non-violent o enders are wasted on costine ective Contributors

programmes. Annual costs of treating addiction are fi ve times less FLA was responsible for the fi rst draft and integration of all sections of the report. All authors

than costs of incarceration, 159 and research suggests that rehabilitation contributed to the scientifi c content and fi nal review.

programmes are more e ective than incarceration for non-violent o Steering committee

enders. 165,166 This fi nding is particularly true for non-violent o enders This article is part of The Lancet Series on HIV in people who use drugs, which was developed and
coordinated by Chris Beyrer (Center for Public Health and Human Rights, Johns Hopkins
with several treatable comorbidities such as HIV infection, mental
Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA); Ste anie Strathdee (University of
illness, and substance-use disorders. 97 Approaches needed to California, San Diego, CA, USA); Adeeba Kamarulzaman (University of Malaya, Kuala Lumpur,
abrogate the role of prisoners in the HIV epidemic are provided in Malaysia); and Kasia Malinowska-Sempruch (Open Society Institute, Drug Policy Program, Warsaw,
Poland).
panel 3. Until these problems are solved, there will remain crucial
health disparities among HIV-infected drug users who move in and
out of the criminal justice system and either do not receive e ective Confl icts of interest
We declare that we have no confl icts of interest.
therapy for their comorbidities or have treatment interrupted,
Acknowledgments
potentially resulting in the development of resistance to HIV and
We acknowledge funding from the National Institutes on Drug Abuse for career development
tuberculosis treatments.
(K24 DA017072, FLA) and research support for FLA (R01 DA013805, R01 DA017059, and R01
DA025943) and GHF (R01 DA025932) that contributed substantially to the creation of this
report.

References
1 Lewden C, Mortality Working Group of COHERE. Time with CD4 cell count above 500
cells/mm allows HIV-infected men, but not women, to reach similar mortality rates to
those of the general population: a seven-year analysis. 17th Conference on Retroviruses
Conclusions and Opportunistic Infections; San Francisco, CA, USA; Feb 1619,

HIV-infected drug users have substantial HIV-related and


2010. Abstract 527.
non-HIV-related medical and psychiatric co mor bidities.

www.thelancet.com Vol 376 July 31, 2010 383


Series

2 Bruce RD, Altice FL. Clinical care of the HIV-infected drug user. 25 Kinlock TW, Gordon MS, Schwartz RP, Fitzgerald TT, OGrady KE.
Infect Dis Clin North Am 2007; 21: 14979. 3 Partanen TA, Vikatmaa P, A randomized clinical trial of methadone maintenance for prisoners: results at 12 months
Tukiainen E, Lepantalo M, Vuola J. postrelease. J Subst Abuse Treat 2009; 37: 27785. 26 Altice FL, Mezger JA, Hodges J, et al.
Outcome after injections of crushed tablets in intravenous drug abusers in the Developing a directly
Helsinki University Central Hospital. administered antiretroviral therapy intervention for HIV-infected drug users:
Eur J Vasc Endovasc Surg 2009; 37: 70411. implications for program replication. Clin Infect Dis 2004;
4 Brands B, Blake J, Marsh DC, Sproule B, Jeyapalan R, Li S. The 38 ( suppl 5): S37687.

impact of benzodiazepine use on methadone maintenance treatment 27 Broadhead RS, Kerr TH, Grund JPC, Altice FL. Safer injection
outcomes. J Addict Dis 2008; 27: 3748. 5 Kerr T, Fairbairn N, Tyndall M, et al. facilities in North America: their place in public policy and health initiatives. J Drug
Predictors of non-fatal Issues 2002; 32: 32955. 28 Mattick RP, Kimber J, Breen C, Davoli M. Buprenorphine
overdose among a cohort of polysubstance-using injection drug users. Drug
Alcohol Depend 2007; 87: 3945. 6 Ashton H. The diagnosis and management of maintenance versus placebo or methadone maintenance for opioid dependence. Cochrane
benzodiazepine Database Syst Rev 2008; 2: CD002207. 29 Bruce RD, Altice FL, Gourevitch MN, Friedland GH.
dependence. Curr Opin Psychiatry 2005; 18: 24955. 7 Pharmacokinetic
Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjorndal A. Sustained-release naltrexone drug interactions between opioid agonist therapy and antiretroviral medications:
for opioid dependence. Cochrane Database Syst Rev implications and management for clinical practice.
2008; 2: CD006140. J Acquir Immune Defi c Syndr 2006; 41: 56372. 30 Greenstein RA, Evans BD,
8 Srisurapanont M, Jarusuraisin N. Opioid antagonists for alcohol McLellan AT, OBrien CP. Predictors of

dependence. Cochrane Database Syst Rev 2005; 1: CD001867. 9 Piper ME, favorable outcome following naltrexone treatment.

Smith SS, Schlam TR, et al. A randomized placebo- Drug Alcohol Depend 1983; 12: 17380. 31 Roth A, Hogan I, Farren C. Naltrexone plus
controlled clinical trial of 5 smoking cessation pharmacotherapies. Arch group therapy for the
treatment of opiate-abusing health-care professionals.
Gen Psychiatry 2009; 66: 125362. 10 Smith SS, McCarthy DE, Japuntich SJ, et
al. Comparative J Subst Abuse Treat 1997; 14: 1922. 32 Baliunas D, Rehm J, Irving H, Shuper P.
e ectiveness of 5 smoking cessation pharmacotherapies in primary Alcohol consumption and

care clinics. Arch Intern Med 2009; 169: 214855. 11 Bruce RD, Kresina TF, risk of incident human immunodefi ciency virus infection: a meta-analysis. Int J
McCance-Katz EF. Medication-assisted Public Health 2009; 55: 15966. 33 Kim TW, Kertesz SG, Horton NJ, Tibbetts N, Samet
treatment and HIV/AIDS: aspects in treating HIV-infected drug users. AIDS 2010; JH. Episodic
24: 33140. homelessness and health care utilization in a prospective cohort of HIV-infected
12 Thirthalli J, Chand PK. The implications of medication persons with alcohol problems. BMC Health Serv Res
2006; 6: 19.
development in the treatment of substance use disorders in developing
countries. Curr Opin Psychiatry 2009; 22: 27480. 13 Izenberg J, Altice FL. Next 34 Kim TW, Palepu A, Cheng DM, Libman H, Saitz R, Samet JH.
steps for Ukraineabolition of HIV Factors associated with discontinuation of antiretroviral therapy in HIV-infected
patients with alcohol problems. AIDS Care 2007;
registries, implementation of routine HIV testing and expansion of services.
19: 103947.
Addiction 2010; 105: 56970.
35 Parsons JT, Rosof E, Mustanski B. Patient-related factors predicting
14 Amato L, Minozzi S, Davoli M, Vecchi S, Ferri MM, Mayet S.
Psychosocial and pharmacological treatments versus HIV medication adherence among men and women with alcohol problems. J Health
pharmacological treatments for opioid detoxifi cation. Psychol 2007; 12: 35770. 36 Fisher JC, Bang H, Kapiga SH. The association between HIV
Cochrane Database Syst Rev 2008; 4: CD005031. 15 Mattick RP, infection and alcohol use: a systematic review and meta-analysis of African studies. Sex
Breen C, Kimber J, Davoli M. Methadone Transm Dis 2007; 34: 85663. 37 Palepu A, Raj A, Horton NJ, Tibbetts N, Meli S, Samet JH.
maintenance therapy versus no opioid replacement therapy for Substance
opioid dependence. Cochrane Database Syst Rev 2009; abuse treatment and risk behaviors among HIV-infected persons with alcohol problems. J
3: CD002209. Subst Abuse Treat 2005; 28: 39. 38 Samet JH, Walley AY, Bridden C. Illicit drugs, alcohol, and
16 Murray JB. E ectiveness of methadone maintenance for heroin addiction
addiction. Psychol Rep 1998; 83: 295302. in human immunodefi ciency virus. Panminerva Med 2007; 49: 6777. 39 Lucas GM,
17 Amato L, Davoli M, Perucci CA, Ferri M, Faggiano F, Mattick RP. Gebo KA, Chaisson RE, Moore RD. Longitudinal

An overview of systematic reviews of the e ectiveness of opiate assessment of the e ects of drug and alcohol abuse on HIV-1 treatment outcomes
maintenance therapies: available evidence to inform clinical practice and in an urban clinic. AIDS 2002; 16: 76774. 40 Palepu A, Tyndall MW, Li K, et al. Alcohol
research. J Subst Abuse Treat 2005; 28: 32129. 18 Lobmaier P, Kornor H, use and incarceration
Kunoe N, Bjorndal A. Sustained-release adversely a ect HIV-1 RNA suppression among injection drug users starting antiretroviral
naltrexone for opioid dependence. Cochrane Database Syst Rev therapy. J Urban Health 2003; 80: 66775. 41 Schiavini M, Angeli E, Mainini A, et al. Risk
2008; 2: CD006140. factors for fi brosis
19 Spire B, Lucas GM, Carrieri MP. Adherence to HIV treatment among progression in HIV/HCV coinfected patients from a retrospective analysis of liver biopsies in
IDUs and the role of opioid substitution treatment (OST). 19852002. HIV Med 2006; 7: 33137. 42 Mattick RP, Ali R, Auriacombe M, et al. Cochrane
Int J Drug Policy 2007; 18: 26270. Drugs and Alcohol
20 Lintzeris N, Ritter A, Panjari M, Clark N, Kutin J, Bammer G. Group: the development of systematic reviews of treatment outcome.
Implementing buprenorphine treatment in community settings in Australia: Alcohol Alcohol 2001; 36: 10911. 43 Srisurapanont M, Jarusuraisin N. Opioid
experiences from the Buprenorphine Implementation Trial. Am J Addict 2004; 13 ( suppl antagonists for alcohol
1): S2941. 21 Altice FL, Sullivan LE, Smith-Rohrberg D, Basu S, Stancli S, dependence. Cochrane Database Syst Rev 2005; 1: CD001867. 44 Cho SH,
Whang WW. Acupuncture for alcohol dependence: a
Eldred L. The potential role of buprenorphine in the treatment of opioid systematic review. Alcohol Clin Exp Res 2009; 33: 130513. 45 Mason BJ, Ownby RL.
dependence in HIV-infected individuals and in HIV infection prevention. Clin Infect Acamprosate for the treatment of alcohol
Dis 2006; 43 ( suppl 4): S17883. 22 Basu S, Smith-Rohrberg D, Bruce RD, Altice FL. dependence: a review of double-blind, placebo-controlled trials.
Models for CNS Spectr 2000; 5: 5869. 46 Anton RF, OMalley SS, Ciraulo DA, et al.
integrating buprenorphine therapy into the primary HIV care setting. Combined
Clin Infect Dis 2006; 42: 71621. pharmacotherapies and behavioral interventions for alcohol dependence: the
23 Carrieri MP, Leport C, Protopopescu C, et al. Factors associated COMBINE study: a randomized controlled trial.
with nonadherence to highly active antiretroviral therapy: a 5-year follow-up JAMA 2006; 295: 200317. 47 Mann K, Kiefer F, Spanagel R, Littleton J.
analysis with correction for the bias induced by missing data in the treatment Acamprosate: recent
maintenance phase. fi ndings and future research directions. Alcohol Clin Exp Res 2008;
J Acquir Immune Defi c Syndr 2006; 41: 47785. 24 Durand E. Changes in 32: 110510.
high-dose buprenorphine maintenance 48 Garbutt JC. The state of pharmacotherapy for the treatment of alcohol
therapy at the Fleury-Merogis (France) prison since 1996. dependence. J Subst Abuse Treat 2009; 36: S1523.
Ann Med Interne (Paris) 2001; 152 ( suppl 7): 914 (in French).

www.thelancet.com Vol 376 July 31, 2010


384
Series

49 Ferreros I, Lumbreras B, Hurtado I, Perez-Hoyos S, 69 WHO. Anti-tuberculosis drug resistance in the world: the WHO/
Hernandez-Aguado I. The shifting pattern of cause-specifi c mortality in a cohort IUATLD Global Project on Anti-Tuberculosis Drug Resistance Surveillance, fourth global
of human immunodefi ciency virus-infected and non-infected injecting drug report. 2008. http://www.who.int/tb/ publications/2008/drs_report4_26feb08.pdf
users. Addiction 2008; (accessed Feb 24, 2010). 70 WHO. Policy guidelines for collaborative TB and HIV services
103: 65159. for
50 Frederick T, Burian P, Terrault N, et al. Factors associated with injecting and other drug users: an integrated approach. 2008. http://
prevalent hepatitis C infection among HIV-infected women with no reported whqlibdoc.who.int/publications/2008/9789241596930_eng.pdf (accessed Jan 15,
history of injection drug use: the Womens Interagency HIV Study (WIHS). AIDS 2010).
Patient Care STDS 2009; 71 Golub JE, Astemborski J, Ahmed M, et al. Long-term e ectiveness of
23: 91523. diagnosing and treating latent tuberculosis infection in a cohort of HIV-infected
51 Urbanus AT, van de Laar TJ, Stolte IG, et al. Hepatitis C virus and at-risk injection drug users.
infections among HIV-infected men who have sex with men: an expanding J Acquir Immune Defi c Syndr 2008; 49: 53237. 72 Sadaphal P, Astemborski J, Graham
epidemic. AIDS 2009; 23: F17. NMH, et al. Isoniazid preventive
52 Thein HH, Yi Q, Dore GJ, Krahn MD. Natural history of hepatitis therapy, hepatitis C virus infection, and hepatotoxicity among injection drug
C virus infection in HIV-infected individuals and the impact of HIV in the era of highly users infected with Mycobacterium tuberculosis. Clin Infect Dis 2001; 33: 168791.
active antiretroviral therapy: a meta- analysis. AIDS 2008; 22: 197991.
73 Lawn SD, Harries AD, Wood R. Strategies to reduce early morbidity
53 De P, Roy E, Boivin JF, Cox J, Morissette C. Risk of hepatitis C and mortality in adults receiving antiretroviral therapy in resource- limited settings. Curr
virus transmission through drug preparation equipment: a systematic and Opin HIV AIDS 2009; 5: 1826. 74 Samandari T, Mosimaneotsile B, Agizew T, et al. Randomized,
methodological review. J Viral Hepat 2008; placebo-controlled trial of 6 vs 36 months isoniazid TB preventive therapy for HIV-
15: 27992. infected adults in Botswana. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic
54 Weber R, Sabin CA, Friis-Moller N, et al. Liver-related deaths in Infections; San Francisco, CA, USA; Feb 1619, 2010. Abstract 104LB.
persons infected with the human immunodefi ciency virus: the D:A:D study.
Arch Intern Med 2006; 166: 163241. 55 Macias J, Mira JA, Lopez-Cortes LF, et al. 75 WHO. Tuberculosis infection control in the era of expanding HIV
Antiretroviral therapy care and treatment. Addendum to WHO guidelines for the prevention of
based on protease inhibitors as a protective factor against liver fi brosis tuberculosis in health care facilities in resource-limited settings. 2007.
progression in patients with chronic hepatitis C. http://www.who.int/tb/publications/who_tb_99_269/ en/index.html (accessed Jan
Antivir Ther 2006; 11: 83946. 15, 2009). 76 WHO. WHO policy on TB infection control in health-care facilities,
56 Bedimo R, Westfall AO, Mugavero M, Drechsler H, Khanna N,
Saag M. Hepatitis C virus coinfection and the risk of cardiovascular disease congregate settings and households. 2009. http://whqlibdoc.who.int/
among HIV-infected patients. HIV Med publications/2009/9789241598323_eng.pdf (accessed Feb 24, 2010). 77 Sylla L, Bruce RD,
2010; published online Feb 16; Kamarulzaman A, Altice FL. Integration and co-
DOI:10.1111/j.1468-1293.2009.00815.x. location of HIV/AIDS, tuberculosis and drug treatment services.
57 Peixoto B, Lopez L, Areias J, Cerqueira R, Arias JL. Executive Int J Drug Policy 2007; 18: 30612.
functions in chronic hepatitis C virus-infected patients. 78 Abdool-Karim SS, Naidoo K, Grobler A, et al. Timing of initiation of
Adv Clin Exp Med 2008; 17: 5360. antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med 2010;
58 Serfaty L, Capeau J. Hepatitis C, insulin resistance and diabetes: 362: 697706.
clinical and pathogenic data. Liver Int 2009; 29 ( suppl 2): 1325. 59 Izzedine H, 79 WHO. Rapid advice: antiretroviral therapy for HIV infection in adults
Sene D, Cacoub P, et al. Kidney diseases in HIV/ and adolescents. 2009. http://www.who.int/hiv/pub/arv/advice/en/ (accessed Feb 24,
HCV-co-infected patients. AIDS 2009; 23: 121926. 60 Scott JD, Wald 2010).
A, Kitahata M, et al. Hepatitis C virus is 80 Kohli R, Lo Y, Howard AA, et al. Mortality in an urban cohort of HIV-
infrequently evaluated and treated in an urban HIV clinic population. AIDS infected and at-risk drug users in the era of highly active antiretroviral therapy. Clin
Patient Care STDS 2009; 23: 92529. 61 Litwin AH, Harris KA, Nahvi S, et al. Infect Dis 2005; 41: 86472. 81 Hope V, Kimber J, Vickerman P, Hickman M, Ncube F.
Successful treatment of Frequency,
chronic hepatitis C with pegylated interferon in combination with ribavirin in a factors and costs associated with injection site infections: fi ndings from a national
methadone maintenance treatment program. multi-site survey of injecting drug users in England.
J Subst Abuse Treat 2009; 37: 3240. BMC Infect Dis 2008; 8: 120.
62 Grebely J, Petoumenos K, Matthews GV, et al. Factors associated 82 Crum-Cianfl one N, Weekes J, Bavaro M. Recurrent community-
with uptake of treatment for recent hepatitis C virus infection in a predominantly associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections among
injecting drug user cohort: The ATAHC Study. HIV-infected persons: incidence and risk factors.
Drug Alcohol Depend 2009; 107: 24449. AIDS Patient Care STDS 2009; 23: 499502. 83 Burkey MD, Wilson LE, Moore RD, Lucas
63 Maru DS, Bruce RD, Basu S, Altice FL. Clinical outcomes of GM, Francis J, Gebo KA.
hepatitis C treatment in a prison setting: feasibility and e ectiveness The incidence of and risk factors for MRSA bacteraemia in an HIV-infected cohort in
for challenging treatment populations. the HAART era. HIV Med 2008; 9: 85862. 84 Reyes MP, Ali A, Mendes RE, Biedenbach
Clin Infect Dis 2008; 47: 95261. DJ. Resurgence of
64 Soriano V, Vispo E, Labarga P, Medrano J, Barreiro P. Viral Pseudomonas endocarditis in Detroit, 20062008. Medicine (Baltimore)
hepatitis and HIV co-infection. Antiviral Res 2010; 85: 30315. 65 Berenguer J, 2009; 88: 294301.
Alvarez-Pellicer J, Martin PM, et al. Sustained 85 Barry J, Ward M, Cotter S, et al. Botulism in injecting drug users,
virological response to interferon plus ribavirin reduces liver- related Dublin, Ireland, NovemberDecember 2008. Euro Surveill 2009;
complications and mortality in patients coinfected with human 14: pii=19082.
immunodefi ciency virus and hepatitis C virus. 86 Murray-Lillibridge K, Barry J, Reagan S, et al. Epidemiological
Hepatology 2009; 50: 40713. fi ndings and medical, legal, and public health challenges of an investigation of
66 Kaplan JE, Benson C, Holmes KH, Brooks JT, Pau A, Masur H. Guidelines for severe soft tissue infections and deaths among injecting drug usersIreland,
prevention and treatment of opportunistic infections in 2000. Epidemiol Infect 2006;
HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National 134: 894901.
Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases 87 Frazee BW, Fee C, Lynn J, et al. Community-acquired necrotizing soft
Society of America. MMWR Recomm Rep 2009; 58: 1207. 67 Podlekareva DN, tissue infections: a review of 122 cases presenting to a single emergency department
Mocroft A, Post FA, et al. Mortality from HIV over 12 years. J Emerg Med 2008; 34: 13946. 88 Hsieh YH, Rothman RE, Bartlett JG, Yang S,
Kelen GD. HIV
and TB coinfections is higher in eastern Europe than in western Europe and seropositivity predicts longer duration of stay and rehospitalization among
Argentina. AIDS 2009; 23: 248595. 68 WHO. Guidelines for surveillance of drug nonbacteremic febrile injection drug users with skin and soft tissue infections.
resistance in J Acquir Immune Defi c Syndr 2008;
tuberculosis. 2009. 49: 398405.
http://www.who.int/tb/publications/mdr_
surveillance/en/index.html (accessed Feb 24, 2010).

385

www.thelancet.com Vol 376 July 31, 2010


Series

89 Fernandez Guerrero ML, Gonzalez Lopez JJ, Goyenechea A, 107 Lucas GM, Weidle PJ, Hader S, Moore RD. Directly administered
Fraile J, de Gorgolas M. Endocarditis caused by Staphylococcus aureus: a antiretroviral therapy in an urban methadone maintenance clinic: a nonrandomized
reappraisal of the epidemiologic, clinical, and pathologic manifestations with comparative study. Clin Infect Dis 2004;
analysis of factors determining outcome. 38 ( suppl 5): S40913.
Medicine (Baltimore) 2009; 88: 122. 90 Curtis SJ, Tanna A, Russell 108 Sorensen JL, Haug NA, Delucchi KL, et al. Voucher reinforcement
HH, et al. Invasive group A improves medication adherence in HIV-positive methadone patients: a randomized
streptococcal infection in injecting drug users and non-drug users in a single UK city. trial. Drug Alcohol Depend 2007; 88: 5463. 109 Moatti JP, Carrieri MP, Spire B, Gastaut
J Infect 2007; 54: 42226. 91 Sierra JM, Sanchez F, Castro P, et al. Group A JA, Cassuto JP, Moreau J.
streptococcal Adherence to HAART in French HIV-infected injecting drug users: the contribution of
infections in injection drug users in Barcelona, Spain: epidemiologic, clinical, and buprenorphine drug maintenance treatment. The Manif 2000 study group. AIDS 2000; 14:
microbiologic analysis of 3 clusters of cases from 2000 to 2003. Medicine (Baltimore) 2006; 15155. 110 Purcell DW, Latka MH, Metsch LR, et al. Results from a 85: 139
46. 92 Takahashi TA, Maciejewski ML, Bradley K. US hospitalizations
randomized controlled trial of a peer-mentoring intervention to reduce HIV
and costs for illicit drug users with soft tissue infections. transmission and increase access to care and adherence to HIV medications among
J Behav Health Serv Res 2009; published online April 21. HIV-seropositive injection drug users.
DOI:10.1007/s11414-009-9177-z. J Acquir Immune Defi c Syndr 2007; 46 ( suppl 2): S3547. 111 Avants SK, Margolin A,
93 Binswanger IA, Takahashi TA, Bradley K, Dellit TH, Benton KL, Copenhaver M, Usubiaga MH, Doebrick C.
Merrill JO. Drug users seeking emergency care for soft tissue infection at high Targeting HIV-related outcomes with intravenous drug users maintained on
risk for subsequent hospitalization and death. methadone: a randomized clinical trial of a harm reduction group therapy. J Subst
J Stud Alcohol Drugs 2008; 69: 92432. Abuse Treat 2004; 26: 6778. 112 Margolin A, Avants SK, Warburton LA, Hawkins
94 Kohli R, Lo Y, Homel P, et al. Bacterial pneumonia, HIV therapy, KA, Shi J. A
and disease progression among HIV-infected women in the HIV epidemiologic randomized clinical trial of a manual-guided risk reduction intervention for
research (HER) study. Clin Infect Dis 2006; HIV-positive injection drug users. Health Psychol
43: 9098. 2003; 22: 22328.
95 Nguyen ML, Farrell KJ, Gunthel CJ. Non-AIDS-defi ning 113 Kalichman SC, Cherry J, Cain D. Nurse-delivered antiretroviral
malignancies in patients with HIV in the HAART era. treatment adherence intervention for people with low literacy skills and living with
Current Infect Dis Rep 2009; 12: 4655. HIV/AIDS. J Assoc Nurses AIDS Care 2005; 16: 315. 114 Petersen ML, Wang Y, van
96 D:A:D Study Group. Use of nucleoside reverse transcriptase der Laan MJ, Guzman D, Riley E,
inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients enrolled in the Bangsberg DR. Pillbox organizers are associated with improved adherence to HIV
D:A:D study: a multi-cohort collaboration. antiretroviral therapy and viral suppression: a marginal structural model analysis. Clin
Lancet 2008; 371: 141726. Infect Dis 2007; 45: 90815. 115 Altice FL, Springer S, Buitrago M, Hunt DP, Friedland
97 Zahari MM, Hwan Bae W, Zainal NZ, Habil H, Kamarulzaman A, GH. Pilot
Altice FL. Psychiatric and substance abuse comorbidity among HIV study to enhance HIV care using needle exchange-based health services for
seropositive and HIV seronegative prisoners in Malaysia. out-of-treatment injecting drug users. J Urban Health
Am J Drug Alcohol Abuse 2010; 36: 3138. 98 Kalichman SC, Rompa D. 2003; 80: 41627.
HIV treatment adherence and 116 Goujard C, Bernard N, Sohier N, et al. Impact of a patient education
unprotected sex practices in people receiving antiretroviral therapy. Sex program on adherence to HIV medication: a randomized clinical trial. J Acquir
Transm Infect 2003; 79: 5961. 99 Anand P, Springer SA, Copenhaver MM, Immune Defi c Syndr 2003; 34: 19194. 117 Broadhead RS, Heckathorn DD, Altice FL,
Altice FL. et al. Increasing drug
Neurocognitive impairment and HIV risk factors: a reciprocal relationship. AIDS Behav users adherence to HIV treatment: results of a peer-driven intervention
2010; published online March 16. DOI:10.1007/s10461-010-9684-1. feasibility study. Soc Sci Med 2002; 55: 23546. 118 Simoni JM, Pantalone DW,
Plummer MD, Huang B. A randomized
100 Chaisson RE, Barnes GL, Hackman J, et al. A randomized, controlled trial of a peer support intervention targeting antiretroviral medication
controlled trial of interventions to improve adherence to isoniazid therapy to adherence and depressive symptomatology in HIV-positive men and women.
prevent tuberculosis in injection drug users. Am J Med Health Psychol
2001; 110: 61015. 2007; 26: 48895.

101 Batki SL, Gruber VA, Bradley JM, Bradley M, Delucchi K. A 119 Rawlings MK, Thompson MA, Farthing CF, et al. Impact of an educational program
controlled trial of methadone treatment combined with directly observed on e cacy and adherence with a twice-daily lamivudine/zidovudine/abacavir regimen
isoniazid for tuberculosis prevention in injection drug users. Drug Alcohol Depend 2002; in underrepresented HIV-infected patients. J Acquir Immune Defi c Syndr 2003;
66: 28393. 102 Macalino GE, Hogan JW, Mitty JA, et al. A randomized clinical
34: 17483.
trial of community-based directly observed therapy as an adherence 120 Parsons JT, Golub SA, Rosof E, Holder C. Motivational interviewing
intervention for HAART among substance users. AIDS and cognitive-behavioral intervention to improve HIV medication adherence among hazardous drinkers:
2007; 21: 147377. a randomized controlled trial. J Acquir Immune Defi c Syndr 2007; 46: 44350. 121 Morin SF, Chesney MA,
103 Altice FL, Maru DS, Bruce RD, Springer SA, Friedland GH. Superiority of Ehrhardt AA, et al. E ects of a behavioral
directly administered antiretroviral therapy over self-administered therapy
among HIV-infected drug users: a prospective, randomized, controlled trial. Clin intervention to reduce risk of transmission among people living with HIV:
Infect Dis 2007; The Healthy Living Project randomized controlled study.
45: 77078. J Acquir Immune Defi c Syndr 2007; 44: 21321. 122 Rogers RE, Higgins ST,
104 Maru DS, Bruce RD, Walton M, Springer SA, Altice FL. Silverman K, et al. Abstinence-contingent
Persistence of virological benefi ts following directly administered reinforcement and engagement in non-drug-related activities among illicit drug
antiretroviral therapy among drug users: results from a randomized controlled abusers. Psychol Addict Behav 2008; 22: 54450. 123 Sindelar JL, Olmstead TA, Peirce
trial. J Acquir Immune Defi c Syndr 2009; JM. Cost-e ectiveness of prize-
50: 17681. based contingency management in methadone maintenance treatment programs.
105 Arnsten JH, Berg KM, Mouriz J, Li X, Goldberg U, Goldstein H. Addiction 2007; 102: 146371. 124 Chaulk CP, Kazandjian VA. Directly observed therapy for
Final results from a 6-month, randomized controlled trial of directly observed treatment
therapy delivered in methadone clinics. Fourth International Conference on HIV completion of pulmonary tuberculosis: Consensus Statement of the Public
Treatment Adherence; Miami, FL, USA; April 57, 2009. Abstract 030. 106 Lucas Health Tuberculosis Guidelines Panel. JAMA 1998;
GM, Mullen BA, Weidle PJ, Hader S, McCaul ME, 279: 94348.
125 Volmink J, Garner P. Directly observed therapy for treating
Moore RD. Directly administered antiretroviral therapy in methadone clinics is tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev 2007; 4: CD003343. 126 Lucas GM,
associated with improved HIV treatment outcomes, compared with outcomes Flexner CW, Moore RD. Directly administered
among concurrent comparison groups. Clin Infect Dis 2006; 42: 162835. antiretroviral therapy in the treatment of HIV infection: benefi t or burden? AIDS
Patient Care STDS 2002; 16: 52735.

386 www.thelancet.com Vol 376 July 31, 2010


Series

127 Ford N, Nachega JB, Engel ME, Mills EJ. Directly observed 146 Hammett TM. HIV/AIDS and other infectious diseases among
antiretroviral therapy: a systematic review and meta-analysis of randomised correctional inmates: transmission, burden, and an appropriate response. Am J Public
clinical trials. Lancet 2009; 374: 206471. Health 2006; 96: 97478. 147 Maru DS-R, Basu S, Altice FL. HIV control e orts should
128 Hart JE, Jeon CY, Ivers LC, et al. E ect of directly observed therapy for directly
highly active antiretroviral therapy on virologic, immunologic, and adherence address incarceration. Lancet Infect Dis 2007; 7: 56869. 148 Springer SA, Altice FL.
outcomes: a meta-analysis and systematic review. Managing HIV/AIDS in correctional settings.
J Acquir Immune Defi c Syndr 2010; 54: 16779. 129 Behforouz HL, Kalmus A, Curr HIV/AIDS Rep 2005; 2: 16570. 149 Wallace R. Social disintegration and the
Scherz CS, Kahn JS, Kadakia MB, spread of AIDSII.
Farmer PE. Directly observed therapy for HIV antiretroviral therapy in an urban US setting. J Meltdown of sociogeographic structure in urban minority neighborhoods. Soc Sci Med 1993;
Acquir Immune Defi c Syndr 2004; 36: 64245. 130 Conway B, Prasad J, Reynolds R, et al. 37: 88796. 150 Thomas JC. From slavery to incarceration: social forces a ecting the
Directly observed therapy for
the management of HIV-infected patients in a methadone program. epidemiology of sexually transmitted diseases in the rural South.
Clin Infect Dis 2004; 38 ( suppl 5): S40208.
Sex Transm Dis 2006; 33 ( suppl 7): S610. 151 Adimora AA, Schoenbach VJ, Adimora AA,
131 Mitchell CG, Freels S, Creticos CM, Oltean A, Douglas R. Preliminary Schoenbach VJ. Social
fi ndings of an intervention integrating modifi ed directly observed therapy and risk
context, sexual networks, and racial disparities in rates of sexually transmitted
reduction counseling. AIDS Care 2007; 19: 56164. 132 Mitty JA, Macalino GE, infections. J Infect Dis 2005; 191 ( suppl 1): S11522. 152 Harrison LD. Harrison LD. The
Bazerman LB, et al. The use of community- revolving prison door for drug-
based modifi ed directly observed therapy for the treatment of HIV- infected persons. involved o enders: challenges and opportunities. Crime Delinq 2001;
J Acquir Immune Defi c Syndr 2005; 39: 54550. 133 WHO, United Nations O ce on 47: 46285.
Drug and Crime, UNAIDS. 153 Springer SA, Pesanti E, Hodges J, Macura T, Doros G, Altice FL.
Substitution maintenance therapy in the management of opioid dependence and E ectiveness of antiretroviral therapy among HIV-infected prisoners: reincarceration and
HIV/AIDS prevention: position paper. 2004. http:// the lack of sustained benefi t after release to the community. Clin Infect Dis 2004; 38: 175460.
www.unodc.org/docs/treatment/Brochure_E.pdf (accessed Jan 15, 154 Maruschak LM, Beaver R. HIV in prisons, 2008. Washington, DC: US
2009).
134 Palepu A, Tyndall MW, Joy R, et al. Antiretroviral adherence and HIV
Department of Justice, December, 2009. Report no. NCJ 228307. 155 Babudieri S,
treatment outcomes among HIV/HCV co-infected injection drug users: the role of
Aceti A, DO zi GP, Carbonara S, Starnini G. Directly
methadone maintenance therapy.
observed therapy to treat HIV infection in prisoners. JAMA 2000;
Drug Alcohol Depend 2006; 84: 18894.
284: 17980.
135 Roux P, Carrieri MP, Cohen J, et al. Retention in opioid substitution treatment: a 156 Soto Blanco JM, Perez IR, March JC. Adherence to antiretroviral
major predictor of long-term virological success for HIV-infected injection drug
therapy among HIV-infected prison inmates (Spain). Int J STD AIDS
users receiving antiretroviral treatment.
2005; 16: 13338.
Clin Infect Dis 2009; 49: 143340.
157 Stephenson BL, Wohl DA, Golin CE, Tien HC, Stewart P, Kaplan AH.
136 Lucas GM, Chaudhry A, Hsu J, et al. Clinic-based treatment of opioid
E ect of release from prison and re-incarceration on the viral loads of HIV-infected
dependent HIV-infected patients versus referral to an opioid treatment
individuals. Public Health Rep 2005; 120: 8488. 158 Palepu A, Tyndall MW, Chan K, Wood E,
program: a randomized trial. Ann Intern Med 2010;
Montaner JS, Hogg RS.
152: 70411.
Initiating highly active antiretroviral therapy and continuity of HIV care: the impact of incarceration
137 Kidder DP, Wolitski RJ, Royal S, et al. Access to housing as a
and prison release on adherence and HIV treatment outcomes. Antivir Ther 2004;
structural intervention for homeless and unstably housed people living with HIV: rationale, 9: 71319. 159 Larney S, Dolan K. A literature review of international
methods, and implementation of the housing and health study. AIDS Behav 2007; 11 ( suppl 6):
14961. 138 Smith-Rohrberg D, Mezger J, Walton M, Bruce RD, Altice FL. Impact implementation of opioid substitution treatment in prisons: equivalence of care? Eur
Addict Res 2009; 15: 10712. 160 Springer SA, Chen S, Altice FL. Improved HIV and
of enhanced services on virologic outcomes in a directly administered antiretroviral
substance abuse
therapy trial for HIV-infected drug users.
treatment outcomes for released HIV-infected prisoners: the impact of buprenorphine
J Acquir Immune Defi c Syndr 2006; 43 ( suppl 1): S4853. 139 Kushel MB,
Colfax G, Ragland K, Heineman A, Palacio H, treatment. J Urban Health 2010; published online Feb 23. DOI:10.1007/s11524-010-9438-4.

Bangsberg DR. Case management is associated with improved antiretroviral 161 Smith-Rohrberg D, Bruce RD, Altice FL. Review of corrections-based
adherence and CD4+ cell counts in homeless and marginally housed individuals
therapy for opiate-dependent patients: implications for buprenorphine
with HIV infection. Clin Infect Dis
treatment among correctional populations.
2006; 43: 23442.
J Drug Issues 2004; 34: 45180. 162 Kerr T, Marshall A, Walsh J, et al.
140 Wohl AR, Garland WH, Valencia R, et al. A randomized trial of
Determinants of HAART
directly administered antiretroviral therapy and adherence case management
discontinuation among injection drug users. AIDS Care 2005;
intervention. Clin Infect Dis 2006; 42: 161927. 141 Smith-Rohrberg D, Altice FL.
17: 53949.
Randomized, controlled trials of directly
163 Rodrigo T, Cayla JA, Garcia de Olalla P, et al. E ectiveness of
administered antiretroviral therapy for HIV-infected patients: questions about
tuberculosis control programmes in prisons, Barcelona 19872000.
study population and analytical approach.
Int J Tuberc Lung Dis 2002; 6: 109197. 164 McVay D, Schiraldi V, Ziedenberg J.
Clin Infect Dis 2006; 43: 122122.
Treatment or incarceration?
142 Altice FL, Springer SA. DAART for human immunodefi ciency virus-
National and state fi ndings on the e cacy and cost savings of drug treatment
infected patients: studying subjects not at risk for nonadherence and use of untested
versus imprisonment. Washington, DC: Justice Policy Institute, 2004.
interventions. Arch Intern Med 2010; 170: 10910. 143 Weaver MR, Conover CJ,
Proescholdbell RJ, et al. Cost-e ectiveness
165 Chandler C, Patton G, Job J. Community-based alternative sentencing
analysis of integrated care for people with HIV, chronic mental illness and substance
for HIV-positive women in the Criminal Justice System.
abuse disorders. J Ment Health Policy Econ 2009;
12: 3346. Berkeley Womens Law J 1999; 14: 6669. 166 Drucker E. Population impact of
mass incarceration under New
144 Gourevitch MN, Chatterji P, Deb N, Schoenbaum EE, Turner BJ. On-
Yorks Rockefeller drug laws: an analysis of years of life lost.
site medical care in methadone maintenance: associations with health care use and
J Urban Health 2002; 79: 43435.
expenditures. J Subst Abuse Treat 2007; 32: 14351. 145 Lertmaharit S, Kamol-Ratankul P,
Sawert H, Jittimanee S,
Wangmanee S. Factors associated with compliance among tuberculosis
patients in Thailand. J Med Assoc Thai 2005;
88 ( suppl 4): S14956.

www.thelancet.com Vol 376 July 31, 2010 387

Vous aimerez peut-être aussi