DETECCION DE PAPILOMA VIRUS EN ORINA EN HOMBRES HETEROSEXUALES EN RELACION A LA

UBICACIN DE VERRUGAS GENITALES Y EL ESTADO DE CIRCUNCICIN

En Australia, luego que se empez el programa de vacunacin tetravalente, se observ una

drstica disminucin en los casos de verrugas genitales en hombres y mujeres. Otros pases como
USA,Canada han establecido programas de vigilancia para monitorear el programa de vacunacin
en hombre y mujeres.

Una toma de muestra adecuada es importante para la vigilancia de papiloma virus, pero un
mtodo de muestreo para tamizaje de VPH en hombres es controversial. Esto se evidencia en la
gran diferencia de deteccin de VPH en orina y secrecin peneana.

Mtodo
Diseo del estudio y poblacin

Es un estudio retrospectivo sobre la orina almacenada en varones

heterosexuales mayores o igual a 25 aos, atendidos en la Melbourne Sexual
Health Centro (MSHC) donde fueron diagnosticados con Clamidia
Trachomatis. El MSHA es el centro de salud publico sexual con mayor
concurrencia en Visctoria, Australia. El MSHC proporciona aproximadamente
40000 consultas cada ao, y aproximadamente el 25% son varones
heterosexuales, quienes aproximadamente el 28% tiene edades 25 aos y
ms del 85% de los hombres heterosexuales son sometidos a pruebas de
clamidia. Todos los especmenes positivos para clamidia deben ser
rutinariamente almacenado en un congelador a -80C desde 2004, a menos
que los pacientes se negaran a consentimiento, lo cual es raro.
Los mtodos detallados sobre la recopilacin de datos y los mtodos de
prueba se informaron en otra parte. En resumen, los hombres heterosexuales
se definieron como hombres que han tenido relaciones sexuales con mujeres
pero no con hombres en los ltimos 12 meses. En el estudio se utilizaron
especmenes de orina almacenados de hombres heterosexuales de 25 aos
que asistan a MSHC entre el 1 de julio de 2004 y el 30 de junio de 2015. Para
los hombres con infecciones recurrentes por clamidia durante el perodo de
estudio, slo el primer espcimen positivo fue utilizado en este anlisis. Todos
los especmenes fueron probados y genotipados para el VPH utilizando la
prueba del PAP (Genera Biosystems, Scoresby, Victoria, Australia). Se
calcul la positividad de los siguientes grupos de genotipos del VPH:
cualquier genotipo del VPH (6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,
59, 66 u 68), los genotipos de VPH de bajo riesgo (6/11) y los genotipos de
alto riesgo del VPH (16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68).
Los datos demogrficos de las personas, los diagnsticos clnicos de las
verrugas genitales (incluidos los hallazgos del examen fsico y la localizacin
de las verrugas genitales en el pene) y el estado de circuncisin fueron
recogidos por ETA de los expedientes mdicos de los individuos. Los
hallazgos no concluyentes del examen se discutieron con CKF y EPFC, y se
alcanz un consenso. Los hisopos uretrales y muestras en las que no hubo
registr en las notas clnicas de un examen fsico en el momento del
diagnstico de verrugas fueron excluidos. La localizacin de las verrugas se
dividi en tres grupos: (1) verrugas penianas proximales (incluidas la base del
pene, el eje proximal y el eje medio o la regin suprapbica); (2) verrugas
penianas distales (sitios que se encontraban en el meato, frenillo, prepucio,
glande, corona o eje distal); y (3) verrugas no visibles en el examen fsico.
Las verrugas penianas proximales estaban en lugares poco probables de
estar en contacto con la orina, tales como la base del pene, el eje proximal y
el eje medio o la regin suprapbica. Las verrugas del pene distal incluyeron
sitios que estaban en estrecho contacto con la orina, tales como el meato,
frenillo, prepucio, glande, corona o eje distal. La aprobacin tica se obtuvo
del Comit de tica del Hospital Alfred, Melbourne, Australia (nmero de
aprobacin 241/15).
Anlisis estadstico
Se calcul la positividad de cualquier VPH, VPH-6/11 y genotipos de VPH de
alto riesgo en hombres por la presencia y localizacin de verrugas y estado
de circuncisin. El intervalo de confianza (IC) del 95% de la positividad del
HPV-6/11 se calcul utilizando el mtodo binomial "exacto". Se realizaron
anlisis de regresin logstica univariante y multivariante para examinar la
asociacin entre la presencia y localizacin de las verrugas genitales
(proximal vs sin presencia, distal vs sin presencia) y la positividad del
VPH. La circuncisin y la ubicacin de las verrugas genitales se incluyeron
en los anlisis de regresin logstica multivariante. Anlisis similares se
realizaron para evaluar la asociacin entre el estado de circuncisin en los
hombres (circuncidado vs no circuncidado, estado de circuncisin
desconocido vs no circuncidado) y la positividad del VPH. Se calcul el odds
ratio (OR), el odds ratio ajustado (aOR) y su IC del 95%. Se evalu una
asociacin entre la circuncisin y la localizacin de las verrugas en hombres
con estado de circuncisin reportado mediante anlisis de regresin logstica
univariante; OR y su IC del 95% se calcularon. Todos los anlisis se
realizaron utilizando Stata versin 13 (StataCorp, College Station, Texas).

Resultado
Hubo 1466 varones heterosexuales con muestras positivas de clamidia
uretral o urinaria almacenadas entre el 1 de julio de 2004 y el 30 de junio de
2015. Se excluyeron un total de 532 individuos (490 sin exmenes fsicos
registrados, 38 con muestras uretrales, 3 cuyos registros mdicos no estaban
disponibles para revisin y 1 sin descripcin de la ubicacin de las verrugas).
Un total de 934 individuos con muestras de orina y exmenes fsicos fueron
incluidos en este anlisis. De los 934 hombres, 82 (8,8%) hombres fueron
diagnosticados con verrugas genitales el da del diagnstico de clamidia, 38
(4,0%) hombres slo tenan verrugas peneanas proximales y 44 (4,7%)
hombres tenan verrugas distales del pene. Hubo 7 (0,7%) hombres que
tenan verrugas en las partes proximal y distal del pene, y se incluyeron en el
grupo con verrugas distales.
VPH positivo en orina
La tabla 1 muestra que la positividad del VPH-6/11 en la orina entre hombres
con verrugas penianas distales (56,8%) fue significativamente mayor que los
hombres con verrugas penianas proximales (13,2%) (p <0,001). De los 852
hombres sin verrugas, 27 (3,2%) resultaron positivos para VPH-6/11. El OR
de la positividad del VPH-6/11 fue 4,63 (IC del 95%: 1,68 a 12,78) y 40,20
(19,78 a 81,70) veces mayor entre los hombres que tenan verrugas penianas
proximal y distal, respectivamente, en comparacin con los hombres que no
tenan genitales verrugas. No hubo diferencias significativas en la positividad
del VPH de alto riesgo en relacin con la ubicacin de las verrugas tanto en
hombres circuncidados como no circuncidados (p <0,05).
Estado de la circuncisin y positividad del VPH
La tabla 1 muestra que los hombres circuncidados tenan probabilidades ms
bajas de tener VPH de alto riesgo (OR 0,31; IC del 95%: 0,14 a 0,65) en
comparacin con los hombres no circuncidados (tabla 1). Se observaron
tendencias similares para VPH-6/11, aunque no fue estadsticamente
significativa.
Ubicacin de las verrugas genitales y la positividad del VPH en los
hombres no circuncidados
La positividad de VPH-6/11 en la orina vari significativamente por la
ubicacin de las verrugas en los hombres no circuncidados. De los 519
hombres no circuncidados, la positividad del VPH-6/11 fue 22,90 (95% IC:
9,73 a 53,90) veces mayor en los hombres con verrugas distales en
comparacin con los hombres sin verrugas o con verrugas proximales (p
<0,001). Sin embargo, la positividad del VPH de alto riesgo no fue
estadsticamente diferente entre los hombres no circuncidados por
localizacin de las verrugas (verrugas proximales OR 1,58 (IC del 95%: 0,47
a 5,40), verrugas distales O 0,43 (IC del 95%: 0,15 a 1,30).
Estado de la circuncisin y localizacin de las verrugas genitales
De los 519 (519/934, 55.6%) hombres que tenan estado de circuncisin
registrado en los registros clnicos, 425 (425/519, 81.9%) hombres no
circuncidados y 94 (94/519, 18.1%) hombres fueron circuncidados. Cincuenta
y tres de los 519 (10,2%) hombres tenan verrugas genitales; los hombres
circuncidados eran menos propensos a tener verrugas penianas distales (0%;
0/94) que los hombres no circuncidados (7,8%; 33/425) (p <0,001) (tabla 2).

DISCUSIN
Este estudio demostr que la positividad para virus HPV 6/11 en orina de
varones con verrugas genitales fue ms elevada en casos donde las verrugas
estaban localizadas en zonas donde era muy probable que tengan contacto
con la orina.
Tambin se demostr que los varones no circuncidados tienen mas
probabilidad de tener ms verrugas distales en zonas de contacto con la orina
(8.22 veces).
Adems los varones circuncidades tienen menos posibilidades de tener HPV
de alto riesgo que los no circuncidades, lo cual sugiere que la circunsicin
puede ser un factor protector contra los HPV de alto riesgo (RR 0,75) y cncer
de pene invasivo
Las interferencias de este estudio son:
- La tasa de circuncisin. en la poblacin masculina
- La poblacin masculina de estudio solo tena relaciones sexuales con
mujeres
- La actividad sexual
- Las edades son iguales o menores a 25 aos
- No se tomo en cuenta el sitio de infeccin de los HPV de alto riesgo u
otro, por ende, no se sabe si otros HPV infectan ms la zona proximal
del pene que los de alto riesgo.
- En poblaciones con alta tasa de circuncisin, la muestra de orina no es
la adecuada para realizar un descarte de HPV.