FARMACO DEL MES (8/2012)

Ctedra de Farmacologa, Facultad de Medicina

UNIVERSIDAD FRANCISCO MARROQUN
FRMACO-EVIDENCIA

SITAGLIPTINA

En 1964 Elrick et al publicaron en la revista The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism un trabajo en donde compararon
los niveles de insulina luego de administrar una carga de glucosa oral comparado con la administracin de glucosa va intravenosa (1).
Ellos describieron mayores niveles de insulina cuando la administracin fue oral (1). Esa diferencia fue llamada el Efecto Incretina
pues se postul que deban existir sustancias, probablemente producidas en intestino e hgado (1), que estimularan la secrecin de
insulina cuando la glucosa se absorba por intestino pero que no tuvieran efecto cuando la glucosa era administrada parenteralmente
(ver Fig. http://diabetes.diabetesjournals.org/content/56/8/1951.full.pdf). Estas sustancias fueron llamadas posteriormente incretinas.

Actualmente se conoce que el efecto incretina es causado por el pptido parecido a glucagn GLP-1- (glucagon-like peptide) y el
polipptido inhibitorio gstrico GIP- (gastric inhibitory polypeptide) o tambin llamado pptido insulinotrpico dependiente de
glucosa GIP- (glucose-dependent insulinotropic peptide) (2,3). Se ha descrito que el efecto incretina esta disminuido en los pacientes
diabticos (http://diabetes.diabetesjournals.org/content/56/8/1951.long ) y por lo tanto es parte del conjunto fisiopatolgico de la
hiperglicemia.

La sitagliptina es un frmaco que inhibe la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP-4). Esta enzima degrada el GLP-1 y GIP (2). De tal manera que
al prolongar la vida media de las incretinas se favorece su efecto insulinotrpico especialmente postprandial.
Perfil Farmacolgico:
Estructura molecular: (CID 4369359)
Peso molecular: 407 da
Mecanismo de accin: Inhibidor de Dipeptidil-peptidasa 4 (DDP-4), por lo tanto prolonga la actividad de hormonas de tipo incretinas
que son inactivadas por esta enzima. Las incretinas aumentan la produccin y secrecin de insulina por el pncreas y reducen la
produccin de glucagn por las clulas alfa pancreticas.
Unin a Protenas: 38%
Biodisponibilidad: 87%
Vida media: 12 horas.
Volumen de distribucin: 198 L.
Metabolismo y Eliminacin: Pobre, principalmente por CYP 3A4 y 2C8. El 87% tiene excrecin en orina y el resto en heces.
Dosis Adultos: Comprimidos de 25, 50 y 100 mg. Existe una formulacin asociada a metformina.
Dosis en pediatra: No establecida.
Advertencia: Puede producir hipoglucemia con asociaciones. Se han reportado casos de pancreatitis y angioedema. Precaucin
cuando se usa con funcin renal limitada.
Reacciones adversas: Diarrea, cefalea, pancreatitis, alteracin de pruebas hepticas.
Categora en embarazo FDA: B.
FARMACO-EVIDENCIA
Nivel de evidencia Patologa/Enfermedad Conclusin importante del Cantidad Ao
estudio
Metanlisis
DPP-4 inhibitors and lipids: systematic review Efectividad Riesgo Cardiovascular DPP-4 podran reducir el 1 2012
and meta-analysis. colesterol como beneficio
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22215383 adicional
Safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: Seguridad Seguridad de 50 estudios revisados no se 1 2011
a meta-analysis of randomized clinical trials. vildagliptin, sitagliptin, encontraron diferencias en
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22106978 saxagliptin, alogliptin, riesgo de cncer, pancreatitis
linagliptin, and y eventos cardiovasculares.
dutogliptin
Saxagliptin and sitagliptin in adult patients Efectividad Efecto sobre Hb1c. Sitagliptina y saxagliptina 1 2012
with type 2 diabetes: a systematic review produjeron efectos modestos
and meta-analysis. sobre la HB1c sin
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22098472 incrementar el riesgo de
hipoglucemia.
Efficacy and safety of long-acting glucagon- Efectividad Efecto sobre la Hb1c y Los agonistas de receptor 1, 1 2011
like peptide-1 receptor agonists compared with glucosa en ayunas. de Glucagn like peptide,
exenatide twice daily and sitagliptin in type 2 tuvieron mejora en relacin
diabetes mellitus: a systematic review a HbA1c y glucosa en
and meta-analysis. ayunas pero no en glucosa
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21730278 postprandial.
Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and HbA1c Efectividad Eficacia para alcanzar Ms efectiva que placebo 1 2011
target of <7% in type 2 diabetes: meta- una HbA1c menor de para alcanzar un nivel de
analysis of randomized controlled trials. 7%. HbA1c menor de 7%.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21320267
Newer agents for blood glucose control in type Efectividad Comparacin de la Efectividad igual que 1 2011
2 diabetes: systematic review and economic gliptidas con otros glitazonas con posiblemente
evaluation. hipoglucemiantes. menos efectos adversos.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20646668
A meta-analysis of placebo-controlled clinical EFectividad Comparacin contra Efectivas, ms que placebo. 1 2010
trials assessing the efficacy and safety of placebo en DM tipo 2.
incretin-based medications in patients with
type 2 diabetes.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20616619
Impact of sitagliptin on markers of beta-cell Efectividad Preservar la funcin de Sitagliptina result igual que 1 2009
function: a meta-analysis. clulas beta otros agentes en cuanto a los
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19322069 pancreticas. parmetros de medicin de
funcin de clulas beta
como relacin
Proinsulina/insulina.
Efficacy and safety of incretin therapy in type Efectividad Evaluar eficacia y La terapia con incretinas 1 2007
2 diabetes: systematic review and meta- y seguridad seguridad. ofrece una alternativa en DM
analysis. tipo 2.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17622601
ECC
Estudios clnicos randomizados evaluando seguridad Tolerancia aceptable en 25 2008 -
seguridad. Pubmed. cuanto a efectos adversos. 2012

RAM Serias PANCREATITIS 7

OPINION DE EXPERTOS
FDA APROBADA 2006
EMEA APROBADA 2007
Total Estudios pubmed
Clinical trial sitagliptin pubmed Total estudios clnicos 97
publicados

EEC: Estudios Clnicos Controlados

RAM: Reaccin adversa a medicamento

Referencias Bibliogrficas
1. Elrick H, Stimmler L, Hlad J, and Arai Y. Plasma Insulin Response to Oral and Intravenous Glucose Administration. Abstract.
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Editores:
Dr. Luis Jos Aragn. ljaragon@ufm.edu
Dr. Estuardo Tercero Muxi. etercero@ufm.edu