BUENAS PRCTICAS DE

MANUFACTURA EN LA
INDUSTRIA
FARMACUTICA
 Historia de las BPMv
Ao Incidente Efecto

1906 Psimas condiciones de higiene en el envasado de carnes Creacin de la FDA

1938 Reemplazo del co-solvente glicerina por dietilenglicol Muerte 107 personas intoxicadas

1958 Contaminacin cruzada de tabletas peditricas Aparicin de caractersticas sexuales en nios

multivitamnicas con estrgeno menores de 10 aos

1960 Contaminacin de anticido con Ampicilina Muerte de 1 persona por presentar alergia a las
penicilinas
1962 Incidente de la Talidomida Nacimiento de nios con 1962 - La FDA propone las BPM
Focomelia 1963 Publicacin de las BPM
1967 La OMS propone las BPM
1968 Investigaciones rutinarias de la FDA por denuncias de 113 reportes positivos de Salmonella en px.
contaminacin de materias primas de origen vegetal y animal. Para tiroides y enzimas digestivas

1971 Contaminantes en parenterales en EEUU y Francia La OMS recomienda la obligatoriedad de las

BPM
1989 Falta de uniformidad de dosis en Comprimidos Publicacin del CODEX
 Historia de las BPMv
1992. Informe 32 En el Anexo 2, Guas Provisionales para la inspeccin de Productos
Farmacuticos
1992. Informe 32, En el Anexo 4, Validacin de procedimientos analticos utilizados
para el anlisis de materiales farmacuticos.

1996. Informe 34, Informe Tcnico 863 en el Anexo 5, Guas de ensayos de de

Estabilidad de productos farmacuticos conteniendo substancias bien establecidas
en formas convencionales de dosificacin.

1999. Informe 35, Informe Tcnico 885 en el Anexo 6, Directrices para la inspeccin
de canales de Distribucin.

2002. Informe 36, Informe Tcnico 902 en el Anexo 6, Buenas prcticas de

Manufactura en la produccin de medicamentos Estriles
 Historia de las BPMv
2005. Informe 39, Informe Tcnico 929 en el Anexo 2, Requerimiento de Muestreo
de materiales

2005. Informe 39, Informe Tcnico 929 en el Anexo 3, Agua para uso Farmacutico

2005. Informe 39, Informe Tcnico 929 en el Anexo 4, Guias de Muestreo de

Productos Farmacuticos

2010. Informe 44, Informe Tcnico 957 en el Anexo 1, Buenas Prcticas de

Laboratorios de Control de Calidad

2012. Informe 46, Informe Tcnico 970 en el Anexo 5, Desarrollo de Medicamentos

Peditricos: Puntos a considerar en su formulacin.
En la actualidad

2014 Informe 48 de la OMS Reporte Tcnico 986

Anexo N. 2 BPM actualizadas
 Y el Marco Normativo en Colombia
Decreto 677 de 1995. reglamenta parcialmente el Rgimen de Registros y Licencias, el Control de
Calidad, asi como el Rgimen de Vigilancia Sanitaria de Medicamentos, Cosmticos, Preparaciones
Farmacuticas a base de Recursos Naturales, Productos de Aseo, Higiene y Limpieza y otros
productos de uso domstico y se dictan otras disposiciones sobre la materia.
Resolucin 3183 de 1995. Adopt el informe 32 de la OMS.
Decreto 549 de 2001 Establece el procedimiento para la obtencin del Certificado de Cumplimiento
de la Buenas Practicas de Manufactura por parte de los laboratorios fabricantes de medicamentos que
se importen o produzcan en el pas.
Resolucin 1087 de 2001. Se adopta la Gua de Inspeccin de Laboratorios o Establecimientos de
Produccin Farmacutica, para la obtencin del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Practicas
de Manufactura.
Decreto 162 de 2004. Por el cual se modifica el artculo 3 del Decreto 549 de 2001
Resolucin 3028 de 2008. Por la cual se definen las reas tcnicas de produccin de los
establecimientos farmacuticos y se establecen otras disposiciones
Y el Marco Normativo en Colombia

Resolucin 1160 del 06 de Abril de 2016 - Se establecen los

Manuales de Buenas Prcticas de Manufactura y las Guas de
Inspeccin de Laboratorios o Establecimientos de Produccin de
medicamentos, para la obtencin del Certificado de
Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura.
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)

PRCTICAS ADECUADAS DE FABRICACIN (PAF)

GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMP)

 Diseo
Producto

Sistema de
BPL Gestin de la BPD
Calidad (SGC)

BPM
 BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

Definicin: Son el conjunto de normas, procesos y procedimientos tcnicos,

cuya aplicacin debe garantizar la fabricacin uniforme y controlada de cada
lote de produccin, de conformidad con las normas de calidad y los requisitos
exigidos para su comercializacin.

reas
Equipos
Contaminacin
Personal
RIESGOS
Materias Primas
Confusin

Resolucin 1160 de 2016

Aspectos que cubren las BPMv

Medio Mtodos Mediciones

Ambiente de Trabajo

PRODUCTO

Materiales Maquinaria Mano de

Obra
 BPL
(BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO)
(Base en informe 44 Anexo 1 de la OMS)
Las BPL hacen parte de la garanta de la calidad y constituyen una
filosofa de trabajo

Las BPL-PAL-GLP Son un conjunto de reglas, procedimientos

operativos y prcticas establecidas por una determinada
organizacin para asegurar la calidad e integridad de los resultados
generados por un laboratorio

Resolucin 3619 de 2013 Por la cual se expide el Manual de Buenas Prcticas de Laboratorio de
Control de Calidad de Productos Farmacuticos.
 Parte 1. GESTION E INFRAESTRUCTURA Parte 2. MATERIALES EQUIPOS
INSTRUMETOS Y OTROS DIPOSITIVOS
a. Organizacin y Gestin j. Reactivos
b. Sistema de Calidad k. Sustancias y Materiales de Referencia
c. Control de Documentacin m. Calibracin, Verificacin del desempeo y
calificacin de equipos, instrumentos y otros
d. Registros
dispositivos.
e. Equipos procesadores de datos
n. Trazabilidad
f. Personal
g. Instalaciones
Parte 3. PROCEDIMIENTOS DE TRABAJO
h. Equipos, instrumentos y otros dispositivos
o. Ingreso de Muestras
i. Contratos
p. Hojas de Trabajo Analtico
q. Validacin de Mtodos analticos
r. Ensayos
Parte 4. SEGURIDAD
s. Evaluacin de Resultados de Ensayos
v. Reglas Generales t. Certificados de anlisis
Inf 36 Inf 44
u. Muestras retenidas
Validacin de Mtodos analticos segn ICH Q2
ISO 9001 ISO 14001 OHSAS 18001 ISO
17025 -ISO 27001 ISO 22716
Gerencia de la Calidad
Principios de garanta de Calidad

Concepto de amplio rango

Cubre todos los aspectos que individual o colectivamente influyen en la
calidad de un producto
Conjunto de medidas adoptadas
Para asegurar que el medicamento es de la calidad correcta para el uso al que
est destinado
La garanta de Calidad incorpora las BPM
Y tambin el diseo y desarrollo del producto los cuales estn fuera del
alcance de este mdulo
Gerencia de la Calidad
Requisitos para los Sistemas GC-I

1. Asegurar que los productos son desarrollados correctamente

2. Identificar las responsabilidades de la gerencia
3. Proporcionar POEs para produccin y control
4. Organizar el suministro y uso de las materias primas correctas
5. Definir controles para todas las etapas de la fabricacin y el empaque
Gerencia de la Calidad
Requisitos para los Sistemas GC-II

6. Asegurar un producto terminado correctamente procesado y verificado

antes de ser liberado
7. Asegurar que los productos sean liberados despus de su revisin por la
persona autorizada
8. Proporcionar almacenamiento y distribucin
9. Organizar autoinspeccin
Gerencia de la Calidad
BPM (PAF)

Asegurar que los productos son producidos y controlados

consistentemente
Disminuir los riesgos que no pueden ser controlados mediante el ensayo
del producto
Contaminacin cruzada
Confusiones
Gerencia de la Calidad
Requisitos bsicos para las BPM - I

1. Procesos claramente definidos y sistemticamente revisados

2. Pasos crticos validados
3. Recursos apropiados: personal, edificaciones, equipos, poes, laboratorio
de CC
4. Procedimientos escritos claramente
5. Operarios capacitados
Gerencia de la Calidad
Control de Calidad - Resumen

CC es parte de las BPM que se refieren al

Muestreo
Especificaciones
Ensayos
Procedimientos de aprobacin
Reclamos y devoluciones
Toma de decisiones en todos los
aspectos de la calidad
Autorizacin
Definicin de la calidad del
producto
Operacin del laboratorio
Decisiones de liberacin
Investigacin e informes
Gerencia de la Calidad
Departamento de Control de Calidad (CC)

Cada ente que tenga una autorizacin de fabricacin debe

tener un Departamento de Control de Calidad
La independencia del departamento de produccin y de otros
departamentos se considera fundamental
Bajo la autoridad de una persona debidamente calificada y
con experiencia con uno o varios laboratorios de control a su
disposicin.
Gerencia de la Calidad
Requisitos bsicos para Control de Calidad

Recursos

Instalaciones fsicas adecuadas

Personal capacitado
Procedimientos aprobados
Gerencia de la Calidad
Requisitos bsicos para Control de Calidad
Tareas

Muestreo: Materias primas, envases, productos en proceso y

terminados
Inspeccin: En todas las etapas de la produccin y el
acondicionado
Ensayos: Con mtodos validados
Vigilancia: A travs de registros
Liberacin/rechazo
Guardar muestras de retencin
Gerencia de la Calidad
Otros deberes del Departamento de Control de Calidad
Establecer procedimientos de control de calidad
Patrones de referencia
Etiquetado adecuado de materiales y productos
Ensayos de estabilidad
Investigacin de los reclamos
Control del ambiente
Saneamiento e Higiene
Objetivos
Revisar las medidas para asegurar un buen saneamiento en:

Instalaciones fsicas
Equipos
Procesos

Revisar las medidas para asegurar una buena higiene personal

Saneamiento e Higiene
Alcance

Todos los aspectos de la fabricacin

Personal
Instalaciones fsicas
Equipos
Aparatos
Materiales de produccin y recipientes
Productos para la limpieza y desinfeccin
Todas las fuentes potenciales de contaminacin cruzada
Validacin

Definicin

Validacin es el acto documentado de probar que

cualquier procedimiento, proceso, equipo,
material, actividad o sistema conduce realmente
al resultado esperado.
Validacin

Referencias de la OMS
Buenas practicas de manufactura: Pautas para la
validacin de procesos de fabricacin.

Validacin de procedimientos analticos usados

en el examen de materiales farmacuticos.
Reclamos y retiros del mercado
Principio de reclamos del producto

Todos los reclamos y otra informacin relativa a

productos potencialmente defectuosos deben ser
revisados de acuerdo con procedimientos escritos.

(OMS BPM)
Reclamos y retiros del mercado
Principio para el manejo de los reclamos

Manejadas positivamente y revisadas cuidadosamente.

Deben verse como un trabajo importante
Manejadas por un miembro de la alta gerencia.
Es esencial la investigacin completa de la causa
Una fuente importante de informacin y aprendizaje
Remediar los posibles defectos de produccin, antes de que ellos
conduzcan a un retiro o devolucin
Tomar las medidas necesarias incluso una decisin de retiro del
mercado
Produccin y anlisis por contrato
Principio

La produccin y anlisis por contrato debe:

Ser definida, acordada y controlada correctamente para evitar
desavenencias que pudieran resultar en un producto inferior.
Tener un contrato escrito que establezca claramente los deberes de
cada una de las partes.
Establecer claramente como la persona autorizada cuando esta
ejerciendo su responsabilidad total, libera cada lote o emite el
certificado de anlisis. Reclamos y retiros del mercado
Produccin y anlisis por contrato
Temas generales

Todas las gestiones deben estar en cumplimiento con la

autorizacin de comercializacin.
El contrato escrito debe cubrir la fabricacin, anlisis y
cualquier otro arreglo tcnico.
Debe permitir la auditoria del contratista.
En caso de anlisis por contrato, el producto solo debe ser
liberado para la venta por la persona autorizada para hacerlo.
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
TRAZABILIDAD
Consiste en la capacidad del sistema de documentacin (SGC)
para reconstruir la historia, recorrido o aplicacin de un
determinado producto, identificando:

Origen de sus componentes

Historia de los procesos aplicados al producto
Equipos e instrumentos empleados en la manufactura del
producto
Distribucin y localizacin despus de su entrega
AUTOINSPECCIONES Y AUDITORAS
INTERNAS DE CALIDAD
Auditora: Analiza el funcionamiento del sistema, sus puntos dbiles y fuertes

Busca aciertos y
fallos a lo largo de
No puede ser realizado en un periodo de
forma puntual tiempo

Inspeccin: Analiza un proceso, equipo o sistema, valorando como est en ese momento, no antes ni despus.

Ms limitado que la auditora, pero ms fcil de llevar a cabo

DIFERENCIAS APRECIABLES
Auto -INSPECCION AUDITORA
Sin comunicacin previa Con comunicacin previa
No siempre es planeada y documentada Planeada y documentada
Procura verificar fallos Procura verificar hechos (negativos y
positivos)
Centraliza las acciones Supervisa las acciones
Se centra en aspectos menos importantes Se centra en aspectos ms importantes
 PERSONAL

Principio: La implementacin, mantenimiento y xito de las

BPM depende principalmente de los recursos humanos de la
organizacin

Calificacin adecuada (experiencia y conocimiento)

Responsabilidades definidas
Adiestramiento continuo
Higiene personal
Compromiso con el cumplimiento de las BPM
Requisitos bsicos en el personal
1. Adecuada seleccin
Se deben cumplir requisitos:
Fsicos Culturales
Psquicos Tcnicos
Personales
2. Un entrenamiento apropiado
Educacin, adiestramiento y experiencia en las tareas a ejecutar
Pueden ser:
Previas al ingreso
Adquiridas al iniciar las actividades
Continua
Peridica Todos somos responsables
de la calidad
1. Buena motivacin
Se detallan aspectos de la induccin. La capacitacin debe ser
general y especifica de acuerdo a las funciones y atribuciones. El
personal administrativo debe recibir induccin general respecto a BPM

El laboratorio fabricante debe contar con un DT, durante el horario de

funcionamiento y su posicin incluida en el organigrama del mismo. En
las jornadas continuas debe garantizar el mecanismo de supervisin

Se detallan responsabilidades de la direccin de produccin, de

control de calidad, as como las responsabilidades compartidas
 INSTALACIONES
Principio: Las reas deben estar ubicadas, diseadas, construidas, adaptadas y
mantenidas adecuadamente, de conformidad a las operaciones que se realizarn en
ellas, garantizando:

Reducir al mnimo el riesgo de error y de contaminacin cruzada

Permitir una limpieza efectiva
Permitir un mantenimiento efectivo
Minimizar la acumulacin de polvo y suciedad
Eliminar cualquier efecto adverso sobre la calidad

reas de fabricacin
reas de almacenamiento
reas de pesada
reas de control de calidad
reas accesorias
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

REAS DE
FABRICACIN

Diseo: flujo de operaciones

Deben facilitar las operaciones de limpieza
Condiciones ambientales controladas
Fabricacin de productos especiales en reas independientes y
autnomas
Diferenciales de presin para evitar la contaminacin cruzada
Instalaciones de servicios de apoyo crtico adecuadas
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

REAS DE
ALMACENAMIENTO

Capacidad suficiente para almacenar de forma ordenada

reas de cuarentena, rechazados, material de empaque impreso y
aprobados claramente separadas e identificadas
Acceso restringido a las reas de cuarentena, rechazado y material de
empaque impreso
Almacenamiento aislado de componentes sumamente activos, de uso
restringido inflamable
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

REAS DE PESADA

Forman parte de las reas de almacenamiento

Deben cumplir con los mismos estndares de construccin, operacin y
limpieza de las reas de fabricacin
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
REAS DE
CONTROL DE
CALIDAD

reas destinadas al anlisis FQ y MB deben estar separadas

reas de anlisis MB deben disponer de flujo de aire controlado
reas separadas para proteger equipos especiales
Almacenamiento adecuado de reactivos analticos
Acorde al nmero de usuarios
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

REAS ACCESORIAS

Oficinas administrativas, reas de descanso y refrigerio, vestuarios,

talleres, etc.
Condiciones ambientales adecuadas
Los sanitarios no deben tener comunicacin directa con las reas de
fabricacin y almacenamiento
Adecuadas al nmero de usuarios
Limpieza y mantenimiento adecuados
Construcciones - reas - Locales
Localizacin
Se consideran 3 aspectos Distribucin
Mantenimiento

1. Localizacin Geogrfica: 2. Distribucin y separacin de reas:

Lugar Movimiento de personas, materiales y mquinas
Factores Climticos Secuencia de operaciones
Ambiente circundante Flujo continuo de materiales
Disponibilidad de mano de obra Condiciones de trabajo preventivas
Contaminacin ambiental cercana
Servicios pblicos
Vas de acceso

reas Externas
Las reas se pueden dividir rea Gris
reas internas
rea Semi-gris
rea Blanca
Conservacin y mantenimiento de reas
Requisitos generales Para la conservacin se considera

Buena iluminacin Limpieza

Calefaccin Higiene
Ventilacin Desinfeccin
Control de polvos Control de plagas (insectos, roedores y aves)
Espacio adecuado
Aislamiento entre pisos
Refrigeracin
Deben existir manuales de procedimientos
 EQUIPOS

Principio: Los equipos utilizados en la fabricacin de medicamentos deben cumplir

a conformidad todas las operaciones a las cuales estn destinados

Diseo adecuado para su operacin, limpieza y mantenimiento

No deben afectar negativamente la calidad del producto terminado
Calificacin y calibracin permanentes
Deben contar con los servicios de apoyo crtico necesarios para su
correcto funcionamiento
Materiales de construccin inertes
 MATERIALES
Principio: La calidad final del producto farmacutico es consecuencia directa de la
calidad de los materiales de partida

Principios Activos, Excipientes y Material de Empaque

Deben ser sometidas a cuarentena antes de su aprobacin
Almacenamiento apropiado, determinado por el fabricante
Cumplimiento de requisitos fsicos, qumicos y
microbiolgicos
Procedimientos de muestreo y analticos por escrito
 MATERIALES
Requisitos generales de los materiales

Todos los materiales que entran y los productos

terminados:
En cuarentena despus de la recepcin
Hasta que sean liberados para el uso
Distribucin
Almacenados
Bajo condiciones apropiadas
Forma ordenada (separacin de lotes)
Gerencia de materiales
Rotacin de inventario (FIFO o FEFO)
 BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
PRCTICAS ADECUADAS DE
FABRICACIN
Procedimientos de manufactura, operacin de equipos y limpieza claramente
definidos por escrito
reas y equipos debidamente calificados
Procesos de produccin validados
reas, materias primas y utensilios de fabricacin identificados
No est permitida la fabricacin simultnea de dos productos en la misma rea
Controles ambientales antes y durante la fabricacin
Registros por escrito de todos los controles en proceso
Documentacin del producto: HISTORIA DE LOTE
Acceso restringido a las reas de fabricacin
 BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
PRCTICAS ADECUADAS DE CONTROL
DE CALIDAD
Control de Calidad y Produccin deben ser independientes entre s
Mtodos analticos, especificaciones, operacin de equipos e instrumentos
definidos por escrito
Validacin de mtodos analticos
Anlisis de materias primas, productos intermedios y productos terminados
Muestras de retencin
Registros por escrito de todas las actividades
Documentacin del producto: HISTORIA DE LOTE
Identificacin y vigencia de patrones y reactivos
 BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
DOCUMENTACIN
La documentacin es parte esencial del SGC, y como tal debe existir en
todos los aspectos de las BPM.
Objetivo: definir especificaciones y procedimientos , y asegurar que todo el
personal involucrado en la manufactura lo cumpla en su totalidad
Proveer informacin necesaria para aprobar o rechazar productos o materias
primas
Asegura trazabilidad de los productos fabricados
Soporte para las auditoras
Flujo de revisin y aprobacin
Redaccin clara y concisa
Actualizaciones peridicas
Retencin de datos, documentos y registros obsoletos
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA
DOCUMENTACIN

Documentacin mnima requerida por las BPM

Etiquetas (contenedores, equipos, reas, etc.)
Mtodos de ensayos y sus especificaciones
Especificaciones para materias primas
Especificaciones para productos intermedios y terminados
Frmula Maestra
Tcnicas de Manufactura
Instrucciones de envasado
Registros de controles en proceso
Procedimientos de Operacin Estndar y sus registros
EL RESULTADO
FINAL?