Guia de Estudio

PNCREAS ENDOCRINO
Para la mayora de los seres vivos los carbohidratos, en especial la glucosa, son una fuente muy
importante de energa para las clulas de los distintos tejidos. Un ejemplo paradigmtico es el tejido
nervioso; el cerebro depende en alto grado de la provisin continua de glucosa y una disminucin
marcada del aporte de sta al SNC puede llevar a la aparicin de convulsiones, al coma y hasta a la
muerte.
En condiciones normales las oscilaciones de la glucosa plasmtica tienen una amplitud relativamente
baja.

Los carbohidratos son los elementos que en mayor porcentaje participan de la composicin de la
dieta, la glucosa es utilizada para proveer energa a la totalidad de las clulas. Su metabolismo est
principalmente regido por insulina y glucagn que mantienen los niveles plasmticos dentro de
rangos normales. Ambas hormonas son producidas por el pncreas.

Pncreas
Es un rgano grande y alargado que se encuentra en la cavidad abdominal.
Tienen funciones tanto exocrinas como endocrinas, es decir es una glndula mixta.
Porcin endocrina est constituida por los islotes de Langerhans. Los islotes forman conjuntos
celulares ovoides diseminados por el pncreas. Constituyen de 1-2 % del peso del pncreas. Cada
islote posee un riego sanguneo sanguneo copioso.

Actividad 1
Describa la estructura de los islotes pancreticos
Indique qu secretan cada una de las clulas de los Islotes

Las clulas del islote se renuevan en su totalidad constantemente por procesos de neognesis y
apoptosis.

INSULINA

Actividad 2
Describa la estructura de la insulina y bosqueje las etapas involucradas en su biosntesis

Metabolismo
La vida media de la insulina es alrededor de 5 minutos en el humano. Se destruye en los endosomas
formados por el proceso endoctico (ez insulinoproteasa)
Receptores de la insulina se encuentran en muchas clulas del cuerpo aparte de las clsicas
sensibles a insulina. En realidad casi todos los tejidos del cuerpo metabolizan la insulina, sin
embargo el 80% de la insulina secretada se metaboliza normalmente en hgado y rin.

Efectos de la Insulina:
Son complejos y muy numerosos. El efecto ms conocido es el hipoglucemiante, pero existen muchos
otros. El efecto neto de la hormona es acumular carbohidratos, protenas y grasas.
Sus acciones se dividen segn el tiempo de latencia desde la activacin del receptor hasta la
iniciacin de los efectos en:
Rpidas (segundos)
Intermedias (minutos)
Retardadas o Tardas (horas)

Actividad 3
Indique ejemplos de cada uno de estos efectos
Accin hipoglucemiante de la Insulina
La glucosa entra a todas las clulas, pero en msculo, tejido adiposo, hgado y varios tejidos ms, la
insulina facilita la entrada al aumentar el nmero de transportadores de la glucosa en las membranas
celulares.

En hgado la glucosa es incorporada y almacenada como glucgeno que sirve en los perodos
intercomidas o en los ayunos prolongados. En msculo tambin es almacenada como fuente de
energa. En el tejido adiposo la glucosa es utilizada para la sntesis de ac. grasos y glicerol

Debido a la rpida fosforilacin, la concentracin intracelular de glucosa libre normalmente es baja, y

el gradiente de concentracin para la glucosa est dirigido hacia adentro. La insulina aumenta mucho
la velocidad del transporte de glucosa (difusin facilitada)

Transportadores de Glucosa presentes en los mamferos:

La bicapa lipdica de la membrana celular no es atravesada libremente por los carbohidratos, por lo
que la entrada de stos en las clulas requiere sistemas de transporte:

DOS tipos:
Transporte activo: cotransportadores de Na+ y glucosa, realizan el transporte activo secundario de
glucosa en el intestino y los tbulos renales.
Los transportadores de glucosa causantes de la difusin facilitada, constituyen una familia de
protenas estrechamente relacionadas entre s que cruzan 12 veces la membrana celular. Se han
podido caracterizar 5 transportadores diferentes: GLUT1-GLUT5. Cada transportador parece haber
evolucionado para cumplir tareas especiales.

Enumere cules son sus funciones y sus principales sitios de expresin.

GLUT 4 es el transportador en el msculo y en el tejido adiposo que se estimula por la accin de la

insulina. Un conjunto de molculas de este receptor se conserva en el citoplasma de las clulas
sensibles a la insulina. Cuando las clulas se exponen a la presencia de esta hormona, los
transportadores se mueven hacia la membrana celular (por exocitosis), translocacin rpida de GLUT
4 hacia la membrana celular.. Cuando se detiene la estimulacin, regresan al citoplasma,
probablemente por endocitosis. Los otros transportadores de tipo GLUT parecen permanecer en la
membrana celular.

Otras acciones:
Favorece la acumulacin de glucgeno
Incrementa la lipognesis Efecto anablico
Estimula la sntesis proteica
Favorece el crecimiento
Mecanismo de Accin de la Insulina
Receptor de Insulina: Es una protena compleja (se encuentra sobre muchas clulas en el organismo
incluso en aquellas en las que la insulina no aumenta la captacin de glucosa).
El receptor es un tetrmero compuesto de 2 subunidades de glucoprotenas alfa y dos . Todas las
cuales se sintetizan en un solo ARNm y luego se separan por un efecto proteoltico y se fijan entre s
por enlaces disulfuro.
Las subunidades alfa se unen a la insulina y son extracelulares.
Las se extienden en la membrana. Las terminaciones intracelulares de las subunidades poseen
actividad tirosin quinasa.
La fijacin de la insulina inicia la actividad tirosina quinasa de la subunidad , produciendo su
autofosforilacin. Esta autofosforilacin es necesaria para que la insulina ejerza su efecto.
Los receptores fosforilados actan, a su vez, fosforilando y desfosforilando protenas dentro de la
clula, que finalmente llevarn a cavo el efecto fisiolgico.

Regulacin de la secrecin de Insulina

Son numerosos los factores que regulan la secrecin de insuliina por las clulas b.
El control principal de la secrecin de la secrecin de insulina es ejercido por un efecto de
retroalimentacin por la concentracin de glucosa sangunea sobre las clulas del B del pncreas. La
glucosa entra en las clulas B del Pncreas por medio del transportador GLUT2, que no depende de
insulina para su activacin. La glucosa se metaboliza y genera ATP. Este ltimo cierra los canales de
K+ sensibles a ATP, y la disminucin resultante en la salida de dicho ion despolariza la membrana
celular. Esto abre canales de Ca++ sensibles a voltaje, y el Ca++ entra en la clula, lo cual a su vez
desencadena la liberacin de insulina por medio de exocitosis. La respuesta termina cuando un grupo
separado de canales de K+ dependientes de voltaje, activados por la despolarizacin de la
membrana, permite una salida suficiente de K+ para restaurar el potencial de membrana a su valor
previo.
Actividad 4
A partir de la informacin reunida precedentemente, coloque en forma correcta la secuencia de
cambios que se producen ante un aumento de la concentracin de glucosa en el LEC de los islotes de
Langerhans (por ej. Despus de una comida) e indique en el esquema.

( ) La acumulacin de K en el interior de las clulas produce la apertura de canales de Ca sensibles a

voltaje.

( ) En las clulas b se produce un rpido incremento en la concentracin de esta hexosa, mediada

por los transportadores GLUT 2

( ) La glucosa 6P es metabolizada por la va glucoltica de los que resulta un aumneto del nivel
intracelular de ATP, el ATP se une a un sitio de unin especfico en los canales de K, lo que provoca el
cierre de stos.

( ) La glucosa es convertida rpidamente en glucosa 6P por la hexocinasa y , sobre todo por la

glucocinasa

( ) El aumento de la concentracin intracitoslica de Ca activa el sistema responsable de la

translocacin de los grnulos secretores y la liberacin de su contenido.
Qu otros factores intervienen en la regulacin de la secrecin de Insulina?

GLUCAGON
El glucagn humano es un polipptido lineal, producido en las clulas A de los islotes del pncreas.

Actividad 5
Nombre los efectos fisiolgicos importantes del Glucagn

Acta a travs de receptores de membrana ligados a adenilatociclasa (clsicos asociados a protena

G). El aumento de AMPc activa a una proteinquinasa y a travs de una cadena de fosforilaciones
iniciada por esta enzima se ejercen los efectos finales de esta hormona.

Actividad 6
Enumerar los factores principales que afectan la secrecin de glucagn.

POLIPEPTIDO PANCREATICO
Es un polipptido lineal de 30 aa. Al menos en parte su secrecin est bajo control colinrgico. Su
secrecin aumenta mediante la ingestin de protenas, ayuno y la hipoglucemia. No se ha dilucidado
su funcin especfica, en apariencia ejerce un efecto inhibidor sobre la secrecin biliar y pancretica.

SOMATOSTATINA

Describir los efectos fisiolgicos probables de la somatostatina en el pncreas.

En el ser humano la deficiencia de Insulina es un padecimiento comn y grave.

Investigue las consecuencias de la deficiencia de Insulina