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TTULO DEL TRABAJO:

PRINCIPIOS GENERALES DE LA TOXICOLOGIA Y MECANISMOS DE LA
TOXICIDAD

PRESENTA:
MARCELA DAVID VALENCIA
ID: 400275

DOCENTE:
MARGARITA ROSA VELSQUEZ BECERRA

CORPORACIN UNIVERSITARIA MINUTO DE DIOS

ADMINISTRACIN EN SALUD OCUPACIONAL
MOCOA PUTUMAYO
2017
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PRINCIPIOS GENERALES DE LA TOXICOLOGIA Y MECANISMOS DE LA

TOXICIDAD

1. PRINCIPIOS GENERALES DE LA TOXICOLOGA

Las acciones de cualquier tipo de agente toxico sobre el organismo puede llegar a

generar alteraciones de salud en las personas que lo obtienen, pero esto vara segn la

alteracin del individuo.

Toxicidad: capacidad de intrnseca que posee cualquier agente qumico de producir

efectos adversos sobre un organismo.

Xenobiticos: son sustancias ajenas al organismo como pueden ser los tipos de

medicamentos frmacos, los venenos que se presentan en la naturaleza como sus

contaminantes.

Peligro: es la posibilidad de que la toxicidad sea efectiva en un contexto o situacin

determinada.

Riesgo: probabilidad de que se produzca un efecto adverso; suele expresarse como el

porcentaje de casos de una poblacin dada durante un determinado periodo de tiempo.

La relacin dosis-efecto es la relacin entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un

incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede

obtenerse una curva de dosis-efecto a nivel de todo el organismo, de la clula o de la

molcula diana. Hay algunos efectos txicos, como la muerte o el cncer, que no tienen

grados, sino que son efectos de todo o nada.

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La relacin dosis-respuesta: es la relacin entre la dosis y el porcentaje de individuos

que presentan un determinado efecto. Al incrementarse la dosis lo normal es que aumente

el nmero de individuos afectados en la poblacin expuesta.

La dosis: suele definirse como la cantidad de un xenobiticos que entra en un organismo

(en unidades como mg/kg de peso corporal). La dosis puede expresarse de diferentes

maneras (ms o menos informativas): dosis de exposicin, que es la concentracin en el

aire del contaminante que se inhala durante un determinado perodo de tiempo

la dl50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una poblacin

animal. La DL50 sola considerarse en la bibliografa ms antigua como una medida de la

toxicidad aguda de las sustancias qumicas.

El Noel (NOAEL) es el nivel sin efecto (adverso) observado, o la dosis ms alta que no

produce efecto txico

El loel: es la mnima dosis efectiva observada en una curva de dosis-respuesta, (es decir,

la dosis mnima) que produce un efecto

2. TOXICOCINETICA

rgano diana y efectos crticos:

El objetivo prioritario de la toxicologa profesional y ambiental es mejorar la prevencin

o la limitacin sustancial de los efectos que tiene sobre la salud la exposicin a agentes

peligrosos en el medio ambiente general y profesional. Con ese fin se han elaborado

sistemas para evaluar cuantitativamente el riesgo relacionado con una determinada

exposicin.
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efectos de la edad, el sexo y otros factores

Suele haber entre los seres humanos amplias diferencias en la intensidad de la respuesta a

las sustancias qumicas txicas, as como variaciones en la susceptibilidad de un

individuo a lo largo de su vida. Ello puede atribuirse a diversos factores que pueden

afectar a la velocidad de absorcin, la distribucin en el cuerpo y la velocidad de

biotransformacin y/o excrecin de una determinada sustancia.

Influencia de la edad: En comparacin con los adultos, los nios de corta edad

suelen ser ms susceptibles a la toxicidad qumica porque sus volmenes de

inhalacin y su velocidad de absorcin gastrointestinal son relativamente mayores

debido a la mayor permeabilidad del epitelio intestinal, y tambin porque sus

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sistemas enzimticos detoxificantes estn inmaduros y la velocidad de excrecin

de sustancias qumicas txicas es relativamente menor.

Influencia del sexo: Se han descrito diferencias de susceptibilidad relacionadas

con el gnero con respecto a muchas sustancias txicas (aproximadamente 200),

diferencias que se dan tambin en muchas especies de mamferos.

Influencia de los hbitos alimentarios: estos tienen una importante influencia en

la susceptibilidad a la toxicidad qumica, sobre todo porque una nutricin

adecuada es esencial para que el sistema de defensa qumica del cuerpo funcione

correctamente y contribuya a mantener el buen estado de salud.

Influencia del hbito de fumar: El hbito de fumar puede influir en la

susceptibilidad individual a muchas sustancias qumicas txicas debido a las

diversas posibilidades de interaccin con el gran nmero de compuestos que estn

presentes en el humo de los cigarrillos

Influencia del alcohol: El consumo de alcohol (etanol) puede influir de varias

maneras en la susceptibilidad a muchas sustancias txicas. Puede influir en la

velocidad de absorcin y en la distribucin de determinadas sustancias en el

cuerpo.

Influencia de los frmacos El uso frecuente de diversos frmacos puede influir

en la susceptibilidad a sustancias qumicas txicas sobre todo porque muchos

frmacos se unen a protenas sricas e influyen de esa manera en el transporte, la

distribucin o la velocidad de excrecin de diversas sustancias.

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determinantes genticos de la respuesta toxica

Hace mucho tiempo que se sabe que cada persona responde de una manera distinta a las

sustancias qumicas presentes en el medio ambiente. La reciente explosin de la biologa

molecular y de la gentica ha permitido entender mejor la base molecular de esa

variabilidad. Entre los principales determinantes de la respuesta individual a las

sustancias qumicas figuran importantes diferencias entre ms de una docena de

superfamilias de enzimas, clasificadas colectivamente en enzimas metabolizantes de

xenobiticos (agentes extraos al organismo) y enzimas metabolizantes de frmacos.

Aunque tradicionalmente se ha considerado que desempean una funcin de

detoxificacin, estas enzimas tambin pueden convertir una serie de compuestos inertes

en productos intermedios muy txicos.

3. MECANISMOS DE LA TOXICIDAD

Introduccin y conceptos

La toxicologa mecanicista estudia cmo interactan los agentes qumicos o fsicos con

los organismos vivos para producir la toxicidad. Conocer el mecanismo de la toxicidad de

una sustancia permite prevenirla mejor y disear sustancias qumicas ms deseables; es la

base de la terapia en los casos de sobreexposicin, y muchas veces permite comprender

mejores procesos biolgicos fundamentales.

Exposicin: En los estudios mecanicistas, la ruta de exposicin suele ser la

misma que en la exposicin humana.

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Farmacocintica y toxicidad: describe el marco temporal de la absorcin,

distribucin, metabolismo (transformaciones bioqumicas en el organismo) y

eliminacin o excrecin de las sustancias qumicas.

Posible afectacin adversa de distintos niveles y sistemas: La toxicidad puede

describirse a diferentes niveles biolgicos. La lesin puede evaluarse en la

totalidad de la persona (o animal), en los sistemas orgnicos, en las clulas o en

las molculas. Los sistemas orgnicos son los siguientes: inmunitario,

respiratorio, cardiovascular, renal, endocrino, digestivo, musculoesqueltico,

sanguneo, reproductivo y nervioso central

Lesin celular y muerte celular

La lesin celular y la muerte celular tienen por ello importancia tanto fisiolgica como

patofisiolgica. La muerte fisiolgica de la clula es sumamente importante durante la

embriognesis y el desarrollo embrionario. El estudio de la muerte celular durante el

desarrollo ha permitido obtener informacin nueva y de gran importancia sobre los

procesos de gentica molecular, gracias especialmente al anlisis del desarrollo en los

animales invertebrados

Necrosis: Con el trmino necrosis se designa una serie de alteraciones que se

producen despus de la muerte celular, cuando la clula se convierte en detritos

que son tpicamente eliminados por la respuesta inflamatoria.

Lesin celular: La lesin celular se define como un hecho o estmulo, por

ejemplo, una sustancia qumica txica, que perturba la homeostasis normal de la

clula, lo que hace que se produzcan diversos acontecimientos.

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Toxicologa gentica

La toxicologa gentica es, por definicin, el estudio de la forma en que agentes qumicos

o fsicos afectan al complejo proceso de la herencia. Las sustancias qumicas genotxicas

son compuestos capaces de modificar el material hereditario de las clulas vivas. La

probabilidad de que una determinada sustancia cause un dao gentico depende

inevitablemente de diversas variables, como el nivel de exposicin del organismo a la

sustancia, la distribucin y retencin de sta una vez que ha penetrado en el cuerpo, la

eficiencia de los sistemas de activacin metablica y/o detoxificacin en los tejidos diana

y la reactividad de la sustancia o de sus metabolitos con macromolculas crticas de las

clulas.

Inmunotoxicologa

Las funciones del sistema inmunitario son proteger al cuerpo de agentes infecciosos

invasores y realizar una labor de vigilancia inmunitaria frente a la aparicin de clulas

tumorales. El sistema inmunitario consta de una primera lnea de defensa que es no

especfica, y que puede iniciar directamente reacciones de efectores, y de una parte

especfica adquirida en la que los linfocitos y anticuerpos poseen la capacidad especfica

de reconocer el antgeno y reaccionar a l.

El sistema inmunitario: La funcin principal del sistema inmunitario es defender

al organismo de las bacterias, los virus, los parsitos, los hongos y las clulas

neoplsicas.

Inmunosupresin: La eficacia de la resistencia del husped depende de que el

sistema inmunitario funcione en su integridad, lo que a su vez exige que se

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disponga, en nmero suficiente y en forma operativa, de las clulas y molculas

componentes que orquestan las respuestas inmunitarias.

Toxicologa de rganos diana

Los rganos diana pueden estudiarse exponiendo organismos intactos y analizando

detalladamente la funcin e histopatologa en el rgano diana, o mediante la exposicin

in vitro de clulas, rodajas de tejido u rganos enteros mantenidos en cultivo durante

perodos ms o menos largos (vase Introduccin y conceptos en Mecanismos de la

toxicidad). En algunos estudios se dispone asimismo de tejidos de sujetos humanos, que

pueden permitir validar hiptesis de extrapolacin entre especies.