Laura del Olmo

Tema 4: SANGRE
Definicin: variedad fluida del TJ conectivo que circula por el compartimento vascular sanguneo, integrando
funcionalmente el conjunto de nuestros rganos y tejidos en el cuerpo, con un volumen aproximado de 5 L en el
individuo adulto y representando un 7% del peso corporal. Est siempre delimitada por las paredes vasculares, y su
principal misin es la de servir para el transporte de gases (O2, CO2) y molculas entre nuestros rganos.

Composicin de la sangre como tejido: (1) un componente celular y (2) un componente extracelular =
plasma (NO producido por las clulas sanguneas)
Cuando se empez a estudiar por el MO, durante el S.XIX, se vio que tena 2 componentes, al igual que el resto del
TJs conectivos, con la diferencia de que su componente extracelular NO est producido por sus propias clulas
sanguneas (el resto de tejidos - como por ej. el TJ conectivo - tienen un componente celular propio del TJ por ej. el
fibroblasto, una de las clulas permanentes del TJ conectivo cuya funcin principal es la de producir la matriz
extracelular, que produce las fibras de la matriz - que es el que produce/genera su matriz o componente
extracelular).

(1) COMPONENTE CELULAR = CLULAS SANGUNEAS, de origen mesenquimal. NO produce su matriz

extracelular o plasma. Representan un 45 % del volumen de la sangre.

(2) COMPONENTE EXTRACELULAR = PLASMA SANGUNEO (componente lquido de la sangre), un medio

acuoso, rico en molculas diversas y que NO est producido por las clulas sanguneas, sin embargo,
interviene en la funcin de las clulas sanguneas. Representa un 55% del volumen de la sangre.

El PLASMA SANGUNEO es el medio extracelular de la sangre NO producido por las clulas

sanguneas que aun as interviene en la funcin de stas, es decir, clulas sanguneas y plasma
funcionan conjuntamente.

Relacin entre las clulas sanguneas y el sistema vascular (plasma): relacin entre componente
celular/componente extracelular = BINOMIO FUNCIONAL regulacin de la coagulacin, de la
migracin de leucocitos y del intercambio de gases

Como ya hemos dicho, aunque el plasma sanguneo no est producido por las clulas sanguneas,
ambos funcionan conjuntamente.
Las clulas sanguneas y el sistema vascular, concretamente el revestimiento interno de la pared vascular: el
endotelio, forman un binomio funcional, que tiene gran importancia en:

Coagulacin de la sangre Regulacin del intercambio de gases y de

molculas entre la sangre y los tejidos
Regulacin de la migracin de las clulas perifricos
sanguneas (leucocitos)
Por eso clulas sanguneas y endotelio forman una pareja funcional.

Esto se descubri cuando se gener nuestro propio embrin, porque entre la 4-5 semana de vida intrauterina, el
mesnquima extraembrionario del saco vitelino dio lugar a acmulos de clulas mesenquimales, los islotes
hematopoyticos, que a partir de un determinado momento dentro de c/islote empezaron a diferenciarse las
clulas que eran perifricas de las que eran internas del islote, y as las perifricas poco a poco se diferenciaron en

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ANGIOBLASTOS, mientras que las clulas del interior del islote o internas, como tenan una posicin distinta, se
convirtieron en HEMOCITOBLASTOS.

Es decir, las clulas de los islotes hematopoyticos (en la poca embrionaria) siguieron una ruta distinta de
diferenciacin segn su posicin:

Clulas perifricas ANGIOBLASTOS Clulas del interior HEMOCITOBLASTOS

En resumen, origen del binomio funcional entre la sangre (clulas sanguneas) y la pared vascular
(sistema vascular, plasma):
1) Mesnquima del saco vitelino 3) Diferenciacin de las clulas de los islotes
segn su posicin: perifricas = angioblastos e
2) Islotes hematopoyticos = acmulos de internas = hemocitoblastos
clulas mesenquimales (4-5 semana de vida
intrauterina)

ANGIOBLASTOS (clulas perifricas del islote hematopoytico durante la poca embrionaria)

Gracias a la migracin de los angioblastos se crea un SISTEMA VASCULAR PRIMITIVO en el feto que
permite que los HEMOCITOS (clulas internas del islote) circulen por l y lleguen a todos los
rganos.
Unos empiezan a crecer y se interconectan con los vecinos; otros empiezan a propagarse hacia otros rganos, y en
general se crea un sistema vascular primitivo en el feto, gracias a la migracin de estos angioblastos.

En otras palabras, los angioblastos se van multiplicando y conforme a ello hacen ms largas las clulas, que salen de
los islotes y empiezan a circular entre los mismos islotes y entre otros rganos. As el circuito se va haciendo cada vez
ms largo y grande, y as los rganos reciben la invasin de estos conductos abiertos (formados por las clulas
progenitoras angioblsticas), y a travs de estas tuberas angioblsticas se permite que las clulas internas de los
islotes hematopoyticos, los HEMOCITOBLASTOS, lleguen a estos rganos.

HEMOCITOBLASTOS (clulas internas del islote hematopoytico durante la poca embrionaria)

Los hemocitoblastos son clulas sanguneas inmaduras (leucocitos, eritrocitos) que a travs de los conductos que
han formado los angioblastos (ese sistema vascular primitivo) circulan y se distribuyen por los distintos tejidos u
rganos.

Conclusin:

Las clulas progenitoras hemocitoblsticas (de origen mesenquimal) dan lugar, mediante la
transdiferenciacin, a las futuras CLULAS SANGUNEAS o componente sanguneo de la sangre.

Hemocitoblastos (poca embrionaria) distintas clulas sanguneas (poca extraembrionaria)

Las clulas progenitoras angioblsticas (de origen mesenquimal) dan lugar, mediante la transdiferenciacin,
al futuro SISTEMA VASCULAR, de redes y conductos, que ser el que permita la circulacin de las clulas
sanguneas por los distintos tejidos u rganos.

Angioblastos (poca embrionaria) clulas endoteliales (poca extraembrionaria)

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Y por tanto, ambas forman este BINOMIO FUNCIONAL, que se desarrolla durante la poca fetal y
perdura hasta la poca adulta, cuando los angioblastos se han convertido en clulas endoteliales (TJ
epitelial simple-plano que recubre la pared de los vasos), y los hemocitoblastos se van
diferenciando en las distintas clulas sanguneas.

ACTIVIDAD: HEMATOPOYTICA (de hemocitoblastos = clulas sanguneas = sangre) y

ANGIOPOYTICA (de angioblastos = clulas endoteliales = sistema vascular)

ACTIVIDAD HEMATOPOYTICA: actividad que genera la sangre (poyesis = producir; hemato = sangre
produccin de sangre). La actividad generadora de estructuras vasculares = ACTIVIDAD ANGIOPOYTICA o
ANGIOGNESIS

ACTIVIDAD ANGIOPOYTICA o ANGIOGNESIS: actividad generadora de estructuras vasculares, es decir,

creacin de estructuras vasculares

Hematopoyesis y angiognesis = actividades resultantes de la diferenciacin de las clulas

mesenquimales del saco vitelino:

Hemocitoblastos Hematopoyesis Angioblastos Angiognesis

El organismo adulto genera continuamente sangre (hematopoyesis) y, cuando lo necesita, genera tambin
estructuras vasculares (angiognesis).

La mujer tiene ms angiognesis que el hombre porque cada ciclo ovrico reconstruye la microcirculacin de su
mucosa uterina que pierde con la menstruacin (la mucosa uterina es un tejido vascular y epitelial que se regenera
cada mes con la angiognesis). Adems, las mujeres tienen una hormona aumentada, los estrgenos, que son
hormonas angiognicas. El hombre, de vez en cuando, cuando por ej. se corta un trozo de pierna o se le corta un
trozo de hgado, tambin regenera la estructura vascular de la zona mediante la angiognesis.

Conclusin. Concepto de sangre: TJ conectivo de origen mesenquimal que no solo es la sangre (hemocitoblasto), sino
que lleva al lado a la clula endotelial (angioblasto) como un compaero funcional, y ambos forman ese binomio
funcional; as cuando la sangre necesita coagularse la clula vascular le ayuda, cuando necesita intercambiar gases o
molculas las clulas del endotelio le ayudan, y cuando necesita migrar al TJ conectivo (leucocitos) la clula endotelial
resulta el ayudante perfecto.

CLASIFICACIN DE LAS CLULAS SANGUNEAS (clulas mesenquimales clulas del interior de los
islotes hematopoyticos = hemocitoblastos) = representan un 45% de los componentes de la sangre
(lo que se corresponde con el valor del hematocrito, el cual solo incluye a las clulas rojas
anucleadas, ya que son las mayoritarias en la sangre)
Empezaron a describirse a mediados del S.XIX, y se vio que haba varias clases de clulas:

(1) CLULAS NUCLEADAS (hay muy pocas, por lo que apenas influyen; representan el 5% de las clulas
sanguneas) = clulas blancas = glbulos blancos leucocitos

6-9 mil leucocitos/ mm3 de sangre

OJO! El hematocrito (45%) solo representa el % de clulas rojas (anucleadas).

(2) CLULAS ANUCLEADAS (son las ms numerosas, por lo que son las ms influyen; representan el 45% de las
clulas sanguneas) = clulas rojas = eritrocitos o glbulos rojos denominacin antigua por la teora
globular - (45%) valor del hematocrito
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4-5 millones eritrocitos (o glbulos rojos)/ mm3 de sangre

Cuando se juntan mucho se ve que son rojizos.

(3) PARTCULAS CELULARES = PLAQUETAS (pequeos fragmentos citoplasmticos). En una extensin de sangre,
al MO (x40 aumentos), se ven clulas de tonalidad roscea, y de vez en cuando se ven puntitos que se
corresponden con las plaquetas y, rara vez, se ven otras clulas ms grandes.

I. 200-400 mil plaquetas/ mm3 de sangre

Las clulas sanguneas ms abundantes son las rojas o anucleadas (eritrocitos), seguidas de las plaquetas y
por ltimo de las blancas o nucleadas (leucocitos).

o Por c/20 eritrocitos 1 plaqueta

o Por c/50 eritrocitos 1 leucocito

PROPORCIN NUMRICA. RECUENTO DE LAS DISTINTAS CLULAS SANGINEAS (1 cuantificacin

que se le hace a un paciente en forma de analtica)

Eritrocitos-leucocitos: 50/1

Eritrocitos-plaquetas: 20/1

PROPORCIN CLULAS SANGUNEAS (45%)/ PLASMA (55%)

Para poder cuantificar la relacin entre clulas sanguneas-plasma se realiza otro ensayo de medicin. Se centrifugan
10 mm3 de sangre en un tubo de ensayo en c/tubo se vern clulas sanguneas en el fondo, y por encima el
plasma, siguiendo esta proporcin:

Plasma = 55%

Clulas sanguneas = 45%(-50%) contando los leucocitos (5%) y sin tener en cuenta las plaquetas, pues el
valor normal del hematocrito = 45%, y se corresponde solamente al % de clulas rojas anucleadas o
eritrocitos.

ALTERACIONES DEL VALOR DEL HEMATOCRITO = 45% (n de eritrocitos en sangre o % ocupado por
las clulas sanguneas rojas = 45% del total del componente sanguneo total)

< 40% = insuficiencia celular en la sangre anemia: disminucin de los eritrocitos

> 45% = hiperconcentracin celular en la sangre poliglobulia o policitemia: aumento del nmero
de eritrocitos

N de clulas y cunto representan

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Clulas rojas o eritrocitos valor hematocrito = 45% - porcentaje del volumen de toda la sangre que est
compuesta de *ERITROCITOS*.

Clulas blancas o leucocitos = < 5% del volumen de toda la sangre

OJO! El % de clulas sanguneas en realidad sera del 50%, pero el % de leucocitos no se tiene muy en
cuenta por ser tan bajo. 50/1 (por c/50 eritrocitos 1 leucocito)

Durante las infecciones el n de leucocitos puede aumentar hasta el doble, por lo que cuando tenemos una infeccin
se apreciar enseguida en un anlisis por el valor anormalmente alto de los leucocitos; adems, si se centrifuga un
tubo de sangre en la sedimentacin (del fondo) perteneciente a las clulas sanguneas se ver el acmulo de clulas
blancas por encima de las rojas, es decir, se ver una especie de mancha blanca por encima de los eritrocitos.

Plaquetas tampoco se incluye en el % de las clulas sanguneas por ser tan escaso su % (apenas influye en
el volumen total de la sangre). 20/1 (por c/20 eritrocitos 1 plaqueta)

(1) CLULAS NUCLEADAS: LEUCOCITOS (6-9 mil leucocitos/1 mm3 de sangre)

Clasificacin. 2 clasificaciones: (I) segn la forma del ncleo y (II) segn las caractersticas tintoriales y la presencia o
no presencia de grnulos en el citoplasma

Clasificacin I. Segn la forma del ncleo

No son todos iguales. EHRLICH hizo un anlisis de los tipos de leucocitos que hay en la sangre y se dio cuenta de que
hay 2 clases segn la forma del ncleo:

1. Leucocitos MONOFORMONUCLEARES (MMN) = con ncleo sencillo, forma redondeada y homognea

2. Leucocitos POLIMORFONUCLEARES (PMN) = con ncleo complejo y forma lobulada.

Clasificacin II. Segn las caractersticas tintoriales y la presencia o no presencia de grnulos en el

citoplasma

1. GRANULOCITOS Leucocitos PMN

Tienen mltiples grnulos en su citoplasma. Hay 3 tipos segn su apetencia tintorial:

I. EOSINFILOS II. BASFILOS III. NEUTRFILOS

Ms adelante (con el MO) se vio que los leucocitos tenan caractersticas en su citoplasma; as con la tincin de
GIEMSA, se vio que las granulaciones citoplasmticas tenan diferenciaciones tintoriales, es decir, haba leucocitos
con granulaciones eosinfilas, otros con basfilas, y otros simultneamente con basfilas-acidfilas (neutrfilas)

Como tenan muchas granulaciones y con distintas apetencias tintoriales, a su conjunto se le llamo GRANULOCITOS
(subgrupo de leucocitos que tenan granulaciones en su citoplasma).

Son los leucocitos que tienen el ncleo polimorfo (PMN) los que ayudaron a distinguir mejor los distintos
tipos de granulocitos segn su tincin.

2. AGRANULOCITOS Leucocitos MMN

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Tienen pocos o ningn grnulo en su citoplasma. Hay 2 tipos segn su localizacin:

I. LINFOCITOS TJs linfticos

II. MONOCITOS Ubicados en muchas zonas de nuestro cuerpo (TJ conectivo), pero en la sangre siempre
estn presentes como clulas redondeadas con ncleo arrionado. Pueden captar partculas y fagocitarlas.

En resumen, los leucocitos se clasifican segn la forma de su ncleo, sus apetencias tintoriales y la presencia o no de
grnulos en su citoplasma en:

1. MONOMORFONUCLEARES (MMN). Leucocitos con ncleo sin lbulos o mononucleares que a su vez se
subdividen en AGRANULOCITOS (no tienen grnulos en su citoplasma), que segn su localizacin se
denominan:

Linfocitos TJ linfoide Monocitos TJs variados

2. POLIMORFONUCLEARES (PMN). Leucocitos con ncleo lobulado o polimorfonucleares que a su vez se

subdividen en GRANULOCITOS (tienen grnulos en su citoplasma), que segn su localizacin se denominan:

Neutrfilos Basfilos Eosinfilos

A pesar de estas clasificaciones y diferencias entre los leucocitos, todos se relacionan con los mecanismos
defensivos del organismo: granulocitos (PMN) y monocitos (agranulocitos MMN) destruyen a los
microorganismos fagocitndolos y los linfocitos producen anticuerpos contra ellos.

FRMULA LEUCOCITARIA
Combinacin de clulas leucocitarias en nuestra sangre. Esta frmula es de gran importancia mdica, porque todos
los leucocitos no estn en la misma proporcin en la sangre.

GRANULOCITOS NEUTRFILOS (PMN) = 50-60% de todos los leucocitos

o > 60% infeccin bacteriana

LINFOCITOS (agranulocitos MMN) = 20-35% del total de todos los leucocitos

o > 35% infeccin viral (aunque tambin puede ser bacteriana)

MONOCITOS (agranulocitos MMN) = 3-5% de los leucocitos totales

o > 5% cualquier tipo de infeccin

GRANULOCITOS EOSINFILOS (PMN) = 1-3%

o > 3% infeccin parasitaria o proceso alrgico

GRANULOCITOS BASFILOS (PMN) = 0-1%

o > 1% *proceso alrgico*

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CLULAS INFRECUENTES DE LA SANGRE: mastocitos, plasmticas, inmaduras,

endoteliales circulantes; cancerosas y apoptticas; trofoblsticas (en embarazadas)
Hay tambin en la sangre clulas que circulan, poco abundantes y raras de ver, pero que tambin existen: (1)
MASTOCITOS (clulas cebadas del TJ conectivo), (2) CLULAS PLASMTICAS (anticuerpos del TJ conectivo), (3)
CLULAS INMANDURAS (clulas madre hematopoyticas), (4) CLULAS ENDOTELIALES CIRCULANTES (clulas
inmaduras, progenitoras); y en situaciones patolgicas: CLULAS CANCEROSAS (dan las metstasis) y APOPTTICAS
(se mueren antes de tiempo).

En *embarazadas* puede aparecer CLULAS TROFOBLSTICAS (se mueren en los capilares del pulmn).

(2) CLULAS ANUCLEADAS: ERITROCITOS (4-5 millones de eritrocitos/1 mm3 de sangre)

ESTUDIO DEL ERITROCITO (o GLBULO ROJO). Aspectos moleculares

Definicin: son cuerpos celulares desprovistos de ncleo (anucleados) y de sus orgnulos en su ltima fase de
diferenciacin (pierden el ncleo y los orgnulos en su ltima fase de diferenciacin), que circulan durante 120 das
por el torrente sanguneo para transportar gases (O2) desde la zona respiratoria de los pulmones hasta la zona
capilar de nuestros tejidos perifricos. Recorren aproximadamente 450 km en esos 120 das.

Caractersticas (4):
Cmo pueden hacer un recorrido tan largo (de 120 das y 450 km), teniendo que pasar por una bomba muscular
(corazn) que machaca todo lo que entra en su interior? Para ello el eritrocito tiene que dotarse de muchas
virtudes/caractersticas (4):

1. ELEVADA DENSIDAD NUMRICA VIRTUD HEMATOPOYTICA. Asegura que haya la cantidad de clulas
necesarias para abastecer al organismo de oxgeno. La logra gracias al tejido hematopoytico (factora de la
sangre), el cual est completamente dedicado a producir trillones de eritrocitos cada da, as que nada ms
que se mueren son reemplazados.

2. AMPLIACIN DE SU SUPERFICIE - DEFORMABILIDAD. El eritrocito tiene una ampliacin de su superficie

celular con respecto a la esfera: pasa de un 100% de superficie a un 130 %, ganancia de superficie que
incrementar el intercambio de gases (podr intercambiar ms O2). Esto va asociado al concepto de
DEFORMABILIDAD, pues el eritrocito pasar de tener forma de esfera a tener forma de DISCO BICNCAVO
(tras la ampliacin de su superficie), es decir, a medida que el eritrocito se va diferenciando va adoptando
esta forma de disco bicncavo, en especial una vez que pierde el ncleo (cuando el eritroblasto
ortocromtico da lugar al reticulocito, en las ltimas fases de transdiferenciacin).

Aumento de superficie + Deformabilidad CITOESQUELETO INTERERITROCITARIO (permite la

deformabilidad, aunque no es el nico elemento que la permite)

3. ESPECIALIZACIN PARA EL TRANSPORTE DE GASES (O2) HEMOGLOBINA. Encierra unas connotaciones:

(1) Simplificacin organular/celular. Pierde el ncleo y sus orgnulos, por lo que se aligera.

(2) Enriquecimiento del citoplasma en Hb (molcula que transporta el O2). El eritrocito tiene 30 picogramos
(pg) de Hb por clula. 1pg = 10-12 g

Si generamos eritrocitos en poca concentracin, no deformables, con poca Hb (o anmala), con algunos
orgnulos estaremos creando eritrocitos deficientes (patolgicos). El problema radica en que no todos los
eritrocitos tienen estas virtudes, por lo que malfuncionarn o se morirn antes de los 120 das, dando lugar a
las anemias.

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4. METABOLISMO DEL ERITROCITO. Es importante porque:

(1) Para mantener la forma de disco bicncavo (la ptima para transportar gases) el eritrocito necesita un
equilibrio inico que le asegure el no hincharse (en un medio hipotnico) o arrugarse (en un medio
hipertnico) demasiado, por lo que la energa es un factor crtico para el eritrocito, ya que habr que
producir la energa necesaria para que estas clulas adopten la forma de disco bicncavo.

(2) Para mantener en forma divalente/reducida el Fe2+ de la Hb (para que luego se pueda oxidar, libere gases,
transporte).

(3) Para mantener al eritrocito vivo y funcional hasta el final de su recorrido (120 das y 450 km), para lo que
necesita disponer de una maquinaria antioxidante que lo proteja (bioprotectora), y sta mantiene la
integridad de sus molculas de superficie y de su citoesqueleto.

1. ELEVADA DENSIDAD NUMRICA ERITROPOYESIS por el TJ hematopoytico

o N de eritrocitos: vara segn el sexo, la raza, la altitud

El n de eritrocitos oscila:

- En la mujer: 3.9-5.1 millones/mm3 - En el hombre: 4.4-5.7 millones/mm3

Por lo general, la mujer tiene MENOS ERITROCITOS que el hombre.

Tambin hay diferencias raciales y segn la altitud del sitio en el que se resida (por ej. los habitantes de un pueblo
que se encuentre a una altitud moderada como 3000 m, necesitan ms eritrocitos que aquellos que vivan a nivel del
mar, y por ello tienen poliglobulia = aumento del n de eritrocitos en su sangre).

Por eso nos importa el valor hematocrito (% de eritrocitos con respecto al volumen total de la
sangre), que est en funcin predominantemente del n de eritrocitos.
o HEMATOPOYESIS: produccin de sangre por parte de los hemocitoblastos

El TJ hematopoytico tiene una actividad especfica, la ERITROPOYESIS (produccin de eritrocitos por parte del TJ
hematopoytico medular), que es la proliferacin y diferenciacin de los progenitores del eritrocito hasta su madurez.
En ella lo que se hace es dotar a los eritrocitos de las condiciones adecuadas (bioqumicas, inicas) para su funcin.
Se realiza en la mdula sea.

2. AMPLIACIN DE LA SUPERFICIE DEL ERITROCITO - FORMA y DEFORMABILIDAD

*Hb dentro del eritrocito en movimiento ms oxigenacin en forma bicncava que en forma esfrica

Los eritrocitos, gracias a su virtud de ser deformables, amplan su superficie y adoptan una forma de disco
bicncavo.

El paso desde la forma esfrica a la bicncava ocurre fundamentalmente cuando el eritrocito inmaduro (eritroblasto
ortocromtico) se transdiferencia en un eritrocito ya ms maduro (reticulocito), y en este paso pierde su ncleo y
orgnulos.

El eritrocito pasa a tener en su forma bicncava una longitud de 7.5-8 m, y un grosor de 0.8 m en su
estrechamiento y de 1.9 m en su parte ms amplia.

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Pero en esta forma bicncava solo los vemos cuando estn en suspensin, ya que tienen una gran plasticidad, as
que cuando estn movidos por la sangre, es decir, en la circulacin, adoptan la forma de una flecha (dentro de la
circulacin sangunea).

o Forma del eritrocito segn su estado: bicncavo (en suspensin), en flecha (en circulacin) y
en apilamiento (stop en la circulacin)

Cuando el eritrocito est en suspensin adopta su forma de disco bicncavo caracterstica.

Cuando el eritrocito se encuentra circulando por la sangre adopta una forma de flecha (forman una especie
de Mb estirada). Por ej. cuando el flujo de sangre dentro de un capilar va rpido, los eritrocitos se disponen
en forma de flecha, teniendo ms superficie de contacto con el endotelio vascular, es decir, est disposicin le
permite poner ms en contacto su superficie con la del endotelio, lo que facilita el intercambio de gases entre
eritrocitos-capilares.

Cuando la circulacin se para los eritrocitos se apilan. Por ej. dentro de un capilar, si ste para el flujo, se
ver a todos los eritrocitos apilados.

o Importancia de la propiedad de deformabilidad

La deformabilidad es un asunto muy importante para el eritrocito, ya que si pierde esta propiedad:

(1) Pierde la capacidad para el intercambio de gases, ya que exhibe menos superficie para el intercambio de
gases con los capilares.

(2) Puede taponar capilares o explotar por la presin.

Cmo consigue la deformabilidad? La crea en su proceso de diferenciacin transcribiendo molculas

(protenas - genes) para codificar un citoesqueleto deformable protenas extrnsecas de Mb: espectrina,
ancorina y protena integral de Mb: banda 3, actina
Cuando el eritrocito se est diferenciando transcribe los genes (molculas) que codifican la expresin de las
molculas/protenas de su citoesqueleto deformable, es decir, la deformabilidad del citoesqueleto del eritrocito
(que es la que confiere esa plasticidad) depende de un paquete de genes o molculas que los progenitores del
eritrocito transcriben cuando son inmaduros.

o Molculas (protenas) que transcriben los progenitores eritrocitarios y que conforman el

CITOESQUELETO DEFORMABLE DEL ERITROCITO:

Protenas extrnsecas de Mb (2) DENTRO DEL ERITROCITO!, fijadas a la cara interna de la Mb plasmtica
por otras molculas

(1) *ESPECTRINA* (molcula que ms transcriben): es una molcula tetramrica constituida por 4 pequeos
oligomeros/monmeros: y , que se unen a otros que son el y el , es decir: - y -. 100.000
molculas de espectrina/ por clula.

Sirve para FORMAR UNA RED HEXAGONAL EN EL INTERIOR DEL ERITROCITO, que es la que LE CONFIERE LA
DEFORMABILIDAD AL CITOESQUELETO (funcin estructural).

Cuando se ha constituido una tetrmera, sta solo es una unidad de un sistema de red con forma de malla, es decir,
cada uno de los segmentos de la malla es un tetrmero de espectrina. As se acaba conformando en el interior del
eritrocito de forma uniforme una red hexagonal de espectrina, donde cada arista es un tetrmero de espectrina.

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En realidad el eritrocito es una bolsa con una malla interna en forma de red de espectrina, que es la
que le permite deformarse en todo momento, es decir, la unidad estructural de la red, la
ESPECTRINA, es la que confiere al citoesqueleto del eritrocito la propiedad de deformabilidad.

Cmo est pegada la malla de espectrina a la Mb plasmtica? Es una protena extrnseca de la Mb, es decir,
que est pegada por la cara interna de la Mb plasmtica al eritrocito y sujeta a la Mb por otra molcula que
encontramos en igual nmero, la ANCORINA por c/tetrmero de espectrina/ 1 molcula de ancorina

(2) ANCORINA: es una molcula que sirve para la FIJACIN DE LOS TETRMEROS DE ESPECTRINA A LA MB
PLASMTICA, y como tambin es una protena extrnseca necesita unirse a su vez a otra molcula para
fijarse a la cara interna de la Mb, as que se une a una 3 molcula que se llama PROTENA BANDA 3.

Protena integral de Mb o transmembranaria

(3) PROTENA BANDA 3: es una protena integral de Mb (se sita dentro de la Mb, ya no perifrica, por lo que
no necesita unirse a otra molcula para fijarse). Es muy grande, as que adems de fijar a la ancorina, tiene
otra funcin: acta como una bomba aninica, que es la que permite intercambiar los aniones cloruro por
los aniones bicarbonato: Cl- CO3H-.

Es decir, la protena integral banda 3 tiene 2 funciones: (1) fijar la ancorina a la Mb y (2) permitir el
intercambio de Cl- HCO3- (actuar como una bomba aninica)

Esta ser pues la estructura molecular del citoesqueleto eritrocitario, que potencia la deformacin del eritrocito,
pero no ser todava suficiente para que el eritrocito adquiera su mximo grado de deformacin. Para que pueda
deformarse y recuperar su estado inicial la red de espectrina ha de anclar otras molculas, las MOLCULAS DE
ACTINA, que unen c/tetrmero de espectrina a la Mb plasmtica.

En otras palabras, la espectrina POR EL MEDIO se une a otros dmeros de espectrina, pero estas uniones a su vez se
enganchan al citoesqueleto de ACTINA que hay por debajo de la Mb plasmtica (cuerdas que van colgando del
techo donde est la espectrina).

Por tanto, en el interior del eritrocito tenemos una doble capa molecular: (1) espectrina y ancorina, y (2) otra
capa de fibras de actina.

Otras 2 protenas extrnsecas de Mb

(4) ACTINA: son como cuerdas/protenas extrnsecas que salen de la Mb plasmtica (a la que estn unidas por
la protena extrnseca aducina-actina) y se enganchan a las ZONAS MEDIAS de cada tetrmero de espectrina.

OJO! NO est unida directamente a la Mb plasmtica, sino a travs de la protena integral aducina-actina.

Sirve para reforzar la fijacin de la espectrina a la Mb plasmtica.

A su vez esa ACTINA necesita un REFUERZO para poderse articular (como cuerdas que son) y estos
refuerzos los proporcionan la protena extrnseca del sistema contrctil, la ADUCINA-ACTINA = permite la
articulacin de la actina con la Mb plasmtica

(5) ACTINA-ADUCINA: es una protena extrnseca que se une a la Mb plasmtica por unas molculas integrales
de Mb, las GLUCOFORINAS, que sirven para fijar a la molcula de actina, con molculas glucoproteicas con
carga negativa y una cara que mira al exterior de la clula (transmembranarias). Por abajo se unen a la
ACTINA, y por fuera de la clula exhiben carga negativa que mantiene al eritrocito con carga negativa por
adherente, es decir, evita que se pegue a las paredes vasculares.

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Otra protena integral de Mb = de transmembrana

(6) GLUCOFORINAS: son protenas integrales de la Mb que por dentro anclan a la actina a la Mb interna a
travs de la aducina-actina (y no de forma directa, por lo que dicho correctamente anclan a la aducina-actina
a la Mb interna); y por fuera fijan un rbol de molculas de azcar (oligosacridos) que salen desde la
propia protena, y estas molculas glucdicas son las que el eritrocito exhibe en su cubierta celular =
azcares con cargas (-), que le sirven a la Mb externa del eritrocito para evitar la adhesin a las paredes
vasculares y entre los propios eritrocitos (intercelular).

Cuando se pierde la carga negativa de la cubierta externa del eritrocito aportada por este rbol de azcares que
estn fijados a la cara externa de la Mb por las glucoforinas eritrocito pegajoso mayor viscosidad de la sangre
= peor circulacin

LA CARGA NEGATIVA QUE APORTAN ESTOS AZCARES A LA CUBIERTA EXTERNA DEL ERITROCITO RESULTA
FUNDAMENTAL PORQUE HACE AL ERITROCITO MS FLUIDO, con lo que facilita su circulacin en el plasma, y
adems tambin sirve para la ADHESIN A LIGANDOS MICROBIANOS.

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 Laura del Olmo

En resumen. El *CITOESQUELETO DEL ERITROCITO* est formado por una serie de protenas:

Las 2 primeras son PROTENAS EXTRNSECAS DE LA MB, es decir, que no se encuentran contactando directamente con la
Mb (por lo que irn pegadas a la cara interna de la Mb por otras protenas), pero se localizan en el interior del eritrocito.

(1) Espectrina como es una protena extrnseca o perifrica se une a la ancorina por los extremos de c/tetrmero
o arista de la red que conforma

En realidad la espectrina tiene 2 formas de unirse a la Mb: (1) por la unin a la ANCORINA (por los
extremos/laterales de c/tetrmero) y (2) por la unin a la actina (por la zona media de c/tetrmero)

(2) Ancorina como tambin es una protena perifrica se une a la protena banda 3; est entre los tetrmeros de
espectrina, que se sujeta al techo por otra molcula

La 3 es una PROTENA INTEGRAL DE LA MB, es decir, que se encuentra contactando directamente con la Mb (por lo que
no necesitar ninguna molcula de unin).

(3) Protena Banda 3 fija la ancorina a la Mb y es una bomba aninica (Cl- HCO3-)

La 4 y la 5 vuelven a ser PROTENAS EXTRNSECAS DE LA MB, por lo cual la 4 ir fijada a la Mb por la 5, la cual ir
anclada a la Mb por otra protena integral.

(4) Actina protena extrnseca que fija c/tetrmero de espectrina por su zona media a la Mb plasmtica a modo de
refuerzo, no directamente sino a travs de la aducina-actina (la cual es otra protena extrnseca que va fijada a la
Mb por protenas integrales de Mb, las glucoforinas)

(5) Aducina-actina protena extrnseca que permite la articulacin de la actina con la Mb plasmtica, y la cual va
fijada a esta ltima por protenas integrales, las glucoforinas

La 6 y ltima vuelve a ser una PROTENA INTEGRAL DE LA MB, que fijar la aducina-actina.

(6) Glucoforinas protenas integrales o transmembranarias que sirven para fijar por dentro la aducina-actina
(indirectamente a la actina) a la cara interna de la Mb plasmtica, y adems por fuera fijan un rbol de azcares
que aportan cargas (-) a la Mb plasmtica externa con lo que EVITAN LA ADHESIN A LAS PAREDES VASCULARES e
INTERCELULAR (entre los propios eritrocitos) y adems potencia que se peguen LIGANDOS MICROBIANOS A LA
CUBIERTA (por las cargas negativas que salen en un rbol de azcares que es fijado por las glucoforinas por fuera
por dentro fija la aducina-actina)

Dudas: si decimos que las espectrinas, ancorinas, actina y aducina-actina son protenas extrnsecas de la
Mb, pero que se encuentran dentro del eritrocito, es decir, ancladas a la Mb por su cara interna, no sern
protenas intrnsecas de Mb? Porque extrnsecas se refiere a que se encuentran perifricamente a la Mb,
ancladas a ella pero por su cara externa, y por tanto en contacto con el medio extracelular, y no en su
interior, contactando con el medio intracelular, como repiti varias veces Vidal =S.
Ahora dice que el citoesqueleto, que es este conglomerado de protenas, est pegado a la cara externa/superficial
de la Mb del eritrocito pero por dentro de ste, cuando anteriormente repiti varias veces que estas protenas del
citoesqueleto se hallaban fijas por la cara INTERNA de la Mb, e incluso insisti en que se encuentran DENTRO del
eritrocito, y hasta lo expres en un dibujo WTF? Aunque siendo as, tiene sentido que las llamase protenas
extrnsecas o perifricas de Mb, y el fallo sera el haber dicho que estaban fijadas por la cara interna de la Mb,
cuando lo estarn por la cara externa.

Sin embargo, con lo de que el citoesqueleto est pegado por la Mb superficial del eritrocito pero por
dentro de ste, se puede referir a que el conglomerado proteico s que llega a la cubierta externa del
eritrocito, a travs de las protenas integrales glucoforinas, que prolongan un rbol de azcares que como
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 Laura del Olmo

ya dijimos se disponen en la cubierta externa del eritrocito y le aportan esas cargas (-) que evitan la
adhesin.

CITOESQUELETO SUBMEMBRANARIO = conglomerado de molculas proteicas (espectrina,

ancorina, protena banda 3, aducina-actina, actina y glucoforinas) que (1) dan al eritrocito por
dentro su forma de disco bicncavo caracterstica (ampliacin de superficie) y adems (2) le
permiten deformarse de forma reversible
El citoesqueleto es un entramado tridimensional de protenas que provee el soporte interno para las clulas, ancla las
estructuras internas de la misma e interviene en los fenmenos de movimiento celular y en su divisin.

El citoesqueleto del eritrocito es muy importante ya que le proporciona su forma bicncava y le permite soportar las
grandes tensiones mecnicas a las que se ve sometido durante su paso por los finos capilares, es decir, confiere al
eritrocito la capacidad de deformarse y recuperarse. De hecho existen alteraciones en las protenas que conforman
el citoesqueleto que conllevan a la formacin de eritrocitos con formas anormales. Estos eritrocitos anmalos son
ms propensos a fragmentarse originando cuadros de anemia hemoltica.

La flexibilidad del eritrocito se debe a una extensa red de citoesqueleto situada bajo la membrana plasmtica
(espectrina, ancorina, protena banda 3, actina, aducina-actina y glucoforinas).

Si el citoesqueleto no funciona bien, los eritrocitos mueren antes (porque no se pueden recuperar bien de las
deformaciones y tensiones a las que son sometidos) y transportan peor los gases (al no poder recuperar su
forma bicncava, que es la que ofrece mayor superficie de contacto a los capilares para el intercambio).

El eritrocito por dentro lo que hace es "pegar" al techo, paredes y suelo un conglomerado de molculas
proteicas (4 extrnsecas y 2 integrales) que sirven:

(1) Para dar la forma natural bicncava al eritrocito = ampliacin de la superficie que potencia el
intercambio gaseoso con los capilares, ya que aumenta la superficie de contacto con los mismos.

(2) Para dar una deformabilidad reversible, lo que le ayuda a mantenerse vivo y funcional durante los
120 das, pues se ver sometido a tensiones, etc.

Estas 2 virtudes del eritrocito se dan gracias al citoesqueleto.

o MEMBRANA CON UNA COMPOSICIN MOLECULAR UNIFORME (= en todas sus partes).

Supone una diferencia con respecto a las clulas epiteliales (polaridad: una parte de la Mb
est dedicada a una funcin y la contramembrana a otra funcin distinta)
La Mb eritrocitaria es uniforme (es decir, que en cualquier lugar es igual). Todas las protenas que tiene las tiene
equidistantes, distribuidas uniformemente... porque en cualquiera de sus superficies tiene que tener la misma
viabilidad para captar oxgeno y ser flexible.

En cambio, las clulas epiteliales tienen su Mb polarizada, es decir, la parte de la Mb basal tendr unas molculas
para una funcin determinada, la parte de la Mb apical otras molculas dedicadas a otra funcin... pero en el
eritrocito toda la Mb es igual en todas sus partes.

Dentro del eritrocito se ve que el citoesqueleto es uniforme, es decir, que su entramado de molculas proteicas
sigue un mismo patrn en todo el eritrocito: tiene el mismo retculo de espectrina (c/ arista 1 tetrmero), ancorinas
(fija por los extremos de c/tetrmero de espectrina a la cara interna de la Mb plasmtica), actina (refuerzo por el
medio de c/tetrmero)... y as vemos todo el citoesqueleto.

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 Laura del Olmo

o CITOESQUELETO: NO SE LOCALIZA EN EL INTERIOR DE LA CLULA, SINO PEGADO A LA MB

SUPERFICIAL DEL ERITROCITO POR DENTRO DE LA CLULA, es decir, es
SUBMEMBRANARIO y NO CITOPLASMTICO (como el de las clulas epiteliales)
El citoesqueleto NO EST DENTRO DE LA CLULA aunque en realidad s est una parte de l pegada a la cara
interna de la Mb y por tanto dentro del eritrocito; en realidad habra que decir que no se encuentra centralizado en el
interior de la clula, sino contactando en todo momento con la Mb plasmtica y prolongndose hasta la Mb externa
a travs de las glucoforinas y su rbol glucdico que crea esa cubierta de azcares con cargas negativas - (a
diferencia del citoesqueleto de las clulas epiteliales que tienen forma fija cbica, es decir, no necesitan tan alto
grado de flexibilidad), ya que el eritrocito al ser flexible es como una bolsa con una malla (de espectrina, ancorina)
pegada a ella; esta malla es el CITOESQUELETO, QUE EST PEGADO A LA MB SUPERIFICIAL DEL ERITROCITO DESDE
DENTRO DE LA CLULA, ofreciendo al exterior una cubierta de azcares con cargas negativas que evitan la adhesin
entre eritrocitos vecinos y a las paredes vasculares.

En otras palabras, el eritrocito es una bolsa que tiene por dentro un refuerzo = citoesqueleto que es el que le
da la flexibilidad aunque NO es el nico responsable, como veremos a continuacin, sino que el
equilibrio osmtico tambin juega un papel muy importante en el mantenimiento de la forma de
disco bicncavo propia del eritrocito y en la capacidad de deformabilidad del eritrocito - (como un baln
que por dentro tiene bigas para mantener su forma esfrica); entonces este retculo proteico le da la
flexibilidad y se dispone por dentro del eritrocito pegado a la pared de la Mb plasmtica.

LA CLAVE EST EN QUE, A DIFERENCIA DE OTRAS CLULAS (COMO LAS EPITELIALES), EL

CITOESQUELETO DEL ERITROCITO ES SUBMEMBRANARIO Y NO CITOPLASMTICO.

Otro elemento importante para el mantenimiento de la forma de disco bicncavo (adems del
citoesqueleto) y para la capacidad de deformabilidad: EL EQUILIBRIO OSMTICO. FANTASMA
ERITROCITARIO (cuando el eritrocito explota por tener un citoplasma hipotnico y estar en un
medio externo hipertnico; solo quedan restos de Mb)
El eritrocito no solo mantiene la forma por su citoesqueleto submembranario, sino tambin por el EQUILIBRIO
OSMTICO entre el citoplasma celular y el medio externo donde se encuentra.

Si su citoplasma se vuelve hipertnico o entra en un medio (externo) hipotnico (mayor concentracin

inica en el interior del eritrocito que en el exterior) va a cambiar su concentracin de agua, iones..., va a
perder agua e iones y se arrugar (se deshidrata).

Si su citoplasma se vuelve hipotnico o entra en un medio (externo) hipertnico (menor concentracin

inica en el interior del eritrocito que en el exterior) el eritrocito captar agua e iones, se hincha y explotar.

o Concepto de FANTASMA ERITROCITARIO: cuando el eritrocito tiene un citoplasma hipotnico con

respecto al medio externo, por lo que empieza a captar agua hasta que se revienta.

Son las membranas del eritrocito explotadas y reventadas las que dan ese aspecto blanquecino (de
ah el denominarlo fantasma); de lo contrario tendra sus pigmentos (Hb) en su interior y sera de
un color rojizo. Por tanto, cuando se hemoliza (explota por hinchamiento excesivo por tener un
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 Laura del Olmo

citoplasma hipotnico) pierde el color rojizo caracterstico que le daban los pigmentos de Hb (que
ahora se escapan del interior del eritrocito al no tener ste Mb) y los restos de Mb que quedan
son blanquecinos.

Este mtodo de explotar la Mb fue el que ms se utiliz (por su facilidad) para as poder estudiarla
Modelo de la Mb eritrocitaria.

Como ya venimos diciendo, en nuestro cuerpo los eritrocitos tambin pueden cambiar de forma
(deformarse/recuperarse) por razones de OSMOLARIDAD (no solo por el citoesqueleto
submembranario).

o DEFORMACIONES o POIQUILOCITOSIS: REVERSIBLES o IRREVERSIBLES

En general se llama POIQUILOCITOSIS (poiquilo: variado; citosis: clula clulas de formas variadas) al proceso de
deformacin de los eritrocitos, el cual puede ser reversible o irreversible.

DEFORMACIONES o POIQUILOCITOSIS REVERSIBLES:

1. *EQUINOCITOS*(la ms comn): cuando los eritrocitos adoptan forma de erizo de mar (equino), es decir,
se espiculan.

Surgen cuando aumenta el pH o tambin algunos barbitricos orales (sedantes del SNC) inducen la
equinocitosis.

2. ESTOMATOCITOS: cuando la altura/longitud del eritrocito (normal = 0.8 m) se

adelgaza/estrangula/retrae tanto que se ve como una "boquita", es decir, adquiere forma de boca (por eso
se llama as).

Surgen cuando baja el pH y tambin por efecto de algunos antihistamnicos.

DEFORMACIONES o POIQUILOCITOSIS IRREVERSIBLES:

Aparecen por *mutaciones genticas* en el citoesqueleto, en el metabolismo del eritrocito... Normalmente adoptan
formas muy extraas. Por ejemplo:

DACRIOCITOS cuando adoptan forma de bota o de lgrima

DREPANOCITOS cuando adoptan una forma elptica u ovalada

o Anemia falciforme: los eritrocitos adoptan una forma de hoz elptica. Son un tipo de
drepanocitos.

MEGALOCITOS cuando los eritrocitos se hacen muy grandes

o Anemia megaloblstica

ESFEROCITOS cuando los eritrocitos adoptan una forma de esfera

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 Laura del Olmo

o MANTEMIENTO DEL EQUILIBRIO OSMTICO. BOMBAS INICAS 2 clases: (1) ANINICAS

(-) = protena banda 3 y (2) CATINICAS (+) = ATPasas Na+/K+, Na+/Ca2+

(1) Bombas inicas ANINICAS (-) = PROTENA BANDA 3 (Cl- HCO3-)

Se resumen en la PROTENA INTEGRAL BANDA 3 (la cual hemos visto anteriormente en la conformacin del
citoesqueleto submembranario del eritrocito y cuya funcin era anclar la ancorina a la cara interna de la Mb
plasmtica, adems de permitir el intercambio Cl- HCO3-, es decir, adems de ser una bomba aninica como
comprobamos ahora).

Con respecto al transporte de iones y molculas la protena banda 3 = bomba aninica atiende a 2 fines:

I. Sirve para intercambiar el bicarbonato por el cloruro de forma reversible: Cl- HCO3-

II. Sirve para ligar de un modo reversible el CO2, de modo que pasa a la hemoglobina (Hb) que lo liga tambin
de un modo reversible.

(2) Bombas inicas CATINICAS (+) = ATPasas Na+/K+, Na+/Ca2+

Son en general ATPasas Na+/K+, Na+/Ca2+... Todas estas molculas sirven para el transporte de iones entre el exterior
y el interior de la clula.

Los eritrocitos necesitan energa ya que tienen que mantenerse durante 120 das en circulacin y
recorrer 450 km. Cmo ser posible su mantenimiento en vida y funcional durante tanto tiempo
si viven sin ncleo y sin orgnulos (es decir, al ser anucleados no transcriben genes por lo que no
pueden reponer protenas)?

SUPERFICIE CELULAR o CUBIERTA EXTERNA DEL ERITROCITO CON RESPECTO AL INTERCAMBIO Y

RECONOCIMIENTO MOLECULAR EXTERNO

*MOLCULAS PROTEICAS* DE SUPERFICIE o DE LA CUBIERTA EXTERNA DEL ERITROCITO

(diferentes al citoesqueleto por dentro y a las bombas): (1) GLUCOFORINAS (A, B y C), (2) PROTENAS
DEL SISTEMA RH (RH- y RH+)

(1) GLUCOFORINAS = protenas integrales de Mb o transmembranarias, es decir, son glucoprotenas que

tienen una cara que mira hacia fuera y otra hacia dentro.

Habamos dicho que tambin sirven para sujetar algo la actina del citoesqueleto a la Mb (a travs de otra protena
extrnseca, la aducina-actina).

Hay 3 clases de glucoforinas SEGN LA CLASE DE AZCAR QUE EXHIBEN y las 3 son iguales = protenas
transmembranarias glicosiladas, es decir, siguen un mismo patrn estructural:

Hacia fuera exhiben una especie de "rbol" de oligosacridos que son los que demuestran los
determinantes antignicos del eritrocito. Adems, antes decamos que este rbol de azcares
tambin aporta cargas negativas a la cubierta externa (gracias al CIDO SILICO), con lo que se
evita la adhesin intercelular y a las paredes de los vasos y tambin pega agentes microbianos.

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 Laura del Olmo

Hacia dentro anclan indirectamente (a travs de la protena extrnseca aducina-actina) la actina del
citoesqueleto submembranario a la cara interna de la Mb plasmtica.

I. Glucoforinas de tipo A: tienen los determinantes antignicos M y N

II. Glucoforinas de tipo B: tienen los antgenos Ss y U

III. Glucoforinas de tipo C: tienen los determinantes antignicos de GERBICH

o CIDO SILICO = radical que sale hacia fuera por el rbol de oligosacridos que exhiben las
glucoforinas da las cargas negativas a la cubierta externa o superficie del eritrocito y SE
VA PERDIENDO CON EL ENVEJECIMIENTO = (1) ERITROCITOS PEGAJOSOS (por adhesin) y
por tanto PEOR CIRCULACIN SANGUNEA y (2) PROCLIVE AL RECONOCIMIENTO POR
PARTE DE LOS MACRFAGOS (tienen receptores para glucoprotenas con composicin
glucdica SIN cido silico), es decir, POTENCIA SU ELIMINACIN CUANDO SON VIEJOS (pues
solo cuando lo son pierden cido silico) ERITROFAGOCITOSIS (bazo = filtro sanguneo)
Como ya hemos dicho, la clula eritrocitaria tiene hacia fuera una composicin glucdica con especificidad, es
decir, muestra antgenos oligosacridos, pero adems, est cubierta tiene cargas (-) porque predominan
RADICALES DE CIDO SILICO, es decir, el eritrocito es una clula muy sializada.

El cido silico es un pequeo componente dentro de los oligosacridos que exhiben las glucoforinas, que se va
perdiendo con la vida.

La clula se va desializando con la edad, pierde negatividad, lo que provoca 2 consecuencias:

(1) Al perder negatividad ya no se podr evitar la adhesin intercelular y entre las paredes, con lo que los
eritrocitos se volvern pegajosos y circularn peor por el plasma sanguneo posibles trombos (cogulos)

(2) Hace a la cubierta externa del eritrocito proclive al reconocimiento por parte de macrfagos.

En otras palabras, la desializacin hace a la clula ser propensa a ser reconocida por macrfagos que tienen
receptores para asialo-glucoprotenas, es decir, glucoprotenas con composicin glucdica sin cido silico (que
han perdido este cido).

Por tanto, la prdida de cido silico en la cubierta externa de oligosacridos permite a los macrfagos reconocer a
estas clulas que pierden el cido, y como solo los eritrocitos viejos lo pierden, as el macrfago se come a los
eritrocitos viejos por la ERITROFAGOCITOSIS

o MACRFAGOS ERITROFAGOCITOSIS en el *BAZO*, de eritrocitos (viejos) cuya cubierta

exhiba asialo-glucoprotenas
Se produce en el BAZO principalmente, donde hay acmulos/lagunas de sangre llenas de macrfagos y donde los
eritrocitos viejos con una cubierta glucdica que ha perdido cido silico son detectados y depurados por los
macrfagos.

Los eritrocitos jvenes salen sin ningn problema de la "piscina" sangunea y el bazo solo depura la sangre de
eritrocitos viejos por este proceso de eritrofagocitosis.

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 Laura del Olmo

Si se extirpa el bazo el organismo se queda sin filtro sanguneo, ya que constituye el nico filtro que hay en la
sangre para captar antgenos (mientras que los ganglios son filtros para depurar linfa, la sangre tambin habr de
tener un mecanismo distinto para ser depurada, el del bazo).

As, podramos decir que la PRDIDA DE CIDO SILICO AVISA A LOS MACRFAGOS DE QUE HAY
ERITROCITOS VIEJOS A LOS QUE HAY QUE ELIMINAR/FAGOCITAR.

POR QU SON LOS MACRFAGOS LOS QUE SE COMEN O ELIMINAN LOS ERITROCITOS VIEJOS?
(1) Por la simple razn de ser macrfagos = clulas fagocitarias.

(2) Porque hay que RECICLAR el Fe, y el macrfago ser el adecuado para esta labor, pues crea los
SIDEROSOMAS. Cuando se muere un eritrocito la Hb que contiene en su citoplasma tiene Fe, que hay
reutilizarlo; as el macrfago que come el eritrocito crea SIDEROSOMAS = grnulos de Fe en su citoplasma
que luego transfiere en la mdula sea a eritrocitos jvenes (que se estn formando all).

La creacin de los SIDEROSOMAS (acumulo del Fe de la Hb en el citoplasma del macrfago) es el

modo que tienen los macrfagos para transferir el Fe de la Hb del eritrocito viejo a uno joven recin
formado en la mdula. Es decir, los propios macrfagos de la mdula sea lo reutilizan (el Fe) y se lo
pasan a los eritrocitos jvenes.

Los macrfagos del bazo y de la mdula sea destruyen a los eritrocitos viejos, recogen el Fe de la
Hb localizada en su citoplasma y lo transfieren en la mdula a los PROGENITORES ERITROBLSTICOS
(clulas inmaduras de los eritrocitos); all (en la mdula) los eritrocitos jvenes, cuando se
desarrollan (reticulocito eritrocito), captan el Fe y lo ponen en su Hb.

En otras palabras, los progenitores eritroblsticos recogen el Fe de los eritrocitos viejos en los
macrfagos del bazo (de los siderosomas que forman) y cuando se transdiferencian en eritrocitos
maduros (ltima fase de la eritropoyesis de la mdula: reticulocito eritrocito) lo pasan a la Hb.

MACRFAGOS COMEN ERITROCITOS VIEJOS CUANDO HAN PRDIDO SU CUBIERTA GLUCDICA CON
CIDO SILICO Y RECICLAN EL FE DE LA HEMOGLOBINA QUE CONTENAN EN SU CITOPLASMA (EN EL BAZO)
EN FORMA DE SIDEROSOMAS (GRNULOS DE FE EN EL CITOPLASMA DEL MACRFAGO), Y LO TRANSFIEREN
A LOS PROGENITORES ERITROBLSTICOS (DE LA MDULA), QUE CUANDO SE TRANSDIFERENCIAN EN LA
LTIMA FASE DE LA ERITROPOYESIS EN ERITROCITOS JVENES MADUROS, PASAN EL FE A SU HB.

(2) PROTENAS DEL SISTEMA RH. Tambin son otra pequea familia de glucoprotenas que expresan
antgenos que tambin tienen cdigos. Rhesus (mono).

I. RH- cuando no se expresa su antgeno II. RH+ cuando s se expresa el antgeno

*RECEPTORES* y ANTIOXIDANTES (superxido dismutasa) DE SUPERFICIE o DE LA CUBIERTA

EXTERNA DEL ERITROCITO: (1) DE INSULINA (para facilitar la captacin de glucosa) y (2) DE
FACTORES DEL COMPLEMENTO

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 Laura del Olmo

(1) Receptores DE INSULINA para captar glucosa (bombas/transportadores de glucosa). La insulina

actuando sobre los receptores facilita la actuacin de las bombas de glucosa, es decir, la clula incorpora
glucosa en la medida que la insulina le estimula.

La insulina se une al receptor de insulina que hay en la cubierta externa del eritrocito; est fuera, pero como
la clula tiene receptores para ella se une y estimula el mecanismo de activacin del transportador de
glucosa, y as la clula incorpora glucosa al interior.

(2) Receptores PARA FACTORES DEL COMPLEMENTO.

ANTIOXIDANTES = SUPERXIDO DISMUTASA (entre otros). La clula tambin tiene algunas molculas
antioxidantes que la protegen para evitar la LISIS del eritrocito en respuestas inflamatorias.

INTERIOR DEL ERITROCITO: CITOPLASMA SIN NCLEO Y SIN ORGNULOS (1) restos de
cromatina, ferritina = DENSIDAD, (2) maquinaria metablica creadora de energa (va no oxidativa
o anaerobia: enzimas que llevan a cabo la gluclisis anaerobia y va oxidativa o aerobia:
cortocircuito hexosa-monofosfato), (3) maquinaria antioxidante endgena (glutatin) y (4)
HEMOGLOBINA

El citoplasma del eritrocito carece de ncleo y de orgnulos, pero tiene:

(1) RESTOS QUE DAN DENSIDAD AL CITOPLASMA. El citoplasma tiene RESTOS de cromatina, de ferritina
y todo ello da una DENSIDAD al citoplasma del eritrocito.

(2) MAQUINARIA METABLICA PARA CREAR ENERGA. Adems de estos residuos el eritrocito tiene una
maquinaria metablica para crear energa.

*Va anaerobia no oxidativa* (el 90% de la energa del eritrocito se obtiene por esta va): dotacin
de enzimas necesarias para llevar a cabo la va glucoltica anaerobia.

Va aerobia oxidativa de la hexosa-monofosfato (10% de la energa del eritrocito): cortocircuito

hexosa-monofosfato

As se obtiene la energa para formar el citoesqueleto y las bombas inicas (aninicas = protena
banda 3 y catinicas) en general, es decir, la energa para mantener la forma bicncava y ser capaz
de deformarse/recuperarse.

(3) MAQUINARIA ANTIOXIDANTE ENDGENA = GLUTATION. Adems, la clula tiene una maquinaria
antioxidante endgena por la riqueza del GLUTATION en su citoplasma. El glutatin es un TIOL, y tiene la
capacidad de evitar la oxidacin (r/c el envejecimiento) celular (antioxidante).

(4) HEMOGLOBINA. En el citoplasma tambin est la HEMOGLOBINA, que es una protena que transporta los
gases (O2, CO2), constituida por la parte hemo (hace referencia al grupo que se une al O2 y al CO2) y la
globina.

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 Laura del Olmo

ENVEJECIMIENTO DEL ERITROCITO = desgaste (1) metablico (incapacidad para generar energa =
ATP no puede deformarse/recuperarse y no puede mantener la forma reducida de la Hb con su
Fe reducido no puede transportar bien los gases FATIGA) y (2) fsico
El eritrocito envejece progresivamente y se debe en gran parte a su DESGASTE metablico y fsico.

DESGASTE desde el punto de vista metablico = incapacidad para generar ATP FATIGA
Consecuencia: el eritrocito cada vez es menos capaz de mantener su citoesqueleto y el equilibrio osmtico entre su
citoplasma y el medio externo, ya que no tiene energa suficiente para deformarse/recuperarse ni para mantener el
equilibrio osmtico, con lo que pierde su virtud caracterstica de la deformabilidad, y con ella su forma bicncava
ptima para el transporte por la que expone ms superficie de contacto con el capilar adems tampoco tiene la
energa necesaria para mantener la forma reducida de la Hb (Fe2+ reducido) el eritrocito no realiza un buen
transporte de gases y no se puede defender del entorno = FATIGA DEL ERITROCITO

DESGASTE desde el punto de vista fsico = alteraciones de su superficie: prdida de cido silico
(viscosidad de la sangre y activacin de los macrfagos), acumulacin de Ca (superficie rgida),
modificaciones covalentes de sus protenas superficiales, incrementos de la glucosidacin de sus
molculas (alteracin de sus receptores antignicos) ERITROCITO RECONOCIBLE PARA EL
SISTEMA FAGOCTICO

Prdida del cido silico = radical del rbol glucdico que exhiben las glucoforinas en la cubierta del
eritrocito, que evitaban la adhesin (eritrocitos ahora pegajosos dificultad en la circulacin) y adems al
perder este radical se activa a los macrfagos, que tienen receptores para las molculas que han perdido
cido silico.

Acumulacin de calcio sobre su superficie se hace ms rgida

Modificaciones covalentes en sus protenas de superficie las transmembranarias? (protena

banda 3? y glucoforinas)

Incrementos no enzimticos en la glucosidacin de sus molculas. Sin necesidad de

glucosiltransferasas acumula azcares anmalos que alteran su antigenidad, es decir, queda alterada su
capacidad receptora de antgenos (como los receptores de insulina).

Todas estas alteraciones hacen al eritrocito reconocible por el SISTEMA FAGOCTICO o

MONONUCLEARFAGOCTICO, que se activa y se come o elimina al eritrocito
alterado/desgastado.

EL ERITROCITO MANTIENE SU FORMA DE DISCO BICNCAVO Y POSEE DEFORMABILIDAD REVERSIBLE GRACIAS A (1) SU
CITOESQUELETO FLEXIBLE (espectrina, ancorina, protena banda 3, aducina-actina, actina y glucoforinas) y (2) AL
EQUILIBRIO OSMTICO, es decir, RAZN DE SER DE LA FORMA BICCAVA: CITOESQUELETO + BOMBAS INICAS

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 Laura del Olmo

ERITROPOYESIS (actividad especfica de produccin de eritrocitos que realizan los TJs

hematopoyticos en la mdula)
GENERACIN, MADURACIN Y REGULACIN DE LA PRODUCCIN DE LOS ERITROCITOS
BLASTO = inmaduro; CITO = maduro

ESTRUCTURA y FUNCIN de los eritrocitos maduros

Para que los eritrocitos puedan transportar gases tienen unas clulas proteicas en su citoplasma que los transportan
(hemoglobina), pero para hacerlo necesitan dotarse de unas cualidades determinadas desde que nacen, ya que una
vez formados ya no pueden reproducirse o perpetuarse ni pueden sustituir molculas de su citoplasma por nada
nuevo porque no tienen ncleo (no hay manera de reconstituir pues no pueden transcribir genes al no tener ncleo).

El eritrocito con lo que nace, vive y muere (los 120 das, los 450 km o el medio milln de circuitos).

Qu es lo que ponen en su interior para el viaje de 120 das, 450 kilmetros o medio milln de
circuitos?
Para tener esa capacidad biolgica es necesario que los creemos en unas condiciones de alta dotacin funcional, y
esto es lo que se har en la eritropoyesis. Cabe destacar que el eritrocito final maduro no tendr ncleo, pero
s su forma inmadura, el eritroblasto, que es el que se multiplica a consta de este ncleo (transcribe
genes).

Mecanismo de eritropoyesis: produccin de eritrocitos por el TJ hematopoytico de la

mdula

Comienza en el da 19 del embrin en desarrollo (dcimo noveno da del desarrollo embriolgico), y lo hace
a partir de clulas mesenquimales del saco vitelino, que son las que forman los islotes hematopoyticos:

(1) Las que estaban fuera de los islotes eran los angioblastos que darn lugar al sistema vascular

(2) Las que estaban dentro de los islotes eran los *HEMOCITOBLASTOS* que darn lugar a las futuras
CLULAS SANGUNEAS hemocitoblastos= 1s clulas sanguneas que tenemos en el cuerpo, desde
este da 19.

Clulas mesenquimales del saco vitelino hemocitoblastos (clulas mesenquimales embrionarias

inmaduras) transdiferenciacin eritroblastos (clulas mesenquimales inmaduras) eritrocitos (clulas
mesenquimales maduras) = clulas rojas: las clulas sanguneas (anucleadas) ms abundantes en el volumen
total de sangre (45%)

Los hemocitoblastos, conforme el feto se va desarrollando, comienzan a migrar desde el interior de los
islotes hematopoyticos del saco vitelino al hgado. Los hemocitoblastos comienzan a verse en el hgado a
partir de la 6 semana.

En el hgado constituyen FOCOS ERITROBLSTICOS, por tanto, la 1 clula que se genera es el ERITROBLASTO
algo maduro o diferenciado a partir de la 9 semana (leucocitos ms tarde). Poco a poco, en el hgado, se
desarrolla la actividad hematopoytica, que la empezamos a distinguir desde la 9 semana, hasta el final
del 3er-4 mes de vida, donde se sita el pico de la hematopoyesis heptica.

A partir de este momento (a partir del 4 mes) la actividad hematopoytica del hgado empieza a decaer y a
trasladarse, hacia el 6 mes de vida, a la mdula sea, donde finalmente la tendremos circunscrita en la
poca adulta.

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 Laura del Olmo

Localizacin de la actividad hematopoytica durante toda la vida extrauterina o tras el nacimiento =

*MDULA SEA*

En el hgado la actividad hematopoytica o ACTIVIDAD HEMATOPOYTICA (heptica) EXTRAMEDULAR

desaparece completamente con el nacimiento (algunos nios nacen ms inmaduros y tienen actividad
hematopoytica en el hgado 1 2 semanas ms), es decir, la actividad hematopoytica heptica solo se da
durante el desarrollo embrionario y en situaciones urgentes durante la edad adulta de forma patolgica
se produce dentro de los propios capilares del hgado - (fallo de la mdula sea, hemlisis global

El hgado no vuelve a tener actividad hematopoytica en su vida, salvo que exista una necesidad urgente por la que
la mdula sea no pueda crear nuestra actividad hematopoytica (por ej. que est ocupada por un cncer linftico,
por lo que va perdiendo espacio y puede llegar a ocurrir que el hgado tenga que regenerar su actividad
hematopoytica ancestral heptica o extramedular). En otras palabras, en condiciones de salud en el hgado adulto
no puede haber actividad hematopoytica, pero si falla la mdula sea o hay una hemlisis de todo nuestro cuerpo el
hgado podra crear actividad hematopoytica de urgencia.

GENERACIN DE ERITROCITOS: ERITROPOYESIS propiamente dicha

La podemos separar en 3 etapas:

I. CLULA MADRE MIELOPOYTICA (hija de la CM embrionaria mesenquimal) CM eritropoytica (CFU-E)

proeritroblasto

II. Proeritroblasto eritroblastos (1) basfilo, (2) policromtico y (3) ortocromtico reticulocito

III. Maduracin del reticulocito (24 horas de vida) autolisis ERITROCITO MADURO

1 ETAPA: CM MIELOIDE PROERITROBLASTO

Se extiende desde (1) la CLULA MADRE (CM) MIELOPOYTICA o MIOELOIDE, la cual es hija de una clula madre
anterior, (0) la CM MESENQUIMAL PLURIPOTENCIAL, que es una clula embrionaria mesenquimal que se desdobla
en 2 clulas madre: (1) A*CM MIELOIDE* y (1) B CM LINFOIDE.

De la CM MIELOIDE salen varias hijas, y cada cual se convierte en una clase distinta de clula sangunea:

- (2) CM ERITROPOYTICA = CFU-E - Otras

A esta CM eritropoytica la solemos llamar CFU-E (unidad formadora de colonias eritropoyticas Colony
Forming Units).

La CM eritropoytica o CFU-E da por vez 1 una hija, (3) el PROERITROBLASTO, y aqu termina la 1 etapa (la
transdiferenciacin del proeritroblasto en sus 3 clulas hijas es tratada en la 2 etapa).

CM ERITROPOYTICA o UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS ERITROPOYTICAS (CFU-E)

Tiene 2 momentos funcionales:

1) CM eritropoytica PRECOZ es poco sensible a la hormona eritropoyetina (EPO).

2) *CM eritropoytica TARDA* es muy sensible a [1] la eritropoyetina o EPO, la cual ESTIMULA LA
ERITROPOYESIS o formacin de eritrocitos, adems de a 2 hormonas ms: [2] INTERLEUCINA III y [3] CSF-
GM

Por tanto, la CM eritropoytica es sensible a la EPO y, adems, tambin es sensible a otras 2 hormonas:

INTERLEUCINA III
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 Laura del Olmo

FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS GRNULO-MONOPOYTICAS (CSF-GM)

Es decir, la CM eritropoytica o CFU-E es sensible a 3 factores hormonales: (1) a la EPO, (2) a la
interleucina III y (3) al factor estimulante de colonias grnulo-monopoyticas o CSF-GM
Con esta estimulacin hormonal la CM ERITROPOYTICA TARDA se diferencia en el PROERITROBLASTO, y aqu
finaliza la 1 etapa.

2 ETAPA: PROERITROBLASTO *ERITROBLASTO ORTOCROMTICO* (ltimo en poseer ncleo)

RETICULOCITO

Proeritroblasto: hijo de la CM eritropoytica tarda o CFU-E tarda (sensible a 3 hormonas) = verdadera clula que va
a transdiferenciarse en el eritrocito maduro final, a travs de sus 3 clulas hijas se despierta (actica) y empieza a
transdiferenciarse da lugar a 3 clulas hijas: (4) eritroblasto basfilo, (5) eritroblasto policromtico y (6)
eritroblasto ortocromtico (ltimo linaje de clulas sanguneas rojas con ncleo)

PROERITROBLASTO: clula grande que tiene un ncleo (gracias al cual podr transdiferenciarse y multiplicarse) con
la cromatina dispersa, un gran nuclolo y un citoplasma que conforme se va activando, es decir, conforme empieza a
transcribir genes se hace cada vez ms basfilo, como empieza a transcribir genes protenas basfilo

La 2 etapa se extiende con las 3 clulas hijas del proeritroblasto, hasta que la ltima de las 3 se transdiferencia en el
reticulocito:

(4) Eritroblasto BASFILO

(5) Eritroblasto POLICROMTICO

(6) Eritroblasto ORTOCROMTICO se transdiferencia en un reticulocito, y ah finaliza la 2 etapa y

empieza la 3 y ltima fase (que ocupar la maduracin del reticulocito hasta el eritrocito maduro, con la
prdida de su ncleo).

(4) ERITROBLASTO BASFILO

Es una clula cuya principal misin es transcribir los genes para las protenas que ms adelante necesitar el
eritrocito para conformar su citoesqueleto flexible y submembranario, su Hb citoplasmtica: espectrina,
ancorina, protena banda 3, aducina-actina, actina, glucoforinas, globina Por tanto, como tiene que tener mucha
transcripcin por eso vemos a la clula tan basfila.

(5) ERITROBLASTO POLICROMTICO o SIDEROBLASTO (acumula grnulos de Fe en su citoplasma)

gana Hb, glucoforinas y siderosomas y pierde orgnulos y receptores (transferrina y de EPO)

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 Laura del Olmo

Conforme el eritroblasto basfilo va transcribiendo genes y CREANDO HEMOGLOBINA, es decir, cuando el E.

basfilo ya se encuentra desarrollando su misin, se transdiferencia en el ERITROBLASTO POLICROMTICO.

Es decir, el citoplasma del E. basfilo va perdiendo su basicidad porque va perdiendo protenas y APARECE UNA
MOLCULA NUEVA QUE ES ACIDFILA, la HEMOGLOBINA; y debido a que la Hb es acidfila el citoplasma se ve
POLICROMTICO, con varios colores. La Hb ocupar parte del citoplasma, porque se crea sin cesar.

Quin crea a la Hb? La forman 4 cadenas polipeptdicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo
hemo, cuyo tomo de Fe es capaz de unir de forma reversible una molcula de O2; por tanto, la crea el
ERITROBLASTO BASFILO, pues es el que aporta las globinas (transcribe sus genes) y tambin el ERITROBLASTO
POLICROMTICO, pues aporta el Fe a su grupo hemo.

Esto es lo que nos demuestra que el eritroblasto est diferencindose, que va adquiriendo Hb.

PIERDE: orgnulos y receptores

1. Orgnulos. Al mismo tiempo, se va perdiendo ya contenido organular. As el E. policromtico disminuye el

contenido organular y va condensando la cromatina. La clula va empequeecindose y, por tanto, va
evolucionando hacia una clula que se va a desfuncionalizar.

2. Receptores de transferrina y de la EPO. Tambin pierde receptores de transferrina que necesitaba para
transportar el Fe al interior de la clula y receptores de eritropoyetina, por tanto, si pierde receptores para
la EPO que era una gran estimulante de la produccin de eritrocitos, se va evolucionando hacia una clula
insensible a las hormonas estimulantes de la eritropoyesis.

Recordemos que los eritrocitos solo se multiplicarn en su etapa madurativa o de formacin en la

mdula, pues solo ser en esta posible ya que sus clulas inmaduras (eritroblastos) an poseen all ncleo;
as que una vez formado el eritrocito adulto o maduro, es normal que se vaya volviendo insensible a las
hormonas estimulantes de la eritropoyesis en sus ltimas etapas de evolucin, pues ya no tendr ms
eritropoyesis una vez formado.

GANA: Hb, glucoforinas y Fe

1. HEMOGLOBINA. Es creada entre el E. basfilo (aporta los genes para las globinas) y el propio E.
policromtico (aporta el Fe al grupo hemo, que es el que capta el O2 de forma reversible).

2. Glucoforinas. En cambio, empiezan a tener glucoforinas en la superficie, que como ya hemos explicado
anteriormente, sern fundamentales tanto [1] para evitar la adhesin entre los eritrocitos maduros y entre
el eritrocito y las paredes (es decir, para evitar la viscosidad excesiva de la sangre) esto ser porque
aportan un rbol de oligosacridos a la cubierta externa, que exhibe cargas negativas como [2] para
indicar al macrfago que el eritrocito es viejo y por tanto ha de ser eliminado mediante la prdida de los
radicales de cido silico que haba en el rbol glucdico -.

3. Siderosomas = acmulos/grumos de Fe en el citoplasma del eritroblasto policromtico. Por eso a los

eritroblastos policromticos tambin se les llama sideroblastos.

En resumen, la clula policromtica se dota de todo lo que necesita (incorpora el Fe que puede, crea
Hb con la participacin previa del E. basfilo) y luego va perdiendo orgnulos y la sensibilidad para
las hormonas que la regulaban y estimulaban su produccin (lgico pues la clula final habr
perdido totalmente esa capacidad).

(6) ERITROBLASTO ORTOCROMTICO = ltimo en el linaje de clulas rojas embrionarias con

ncleo, pues la clula roja final, madura y extraembrionaria es anucleada ya ms pequeo,
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 Laura del Olmo

desfuncionalizado (sin orgnulos) e insensible a las hormonas que estimulan la eritropoyesis,

aunque dotado de todo lo necesario (Hb, glucoforinas, Fe).

Es una clula cuyo citoplasma es idntico en tonalidad y coloracin al de un eritrocito maduro (orto:
propio, comn eritroblasto de color caracterstico = rojo).

Es el ltimo eritroblasto que tenemos en la transdiferenciacin:

o Eritroblastos = tienen ncleo (inmaduros)

Reticulocito = clula intermedia entre el eritroblasto inmaduro y el eritrocito maduro que solo dura 24 horas

o Eritrocito = ya no tiene ncleo

Posee un ncleo condensado y perifrico o lateralizado, y un citoplasma desfuncionalizado, sin orgnulos

(prdida total) y *EOSINFILO* (caracterstico del futuro eritrocito).

En estas condiciones empieza a activar sus movimientos celulares, es decir, se empieza a mover, y este movimiento
celular le lleva a IR MIGRANDO HACIA LA PARED DE LOS SINUSOIDES DE LA MDULA SEA (pared con clulas
endoteliales).

La cuestin sera, desde dnde comienza a migrar?; supongo que desde la propia mdula sea, ya
que hemos dicho que la eritropoyesis adulta se realiza por completo en ella.

Mecanismos por los cuales el E. ortocromtico se desprende del ncleo y entra en la

sangre (sinusoide medular = endotelio) para convertirse en un reticulocito. Puede perder su
ncleo de 2 maneras:
1) Cuando se infiltra en los sinusoides = clulas endoteliales, como su ncleo es lateralizado o perifrico, se
queda fuera, y el E. ortocromtico contina su paso hasta el interior del sinusoide, ya sin el ncleo.

2) Otra posibilidad de prdida de ncleo es que el E. ortocromtico est rodeado por un macrfago, el cual le
introduce 2 brazos y cuando la clula intenta escapar es entonces cuando el macrfago le come el ncleo y
lo degrada, y de ah sale ya una clula anucleada (reticulocito) que entra poco a poco en la sangre.

3 ETAPA: RETICULOCITO (vive tan solo 24 h) autolisis ERITROCITO MADURO

Maduracin del reticulocito hasta que se convierte en el eritrocito maduro y joven, que estar ya listo y dotado de
todo lo que necesitar para circular durante los 120 das de vida.

(7) RETICULOCITO solo vive 24 horas. Su % es mnimo en la sangre. Un aumento de reticulocitos =

aumento de la actividad hematopoytica

NO tiene ncleo.

Va perdiendo los restos organulares que le puedan quedar en 24 h, y es la clula que se convierte en un
eritrocito maduro tras esas 24 horas por un proceso de AUTOLISIS (autofagocitosis = autodigestin).

Lo podramos ver en sangre perifrica, pero lo normal es no verlo, ya que representan un % mnimo de los
eritrocitos maduros.

Entonces, se puede considerar ya a los reticulocitos como eritrocitos maduros? Segn lo anterior
si podramos, aunque su % sea tan bajo que apenas se vern en la sangre.

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 Laura del Olmo

Si se ve un aumento de reticulocitos en sangre esto significar que hay un aumento de la actividad

hematopoytica.

IMPORTANCIA DE LOS MACRFAGOS EN LA ERITROPOYESIS *COLONIAS ERITROBLSTICAS*:

permiten que los eritroblastos perifricos capten el Fe a partir de la despensa central del
macrfago, el cual necesitan para la formacin del grupo hemo de la Hb
Cuando ven a los primeros PROERITROBLASTOS (recordemos que son clulas hija de las CM eritropoyticas, que a su
vez proceden de las CM mieloides derivadas de la clula mesenquimal pluripotencial -), se acercan a ellos y las 3
clulas hijas de los proeritroblastos (eritroblastos basfilos, policromticos y ortocromticos) se quedan entre los
macrfagos y forman las COLONIAS ERITROBLSTICAS.

COLONIAS ERITROBLSTICAS poseen 2 componentes: [1] el MACRFAGO en el centro de la

colonia y [2] los 3 eritroblastos hijos del proeritroblasto alrededor de los macrfagos o
perifricamente (en diferentes estados madurativos de < a > estado madurativo -: basfilos,
policromticos y ortocromticos)
El gradiente madurativo de los eritroblastos (hijos del proeritroblasto que se localizan en la zona perifrica de la
colonia), dentro de la colonia, se produce de menos a ms, desde el centro = E. ms inmaduro (donde se localizan
los macrfago) a la periferia = E. ms maduro, cada vez ms maduros, por lo que en la periferia de las colonias
encontraremos 3 lneas madurativas de eritroblastos:

(1) La pegada alrededor de las macrfagos, en la zona ms central de las colonias E. basfilos = los ms
centrales e inmaduros

(2) Entre los E. basfilos y los E. ortocromticos E. policromticos

(3) E. ortocromticos = los ms perifricos y maduros

Por tanto, conforme nos alejamos del centro donde se localizan los macrfagos, en la periferia, nos
encontramos a los eritroblastos ms maduros = ortocromticos; mientras que en la zona ms central o
profunda (alrededor de los macrfagos), nos encontramos a los eritroblastos ms inmaduros = basfilos

ROFEOCITOSIS: captacin del Fe por los eritroblastos a partir de la despensa central de Fe

que supone el macrfago, pues como ya hemos dicho, el macrfago recicla el Fe a partir de
los eritrocitos viejos y se lo da a los eritrocitos jvenes

La ROFEOCITOSIS es el proceso de transferencia de Fe desde el macrfago central de las colonias

eritroblsticas al eritroblasto (perifrico) ms cercano = E. basfilo.

La formacin y disposicin de estas colonias (macrfago central = despensa de Fe y eritroblastos en la periferia) es

la razn por la que los eritroblastos pueden incorporar el Fe, pues lo incorporan a partir de la despensa que tiene el
macrfago, que es el que capta los eritrocitos viejos y recicla su Fe para drselo a los nuevos.

El macrfago tiene el Fe en su citoplasma en forma de siderosomas (acmulos o grnulos de Fe), y lo

transfiere a travs de procesos pseudopdicos hasta el citoplasma del eritroblasto en la ROFEOCITOSIS.

ROFEOCITOSIS: MACRFAGO (central) = despensa de Fe crea vesculas de Fe = siderosomas

las saca de su citoplasma por sus prolongaciones pseudopdicas (brazos) se las da al

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 Laura del Olmo

eritroblasto que tenga ms cerca = E. basfilo transfiere el Fe a sus hermanos: E. policromtico

E. ortocromtico reticulocito eritrocito maduro

Por eso los eritroblastos necesitan macrfagos, porque estos tienen el Fe necesario para crear la
Hb (el grupo hemo).

FUNCIN DE LA ERITROPOYETINA (EPO) (90% RIN)

La EPO es la principal hormona eritropoytica, es decir, la principal potenciadora de la produccin de eritrocitos.
Como ya hemos visto, las clulas ms inmaduras de la eritropoyesis, es decir, sobre todo los eritroblastos, son los
ms sensibles a esta hormona, que impulsa su maduracin hacia el eritrocito maduro.

Produccin:

90% en el *RIN* 10% entre el SNC (cerebro) + retina

Lo normal es que no produzcamos ms que la necesaria.

Enzimas sensibles al nivel de O2 en sangre: [1] PHasa y [2] HIF-1

CLULAS INTERSTICIALES YUXTATUBULARES DEL RIN = clulas que se activan cuando baja la
oxigenacin sintetizando la EPO y adems poseen 2 enzimas sensibles al O2 directa o indirectamente: la (1)
PROLILHIDROXILASA (PHasa) y el (2) FACTOR 1 INDUCIBLE DE LA HIPOXIA subunidad (HIF-1 HIF-1A)

Cuando baja la oxigenacin de la sangre hay unas clulas en el rin que lo sienten (porque les llega menos) y son las
que estn cerca de los tbulos renales, las CLULAS INTERSTICIALES YUXTATUBULARES DEL RIN. Son unas
clulas que cuando les llega poco O2 activan la sntesis de EPO.

(1) PROLILHIDROXILASA (PHasa). Las clulas intersticiales yuxtatubulares del rin tienen esta enzima
sensible al O2, es decir, su actuacin depende del nivel de O2 de sus alrededores. Cuando baja el O2 en el
entorno de esta clula la PHasa se inactiva (-) al inactivarse se pierde el freno que sta ejerce de forma
indirecta sobre la produccin de EPO, la cual (la produccin de EPO) depende de la activacin de un factor de
transicin, el HIF-1 se activa (+) la HIF-1

Cuando est activa (si hay mucho O2) inhibe al HIF-1 baja la EPO

(2) FACTOR 1 INDUCIBLE DE LA HIPOXIA (HIF-1 o HIF-1A): factor de transicin cuya

activacin/inactivacin tambin depende indirectamente del nivel de O2 y directamente de la *PHasa*:
cuando hay mucho O2 la PHasa est activada (+) por lo que inactiva (-) al factor (como ya hemos dicho la
PHasa acta como freno de la EPO, inhibiendo al HIF-1, el cual si est activado aumenta la EPO); cuando
hay poco O2 la PHasa est inactivada (-) por lo que el factor se activa (+) aumenta la EPO

Cuando est activado (si la PHasa est inactiva y por tanto si hay poco O2) aumenta la EPO

Cuando aumenta la oxigenacin de la sangre la prolilhidroxilasa se activa (+) entonces acta

inhibiendo (-) un factor de transcripcin dependiente del HIF-1 (factor inducible de la hipoxia) al inhibir
este factor no se produce eritropoyetina, es decir, baja la produccin de EPO

La EPO baja cuando la PHasa se activa (+) Mucho oxgeno menos EPO
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 Laura del Olmo

Cuando disminuye la oxigenacin de la sangre la prolilhidroxilasa se inactiva (-) entonces ya no podr

ejercer el freno sobre la produccin de la EPO, pues el factor inducible de la hipoxia (HIF-1) se activa (+)
sube la produccin EPO

La EPO sube en cuanto la PHasa se inactiva (-) Poco oxgeno ms EPO

Conclusin: la PHasa ejerce un freno sobre la produccin de EPO; as cuando est activada
(cuando hay mucho oxgeno) inhibe al factor inducible de la hipoxia y por tanto frena la produccin
de EPO; mientras que cuando est inactivada (cuando hay poco oxgeno) activa al factor inducible
de la hipoxia y por tanto ya no puede frenar la produccin de EPO.

Aumento de oxgeno en sangre activa (+) la Phasa inactiva (-) la HIF-1 disminuye el nivel de la EPO
baja la produccin de eritrocitos

Disminucin de oxgeno en sangre inactiva (-) la Phasa activa (+) la HIF-1 aumenta el nivel de la
EPO potencia la produccin de eritrocitos

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