82 Mdulo 2 Fascculo N 1 2008 Mdulo 2 Fascculo N 1 2008

Sndrome metablico
DRA. CRISTINA FAINGOLD1

Contenidos
Definicin
Relacin entre riesgo de enfermedad cardiovascular y sndrome metablico
Prevalencia
Fisiopatologa. El sndrome metablico es el reflejo de un proceso fisiopatolgico comn a todos
sus componentes?
Tratamiento
Referencias

Abreviaturas
ARA II Antagonistas de los receptores de la IECA Inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina II angiotensina
DM Diabetes mellitus LDL Lipoprotenas de baja densidad
DPP-IV Dipeptidil peptidasa IV PAI Inhibidor del activador del plasmingeno
ECV Enfermedad cardiovascular TNF-a Factor de necrosis tumoral alfa
GLP-1 Pptido smil glucagn tipo 1 VLDL Lipoprotenas de muy baja densidad
HDL Lipoprotenas de alta densidad

Durante gran parte del siglo XX, la enferme- en 1988,(1) quien postul que la insulinorresis-
dad cardiovascular (ECV) se consider la princi- tencia de la mano de su hiperinsulinemia com-
pal causa de morbimortalidad en el mundo desa- pensadora predisponen a los pacientes a la
rrollado; durante ese perodo, los esfuerzos se dislipidemia, la hipertensin y la diabetes, todos
centraron en entender su fisiopatologa y tratar ellos factores de riesgo para ECV; a esta asocia-
de identificar a los factores de riesgo de padecerla. cin le dio el nombre de sndrome X.
A medida que se fueron identificando estos fac- Desde Reaven se han publicado numerosos
tores de riesgo, se observ que varios de ellos se artculos que relacionaron factores de riesgo
agrupaban en un mismo individuo. Hacia fina- cardiovasculares con la insulinorresistencia(2-4, 7-9)
les de siglo, la asociacin ms frecuentemente y ha sido definida e institucionalizada por la or-
observada fue la de obesidad, DM 2, dislipidemia ganizacin mundial de la salud (OMS) y por el
e hipertensin arterial. Esta reunin de factores Panel nmero III de Tratamiento de Adultos
de riesgo y su asociacin con insulinorresistencia (ATP III) del programa nacional de educacin
llev a los investigadores a proponer la existen- sobre el colesterol de los Estados Unidos, con di-
cia de una entidad fisiopatolgica nica, deno- ferentes definiciones. Asimismo, otras organiza-
minada sndrome metablico o de insulinorre- ciones, como la International Diabetes Federation
sistencia. Este concepto fue unificado y difundi- (IDF), han elaborado definiciones similares pero
do casi como una marca registrada por Reaven no idnticas.

1
Mdica del sector Diabetes del Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
Coordinadora del Comit de Diabetes y Embarazo de la Sociedad Argentina de Diabetes
Sndrome metablico
Definicin
___________
En 1988, un grupo de trabajo sobre diabetes de
la OMS proporcion una definicin del sndro-
me metablico, la cual hace especial hincapi en
la insulinorresistencia como factor causal y pre-
dominante del sndrome(13) (Cuadro 1).
Estos criterios presentan algunos puntos dbi-
les; por ejemplo, hoy se sabe que el permetro de
cintura es mejor marcador de obesidad central y
que medir isulinosensibilidad es tedioso y depende
de la metodologa utilizada; asimismo, la mi-
croalbuminuria aparece raramente en personas
sin diabetes, lo cual hace que este criterio sea re-
levante slo en personas con esta patologa.(11-14)
En 2001, el ATP III propuso un conjunto de
criterios similar al propuesto por la OMS,(15) con
la diferencia de que, en lugar de ser un compo-
nente central, la insulinorresistencia es slo uno
ms de cinco criterios, de los cuales debe haber
Por lo menos uno de:
- Tolerancia alterada a la glucosa oral
- Diabetes tipo 2
- Insulinorresistencia*
*Definida por: captacin de glucosa en condiciones euglucmicas hiperinsulinmicas debajo del cuartil inferior
para la poblacin control de la investigada. IMC: ndice de masa corporal.
1. Obesidad central
Permetro de cintura
Hombres > 102 cm; mujeres > 88 cm
2. Hipertrigliceridemia
Triglicridos > 150 mg/dl
3. HDL
Hombres < 40 mg/dl
Mujeres < 50 mg/dl
4. Hipertensin arterial
PA > 135/85
5. Hiperglucemia
Glucemia > 110 mg/dl o
Diabetes diagnosticada previamente
83
por lo menos tres para diagnosticar la presencia
del sndrome (Cuadro 2).
En esta definicin ya aparecen los factores
higinico-dietticos predominando sobre la in-
sulinorresistencia; uno de los componentes cla-
ve es la obesidad visceral(5, 6) y no se recomien-
dan mediciones de rutina de sensibilidad a la
insulina ni un anlisis de glucemia a las 2 horas,
sino que incluye simplemente una evaluacin de
la glucosa de ayunas si no haba hecho ya diag-
nstico de diabetes o de intolerancia la glucosa.
Sin embargo, tal y como sucede con la defini-
cin de la OMS, los umbrales propuestos por el
ATP III presentan algunos problemas. En pri-
mer lugar, estos criterios vienen definidos por el
consenso de un grupo de expertos en vez de ser
el reflejo de un proceso basado en la evidencia.
La IDF ha propuesto recientemente una nue-
va definicin(16) (Cuadro 3). Quienes participa-
ron en su redaccin estuvieron de acuerdo en que
Cuadro 1. Definicin del sn-
Por lo menos dos de:
drome metablico segn la
- presin arterial OMS (de Definition, diagnosis
140/90 mm Hg and classification of diabetes
- triglicridos mellitus and its complications.
150 mg/dl y/o Part I: Diagnosis and classifi-
colesterol HDL
cation of diabetes mellitus.
WHO Department of Nonco-
< 35 mg/dl en hombres mmunicable Disease Survei-
< 39 mg/dl en mujers llance; 1999)
- obesidad central
relacin cintura/cadera > 0,90 para hombres,
> 0,85 para mujeres; y/o IMC > 30
- microalbuminuria
tasa de excrecin urinaria 20 mg/min o
relacin albmina/creatinina 30 mg/mg
Cuadro 2. Sndrome metab-
Tres de los cinco componentes hacen lico. ATP III: Sus compo-
diagnstico de SM nentes y diagnstico (Ford, et
al. JAMA 2002;287:356-9)
84 Mdulo 2 Fascculo N 1 2008

se haba dado demasiada importancia a la diabe-
tes y a la sensibilidad a la insulina en las defini-
ciones anteriores y que el componente esencial
del sndrome es la obesidad central, medida me-
diante el permetro de cintura.
preguntarnos qu significado tiene la definicin
El componente fundamental del sndrome
metablico es la obesidad central. Se determina
con la medicin del permetro de cintura.
nucleados alrededor de una causa fisiopatolgica
Adems, se han seleccionado umbrales espe-
cficos del permetro de cintura segn etnia, so-
bre la base de los datos disponibles que vinculan
el permetro de la cintura con otros componen-
tes del sndrome metablico en distintas pobla-
ciones (Cuadro 4).
El componente principal de esta iniciativa fue
ofrecer orientacin sobre los modos de compen-
sar las diferencias entre poblaciones, en especial
las asiticas, en permetro de cintura y distribu-
cin del tejido adiposo.
La Asociacin Americana de Diabetes y el
Instituto Nacional del Corazn, el Pulmn y la
Sangre publicaron recientemente una clasifica-
cin actualizada del ATP III(17, 18) (Cuadro 5).
Como se ve, en esta definicin no se conside-
ra necesario que exista un gran permetro de cin-
tura, si tres de los otros factores de riesgo estn
presentes.
A la vista de lo expuesto, podemos entonces
de sndrome metablico. Segn los criterios de
la OMS, se podra decir que el sndrome est com-
puesto por un conjunto de factores de riesgo
bsica que es la insulinorresistencia, la cual fi-
nalmente lleva a la aparicin de la enfermedad
vascular. Para el ATP III y la IDF, en cambio, el
sndrome est compuesto por varios factores de
riesgo diferentes, entre los cuales la insulino-
rresistencia se encuentra como uno ms de ellos,
y cuya presencia al mismo tiempo en un mismo
individuo hace suponer la existencia de un ries-
go de desarrollar enfermedad cardiovascular
mayor que la simple sumatoria de cada factor
por separado.
Las definiciones vigentes intentan unir am-
bas formas de definicin, y por el momento pa-
rece que esto no se ha logrado con ninguna de
ellas.

Cuadro 3. La nueva definicin

Obesidad central: Ms dos de los siguientes:

de sndrome metablico de la
IDF. Abril, 2005
- Permetro de cintura > 94 cm en hombres - presin arterial
- Permetro de cintura > 80 cm en mujeres 130/85 mm Hg
- triglicridos
150 mg/dl
- colesterol HDL
< 40 mg/dl en hombres
< 50 mg/dl en mujeres
(o tratamiento especfico para alguno de
estos trastornos)
- Glucemia > 100 mg/dl, o diabetes
diagnosticada previamente

Cuadro 4. Permetro de cin-

Pas/Grupo tnico Sexo Permetro de cintura (cm)

tura establecido segn las dife-
rentes etnias Europeos Varones 94
Mujeres 80
Sudasiticos Varones 90
Mujeres 80
Chinos Varones 90
Mujeres 80
Japoneses Varones 90
Mujeres 80
Sndrome metablico
Parmetro NCEP/ATP III
Obesidad abdominal > 102 cm (hombres)
> 88 cm (mujeres)
TG elevados > 150 mg/dl
HDL-C bajo < 40 mg/dl (hombres)
< 50 mg/dl (mujeres)
Presin arterial elevada > 130/85 mm Hg
Glucemia elevada > 110 mg/dl
Relacin entre riesgo de enfermedad
cardiovascular y sndrome metablico
___________
Distintos estudios confirman el vnculo entre el
sndrome metablico y la enfermedad cardio-
vascular. Los hallazgos son los mismos tanto si
tenemos en cuenta los estudios de seccin trans-
versal o los longitudinales como si examinamos
a voluntarios de ensayos clnicos o realizamos
estudios observacionales de una comunidad.
Una vez realizado el diagnstico de sndrome
metablico, el riesgo de una persona de desarro-
llar enfermedad cardiovascular aproximadamen-
te se duplica; cuantos ms componentes del sn-
drome tiene una persona, mayor es su riesgo.(4, 5)
me pero no tienen DM, el riesgo de desarrollarla es
El sndrome metablico duplica el riesgo de de-
sarrollar enfermedad cardiovascular. Cuantos
ms componentes del sndrome tiene una perso-
na, mayor es su riesgo.
la prevalencia de ECV puede ser baja en pacientes
Algunos autores han comparado el valor
predictivo del sndrome metablico con el mode-
lo predictivo del estudio de Framingham. Por
ejemplo, un anlisis retrospectivo del grupo tra-
tado con placebo del estudio 4S (Scandinavian
Sinvastatin Survival Study) demostr que el ries-
go incrementado de eventos en los sujetos con
sndrome metablico se mantena luego de ajus-
tarlo con el score de Framingham a 10 aos; esto
sugiere que la presencia del sndrome conlleva
un riesgo no detectado por el score de Fra-
mingham.(7)
85
Cuadro 5. Modificaciones al
ADA/NHLBI
sndrome metablico. Criterio
Como NCEP o valores NCEP/ATP III propuesto por
menores para grupos tnicos ADA/NHLBI. (Modificado de
proclives a insulinorresistencia NCEP/ATP III; Grundy SM, et
Como NCEP o tratamiento al. Circulation 2005)
para triglicridos elevados
Como NCEP o tratamiento
HDL-C bajo
PAS > 130 mmHg o
PAD > 85 mm Hg o tratamiento
hipertensin
>100 mg/dl o tratamiento
para hiperglucemia
En resumen, la pregunta es: el sndrome
metablico es un factor de riesgo multicompuesto
y cul de sus componentes est ms ligado a
insulinorresistencia? Existen otros factores de
riesgo, recientemente descriptos que poseen una
fuerte asociacin con ECV e insulinorresistencia,
como la microalbuminuria y la protena C reac-
tiva, pero no est claro si deben incluirse en la
definicin del sndrome metablico u otorgarles
el mismo peso que a sus actuales componentes.
Los vnculos entre el sndrome metablico y la
DM 2 son an ms fuertes que los que existen en el
caso de las enfermedades cardiovasculares. Muchas
personas que tienen el sndrome metablico ya tie-
nen diabetes tipo 2. Para quienes tienen el sndro-
especialmente alto(10) (Figura 1).
El sndrome metablico es predictor de ECV;
por ello, la prevalencia de sta aumenta noto-
riamente con la presencia del sndrome. A su vez,
sin SM aun en presencia de diabetes (Cuadro 6).
Prevalencia
___________
Se calcula que unos 50 millones de estadouni-
denses tienen diagnstico de sndrome meta-
blico. Los europeos se enfrentan con un proble-
ma similar. La importancia de una enfermedad
o afeccin no slo viene por determinada el ries-
go que ella conlleva, sino por la frecuencia de su
aparicin. Si el sndrome metablico fuese raro,
86
?44% de los adultos mayores de 50 aos en los Estados Unidos
tienen el sndrome metablico (NHANES III)
Diabetes
tipo 2 87% de los
pacientes con Sndrome
diabetes tienen metablico
(13% sin
sindrome el sndrome
metablico) metablico
Alexander CM, et al. Diabetes. 2003;52:1210-14.
Fig. 1. Relacin entre DM 2 y sndrome metablico. (Modificado
de Alexander CM, et al. Diabetes 2003;52:1210-14).
esto no disminuira su importancia para las per-
sonas afectadas, pero significara que el impacto
sobre la salud pblica de la afeccin y su capaci-
dad de influir sobre los presupuestos sanitarios
sera pequeo. Lamentablemente, ste no es el
caso del sndrome metablico.(12)
Los clculos recientes de prevalencia del sn-
drome metablico han variado considerablemen-
te segn la definicin aplicada y la poblacin es-
tudiada. Sin embargo, la mayora de las cifras co-
locan su prevalencia entre el 15% y el 30% (Figu-
ra 2). Dentro de este intervalo, los ndices tien-
den a ser mayores en las poblaciones caucsicas y
de edad avanzada, pero lo cierto es que no parece
que exista una poblacin libre del sndrome.
Dado que el sndrome est presente en hasta
1 de cada 3 individuos, el potencial de que los n-
dices de DM y ECV aumenten en todo el mundo
parece obvio; si a esto le sumamos los ndices cre-
cientes de obesidad, su prevalencia ser progresi-
va e irremediablemente aumentada si no se esta-
blecen polticas preventivas en forma urgente.
Fisiopatologa. El sndrome metablico
es el reflejo de un proceso fisiopatolgico
comn a todos sus componentes?
___________
Cuando se defini por primera vez el concepto
de sndrome metablico se propuso a la insuli-
norresistencia con hiperinsulinemia como su etio-
loga primaria, ya que la mayora de los sujetos
estudiados presentaban una entidad o la otra.
Coincidentemente, muchos estudios, pero no to-
Mdulo 2 Fascculo N 1 2008
Con SM Sin SM
Sin DM Con DM Sin DM Con DM
13,9% 19,2% 8,7% 7,5%
Cuadro 6. Prevalencia de ECV en participantes del NHANES III
con SM (NCEP) y > 50 aos. (Modificado de Diabetes, 2003;
52:1210)
Prevalencia = 23,7%
7%
20 - 29 aos = 6,7%
+ 31%
60 - 69 aos = 43,5%
Hombres = 24,0%
Mujeres = 23,4%
47 millones de habitantes de los Estados Unidos tienen
el sndrome metablico
Fig. 2. Prevalencia del sndrome metablico (ATP III). Hallazgos
del NHANES III, 20 a 70 aos versus pacientes seleccionados en
NAVIGATOR. (Modificado de JAMA 2002; 287:356-9).
dos, demostraron que la insulinorresistencia o
la hiperinsulinemia son factores de riesgo car-
diovascular.
La obesidad suele ir asociada con la insuli-
norresistencia, pero no siempre es as. Se sabe
que la insulina disminuye la liplisis y, al hacer-
lo, limita la circulacin de cidos grasos libres.
Un concepto clave que vincula la obesidad con la
insulinorresistencia es el hecho de que una gran
masa de tejido adiposo es en s misma insulino-
rresistente; como resultado, existira entonces
una circulacin mayor de cidos grasos libres
originados por la degradacin de los triglicridos.
El aumento de los cidos grasos libres circulan-
tes aumenta an ms la insulinorresistencia. En
el hgado, los cidos grasos provocan un aumen-
to de la produccin de glucosa, de triglicridos y
de la secrecin de colesterol VLDL; esto lleva a
una disminucin del colesterol HDL y a un au-
mento de la densidad de las partculas de LDL.
El aumento de los cidos grasos libres circulan-
tes tambin disminuye la sensibilidad a la in-
sulina en el tejido muscular, con reduccin de la
captacin de glucosa tisular; como efectos aso-
Sndrome metablico 87

ciados se produce un aumento de la degradacin Tejido

del glucgeno y un aumento de la acumulacin Adiposo Visceral

de lpidos en la forma de triglicridos. El aumen-

AGL
to de la glucemia y de los cidos grasos libres Citocinas
Citoquinas
Pro - inflamatorios
Proinflamatorios

generan una liberacin an mayor de insulina Adiponectina anti-inflamatoria

antiinflamatoria

por parte del pncreas. La hiperinsulinemia po- Msculo Hgado Clula b Vascular
dra producir un incremento de la reabsorcin
Gluco- Funcin
del sodio y un aumento de la actividad del siste- Utilizacin
Produccin
de Glucosa
Secrecin
de Insulina Endotelial
ma nervioso simptico y de esta forma contribu-

ye al aumento de la tensin arterial. Fig. 3. La expansin del tejido adiposo visceral promueve
El tejido adiposo segrega adems una canti- insulinorresistencia, DM 2 y ECV. (Modificado de Goldstein. Am
J Cardiol Suppl 2002).
dad de adipocinas que controlan la actividad de
otros tejidos. El aumento de la secrecin de
interleucina 6 y del factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-), entre otros, generan un aumento insulinorresistencia
leptina
de la insulinorresistencia y de la liplisis de los clula? hipotlamo
? insulina ? NPY ? CRH
triglicridos almacenados en el tejido adiposo,
que produce cidos grasos libres circulantes (Fi-
vasodilatacin ? actividad SNA
guras 3 y 4). Las citocinas y los cidos grasos li- arteriolar renal? simptico

bres tambin aumentan la produccin de fi- ? secrecin de renina

? AT -II
bringeno y de inhibidores del activador del retencin de
Na+ ? tono vascular
aumento Aumento de Na+
plasmingeno (PAI-l) en el hgado, que se suma a de
volumen
en msculo liso vascular

la superproduccin de PAI-l por parte del tejido

adiposo. El resultado es un estado protrombtico.
A todo lo anterior hay que sumar la presen-
cia de factores genticos asociados. Pruebas re-
cientes describen la influencia de la dieta de la
madre sobre el desarrollo del tejido adiposo del
feto. Un rgimen con alto contenido graso po-
dra determinar el desarrollo posterior de obesi-
dad e insulinorresistencia en el nio.
Se asocian con el fenotipo de obesidad central:
Gentica.
Ambiente.
Sistema endocrino.
Activacin simptica.
A pesar de que la mayora de los estudios
sugieren que la insulinorresistencia con hiperin-
sulinemia es el fenmeno fisiopatolgico subya-
cente, debe recordarse que la agrupacin de fac-
tores de riesgo cardiovascular se ha documenta-
do bien; as, es probable, aunque no del todo con-
firmado, que sea la causa comn. Podra suceder
que la insulinorresistencia fuera slo otro factor
de riesgo ms y que la etiologa fuera alguna al-
teracin a nivel del tejido graso visceral o una
alteracin del estado inflamatorio.
...lo que potencia la situacin prohipertensiva
Fig. 4. La masa adiposa aumentada genera insulinorresistencia y
tambin un tono simptico mayor. (Modificado de Goldstein Am
J Cardiol Suppl 2002).
Tratamiento
___________
Muchos de los componentes del sndrome meta-
blico estn ntimamente ligados a la insulino-
rresistencia/hiperinsulinemia, pero hasta el mo-
mento no se sabe si con el tratamiento de slo la
insulinorresistencia se puede prevenir la aparicin
de eventos cardiovasculares en todos o en algu-
nos de los pacientes con sndrome metablico.(19)
Al presente no existe un tratamiento exclusi-
vo para el sndrome metablico. La nica manera
de afrontar los distintos componentes del sndro-
me es implementar una terapia multifactorial.
Hasta el momento no existe un tratamiento exclu-
sivo para el sndrome metablico. La nica mane-
ra de afrontar los distintos componentes del sn-
drome es implementar una terapia multifactorial.
88
En el estudio Steno 2, la intervencin sobre
mltiples factores de riesgo en personas con dia-
betes tipo 2 y otros factores de riesgo produjo
resultados positivos; se logr la reduccin del
nmero de infartos de miocardio y de accidentes
cerebrovasculares y de complicaciones microvas-
culares. El ndice de probabilidades de eventos
cardiovasculares y complicaciones microvas-
culares se vio reducido en alrededor del 40%.
La intervencin sobre estilos de vida (acti-
vidad fsica y reduccin del peso), son pilares
bsicos en la prevencin de la DM 2, asimismo,
estas intervenciones mejoran el control gluc-
mico en las personas que ya tienen el diagnsti-
co de SM. CASO CLINICO HTA
Uno de los objetivos clave de la intervencin
preventiva sobre el estilo de vida debera ser una
prdida de peso de alrededor de 5 kg. Las reco-
mendaciones concretas de la IDF son:
Treinta minutos de actividad fsica (caminar a
paso ligero) al menos tres veces por semana.
Restriccin calrica moderada (objetivo, pr-
dida de 5% a 10% del peso en el primer ao).
El consumo de grasas no debe ser superior al
35% del consumo total diario de energa; el
10% de las grasas debera estar conformado
por cidos grasos monoinsaturados, como el
aceite de oliva.
Evitar las grasas hidrogenadas.
Consumir unos 30 g de fibra al da.
Evitar alimentos y bebidas azucarados.
En el Finish Prevention Trial, ninguna de
las personas que alcanzaron al menos cuatro de
estos objetivos desarroll diabetes durante los 10
aos que dur el perodo de observacin. Ade-
ms, mejoraron notablemente otros componen-
tes del sndrome metablico, como la hiperten-
sin y la dislipidemia. Est claro que, a pesar del
desafo que implica el cumplimiento de dichas
medidas, el enfoque no farmacolgico basado en
cambios del estilo de vida es altamente eficaz.
La cuestin fundamental, sigue siendo si la
terapia farmacolgica tiene alguna influencia
sobre las complicaciones cardiovasculares. Las
personas con DM 2 se encuentran en muy alto
riesgo de complicaciones cardiovasculares; por lo
Mdulo 2 Fascculo N 1 2008
tanto, deberan recibir como tratamiento coadyu-
vante un antiagregante plaquetario como la as-
pirina, unido a una estatina y si hay hipertensin
o microalbuminuria, un IECA o un ARA II.
Las evidencias sugieren que algunos de los
medicamentos que se utilizan para el control de
los factores de riesgo tambin son eficaces en la
prevencin de la DM; pareciera que el uso de los
IECA o los ARA II va acompaado de una apari-
cin menor de DM 2.
Los estudios con metformina son confusos y
no han demostrado beneficios claros a favor de este
frmaco. Merece destacarse el estudio DPP (Dia-
betes Prevention Program), en el que se compar
la metformina contra cambios en el estilo de vida
en pacientes con intolerancia oral a la glucosa. Se
obtuvo una disminucin del 31% de progresin a
diabetes de la poblacin tratada con metformina
contra el 58% en el grupo tratamiento mdico.
Mejorar la insulinorresistencia podra ser una
herramienta eficaz. La evaluacin de los efectos
mltiples de las glitazonas como la pioglitazona
en el estudio PROactive o de la rosiglitazona en
el estudio DREAM, recientemente presentados,
ha demostrado un efecto beneficioso con la utili-
zacin de estos frmacos. El estudio DREAM fue
el primero en demostrar una disminucin fran-
ca de la progresin hacia diabetes con la inter-
vencin farmacolgica al comparar las glitazonas
con cambios de estilo de vida.(20)
Todava estn pendientes los resultados del
estudio NAVIGATOR (nateglinida-valsartn)
que, si bien no utiliza un insulinosensibilizador,
mejorara la insulinorresistencia a travs de la
recuperacin del primer pico secretorio de insu-
lina con la nateglinida.
De aparicin reciente es el rimonabant, un
antagonista de los receptores endocannabinoides,
que ha demostrado algunas caractersticas pro-
metedoras, ya que parece ser eficaz en la reduc-
cin del peso y se ha demostrado que tiene efec-
tos beneficiosos sobre otros factores del sndro-
me, como reduccin de la grasa visceral y aumen-
to del colesterol HDL, adems de disminuir la
hiperglucemia.
Otros nuevos medicamentos antidiabticos,
como los anlogos del GLP-1 y los inhibidores de
Sndrome metablico
la DPP-IV, igualmente podran ofrecer algn be-
neficio en el futuro. Los anlogos del GLP-1, tam-
bin llamados incretinas, al igual que las sulfo-
drogas, aumentan la secrecin pancretica de insu-
lina pero, a diferencia de stas, tambin aumentan
la secrecin de glucagn. Adems, no causan
hipoglucemia, ya que actan slo ante la inges-
tin de alimentos y promueven una prdida leve
de peso, aparte de su efecto hipoglucemiante. Se
cree que actuaran por aumento de la neognesis
insular.
Finalmente, las recomendaciones de la ADA
(American Diabetes Association) para los clni-
cos son:
1. Todos los adultos que presenten cualquier
factor de riesgo mayor para ECV deben ser
evaluados para determinar la presencia de
otros factores.
2. Los pacientes que presenten datos por arri-
ba de los puntos de corte establecidos deben
ser instruidos para efectuar cambios de esti-
lo de vida y los que presenten datos franca-
mente patolgicos deben ser medicados.
3. Todos los factores de riesgo deberan ser tra-
tados en forma independiente y agresiva.
En conclusin, y a la luz de lo detallado ante-
riormente, si bien existen discrepancias en cuan-
to a definir el sustrato fisiopatolgico y el peso
real del sndrome metablico como tal o de sus
elementos constitutivos, no debe soslayarse el
valor de esta entidad en cuanto alerta al profe-
sional para una mejor y ms agresiva estrategia
teraputica sobre los factores de riesgo.
Referencias
___________
(La bibliografa en negrita es la que los autores desta-
can como lectura complementaria al texto. Se encuentra
a su disposicin en nuestra biblioteca o a travs de
www.sac.org.ar [tres, sin cargo]).
1. Reaven G M. Role of insulin resistance in human
disease. Diabetes 1988;37:1595-1607.
2. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK,
Kumpusalo E, Tuomilehto J, Salonen JE. The meta-
bolic Syndrome and total and cardiovascular disease
89
mortality in middle-aged men. JAMA 2002;288:
2709-16.
3. Lempiainen P, Mykkanen L, Pyorala K, Laakso M,
Kuusisto J: Insulin resistance syndrome predicts
coronary heart disease events in elderly non-diabetic
men. Circulation 1999;100:123-8.
4. Scuteri A, Najjar S, Morrell C, Lakatta E: The
metabolic syndrome in older individuals:
prevalence and prediction of cardiovascular
events. Diabetes Care 2005;28:882-7.
5. Hillier TA, Fagot-Campagna A, Eschwge E, Vol S,
CaIlliau M, Balkau B and the DESIR study group.
Weight change and changes in the metabolic syn-
drome as the French population moves towards
overweight: The DESIR cohort. Int J Epidemiol
2006;35:190-96.
6. Stern MP, Haffner SM. Body fat distribution and
hyperinsulinemia as risk for diabetes and cardio-
vascular disease. Arteriosclerosis 1986;6:123-30.
7. Pyorala K. Relationship of glucose tolerance and plas-
ma insulin to the incidence of coronary heart disease:
results from two population studies in Finland. Dia-
betes Care 1979;2:131-41.
8. Hu G, Qiao Q, Tuomilehto J, Eliasson M, Feskens
EJ, Pyorala K DECODE Insulin Study Group: Plas-
ma insulin and cardiovascular mortality in non-
diabetic European men and women: a meta-analysis
of data from eleven prospective studies. Diabetologia
2004;47:1245-56.
9. Welin L, Eriksson H, Larsson B, Ohlson LO,
Svardsudd K, Tibblin G. Hyperinsulinaemia is not a
major coronary risk factor in elderly men: the study
of men born in 1913. Diabetologia 1992;35:766-70.
10. Ferrara A, Barrett-Connor EL, Edelstein SL.
Hyperinsulinemia does not increase the risk of fatal
cardiovascular disease in elderly men or women
without diabetes: the Rancho Bernardo Study, 1984-
1991. Am J Epidemiol 1994;140:857-69.
11. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. The meta-
bolic syndrome. Lancet 2005;365:1415-28.
12. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. Global and societal
implications of the diabetes epidemic. Nature
2001;414:782-7.
13. World Health Organization. Definition, diagno-
sis and classification of diabetes mellitus and
its complications. Report of a WHO consulta-
tion. World Health Organization. Geneva, 1999.
14. Balkau B, Charles MA. Comment on the provi-
sional report from the WHO consultation.
European Group for the Study of Insulin
Resistance (EGIR). Diabet Med 1999;16:442-3.
15. Expert Panel on Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
Executive Summary of the Third Report of the
National Cholesterol Education Program (NCEP)
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treat-
90
ment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult
Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486-97.
16. International Diabetes Federation Epidemiology
Task Force Consensus Group. The IDF consensus
worldwide definition of the metabolic syndrome.
International Diabetes Federation. Brussels, 2005.
(Available at: www.idf.org/webdata/docs/IDF_
Metasyndrome_ definition.pdf)
17. Alberti KG, Zimmet PZ, Shaw JE; IDF
Epidemiology Task Force Consensus Group.
The metabolic syndrome a new worldwide
definition. Lancet 2005;366:1059-62.
18. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, et al. Diagno-
Mdulo 2 Fascculo N 1 2008
sis and Management of the Metabolic Syndrome. An
American Heart Association/National Heart, Lung,
and Blood Institute Scientific Statement. Executive
Summary. Circulation 2005 Sep 12.
19. Davidson MB. Is treatment of insulin resistance
beneficial independent of glycemia? Diabetes Care
2003;26:3184-6.
20. Satoh N, Ogawa Y, Usui T, Tagami T, Kono S, Uesugi
H, Sugiyama H, Sugawara A, Yamada K, Shimatsu
A, Kuzuya H, Nakao K. Antiatherogenic effect of
pioglitazone in type 2 diabetic patients irrespective
of the responsiveness to its antidiabetic effect. Dia-
betes Care 2003;26:2493-9.