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RESUMEN. El trmino cido linoleico conjugado (CLA) hace re- SUMMARY. Effect of conjugated linoleic acid (CLA) on hu-
ferencia a un grupo de ismeros del cido linoleico, caracterizados man lipid profile. The term conjugated linoleic acid (CLA) con-
por tener enlaces dobles conjugados en varias posiciones y confor- cerns a group of isomers of linoleic acid, which are characterized
maciones. El CLA se encuentra de forma natural en algunos alimen- by having conjugated double bonds in several positions and confor-
tos, aunque desde que se le atribuyen efectos beneficiosos sobre va- mations. CLA is found naturally in some foods, but since CLA was
rios aspectos relacionados con la salud, numerosos grupos investi- first held to cause beneficial effects on various health-related issues,
gadores han estudiado los efectos de la suplementacin con este ci- many investigations have been conducted to elucidate the effects of
do graso. En este sentido, el efecto del CLA sobre el perfil lipdico dietary supplementation with CLA. The effects of CLA on lipid
de los animales ha sido extensamente estudiado y existen evidencias profiles on animals have been extensively studied, and there is sound
confirmadas de beneficios sobre diversos marcadores metablicos. evidence of its benefits in blood metabolic markers. However, clini-
Sin embargo, los resultados de los ensayos de intervencin en hu- cal trials in humans have provided ambiguous results. The aim of
manos son ambiguos. El objetivo de esta revisin fue reunir los da- this review was to gather up-to-date available data about the effects
tos disponibles y ms actuales acerca de los efectos del CLA en el of CLA on human lipid profile. Although most studies did not show
perfil lipdico de humanos. Diversos estudios no hallaron efectos any significant effect in none of the studied variables, some trials
significativos en ninguna de las variables estudiadas; sin embargo, reported both beneficial and detrimental effects on total cholesterol,
otros trabajos encontraron tanto efectos beneficiosos como desfavo- LDL-c, HDL-c, atherogenic index, triglycerides and lipoprotein(a).
rables en el colesterol total, c-LDL, c-HDL, ndice aterognico, This discrepancy could be due to differences in dosage, isomer com-
triglicridos y lipoprotena(a). Esta discrepancia podra probable- position, duration of the study, placebo and participating subjects,
mente deberse a las diferencias en la dosis, composicin de ismeros among others. However, studies with a duration of two weeks, car-
y placebo utilizado, as como a la duracin del estudio y al estado ried out using a mix of equal amounts of the two main CLA isomers
nutricional de los sujetos incluidos, entre otros. No obstante, el an- (9-cis, 11-trans and 10-trans, 12-cis) and with doses of 3 to 4 grams
lisis de los estudios de 12 semanas de duracin, realizados con una per day, seem to offer the most beneficial results.
mezcla en cantidades iguales de los dos ismeros principales del Key words: Conjugated linoleic acid, lipid metabolism, cholesterol,
CLA (cis-9, trans-11 y trans-10, cis-12) y con dosis diarias de entre triglycerides, lipoprotein(a).
3 y 4 g aproximadamente, parecen ofrecer los resultados ms bene-
ficiosos.
Palabras clave: Acido linoleico conjugado, metabolismo lipdico,
colesterol, triglicridos, lipoprotena(a).
245
246 AGUEDA et al.
presente revisin incluye los principales ensayos de interven- caso, los autores tuvieron por objetivo comparar los efectos
cin nutricional pertenecientes a este campo y realizados en- de los distintos ismeros. Para ello, 49 hombres sanos, con
tre los aos 2000 y 2009 (Tabla 1), que incluyen como pala- un IMC comprendido entre 18 y 34 kg/m2, participaron en un
bras clave CLA, humanos y perfil lipdico o colesterol estudio aleatorizado, doble-ciego y cruzado de aproximada-
en la base Pubmed. Adems, se llev a cabo una revisin de mente 13 meses de duracin. Los sujetos fueron asignados a
las variables relacionadas con el metabolismo lipdico en aque- uno de dos grupos y consumieron cpsulas que contenan el
llos estudios llevados a cabo con CLA, cuyo objetivo princi- ismero trans-10, cis-12 de CLA o cis-9, trans-11 de CLA
pal fue el anlisis de su efecto sobre la composicin corporal. por 3 periodos consecutivos de 8 semanas con un aumento de
Segn estas premisas y criterios, 25 artculos originales han la dosis, antes de de pasar al consumo del otro ismero. Los
sido incluidos en esta revisin (2,7-30). sujetos, por lo tanto, ingirieron cada ismero por 6 meses,
separados por un periodo de lavado de 6 semanas de dura-
Efecto del CLA sobre el perfil lipdico cin. Las cpsulas enriquecidas en cis-9, trans-11 CLA con-
tenan 79,3% del ismero cis-9, trans-11 y 7,8% de trans-10,
Efectos sobre el colesterol total y c-LDL cis-12, mientras que las cpsulas enriquecidas en trans-10,
El efecto que ejerce el CLA sobre la concentracin cis-12 CLA contenan 84,1% de trans-10, cis-12 y 10,6% de
plasmtica de colesterol total va acompaado por el mismo cis-9, trans-11. Los sujetos ingirieron 1 (0,59 g/da), 2 (1,19
efecto en los niveles de c-LDL en la mayora de los casos. De g/da) o 4 (2,38 g/da) cpsulas incluyendo el ismero cis-9,
los seis estudios que observaron efectos significativos sobre trans-11 de CLA, y 1 (0,63 g/da), 2 (1,26 g/da) o 4 (2,52 g/
los niveles de colesterol total y/o c-LDL, la mayora encontr da) de cpsulas incluyendo el ismero trans-10, cis-12 de
efectos deseables, vindose un efecto reductor del CLA sobre CLA. El tamao de la muestra para cada momento oscila en-
estas variables (7,19,21). Sin embargo, en uno de los estudios tre 39 y 49 sujetos. Los resultados del anlisis bioqumico
se observ un aumento estadsticamente significativo en los mostraron un efecto opuesto de ambos ismeros de CLA. As,
niveles de colesterol total y c-LDL (11). Adems, en un estu- la ingesta de altas dosis del ismero cis-9, trans-11 redujo
dio fue el colesterol la nica variable que se vio alterada (22), significativamente los niveles de colesterol total y c-LDL,
mientras que en otro, fue el aumento de las concentraciones comparado con el grupo control. No obstante, el ismero
de c-LDL el nico cambio encontrado (21). En este ltimo trans-10, cis-12 aument los niveles de colesterol total y c-
caso, y a diferencia del resto de los estudios, los ismeros del LDL en dosis bajas, aunque mantuvo los niveles iniciales en
CLA fueron administrados en forma de cidos grasos libres dosis altas, sin obtener en ninguno de los casos diferencias
(AGL), en lugar de suplementarlos como TAG. significativas.
Uno de los estudios que hall efectos favorecedores tras la Sin embargo, otros autores encontraron que el CLA po-
ingesta de CLA sobre el colesterol total y el c-LDL fue el dra aumentar los niveles sricos de ambas variables. En efecto,
llevado a cabo por Blankson y colaboradores (7). Estos auto- Smedman y colaboradores (11) estudiaron a 53 sujetos sa-
res realizaron un estudio unicntrico, aleatorizado y doble cie- nos, (27 hombres y 26 mujeres) en un estudio aleatorizado,
go, controlado por placebo. Cinco grupos paralelos con 60 doble ciego y controlado por placebo. Dos semanas antes de
sujetos sanos de ambos sexos (12 x 5), y con un IMC com- comenzar la intervencin, a todos los sujetos se les facilita-
prendido entre 25 y 35 kg/m2 fueron incluidos en el estudio de ron cpsulas control con aceite de o1liva. Durante las 12 se-
12 semanas de duracin. El grupo placebo ingiri 9 g de acei- manas de estudio cada individuo fue asignado al grupo con-
te de oliva diariamente, y los 4 grupos restantes fueron suple- trol o al grupo tratado con CLA. Los sujetos de ste ltimo
mentados con 1,7; 3,4; 5,1 y 6,8 g de CLA, respectivamente. grupo ingirieron 4,2 g diarios de CLA, en iguales cantidades
En cuanto a los ismeros administrados, la preparacin de CLA de los ismeros cis-9, trans-11 y trans-10, cis-12, mientras
consisti en una mezcla de iguales cantidades de los ismeros que a los sujetos del grupo control se les continu adminis-
cis-9, trans-11 y trans-10, cis-12. Adems, a los sujetos se les trando el placebo y se solicit a los sujetos que no cambiaran
ofreci el seguimiento de un programa de entrenamiento, que sus hbitos de dieta o actividad fsica. Todos los participantes
fue registrado como ligero o intenso. De los 60 participantes completaron el estudio, pero debido a una falta de adheren-
que fueron reclutados y 47 terminaron el estudio completo. cia, solamente 50 sujetos fueron incluidos en los principales
Los anlisis clnicos de laboratorio mostraron reducciones en anlisis estadsticos (24 y 26 sujetos del grupo control y del
el colesterol total y c-LDL en todos los grupos de CLA, aun- grupo CLA, respectivamente). El anlisis bioqumico no mos-
que slo fueron estadsticamente significativas en los dos gru- tr diferencias significativas entre los grupos en los niveles
pos que fueron suplementados con dosis inferiores de CLA sricos de colesterol total y c-LDL. Sin embargo, se observ
(1,7 y 3,4 g/da). un aumento de estas variables dentro del grupo suplementa-
Tricon y colaboradores (19) encontraron resultados simi- do con CLA al final del estudio, comparado con los valores
lares en su trabajo de intervencin nutricional, aunque en este iniciales.
EFECTO DEL ACIDO LINOLEICO CONJUGADO (CLA) SOBRE EL PERFIL LIPIDICO EN HUMANOS 247
TABLA 1
Principales investigaciones sobre el efecto del cido linoleico (CLA) sobre el perfil lipidico en humanos
Autor, Duracin Dosis de Placebo CT c- c- Ratio TAG
Ao CLA (control) LDL HDL CT:
(g/da) c-HDL
Blankson, 12 semanas 1,7 Aceite de oliva - NS
2000 (7)
3,4 Aceite de oliva - NS
TABLA 1 (Continuacin)
Principales investigaciones sobre el efecto del cido linoleico (CLA) sobre el perfil lipidico en humanos
CLA: cido linoleico conjugado H: hombre M: mujer IMC: ndice de masa corporal c-LDL: colesterol de lipoprotenas de baja
densidad c-HDL: colesterol de lipoprotenas de alta densidad TAG: triacilglicridos Lp(a): Lipoprotena(a) c9,t11: cis-9, trans-11
t10,c12: trans-10, cis-12 : aumento : disminucin NS: no significativo AGL: cidos grasos libres
250 AGUEDA et al.
control (500 mL de leche entera UHT, 12,5 g de mantequilla ficativas en los niveles sricos de TAG atribuibles a la
y 18 g de queso) que contenan 0,251 g del ismero cis-9, suplementacin de CLA. Los primeros estudios mostraron
trans-11 de CLA. Despus, y tras una interrupcin de 8 sema- una reduccin en su concentracin (8,12). No obstante, estu-
nas (7 semanas de periodo de lavado ms 1 semana de perio- dios ms recientes encontraron que el consumo de CLA au-
do de habituacin), los sujetos comenzaron con el otro trata- menta los TAG plasmticos (18,19,30).
miento nutricional, que dur otras 6 semanas. Durante la fase Uno de los grupos investigadores que encontr efectos
control, los participantes ingirieron 35,4 g de grasas de los beneficiosos en los niveles sanguneos de TAG tras la
productos experimentales diariamente, mientras que durante suplementacin de CLA fue el formado por Benito y colabo-
la fase CLA consumieron 36,5 de grasas. Los resultados ana- radores (8). El trabajo realizado por los autores consisti en
lticos mostraron que, aunque el ratio c-LDL:c-HDL fue un estudio aleatorizado y controlado por placebo que se llev
significativamente mayor en el grupo suplementado con pro- a cabo con 17 mujeres sanas y de 93 das de duracin total.
ductos ricos en CLA comparado con el grupo control, el ratio Desde el da 1 y a lo largo del estudio, los sujetos consumie-
colesterol total:c-HDL no sufri modificaciones atribuibles a ron una dieta equilibrada y controlada de acuerdo con la die-
la suplementacin de CLA. ta de paso 2 de la Asociacin Americana del Corazn (AMA)
No obstante, ms tarde Tholstrup y colaboradores (30) que cumpla con la ingesta recomendada de todos los
observaron cambios en el ndice aterognico en su trabajo de nutrientes conocidos y contena un 30% de grasas. La dieta
investigacin. Los autores realizaron un estudio aleatorizado, consisti en el consumo de alimentos naturales excepto los
doble-ciego, paralelo, controlado por placebo y de 16 sema- suplementos de D-a-tocoferol (vitamina E, 100 mg adminis-
nas de duracin en el que participaron 81 mujeres sanas trado en cpsulas cada 5 das), que fueron incluidos en la
postmenopusicas, con IMC igual o inferior a 35 kg/m2. Los dieta para asegurar unos niveles adecuados de antioxidantes
voluntarios fueron aleatoriamente asignados a uno de tres gru- en los voluntarios. Durante los 30 primeros das, todos los
pos, de forma que ingirieran diariamente suplementacin de participantes recibieron dos cpsulas de placebo (aceite de
4,6 g de mezcla de CLA (41,2% cis-9, trans-11; 39,9% trans- girasol) con cada comida, para que los participantes se acos-
10, cis-12), 5,1 g del CLA de la leche (85% cis-9, trans-11 y tumbraran a tomar las cpsulas diariamente. El da 31, los
7,1% trans-10, cis-12) o aceite de oliva (placebo), y se pidi a sujetos fueron aleatoriamente asignados al grupo de interven-
las participantes que no modificaran su dieta habitual o el ni- cin que recibi el suplemento con CLA (3,9 g administra-
vel de actividad fsica durante el estudio. De las 81 partici- dos en seis capsulas diarias, dos en cada comida) hasta el
pantes seleccionadas, 75 mujeres completaron el estudio. Los final del estudio, o al grupo placebo que continu con la ingesta
resultados mostraron que las mujeres suplementadas con la de las cpsulas placebo hasta el da 93. Las cpsulas de CLA
mezcla de CLA tenan un 11% mayor ratio colesterol contenan 10 ismeros diferentes que consistan en los 4 ismeros
total:HDL que aquellas suplementadas con CLA de la leche, principales cis/trans (11,4% de cis-9, trans-11; 10,8% de trans-
y un ratio 17% ms alto comparado con el grupo control, sien- 8, cis-10; 15,3% de cis-11, trans-13; 14,7% trans-10, cis-12),
do ambos valores estadsticamente significativos. sus ismeros correspondientes cis/cis (1,38% cis-8, cis-10;
Por el contrario, otros estudios, como el realizado por 1,59% cis-9, cis-11; 2,45% cis-10, trans-12; 1,32% cis-11, trans-
Moloney y colaboradores (20), encontraron que el CLA po- 13) y dos ismeros trans/trans (0,97% trans-11, trans-13 ms
dra tener efectos beneficiosos sobre el ratio c-LDL:c-HDL. trans-8, trans-10 y 5,02% trans-9, trans-11 ms trans-10, trans-
Estos autores realizaron un estudio aleatorizado, doble ciego 12). La adherencia a la dieta fue del 100%. Los resultados ana-
y controlado por placebo y de 8 semanas de duracin en el lticos mostraron que, aunque los niveles plasmticos de TAG
que participaron 32 sujetos con diabetes tipo 2 controlados descendieron en ambos grupos, probablemente debido a la
solamente mediante dietoterapia. Los participantes fueron ingesta de 30% de grasa en la dieta, solamente el cambio dentro
asignados a uno de dos grupos, de forma que recibieran 3,0 g/ del grupo CLA fue significativo.
da de CLA (6 cpsulas con cis-9, trans-11 y trans-10, cis-12 Por el contrario, autores como Noone y colaboradores (12)
en proporcin 50:50) o placebo (mezcla de aceite de palma y encontraron que la ingesta de CLA podra estar estrechamen-
de soja). Todos los participantes mantuvieron sus hbitos die- te relacionada con un aumento en los niveles plasmticos de
tticos y estilo de vida durante la intervencin. El anlisis TAG. Estos investigadores realizaron un estudio aleatorizado,
bioqumico mostr un descenso significativo del ratio c- doble ciego y controlado por placebo de 8 semanas de dura-
LDL:c-HDL dentro del grupo CLA. cin, en el que 51 sujetos sanos (18 hombres y 33 mujeres)
con un IMC < 25 kg/m2 fueron asignados a uno de tres gru-
Efectos sobre los TAG pos para que recibieran 3,0 g/da (tres cpsulas de 1 g) de:
El CLA parece afectar de forma menos pronunciada a los (1) ismeros cis-9, trans-11 y trans-10, cis-12 de CLA en
niveles sanguneos de TAG que al colesterol. En los artculos proporcin 50:50; (2) ismeros cis-9, trans-11 y trans-10,
revisados solamente 5 autores encontraron diferencias signi- cis-12 de CLA en proporcin 80:20 y (3) cido linoleico. El
EFECTO DEL ACIDO LINOLEICO CONJUGADO (CLA) SOBRE EL PERFIL LIPIDICO EN HUMANOS 251
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