Psicofarmacologia en Esquemas

Farmacologa aplicada
de los ansiolticos e hipnticos
Cdigo de abreviaturas utilizadas

CODIGO DE ABREVIATURAS UTILIZADAS
FICHA FARMACOLGICA
Eliminacin renal Farmacocintica
Metabolismo heptico Mecanismo

de accin
Efectos adversos
Precauciones
Contraindicaciones
CODIGO DE ABREVIATURAS UTILIZADAS
FORMAS FARMACUTICAS
Comprimidos
Cpsulas
Gotas/gotero
Jarabe
Inyectable
CAPTULO 1
Nociones de farmacologa general.
Introduccin a la psicofarmacologa
ndice temtico
Nociones de farmacologa general
Conceptos bsicos de farmacologa

Fases de la farmacologa humana
Farmacocintica
Vas de administracin de frmacos
Parmetros farmacocinticos
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Farmacodinamia
Eficacia
Receptores
Formas farmacuticas
Sistemas de liberacin modificada
ndice temtico
Introduccin a la psicofarmacologa
Neuronas
Sinapsis
Neurotransmisin
Bloqueo de la recaptacin de neurotransmisores
Clasificacin de los psicofrmacos
Nociones de farmacologa
general
CONCEPTOS BSICOS DE FARMACOLOGA
La farmacologa es la ciencia biolgica que estudia las

acciones y propiedades de los frmacos en los organismos.
Un frmaco es toda sustancia qumica utilizada en el

tratamiento, curacin, prevencin o diagnstico de una
enfermedad o para evitar la aparicin de un proceso
fisiolgico no deseado.
La farmacocintica estudia los procesos y factores que

determinan la cantidad de frmaco presente en el sitio en el
que debe ejercer su efecto biolgico en cada momento, a
partir de la aplicacin del frmaco sobre el organismo vivo.
La farmacodinamia evala las acciones y efectos de los

frmacos.
La farmacologa clnica es la disciplina que analiza las
propiedades y el comportamiento de los frmacos cuando
son aplicados a un ser humano sano o enfermo.
La farmacologa teraputica establece las pautas de

tratamiento racional que deben seguirse en los diversos
procesos patolgicos.
FASES DE LA FARMACOLOGA HUMANA
Todo medicamento, cualquiera sea su va de administracin, cumple

necesariamente con una fase farmacutica, una fase farmacocintica
y una fase farmacodinmica.
Fase farmacutica Fase farmacocintica
Concentracin de droga en biofase
Fase farmacodinmica
Acciones y efectos
Consecuencia teraputica
(eficacia, ineficacia, toxicidad)
FARMACOCINTICA
Farmacocintica Es un conjunto de procesos que determina la

concentracin de las drogas en la biofase, como
as tambin el estudio de cada uno de estos
procesos.
Absorcin Estos incluyen la absorcin, distribucin,

Distribucin metabolismo y excrecin de las molculas de un
principio activo.
Metabolismo
Excrecin La farmacocintica es un proceso dinmico, donde
todos los fenmenos mencionados anteriormente
ocurren simultneamente.
ABSORCIN EXCRECIN
BIOTRANSFORMACIN
VAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS
Existen dos formas generales de vas de

administracin de frmacos: la enteral (oral,
sublingual, rectal) y la parenteral (intravenosa,
intramuscular, subcutnea). Adems, hay otras
vas de administracin de los frmacos, como
la inhalatoria, drmica y nasal, entre otras.
Vas de administracin
de frmacos
Cada una de estas vas de administracin

presentan ventajas y desventajas que
condicionan su eleccin por parte del mdico
tratante. Asimismo, los frmacos presentan
determinadas vas de administracin de
acuerdo a su tipo de absorcin, sus
propiedades fisicoqumicas y las preparaciones
farmacuticas disponibles.
PARMETROS FARMACOCINTICOS
La vida media es el tiempo en el cual la concentracin de

un frmaco, en un compartimiento determinado, se reduce
a la mitad (50%). Todos los frmacos tienen una vida
media, como as tambin sus metabolitos activos o
inactivos.
La latencia de absorcin es el tiempo que transcurre entre

la administracin de un frmaco y la deteccin de la
presencia del mismo en la sangre.
Parmetros
farmacocinticos La concentracin mnima eficaz es la concentracin del
frmaco por encima de la cual se observa el efecto
teraputico.
La duracin de la accin es el tiempo transcurrido entre el

momento en el que se alcanza la concentracin mnima
eficaz y el momento en que desciende por debajo de esta.
El pico plasmtico es la mxima concentracin plasmtica que alcanza un frmaco en el

organismo luego de su administracin. Se suele medir el valor (concentracin mxima o
Cmax) y el momento en el que se alcanza (Tmax) la mxima concentracin de una droga. Un
pico plasmtico elevado y precoz indica una mayor velocidad de absorcin de un frmaco,
mientras que un pico plasmtico ms elevado pero ms tardo indica una menor velocidad.
ABSORCIN
Se denomina absorcin al pasaje de una droga
desde un compartimiento en comunicacin con el
exterior a la sangre del compartimiento presistmico.
La absorcin comprende los procesos de liberacin

Absorcin del frmaco de su forma farmacutica (cpsula,
comprimido), su disolucin en lquidos, la entrada de
la droga en el organismo desde el lugar de
administracin, los mecanismos de transporte y la
eliminacin presistmica.
Todos los procesos farmacocinticos de absorcin,

distribucin y eliminacin requieren el pasaje de las
molculas del frmaco a travs de las membranas
biolgicas, las cuales estn formadas por una doble
capa de lpidos en la que se intercalan protenas.
Esquema de la membrana plasmtica

de las clulas humanas
ABSORCIN
Una molcula de droga alcanza la

circulacin sistmica cuando llega a las
venas pulmonares. Al conjunto de
elementos ubicados entre el sitio de
absorcin y las venas pulmonares se lo
denomina compartimiento presistmico.
En el compartimiento presistmico, cada

molcula de droga puede o no ser
extrada, acumulada, biotransformada y/o
excretada, por lo que no necesariamente
Absorcin toda el frmaco absorbido llega a la
circulacin general.
La cantidad de droga que llega a la

circulacin general se denomina droga
biodisponible. Por ejemplo, si se
administra 100 mg de un frmaco y luego
de su eliminacin presistmica llegan 25
mg de la droga a la circulacin sistmica,
estos 25 mg de la droga es el porcentaje
de droga biodisponible que generar un
efecto farmacolgico.
ABSORCIN
La difusin simple es el mecanismo de

transporte de frmacos ms utilizado. La
mayor parte de los frmacos tienen un
tamao pequeo o mediano que permite
su pasaje a travs de las membranas
plasmticas, por medio de la difusin a
favor de un gradiente de concentracin
(de mayor a menor concentracin)
cuando no estn ionizados (presencia de
carga en su molcula).
Pasaje de la droga
La velocidad del pasaje de las drogas,

segn la ley de Fick, ser mayor cuanto
mayor sea el gradiente de concentracin
Bicapa lipdica
(membrana celular) del frmaco, cuando el tamao de la
molcula sea menor y su liposolubilidad
sea mayor.
ABSORCIN
La eliminacin presistmica (EP) es el conjunto de procesos de la

ausencia de absorcin de un frmaco asociada a la eliminacin del
mismo antes de llegar al ventrculo izquierdo.
El frmaco que llega a la circulacin sistmica se denomina droga

biodisponible (DB). La droga biodisponible se calcula as:
DB= D-EP
La fraccin biodisponible (FB) es la porcentaje de la dosis de un

frmaco administrado (D) que llega a la circulacin sistmica. La
fraccin biodisponible se calcula de la siguiente manera:
FB=DB/D
DISTRIBUCIN
La distribucin de los frmacos permite su
acceso a los rganos en los que debe actuar
(biofase), los rganos que lo eliminarn y
condiciona las concentraciones que alcanzarn
en cada tejido. La distribucin se encuentra en el
centro de todos los procesos farmacocinticos.
Distribucin
La droga disuelta en el agua del plasma se
denomina droga libre, a diferencia de la droga
unida a protenas o clulas sanguneas.
La droga libre en plasma pasa al lquido

intersticial y luego ingresa o no a las clulas,
pudiendo acumularse en algunas de ellas.
Solamente la droga libre puede generar una
accin farmacolgica, debido a que es necesaria
la interaccin entre frmaco y receptor para poder
desencadenar un efecto farmacolgico. La droga
unida necesita desligarse de su unin a protenas
para poder acceder a la biofase y generar una
accin farmacolgica.
DISTRIBUCIN
El frmaco disuelto en la sangre (droga libre) pasa

de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de
concentracin. Este pasaje de la droga depende de
las caractersticas del frmaco (tamao de las
molculas, liposolubilidad y grado de ionizacin), de
su unin a las protenas plasmticas (droga unida),
del flujo sanguneo del rgano, de la luz capilar y de
Distribucin las caractersticas del endotelio capilar.
Un frmaco muy liposoluble (ms afn a los lpidos)

accede ms fcilmente a los rganos que estn muy
irrigados (cerebro, corazn, hgado o riones) y
mucho ms despacio en el msculo y, finalmente,
ingresar con mayor lentitud a la grasa y a otros
tejidos poco irrigados, como las vlvulas cardacas.
La liposolubilidad habla de la afinidad de una
sustancia por otra de caractersticas similares a los
lpidos (grasas).
METABOLISMO
Se denomina biotransformacin o metabolismo a la

modificacin de una molcula por medio de una reaccin
qumica catalizada por enzimas.
Las caractersticas lipoflicas (afinidad por los lpidos)

facilitan el pasaje de las drogas a travs de las membranas
plasmticas y su posterior acceso al sitio de accin
Metabolismo (biofase).
El metabolismo de los frmacos en metabolitos inactivos y

ms hidroflicos (afines al agua) es importante para que
puedan ser eliminados del cuerpo.
El hgado es el rgano ms importante de metabolizacin

de los frmacos. La mayor parte de las drogas que se
eliminan por biotransformacin son metabolizadas en el
hgado. El rin tambin es importante en la
biotransformacin de algunas drogas.
METABOLISMO
La mayor parte de los frmacos se metabolizan en el

organismo humano a metabolitos, que pueden ser activos,
inactivos o txicos.
Las reacciones de biotransformacin generan metabolitos

inactivos ms polares, que son fcilmente excretados del
organismo. En ocasiones, el metabolismo de un frmaco
puede generar metabolitos con una actividad biolgica ms
potente o con propiedades txicas.
Metabolismo Generalmente los metabolitos son ms polares, ms

hidrosolubles y menos liposolubles que la droga original,
facilitando la eliminacin de estos metabolitos del cuerpo.
Frecuentemente los metabolitos son inactivos o mucho
menos activos que la droga original (droga madre).
La velocidad con la que se metaboliza cada frmaco, la

variedad de sus metabolitos y su concentracin en la sangre
dependen de un patrn metablico genticamente
establecido en cada individuo y de la influencia de factores
fisiolgicos, patolgicos e iatrognicos.
METABOLISMO
DROGA METABOLITO
ms liposoluble menos liposoluble
menos hidrosoluble ms hidrosoluble
Mayor liposolubilidad (mejor - Menor unin a protenas

difusin en las barreras - Peor difusin en las
biolgicas) barreras biolgicas
- Menor reabsorcin renal
Metabolito
inactivo
Prodroga DROGA
ACTIVA Metabolito
(inactiva)
activo
Metabolito
txico
METABOLISMO MICROSOMAL
Hay una serie de procesos enzimticos involucrados en el

metabolismo de los frmacos que pueden alterar la cantidad
de frmaco que permanece en el organismo. Estos procesos
son los siguientes:
1) Induccin enzimtica: es el aumento de la concentracin

de las enzimas biotransformadoras que incrementa la velocidad
de reaccin enzimtica. El aumento de concentracin puede ser
Metabolismo por el aumento de la sntesis o por la disminucin de la
microsomal degradacin de las enzimas.
2) Represin enzimtica: es la disminucin de la velocidad de

reaccin enzimtica debido a la disminucin de la
concentracin de enzima.
3) Estimulacin enzimtica: es el incremento de la velocidad

de reaccin enzimtica sin aumentar la concentracin
enzimtica.
4) Inhibicin enzimtica: es la consecuencia de la inhibicin

efectuada por los frmacos sobre la actividad enzimtica.
EXCRECIN
Excrecin La excrecin es uno de los mecanismos utilizados por los

frmacos y sus metabolitos (inactivos, activos y txicos)
para eliminarse del organismo.
Las dos vas de excrecin de frmacos ms frecuentes son

la renal y la biliar.
Los frmacos se eliminan del organismo, ya sea en forma

inalterada (molculas de la fraccin libre o droga libre) o
modificados como metabolitos inactivos, txicos o activos.
Los rganos eliminan con mayor eficiencia los compuestos
polares (hidroflicos, ms afines al agua) que aquellas
sustancias no polares. Por lo tanto, los frmacos
liposolubles no se pueden eliminar en forma efectiva y
rpida hasta que son metabolizados a compuestos ms
polares.
Los frmacos se excretan, por orden decreciente de
importancia, por va urinaria, va biliar-entrica, sudor,
saliva, leche materna y epitelios descamados (piel).
EXCRECIN RENAL
La excrecin renal es la va ms
importante de excrecin de los
frmacos, siendo relevante cuando las
drogas se eliminan en forma exclusiva
por esta va, en forma inalterada
Excrecin (molculas de la fraccin libre) o como
metabolitos (inactivos, activos, txicos).
El nefrn es el principal sistema de

excrecin renal de drogas.
La excrecin es el resultado de la
combinacin de los procesos de
ultrafiltracin, reabsorcin y secrecin
tubular.
FARMACODINAMIA
Farmacodinamia La farmacodinamia estudia las acciones y los

efectos de los frmacos. Los frmacos se
caracterizan por aumentar o disminuir (estimulacin o
Definicin inhibicin) las funciones propias de una clula, tejido
u organismo. Es importante tener en cuenta que los
frmacos no crean funciones nuevas.
Es el proceso a travs del cual un frmaco ejerce la

accin farmacolgica que se evala en el rgano
Mecanismo efector (por ejemplo, el estmulo de un receptor, la
de accin inhibicin de una enzima, el bloqueo de un receptor o
la inhibicin de la recaptacin de un neurotransmisor).
El resultado final es un efecto farmacolgico.
Es el sitio donde un frmaco ejerce sus acciones

especficas (sitio de accin molecular). Los niveles de
Biofase accin de un frmaco pueden ser molecular,
subcelular, celular y tisular (tejidos), como as tambin
el organismo entero y la sociedad misma.
FARMACODINAMIA
Son las consecuencias de la combinacin o

Acciones interaccin de un frmaco con una clula que
farmacolgicas desencadena modificaciones qumicas, fsicas o
fisiolgicas.
El mecanismo de accin de un frmaco puede ser mediado

a travs de la interaccin con elementos celulares
especficos llamados receptores
Receptores Los receptores son elementos macromoleculares con los

que interactan los frmacos para producir sus efectos
biolgicos
Los frmacos suelen tener diferente afinidad de unin a los

receptores y desencadenan modificaciones que representan
una cantidad de activacin celular que depende de la
actividad intrnseca o eficacia de cada frmaco en
particular
EFICACIA
Actividad intrnseca o La actividad intrnseca, tambin denominada

eficacia eficacia, es la relacin que existe entre el mximo
efecto obtenido con la administracin de un
frmaco con respecto al mximo efecto que se
puede obtener en el sistema (rgano, tejido,
clula).
De acuerdo a la eficacia que posee un frmaco,

puede clasificarse como:
- Un agonista, cuando una droga genera el
mximo efecto que el sistema puede desarrollar.
- Un agonista inverso, cuando genera el mximo
efecto contrario que el sistema puede desarrollar.
- Un agonista parcial, cuando un frmaco genera
un efecto intermedio.
- Un antagonista, cuando el frmaco no puede,
por si mismo, generar un efecto clnico ya que
solamente bloquea el receptor donde acta un
agonista endgeno (por ejemplo, una hormona o
un neurotransmisor).
EFICACIA
Un agonista suele unirse a un tipo especfico de

receptor, desencadenando un efecto determinado
(por ejemplo, secrecin de una hormona o liberacin
de un neurotransmisor)
Un antagonista o bloqueante se une a un receptor

e impide que un agonista endgeno (como una
hormona o un neurotransmisor) o un agonista
exgeno (por ejemplo, un frmaco) se una al
receptor. Por lo tanto, un antagonista genera el
efecto contrario al esperado. Esto no es por una
accin directa, sino por dificultar la libre unin del
receptor a su agonista
RECEPTORES
Los receptores se pueden encontrar en la superficie

de la membrana plasmtica o en el citoplasma de la
clula. Los receptores de la membrana celular estn
en permanente recambio. En el caso de los
receptores intracelulares, es necesario que el
frmaco ingrese al interior de la clula
Receptores
La densidad (cantidad) de receptores que se

encuentran disponibles en la membrana plasmtica
de una clula puede variar, ya sea aumentando en
nmero (up regulation) o reduciendo en nmero
(down regulation). Esto puede generar
modificaciones en la respuesta biolgica a los
medicamentos
FORMAS FARMACUTICAS
Una forma farmacutica es la disposicin

individualizada a la que se adaptan los frmacos o
principios activos y los excipientes (materia
farmacolgicamente inactiva) para constituir un
medicamento. Es la disposicin externa que se da a
las sustancias medicamentosas para facilitar su
administracin.
Formas
El objetivo principal es el de normalizar la dosis de un
farmacuticas medicamento. Al principio, se elaboraban para poder
establecer unidades que tuvieran una dosis fija de un
frmaco con el que se pudiera tratar una determinada
patologa.
Una forma farmacutica determina la eficacia del

medicamento, ya sea permitiendo la liberacin del
principio activo de manera lenta o en su lugar de
mayor eficiencia en el tejido blanco (biofase),
evitando daos al paciente por interacciones
qumicas, solubilizando las sustancias insolubles,
mejorando los sabores de los frmacos y modificando
el aspecto visual.
FORMAS FARMACUTICAS
Cpsula: es un pequeo contenedor de consistencia

slida (duro o blando) y en su interior se encuentra
un principio activo a administrar por va oral.
Comprimidos: es una forma farmacutica slida que

contiene uno o ms principios activos con actividad
teraputica y diversos excipientes. Se obtienen
Formas aglomerando, por compresin, una cantidad
farmacuticas constante de partculas de una droga. Se administra
por va oral, sublingual, vaginal y rectal.
Vial: es un frasco de pequeo tamao que contiene

un frmaco inyectable en forma de polvo o lquido,
del cual se van extrayendo cantidades determinadas.
Jarabe: es una solucin acuosa de alta

concentracin de hidratos de carbono en donde se
encuentra disuelto un principio activo.
SISTEMAS DE LIBERACIN MODIFICADA
Los medicamentos de liberacin modificada son

aquellos en los que la velocidad y el lugar de liberacin del
principio activo es diferente de la forma farmacutica de
liberacin convencional, administrada por la misma va.
Con los frmacos de liberacin modificada se logran

objetivos teraputicos difciles de conseguir con las formas
Sistemas de tradicionales y se hace ms cmodo el tratamiento, ya que
liberacin se logra reducir el control de la medicacin por parte del
modificada paciente.
En muchas patologas, el rgimen posolgico ideal es aquel

con el cual se consigue inmediatamente una concentracin
teraputica aceptable de frmaco en el lugar de accin
(biofase) y esta concentracin se mantendra constante
durante todo el tiempo del tratamiento.
SISTEMAS DE LIBERACIN MODIFICADA
Se define como liberacin al proceso mediante el cual un

principio activo (frmaco) presente en una forma de
dosificacin determinada llega a estar disponible para su
absorcin.
En las formas farmacuticas slidas, en las que el

medicamento no est de antemano disuelto (comprimidos,
Sistemas de cpsulas, tabletas), el proceso de liberacin comprende la
liberacin desintegracin. La liberacin implica la disolucin del principio
modificada activo en los fluidos corporales. El frmaco debe estar en
condiciones adecuadas para su absorcin (en su forma libre,
no asociado con ninguna macromolcula, como es el caso de
las protenas).
Algunos ejemplos de psicofrmacos de liberacin modificada
disponibles en el mercado farmacutico argentino son:
Quetiapina XR (liberacin prolongada)
Paroxetina CR (liberacin controlada)
Venlafaxina XR (liberacin retardada)
Zolpidem CR (liberacin prolongada)
Lamotrigina XR (liberacin extendida)
Carbamazepina LC (liberacin controlada)
Introduccin a la
psicofarmacologa
NEURONAS
Las neuronas o clulas nerviosas son las unidades

funcionales del sistema nervioso. Se especializan en recibir
estmulos y conducir impulsos nerviosos. Se encuentran
dispuestas en forma de red de comunicaciones
interconectadas de diferentes neuronas que transmiten
seales de una parte a otra del sistema nervioso.
Neuronas Son clulas de comunicacin del cerebro. Las neuronas

estn unidas a otras miles de neuronas, en contacto a
travs de la denominada sinapsis. De acuerdo a su tamao,
forma y localizacin, cada neurona cumple una funcin
determinada (movimiento, sensibilidad).
Estn formadas por un cuerpo celular llamado soma y por

las dendritas, que cumplen la funcin de transmitir la
informacin con otras neuronas. El axn es la prolongacin
ms larga de la neurona y permite el transporte de
sustancias producidas en el cuerpo neuronal
(neurotransmisores).
SINAPSIS
Es una unin entre neuronas especializadas o entre

una neurona y una clula efectora (glndula o
msculo). En esta unin se lleva a cabo la
transmisin del impulso nervioso.
El impulso nervioso se inicia con una descarga

qumica que origina una corriente elctrica en la
membrana de la clula presinptica (clula emisora).
Sinapsis Una vez que este impulso nervioso alcanza el
extremo del axn (la conexin con la otra clula), la
propia neurona segrega un tipo de sustancia qumica
llamada neurotransmisor, que se encuentran en el
espacio sinptico.
Los neurotransmisores segregados, tales como la

noradrenalina, serotonina o acetilcolina, pueden
excitar o inhibir la accin de la otra clula, llamada
clula post sinptica.
La brecha sinptica o espacio sinptico es el
espacio intermedio entre la neurona transmisora
(presinptica) y la neurona postsinptica o receptora.
NEUROTRANSMISIN
Neurotransmisin Es el proceso por el cual una neurona enva una

seal qumica a otra neurona, la cual modifica su
funcionamiento.
Este proceso es fundamental en la

psicofarmacologa, ya que los psicofrmacos
modifican la transmisin de los diferentes
neurotransmisores (serotonina, noradrenalina,
dopamina, GABA).
Es un tipo de secrecin parcrina (una sustancia

que acta sobre clulas vecinas) y autcrina (una
sustancia que se acta sobre la propia clula que
la secreta).
Presenta diferentes etapas: biosntesis de

neurotransmisores, almacenamiento de los
mismos, liberacin, interaccin con los receptores
y terminacin de accin.
BLOQUEO DE LA RECAPTACIN DE NEUROTRANSMISORES
El bloqueo de la recaptacin de
neurotransmisores aminrgicos (serotonina,
noradrenalina, dopamina) genera una mayor
biodisponibilidad de dichos neurotransmisores
en la brecha (espacio) sinptica. Por lo tanto,
estos estimulan a los receptores ubicados en
la membrana plasmtica de las neuronas,
ubicadas tanto antes (presinpticas) como
despus (postsinpticas) del espacio
sinptico.
Dentro de los psicofrmacos que bloquean la

recaptacin de neurotransmisores, se incluyen
los antidepresivos inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina (ISRS), los
inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina y noradrenalina (ISRSNA) o
antidepresivos duales , los inhibidores de la
recaptacin de noradrenalina y dopamina, la
mirtazapina y la trazodona.
CLASIFICACIN DE LOS PSICOFRMACOS
Antipsicticos Captulo 2
Antidepresivos Captulo 3
Ansiolticos e hipnticos Captulo 4

Los psicofrmacos
se clasifican en:
Estabilizadores del estado de nimo Captulo 5
Drogas para trastornos cognitivos Captulo 6
Drogas psicoestimulantes Captulo 7

CAPTULO 2
Farmacologa de las drogas
antipsicticas
ndice temtico
Historia de los antipsicticos

Bases orgnicas
Cronologa del desarrollo de los antipsicticos
De qu se habla cuando se habla de esquizofrenia?
Clasificacin de los antipsicticos
Antipsicticos tpicos o neurolpticos
A qu se hace referencia al hablar de las vas dopaminrgicas?
Efectos sobre los receptores de dopamina (DA)
Conceptos importantes sobre los antipsicticos tpicos
Efectos adversos de los antipsicticos tpicos
Caractersticas farmacocinticas comunes a todos los antipsicticos tpicos
Haloperidol
Decanoato de haloperidol
Trifluperazina
Tioridazina
Clorpromazina
Levomepromazina
Clotiapina
Equivalencia de dosis entre los antipsicticos tpicos
ndice temtico
Antipsicticos atpicos o de segunda generacin

Mecanismo de accin de los antipsicticos atpicos
Efectos de la accin sobre receptores
Clasificacin de los antipsicticos atpicos
Incidencia de efectos adversos en orden de frecuencia
Clozapina
Risperidona
Paliperidona
Asenapina
Sertindol
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Aripiprazol
Lurasidona
Equivalencia de dosis entre los antipsicticos atpicos
HISTORIA DE LOS ANTIPSICTICOS
La locura, como un trmino ambiguo y poco especfico, es conocida desde

tiempos inmemorables. Sin embargo, recin a comienzos del siglo XIX, con
Pinel y Esquirol, se incluye a los denominados alienados mentales dentro
de la medicina y se comienza a considerar a la psicopatologa como un
problema mdico y no solo jurdico o social.
En este contexto, se desarrolla la psicopatologa y los grandes

fenomenlogos de la psiquiatra comienzan a abordar la problemtica de la
clasificacin de estos trastornos mentales. En este sentido, y con los
conocimientos de la poca, se marca una gran diferencia entre los
trastornos, con una clara base orgnica (por ejemplo, parlisis general
progresiva sifiltica) y los trastornos psquicos (como la esquizofrenia). Este
dualismo es una de las piedras angulares sobre las que se constituye la
psiquiatra a lo largo del siglo XIX y hasta la mitad del siglo XX.
Hacia la dcada de 1950, el Dr. Henri Laborit comienza a experimentar con

un nuevo anestsico: la clorpromazina. En los estudios que dirige, observa
que al administrarla a pacientes con diagnstico de esquizofrenia los
sntomas psicticos disminuyen. Esto da pie al surgimiento de los
antipsicticos y a la consecuente revolucin en el campo de la
farmacologa: la psicofarmacologa. En este punto, al entender que una
sustancia qumica puede alterar los sntomas psicticos, se comienza a
poner en tela de juicio a los trastornos como la esquizofrenia como
nicamente fenmenos psquicos.
BASES ORGNICAS
Cuando se estudi la farmacodinamia de la clorpromazina, se le adjudic el

efecto antipsictico a la capacidad de bloquear receptores de dopamina en el
sistema nervioso central (SNC).
Este postulado fue modificndose con el avance de nuevas lneas de

investigacin que demostraron que, a nivel orgnico, los sntomas psicticos se
atribuyen a alteraciones en varios tipos de neurotransmisin (dopaminrgica,
glutamatrgica, serotonrgica y gabargica).
Este punto es importante, ya que al estudiar los mecanismos de accin de los

antipsicticos se observa que su efecto teraputico est en relacin con su
capacidad de actuar sobre las vas de neurotransmisin antes mencionadas.
Dopaminrgica
(DA)
Serotonrgica (5-
HT)
Sntomas Alteraciones en
psicticos neurotransmisin
Glutamatrgica
GABArgica
CRONOLOGA DEL DESARROLLO DE LOS ANTIPSICTICOS
Formulacin de
Descubrimiento una teora Formulacin de Desarrollo de
de las Desarrollo de Bsqueda de Descubrimiento
dopaminrgica nuevas teoras los
propiedades los nuevas drogas de las
de la de la antipsicticos
antipsicticas de antipsicticos con menor perfil propiedades
esquizofrenia fisiopatologa de atpicos o de
la clorpromazina tpicos o de efectos antipsicticas de
por los doctores la esquizofrenia segunda
neurolpticos adversos la clozapina
(1952) Carlsson y (1991) generacin
Lindqvit (1970)
DE QU SE HABLA CUANDO SE HABLA DE ESQUIZOFRENIA?
Signos y sntomas
Sntomas positivos: Sntomas cognitivos:

Alucinaciones Incoherencia en las asociaciones
Ideas delirantes Alteraciones de la fluidez verbal
Alteraciones del lenguaje Neologismo
Discurso y/o conducta Problemas para enfocar y
desorganizada mantener la atencin
Conducta catatnica Alteracin en el procesamiento
Agitacin de la informacin
Alteraciones en la concentracin
Sntomas negativos:
Aplanamiento afectivo Sntomas agresivos/hostiles:
Retraimiento emocional Hostilidad
Abulia Automutilacin
Anhedonia Suicidio
Alteracin en control de los
impulsos
Sntomas afectivos
CLASIFICACIN DE LOS ANTIPSICTICOS
ANTIPSICTICOS TPICOS O ANTIPSICTICOS ATPICOS O DE

NEUROLPTICOS SEGUNDA GENERACIN
Incisivos
Haloperidol Aripiprazol
Asenapina
Trifluperazina
Clozapina
Transicin
Lurasidona
Tioridazina
Olanzapina
Paliperidona
Quetiapina
Sedativos
Clorpromazina
Risperidona
Clotiapina
Sertindol
Levomepromazina
Prometazina Ziprasidona
ANTIPSICTICOS TPICOS O NEUROLPTICOS
Constituyen un grupo de frmacos que

Qu son los antipsicticos
se utilizan en el tratamiento de la
tpicos o neurolpticos?
psicosis (no solo de la esquizofrenia)
El efecto antipsictico que poseen es

Qu les confiere la otorgado por la capacidad de bloquear
propiedad antipsictica? receptores dopaminrgicos a nivel de la
va mesolmbica y mesocortical
Son los que bloquean los receptores

Incisivos de dopamina (DA) de formas ms
potentes (o en formas ms incisiva)
Cmo se los De
Potencia de bloqueo DA intermedia
clasifica? transicin
Baja potencia de bloqueo DA, alto
Sedativos bloqueo de receptores H (lo que les
confiere propiedades sedativas)
A QU SE HACE REFERENCIA AL HABLAR DE
LAS VAS DOPAMINRGICAS?
Sustancia nigra y
ganglios de la base:
control de movimientos
rea tegmental ventral y

ncleo accumbens:
relacionado con las
sensaciones placenteras,
euforia de las drogas,
ideas delirantes y
alucinaciones
rea tegmental
ventral, corteza
lmbica y prefrontal:
rol en sntomas
positivos y negativos
y en los efectos
cognitivos de los
antipsicticos Hipotlamo-hipofisaria:
secrecin de prolactina
EFECTOS SOBRE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA
BLOQUEO DE RECEPTORES DOPAMINRGICOS (D)
Adaptado de Psicofarmacologa prctica, Gabriela Jufe, tercera edicin, editorial Polemos.

CONCEPTOS IMPORTANTES SOBRE LOS ANTIPSICTICOS TPICOS
Cuanto mayor capacidad de bloqueo sobre receptores D

tenga un frmaco de este grupo, mayor ser su potencia antipsictica,
o sea que mayor ser su capacidad de disminuir los sntomas
psicticos con una menor dosis de la droga
Con este concepto en mente, los

antipsicticos atpicos se clasifican en:
El grupo de los incisivos (haloperidol y trifluperazina) es de ALTA POTENCIA.

A bajas dosis se consigue un efecto antipsictico eficaz
El grupo de los de transicin (tioridazina) es de POTENCIA INTERMEDIA. Para

lograr la misma eficacia que con los incisivos, se necesita una mayor dosis de la
droga
El grupo de los sedativos (clorpromazina, levomepromazina y clotiapina) es de

BAJA POTENCIA. Para lograr el mismo efecto antipsictico que con los incisivos,
se requiere an una mayor dosis del frmaco que con los de transicin
CONCEPTOS IMPORTANTES SOBRE ANTIPSICTICOS TPICOS
A dosis EQUIVALENTES, todos los antipsicticos son igual de eficaces
Equivalencia de dosis
Significa que, por ejemplo, 300 mg de

Qu significa clorpromazina (sedativo) es IGUAL DE
esto a nivel EFICAZ como antipsictico que
prctico? administrar 6 mg de haloperidol
(incisivo)
Los antipsicticos tpicos actan sobre una gran variedad

de receptores, no solo los D. Esto causa que tengan,
adems del efecto antipsictico, otros efectos importantes.
Debido a la cantidad de receptores sobre los que estas drogas actan,
se los ha considerado como drogas promiscuas o sucias
Receptores sobre los que actan

los antipsicticos tpicos
Bloqueo de
Bloqueo de Bloqueo de Bloqueo de
receptores Bloqueo de canales
receptores receptores receptores
dopaminrgicos de calcio (Ca++)
histaminrgicos (H) muscarnicos (M) adrenrgicos ()
(D)
El concepto de POTENCIA, explicado para el bloqueo D, tambin se

aplica para los otros receptores que son afectados por los antipsicticos
tpicos
En el siguiente cuadro se explica, en forma comparativa, la potencia que tiene cada uno de
los tipos de antipsicticos tpicos sobre cada receptor, algo de suma importancia para
entender los efectos adversos que produce cada droga
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIPSICTICOS TPICOS
Un efecto que es considerado como adverso puede, bajo ciertas

condiciones, ser clnicamente til. Un ejemplo de esto es el
efecto sedativo que tienen estas drogas por bloqueo sobre
receptores H. Esto las hace particularmente tiles en los casos
de excitacin psicomotriz, donde la agitacin del paciente lo pone
en riesgo y tambin al personal de salud que lo asiste
Bloqueo D Trastornos motores
Bloqueo H Sedacin y aumento de peso
Efectos Hipotensin arterial, eyaculacin retrgrada e

adversos Bloqueo
incontinencia urinaria
Trastornos cognitivos, delirium, retencin urinaria y

Bloqueo M
visin borrosa
Canales de Trastornos cardacos (arritmias) y eyaculacin

calcio retrgrada
En negrita se muestran los efectos adversos ms frecuentes de cada receptor

Los principales efectos adversos relacionados con el bloqueo de

receptores D estn vinculados a trastornos motores y se los divide
en tempranos y tardos
Distonas
agudas
Acatisia
Tempranos
(menos de 3 meses de
tratamiento)
Parkinsonismo
Efectos
adversos Sndrome
motores neurolptico
maligno
Tardos Disquinesias
(ms de 3 meses de
tratamiento) tardas
Son alteraciones del tono muscular que
pueden ir desde la contraccin involuntaria de
algn msculo aislado hasta adoptar
posiciones bizarras o extraas
Est relacionada con un estado de ansiedad y

Distonas se caracteriza por un componente objetivo
Agudas motor (movimiento involuntario de las piernas,
por ejemplo) y un componente subjetivo que
suele manifestarse como quejas de inquietud
o nerviosismo
Acatisia
Efectos Este cuadro clnico es muy similar al
adversos observado en quienes padecen enfermedad
tempranos de Parkinson. Los pacientes presentan un
(menos de 3
aumento del tono muscular, dificultad en la
meses de
tratamiento) marcha, temblor, hipomimia (cara del jugador
Parkinsonismo de pker) y disminucin en la iniciacin de
movimientos (bradiquinesia)
Efecto potencialmente fatal (20% de

Sndrome mortalidad). Se caracteriza por rigidez
neurolptico muscular severa, aumento de la temperatura
maligno corporal, alteracin en el nivel de conciencia
con delirium, taquicardia, dao muscular,
insuficiencia renal aguda y alteraciones en el
laboratorio. Estos pacientes deben ser
internados en unidad de terapia intensiva y
tener un monitoreo constante
Son alteraciones de la esfera motora que

suelen aparecer tardamente en el
Efectos tratamiento y tienen peor pronstico, ya
que responden parcialmente al
adversos Disquinesias tratamiento.
tardos tardas La incidencia de las mismas puede llegar
(ms de 3 meses al 20-30%, siendo su aparicin mayor en
de tratamiento) pacientes ancianos. Lo ms frecuente es
que afecte al grupo muscular
bucolinguofacial, manifestndose como la
aparicin de movimientos tipo chupeteo,
parpadeo o movimientos de la boca y/o
lengua
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS COMUNES
A TODOS LOS ANTIPSICTICOS TPICOS
Si bien existen diferencias entre cada droga, se mencionarn aqu los

mecanismos generales que hacen a la farmacocintica de este grupo de drogas
Va Absorcin muy variable segn la droga

oral
Absorcin Va Puede generar un comienzo de accin mas rpido
intramuscular
Va Solo en urgencia y con monitoreo constante (este
uso no est aprobado por la FDA)
intravenosa
Casi todas tienen metabolismo heptico por el grupo de

Metabolismo
enzimas del citocromo P450
Excrecin Renal y, en menor medida, por la bilis

HALOPERIDOL
Bloqueo del receptor D ++++ (efecto incisivo)

Bloqueo del receptor H +
Bloqueo del receptor M +
Bloqueo del receptor +
Vas de administracin: oral e intramuscular

Absorcin: oral, con una biodisponibilidad del 70%. Vida media: 24 horas
Metabolismo: heptico por el citocromo CYP3A4 y CYP2D6
Excrecin: fecal (60%) y renal (40%)
Mayor frecuencia: parkinsonismo

Menor frecuencia: sedacin, distonas y disquinesias, hipotensin, sndrome
neurolptico maligno e hiperprolactinemia
Dosis y
presentaciones 2 a 60 mg/da
Esquizofrenia, estados psicticos agudos y crnicos, excitacin psicomotriz,

Indicaciones trastorno de la personalidad, estados confusionales agudos y crnicos,
alcoholismo (sndrome de Korsakoff)
Presentaciones
DECANOATO DE HALOPERIDOL
Bloqueo del receptor D ++++ (efecto incisivo)

Vas de administracin: intramuscular profunda cada 28 das

Absorcin: tras la inyeccin, se produce una liberacin lenta y sostenida de
haloperidol. Tiene una vida media de tres semanas. El metabolismo y la
excrecin son iguales que en la presentacin oral
Los efectos adversos son los mismos que para su presentacin oral. Es
importante tener en cuenta que una vez que la droga ha sido administrada no es
posible eliminarla del organismo. Si aparece un evento adverso, se mantendr,
posiblemente, durante el tiempo de accin de la droga (alrededor de 28 das)
Rango de dosis El rango de dosis mensual es de 10 a 20 veces la va oral.

recomendado

Indicaciones trastorno de la personalidad, estados confusionales agudos y crnicos,
alcoholismo (sndrome de Korsakoff)
Presentaciones
TRIFLUPERAZINA
Bloqueo del receptor D +++ (efecto incisivo)

Vas de administracin: oral

Absorcin: oral, con una biodisponibilidad del 60-70%. Vida media: 24 horas
Metabolismo: heptico por el CYP3A4
Excrecin: renal
Mayor frecuencia: parkinsonismo

Menor frecuencia: sedacin, distonas y disquinesias, hipotensin, sndrome
neurolptico maligno e hiperprolactinemia
Rango de dosis
recomendado 5 a 80 mg/da

Indicaciones trastorno de la personalidad, alcoholismo (sndrome de Korsakoff)
Presentaciones
TIORIDAZINA
Bloqueo del receptor D +

Bloqueo del receptor H +++
Bloqueo del receptor M +++
Bloqueo del receptor ++

Absorcin: va oral, tiene una biodisponibilidad del 60%. Vida media: 10 horas
Metabolismo: heptico por el CYP1A2 y CYP2D6
Excrecin: fecal (50%) y renal (50%)
Mayor frecuencia: sedacin, trastornos cognitivos, retencin urinaria, delirium,

alucinaciones, cefalea
Menor frecuencia: trastornos motores
Rango de dosis
Tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psicticos durante las

Indicaciones primeras etapas de la suspensin del alcohol, tratamiento coadyuvante de la
depresin asociada a sntomas psicticos
Presentaciones
CLOTIAPINA

Bloqueo del receptor H ++++ (efecto sedativo)
Bloqueo del receptor ++
Vas de administracin: oral, intravenosa e intramuscular

Absorcin: por va oral presenta una rpida absorcin
Metabolismo: heptico
Excrecin: renal
Mayor frecuencia: sedacin (uno de los efectos buscados al indicar la droga).

Menor frecuencia: parkinsonismo, distonas y disquinesias, sndrome
neurolptico maligno, hiperprolactinemia, trastornos cardacos, agitacin.
Rango de dosis 20 a 360 mg/da

recomendado
Trastornos del sueo, estados psicticos agudos y crnicos, depresin mayor,

Indicaciones trastorno bipolar, trastorno de despersonalizacin, excitacin psicomotriz
Presentaciones
CLORPROMAZINA

Bloqueo del receptor M ++
Bloqueo del receptor +++

Absorcin: va oral, con una biodisponibilidad del 10-69%. Vida media: 30 horas
Excrecin: renal y fecal
Mayor frecuencia: sedacin (este efecto es uno de los buscados al indicar la

droga), hipotensin arterial, taquicardia, leucopenia, fenmenos alrgicos
neurolptico maligno, hiperprolactinemia, trastornos cardacos

recomendado
Tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psicticos

Indicaciones Episodios manacos e hipomanacos
Excitacin psicomotriz
Presentaciones
LEVOMEPROMAZINA

Bloqueo del receptor M ++
Bloqueo del receptor +++

Absorcin: tiene una biodisponibilidad del 30-70%. Vida media: entre 15 y 30
horas
Mayor frecuencia: sedacin (este efecto es uno de los buscados al indicar la

droga), hipotensin arterial, taquicardia, retencin urinaria.
neurolptico maligno, hiperprolactinemia, trastornos cardacos
Rango de dosis
50 a 200 mg/da
recomendado
Estados psicticos agudos y crnicos

Indicaciones Excitacin psicomotriz
Episodio depresivo mayor (asociado a ISRS durante el inicio del tratamiento)
Presentaciones
EQUIVALENCIA DE DOSIS DE ANTIPSICTICOS TPICOS
Como se explic previamente, a dosis equivalentes, los

antipsicticos tpicos son igualmente eficaces. Esto se debe a
que todos comparten el mismo mecanismo de accin
antipsictico (el bloqueo de receptores D)
Adaptado de Psicofarmacologa prctica, Gabriela Jufe, tercera edicin, editorial Polemos.

ANTIPSICTICOS ATPICOS O DE SEGUNDA GENERACIN
Qu son los Son un grupo de frmacos que se caracterizan por presentar

antipsicticos actividad antipsictica mediante un mecanismo de accin, en
atpicos? general distinto al de los antipsicticos tpicos (bloqueo DA)
A travs de la bsqueda de antipsicticos que tengan un menor

perfil de efectos adversos, surgen molculas, como la clozapina,
que evidencian una eficacia similar a los neurolpticos pero que
Cmo surgen? poseen un mecanismo de accin distinto. Este descubrimiento
modific la teora sobre las bases orgnicas de la esquizofrenia
y, por extensin, de las psicosis
Nuevas teoras Teora serotonrgica

sobre los
procesos Teora glutamatrgica
orgnicos en las
psicosis Teora GABArgica
MECANISMO DE ACCIN ANTIPSICTICA
DE LOS ANTIPSICTICOS ATPICOS
Bloqueo CARACTERSTICAS Bloqueo
serotonrgico dopaminrgico
(bloqueo 5-HT2A)
FUNDAMENTALES (bloqueo D2)
Actualmente, se sabe que la Los antipsicticos atpicos tienen la

serotonina (5-HT) es de suma capacidad, al igual que los tpicos,
importancia en la fisiopatologa de la de bloquear a los receptores D. Sin
esquizofrenia, ya que puede modular embargo, poseen una particularidad
la accin de la dopamina. que los diferencia. Los atpicos
Se ha demostrado la presencia de presentan lo que se denomina
gran cantidad de receptores 5-HT a selectividad lmbica, bloquean
nivel de la corteza cerebral, el rea preferentemente los receptores
tegmental ventral y el cuerpo estriado, dopaminrgicos de las clulas
centros afectados en la esquizofrenia. donde se originan las vas
mesolmbica y mesocortical
Existen numerosos receptores para (vinculadas con los sntomas
serotonina a nivel del SNC (5-HT2A, 1A, positivos y negativos de la
2C, etc.). Si bien este grupo de drogas esquizofrenia, respectivamente), sin
bloquean o estimulan varios de estos afectar en forma significativa la va
subtipos de receptores, el receptor 5- nigroestriada (relacionado con los
HT2A es de capital importancia en esta efectos adversos motores).
enfermedad Por otro lado, el bloqueo sobre
receptores D se realiza con menos
afinidad que con los tpicos
EFECTOS DE LA ACCIN SOBRE RECEPTORES
Bloqueo D Efecto antipsictico y trastornos motores
Bloqueo D1 - 3 Se les atribuye un efecto antipsictico
Efecto antipsictico, reduccin de los sntomas

Bloqueo 5-HT2A negativos, efecto antidepresivo, sedacin e
hipotensin arterial
Efectos sobre los
receptores
Aumento de peso, efecto ansioltico, hipotensin
Bloqueo 5-HT2c
arterial, sedacin, disfuncin sexual
Hipotensin arterial, eyaculacin retrgrada e

Bloqueo
incontinencia urinaria
Trastornos cognitivos, delirium, retencin urinaria y

Bloqueo M
visin borrosa
CLASIFICACIN DE LOS ANTIPSICTICOS ATPICOS (SEGN EL
MECANISMO DE ACCIN)
Bloqueantes Asenapina
5HTA/D: Clozapina
Risperidona
Sertindol
Olanzapina
Paliperidona
Quetiapina
Ziprasidona
Agonistas Aripiprazol
parciales D /
bloqueantes
5HTA:
INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS EN ORDEN DE FRECUENCIA
Sntomas extrapiramidales Sedacin

(parkinsonismo)
La capacidad de producir
Este efecto adverso depende del sedacin por estos frmacos est
bloqueo D a nivel de la va dada por su capacidad de
nigroestriada bloquear los receptores H a
nivel del SNC
+
Risperidona + Clozapina (persistente)
Paliperidona Quetiapina (desarrolla tolerancia)
Aripiprazol Olanzapina (desarrolla tolerancia)
Asenapina Asenapina
Ziprasidona Risperidona
Olanzapina Paliperidona
Quetiapina Ziprasidona
- Clozapina - Aripiprazol
Trastornos cardacos Hipotensin arterial

(prolongacin del intervalo QT) (hipotensin ortosttica)
El bloqueo de receptores a nivel de las

arterias produce relajacin con cada de la
La prolongacin del intervalo QT
tensin arterial. Este efecto se evidencia
conlleva el riesgo de desarrollar una
ms cuando el paciente, tras estar
arritmia conocida como torsin de
acostado, se levanta sbitamente y por
punta que, a su vez, puede
estar bloqueados estos receptores puede
asociarse a muerte sbita
sentir mareos, debilidad y/o desmayos
(esto ltimo es lo que se conoce como
hipotensin ortosttica)
+ Ziprasidona + Clozapina
Sertindol Quetiapina
Clozapina Ziprasidona
Risperidona Risperidona
Paliperidona Paliperidona
Quetiapina Olanzapina
- Asenapina - Asenapina
Aripiprazol
Hiperprolactinemia Dislipemia
(aumento del colesterol y
triglicridos)
El bloqueo de receptores D a nivel

del hipotlamo-hipfisis puede Si bien se desconocen los
producir un trastorno endocrinolgico mecanismos por los cuales los
llamado hiperprolactinemia, que se antipsicticos atpicos
puede manifestar por galactorrea producen dislipemia, existe una
(secrecin de leche por el pezn), fuerte asociacin entre ambos
trastornos menstruales y trastornos
y el desarrollo de sndrome
secundarios a nivel de la glndula
metablico
tiroides
+ Risperidona
+ Clozapina
Olanzapina
Paliperidona Quetiapina
Olanzapina Risperidona
Asenapina
- Ziprasidona
Paliperidona
Ziprasidona
Aripiprazol
No se observa este efecto con la
quetiapina, clozapina o aripiprazol
- Asenapina
Aumento de peso corporal Hiperglucemia
La hiperglucemia (aumento de niveles

de glucosa en sangre) es un efecto
El bloqueo de receptores H y de adverso complejo que est
receptores 5-HT2C a nivel del centro relacionado, por un lado, con el
del hambre en el hipotlamo produce aumento de peso (que incrementa la
aumento del apetito, con el resistencia a la insulina) y, por otro
consiguiente incremento de peso lado, con un bloqueo postsinptico de
receptores muscarnicos M a nivel de
las clulas en el pncreas (clulas
encargadas de liberar insulina)
+ Clozapina + Clozapina
Olanzapina Olanzapina
Risperidona Quetiapina
Paliperidona Risperidona
Asenapina Paliperidona
Quetiapina Asenapina
Aripiprazol Aripiprazol
- Ziprasidona
- Ziprasidona
Sndrome metablico
Qu es el Son un grupo de factores de riesgo cardiometablicos asociados a

sndrome trastornos cardiovasculares (que incluyen enfermedad coronaria y
metablico? cerebrovascular) y diabetes mellitus tipo 2. Estos factores, a su vez,
aumentan la morbimortalidad, con la consiguiente disminucin de la
expectativa de vida
Obesidad central (circunferencia

de cintura 102 cm en hombres y
88 cm en mujeres) +
Clozapina
Colesterol HDL (hombres <40 Olanzapina
Cmo se mg/dl y mujeres <50mg/dl) Quetiapina
diagnostica? Risperidona
3 o ms Triglicridos ( 150mg/dl) Paliperidona
criterios Asenapina
ATP-III Glucemia en ayunas (110 Ziprasidona
mg/dl) - Aripiprazol
Presin arterial (130 sistlica /
85 diastlica)
CLOZAPINA
Si bien esta molcula fue descubierta en 1958, poco

Primer
despus que la clorpromazina, recin en 1990 fue aprobada
antipsictico
por la FDA para su uso principal: la esquizofrenia
atpico
refractaria a otros tratamientos
Pese a ser el primer antipsictico atpico,

sigue siendo el gold standard en el tratamiento
de la esquizofrenia refractaria
y es el modelo para el desarrollo de nuevos
antipsicticos
La clozapina es la droga con mayor eficacia del grupo. Pese a

esto, se la reserva para casos de esquizofrenia refractaria
donde otros frmacos no han logrado el resultado buscado. El
La droga ideal? motivo de esta cautela en su indicacin es que esta droga
posee un efecto adverso potencialmente mortal: la
AGRANULOCITOSIS (disminucin de glbulos blancos en la
sangre). Por esta causa, se requiere un monitoreo estricto del
paciente y, por las caractersticas propias de la enfermedad, no
siempre es posible llevar a cabo dicho seguimiento
CLOZAPINA
Bloqueo del receptor 5-HT2A (con alta potencia)

Bloqueo D (con menor potencia que el 5-HT2A y presenta selectividad lmbica)
Bloqueo de los receptores , H y 5-HT2C (con alta potencia)
Bloqueo del receptor M (con baja potencia)

Absorcin: tiene una biodisponibilidad del 50-60%. Vida media de 12 horas
Metabolismo: heptico por el CYP1A4, CYP3A4, CYP2D6 Y CYP2C19
Excrecin: principalmente renal y, en menor medida, fecal
Mayor frecuencia: aumento de peso, convulsiones (efecto dosis-

dependiente), hiperglucemia, taquicardia, sedacin, hipotensin, salivacin,
dislipemia, aumento de la temperatura corporal (transitorio).
Menor frecuencia: agranulocitosis, trombocitopenia, trastornos cardacos,
trastornos motores, hiperglucemia, exacerbacin del TOC

recomendado
Esquizofrenia resistente al tratamiento, riesgo de conducta suicida recurrente,

Indicaciones
psicosis durante la enfermedad de Parkinson
Presentaciones
RISPERIDONA
El ms tpico de los atpicos
Esta droga presenta un mecanismo de accin que se lo podra clasificar entre

los antipsicticos atpicos y los tpicos. Esto se debe a que, si bien bloquea con
alta potencia los receptores 5-HT2A (caracterstica de los atpicos), tambin se
une con alta afinidad a los receptores D2 (caracterstica ms comn a los
tpicos y puntualmente del haloperidol)
Al bloquear los receptores D, presenta a altas dosis (6 mg/da)

un perfil de efectos adversos similar al haloperidol
(parkinsonismo, hiperprolactinemia, disquinesias, entre otros)
Caractersticas
La risperidona, tras ser biotransformada a nivel heptico,
de la presenta un metabolito activo, la 9-OH-risperidona (paliperidona)
risperidona
Existe una presentacin de risperidona de liberacin prolongada
(depsito). Se administra por va intramuscular y comienza a
actuar luego de tres semanas, durante las cuales es importante
mantener la administracin por va oral)
RISPERIDONA

Bloqueo del receptor D (con alta potencia)
Bloqueo del receptor M (con muy baja potencia)
Vas de administracin: oral (comprimidos y solucin oral) e intramuscular

Absorcin: tiene una biodisponibilidad del 50-60%. Vida media: 3-16 horas
Metabolismo: heptico formando un metabolito activo: el 9-OH-risperidona
Parkinsonismo, disquinesias tardas, sndrome neurolptico maligno, aumento

de peso, sedacin, exacerbacin de la mana
Rango de dosis 0.5 a 6 mg/da

recomendado
Tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia

Indicaciones Tratamiento del trastorno bipolar tipo I (mantenimiento, episodios manacos y
mixtos)
Tratamiento de la irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista
Presentaciones
PALIPERIDONA
Es el metabolito activo de la risperidona (9-OH-risperidona)


Absorcin: tiene una biodisponibilidad del 28%. Vida media: 23 horas
Parkinsonismo, disquinesias tardas, sndrome neurolptico maligno, aumento

de peso, sedacin.
Rango de dosis
Tratamiento del episodio agudo y de mantenimiento de esquizofrenia

Indicaciones Tratamiento del trastorno esquizoafectivo (monoterapia o como coadyuvante
de estabilizadores del animo o antidepresivos)
Presentaciones
ASENAPINA
Es el metabolito activo de la risperidona (9-OH-risperidona)

Vas de administracin: sublingual nicamente
Metabolismo: heptico a travs del CYP1A2, CYP3A4 y CYP2D6
Acatisia, hipoestesia oral (adormecimiento de la boca), sedacin, hipotensin

ortosttica, prolongacin del intervalo QT, aumento de peso, sndrome
neurolptico maligno, parkinsonismo

recomendado
Tratamiento agudo de la esquizofrenia

Indicaciones Tratamiento agudo de los episodios manacos o mixtos asociados con el
trastorno bipolar I, con o sin caractersticas psicticas (monoterapia o
coadyuvante del litio o cido valproico)
Presentaciones
SERTINDOL

Bloqueo del receptor D (con alta potencia y selectividad lmbica)
Bloqueo de los receptores y 5-HT2C (con alta potencia)
Bloqueo de los receptores H y M (con baja potencia)

Absorcin: buena absorcin por va oral. Vida media: 3 das
Metabolismo: heptico por el CYP2D6 y CYP3A4.
Excrecin: fecal
Trastornos cardacos (arritmias), hipotensin arterial, disquinesias tardas,

parkinsonismo, aumento de peso, sedacin, sndrome de discontinuacin (se
debe disminuir la dosis lentamente antes de suspender la droga si fuese
necesario)
Rango de dosis 12 a 24 mg/da. Se debe titular la dosis, comenzando con 4 mg/da hasta
recomendado alcanzar el efecto deseado
Indicaciones Tratamiento de la esquizofrenia
Presentaciones
OLANZAPINA

Bloqueo D (con menor potencia que el 5-HT2A y presenta selectividad lmbica)
Bloqueo de los receptores , H, M y 5-HT2C (con alta afinidad)
Agonista parcial del receptor 5-HT1A (le otorga propiedades antidepresivas)

Absorcin: buena por va oral. Vida media promedio: 33 horas
Metabolismo: heptico con formacin de metabolitos activos
Mayor frecuencia: aumento de peso, sedacin, hiperprolactinemia.

Menor frecuencia: hipotensin, trastornos hepticos transitorios,
hiperglucemia, dislipemia, trastornos motores, exacerbacin del TOC,
exacerbacin de la mana, mayor incidencia de ataques de pnico.

recomendado

Tratamiento del trastorno bipolar tipo I (episodios manacos agudos y mixtos)
Terapia de mantenimiento del trastorno bipolar tipo I (como monoterapia o asociado a
Indicaciones
litio o valproato de sodio)
Trastorno depresivo mayor resistente (adyuvante a fluoxetina) y depresin bipolar
Irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista
Presentaciones
QUETIAPINA

Bloqueo del receptor D (con muy baja potencia y presenta selectividad lmbica,
es el antipsictico con menor actividad antidopaminrgica)
Bloqueo de los receptores , H, y 5-HT2C (con alta afinidad)
Agonista parcial del receptor 5-HT1A (le otorga propiedades antidepresivas)

Absorcin: buena por va oral. Vida media promedio: 7 horas
Metabolismo: heptico con formacin de un metabolito activo (norquetiapina)
Trastornos cardacos (arritmias), hipotensin arterial, trastornos hematolgicos

transitorios, disquinesias tardas, sndrome neurolptico maligno, sedacin
Rango de dosis Vara mucho segn la indicacin. Esquizofrenia: 400 a 800 mg/da. Depresin
recomendado bipolar: 25 a 300 mg/da
Tratamiento de mantenimiento en esquizofrenia

Tratamiento del trastorno bipolar tipo I (mantenimiento, episodios manacos agudos y
Indicaciones
episodios mixtos) como monoterapia o coadyuvante al litio o cido valproico
Tratamiento del trastorno depresivo mayor junto con antidepresivos (formulacin XR)
Presentaciones
ZIPRASIDONA
Bloqueo de los receptores 5-HT2A y 5-HT2C(con alta potencia)

Bloqueo del receptor D (con menor potencia que el 5-HT2A)
Bloqueo de los receptores , H y M (con baja afinidad)
Agonista del receptor 5-HT1A (le otorga propiedades antidepresivas)
Inhibe la recaptacin de 5-HT, NA y DA (propiedades antidepresivas)

Absorcin: biodisponibilidad del 60%. Vida media promedio: 4 a 7 horas
Metabolismo: heptico por el citocromo CYP3A4
Excrecin: principalmente fecal y, en menor medida, renal
Trastornos cardacos (arritmias), sndrome neurolptico maligno, disquinesias

tardas, hiperglucemia, hipotensin arterial, reacciones alrgicas a nivel
cutneo, hiperprolactinemia, trastornos hematolgicos, convulsiones
Rango de dosis Para el tratamiento de la esquizofrenia, 80 a 200 mg/da. Para la depresin

recomendado bipolar, 80 a 160 mg/da
Tratamiento de la esquizofrenia, tratamiento del trastorno bipolar tipo I

Indicaciones (episodios manacos y/o mixtos, y adyuvante en terapia de mantenimiento)
Contraindicaciones: pacientes con prolongacin del intervalo QT (trastorno
cardaco)
Presentaciones
ARIPIPRAZOL

Agonista parcial del receptor D (se lo considera un estabilizador del sistema
dopaminrgico).
Bloqueo de los receptores y H (con baja afinidad)
Agonista parcial 5-HT1A (lo cual le otorga propiedades antidepresivas)

Absorcin: por va oral tiene una biodisponibilidad del 87%. Vida media: entre
75 y 146 horas
Metabolismo: heptico con formacin de un metabolito activo
Somnolencia, hipotensin arterial, parkinsonismo, disquinesias tardas,

trastornos cardacos (prolongacin del intervalo QT)

recomendado

Tratamiento del trastorno bipolar tipo I (episodios manacos agudos y mixtos)
Indicaciones Terapia de mantenimiento del trastorno bipolar tipo I (como monoterapia o asociado
a litio o valproato de sodio)
Trastorno depresivo mayor y depresin bipolar (adyuvante a un antidepresivo)
Irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista
Presentaciones
LURASIDONA
Bloqueo de los receptores 5-HT2A (con alta afinidad)

Bloqueo de los receptores D (con alta afinidad)
Bloqueo de los receptores 2A y 2C
Agonista parcial de los receptores 5-HT1A (lo cual le otorga propiedades
antidepresivas)

Distribucin: unin casi completa a protenas plasmticas (99%)
Metabolismo: heptico con formacin de dos metabolitos activos y dos
metabolitos inactivos
Excrecin: principalmente fecal (80%) y, en menor medida, renal (9%)
Mayor frecuencia: somnolencia, acatisia, nuseas, temblor parkinsoniano y

agitacin, aumento de la prolactinemia.
Menor frecuencia: cansancio, inquietud, ansiedad, taquicardia, dolor
abdominal, diarrea
Rango de dosis
40 a 160 mg/da
recomendado

Indicaciones Tratamiento coadyuvante del litio y cido valproico y monoterapia de la
depresin bipolar
Presentaciones
EQUIVALENCIA DE DOSIS DE ANTIPSICTICOS ATPICOS
Debido a que, a diferencia de los antipsicticos tpicos, el efecto antipsictico

de los atpicos no depende directamente del bloqueo de los receptores D,
realizar una equivalencia es complejo e inexacto.
De todas formas, con fines prcticos se consideran las siguientes equivalencias:
Adaptado de Psicofarmacologa prctica, Gabriela Jufe. Tercera edicin. Editorial Polemos.

PRESENTACIONES VIGENTES EN ARGENTINA
Informacin vigente al mes de febrero del ao 2016. Fuente: Kairos y Alfa Beta.
CAPTULO 3
antidepresivas
ndice temtico
Depresin
Trastornos depresivos (DSM-IV)
Respuesta teraputica a los antidepresivos
Frmacos antidepresivos
Teora de los mecanismos de accin de los antidepresivos
Mecanismo de accin de los antidepresivos
Clasificacin de los frmacos antidepresivos
Antidepresivos tricclicos (ATC)
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS)
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina (ISRSNA)
Bupropion
Mirtazapina
Mianserina
Tianeptina
Agomelatina
Trazodona
Vilazodona
Presentaciones vigentes en Argentina
DEPRESIN
Depresin Es un estado persistente de alteracin del

estado de nimo, la conducta y las funciones
cognitivas que genera una disminucin
significativa del funcionamiento de los
individuos.
Produce un impacto negativo sobre la calidad de

vida de los pacientes
Aumenta la incidencia de comorbilidades mdicas
Consecuencias Afecta las actividades cotidianas
de la depresin Genera un impacto negativo sobre el
funcionamiento social y del empleo de los sujetos
Produce una alta mortalidad (principalmente por
suicidios consumados)
DEPRESIN
Tiene un alto grado de heredabilidad y afecta al 20%

de la poblacin general.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estima

que en el ao 2020 la depresin ser la segunda
Estadsticas de causa de mortalidad en el mundo.
la depresin
La prevalencia del trastorno depresivo mayor oscila

entre el 5-9% en las mujeres y el 2-3% en los
hombres.
El trastorno depresivo mayor puede aparecer en
cualquier momento, siendo la edad promedio de inicio
alrededor los 30 aos. Se ha observado que entre el
75% y el 95% de los pacientes que presentan un
trastorno depresivo mayor volver a tener otro cuadro
afectivo en el futuro.
TRASTORNOS DEPRESIVOS (DSM-IV)
Se pueden distinguir tres clasificaciones de los trastornos depresivos

en el DSM-IV
Trastorno depresivo mayor (TDM)

Distimia
Trastornos depresivos no especificados
TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR
El trastorno depresivo mayor (TDM) se caracteriza por un curso

clnico con uno o ms episodios depresivos mayores, sin historia de
episodios manacos, mixtos o hipomanacos. Esta sintomatologa no
est asociada a una enfermedad mdica, efectos de un medicamento o
de una sustancia txica. Asimismo, se debe descartar que los episodios
depresivos mayores no se expliquen mejor por la presencia de un
trastorno esquizoafectivo, esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme y
un trastorno psictico no especificado.
EPISODIO DEPRESIVO MAYOR
El episodio depresivo mayor (EDM) se define como la presencia de un

estado de nimo depresivo o la prdida de inters o la capacidad para el
placer durante dos semanas que generan un cambio en la actividad
diaria del paciente. Adems, el paciente debe presentar al menos cuatro
de los siguientes sntomas:
- Cambio de peso corporal o del apetito

- Alteraciones del sueo y de la actividad motora
- Falta de energa
- Sentimientos de infravaloracin o culpa
- Dificultad para pensar, concentrarse o tomar decisiones
- Pensamientos recurrentes de muerte o intentos suicidas
Estos sntomas deben mantenerse la mayor parte del da, casi cada da,
durante al menos dos semanas consecutivas.
DISTIMIA O TRASTORNO DISTMICO
La distimia o trastorno distmico se caracteriza

por un estado anmico crnicamente depresivo que
se encuentra presente la mayor parte del da de la
mayora de los das durante al menos dos aos.
Durante los periodos de estado de nimo depresivo,
existen al menos otros dos sntomas de la siguiente
lista:
Prdida o aumento de apetito

Insomnio o hipersomnia
Falta de energa o fatiga
Baja autoestima
Dificultades para concentrarse o para tomar
decisiones
Sentimientos de desesperanza
RESPUESTA TERAPUTICA A LOS ANTIDEPRESIVOS
La respuesta clnica de los pacientes con la

administracin de frmacos antidepresivos se basa
en el porcentaje de sntomas que se encuentran
presentes al momento de evaluar a los pacientes.
Respuesta Cuando existe una mejora del 50% o ms de los

teraputica a los sntomas del trastorno depresivo, se denomina
antidepresivos respuesta teraputica.
La remisin completa se observa en los casos de

los pacientes que prcticamente no presentan
ningn sntoma depresivo en los primeros meses de
tratamiento antidepresivo.
La recuperacin de un paciente se evidencia

cuando los sntomas depresivos han desaparecido
por un periodo de tiempo de 6 a 12 meses.
RESPUESTA TERAPUTICA A LOS ANTIDEPRESIVOS
Se estima que aproximadamente dos tercios (67%)

de los pacientes bajo tratamiento antidepresivo
responden en forma satisfactoria a las ocho
semanas de tratamiento, mientras que el tercio
Respuesta restante de los pacientes responden a la
teraputica a los administracin de placebo*.
antidepresivos
Solamente un tercio de los pacientes presentan una

remisin de los sntomas depresivos cuando reciben
el primer tratamiento con frmacos antidepresivos.
Los sntomas que pueden persistir al no alcanzar la
remisin sintomtica pueden incluir el insomnio,
fatiga, quejas sobre distintos dolores fsicos,
trastornos en la concentracin y falta de motivacin.
* Placebo: sustancia inerte que no genera un efecto farmacolgico (ni teraputico ni adverso). Se suele utilizar en los estudios clnicos como
comparador de otros tratamientos con frmacos activos.
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
Se han desarrollado con el fin de tratar diversos

cuadros depresivos.
Su utilidad no se limita al tratamiento de los cuadros

depresivos, sino que adems son eficaces para el
tratamiento de los trastornos de ansiedad, la
Frmacos
fibromialgia y trastornos del dolor, entre otros.
antidepresivos
Prcticamente todos los antidepresivos tienen una

latencia de respuesta de dos a seis semanas para
que aparezca un efecto teraputico sobre el estado de
nimo. Por lo tanto, no se puede considerar que exista
una falta de respuesta al tratamiento despus de
cuatro semanas de comenzado el tratamiento.
TEORAS DE LOS MECANISMOS DE ACCIN DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Una de las primeras teoras fue la hiptesis

monoaminrgica de la depresin, que postula
que la causa de la depresin sera la reduccin
de la biodisponibilidad de las aminas en el sistema
nervioso central, como es el caso de la serotonina,
noradrenalina y dopamina
Existen diversas teoras
de cmo actan los Otra teora es la hiptesis de la sensibilidad de los
antidepresivos receptores, que se basa en la alteracin de la
sensibilidad de los receptores en las neuronas
(receptores adrenrgicos y ) luego de la
administracin crnica de antidepresivos (cambios en el
nmero de receptores en la membrana de las neuronas,
alteracin en la transduccin de los mensajes
intracelulares y una afeccin en la capacidad de la
respuesta). Estos cambios demoran mucho tiempo, lo
que estara alineado con el tiempo que tardan los
efectos teraputicos de los antidepresivos
MECANISMOS DE ACCIN DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Existen diversos mecanismos de accin inmediatos de

los frmacos antidepresivos, los cuales llevan a la aparicin
de efectos teraputicos que ayudan a mejorar los sntomas
asociados de los trastornos depresivos tales como el
insomnio o la disminucin del apetito. Adems, estos
mecanismos de accin inmediatos pueden desarrollar
Mecanismo de efectos adversos. Se destacan la inhibicin o bloqueo de la
accin de los recaptacin de los neurotransmisores (aminas) y las
antidepresivos modificaciones en la expresin genmica de las neuronas.
El mecanismo de accin mediato incluye la comunicacin

dentro de las clulas mediante los segundos mensajeros,
luego del estmulo de un frmaco.
El bloqueo de la recaptacin de neurotransmisores

aminrgicos (serotonina, noradrenalina, dopamina) genera
una mayor biodisponibilidad de dichos neurotransmisores
en la brecha (espacio) sinptica, los cuales estimulan a los
receptores ubicados en la membrana plasmtica de las
neuronas que se encuentran tanto antes (presinpticos)
como despus (postsinpticos) del espacio sinptico.
Ejemplo del bloqueo de la recaptacin de los neurotransmisores

aminrgicos (en este caso, la serotonina) por medio de los
inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS).
El bloqueo de determinados receptores y enzimas por los antidepresivos contribuyen al

efecto antidepresivo y a otros efectos farmacolgicos (efectos teraputicos y reacciones
adversas).
CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
1) Antidepresivos tricclicos (ATC)

Amitriptilina
Clomipramina
Nortriptilina
Imipramina
2) Inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina (ISRS)

Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram
3) Inhibidores de la enzima monoaminooxidasa (IMAO)

Tranilcipromina
CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
4) Inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina y noradrenalina

(ISRSNA)
4) Venlafaxina
5) Desvenlafaxina
6) Duloxetina
7) Milnacipram
5) Inhibidor selectivo de la recaptacin de dopamina y noradrenalina:

bupropin
6) Antagonistas de los receptores de serotonina y alfa-adrenrgicos

4) Mirtazapina
5) Mianserina
7) Estimulante de la recaptacin de serotonina: tianeptina
8) Agonista de los receptores de melatonina y antagonista del receptor 5-

HT2C: agomelatina
9) Inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina y antagonista
serotonrgico: trazodona
10) Inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina y agonismo de

receptores de serotonina: vilazodona
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS (ATC)
Son considerados, junto con los IMAO, un

grupo de antidepresivos tradicionales. La
imipramina es la droga patrn del grupo de
las aminas terciarias.
Existen dos tipos de antidepresivos

Antidepresivos tricclicos (ATC): las aminas terciarias y
tricclicos (ATC) secundarias. Las aminas terciarias se
caracterizan por bloquear receptores y las
secundarias por no hacerlo.
Las aminas terciarias se metabolizan en el

organismo humano a aminas secundarias,
por lo que cuando se administra un ATC
terciario indirectamente se administra
tambin un ATC secundario.
Inhiben en forma inmediata la recaptacin

tipo I de las aminas endgenas
(noradrenalina, serotonina), generando un
incremento de la concentracin de estas
aminas en la biofase (brecha sinptica).
Mecanismo de
accin inmediato Las aminas secundarias inhiben
principalmente la recaptacin tipo I de
noradrenalina.
Las aminas terciarias inhiben la

recaptacin tipo I de la noradrenalina y
serotonina.
Bloqueo de los receptores muscarnicos,

histaminrgicos H1 y adrenrgicos 1.
Los principales antidepresivos tricclicos (ATC) son amitriptilina,

nortriptilina, imipramina, clomipramina y desipramina
Administracin: por va oral, con una absorcin

rpida y completa. El pico plasmtico se
alcanza entre la primera hora y las ocho horas
de administrado el frmaco.
Distribucin generalizada, con una elevada

Farmacocintica unin a protenas (mas del 90%).
Metabolismo: heptico, con la formacin de

aminas secundarias cuando se administran
aminas terciarias.
Excrecin: va renal
Los antidepresivos tricclicos tienen vidas

medias prolongadas.
Son ms frecuentes en el comienzo del

tratamiento y especialmente en pacientes
Efectos adversos ancianos y desnutridos
La mayora de los efectos adversos derivan del

bloqueo de diferentes receptores (H1, 1 y M1)
Sedacin, temblor, viraje a la mana o hipomana,

insomnio, inquietud
Sntomas anticolinrgicos (boca seca, retencin

urinaria, constipacin, visin borrosa)
Efectos adversos
Arritmias, hipotensin ortosttica, taquicardia
ms frecuentes
Trastornos sexuales (eyaculacin retrgrada,
impotencia sexual)
Aumento de apetito, incremento del peso corporal

IMIPRAMINA
Inhiben en forma inmediata la recaptacin tipo I de las aminas endgenas

(noradrenalina, serotonina), incrementando la concentracin de estas aminas en
la brecha sinptica
Bloqueo de los receptores de acetilcolina
Bloqueo moderado de los receptores H1

Absorcin: rpida y completa con un pico plasmtico a las 1-2 horas. La
biodisponibilidad por va oral es del 90%. Vida media: entre 8 y 16 horas
Distribucin: amplia con elevada unin a protenas (90%).
Metabolismo: heptico con formacin de un metabolito activo (desipramina)
Excrecin: renal
Cefaleas, nuseas, visin borrosa, vrtigo, constipacin, sudoracin, hipotensin

postural, taquicardia, disuria, sequedad bucal, estomatitis, mal sabor en la boca
Rango de dosis 100 a 300 mg/da, administrado en 3 o 4 tomas diarias

recomendado
Indicaciones Trastorno depresivo mayor (TDM) y tratamiento de la enuresis funcional en

pacientes peditricos (a partir de los 6 aos en adelante)
Presentaciones
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA ENZIMA MONOAMINOOXIDASA
(IMAO)
Los frmacos antidepresivos IMAO actan

inhibiendo la actividad de la enzima MAO
(monoaminooxidasa).
La MAO es una enzima que se ubica en la

membrana externa de las mitocondrias y acta en
el metabolismo de las aminas endgenas
IMAO
(dopamina, noradrenalina, adrenalina, tiramina).
Tiene una gran variacin entre un individuo y otro.
Existen dos tipos de esta enzima: MAO A y MAO B.
Presentan una latencia de inicio de accin de dos

a seis semanas.
Hay inhibidores reversibles e irreversibles de la

enzima MAO-A y MAO-B. La tranilcipromina es un
inhibidor reversible y selectivo de la MAO.
TRANILCIPROMINA
Es un inhibidor reversible de la enzima monoaminooxidasa (MAO) no selectivo,

o sea que inhibe tanto a la enzima MAO A como la MAO B. Por lo tanto,
aumenta los niveles de dopamina, adrenalina, noradrenalina en el sistema
nervioso central. Despus de que se suspende la administracin de la droga, la
enzima MAO retoma su actividad enzimtica a los 3-4 das, metabolizando las
aminas endgenas (dopamina, adrenalina, noradrenalina).

Absorcin: rpida, con un pico plasmtico a las 1-2 horas. La biodisponibilidad es
del 90%. Vida media: 2.5 horas
Distribucin: amplia con elevada unin a protenas (80%)
Excrecin: renal
Hipotensin ortosttica (dosis dependiente), insomnio, agitacin, viraje a la
mana o hipomana en los pacientes bipolares, trastornos sexuales, sequedad
bucal, constipacin, anorexia, nuseas, vmitos, aumento de peso corporal
Rango de dosis 10 a 90 mg/da, administrado en dos tomas diarias (a la maana y al medioda),

recomendado debido a su marcado efecto estimulante del sistema nervioso central
Indicaciones Trastorno depresivo mayor (TDM) sin melancola, trastorno obsesivo compulsivo
(TOC), trastorno de pnico con o sin agorafobia
Presentaciones
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA
(ISRS)
Esta clase de frmacos antidepresivos presentan el mismo mecanismo

de accin: la inhibicin de la recaptacin tipo I del neurotransmisor
serotonina (5-HT), con el consecuente incremento de la concentracin
de este neurotransmisor en el espacio sinptico. En este grupo
teraputico se incluyen seis principios activos:
Fluoxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Paroxetina
Citalopram
Escitalopram
(ISRS)
Generan un bloqueo de la recaptacin de la

serotonina, con el consecuente incremento de
la disponibilidad de la misma en el espacio
ISRS sinptico. Esto favorece a que la accin de la
serotonina sobre los receptores pre y
postsinpticos tenga una mayor duracin
FLUOXETINA

Absorcin: total, con un pico plasmtico a las 6-8 horas. Vida media: 1-3 das
(administracin aguda) y 4-28 das (administracin crnica)
Distribucin: amplia, con elevada unin a protenas
Metabolismo: heptico con la formacin de un metabolito activo, la norfluoxetina
Excrecin: renal
Cefalea, astenia, ansiedad, nerviosismo, mareos, insomnio, temblor,

constipacin, nuseas, diarrea, anorexia, sequedad de boca, trastornos en la
esfera sexual (disminucin de la libido, impotencia sexual, alteracin en la
eyaculacin)
10 mg a 80 mg/da, de acuerdo al diagnstico del paciente. Se administra en

Rango de dosis
una nica toma diaria, preferentemente por la maana. No se debe exceder la
recomendado
dosis de 80 mg/da
- Monoterapia: Trastorno depresivo mayor (TDM), trastorno de pnico con o sin

agorafobia, bulimia nerviosa moderada a severa, trastorno obsesivo compulsivo
Indicaciones (TOC), trastorno disfrico premenstrual (TDPM)
- Combinada con olanzapina: tratamiento de la depresin bipolar y de la
depresin resistente
Presentaciones
PAROXETINA

Absorcin: total, con un pico plasmtico a las 6-8 horas. Vida media: 21 das
Distribucin: amplia, con elevada unin a protenas
Metabolismo: heptico con la formacin de un metabolito inactivos
Excrecin: renal (64%) y fecal (36%)
Astenia, sudoracin, nerviosismo, mareos, insomnio, temblor, constipacin,

sequedad bucal, nuseas, trastornos en la esfera sexual (disminucin de la
libido, impotencia sexual, alteracin en la eyaculacin)
Rango de dosis 20 a 60 mg/da de acuerdo al diagnstico del paciente. Se administra en una

recomendado nica toma diaria, preferentemente por la maana con o sin las comidas
- Dosis estndar: Trastorno depresivo mayor (TDM), trastorno de pnico con o sin
agorafobia, trastorno de ansiedad social (TAS), trastorno de ansiedad generalizada
(TAG), trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y trastorno disfrico premenstrual
Indicaciones (TDPM)
- Dosis bajas (7.5 mg/da): tratamiento de los sofocos moderados a severos en
mujeres menopusicas
Presentaciones
SERTRALINA

Absorcin: buena, con un pico plasmtico a las 4-8 horas. Vida media: 26 horas
Distribucin: amplia con elevada unin a protenas
Metabolismo: heptico con la formacin de un metabolito: desmetil-sertralina
Excrecin: renal (50%) y fecal (50%)
Cefalea, sudoracin, nerviosismo, mareos, insomnio, temblores, constipacin,

sequedad bucal, nuseas, diarrea, trastornos en la esfera sexual (disminucin
de la libido, impotencia sexual, retardo en la eyaculacin)
Rango de dosis 50 a 200 mg/da, de acuerdo al diagnstico del paciente. Se administra en una
recomendado nica toma diaria, preferentemente por la maana con o sin las comidas
Tratamiento agudo y para la prevencin del trastorno depresivo mayor (TDM),

Indicaciones trastorno de pnico con o sin agorafobia, trastorno de ansiedad social (TAS),
trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno de estrs postraumtico (TEPT),
trastorno disfrico premenstrual (TDPM)
Presentaciones
FLUVOXAMINA
Mecanismo de accin de los ISRS (inhibicin de la recaptacin I de la

serotonina)
Dbil efecto inhibidor de la recaptacin de noradrenalina

Absorcin: completa, con un pico plasmtico a las 3-6 horas. La biodisponibilidad
es del 53%. Vida media: 13-15 horas
Metabolismo: heptico con la formacin de un metabolitos inactivos
Excrecin: renal
Cefalea, sudoracin excesiva, nerviosismo, mareos, insomnio, somnolencia,

temblores, constipacin, sequedad bucal, nuseas, diarrea, taquicardia,
palpitaciones
Rango de dosis 100 a 300 mg/da de acuerdo al diagnstico del paciente. Se administra en una
recomendado nica toma diaria, especialmente por la noche (debido a su marcado efecto
sedativo)
Trastorno depresivo mayor (TDM)

Indicaciones
Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
Presentaciones
CITALOPRAM
Mecanismo de accin de los ISRS (inhibicin de la recaptacin I de la

serotonina)
Mnimo efecto inhibidor de la recaptacin de noradrenalina, dopamina y cido
gammaaminobutrico (GABA)

Absorcin: completa, con un pico plasmtico a las 3 horas. La biodisponibilidad es
del 80%. Vida media: 36 horas (un da y medio)
Metabolismo: heptico con la formacin de varios metabolitos activos (demetil-
citalopram, didemetil-citalopram, oxido-N-citalopram) con un dbil efecto ISRS
Excrecin: renal (15%) y heptico-biliar (85%)
Sudoracin excesiva, agitacin, somnolencia, fatiga, bostezos, sequedad bucal,

nuseas, anorexia, diarrea, trastornos en la esfera sexual (anorgasmia
femenina, alteracin en la eyaculacin, disminucin de la libido).
20 a 60 mg/da de acuerdo al diagnstico del paciente. Se administra en una

Rango de dosis
nica toma diaria, preferentemente a la maana o tarde, independiente de la
recomendado
ingesta de alimentos
Indicaciones Trastorno depresivo mayor (TDM)
Presentaciones
ESCITALOPRAM

Absorcin: completa, con un pico plasmtico a las 4 horas. Presenta una
biodisponibilidad aproximada del 80%. Vida media: 30 horas
Metabolismo: heptico con la formacin de varios metabolitos activos: el
desmetil-escitalopram y el didesmetil-escitalopram
Excrecin: renal y heptico-biliar
Sudoracin excesiva, somnolencia, insomnio, mareos, nuseas, diarrea,

disminucin del apetito, constipacin, trastornos en la esfera sexual
(anorgasmia femenina, alteracin en la eyaculacin, disminucin de la libido)
Rango de dosis
recomendado 10 mg a 20 mg/da de acuerdo al diagnstico del paciente. Se administra en una
nica toma diaria, con o sin alimentos
Tratamiento agudo del trastorno depresivo mayor (TDM)

Indicaciones Prevencin de la recurrencia del trastorno depresivo mayor (TDM)
Trastorno de ansiedad generalizada (TAG)
Presentaciones
(ISRS)
El tratamiento con los ISRS se inicia con las dosis mnimas del rango teraputico,
generalmente administrndose por va oral a la maana (con excepcin de la
fluvoxamina, que posee un marcado efecto sedativo, por lo cual se administra por la
noche) y en una sola toma diaria. El efecto antidepresivo se comenzar a evidenciar
entre las semanas 4 y 6 de tratamiento.
Rango de dosis de los ISRS

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA Y
NORADRENALINA (ISRSNA)
Este grupo de frmacos antidepresivos acta principalmente inhibiendo el

mecanismo de recaptacin I presinptica de los neurotransmisores
serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA), lo que genera un aumento de la
cantidad de estos neurotransmisores en el espacio sinptico. Como
consecuencia de las caractersticas farmacolgicas de estas drogas, se
los categoriza como antidepresivos duales.
En este grupo teraputico de drogas antidepresivas se destacan cuatro

principios activos y todos son comercializados en Argentina:
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Duloxetina
Milnacipram
VENLAFAXINA
De acuerdo a la dosis utilizada, se pueden observar diferentes efectos:

- Con dosis menores de 150 mg/da, predomina la inhibicin selectiva de la
Efectos recaptacin I de serotonina (similar a la que generan los ISRS)
farmacolgicos - Con dosis moderadas (mayores de 150 mg/da), prevalece la inhibicin de la
recaptacin de noradrenalina
La venlafaxina genera una inhibicin dbil de la recaptacin de la dopamina (DA)

Absorcin: buena, con o sin alimentos. Pico plasmtico a las 3 horas. Vida
media: 3-7 hora
Metabolismo: heptico, generando un metabolito activo: o-desmetilvenlafaxina
(tambin conocido como desvenlafaxina)
Excrecin: renal
Nuseas, anorexia, boca seca, constipacin, sedacin, insomnio, nerviosismo,

cefalea, sudoracin, hipertensin arterial y disfuncin sexual. Los eventos
adversos son dosis dependientes
Rango de dosis
recomendado 75 mg a 225 mg/da, administrado en varias tomas diarias
Episodio depresivo mayor (EDM) en adultos, prevencin de la recurrencia de los

Indicaciones episodios depresivos mayores (EDM), trastorno de ansiedad generalizada (TAG),
trastorno de ansiedad social (TAS), trastorno de ansiedad con o sin agorafobia
Presentaciones
DESVENLAFAXINA
Es el principal metabolito activo de la venlafaxina

Es un inhibidor selectivo de la recaptacin I de serotonina y noradrenalina

Absorcin: buena, con o sin alimentos. La biodisponibilidad es del 80% y se
alcanza el pico plasmtico a las 7.5 horas. Vida media: 11 horas
Excrecin: renal
Aparicin o empeoramiento, especialmente al inicio del tratamiento, de la

ansiedad, nerviosismo o agitacin, insomnio, sedacin, cefaleas, mareos,
sequedad bucal, constipacin, nuseas, hipertensin arterial, taquicardia, fatiga,
astenia, aumento de la sudoracin y disfuncin sexual
Rango de dosis 50 mg a 100 mg/da, administrado en una sola toma diaria

recomendado
Indicaciones Trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos
Presentaciones
DULOXETINA
Es un inhibidor selectivo de la recaptacin I de serotonina y noradrenalina a

bajas dosis (60 mg por da)
Es un inhibidor dbil de la recaptacin de la dopamina (DA)
Es efectivo para tratar los dolores fsicos de la depresin

Absorcin: buena, con o sin alimentos. Vida media: 12 horas
Metabolismo: heptico, generando metabolitos inactivos
Excrecin: renal
Frecuentes: sedacin, insomnio, sueos vvidos, cefalea, astenia, fatiga,

dificultad para concentrarse, boca seca, constipacin, diarrea, nuseas,
retencin urinaria, aumento de la presin intraocular y trastornos sexuales
Poco frecuentes: hipertensin arterial leve, convulsiones, viraje a la mana
Rango de dosis 60 mg a 120 mg/da, ya sea en una toma nica o repartida en varias tomas
recomendado durante el da
Trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos, tratamiento de la fibromialgia,

Indicaciones trastorno de ansiedad generalizada (TAG), tratamiento de la neuropata perifrica
diabtica, tratamiento del dolor musculoesqueltico crnico
Presentaciones
MILNACIPRAM
Es un inhibidor selectivo de la recaptacin I de serotonina y noradrenalina a

altas dosis (200 mg por da)
Es tres veces ms potente sobre el transportador de noradrenalina que sobre el
de serotonina

Absorcin: buena, independiente de la ingesta de alimentos. Vida media: 8 horas
Excrecin: renal
Cefaleas, nuseas, vmitos, constipacin, boca seca, ansiedad, mareos,

sedacin, aumento de la presin arterial, palpitaciones, taquicardia, sudoracin,
disuria, retencin urinaria, sofocos y disfuncin sexual
Rango de dosis 25 mg a 200 mg/da, administrado en dos tomas diarias junto con las comidas.
recomendado La dosis promedio es de 100 mg/da
Indicaciones Tratamiento de la fibromialgia
Presentaciones
BUPROPIN
Es el nico representante de este grupo de los inhibidores selectivos de la

recaptacin de dopamina y noradrenalina (ISRDNA)
Es un inhibidor dbil de la recaptacin presinptica de dopamina (DA) y genera
una inhibicin moderada de la recaptacin de noradrenalina (NA). Produce un
aumento de dichos neurotransmisores en el espacio sinptico

Absorcin: rpida, con un pico plasmtico a las dos horas. Vida media: 21 horas
Metabolismo: heptico, generando tres metabolitos activos: hidroxibupropin,
treohidrobupropin y eritrohidroxibupropin
Excrecin: renal
Sntomas de estimulacin del sistema nervioso central (SNC) dosis

dependientes (agitacin, insomnio, temblor, sueos vvidos, pesadillas),
nuseas, dolor abdominal, constipacin, irregularidades en el ciclo menstrual,
sudoracin, taquicardia, hipertensin arterial, arritmias cardacas, visin borrosa,
cefalea, trastornos auditivos, rash cutneo.
Rango de dosis
recomendado 150 mg a 450 mg/da. La dosis promedio es de 300 mg/da
Trastorno depresivo mayor (TDM), trastorno afectivo estacional (TAE), tratamiento

Indicaciones antitabquico (cesacin tabquica)
Presentaciones
MIRTAZAPINA
Es un antagonista de los autoreceptores y heteroreceptores adrenrgicos alfa-2

(2) presinpticos en las neuronas noradrenrgicas, que genera un aumento de la
noradrenalina en la brecha sinptica
Antagoniza en forma potente los receptores de serotonina 5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT3
y tambin los receptores de histamina (H1)

Absorcin: rpida, con un pico plasmtico a las dos horas. Vida media: 20-40
horas
Metabolismo: heptico, generando un metabolito activo (desmetilmirtazapina)
Excrecin: renal
Frecuentes: aumento de peso corporal, aumento del apetito, boca seca,
constipacin, sedacin
Menos frecuentes: hipotensin arterial, hipertensin arterial, dolor articular y
muscular, sueos vvidos, astenia, sndrome pseudogripal
Rango de dosis
recomendado 15 mg a 45 mg/da, administrando la dosis en una sola toma a la noche
Indicaciones Episodio depresivo mayor (EDM) en adultos
Presentaciones
MIANSERINA
Bloqueo de los receptores alfa-adrenrgicos (1 y 2), histaminrgicos (H1) y

serotonrgicos (5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT3), que generan un aumento de la liberacin
de noradrenalina.

Absorcin: rpida, con un pico plasmtico a las tres horas. Biodisponibilidad del
20%. Vida media: 20-60 horas
Sedacin, aumento de peso corporal, hipersensibilidad (rash cutneo, fiebre y

dolor en las articulaciones), reduccin del umbral convulsivo, sequedad bucal
30 mg a 90 mg/da, administrado preferentemente en una sola toma a la noche.

Rango de dosis Se inicia el tratamiento con una dosis de 30 mg/da por su marcado efecto
recomendado sedativo
Presentaciones
TIANEPTINA
Estimula la recaptacin I de la serotonina (5-HT), sin afectar la liberacin o

recaptacin de otros neurotransmisores
Se postula que actuara a travs de un mecanismo inicial opuesto al de los ISRS
Modulacin del sistema glutamatrgico (potenciacin de los receptores AMPA)

Absorcin: rpida. Vida media: 2.5 horas
Metabolismo: heptico formando un metabolito activo (MC5 o cido pentoico)
Excrecin: renal
Frecuentes: sntomas anticolinrgicos (boca seca, constipacin, visin borrosa),

trastornos gastrointestinales (nuseas, vmitos, anorexia, gusto amargo en la
boca), cefaleas, mareos, vrtigo, aumento de peso corporal, dolor muscular y
articular
Menos frecuentes: crisis asmticas, toxicidad heptica
Rango de dosis 37.5 mg a 50 mg/da, administrado en tres tomas diarias

recomendado
Indicaciones Trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos, tratamiento de la distimia
Presentaciones
AGOMELATINA
Es un agonista de los receptores de melatonina (MT1 y MT2)

Es un antagonista de los receptores de serotonina 5-HT2C
Genera la resincronizacin del ritmo circadiano del sueo

Absorcin: 80%, biodisponibilidad muy baja. Vida media: 1-2 horas
Excrecin: renal
Mayor frecuencia: ansiedad, insomnio, somnolencia, cefaleas, mareos,

nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea
Menor frecuencia: sangrados, hiponatremia
Rango de dosis 25-50 mg/da, administrado a la noche

recomendado
Indicaciones Episodio depresivo mayor (EDM) en adultos
Presentaciones
TRAZODONA
Es un antagonista selectivo de la recaptacin de serotonina y noradrenalina que

aumenta dichos neurotransmisores en la brecha sinptica
Bloqueo de los receptores de serotonina (5-HT1 y 5-HT2A)
Genera la estimulacin de los receptores opioides mu ()

Absorcin: rpida, con un pico plasmtico a las 1-2 horas. Vida media: 3-9 horas
Metabolismo: heptico formando un metabolito activo: m-CPP
Excrecin: renal
Somnolencia, insomnio, mareos, constipacin, visin borrosa.
Rango de dosis 150 a 375 mg/da, administrado preferentemente a la noche y sin ingesta de
recomendado alimentos
Presentaciones
VILADOZONA
Combinacin de la inhibicin selectiva de la recaptacin de serotonina (5-HT) y

agonismo de los receptores 5-HT1A
Vas de administracin: oral, con o sin comidas

Absorcin: rpida con un pico plasmtico a las 4 horas. Vida media: 20-24 horas
Excrecin: renal
Frecuentes: insomnio, diarrea, nuseas, vmitos, constipacin, dolor

abdominal
Menos frecuentes: sangrados, hiponatremia
Rango de dosis 40 mg/da administrada preferentemente una vez al da

recomendado
Presentaciones
VORTIOXETINA
Combinacin de inhibicin selectiva de recaptacin de serotonina y

modulacin directa de la actividad del receptor serotonrgico: efecto
antagonista sobre los receptores 5HT3 y 5HT7 y efecto agonista sobre los
receptores 5HT1A y 5HT1B.
Vas de administracin: oral, con o sin comidas

Absorcin: lenta, con pico plasmtico a las 7-11 horas. Vida media: 66 horas
Excrecin: renal
Frecuentes: nuseas, vmitos, cefaleas, constipacin, diarrea, mareos, dolor

abdominal
Menos frecuentes: disminucin del apetito, sueos anormales
Dosis diaria inicial de 10 mg/da, pudiendo variar entre 5 y 20 mg/da,

Rango de dosis
dependiendo de la respuesta teraputica individual. Se debe administrar
recomendado
preferentemente una vez al da.
Presentaciones
Vortioxetina Antidepresivo Multimodal - Comprimidos de 10 mg
CAPTULO 4
ansiolticas e hipnticas
ndice temtico
Introduccin
Benzodiazepinas
Introduccin
Mecanismo de accin
Efectos teraputicos
Farmacocintica
Efectos adversos
Precauciones y contraindicaciones
Indicaciones
Listado de drogas convencionales
Alprazolam
Clonazepam
Diazepam
Lorazepam
Pregabalina
Ficha farmacolgica
ndice temtico
Etifoxina
Ficha farmacolgica
Betabloqueantes
Ficha farmacolgica
Hipnticos no benzodiazepnicos
Introduccin
Eszopiclona
Zolpidem
Zopiclona
ndice temtico
Barbitricos: fenobarbital
Introduccin
Mecanismo de accin
Farmacocintica
Efectos adversos e indicaciones
Antihistamnicos
Introduccin
Mecanismo de accin
Farmacocintica
Efectos adversos
Indicaciones
INTRODUCCIN
Es una emocin que tiene un rol fisiolgico que informa sobre los
eventos por venir y permite al aparato psquico organizarse para
ANSIEDAD dichos acontecimientos
Es una reaccin normal ante ciertas situaciones amenazantes para

el individuo. Sin embargo, existen circunstancias en las cuales la
ansiedad es tan intensa que llega a interferir con las actividades de
la vida diaria
TRASTORNOS DE ANSIEDAD
Es un cortejo sintomtico resultado de la Los pacientes experimentan una

hiperactividad en zonas del cerebro ansiedad desproporcionada al estmulo
donde se regula la respuesta ansigena y, a veces, an sin un estmulo que la
normal desencadene
- Trastorno de ansiedad generalizada

- Trastorno de ansiedad social
Las distintas manifestaciones - Trastorno de estrs postraumtico
clnicas conforman los diferentes - Trastorno de pnico
trastornos de ansiedad - Trastornos fbicos
- Trastorno obsesivo compulsivo
INTRODUCCIN
GABA
(cido gamma-aminobutrico)
Es el principal Es el neurotransmisor con

neurotransmisor inhibidor mayor implicancia en los
del cerebro trastornos de ansiedad
Posee una funcin Tiene una funcin ansioltica

reguladora en situaciones fisiolgicas
Esta funcin es clave para su empleo en el

tratamiento de los trastornos de ansiedad o los
sntomas ansiosos que se presentan en otros
cuadros psiquitricos y ni psiquitricos
Aumentan las acciones del GABA en zonas de la corteza
Benzodiazepinas cerebral y ncleos subcorticales para aliviar la sintomatologa
ansiosa
Potencian a este neurotransmisor inhibitorio

Otros ansiolticos Ejercen su mecanismo de accin sobre el receptor de GABA u
otros receptores similares
BENZODIAZEPINAS - INTRODUCCIN
Las benzodiazepinas son el grupo ms ampliamente utilizado de drogas

para el tratamiento de la ansiedad, ya que reemplazaron a drogas como los
barbitricos, que antiguamente se utilizaban para tratar estas patologas.
Entre las benzodiazepinas ms utilizadas se puede encontrar a:

Alprazolam
Bromazepam
Clonazepam
Diazepam
Flunitrazepam
Lorazepam
Midazolam
MECANISMO DE ACCIN
El GABA (cido -aminobutrico) es el neurotransmisor inhibitorio ms

importante del sistema nervioso central (SNC)
Unin en sitio especfico de benzodiazepinas del receptor GABA(A)
Modulador alosterico positivo del receptor de GABA(A)
La unin del GABA produce una apertura del canal de cloro (cl-)
La entrada de cloro genera la inhibicin de la clula

EFECTOS TERAPUTICOS
Ansioltico Hipntico
Relajante
muscular Anticonvulsivante
FARMACOCINTICA
Buena absorcin por va oral

Los alimentos retrasan la absorcin, pero no la disminuyen
La va sublingual no difiere de la va oral en relacin al
nivel plasmtico que se alcanza
Absorcin La va sublingual solo acelera un poco la aparicin del pico
plasmtico
La va intramuscular no tiene mejor biodisponibilidad en
relacin a la va oral, salvo el lorazepam y el midazolam
La va intravenosa se utiliza para tratar las crisis
convulsivas
Atraviesan la barrera hematoenceflica

Se acumulan en el tejido adiposo
Distribucin
Pasan a la leche materna
Atraviesan la placenta
FARMACOCINTICA
Las benzodiazepinas se metabolizan

principalmente en el hgado y son muy Metabolismo
dependientes del grado de heptico
funcionamiento heptico. En los casos
de pacientes que presenten una
alteracin en el funcionamiento normal
del hgado, se altera sensiblemente la
Excrecin
vida media de estos frmacos
renal
La vida media de las benzodiazepinas

vara ampliamente de acuerdo a la
droga que se est evaluando
EFECTOS ADVERSOS
Sedacin (excesiva)
Alteraciones de la memoria
EFECTOS ADVERSOS Reaccin paradojal
Relajacin muscular
Depresin respiratoria
Dependencia Tolerancia
El tratamiento a largo plazo puede Es la necesidad de utilizar una

llevar a la dependencia fsica de la dosis cada vez mayor de una
droga y esto puede contribuir en droga para lograr un efecto
ciertos individuos al riesgo de deseado a lo largo del tiempo
automedicacin
EFECTOS ADVERSOS, PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Es importante tener en cuenta que el desarrollo

de la dependencia fsica no requiere del
desarrollo de la tolerancia y que la tolerancia
puede ocurrir en ausencia de dependencia fsica.
EFECTOS ADVERSOS El desarrollo de la tolerancia vara en relacin a

los efectos de la droga. Por ejemplo, para el
efecto hipntico se presenta una tolerancia en
semanas, no siendo as para el efecto ansioltico.
En relacin con los posibles mareos, sedacin o

incoordinacin que pudiesen llegar a ocurrir,
se recomienda no usar equipos peligrosos
ni conducir automviles. Se debe utilizar con
PRECAUCIONES
cuidado en pacientes con enfermedad pulmonar
obstructiva crnica (EPOC).
Las benzodiazepinas estn contraindicadas en

CONTRAINDICACIONES los pacientes con miastenia gravis, apneas del
sueo e hipersensibilidad al frmaco.
INDICACIONES
Trastornos de ansiedad (ataque de pnico) con o sin agorafobia
Indicadas en el sndrome de Lennox-Gastaut, crisis convulsivas

acinticas y mioclnicas. Asimismo, puede ser usado para las
crisis de ausencias refractarias a las succinimidas.
Utilizado como frmaco de segunda opcin en los espasmos

infantiles.
Estas drogas son tambin empleadas como coadyuvantes en muchas patologas

neuropsiquitricas y su uso depender de la presentacin clnica y la evolucin del
paciente.
LISTADO DE BENZODIAZEPINAS DISPONIBLES
Alprazolam Estazolam
Bromazepan Flunitrazepam
Clobazam Flurazepam Oxazepam
Clonazepam Ketazolam Prazepam
Clorazepato Loprazolam Triazolam
Clordiazepxido Lorazepam
Cloxazolam Midazolam
Diazepam Nitrazepam
ALPRAZOLAM
Se une al receptor de GABA, otorgndole una mayor afinidad de este ltimo a su

receptor. La potenciacin del GABA genera una mayor inhibicin sobre la clula
Absorcin: completa por va oral, alcanzando el pico plasmtico en 1 o 2 horas

Distribucin: unin a protenas plasmticas del 80%. Vida media de 11 horas
Excrecin: renal
Vrtigo, mareos, taquicardia, visin borrosa, trastornos gastrointestinales, debilidad,

calambres musculares, dolor lumbar, cefalea, falta de atencin, hipersomnia,
insomnio, irritabilidad, sensacin de irrealidad, pesadillas, depresin, confusin,
ansiedad
Pacientes con ideacin suicida, potenciacin con anticonvulsivantes, alcohol,

analgsicos opioides, antihistamnicos. Los frmacos que inhiben la metabolizacin
del alprazolam pueden aumentar los niveles plasmticos del mismos. No usar en
embarazo ni durante la lactancia. Los ancianos son ms sensibles a los efectos de las
benzodiacepinas
Indicaciones Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno de angustia con
o sin agorafobia y sntomas ansiosos presentes en los trastornos depresivos.
Rango de dosis 0.25 a 0.5 mg/da

Presentaciones
recomendado administrado 3 veces al da
CLONAZEPAM

.
Absorcin: completa por va oral, alcanzando el pico plasmtico a las 1 a 4 horas
Distribucin: unin a protenas plasmticas del 80%. Vida media de 30 horas
(aproximadamente)
Excrecin: renal
Somnolencia, ataxia, trastornos del comportamiento, insomnio, hipersomnia,

reacciones paradojales, temblor, nuseas, vrtigo, mareos, alteraciones
gastrointestinales, depresin respiratoria, mialgias, debilidad muscular, taquicardia
Embarazo, lactancia, ancianos, alteraciones en la funcin heptica, potenciacin con

alcohol. Precaucin en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, as como tambin en
la suspensin abrupta en pacientes bajo tratamiento anticonvulsivo
Tratamiento del trastorno de pnico con o sin agorafobia, las crisis akinticas y
Indicaciones mioclnicas, crisis de ausencia (Petit mal) refractarias a succinimicidas y el Sndrome
de Lennox-Gastaut (como monoterapia o como terapia coadyuvante)
,
Rango de dosis
1.5 mg/da Presentaciones
recomendado
DIAZEPAM

Absorcin: completa por va oral, con un pico plasmtico en 30 a 90 minutos

Distribucin: generalizada con unin del 98 % a las protenas plasmticas. Vida
media: mayor de 30 horas
Excrecin: renal
Somnolencia, confusin mental, temblores, debilidad muscular, reaccin paradojal,

hipotensin, alteraciones de la memoria, dificultades en el habla, ataxia, discrasias
sanguneas. Alteraciones gastrointestinales como constipacin, diarrea, nuseas o
vmitos. Reacciones alrgicas, rash, prurito. La discontinuacin brusca del frmaco
puede ocasionar sndrome de despersonalizacin, irritabilidad, insomnio, prdida del
sentido de la realidad
Los pacientes deben abstenerse de operar maquinarias peligrosas o de conducir

vehculos motorizados y suprimir las bebidas alcohlicas porque potencian los efectos
depresores del SNC. Deber administrarse con precaucin a pacientes con glaucoma
de ngulo de estrecho agudo
Indicaciones Tratamiento de los trastornos de ansiedad, espasmos musculares, tratamiento agudo de

crisis convulsiva y tratamiento coadyuvante de los sntomas de la abstinencia alcohlica
Rango de dosis Presentaciones

6-10 mg/da
recomendado
LORAZEPAM

Absorcin: buena por va oral, con una biodisponibilidad del 90%

Distribucin: se une a las protenas plasmticas en un 85%. Vida media: 12 horas
Metabolismo: heptico (escaso)
Excrecin: renal
Sedacin, confusin, mareos y vrtigo. Alteracin de la memoria antergrada,

somnolencia. Ataxia, alteraciones gastrointestinales, hipotensin, diplopa. Irritabilidad,
ansiedad, insomnio, hipersomnia. Reacciones alrgicas, rash o prurito.
Pacientes con edad avanzada, funcin renal y heptica disminuida, alteraciones en la

mecnica ventilatoria o EPOC. Pacientes que reciban lorazepam no deben operar
maquinaria peligrosa ni vehculos motorizados
Coadyuvante en trastornos de ansiedad y manejo de la ansiedad en el sndrome

Indicaciones
depresivo. Medicacin preanestsica y tratamiento del estatus epilptico.
Rango de dosis 2 a 6 mg/da Presentaciones

recomendado
BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINAS
PREGABALINA
La pregabalina es una droga antiepilptica con una estructura qumica similar

al GABA, pero que no tiene efectos sobre los receptores GABA ni tampoco
parece imitar fisiolgicamente el rol del GABA en el organismo.
Anticonvulsivante
La pregabalina presenta una potente accin Analgsica
Ansioltica
MECANISMO DE ACCIN
Disminucin de la entrada Menor liberacin de

de calcio a la clula neurotransmisores
Menor excitabilidad celular
Incluso en altas concentraciones, la pregabalina no bloquea la funcin del canal de

calcio ni la liberacin total de neurotransmisores en las clulas nerviosas
PREGABALINA
Absorcin: buena por va oral y no es alterada por la ingesta de alimentos. La

concentracin mxima de la droga en sangre se alcanza a la hora de la
administracin
Distribucin: Buena penetracin en el sistema nervioso central (SNC). No se une a
protenas plasmticas. Vida media de 6.2 horas
Metabolismo: Solo un 2% de la droga se metaboliza por el hgado. La pregabalina
no es un frmaco inductor ni inhibidor enzimtico
Excrecin: renal. La vida media del frmaco aumenta en personas con deterioro de
la funcin renal
Al no metabolizarse ni unirse a las protenas plasmticas, es de esperar que no

ocurran interacciones con otras drogas a este nivel.
Rango de dosis 150-600 mg/da Presentaciones

recomendado divididos en tomas
Sedacin, mareos, somnolencia. Reacciones alrgicas graves. Edema en manos,

piernas y pies. Trastornos de la visin (visin borrosa, diplopa). Trastornos
psiquitricos (irritabilidad, pensamientos suicidas)
Tratamiento del dolor central y perifrico en la neuropata diabtica y postherptica,

Indicaciones dolor asociado a lesin de la medula espinal, fibromialgia, trastorno de ansiedad
generalizada (TAG) y crisis epilpticas parciales en adultos (en forma coadyuvante)
ETIFOXINA
La etifoxina potencia la funcin de los receptores del GABA-A por un efecto

alostrico directo y por un mecanismo indirecto que involucra la activacin de los
receptores perifricos benzodiazepnicos
Absorcin: buena, luego de la administracin por va oral

Distribucin: no se une a protenas plasmticas y su concentracin mxima en
plasma se alcanza a las 2 o 3 horas de su administracin. Vida media de 24 horas
Excrecin: principalmente renal (solo un 10% de la droga no se metaboliza)
Sedacin y somnolencia que desaparecen en el transcurso del tratamiento. Se ha

observado un sarpullido superficial y reacciones alrgicas del tipo angioedema y
urticaria. No se ha observado dependencia fsica ni psicolgica en los estudios
realizados con animales
Indicaciones Tratamiento de los sntomas de los trastornos de ansiedad
En adultos mayores se debe disminuir la dosis a la mitad, dado la sedacin que puede
producir. En la insuficiencia respiratoria moderada, se recomienda adaptar la posologa
Rango de dosis 150-600 mg/da divididos en

2 o 3 tomas junto con las Presentacin
recomendado
comidas
PROPRANOLOL
Bloquea los receptores beta-adrenrgicos a nivel perifrico y central
Se postula que el bloqueo perifrico es por el cual se genera el efecto ansioltico
Absorcin: buena, luego de la administracin por va oral

Distribucin: elevada unin a protenas plasmticas. La vida media es de 2-4 horas
Metabolismo: heptico reduce la biodisponibilidad de la droga al 25%.
Excrecin: renal
Asma bronquial (de ser posible se debe evitar su uso en asmticos)

Evitar en diabticos por riesgo a enmascarar sntomas de hipoglucemia
Trastornos gastrointestinales (nuseas, vmitos, diarrea)
Hipotensin arterial, bradicardia, insuficiencia cardaca congestiva en pacientes con
alteraciones del miocardio
No deben suspenderse abruptamente despus de un tratamiento prolongado por la

posibilidad de empeoramiento de los sntomas cardiovasculares
Ansioltico
Indicaciones Tratamiento de la hipertensin arterial, de arritmias y del infarto de miocardio (IAM)
Profilaxis de la migraa
Rango de dosis 40 a 80 mg/da Presentacin

recomendado
HIPNTICOS NO BENZODIAZEPNICOS
Los hipnticos son drogas prescriptas para los trastornos del sueo,
ya sean estos primarios o secundarios.
Entre las propiedades de estos frmacos figuran la induccin al sueo,

pasando por estados previos de disminucin del estado de conciencia.
A su vez, estos frmacos pueden potenciarse con otros depresores del

sistema nervioso central (SNC), por lo que su administracin debe ser
monitoreada y evaluada en forma estricta.
ESZOPICLONA
Se une a los receptores del tipo BZ1 del receptor de GABAa, generando una
modulacin del receptor con aumento del efecto inhibitorio e hipntico
Absorcin: la absorcin por va oral es buena y se retrasa con los alimentos,

logrndose el pico plasmtico a los 60 minutos. Biodisponibilidad del 80%
Distribucin: tiene baja unin a protenas. Vida media de 6 horas
Excrecin: renal
Los ms frecuentes son la sequedad bucal, somnolencia matutina, sedacin,

mareos, alteraciones de memoria
En ancianos son frecuentes las cadas y episodios de confusin, que se asocian con
altas dosis. No est recomendado su uso durante el embarazo ni la lactancia
Pacientes con trastornos respiratorios (asma bronquial, EPOC)

Algunos pacientes pueden sufrir pensamientos anormales (ideas de muerte),
trastornos de conducta y/o labilidad emocional
Pacientes que manejan o emplean maquinarias
Insomnio (tratamiento a corto plazo).

Indicaciones Tiene rpido inicio de accin, baja duracin de efectos y alto perfil de seguridad
Por su vida media mayor, presenta efectos superiores en el mantenimiento del sueo.
Se asocia con disminucin de la latencia de sueo e incremento del tiempo total
Rango de dosis
recomendado 2-3 mg/noche Presentacin
ZOLPIDEM
Se une a los receptores del tipo BZ1 del receptor de GABA-A, generando una
Absorcin: la absorcin por va oral es buena y se retrasa con los alimentos. Posee
una biodisponibilidad del 80%. Se alcanza el pico plasmtico a los 90 minutos de su
administracin
Distribucin: tiene una alta unin a protenas (mayor del 90%). Vida media de 1.5 a
4.5 horas
Eliminacin: renal
Los ms frecuentes son sedacin, somnolencia, mareos, ataxia, trastornos

gastrointestinales y alteraciones de memoria.
En ancianos son frecuentes las cadas y episodios de confusin, que se asocian con
altas dosis. No es recomendada su administracin durante el embarazo ni la lactancia
Pacientes con trastornos respiratorios (asma bronquial, EPOC)

Indicaciones Insomnio (tratamiento a corto plazo)
Rango de dosis 10 mg/da Presentacin

recomendado
ZOPICLONA
Se une a los receptores del tipo BZ1 del receptor de GABA-A, generando una
Absorcin: la absorcin por va oral es buena, alcanzando su mxima concentracin a

la hora de su administracin. Tiene una elevada biodisponibilidad (80%)
Distribucin: posee una baja unin a protenas. Vida media: entre 3 a 6 horas.
Excrecin: renal
Los ms frecuentes son sedacin, somnolencia matutina, nuseas y vmitos, mareo,

sequedad de boca, alteraciones de la memoria (menor que con las benzodiacepinas)
y conductuales, reacciones alrgicas
Pacientes con trastornos respiratorios

Pacientes con miastenia gravis

Pacientes con insuficiencia respiratoria grave
Pacientes con antecedente de infarto agudo de miocardio (IAM)
Indicaciones Insomnio de conciliacin (tratamiento a corto plazo)
Rango de dosis
3.75 a 15 mg/da Presentacin
recomendado
BARBITRICOS
INTRODUCCIN
Los barbitricos son frmacos mayormente utilizados por sus

propiedades anticonvulsivantes, aunque tambin en dosis crecientes
tienen efectos
1 - Sedativos
2 - Hipnticos
3 - Anestsicos
Estas propiedades se logran en la prctica clnica con otras drogas

que son ms seguras que los barbitricos
Hoy en da, los barbitricos son ms utilizados como frmacos

anestsicos y anticonvulsivantes. El barbitrico comnmente
utilizado como ansioltico es el fenobarbital
MECANISMO DE ACCIN
Unin a su sitio especifico dentro del

complejo receptor GABA(A)
La unin potencia la accin del GABA,

permitiendo la apertura del canal de cloro
durante ms tiempo
La apertura del canal determina los efectos

depresores sobre la clula nerviosa
FARMACOCINTICA
Absorcin Distribucin
Buena absorcin por va oral. Los
Distribucin generalizada
alimentos la retrasan.
Atraviesa la placenta
Buena penetracin en el SNC
El comienzo de accin es entre 10 a
La vida media sobrepasa
60 minutos, dependiendo de la
ampliamente las 24 horas
droga
El embarazo aumenta la vida media
Metabolismo Eliminacin
Heptico, es inductor enzimtico Los metabolitos se

La enfermedad heptica, en excretan por va
especial la cirrosis, aumenta la vida renal
media
La administracin repetida acorta su
vida media por autoinduccin
EFECTOS ADVERSOS E INDICACIONES DE LOS BARBITRICOS
Sedacin, vrtigo
Hipersensibilidad cutnea a la droga
Alteraciones gastrointestinales como nuseas y
vmitos
Epilepsia: crisis generalizadas tnico

clnicas y crisis parciales simples
INDICACIONES Convulsiones: tratamiento y profilaxis de las

TERAPEUTICAS
crisis convulsivas
Tratamiento a corto plazo del insomnio

ANTIHISTAMNICOS
INTRODUCCIN
Los antialrgicos son drogas que inhiben la respuesta del organismo ante
los antgenos, de manera que se evitan las manifestaciones tpicas de la
alergia como la urticaria, los edemas y la broncoconstriccin.
La difenhidramina pertenece al grupo de los antihistamnicos, mientras

que la prometazina es un frmaco neurolptico con propiedades
sedativas.
Las drogas antialrgicas tpicamente utilizadas como ansiolticos son las

siguientes:
Difenhidramina
MECANISMO DE ACCION
Prometazina El bloqueo de los receptores histaminrgicos H1
produce el efecto antialrgico y este mismo
bloqueo H1 a nivel del sistema nervioso central
(SNC) genera sedacin.
FARMACOCINTICA
Absorcin Distribucin
Buena absorcin por va oral Buena distribucin logrndose el pico

plasmtico alrededor de la hora
Metabolismo Eliminacin
EFECTOS ADVERSOS
Sedacin, mareos e incoordinacin

Nuseas, vmitos, sequedad bucal
Intranquilidad, euforia
En relacin con los posibles mareos,

sedacin o la incoordinacin motora que
pudiesen ocurrir, se recomienda no usar
equipos peligrosos ni conducir automviles
durante el tratamiento con los frmacos
antihistamnicos
INDICACIONES
Va oral (cpsulas, jarabe)

Difenhidramina Presentaciones
Parenteral (ampollas)
Indicaciones: Conjuntivitis alrgica, manifestaciones alrgicas

de la piel (urticaria, angioedema), reacciones
alrgicas a la sangre o plasma, dermografismo,
parkinsonismo (an el inducido por drogas)
Prometazina Presentaciones Va oral (cpsulas)

Parenteral (ampollas)
Indicaciones: Rinitis alrgica, rinitis vasomotora, conjuntivitis

alrgica, manifestaciones alrgicas cutneas
leves (urticaria). Tambin es usado como
sedativo e hipntico
CAPTULO 5
estabilizadoras del nimo

ndice temtico
Introduccin
Litio:
Generalidades
Mecanismo de accin
Farmacocintica
Dosaje de niveles plasmticos de litio
Efectos adversos
Intoxicacin
Antiepilpticos
cido valproico
Lamotrigina
Carbamazepina y oxcarbazepina
Topiramato
TRASTORNOS DEL HUMOR
Aumento anormal del

humor/irritabilidad
Una semana
Reduccin de la necesidad de dormir de duracin
(o requiere la
Incremento de la actividad o la energa internacin
hacia un objetivo del paciente)
MANA
Agitacin psicomotriz
Aumento del humor en

forma anormal Durante al
menos 4
Incremento de la actividad o la energa das
hacia un objetivo
HIPOMANA
Disminucin del inters y el placer
Humor depresivo persistente
Agitacin o retraso psicomotor

DEPRESIN
TRASTORNO BIPOLAR
Episodios manacos plenos y/o episodios mixtos

Trastorno bipolar
(mana plena y depresin simultnea), seguidos
tipo I
de episodios depresivos plenos
El trastorno bipolar
se caracteriza por al menos un
episodio hipomanaco
o manaco y un
episodio depresivo pleno
Uno o ms episodios depresivos mayores

Trastorno bipolar
tipo II y al menos un episodio hipomanaco
TRASTORNO BIPOLAR
Factores Mecanismo kindling

ambientales
Aumento de la
neurotransmisin
excitatoria (a Aplicacin repetida de un
travs del estmulo sobre las
Factores genticos glutamato) neuronas que culmina en
la induccin de una
Regulacin de la Reduccin de la actividad elctrica
actividad sinptica neurotransmisin anormal en el cerebro,
inhibitoria con las caractersticas
(por medio del clnicas correlativas a la
GABA) regin cerebral afectada
TRASTORNO El trastorno bipolar es el resultado de la interaccin

compleja de estos factores y la expresin fenotpica.
BIPOLAR
No solo se relaciona con la variacin del humor,
tambin conlleva las alteraciones cognitivas,
motoras, autonmicas, endcrinas y relacionadas
con los ciclos de sueo y vigilia
GENERALIDADES
Se define a una droga como estabilizadora del nimo

cuando tiene la capacidad para tratar todas o alguna de las fases del
trastorno bipolar, sin empeorar la estabilidad general del humor
o el ciclado a lo largo del tiempo
MANA
EUTIMIA
DEPRESIN
Un frmaco puede estar principalmente orientado al tratamiento del polo manaco

y tratar desde arriba o estabilizar desde arriba la signo-sintomatologa y/o
previniendo las recadas o recurrencias de la mana. Adems, pueden tratar desde
abajo o estabilizar desde abajo los sntomas de la depresin bipolar.
GENERALIDADES DEL LITIO
El litio ha sido el primer estabilizador del nimo y se lo considera, an

hoy en da, como el tratamiento antimanaco por excelencia
Fue descubierto en el ao 1987. Se lo utiliz durante muchos aos con

mltiples finalidades, hasta que se observ el efecto sedativo y se
comenz la investigacin para pacientes con trastornos psiquitricos
En nuestro pas se comercializa como carbonato de litio,

en formas de liberacin inmediata de 300 mg y liberacin
retardada de 450 mg
LITIO
Contina sin comprenderse completamente. Sin embargo, existen algunas

hiptesis que intentan explicarlo: promueve la neurotransmisin (serotonrgica,
dopaminrgica y noradrenrgica), hiptesis de la deplecin de inositol (ante un
aumento anormal de la neurotransmisin, el litio disminuye aquellas que dependen
de segundos mensajeros) y la modificacin de la expresin genmica
Absorcin: se administra nicamente por va oral. El pico plasmtico se alcanza a

los 30 minutos a las 2 horas en las formas de liberacin inmediata de la droga y a
las 4 a 4.5 horas en las formas de liberacin retardada. Vida media: 15-20 horas,
pero puede prolongarse con el uso crnico del frmaco. El comienzo de accin de la
droga puede tener una latencia de 7 a 14 das
Distribucin: concentracin mxima a las 4 horas de administracin oral. Posee
una elevada unin a protenas y una accin prolongada (vida media: 70-80 horas)
Metabolismo: por ser un in, no se metaboliza
Excrecin: renal (se elimina por esta va el 95% de la droga), el resto por materia
fecal y sudor. En el rin, se reabsorbe en el asa de Henle de forma competitiva con
el sodio. Por lo tanto. en situaciones de hiponatremia (disminucin de sodio) se
producir un aumento en su reabsorcin, con el riesgo de toxicidad
-1800 mg/da en dosis

Rango de dosis separadas (fase aguda)
Presentacin
recomendado -900-1200 mg/da
(mantenimiento)
LITIO
Temblor, trastornos gastrointestinales (nuseas, vmitos, dolor abdominal),

trastornos neuromusculares y neuropsiquitricos, alteraciones cardacas y
hematolgicas
Tratamiento agudo de los episodios manacos en pacientes con trastorno bipolar

Tratamiento de mantenimiento en pacientes con trastorno bipolar con historia de
Indicaciones mana
Coadyuvante en el tratamiento de la depresin bipolar
Coadyuvante en el tratamiento del trastorno depresivo mayor
Pacientes
Toxicidad por litio

Dao renal
Arritmias
Alteraciones en el ECG
Hipertensin intracraneal idioptica (infrecuente)
Crisis epilpticas (infrecuente)
DOSAJE DE NIVELES PLASMTICOS DE LITIO (LITEMIAS)
El litio es un in que no se encuentra en

condiciones normales en el cuerpo, por lo
tanto su dosaje fuera del tratamiento
farmacolgico carece de valor clnico
- Valor normal de litemia para pacientes con MANA AGUDA: 1 a 1.2 mmol/l.
- Valor normal de litemia para la PROFILAXIS: 0.8 a 1 mmol/l.
El valor de litemia es la referencia que se utiliza para calcular

la dosis requerida en los pacientes.
EFECTOS ADVERSOS TEMPRANOS DEL LITIO
Vmitos Nuseas
Debilidad
muscular
Diarrea
Temblor
EFECTOS ADVERSOS TARDOS DEL LITIO
Acn
Cambios
en el ECG Edemas
Arritmias
Psoriasis
Polidipsia Leucocitosis (aumento de

(aumento los glbulos blancos)
de la sed)
Poliuria Hiperplasia
(aumento paratiroidea
del volumen
de orina) Hipotiroidismo
EFECTOS ADVERSOS TARDOS DEL LITIO
Incoordinacin Disartria
motora Temblores
Ataxia
Muerte Sntomas
extrapiramidales
Coma
Delirium Alteraciones Dificultad para

Confusin concentrarse
visuales
INTOXICACIN CON LITIO
Alteraciones en el balance corporal del sodio

Alteraciones renales
CAUSAS
Enfermedades sistmicas que disminuyen el flujo sanguneo renal
Uso de frmacos que interacten con la eliminacin de litio
ES IMPORTANTE El diagnstico de la intoxicacin con litio es

RECORDAR CLNICO y se confirma con las LITEMIAS.
Los sntomas ms comunes de la intoxicacin con litio son las nuseas, vmitos y
diarrea. Tambin se puede presentar falla renal (disminucin o falta de emisin de
orina) y alteraciones neurolgicas como ataxia, temblor,
delirio, alucinaciones, disartria, irritabilidad neuromuscular,
convulsiones, estupor y coma
ANTIEPILPTICOS
GENERALIDADES
Basndose en la teora de que la mana puede despertar

nuevos episodios de mana, se estableci un paralelismo
lgico con las crisis comiciales, ya que cuando se producen
estas ltimas, se pueden precipitar o despertar nuevas
crisis.
CLASIFICACIN DE LOS ANTIEPILPTICOS
Drogas que aumentan la

inhibicin central
GRUPO I
Clasificacin de
GRUPO IV antiepilpticos GRUPO II
de acuerdo con su
Drogas de Drogas que inhiben
mecanismo mecanismo de accin
los mecanismos
desconocido excitatorios
GRUPO III
Drogas que modifican la
excitabilidad a travs de su
accin sobre los canales inicos
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Los frmacos de este grupo puede generar

hipersensibilidad (alergia). Por lo tanto, su uso ante estos
cuadros produce una contraindicacin.
De acuerdo con la advertencia de la FDA (Food and Drug

Administration) del ao 2008, existira un aumento de la
ideacin y conductas suicidas en comparacin con el
placebo. Dicha situacin se presenta tanto al inicio del
tratamiento como en las primeras semanas, hasta la semana
24 del mismo.
GRUPO I - CIDO VALPROICO
Aumentan la inhibicin central (grupo 1), mediante el bloqueo de los canales de

sodio voltaje dependientes y el aumento en la concentracin de GABA
Absorcin: tiene una biodisponibilidad del 100% para frmulas de liberacin inmediata
y del 80-90% parta frmulas de liberacin retardada. El pico plasmtico si se toma en
ayunas es de 1-2 horas y de 4-5 horas si se toma con las comidas
Distribucin: presenta una alta unin a protenas (80- 90%)
Metabolismo: Tiene un efecto inductor del citocromo P450
Excrecin: principalmente renal. Menos de un 3% se elimina sin modificar por orina y
heces sensibles
Temblor, trastornos gastrointestinales (nuseas, vmitos, dolor abdominal),

trastornos neuromusculares y neuropsiquitricos, alteraciones cardacas y
hematolgicas
Tratamiento de la fase aguda de la mana y profilaxis de los episodios maniacos en el

trastorno bipolar tipo I, tratamiento de las convulsiones tnico-clnicas generalizadas y
Indicaciones
parciales, tratamiento de las crisis de ausencias y prevencin de migraas.
Rango de dosis Mana : 1200 mg/da a

1500 mg/da Presentacin
recomendado
GRUPO I - CIDO VALPROICO - DOSAJE DE NIVELES PLASMTICOS
Los efectos teraputicos del cido valproico se correlacionan con los

niveles plasmticos del mismo.
En general, se estima que entre 50 y 150 pg/ml es el valor de valproemia

aceptable para mantener una buena respuesta.
Pacientes con ciclotimia responderan a niveles menores a 50 pg/ml.

CIDO VALPROICO - PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
PRECAUCIONES
SEDACIN: se sugiere no operar maquinaria pesada

Se recomienda no conducir de vehculos.
ALTERACIONES HEPTICAS: no administrar ante un

aumento de las enzimas hepticas ni en caso de disfuncin
heptica actual.
CONTRAINDICACIONES
ENFERMEDAD RENAL: administrar con precaucin.
OVARIO POLIQUSTICO: se debe realizar un monitoreo de

hormonas (LH, FSH, testosterona, prolactina).
GRUPO II - LAMOTRIGINA
Inhibe los mecanismos excitatorios: bloquea los canales de sodio voltaje

dependientes e inhibe la liberacin de glutamato y aspartato (neurotransmisores
excitatorios)
Absorcin: se absorbe rpido y completamente por va oral. Su absorcin no se

modifica con las comidas
Distribucin: el pico plasmtico se alcanza entre la 1 y 2.5 horas de su administracin
Excrecin: renal
Es un frmaco bien tolerado.

Los efectos adversos ms comunes: cefaleas, temblor, ataxia, sequedad bucal,
visin borrosa y constipacin
El efecto adverso ms importante, por el riesgo pero con baja incidencia, es la
necrlisis epidrmica txica (o sndrome de Steven Johnson)
Si bien su tolerabilidad es buena, se debe titular de forma lenta para disminuir los
efectos adversos y a la vez poder detectar los efectos adversos (en especial los
dermatolgicos que pueden ser muy riesgosos)
Tratamiento de los episodios de recurrencia tanto de la mana como de la depresin,

Indicaciones tratamiento de mantenimiento de la depresin bipolar y tratamiento de las
convulsiones tnico-clnicas generalizadas y parciales.
Rango de dosis Monoterapia: 100-200 mg/da

Combinado con otros frmacos: Presentacin
recomendado
100-400 mg/da
GRUPO III - CARBAMAZEPINA
Modifica la excitabilidad celular a travs de su accin sobre los canales inicos de

Na+, K+ y Ca++
Absorcin: la absorcin por va oral es errtica, lenta e impredecible, con un pico

plasmtico que se alcanza entre 1 a 8 horas posteriores a su administracin
Distribucin: la unin a protenas plasmticas es entre el 65 y el 90%
Metabolismo: heptico. Una de sus vas metablicas genera un producto con
eficacia antiepilptica pero que potencialmente puede producir neurotoxicidad y
hepatotoxicidad
Excrecin: principalmente renal (75% de la droga) y el resto por heces
La mayora se producen por aumento brusco de la dosis o por niveles plasmticos

excesivos. Son principalmente efectos adversos dosis-dependientes y se dividen en:
Efectos adversos dosis dependientes frecuentes: mareos, sedacin, vrtigo,
ataxia, disartria, cefalea, nuseas y vmitos, diplopa, visin borrosa, nistagmus,
alteraciones menstruales, sndrome de ovario poliqustico, hiperandrogenismo
Efectos adversos dosis dependientes infrecuentes: leucopenia y trombocitopenia
transitoria y reversible, hiponatremia, hepatotoxicidad, rash cutneo y prdida de
cabello. Hipotiroidismo
Tratamiento de las convulsiones tnico-clnicas generalizadas y parciales, tratamiento

Indicaciones de mantenimiento para la prevencin de recurrencias de episodios maniacos y mixtos
y tratamiento de la neuralgia del nervio trigmino
Rango de dosis 200 mg/da a 1200

mg/da Presentaciones
recomendado
CARBAMAZEPINA - EFECTOS ADVERSOS GRAVES
Agranulocitosis Hepatitis
Anemia
aplsica
Sndrome de Stevens-Johnson
GRUPO IV - TOPIRAMATO
Mecanismo desconocido, solo existen hiptesis sobre su accin
Absorcin: se absorbe de manera rpida y completa por va oral. No modifica su

absorcin las comidas y su pico plasmtico se alcanza a las 2-3 horas
Distribucin: tiene una biodisponibilidad del 80% y su unin a protenas
plasmticas es baja (15%)
Metabolismo: heptico (leve)
Excrecin: renal (el 70 a 80% de la droga de elimina por orina sin metabolizar).
Existe evidencia de reabsorcin de la droga a nivel renal
Los principales son somnolencia, prdida de peso, alteraciones cardiolgicas

(hipotensin, bradicardia, palpitaciones y arritmias) y litiasis renal
El efecto del topiramato como estabilizador del nimo es discutido. Tratamiento

Indicaciones coadyuvante en el trastorno bipolar, til para el aumento de peso, insomnio o
ansiedad o posiblemente para el abuso comrbido de sustancias estimulantes y
alcoholismo. Prevencin de las migraas.
Rango de dosis 50-1600 mg/da

Presentacin
recomendado
ANTIEPILPTICOS
EFECTOS ADVERSOS MS FRECUENTES POR GRUPO
Sedacin
Somnolencia
GRUPO I
Prdida de peso GRUPO IV
Aumento
de peso
Hipotensin
Bradicardia Litiasis
Palpitaciones renal Prdida Insuficiencia heptica
Arritmias de cabello
Mareos Temblor
Sedacin Ataxia
Vrtigo Incoordinacin motora
Ataxia
Cefalea
Alteraciones GRUPO III

gastrointestinales GRUPO II Constipacin
Diplopa Visin
Visin borrosa borrosa
Nistagmus
Informacin vigente al mes de febrero del ao 2016. Fuente: Kairos y Alfa Beta
CAPTULO 6
Farmacologa de las drogas para
trastornos cognitivos
ndice temtico
Introduccin
Caractersticas clnicas
Patogenia
Demencia tipo Alzheimer: neuropatologa, hiptesis de la cascada de
beta amiloide y ApoE
Hiptesis colinrgica en el deterioro mnsico de la demencia tipo
Alzheimer y otras demencias
Hiptesis glutamatrgica, dopaminrgica y mitocondrial implicadas en el
deterioro cognitivo de la demencia tipo Alzheimer
Inhibidores de la colinesterasa
Donepecilo
Galantamina
Rivastigmina
Antagonista NMDA
Memantina
Regulador de factores neurotrficos
Otros productos con potenciales efectos teraputicos en demencias
Mecanismos y drogas en estudio
INTRODUCCIN
Sndrome de deterioro global cognitivo-conductual, adquirido
y progresivo que ocurre en el adulto
DEMENCIA
Suficientemente severo como para interferir funcionalmente en su
vida social, laboral, familiar y personal
Patrn por alteracin cortical

Como una biblioteca incendiada.
Sin informacin disponible ni espacio para ingresar
nueva. No podr fijar palabras de una lista ni recuerdo La demencia tipo
inmediato o diferido ni con claves facilitadoras. Ejemplos Alzheimer es la ms
de esto son la demencia tipo Alzheimer y comn, prevalente y
frontotemporales. mejor conocida acorde
con las investigaciones
Patrn por alteracin subcortical llevadas a cabo
Como una biblioteca desordenada.
La informacin se encuentra indemne, pero resulta
engorroso disponer de ella. Hay dificultades para evocar
palabras con facilitadores (fonolgicos, semnticos).
Ejemplos de esto son la demencia por Parkinson,
Huntington y VIH.
CARACTERSTICAS CLNICAS
Abanico sintomatolgico de sndromes demenciales
Elementos Elementos Curso del Elementos

cognitivos no cognitivos pensamiento asociados
Patrn cortical Patrn subcortical

Expre- Lenguaje Afsico Normal
sin Discurso Normal Hipofnico,
verbal disrtrico
Estado Memoria Amnesia Falla recuperacin
(aprendizaje alterado) Evocacin alterada
mental Cognicin Anormal Anormal
(apraxia, agnosia, acalculia) (lenta, dilapidada)
Visuoespacialidad Anormal Anormal
Afecto Anormal Anormal
(despreocupado, desinhibido)
Sistema Postura Normal Anormal
(encorvada, rgida en extensin)
motor Tono Normal Incrementado
Movimientos Normales Anormal
(temblor, corea, atetosis, etc.)
Marcha Anormal Anormal
Priones Repeticin de
Enfermedad de Creutzfeldt nucletidos
P Enfermedad de Huntington
Jakob y variantes
Ataxia espinocerebelosa
A
T
O
G
Leucodistrofia Taupata
E Demencias frontotemporales
Leucodistrofia
metacromtica N Parlisis supranuclear
I progresiva
Degeneracin corticobasilar
A
-sinucleinopata Txico-metablicas
Demencia por cuerpos de
Enfermedad de Wilson
Lewy
(cobre)
Demencia en la enfermedad
Enfermedad de
de Parkinson
Hallervorden-Spatz (hierro)
Atrofia multisistmica
Amiloidopata/ Mayor
El conocimiento de los Taupata avance
mecanismos patognicos farmacote-
Demencia tipo raputico
no implica que exista
un tratamiento posible Alzheimer
DEMENCIA TIPO ALZHEIMER
NEUROPATOLOGA, HIPTESIS DE LA CASCADA DEL BETA AMILOIDE Y Apo-E
Placas
de beta Ovillos
amiloide neurofibrilares
Desarrollados por
Surgen por el
fosforilacin anormal
procesamiento anmalo
de las potenas tau
de la protena de amiloide
de los microtbulos
Exceso de produccin
Defecto en eliminacin Al inicio destruyen neuronas
colinrgicas del prosencfalo
(ncleo basal de Meynert)
Su mal funcionamiento
genera Base fisiopatolgica
Apo-E para tratamiento
Alteraciones clnicas
sintomtico con
(cognitivas y conductuales)
Encargada de unirse al - potenciadores de la
amiloide para su eliminacin actividad colinrgica
HIPTESIS COLINRGICA DEL DETERIORO MNSICO
EN LA DEMENCIA TIPO ALZHEIMER Y OTRAS DEMENCIAS
Glucosa Enzima Receptor subtipo

mitocondrial acetilcolintransferasa nicotnico
Receptor subtipo
Acetil Co-A muscarnico
Dieta - recursos Acetilcolina Es fundamental

intraneuronales para la evocacin
Colina y para guardar
informacin en el
hipocampo. As se
promueve el
aprendizaje y la
Enzima memoria
butirilcolinesterasa Enzima acetilcolinesterasa
(clulas gliales) (cerebro, intestino, msculo esqueltico, serie
roja, linfocitos, plaquetas, placeta hgado)
Principalmente Alteracin de
memoria de memoria y Disfuncin
corto plazo conductuales colinrgica
HIPTESIS GLUTAMATRGICA, DOPAMINRGICA Y MITOCONDRIAL
IMPLICADAS EN EL DETERIORO COGNITIVO DE LA DEMENCIA TIPO ALZHEIMER
Disminucin de las neuronas
dopaminrgicas (DA) en el hipocampo
Protena precursora
altera mecanismos de
de amiloide
plasticidad modulados por DA
Generan disfuncin mitocondrial

neurodegeneracin
Produccin Neurotxicas
de placas
Activan la Activan la Activan la

formacin ovillos reaccin liberacin de
neurofibrilares inflamatoria glutamato
Muerte
neuronal Excitotoxicidad
Interfiere la mediada por glutamato
neurotransmisin en el receptor NMDA
glutamatrgica
Destruye dendritas y
Dao neuronal luego toda la neurona
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
Es un grupo de frmacos que bloquean a la enzima
acetilcolinesterasa y, en algunos casos, tambin a la
butirilcolinestersa.
Aumento de la acetilcolina en la unin sinptica
Accin clnica
- Previenen o enlentecen el
empeoramiento funcional de los Requieren de receptores colinrgicos postsinpticos
pacientes de forma transitoria para producir la potenciacin colinrgica
- Mejora sintomtica en la cognicin,
conducta y manifestaciones Son ms efectivos en estadios iniciales de la
neuropsiquitricas enfermedad
Aprobados por la FDA
Efectos secundarios
Centrales Perifricos Donepecilo
Insomnio Nuseas Calambres Galantamina
Agitacin Vmitos Debilidad muscular Rivastigmina
Pnico Anorexia Enrojecimiento facial Tacrina
Pesadillas Diarrea Rinorrea
Bradicardia
Uso de forma individualizada en funcin a riesgo/beneficios y

Recomendaciones calidad de vida
Eleccin en base a tolerabilidad, efectos adversos y costo
DONEPECILO
Inhibicin reversible de la acetilcolinesterasa

Actividad selectiva en el SNC y escasa a nivel de la periferia (lo que explica el mejor
perfil de efectos adversos)

Absorcin: completa en el aparato digestivo que no se afecta con las comidas
Distribucin: se alcanza la concentracin plasmtica mxima a las 4 horas de la
administracin oral. Tiene una alta unin a protenas y una accin prolongada (vida
media de 70-80 horas)
Excrecin: renal
Trastornos gastrointestinales (al inicio del tratamiento ) y alteraciones del sueo

Son de intensidad leve y transitorios (menos de una semana)
Conducta expectante o cambiar el horario de ingesta
Demencia leve, moderada y severa del tipo Alzheimer

Indicaciones Actualmente bajo estudio para otras demencias (Lewy, vasculares y la asociada con
el sndrome de Down), trastornos de la memoria y deterioro cognitivo leve

recomendado
DONEPECILO
Pacientes con lcera y con ingesta de antiinflamatorios no esteroideos o corticoides

porque puede aumentar la secrecin cida gstrica
Pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva, dado que
puede exacerbar la patologa respiratoria
Pacientes con sndrome del seno coronario o trastornos de la conduccin, ya que
Precauciones puede generar bradicardia o bloqueo cardaco en pacientes con o sin insuficiencia
cardaca
Dosis recomendada: 10 mg/da

La eficacia es dosis dependiente
Se inicia tratamiento con 5 mg/da (administracin generalmente nocturna, si
Posologa y produce insomnio se puede indicar durante el da)
Se puede indicar junto con otros psicofrmacos para el tratamiento de los sntomas
dosificacin conductuales de la demencia
Cabe destacar que el tratamiento puede abandonarse bruscamente sin efectos
adversos por deprivacin, pero con una prdida de los avances teraputicas
alcanzados
GALANTAMINA
Posee un doble mecanismo de accin:
-Inhibicin competitiva y reversible de la enzima acetilcolinesterasa
-Modulacin de receptores colinrgicos nicotnicos (potencia las respuesta y aumenta
la liberacin de otros neurotransmisores)
Cabe destacar la reversibilidad rpida y completa tras la suspensin de la
administracin de la droga

Absorcin: gastrointestinal (retrasada por la ingesta de alimentos)
Distribucin: se alcanza las concentraciones plasmticas mximas en 1 hora. Posee
una baja unin a protenas y una vida media de 7-8 horas
Metabolismo: heptico con formacin de metabolitos activos
Excrecin: renal
Trastornos gastrointestinales , anorexia, cefalea y mareos.

Son de intensidad leve y transitorios (menos de una semana)
Indicaciones Demencia leve a moderada del tipo Alzheimer

En estudio para otras demencias, trastornos de la memoria y deterioro cognitivo leve

recomendado
GALANTAMINA
Pacientes que van a ser anestesiados, sometidos a ciruga, con epilepsia, obstruccin
gastrointestinal o lceras, enfermedad de Parkinson, asma grave u obstruccin crnica
del flujo areo, cardiopatas graves o con hipertensin no controlada
Hipersensibilidad a la droga
Insuficiencia heptica grave
Insuficiencia renal grave
Eficacia en dosis de 16, 24 y 32 mg/da

Se inicia tratamiento con 8 mg/da, siendo la optima dosis de 16 mg/da (mejor
tolerabilidad y sin menor eficacia)
Posologa y Los metaanlisis concuerdan en las mejoras sobre la cognicin y examen global,
con retraso del deterioro neuropsiquitrico
Dosificacin No existen protocolos que indiquen duracin de tratamiento
Se puede indicar junto con otros psicofrmacos para los sntomas conductuales de la
demencia
Probado en demencia vascular

Indicaciones Se postula su utilidad en la demencia por cuerpos de Lewy.
Autismo (disminuye la irritabilidad en tratamiento a corto plazo)
en estudio Esquizofrenia (en los casos refractarios y estabilizados, su asociacin con risperidona
mejora la atencin, la velocidad de procesamiento y la memoria)
RIVASTIGMINA
Presenta un mecanismo de accin doble:

-Inhibe la enzima acetilcolinesterasa
-Inhibe la enzima butirilcolinesterasa
Es un inhibidor pseudoirreversible (reversible a las horas) con accin inmediata.

No tiene afinidad por los receptores dopaminrgicos, opioides, muscarnicos,
nicotnicos y adrenrgicos.
Absorcin: rpida y completa, ms lenta con alimentos

Distribucin: se alcanzan las concentraciones mximas en 0.8-1.6
horas. La biodisponibilidad de la droga aumenta con la dosis. Vida media
Va oral de 2 horas
Metabolismo: por las enzimas hidrolasas que son su sustrato. Es
importante destacar que no se metaboliza por las enzimas hepticas.
Excrecin: renal
Absorcin: ms lenta
Va Distribucin: se alcanzan las concentraciones mximas a las 8-16
transdrmica horas. Esta formulacin reduce los picos plasmticos. Vida media: 3
(parches) horas
Metabolismo: heptico con menos metabolitos
Demencia leve a moderada del tipo Alzheimer.

Demencia leve a moderada en la enfermedad de Parkinson.
Indicaciones
Actualmente en estudio para otras demencias, trastornos de la memoria y deterioro
cognitivo leve.
6 a 12 mg/da divididos en
Rango de dosis
tomas (formulacin oral) Presentacin
recomendado
9.5 mg en la transdrmica
RIVASTIGMINA
Los propios del grupo. Se destacan trastornos gastrointestinales, nuseas, vmitos

anorexia, y trastornos del sueo
Son de intensidad leve y reversibles
Paciente con obstruccin gastrointestinal, lceras o sangrado gastrointestinal, asma

grave u obstruccin crnica del flujo areo, cardiopatas graves, hipertensin no
controlada y/o trastornos de la conduccin
Puede producir vmitos incoercibles con ruptura esofgica secundaria.
Irritacin debida a los parches durante la realizacin de resonancia magntica, puesto
que algunos contienen trazas de aluminio.
Varan en funcin a la fase de la enfermedad. Es necesaria la evaluacin

farmacoclnica peridica
La dosis inicial recomendada va oral es de 1.5 mg dos veces por da, con comidas,
Posologa y siendo la dosis mxima de 12 mg divididas en dos veces/da
Aumentar lentamente las dosis va oral.
dosificacin La dosis transdrmica es de 9.5 mg en una sola vez
Los parches estn indicados cada 24 horas sobre piel sana, sin vello, seca, preferente
en espalda y cambiando el sitio de aplicacin. Puede baarse con el parche, incluso
con agua caliente. Tienen mejor tolerancia y mayor comodidad para cuidadores
Estudios indican eficacia en cognicin, conducta y actividades vida diaria en demencia

Indicaciones cuerpos de Lewy, demencia tipo Alzheimer con factores de riesgo vascular
y demencia vascular subcortical
en estudio Estudios con buenos resultados pero tamao de muestra pequeos en: esquizofrenia,
deterioro cognitivo en dao cerebral y enfermedad de Huntington
MEMANTINA
Antagonista no competitivo del receptor NMDA que reducen la neurotransmisin
glutamatrgica que se encuentra anormalmente aumentada
Tiene una accin dual

-Con una baja liberacin glutamato mejora la neurotransmisin y activacin neuronal
-Con una liberacin patolgica de glutamato bloquea el receptor NMDA reduciendo la
excitotoxicidad generado una accin neuroprotectora
Absorcin: gastrointestinal, rpida

Distribucin: alta biodisponibilidad (casi 100%), tiene una vida media de 60-100
horas. Las concentraciones mximas de la droga en sangre se alcanzan a las 3-8
horas. Tiene baja unin a protenas y una distribucin desigual en el cuerpo
humano: a altas concentraciones plasmticas se acumula en el higado y a bajas
concentraciones plasmticas se acumula en el cerebro, el lquido cefalorraqudeo,
rin y pulmones.
Excrecin: renal
Demencia moderada a grave del tipo Alzheimer

Indicaciones Actualmente bajo estudio para otro tipos de demencias, trastornos de la memoria y
deterioro cognitivo leve
Rango de dosis 20 mg/da

recomendado Presentacin
MEMANTINA
Centrales: depresin, insomnio, aumento o disminucin actividad psicomotora,

agitacin, inquietud motora
Perifricos: trastornos gastrointestinales (nuseas, vmitos, trastornos ritmo
evacuatorio), taquicardia, visin borrosa
Pacientes con insuficiencia renal, estados confusionales o en tratamiento

neuropsicofarmacolgico
Precaucin si se administra en pacientes en tratamiento con otros antagonistas NMDA
como la amantadina, ketamina o dextrometorfano
Varan en funcin a la fase de la enfermedad. Es necesaria la evaluacin

Posologa y farmacoclnica peridica
Dosis inicial recomendada: 5 mg dos veces por da
Dosificacin Aumentos de dosis semanales de 5 mg, correlacionados con la clnica y perfil de
efectos adversos
Indicaciones Estudios indican eficacia en formas leve-moderada de la demencia tipo Alzheimer y

en estudio en las demencias vascular y debida a enfermedad por VIH
REGULADOR DE FACTORES NEUROTRFICOS
Mecanismo de accin Es una preparacin polipeptdica que estimula

los factores neurotrficos
Actividad neurotrfica (in vitro y en animales con neurodegeneracin)

Reduccin de la carga de amiloide y tau
Activa la neurognesis
Restaura densidad sinptica (en ratones)
CEREBROLYSINA Posologa y dosificacin

- Por va intravenosa, en pulsos de 20 aplicaciones
por mes, cada 4/6 meses.
- Presenta efecto sinrgico beneficioso al
combinarse con el donepecilo
Indicaciones
Demencia leve a moderada del tipo Alzheimer
teraputicas
Un metaanlisis demostr que disminuye la produccin del -amiloide no

soluble (A 1-42) y determin su buena tolerabilidad y eficacia cognitiva
Faltan estudios que evalen aspectos conductuales y funcionales
OTROS PRODUCTOS CON POTENCIALES EFECTOS TERAPETICOS
EN DEMENCIAS
Vitamina E Estatinas Litio e inhibidores de

Antioxidante propuesto para Utilizadas en hiperlipidemia. glucgeno sintetasa
prevenir la progresin de la Estudiadas por la In vitro bloquean fosforilacin de
enfermedad. implicancia del colesterol en las protenas tau. Actualmente
Se puede utilizar con los frmacos el procesamiento del estn bajo estudio
anticolinestersicos amiloide
Antiinflamatorios
Ginko biloba Estrgenos Para interferir la inflamacin
Accin y eficacia no establecidas. Como factor trfico causada por las placas de
Precaucin por riesgo neuronal, actualmente se amiloide. No son eficaces
hemorragias concluy que no ayudan y
pueden empeorar la
enfermedad Folatos
Selegilina Relacionado con la sntesis de
Es un inhibidor selectivo de la acetilcolina.
Agonistas del Su deficiencia causa una
enzima monoaminoxidasa (MAO)
que potencia la neurotransmisin
receptor activado disminucin de la disponibilidad
dopaminrgica por peroxisomas de los precursores.
Sensibilizadores de la Es uno de los principales
insulina: esta y el amiloide reguladores de los niveles de
cidos grasos omega 3 compiten como sustratos de homocistena
Utilizados, pero sin aval cientfico la enzima que degrada
insulina
MECANISMOS Y DROGAS EN ESTUDIO
Detenerlos
Nuevos Interferir procesos
Objetivos Detener progresin
tratamientos patognicos Revertir potencialmente
Buscan inmunizar el organismo contra el beta amiloide y as

enlentecer el deterioro. Se han observado buenos resultados
en animales y en fase de investigacin clnica
Vacunas e
Tienen dos estrategias:
inmunoterapia Inmunizacin activa: CAD106, induce anticuerpos (Ac)
Inmunizacin pasiva: AAB001, bapinezumab,
solanezumab. Son Ac monoclonales contra beta amiloide
Su estrategia es unirse al -amiloide y bloquearlo para
Antagonistas del
prevenir el ensamblaje en placas
-amiloide Se encuentran en estudio el tramiprosato, AZD103
Inhibidores y Tienen por objetivo bloquear la formacin de placas de

amiloide. Se los denomina SALA (agentes reductores
moduladores de amiloide selectivos). Incluyen al semagestat y flurizn, el cual
la - secretasa se encuentra en fase de investigacin
Inhiben dicha enzima, dado que tericamente prevendran las

Inhibidores de la formacin de beta amiloide. Son difciles de sintetizar y
-secretasa algunos estn listos para ingresar a fases de investigacin
clnica (CTS-21166, MK-893, SCH 1381252)
CAPTULO 7
psicoestimulantes
ndice temtico
Introduccin
Atomoxetina
Metilfenidato
Modafinilo
INTRODUCCIN
Controlado por el hipotlamo
Sistema reticular Tronco del
activador ascendente encfalo
Vigilia Sistema del despertar (relacionados con la histamina, dopamina,
noradrenalina, acetilcolina y serotonina)
Estado de alerta Vas cortico-estriato-tlamo-corticales (CETC)
Reduccin de los estmulos externos durante el da Filtro del tlamo
Somnolencia o Causa ms frecuente= deprivacin de sueo

excesivo sueo diurno
- Accidentes de trnsito y laborales
- Disminucin del rendimiento laboral y socioeducativo
Consecuencia - Asociacin con trastornos anmicos y metablicos
s - Alteracin de funciones cognitivas (atencin, aprendizaje y
memoria)
Modafinilo Producen un aumento de la dopamina en

Agentes promotores los circuitos CETC prefrontales para
del despertar recuperar el alerta y presentan un
Psicoestimulantes
potencial riesgo de abuso
ATOMOXETINA
Es un inhibidor selectivo de la recaptacin de noradrenalina que aumenta la
neurotransmisin noradrenrgica en la corteza frontal
Incrementa los niveles de dopamina en la corteza prefrontal
Absorcin: buena y rpida, con una biodisponibilidad entre 60 y 90%. Se alcanza la

concentracin plasmtica mxima a las 1.5 horas
Distribucin: alta unin a protenas (98%) y una vida media de 5 horas
Excrecin: renal
Los eventos adversos ms frecuentes son sedacin y cansancio, disminucin del

apetito, trastornos cardacos (aumento leve de la frecuencia cardaca y de la tensin
arterial) y trastornos sexuales (en la libido y el orgasmo).
Se mantiene una conducta expectante y de ser necesario se modifica la forma de
administracin (en varias tomas diarias o toda la dosis a la noche)
Pacientes jvenes en etapa de crecimiento, trastornos cardacos (hipertensin,

taquicardia), cerebrovasculares o urinarios (retencin e hipertrofia prosttica) y
pacientes con trastorno bipolar o tratamiento con antidepresivos IMAO
Indicaciones Trastorno por dficit de atencin e hiperactividad (TDAH) en adultos y nios mayores
de 6 aos
Rango de dosis 40 a 100 mg/da en Presentaciones

recomendado pacientes adultos
METILFENIDATO
Bloquea la recaptacin de la noradrenalina en la corteza prefrontal
Bloquea la recaptacin de la dopamina en la corteza prefrontal
Mejora de la atencin, concentracin, las funciones ejecutivas, fatiga y vigilia
Absorcin: buena absorcin, alcanzndose la concentracin plasmtica mxima a

las 1.5 horas
Distribucin: vida media de 3.5 horas
Excrecin: renal
Los ms frecuentes son insomnio, cefalea, exacerbacin de tics, nerviosismo,

irritabilidad, temblores y anorexia. Se debe mantener una conducta expectante al
inicio del tratamiento con un seguimiento estricto
Controles peridicos de tensin arterial y hemogramas, pacientes jvenes en etapa

de crecimiento, pacientes con trastornos cardacos, hipertiroidismo o antecedente de
abuso de drogas y pacientes con trastornos psicticos, bipolares y con movimientos
involuntarios (tics)
Pacientes con ansiedad extrema, tics graves o sndrome de Tourette, glaucoma,

anormalidades cardacas y pacientes en tratamiento con los antidepresivos IMAO
Trastorno por dficit de atencin e hiperactividad en adultos y nios (mayores de 6

Indicaciones
aos) y la narcolepsia
Rango de dosis 20 a 60 mg/da en adultos, una vez al Presentaciones

recomendado da y de maana
MODAFINILO
El mecanismo de accin es desconocido

Se postula que podra inhibir el transportador de dopamina y de las neuronas GABA,
activar a las neuronas histaminrgicas, aumentar las actividad de los ncleos
hipotalmicos y tener propiedades neuroprotectoras (en estudio)
Absorcin: buena absorcin oral, con una biodisponibilidad completa (100%). Se

alcanza la concentracin plasmtica mxima de la droga a las 1-4 horas
Distribucin: moderada unin a protenas plasmticas. Vida media:10-12 horas
Excrecin: renal
Los ms frecuentes son cefalea, ansiedad, nerviosismo, insomnio, palpitaciones

Se mantiene una conducta expectante al principio del tratamiento, sino reduccin de
dosis o discontinuar
Pacientes con antecedentes de abuso de drogas, por su riesgo de abuso (si bien leve)
Pacientes en tratamiento con anticonceptivos esteroideos
Pacientes con hipertensin arterial grave

Pacientes con arritmias cardacas
Narcolepsia
Indicaciones Reduccin de somnolencia en el sndrome de apnea/hipopnea obstructivo del sueo
Trastorno del trabajador con turnos rotativos
Rango de dosis
50 a 200 mg/da Presentaciones
recomendado
DROGAS PSICOESTIMULANTES
CAPTULO 8
Conceptos bsicos de
farmacovigilancia
ndice temtico
Introduccin - Farmacovigilancia
Reacciones adversas
Notificacin de reacciones adversas
Relacin causal y criterios de imputabilidad de las reacciones adversas
Clasificacin de las reacciones adversas de acuerdo a la relacin causal
Reacciones adversas serias
INTRODUCCIN - FARMACOVIGILANCIA
FARMACOVIGILANCIA es la ciencia que engloba las actividades

relacionadas con la deteccin, evaluacin, conocimiento y prevencin
de reacciones adversas y otros posibles problemas de seguridad
relacionados con los medicamentos.
OBJETIVOS evaluar permanentemente los efectos adversos

observados tras la administracin tanto de medicamentos vendidos con
receta como aquellos expendidos en forma libre (OTC), a travs de la
identificacin y cuantificacin del riesgo.
La farmacovigilancia se realiza durante todo el ciclo de vida de un frmaco,

tanto en las fases de investigacin clnica como en la etapa postmarketing
(luego de la aprobacin por parte de las entidades regulatorias de la
comercializacin del medicamento).
REACCIONES ADVERSAS
Una reaccin adversa (RA) o evento adverso

(EA) es cualquier manifestacin nociva, clnica o
biolgica imputable a un medicamento o
especialidad medicinal, que ocurre a las dosis
habitualmente utilizada en el ser humano para la
profilaxis, diagnstico o tratamiento de una
enfermedad
Las reacciones adversas comprenden:

Signos
Sntomas
Sndromes (conjunto de signos y sntomas)
Alteraciones en los valores de laboratorio
Aparicin de una patologa nueva
Malformaciones fetales
NOTIFICACION DE REACCIONES ADVERSAS
Las notificaciones de reacciones adversas se

caracterizan por ser espontneas y confidenciales.
Las notificaciones de las reacciones adversas

pueden ser realizadas por cualquiera de los
profesionales de la salud y por la poblacin en
general (por medio del servicio de
consumidores, asociaciones de pacientes).
En la Repblica Argentina, la farmacovigilancia se basa en

las notificaciones realizadas efectuadas por los
profesionales de la salud (mdicos, farmacuticos,
odontlogos, enfermeras, entre otros).
RELACION CAUSAL Y CRITERIOS DE IMPUTABILIDAD DE LAS REACCIONES
ADVERSAS
Ante un evento adverso se trata de determinar si dicho evento se puede

imputar al frmaco. Para entablar una relacin causal se utilizan criterios
basados en la informacin obtenida de las notificaciones espontneas,
reportes de casos y notificaciones de los estudios clnicos en curso.
Se evala la relacin causal a travs de los siguientes criterios de
imputabilidad:
1) Relacin temporal entre la administracin del frmaco y la

aparicin del signo o sntoma
2) El sntoma o signo reaparece cuando se vuelve a administrar la
droga o se aumenta la dosis de esta
3) El sntoma o signo desaparece cuando se suspende la
administracin de la droga o cuando se disminuye la dosis
4) El signo o sntoma no puede ser explicado por la enfermedad del
paciente, enfermedades asociadas o algn tratamiento o droga
5) El signo o sntoma ha sido reportado anteriormente como
asociado al uso de este frmaco
CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS
DE ACUERDO CON LA RELACIN CAUSAL
Reaccin adversa Reaccin adversa Reaccin adversa

definida probable posible
Presenta una relacin Posee una relacin temporal Tiene una relacin temporal
temporal razonable despus razonable despus de la razonable, la sintomatologa
de la administracin del administracin del ha sido reportada como
medicamento, con un patrn medicamento, muestra un reaccin adversa asociada
de respuesta que se conoce patrn de respuesta al frmaco en consideracin
se asocia con el medicamento conocido, se confirma y revierte al suspender o
en cuestin, no se explica por despus de la suspensin disminuir la dosis del
la enfermedad del paciente y del medicamento (pero no frmaco, aunque se puede
mejora al suspender el se ha vuelto a administrar) y explicar tambin por las
tratamiento y aparece al re- no se puede explicar por las caractersticas propias de la
administrar el frmaco o al caractersticas de la enfermedad o por otros
aumentar la dosis enfermedad tratamientos concomitantes
CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS
DE ACUERDO CON LA RELACIN CAUSAL
Reaccin adversa Reaccin adversa

condicional dudosa
Muestra una relacin temporal No cumple con ninguno de los criterios

razonable, pero no existe reporte anteriores. El evento est relacionado,
previo. La sintomatologa revierte probablemente, a otros factores
al reducir o suspender el
frmaco, pero puede explicarse
por otra droga o por la condicin
del paciente
REACCIONES ADVERSAS SERIAS
Las reacciones adversas serias son todas aquellas situaciones u

ocurrencias mdicas desfavorables que pueden provocar cualquiera
de estos desenlaces clnicos:
Muerte
Amenaza a la vida
Hospitalizacin del paciente o prolongacin de
una hospitalizacin previa.
Incapacidad persistente o significativa
Cncer
Anomalas fetales / defecto de nacimiento
CAPTULO 9
Cuestionarios de autoevaluacin
AUTOEVALUACIN NOCIONES DE FARMACOLOGA GENERAL
E INTRODUCCIN A LA PSICOFARMACOLOGA
Respuesta 1) Cul de los siguientes no es un proceso de la farmacocintica?

a) Absorcin
b) Eliminacin o excrecin
c) Apoptosis
d) Distribucin
2) Los pulmones son los principales rganos de excrecin de frmacos utilizados por el
organismo.
a) Verdadero
b) Falso
3) Cul de los siguientes rganos no est involucrados en la excrecin de los frmacos?
a) Ojo
b) Sudor
c) Rin
d) Hgado
4) Cul de las siguientes no es una forma farmacutica de un medicamento?

a) Centrifugado
b) Comprimidos
c) Cpsulas
d) Jarabe
Respuesta 5) Actualmente en Argentina no existen psicofrmacos que posean un sistema de

liberacin modificada.
a) Verdadero
b) Falso
6) La nica forma de un frmaco que puede generar una accin farmacolgica es:
a) Metabolito inactivo
b) Droga saturada
c) Droga libre
d) Droga unida a protenas
7) Cul de los siguientes no es un factor del cual depende la difusin de un

frmaco a travs de las membranas biolgicas?
a) Tamao del frmaco
b) Liposolubilidad del frmaco
c) Estado de ionizacin del frmaco
d) Forma farmacutica del frmaco
8) Existen metabolitos txicos de los medicamentos?

a) S
b) No
Respuesta 9) Marque cul no es uno de los principales neurotransmisores del sistema

nervioso central.
a) Acetilcolina
b) Noradrenalina
c) Melanina
d) Serotonina
10) Cul es el principal rgano donde se realiza la metabolizacin o

biotransformacin de los frmacos?
a) Cornea
b) Intestino grueso
c) Intestino delgado
d) Hgado
AUTOEVALUACIN DROGAS ANTIPSICTICAS
Respuesta 11) A la alteracin de qu neurotransmisor se le adjudic inicialmente la manifestacin

de sntomas psicticos tras el descubrimiento de la clorpromazina?
a) A la serotonina (5-HT)
b) Al glutamato
c) A la dopamina (DA)
d) Al GABA
12) A qu va de neurotransmisin dopaminrgica se asocian los sntomas positivos

(alucinaciones e ideas delirantes) de la esquizofrenia?
a) Va nigroestriada
b) Va mesolmbica
c) Va mesocortical
d) Va hipotlamo-hipofisaria
13) A qu grupo de los antipsicticos tpicos pertenece el haloperidol?

a) Incisivos
b) Sedativos
c) De transicin
d) Ninguno de los anteriores
Respuesta 14) Cul de estas vas de administracin no est aprobada por la FDA para los
antipsicticos tpicos?
a) Va intramuscular
b) Va intravenosa
c) Va oral
d) Ninguna de las anteriores es correcta
15) Casi todos los antipsicticos se caracterizan por producir, en mayor o menor medida,
trastornos motores como efecto adverso. Esto est directamente relacionado con la
accin sobre qu receptor?
a) Bloqueo de receptores
b) Bloqueo de receptores H
c) Bloqueo de receptores 5-HT
d) Bloqueo de receptores D
16) La sedacin es un efecto adverso comn a muchos antipsicticos (tpicos y atpicos) y
puede ser utilizado como teraputico en ciertas ocasiones. A la accin sobre qu
receptor se debe este efecto?
a) Bloqueo de receptores
b) Bloqueo de receptores H
c) Bloqueo de receptores 5-HT
d) Bloqueo de receptores D
Respuesta 17) Si bien todos los efectos adversos, o al menos la gran mayora, son relevantes y
representan un obstculo en el tratamiento farmacolgico, algunos se caracterizan por
ser potencialmente mortales. Cul de los siguientes no es un efecto adverso
potencialmente mortal?
a) Sndrome neurolptico maligno
b) Parkinsonismo
c) Agranulocitosis
d) Prolongacin del QT (arritmias)
18) Los antipsicticos atpicos o de segunda generacin se caracterizan por tener un

mecanismo de accin antipsictico distinto al de los antipsicticos tpicos ya que, adems
de bloquear receptores dopaminrgicos D, bloquean los siguientes receptores:
a) bloqueo de receptores H
b) bloqueo de receptores
c) bloqueo de receptores M
d) bloqueo de receptores 5-HT
Respuesta 19) En ciertas ocasiones los pacientes diagnosticados con esquizofrenia no responden al
tratamiento farmacolgico, por ms que el mismo se mantenga por el tiempo suficiente y
a dosis adecuadas. Cuando sucede esto, se denomina al cuadro como esquizofrenia
refractaria al tratamiento. Cul es la droga gold estndar para este cuadro?
a) Olanzapina
b) Haloperidol
c) Quetiapina
d) Clozapina
20) El advenimiento de los antipsicticos atpicos trajo consigo la aparicin de un nuevo

problema, el desarrollo de sndrome metablico. Este sndrome se caracteriza por varios
tems (aumento de peso, hiperglucemia, trastornos en los lpidos y en la presin arterial).
De estos, el ms fuertemente asociado a los antipsicticos atpicos es el aumento de
peso. Cul de las siguientes drogas no est asociada fuertemente con aumento de
peso?
a) Clozapina
b) Aripiprazol
c) Risperidona
d) Olanzapina
AUTOEVALUACIN DROGAS ANTIDEPRESIVAS
Respuesta
21) Cul de los siguientes no es un inhibidor selectivo de la recaptacin de
serotonina (ISRS)?
a) Sertralina
b) Milnacipram
c) Paroxetina
d) Escitalopram
22) El bupropin se utiliza como tratamiento coadyuvante para el abandono del

hbito tabquico.
a) Verdadero
b) Falso
23) Todos los antidepresivos del grupo de los ISRS se administran a la maana, con
excepcin de:
a) Fluoxetina
b) Sertralina
c) Citalopram
d) Fluvoxamina
Respuesta 24) Cul de los siguientes no es un mecanismo de accin inmediato de los

antidepresivos tricclicos (ATC)?
a) Bloqueo de los receptores de histamina, muscarnicos y alfa-
adrenrgicos
b) Inhibicin de la recaptacin de noradrenalina
c) Agonismo de los receptores de dopamina
d) Inhibicin de la recaptacin de serotonina
25) Uno de los principales eventos adversos de la agomelatina son los trastornos
en la esfera sexual.
a) Verdadero
b) Falso
26) Los trastornos en la esfera sexual (impotencia sexual, alteracin en la eyaculacin,

anorgasmia femenina) son ms frecuentes con qu grupo de antidepresivos?
a) Agomelatina
b) ISRS
c) Antidepresivos tricclicos
d) Antidepresivos duales
Respuesta 27) Cul de los siguientes no es un inhibidor selectivo de la recaptacin de

serotonina y noradrenalina (ISRSNA), ms conocidos como antidepresivos
duales?
a) Sertralina
b) Venlafaxina
c) Desvenlafaxina
d) Duloxetina
28) Ningn frmaco antidepresivo est aprobado para el tratamiento del trastorno
de ansiedad con o sin agorafobia.
a) Verdadero
b) Falso
29) El periodo de latencia de la aparicin de la respuesta teraputica de los frmacos

antidepresivos es de:
a) 6-12 meses
b) 3-6 meses
c) 2-6 semanas
d) 16-24 semanas
Respuesta 30) Con respecto a la respuesta teraputica a los antidepresivos, mencione la

opcin incorrecta:
a) Cuando existe una mejora del 50% o ms de los sntomas del
trastorno depresivo, se denomina respuesta teraputica.
b) La respuesta teraputica existe cuando un paciente tiene una
mejora menor del 50% de los sntomas del trastorno depresivo.
c) La remisin completa se observa en los casos de los pacientes que
prcticamente no presentan ningn sntoma depresivo en los
primeros meses de tratamiento antidepresivo.
d) La recuperacin de un paciente se evidencia cuando los sntomas
depresivos han desaparecido por un periodo de tiempo de 6 a 12
meses.
AUTOEVALUACIN ANSIOLTICOS E HIPNTICOS
Respuesta 31) En relacin al mecanismo de accin de las benzodiazepinas, qu genera en

la clula la entrada de cloro?
a) Excitacin celular
b) Inhibicin celular
c) Bloqueo celular
d) Muerte celular
32) De acuerdo a la farmacocintica de las benzodiazepinas, cul de estas

opciones es correcta?
a) Atraviesan placenta
b) No atraviesan placenta
c) pasan a leche materna
d) a y c son correctas
33) Cul de estos no es un efecto adverso de las benzodiazepinas?

a) Sedacin excesiva
b) Mana
c) Depresin respiratoria
d) Alteraciones de la memoria
Respuesta 34) Marque la opcin correcta en relacin con la farmacocintica de la

pregabalina:
a) La unin a protenas plasmticas es alta
b) La metabolizacin heptica es baja
c) Su absorcin oral es baja
d) Su vida media es de 34hs
35) Marque la opcin que considere correcta:
a) La pregabalina tiene altas interacciones farmacolgicas
b) La pregabalina es un potente atiarrtmico
c) La pregabalina tiene bajas posibilidades de interacciones farmacolgicas
d) La pregabalina tiene accin como hipntico
36) Marque la oracin que considere correcta:

a) Los betabloqueantes son los principales ansiolticos recomendados
en asmticos
b) Los betabloqueantes son los principales ansiolticos recomendados
en diabticos
c) Los betabloqueantes deben ser discontinuados gradualmente
d) Los betabloqueantes tienen una biodisponibilidad del 90%
Respuesta 37) Marque la opcin que considere correcta:

a) La vida media del zolpidem es de alrededor de 12 horas
b) El zolpidem es seguro para el embarazo
c) El zolpidem puede ser usado en el insomnio crnicamente
d) El zolpidem debe ser usado en el insomnio por un corto de tiempo
38) Cul de estas afirmaciones es correcta en relacin a los barbitricos?
a) Los barbitricos son drogas muy selectivas
b) No son drogas de primera eleccin para ser usados como ansiolticos
c) No son inductores enzimticos
d) Tienen una mala penetracin al SNC
39) Marque la frase incorrecta en relacin a las indicaciones de los barbitricos:
a) Crisis de ansiedad
b) Crisis convulsivas
c) Tratamiento de la epilepsia
d) Tratamiento a corto plazo del insomnio
40) A qu grupo pertenece la difenhidramina?
a) Benzodiazepinas
b) Betabloqueantes
c) Barbitricos
d) Antihistamnicos
AUTOEVALUACIN ESTABILIZADORES DEL NIMO
Respuesta 41) Marque la opcin correcta respecto al dosaje de litemias:

a) El valor esperado para considerarse teraputico en la mana aguda
es de 0,8- 1 mmol/l
b) El valor esperado para considerarse teraputico en la fase crnica es de
0,8-1 mmol/l
c) El valor esperado para considerarse teraputico en la mana aguda
es de 1,2- 2 mmol/l
d) El valor de litemia normal en el ser humano es de 1,2 mmol/l
42) Cul de los siguientes es considerado un efecto adverso tardo del litio?
a) Temblor
b) Prdida de cabello
c) Hipertiroidismo
d) Sndrome de ovario poliqustico
43) Cul de los siguientes es un sntoma de intoxicacin por litio?

a) Debilidad muscular
b) Hipotiroidismo
c) Psoriasis
d) Convulsiones
Respuesta 44) Marque la opcin correcta en relacin a los antiepilpticos:

a) El divalproato de sodio tiene eficacia comprobada para el tratamiento
de los episodios de depresin bipolar.
b) La lamotrigina pertenece al grupo III de antiepilpticos (drogas que
modifican la excitabilidad a travs de canales inicos).
c) El topiramato es considerado una droga efectiva para el tratamiento
de los episodios mixtos.
d) Ninguna opcin es correcta
45) Marque la opcin correcta respecto a las valproemias:

a) Los efectos teraputicos no se relacionan con los niveles plasmticos
del cido valproico
b) En general se estima que un valor de valproemia entre 50 y 150
pg/ml es aceptable para obtener una buena respuesta
c) Los pacientes con ciclotimia suelen responder a valores de
valproemia ms altos que lo habitual
d) No es til el dosaje de valproemia en los pacientes bipolares
Respuesta 46) El sndrome de ovario poliqustico es un efecto adverso del cido valproico.
Cul de los siguientes no es un sntoma de dicho sndrome?
a) Amenorrea
b) Prdida de peso
c) Resistencia a la insulina
d) Hiperandrogenismo
47) Cul de los siguientes es un efecto adverso a la carbamazepina dosis

dependiente frecuente?
a) Prdida de cabello
b) Hipertiroidismo
c) Diplopa, visin borrosa, nistagmus
d) Hepatotoxicidad
48) Seale el enunciado correcto:
a) Tanto la carbamazepina como la oxcarbazepina pertenecen al grupo I
de antiepilpticos (drogas que aumentan la inhibicin central)
b) La carbamazepina no comparte el mecanismo de accin con la
oxcarbazepina
c) La carbamazepina carece de metabolitos txicos
d) La oxcarbazepina se absorbe por va oral de manera completa
Respuesta 49) Cul de los siguientes es un efecto adverso grave producido por la
lamotrigina?
a) Hepatitis
b) Convulsiones
c) Sndrome de Steven Johnson (necrlisis epidrmica txica)
d) Debilidad muscular
50) Marque la opcin correcta respecto al topiramato:

a) Es una droga que se utiliza como coadyuvante en el trastorno bipolar
b) Ha resultado efectiva para el tratamiento de episodios manacos con
sntomas psicticos
c) Produce como efecto adverso un importante aumento de peso
d) Debe utilizarse con precaucin, ya que genera un aumento de la
presin arterial grave
AUTOEVALUACIN DROGAS PARA TRASTORNOS COGNITIVOS
Respuesta 51) Segn las bases fisiopatolgicas de la demencia tipo Alzheimer, cul de los
siguientes neurotransmisores est alterado en su funcionamiento?
a) Acetilcolina
b) Glutamato
c) Dopamina
d) Todas son correctas
52) Marque la opcin correcta en referencia a los inhibidores de la colinesterasa:

a) Revierten los sntomas del deterioro cognitivo de tipo demencial
b) Aumentan la biodisponibilidad de glutamato en la brecha sinptica
c) Un ejemplo es el donepecilo
d) Son ms efectivos en estadios avanzados de la enfermedad
53) Marque el efecto adverso ms prevalente de los inhibidores de la colinesterasa

a) Trastornos gastrointestinales
b) Trastornos motores
c) Trastornos hematolgicos
d) No producen efectos adversos
Respuesta
54) Cul de los siguientes frmacos inhibidores de colinesterasa tiene
presentacin por va transdrmica (en parches)?
a) Donepecilo
b) Galantamina
c) Rivastigmina
d) Memantina
55) Cul es el mecanismo de accin principal de la memantina?

a) Inhibicin reversible de la colinesterasa
b) Inhibicin de la butirilcolinesterasa
c) Antagonista del receptor de glutamato tipo NMDA
d) Estimulador de factores neurotrficos
56) Indique si la siguiente afirmacin es verdadera o falsa. Tanto los inhibidores

de colinesterasa como la memantina enlentecen el empeoramiento funcional de
forma transitoria y mejoran sintomticamente la cognicin y conductas:
a) Verdadero
b) Falso
Respuesta
57) Marque la opcin correcta en relacin al uso de inhibidores de la colinesterasa:
a) Se indican en pacientes mayores de 80 aos
b) Su indicacin debe ser individualizada en funcin a los riesgos y
beneficios de cada molcula y el contexto clnico y su evolucin
c) Tienen metabolismo heptico y excrecin pulmonar
58) Cul droga tiene la vida media ms larga para el tratamiento de los trastornos
cognitivos?
a) Donepecilo
b) Galantamina
c) Rivastigmina
d) Memantina
59) En qu se basan los nuevos mecanismos en estudio para el tratamiento

farmacolgico de los trastornos cognitivos?
a) Estrategias inmunolgicas
b) Bloqueo del -amiloide
c) Inhibicin de enzimas (secretasas)
AUTOEVALUACIN - PSICOESTIMULANTES
Respuesta 60) Marque la opcin correcta en relacin a las drogas psicoestimulantes:

a) Su mecanismo de accin se basa en activar la neurotransmisin
gabargica
b) Son drogas con alto ndice de confianza, por lo cual no tienen ni
contraindicaciones ni precauciones mayores
c) Se utilizan como coadyuvantes en el tratamiento farmacolgico de
los trastornos depresivos
61) El metilfenidato est contraindicado en pacientes con tics graves o sndrome
de Gilles de la Tourette.
a) Verdadero
b) Falso
62) Marque la opcin correcta en referencia al modafinilo:

a) Puede ocasionar abuso
b) Activa las neuronas gabargicas
c) No presenta contraindicaciones
AUTOEVALUACIN - FARMACOVIGILANCIA
Respuesta 63) Cul de los siguientes no es un evento adverso serio?

a) Amenaza de la vida
b) Incapacidad permanente
c) Ausencia laboral
d) Muerte
64) Un evento adverso puede ser reportado/notificado por un farmacutico.

a) Verdadero
b) Falso
65) Cul de los siguientes no es un ejemplo de un evento adverso?

a) Signo
b) Sntoma
c) Falta a la consulta con el medico tratante
d) Sndrome
AUTOEVALUACIN - RESPUESTAS
Farmacologa general- Drogas antipsicticas Drogas antidepresivas

psicofarmacologa
1) C 11) C 21) B
2) B 12) B 22) A
3) A 13) A 23) D
4) A 14) B 24) C
5) B 15) D 25) B
6) C 16) B 26) B
7) D 17) B 27) A
8) A 18) D 28) B
9) C 19) D 29) C
10) D 20) B 30) B
Drogas Drogas Estabilizadoras Drogas para Trastornos Drogas

Ansiolticos e Hipnticas del nimo Cognitivos psicoestimulantes
31) B 41) A 51) D
32) D 42) A 52) C 60) C
33) B 43) D 53) A 61) A
34) B 44) D 54) C 62) A
35) C 45) B 55) C
36) C 46) B 56) A Conceptos bsicos de
37) D 47) C 57) B Farmacovigilancia
38) B 48) D 58) A
39) A 49) C 59) D 63) C
40) D 50) A 64) A
65) C
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Farmacologa aplicada

de los ansiolticos e hipnticos

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La farmacologa teraputica establece las pautas de

Todo medicamento, cualquiera sea su va de administracin, cumple

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Concentracin de droga en biofase

Farmacocintica Es un conjunto de procesos que determina la

Absorcin Estos incluyen la absorcin, distribucin,

Existen dos formas generales de vas de

Cada una de estas vas de administracin

La vida media es el tiempo en el cual la concentracin de

La latencia de absorcin es el tiempo que transcurre entre

La duracin de la accin es el tiempo transcurrido entre el

El pico plasmtico es la mxima concentracin plasmtica que alcanza un frmaco en el

La absorcin comprende los procesos de liberacin

Todos los procesos farmacocinticos de absorcin,

Esquema de la membrana plasmtica

Una molcula de droga alcanza la

En el compartimiento presistmico, cada

La cantidad de droga que llega a la

La difusin simple es el mecanismo de

La velocidad del pasaje de las drogas,

La eliminacin presistmica (EP) es el conjunto de procesos de la

El frmaco que llega a la circulacin sistmica se denomina droga

La fraccin biodisponible (FB) es la porcentaje de la dosis de un

La droga libre en plasma pasa al lquido

El frmaco disuelto en la sangre (droga libre) pasa

Un frmaco muy liposoluble (ms afn a los lpidos)

Se denomina biotransformacin o metabolismo a la

Las caractersticas lipoflicas (afinidad por los lpidos)

El metabolismo de los frmacos en metabolitos inactivos y

El hgado es el rgano ms importante de metabolizacin

La mayor parte de los frmacos se metabolizan en el

Las reacciones de biotransformacin generan metabolitos

Metabolismo Generalmente los metabolitos son ms polares, ms

La velocidad con la que se metaboliza cada frmaco, la

Mayor liposolubilidad (mejor - Menor unin a protenas

Hay una serie de procesos enzimticos involucrados en el

1) Induccin enzimtica: es el aumento de la concentracin

2) Represin enzimtica: es la disminucin de la velocidad de

3) Estimulacin enzimtica: es el incremento de la velocidad

4) Inhibicin enzimtica: es la consecuencia de la inhibicin

Excrecin La excrecin es uno de los mecanismos utilizados por los

Las dos vas de excrecin de frmacos ms frecuentes son

Los frmacos se eliminan del organismo, ya sea en forma

El nefrn es el principal sistema de

Farmacodinamia La farmacodinamia estudia las acciones y los

Es el proceso a travs del cual un frmaco ejerce la

Es el sitio donde un frmaco ejerce sus acciones

Son las consecuencias de la combinacin o

El mecanismo de accin de un frmaco puede ser mediado

Receptores Los receptores son elementos macromoleculares con los

Los frmacos suelen tener diferente afinidad de unin a los

Actividad intrnseca o La actividad intrnseca, tambin denominada