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Physiologie - Rgulation endocrinienne

PHYSIOLOGIE
Cours 2 Rgulation endocrinienne
Pr Marie-Pia dORTHO

I. Systme dintgration de lorganisme

II. Dfinitions

III. Les hormones


A. Les principales glandes
B. Les tissus endocriniens
C. Les hormones

IV. Les signaux humoraux: rgulation et effet


A. Hirarchie hormonale
B. Boucles de rtrocontrle
C. Rythmes biologiques

V. Transmission cellulaire de messagers extracellulaires

VI. Exemples de pathologies

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Physiologie - Rgulation endocrinienne

I. SYSTME DINTGRATION DE LORGANISME

Le milieu intrieur a permis de passer des tres unicellulaires aux pluricellulaires. Il permet galement le
maintien de lhomostasie. Lhomostasie est la capacit que peut avoir un systme (ouvert ou ferm)
conserver son quilibre de fonctionnement en dpit des contraintes qui lui sont extrieures (Claude Bernard).
Concrtement, il sagit de maintenir constantes ou de rguler dans certaines limites les variations de certaines
proprits : pH, glycmie, temprature Lhomostat est un systme rgl, dans un compartiment, sur une
valeur laquelle doit tre stabilis un paramtre physico-chimique. Pour cela il existe 2 systmes eux mme en
interaction : le systme neuronal, et le systme endocrinien. Ils se diffrencient par plusieurs aspects :

Le systme neuronal : linformation est dabord transmise sous forme dun signal lectrique (le
potentiel daction) puis par lintermdiaire dun signal chimique (le neurotransmetteur), il sagit dune
rseau cbl dans la mesure o il ne se disperse pas distance, il va dun point un autre, son
action est trs localise, rapide et brve.

Le systme endocrinien : linformation est transmise sous forme dun signal chimique (lhormone),
rseau wifi il se disperse et se propage distance souvent pas la circulation sanguine, il a une action
gnrale, lente mais durable.

Des boucles de rgulations assure un quilibre, ainsi la variable X reste constante et les entres et sorties
du compartiment sont gales. La rgulation met en jeu: un capteur/comparateur, qui mesure lors dune
perturbation du compartiment, lcart entre la valeur de la variable X et la valeur de rfrence du systme
rgl (X-Xo), un transmetteur, qui envoie un message cod par les nerfs ou le sang informant de lcart avec la
valeur rfrence, et un effecteur/rcepteur qui dcode le message et modifie en fonction des besoins les
entres ou les sorties en variable X du compartiment.

Les systmes hormonaux font partie des grands systmes dintgration. Ils ont une fonction de contrle et
de rgulation du milieu intrieur et du mtabolisme, de croissance et de maturation de lorganisme, de
reproduction, et de rponse de lorganisme face au milieu extrieur (adaptation lenvironnement).

II. DFINITIONS

Les glandes sont des organes qui synthtisent une substance qui sera scrte. Ils existent plusieurs types
de glandes en fonction de leur mode de scrtion.
Les glandes exocrines produisent des substances scrtes dans le milieu extrieur du corps. Nous
pouvons citer les glandes sudoripares, salivaires, et celles scrtant des enzymes de lintestin.
Les glandes endocrines scrtent dans le milieu intrieur, dans le sang.
Les hormones sont des messagers de transmission lente et continue de signaux. Leur dfinition est lie leur
fonction et non leur structure biochimique. Nous pouvons citer diffrents types de scrtion :
- Neuro-endocrine (neurocrine), qui reprsente linteraction entre systme neuronal et endocrinien. Il
sagit dun neurone qui provoque la scrtion dune neuro-hormone jusqu une cellule cible.

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- Hormones, soit endocrine, qui atteint la cellule cible par le systme circulatoire (ex: insuline), soit
paracrine, qui agit sur une cellule cible voisine, contige, mais dun autre type cellulaire ( ex: VEGF ou
TGF-Beta), soit juxtacrine, qui agit sur une cellule cible contige mais du mme type cellulaire (ex:
TGF-Alpha), soit autocrine, la cellule cible est la cellule productrice elle-mme (ex: EGF ou TGF-
Alpha) ou intracrine, la substance nest pas scrte en dehors de la cellule mais agit directement
en intracellulaire de la cellule productrice.

Les cibles hormonales sont des organes effecteurs


sur lesquels les hormones produites par les glandes ou
tissus endocriniens exercent une action. Ces organes
cibles peuvent tre des glandes, des tissus endocrinien
subalternes, qui peuvent leur tour scrter une autre
hormone, ou des tissus non endocriniens, qui ne
scrtent pas dhormones.

Les cellules cibles possdent des rcepteurs


spcifiques pour rpondre lhormone (ligand), cette
interaction est de trs forte affinit, ainsi il suffit dune
concentration trs faible en hormone (10^-12 ou 10^-14
Mol) pour transmettre un signal la cible.

Une mme hormone, sur un mme type de rcepteur


peut provoquer une rponse diffrente en fonction du
type cellulaire de la cible. Par exemple ladrnaline sur
les cellules hpatiques, stimule la glycognolyse, sur les
cellules cardiaques, acclre la frquence cardiaque, sur
les adipocytes, stimule la lipolyse.

Une mme hormone, sur une cellule cible identique


peut provoquer des effets diffrents en fonction du type
de rcepteur. Les rcepteurs alpha de ladrnaline
provoquent une vasoconstriction (rtrcissement du
diamtre des vaisseaux), tandis que les rcepteur bta
provoquent une vasodilatation.

Un mme rcepteur, sur une cellule cible identique


peut engendrer des effets diffrents en fonction de
lhormone. Dautre part, si le rcepteur est bloqu et
occup par un antagoniste, il ny a pas deffet de
lhormone, car elle ne peut atteindre sa cible.

L'ADH a des effets sur diffrents tissus et rcepteurs:


Rcepteur V1a des cellules musculaires lisses: vasoconstriction
Rcepteur V2 du rein : rabsorption d'eau
Rcepteur V3 ou V1b de l'hypophyse : production d'ACTH

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Il existe plusieurs grands types de rponses aux hormones :


La modification de la permabilit ou du potentiel de repos ( diffrence de potentiel lectrique d aux
ions entre milieu intrieur et extrieur) de la membrane : ex. la ghrline active les neurones POMC
dans la rgulation de lapptit
La synthse ou scrtion de protines/molcules rgulatrices : ex. la TSH provoque sur la glande
thyrode la synthse et scrtion de T3 et T4
Lactivation/dsactivation denzymes ou de canaux : ex. lADH (antidiurtique hormone) agit sur les
aquaporines pour stimuler la rabsorption deau au niveau rnal, ou linsuline active les transporteurs
de glucose Glut2/4 pour permettre lentre intracellulaire de glucose.
La stimulation de la division cellulaire : ex. la GH est une hormone de croissance

III. LES HORMONES


Les hormones transmettent des informations pour la rgulation des fonctions organiques et mtaboliques.
Les hormones endocrines sont vhicules par la circulation sanguine. Elles sont issues soit de glandes
endocrines, soit de cellules/tissus endocriniens situs dans des organes ayant dautres fonctions associes.

A. Les principales glandes


La glande pinale (piphyse): elle rgule les rythmes biologiques avec la mlatonine
Lhypothalamus: agit, entre autres, sur le poids et la temprature, il scrte TRH, CRH, GHRH, GnRH
Lhypophyse: rgule les autres glandes endocrines et le bilan en eau, elle scrte la TSH, ACTH, ADH,
ocytocine, GH, LH, FSH
Le thymus: rgule limmunit avec la scrtion de chmokines (stimulation et migration des leucocytes)
Les glandes surrnales: rgulent la pression artrielle et la rponse au stress par le biais du cortisol,
adrnaline, noradrnaline
La thyrode et parathyrode: agit sur le mtabolisme et la rgulation phospho-calcique grce la T3, T4 et
la PTH (parathormone)
Le pancras: rgule la glycmie avec le glucagon et linsuline
Les ovaires et testicules: jouent un rle dans la reproduction en scrtant strogne, progestrone et
testostrone.

B. Les tissus endocriniens


.Le poumon: scrte de la srotonine
.Lestomac: scrte la ghrline qui stimule lapptit
.Les adipocytes: scrte la leptine qui joue un rle dans la satit et diminue lapptit

C. Les hormones
Il est possible galement de les diffrencier en fonction de leur structure biochimique et de leur synthse :

Les hormones glycoprotiques et peptidiques hydrophiles : elles sont stockes dans des granules
scrtoires et libres par exocytose, comme elles sont hydrosolubles elles circulent sans
transporteurs mais ne diffusent pas travers la membrane (lipophobe) et ncessite donc la prsence
dun rcepteur membranaire. Nous pouvons citer lADH ou lpinphrine, la PTH, lorexine, la leptine,
les chmokines, la ghreline, linsuline, GH, LH, FSH, ACTH, TSH, et locytocine.

Les hormones amines drives dacides amins : elles drivent de la tyrosine, il y a les
catcholamines (adrnaline, noradrnaline, dopamine) qui sont hydrophile (caractrisque ci-dessus),
tandis que les hormones thyrodiennes (T3,T4) sont intermdiaires (entre hydrophiles et lipophiles).

Les hormones strodes, lipophiles : issues du mtabolisme du cholestrol, elles ne sont pas stockes
mais produites en fonctions des besoins. On peut citer le cortisol, strogne, progestrone et
testostrone, elles ncessitent un transporteur pour atteindre la cellule cible car elles sont
hydrophobes, cependant elles diffusent travers la membrane, et ainsi agissent sur un rcepteur
intracellulaire donc le site est lADN. La thyroxine partage les caractristiques dune hormone
lipophile.

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Hypothalamus Hypophyse
Hormones stimulatrices de libration Hormones inhibitrices de libration
dhormones antehypophysaires = RH dhormones antehypophysaires = IH
(releasing hormones) (inhibiting hormones)
Thyroid stimulating
TRH (Thyrotrophin-RH) -
hormon (TSH)
Lutheinizing H, LH et
GRH (Gonadotrophin-RH, GnRH) - Follicle Stimulating
Hormon, FSH
GHRH (Growth Hormon-RH) Growth hormon-IH Growth hormon, GH
Adreno Cortico Trophic
CRH (Corticotrophin-RH) -
Hormon, ACTH
Prolactine RH Dopamine (prolactine-IH, PIH) Prolactine

Calcitonine et Rgulation de la Thyrode et


PTH calcmie parathyrode

GhrH GnRH TRH


CRH Poids temprature,
releasing rgulation Hypotalamus
hormons hypophysaire
neurohormones
Hormones GHLH FSH ACTH Rgulation des Hypophyse (scelle
peptidiques TSH ADH et glandes endocrines turcique, toussa Pas de protine Membrane
Exocytose
ocytocine et bilan de l'eau toussa) porteuse plasmique

Thymus (pas chez


Chemokines Immunit
l'adulte)

Ghreline Miam-miam estomac

Insuline/glucago
Glycmie Pancras
n
Adrnaline/ Pression artrielle et
Glande surrnale
noradrnaline rponse au stress

Tri-
iodoththyronine Rgulation
Monoamines Thyrode
T3 et mtabolique
Thyroxine T4
piphyse (glande Protine de
Mlatonine Rythme biologique Diffusion ADN (noyau)
pinale) transport
Cortisol Rponse au stress Glande surrnale
Hormones Oestrognes +
strodes progstrone/ Reproduction Ovaires/Testicules
estostrone

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IV .SIGNAUX HUMORAUX: RGULATION ET EFFETS

A. Hirarchie hormonale

Il peut y avoir plusieurs relais et plusieurs intermdiaires dans la transmission dun message. Plusieurs
glandes ou cellules endocrines peuvent tre impliques dans un circuit hormonal avant que le signal atteigne le
tissu cible pour provoquer la rponse physiologique.

Par exemple, une stimulation dans le systme nerveux central peut atteindre un 1 er relais neuro-hormonal
lhypothalamus, qui lui-mme a pour cible lhypophyse, le 2 me relais hormonal, qui elle-mme stimule un 3 me
relais hormonal ou un tissu pour une rponse mtabolique.

Il existe plusieurs axes hirarchiss :

Laxe thyrotrope : la TRH scrte par lhypothalamus (1er relais) provoque la scrtion de la TSH par
lant-hypophyse (2me relais) qui stimule la glande thyrode qui scrte alors la T3 et T4

Laxe corticotrope : la CRH scrte par lhypothalamus (1er relais) stimule lant-hypophyse avec
scrtion de lACTH (2me relais) puis stimule les surrnales avec scrtion de cortisol (3me relais)

Laxe somatotrope : lhypothalamus scrte la GHRH (1er relais) qui stimule lant-hypophyse avec
scrtion de GH, lhormone de croissance (2me relais) qui peut agir directement sur certains tissus, ou
provoque la scrtion dIGF par le foie (3me relais)

Laxe gonadotrope : la GnRH est scrte par lhypothalamus (1er relais) provoque la scrtion de LH et
FSH par lant-hypophyse (2me relais) et enfin la scrtion des hormones andrognes, la testostrone
chez lhomme au niveau des testicules, et oestrogne et progestrone chez la femme au niveau des
ovaires.

B. Boucles de rtrocontrle

Elles agissent lentre ou la sortie du systme afin de rguler la variable X, un paramtre physiologique,
la valeur de rfrence. On parle de feed back ou rtrocontrle positif/ngatif (augmentation ou diminution
de la scrtion). On distingue des boucles courtes qui agissent la fin de laxe hirarchique, au niveau du 3 me
relais ou des tissus cibles, et de boucles longues lorsque la rgulation sopre au niveau du 1 er relais,
lhypothalamus.

Laxe hypothalamo-hypophysaire bnficie de rtrocontrles. Il faut distinguer deux zones dans


lhypophyse qui fonctionnent de manire spcifique.

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La post-hypophyse : cette zone de lhypophyse est sous le contrle neuronal de lhypothalamus. En effet,
un neurone vhicule linformation par voies nerveuses il sagit dune relation axonale entre lhypothalamus et
la post-hypophyse. Cette rgion est responsable de la scrtion de deux neurohormones lADH (vasopressine)
et locytocine qui sont synthtises dans lhypothalamus puis stocke dans lhypophyse avant la scrtion, ce
sont les seules hormones hypothalamiques prsentes dans la circulation gnrale.

Lactivit musculaire dclenche la sudation, La sudation entrane une diminution du volume plasmatique: hmo
concentration et augmentation de losmolarit, Laugmentation de losmolarit sanguine stimule
lhypothalamus, Lhypothalamus stimule la post-hypophyse, La post-hypophyse scrte lADH (Anti-diuretic
hormone), Effet de lADH sur les reins : augmentation de la rabsorption de leau, effet sur la volmie par
action sur les sorties et correction de losmolarit.

LADH (arginine-vasopressine, vasopressine) scrte par la post-hypophyse est une hormone


antidiurtique, elle provoque une rabsorption deau au niveau rnal et une vasoconstriction. Elle est rgule
de deux manires : soit par losmolarit grce deux rcepteurs au niveau du 3 me ventricule crbral
(diencphle), soit par la pression artrielle (ou volumtrie) grce aux barorcepteurs aortiques.

Par exemple, lors dun effort physique, la sudation provoque


une augmentation de losmolarit sanguine (perte deau,
concentration en ions plus leve) qui stimule lhypothalamus, qui
elle-mme provoque au niveau de la post-hypophyse la scrtion
dADH et ainsi la rabsorption rnale de leau et la baisse de
losmolarit. La boucle de rtrocontrle se fait de manire
neuronale au niveau de lhypothalamus par les variations
dosmolarit.

Lant-hypophyse : cette zone de lhypophyse synthtise et scrte


des hormones sous linfluence des releasing hormones scrte par
lhypothalamus et vhicules par la circulation sanguine via systme
porte hypothalamo-hypophysaire (2 capillaires sanguins conscutifs
en srie) qui permet aux hormones datteindre lant-hypophyse en
concentration importante sans passer par la circulation gnrale qui
les diluerait. Les releasing hormones de lhypothalamus sont
transmises un premier rseau capillaire puis sont vhicules jusqu
un second irriguant lant-hypophyse. Il sagit l dune relation
vasculaire. De nombreuses hormones sont scrtes par cette rgion
de lhypophyse, nous prendrons comme exemple de boucle de
rtrocontrle : la TSH

La TSH est scrte par lant-hypophyse sous linfluence dune


releasing hormone issue de lhypothalamus, la TRH. La TSH induit par la
suite la scrtion de T3 et T4 par la glande thyrode. Le rtrocontrle
provoqu par la concentration de T3 et de T4 agit de deux faons, dune
part la concentration de T3 influence la scrtion de TRH par
lhypothalamus, mais galement en rgulant le nombre de rcepteurs
la TRH au niveau de lhypophyse (et ainsi agir sur la scrtion de TSH).
Ce rtrocontrle est hormonal.

La rgulation de la glycmie constitue


elle un exemple de boucle de rtrocontrle
direct au niveau des tissus. Le glucose est un lment nergtique indispensable
quon consomme continuellement. Certains organes sont compltement gluco-
dpendants : la rtine, le cerveau, lpithlium des gonades, et comme les entres
en glucose sont intermittentes (prise des repas) sa concentration doit tre finement
rgule. La glycmie jeun devrait tre comprise entre 5 et 5,5 Mol (soit 0,9 g/l) et
peut fluctuer de plus ou moins 30% soit de 3,9 7,2 Mol (de 0,7 1,3 g/l).
Lors de la prise alimentaire, la glycmie augmente, ainsi elle stimule la scrtion
dinsuline par les lots bta du pancras, donc augmente linsuline plasmatique, ce
qui provoque la captation du glucose au niveau du muscle et des adipocytes et la
rgulation des sorties au niveau du foie. Ainsi la glycmie diminue.

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Dans le cas contraire, jeun, la glycmie diminue, et ainsi stimule la scrtion de glucagon par les lots
alpha du pancras, donc augmente le glucagon plasmatique, ce qui provoque au niveau du foie, glycognolyse,
noglucogense, et synthse de corps ctoniques. Ainsi la glycmie augmente ainsi que la concentration de
corps ctoniques.

Il sagit ainsi dune rgulation directe provoque par les variations de la glycmie et agissant sur les lots
alpha ou bta du pancras.

Lapptit bnficie aussi dune boucle de rtrocontrle: le systme ghrline/leptine. En effet la ghrline
stimule lapptit, elle est scrte par lestomac, tandis que la leptine participe la satit et ainsi diminue
lapptit, elle est scrte par les tissus adipeux.

C. Rythmes biologiques

La scrtion des hormones ne seffectue pas de faon continue et monotone, elle subit des variations
physiologiques sur une priode donne. Si on raisonne en journe de 24h on parle de cycle circadien, on peut
galement dcouper le temps par mois (cycle menstruel chez la femme), ou par 9 mois (grossesse).

La mlatonine participe au cycle veille sommeil, elle est scrte par la glande pinale la nuit, suite
lobscurit et linfluence de lhorloge interne, elle faciliterait le sommeil.

Dautre part, la temprature est au minimum la nuit et au


maximum le soir, les hormones de croissances sont scrtes en
plus grande quantit la nuit, le cortisol augmente au matin.

Le cycle menstruel de la femme est caractrise par la 1 re


partie du mois (phase folliculaire) avec une quantit importante
dstrognes scrts au niveau de lovaire, et aprs le pic de
scrtion de LH par lhypophyse la moiti du mois, par la
seconde partie du mois (phase lutale) avec laugmentation de la
scrtion de progestrone au niveau de lovaire.

La grossesse provoque aussi des variations hormonales sur 9


mois, avec tout dabord une prvalence dHCG puis plus
tardivement dstrognes et de progestrone.

V. TRANSMISSION CELLULAIRE, DE MESSAGERS EXTRA-


CELLULAIRES
Il existe plusieurs moyens de transmettre linformation aux cellules.

Globalement les hormones peptidiques ou glycoprotique, hydrosoluble, se fixent des rcepteurs


membranaires qui peuvent tre coupls une protine G et mettent ainsi en jeu un 2nd messager (AMPc, DAG,
IP3, GMPc). Ces messagers vont ensuite activer un rcepteur intracellulaire et provoquer une cascade de
rponses.

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Les facteurs de croissances, eux, peuvent stimuler des rcepteurs activit enzymatique, comme les
rcepteurs tyrosine kinase, srine thronine kinase ou guanyl-cyclase.

En revanche, les hormones lipophiles, strodes ou thyrodiennes se fixent des rcepteurs


intracellulaires, sur des zones de rgulation de lexpression de lADN (promoteur/rpresseur).

VI .EXEMPLES DE PATHOLOGIES
Dans le cas de la glycmie, deux cas de figures sont possibles.

Lhypoglycmie correspond une baisse de la glycmie et un dsordre nergtique. Elle se traduit par
des fatigues, vertiges, faiblesses, chaleurs, difficults rflchir et ainsi provoquer des syncopes, coma et
lsions irrversibles du cerveau.

Lhyperglycmie correspond une augmentation de la glycmie et un dsordre osmotique. Elle se


traduit par une glycosurie, polyurie et polydipsie, hypotension et rtinopathie et ainsi avoir comme
consquence une dshydratation cellulaire, baisse de la volmie (due la diurse osmotique).

Les consquences dune carence en insuline sont multiples: le fait quil ny ait pas de pntration cellulaire
de glucose induit deux effets majeurs, ils caractrisent le diabte de type 1, insulino-dpendant.
Une hyperglycmie dadaptation: cela donne une glycosurie, et afin de compenser lexcs de glucose
une diurse osmotique se met en place et entrane une polyurie et une dshydratation induisant une
polydipsie (soif).
Une carence cellulaire en glucose: afin de compenser le dficit en glucose il se met en place une
protolyse et lipolyse, qui amnent un amaigrissement et la formation de corps ctoniques qui
provoque une hyperlipidmie ainsi quune ctonmie, ctonurie et acide mtabolique (qui peut
provoquer les dcs dans cette situation).

La GH (hormone de croissance) est galement implique dans certaines pathologies de croissance comme
chez lhomme le plus grand, ou le plus petit

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Les mthodes dexploration permettent de dfinir lorigine de la pathologie, hypophysaire ou priphrique en


fonction des variations de scrtion:
Scrtion hypophysaire augmente et priphrique augmente: il sagit dun trouble hypophysaire
(hyperscrtion), par exemple un adnome hypophysaire, qui entraine une scrtion excessive du reste de
la chane hormonal. En effet le relais suivant, priphrique, rpond linfluence de lhypophyse (signal
augment) et scrte galement trop. La maladie de Cushing, le gigantisme ou lacromgalie en sont
significatives.

Scrtion hypophysaire diminue et priphrique augmente: il sagit cette fois dun trouble
priphrique (hyperscrtion). En effet, la glande suivant lhypophyse dans la hirarchie hormonale
scrte excessivement et lhypophyse pour rectifier cet excs diminue le signal en scrtant moins. Ce
trouble peut tre lorigine du syndrome de Cushing ou dune hyperthyrodie sur nodule.

Scrtion hypophysaire augmente et priphrique diminue: il sagit dun trouble priphrique


(hyposcrtion). Lhypophyse essaye daugmenter la scrtion de la glande en augmentant le signal pour
compenser. Le goitre hypothyrodien peut tre caus par ce trouble.

Scrtion hypophysaire diminue et priphrique diminue : il sagit dun trouble hypothalamo-


hypophysaire rare, la glande sous le contrle hypophysaire scrte en quantit insuffisante mais rpond
correctement, elle suit le signal de lhypophyse qui est lorigine du trouble.

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