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Xablau
Sistema Imune - SI
Principais componentes do SI natural:
Linfides, MALT,
Tecidos sangue
Granulcitos, fagcitos
Clulas mononucleares, linfcitos
rgos Linfides
PRIMRIOS/CENTRAIS SECUNDRIOS / PERIFRICOS
Timo e medula ssea Bao, linfonodos e MALT
Acontece a maturao das clulas do SI Acontece a resposta imune e onde as clulas ficam
Medula ssea
Origina todas as clulas sanguneas
Timo
Maturao dos linfcitos T Ensina as clulas como responder
ou no responder
Involui durante o desenvolvimento
Localizado no mediastino superior
rgo bilobulado
Bao
Grande aporte sanguneo
Polpa vermelha
Elimina as hemcias idosas defeituosas
Armazena clulas de defesa (liberadas quando necessrio)
Placa de peyer
Adenides
CLULAS
Fagcitos Polimorfonucleares
Granulcitos Basfilo
Eosinfilo Participa da resposta alrgica
Participa da resposta alrgica Migram para locais de inflamao
Defesa contra parasitas extra-
celulares (Helmintos)
Neutrfilo
Fagcitos
Mais abundantes na circulao
Primeiro tipo celular na resposta
contra infeces
CLULAS cluster of diferenciation molcula
que o diferencia dos outros
Fagcitos Mononucleares
Moncitos (circulante) Citotxica ou CD8+ = apresentam atividade
RESPOSTA IMUNE INATA
Concentradas em rgos linfoides anatomicamente definidos, onde interagem entre si para gerar respostas imunolgicas
CLULAS
Protenas com ao antimicrobiana produzidas por
clulas epiteliais
Defencinas Fosfolipase A2
Catelicidinas Lactoferrina
Histatinas
MICROBIOTA
A presena da microbiota comensal intacta fundamental para a
integridade da barreira epitelial
Inata Adaptativa
(clulas)
Fagcitos (macrfagos, (clulas)
neutrfilos), clulas destruidoras Linfcitos
naturais
ADAPTATIVA INATA
Modula a resposta
A resposta imune inata
adaptativa de maneira
estimula a resposta
a torn-la efetiva para
adaptativa e influencia
os diferentes tipos de
sua natureza
microorganismos
RESPOSTA IMUNOLGICA
Resposta Imune Adaptativa
IMUNIDADE HUMORAL
Mediada por molculas no sangue e nas
secrees das mucosas, denominadas
anticorpos, que so produzidas por
linfcitos B.
Os anticorpos reconhecem antgenos
microbianos, neutralizam a capacidade
dos micro-organismos de infectar e
promovem a sua eliminao atravs de
diversos mecanismos efetores.
Bloqueiam as infeces e eliminam
microorganismos extracelulares
RESPOSTA IMUNOLGICA
Resposta Imune Adaptativa
IMUNIDADE CELULAR
Tambm denominada imunidade
mediada por clulas
mediada por linfcitos T
Os microorganismos intracelulares,
como os vrus e algumas bactrias,
sobrevivem e proliferam no interior dos
fagcitos e de outras clulas do
hospedeiro, onde so inacessveis aos
anticorpos circulantes
Essa resposta promove a destruio
desses microorganismos que residem
nos macrfagos ou a destruio das
clulas infectadas para eliminar os
reservatrios da infeco
RESPOSTA IMUNOLGICA
IMUNIDADE ATIVA E PASSIVA
Ativa = forma de imunidade induzida pela exposio a um antgeno
Expanso clonal
Sinal para Pedao de FLAGELINA = eptopo
LyB expanso clonal
LyB
antgeno
PRINCIPAIS CARACTERSTICAS DA RESPOSTA
IMUNE ADAPTATIVA
Secretam anticorpos
(nicas capazes)
Inibio da resposta
LyT Reguladores
imune
Pleiotrpicas (pode agir em vrios tecidos muito abrangente) e redundantes (as citocinas podem ter ao parecida)
Possuem receptores especficos para uma citocina as citocinas produzidas pela resposta
imune inata atuam em inflamaes; na
Ao em cascata medula, fgado e crebro; no excesso de
resposta libera muito TNF, causando
Interleucinas = IL-n efeitos patolgicos (ex. aumento da
permeabilidade dos vasos; msculos
nome antigo
resistentes insulina...)
= tipos de citocinas
IL - 1
Permeabilidade vascular (adeso)
Induz febre
IFN
TIPO I (IFN e IFN) TIPO II (IFN)
Ao antiviral Ativao de macrfagos
Patgenos intracelulares
Ativao de NKs
IL - 12
Ativao de NKs IFN
Atua na resposta imune adaptativa
Produzido por macrfago
IL - 06
Estimula a sntese de protenas (produzidas pelo
fgado) de fase aguda
PAMPs
dsRNA N-formilmetionina
CARD
Citoplasmtico Interferon Tipo I (IFN) uma citocina
RNA viral
Relacionados sempre
Neutrfilos
Grnulos (meio de eliminao) lisozima, colagenase e elastase, denficinas, caelicidinas
6 horas
IL-1 d origem
circulante tecido
Moncitos/Macrfagos
Filogeneticamente o mais antigo componente da resposta imune inata
Chegam ao local da infeco quase to rpido quanto os neutrfilos
TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-I (* a liberao dos compostos depende da natureza do antgeno *)
Macrfagos Residentes
Microglia (CNS) um macrfago Macrfagos Alveolare (Pulmo)
Kupffer (Fgado)
Clulas Dendrticas
Principalmente Clulas residentes dos tecidos
Secreo de citocinas
Fagocitose
Acidificao (pH 3,5 - 4,0)
Espcies reativas de Oxignio (O2-, H2O2, O2, OH, OCl-)
xido de Nitrognio - NO
Peptdeos microbianos
Enzimas proteolticas (lisozimas, hidrolase cida, proteases)
tem capacidade de digerir praticamente tudo
As clulas fagocitam por reconhecimento de PAMPs
Processo de rolamento = a clula rola sinalizadoras no endotlio
do endotlio As clulas comeam a rolar interagindo
Neutrfilo e moncito esto circulantes com as selectinas at se prender a
protenas de adeso
Aparece um sinal indicando onde est
ocorrendo um processo inflamatrio H vasodilatao (pela histidina liberada
dos mastcitos) onde ocorre a diapedese e
Esse sinal so protenas (SELECTINAS) extravasamento de plasma
Sistema Complemento
Com a permanncia dos anticorpos aps o aquecimento, concluiu-se que o soro possui
um componente termolbil (= perde a atividade com o aumento da temperatura) que
auxilia (complementa) a ao dos anticorpos.
So protenas plasmticas normalmente inativas
C3b
Tem maior afinidade por
membranas de microorganismos C3bR
Receptor para o C3b
Clulas velhas e tumorais podem parar de expressar esses inibidores => so mortas
INFLAMAO
Processo de recrutamento de leuccitos e protenas Significa atear fogo
plasmticas do sangue, seu acmulo nos tecidos e
sua ativao para destruir os microorganismos. Sinais cardinais da inflamao
Inflamao Aguda (horas/dias) Dor (bradicinina)
Calor
Principal forma que o sist. Inato lida c/ infeces Aumento do aporte sanguneo
Rubor
Remover o estmulo causador (pode ser tanto uma
injria tecidual ou um patgeno) Edema (extravasamento do plasma + aporte sanguneo)
Reparar tecido lesado *Perda da funo = do local/membro, parando de
funcionar de maneira perfeita (ex. na gripe, voc deixa
Causa de sentir cheiro/gosto das coisas)
Flagelina HMGB1
dsRNA Hialurnico
PRRs DAMPsR
TLRs Associados ao reconhecimento (receptores)
NLRs RAGE
Tipos de receptores
CARD TLRs
Scavenger TREM-1
Mediadores Inflamatrios
Citocinas Bradicinina
Quimiocinas Complemento
Induz febre
Brnquio constrio
Expanso clonal
Sinal para Pedao de FLAGELINA = eptopo
LyB expanso clonal
LyB
antgeno
PRINCIPAIS CARACTERSTICAS DA RESPOSTA
IMUNE ADAPTATIVA
Secretam anticorpos
(nicas capazes)
Inibio da resposta
LyT Reguladores
imune
Tolerncia oral = tipo a dessensibilizao a uma resposta depois que o antgeno foi ingerido, mas
ainda existe uma resposta, porm atenuada; ela no passiva, exige muita energia
TGF uma protena anti-inflamatria que produzida no intestino delgado para no dar uma
reao/resposta contra os alimentos que ingerimos ( uma no resposta)
Anticorpo
(1) Facilita fagocitose (macrfago tem receptor para anticorpo) neutralizao dos
microorganismos ou produtos microbianos txicos.
(2) Ajudar na formao da MAC (se liga clula infectada ou na bactria) ativao do sistema
complemento
Fc = regio do anticorpo que o macrfago reconhece para fagocitar a clula
Anticorpos e Antgenos
Anticorpos e Antgenos
Os anticorpos, as molculas do complexo principal de Histocompatibilidade (MHC) e os receptores
de antgenos dos LyT so as 3 classes de molculas usadas pelo sistema imune adaptativo para a
ligao a antgenos.
Os anticorpos reconhecem a maior gama de estruturas antignicas e se ligam a eles com maior
afinidade
Podem existir de 2 formas:
1. Ligados a membranas na superfcie de LyB, atuando como receptores de antgenos
O reconhecimento do antgeno ativa a LyB
2. Anticorpos secretados, que residem na circulao, nos tecidos e nas mucosas, onde neutralizam toxinas,
impedem a entrada e a disseminao de patgenos e eliminam microorganismos
Secreo estimulada por antgenos
Anticorpos monoclonais = especfico para um determinado eptopo criado em laboratrio
Anticorpos naturais so policlonais
Todas as molculas de anticorpos compartilham as mesmas caractersticas estruturais bsicas, mas apresentam
enorme variabilidade na regio de ligao aos antgenos.
As funes efetoras e as propriedades fsico-qumicas comuns so associadas s regies que no se ligam ao
antgeno (apresenta relativamente pouca variao entre as diferentes molculas)
Apresentam estrutura central simtrica, composta por 2 cadeias leves idnticas e 2 pesadas idnticas
As cadeias so compostas por regies aminoterminais variveis (V reconhecimento do antgeno) e regoes
carboxiterminais constantes (C as das cadeias pesadas medeiam as funes efetoras das molculas de anticorpo)
Regio Vh (de cadeia pesada) e regio Vl (de cadeia leve) formam o stio de ligao ao antgeno
Anticorpos e Antgenos
LyB = se diferencia em plasmcitos , o qual faz anticorpos; possui um anticorpo na membrana que um
receptor do antgeno
Para a clula B reconhecer o antgeno, ele deve estar junto de uma molcula de MHC de Classe II
Na medula, o LyB recebe sinais do meio e faz a sntese de anticorpos (receptor) trans membrana especficos
para determinado eptopo
Anticorpos e Antgenos
CDR = regies determinantes de complementariedade
Para o LyT reconhecer o antgeno, a bactria deve ser digerida no fagolisossomo de uma APC, a qual expressa
ento, o antgeno na superfcie de sua membrana
Existe uma regio gnica no brao curto do cromossomo G que codifica protenas de membrana (MHC Classe
I e II) nos leuccitos.
MHC Pai Me
A5 A1
Local de encaixe de peptdeos ao MHC = RE Local de encaixe de peptdeos ao MHC = compartimento vesicular
especializado
LyT CD8+
LyT CD4+
MHC I
Molcula Principal
do Complexo de
Histocompatibilidade
(MHC)
MHC II
Ativao do Linfcito
Requer 2 sinais distintos (hiptese dos dois sinais)
1 sendo a apresentao do antgeno
A necessidade de antgeno garante que a resposta imune em desenvolvimento seja especfica
2 sendo mediado por molculas que so sintetizadas durante respostas imunes inatas contra microorganismos
ou dirigidas contra clulas danificadas
A necessidade de outros estmulos desencadeados por reaes imunes inatas aos microorganismos garante que a s
respostas adaptativas sejam induzidas na presena de uma potencial infeco
No apenas aumentam a magnitude da resposta adaptativa subsequente, mas tambm influenciam a natureza dessa
resposta
Molculas que atuam como segundos ativadores:
Coestimuladores = para LyT
Citocinas = para LyT e B
Produtos da degradao do sistema complemento = para LyB
As principais funes da imunidade mediada por LyT so a ativao de macrfagos para matar
microorganismos intracelulares e a induo de potentes respostas inflamatrias agudas, alm
daquelas diretamente induzidas pelo sistema inato.
Os agentes infecciosos que interagem com TLR e outros PRRs tendem a mediar respostas imunes
mediadas por LyT = isso ocorre pois eles aumentam a capacidade de induzir a diferenciao de LyT
CD4+ virgens em clulas efetoras chamadas Th1 e Th2.
Ativao do Linfcito
As citocinas produzidas por clulas durante a resposta inata estimulam a proliferao e a
diferenciao de Ly durante as respostas adaptativas.
IL-6 produo de anticorpos por LyB ativados
IL-1, 6 e 23 diferenciao de LyT CD4+ virgens no subtipo Th2 de clulas efetoras
IL-12 diferenciao de LyT CD4+ virgens no subtipo Th1 de clulas efetoras
IL-15 promove sobrevivncia de LyT CD8+ de memria
PR-T = expresso somente na cadeia Duplo negativo Pr-T CTEC Duplo negativo Pr-T
CD
8+
CD4+
TCR
LyB MHC I TCR
APC LyB MHC I
APC
CD8+
Sinapse imunolgica forte interao