Durante mucho tiempo, se pens que el sistema nervioso es fijo e incapaz de regeneracin.

Aunque es cierto que la mayora de las neuronas en el cerebro se generan antes del nacimiento y
nunca se intercambian, ahora est bien establecido que las neuronas nuevas son generadas
continuamente por las clulas madre en al menos dos regiones discretas del cerebro a lo largo de
la vida en la mayora de los mamferos: hipocampo-una estructura en forma de caballito de mar
debajo de la corteza que es importante para la formacin de memoria y funciones cognitivas; y el
bulbo olfatorio (OB) -una estructura situada por encima de la cavidad nasal que es importante
para el sentido del olfato

A finales del siglo pasado, Eriksson, Gage y sus colegas establecieron que las nuevas neuronas
nacen en el hipocampo humano adulto. Sin embargo, slo recientemente se ha podido obtener
datos cuantitativos sobre el alcance y la dinmica de la neurognesis adulta en humanos,
midiendo la concentracin del istopo radioactivo 14 (14C) en el ADN genmico. Las pruebas con
bombas nucleares durante la Guerra Fra resultaron en un enorme aumento del 14C atmosfrico,
que a partir de entonces ha disminuido exponencialmente, debido principalmente a la absorcin
por el biotopo ya la difusin desde la atmsfera. Las diferentes concentraciones de 14C en la
atmsfera en diferentes momentos se reflejan en el cuerpo humano, y una clula que naci en un
momento determinado tendr una concentracin de 14C en su ADN genmico correspondiente al
momento en que la clula naci [2]. La medicin de 14C en el ADN genmico permite la datacin
retrospectiva del nacimiento de las clulas, y el modelado matemtico de estos datos proporciona
informacin detallada sobre la dinmica de volumen de ventas de una poblacin celular de inters

Esta investigacin ha revelado que hay un volumen de ventas neuronal ms extenso de lo que
muchos haban predicho, y que hay una distribucin nica de la neurognesis del adulto en el
cerebro humano adulto en comparacin con otros mamferos. Porqu es eso? Y cules son los
papeles de la neurognesis adulta en los seres humanos?

La neurognesis del hipocampo adulto se conserva entre los mamferos

La datacin por carbono demostr que las neuronas del hipocampo se generan a tasas
comparables en humanos y ratones de mediana edad. Sin embargo, los seres humanos presentan
un patrn algo diferente de la neurognesis del hipocampo adulto en comparacin con los
roedores (Fig. 1). La gran mayora de las neuronas en el giro dentado (DG), la subdivisin del
hipocampo con la rotacin neuronal, est sujeto a intercambio en humanos, en comparacin con
aproximadamente el 10% en ratones. Adems, los seres humanos muestran una disminucin
menos pronunciada de la edad en la neurognesis del hipocampo durante la edad adulta en
comparacin con los ratones. Las neuronas del hipocampo de origen adulto tienen ms
probabilidades de estar perdidas que las neuronas nacidas durante el desarrollo en humanos. Si
esto es tambin el caso en otros mamferos no se ha investigado directamente, pero los datos de
ratones es coherente con esta nocin

Neurognesis de Adultos en la Zona Subventricular y Bulbo Olfativo

Las clulas precursoras neuronales, o neuroblastos, se producen no slo en el hipocampo sino

tambin en la zona subventricular de la pared del VI en humanos adultos, al igual que en otros
mamferos. La densidad de neuroblastos y la dinmica de su declive con la edad son muy similares
entre el hipocampo y la zona subventricular en humanos. Sin embargo, mientras que la mayora de
las caractersticas de la neurognesis del hipocampo adulto aparecen conservadas bastante
evolutivamente, hay grandes diferencias entre los seres humanos y otros mamferos en la
produccin de nuevas neuronas de la zona subventricular. En roedores y primates no humanos,
estos neuroblastos emigran al OB.

La neurognesis estriatal de los adultos es ms pronunciada en los seres humanos

El estriado es una estructura del prosencfalo debajo de la corteza y est involucrado en la

regulacin de los comportamientos motores y las respuestas a los estmulos gratificantes y
aversivos. En los roedores, la gran mayora de las neuronas generadas en la zona subventricular se
integran en el OB. Sin embargo, existen estudios que sugieren la generacin postnatal de un
pequeo nmero de interneuronas estriadas en ratones, ratas y conejos. La neurognesis en
adultos tambin se inform en el cuerpo estriado de primates no humanos no tratados y
simulados. En monos ardilla, se encontr que un subconjunto de clulas recin nacidas se
desviaba de la corriente migratoria rostral. En lugar de llegar al OB, estas clulas se mostraron a
migrar en la parte del estriado ventral llamado el tubrculo olfativo, donde se muestra un fenotipo
neuronal maduro
En los seres humanos, los neuroblastos no estn restringidos a la pared del VI, sino que tambin
estn presentes adyacentes a este nicho neurognico, en el estriado (Figura 1). La deteccin del
anlogo de timidina yododesoxiuridina en interneuronas estriadas, que permite el etiquetado
prospectivo de las clulas en divisin y la identificacin de su progenie, mostr la generacin de
este tipo celular en adultos. La datacin retrospectiva de nacimiento de las neuronas del estriado
confirm la generacin postnatal de interneuronas.

Ilustracin esquemtica de la
neurognesis del adulto en el
roedor adulto y el cerebro
humano. Las nuevas neuronas
se indican en verde. (A) Los
neuroblastos que se generan en
la zona subventricular que
recubre el ventrculo lateral (LV)
en los roedores migran al OB,
una estructura crucial para el
olfato, donde se integran como
interneuronas. (B) Los
neuroblastos estn presentes
en la zona subventricular
tambin en los seres humanos,
y las nuevas neuronas se
integran en el estriado
adyacente, que desempea un
papel esencial en la
coordinacin del movimiento, el aprendizaje procedimental y la memoria, as como el control
motivacional y emocional. Nuevas neuronas se generan continuamente en la DG del hipocampo -
una estructura cerebral esencial para la memoria y el control del estado de nimo- tanto en
roedores como en humanos (A, B). Una subpoblacin limitada de las neuronas DG est sujeta a
intercambio en roedores (C), mientras que la mayora se vuelve en humanos (D). Las neuronas
dentro de la poblacin de vuelco se intercambian continuamente. Un valor del 100% en el eje y
significa que todas las neuronas han sido reemplazadas desde el nacimiento del individuo.

Parece probable que los neuroblastos y las nuevas neuronas en el estriado humano adulto deriven
de la zona subventricular vecina. Una diferencia importante en la neurognesis adulta entre
roedores y humanos puede ser la direccin de la migracin neuroblstica desde la zona
subventricular, siendo el OB el principal destino en la mayora de los mamferos. Tambin es
posible que las nuevas neuronas del estriado deriven de las clulas locales dentro del parnquima,
quizs adems de las de la zona subventricular.

Que la sustancial neurognesis estriatal del adulto se ve slo en los seres humanos, y
posiblemente algunos primates no humanos, hace que sea difcil de estudiar este proceso en
animales de experimentacin de uso comn. Sin embargo, el bloqueo de la va de sealizacin
Notch en astrocitos en el estriado intacto de ratones desencadena la neurognesis en el estriado
de otra manera intacto, ofreciendo potencialmente un modelo adecuado para evaluar el papel
funcional de la neurognesis estriatal adulta en un organismo experimentalmente ms manejable.

Neurognesis en el Neocrtex Adulto?

La posible adicin de neuronas al neocortex de mamferos adultos ha sido una fuente de

controversia. En roedores y primates no humanos, algunos informes han sugerido que la
neurognesis contina en el neocrtex adulto. Otros estudios no han detectado neurognesis en
esta regin en condiciones fisiolgicas, o han argumentado por un transitorio existencia de
neuronas corticales adultas. En los seres humanos, se demostr que neocortical neurognesis se
restringe al desarrollo y encontr que las neuronas corticales son tan viejas como el individuo
incluso despus del accidente cerebrovascular. Klempin y colegas demostraron que las clulas que
expresan el comnmente utilizado neuroblastor doblecortina (DCX) en la corteza piriforme de
ratn (parte de la corteza olfativa) eran estrictamente postmitotic, y la expresin de los
marcadores de neuroblastos por s solo slo puede considerarse como una indicacin de
neurognesis potencialmente en curso