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FACULDADE DE CINCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA E BIOQUMICA
DISSERTAO
MESTRADO EM QUMICA
2012
UNIVERSIDADE DE LISBOA
FACULDADE DE CINCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA E BIOQUMICA
DISSERTAO
MESTRADO EM QUMICA
ORIENTADOR:
Doutor Pedro Miguel Duarte Vaz
2012
Agradecimentos
Ao meu orientador, o Doutor Pedro Miguel Duarte Vaz e, tambm, Doutora Carla Maria
Duarte Nunes, pela ajuda, apoio e companheirismo demonstrados ao longo da realizao da
presente dissertao. Quero, ainda, agradecer os conhecimentos transmitidos necessrios
compreenso e realizao de todo o trabalho.
Mestre Cristina Isabel Silva Fernandes por todo o apoio, motivao, boa disposio e
pacincia, que me transmitiu.
s minhas amigas Gina Carvalho e Maria de Jesus Miguelito por toda a ajuda, motivao e
boa disposio, que me transmitiram.
i
As propriedades antioxidantes que certos compostos apresentam
Resumo
devem-se sua aco neutralizadora de radicais livres. Neste
contexto os compostos (poli)fenlicos so vistos como lderes,
pois apresentam actividade antioxidante, que se espelha nas
propriedades antinflamatrias e anticancergenas, entre outras, e,
consequentemente, de antienvelhecimento.
A aco inibitria dos radicais livres processa-se por meio de
transferncia do tomo de H do grupo OH fenlico, resultando a
actividade antioxidante da energia da ligao OH. Esta energia de
ligao pode determinar-se, experimentalmente, por medio das
afinidades electrnicas dos radicais fenoxilo ou das entalpias de
formao dos anies fenxido.
No presente trabalho pretende-se fazer uma abordagem a este
assunto por meio de tcnicas computacionais, que permitiro
avaliar a relao estrutura-actividade de fenis substitudos
cromanis, trolox, vitamina E, entre outros, com o objectivo de
investigar a influncia de substituintes na acidez.
A relevncia do presente estudo prende-se com o facto de,
conhecendo a acidez dos compostos, ser mais fcil o
desenvolvimento de novos frmacos.
Palavras chave:
Acidez, antioxidante, cromanol, DFT, dimetoxifenol, fenis, tocoferol, vitamina E
iii
Abstract Certain compounds exhibit antioxidant properties due to their
neutralizing action towards damaging free radicals. In this
context (poly)phenolic compounds are seen as the leading family
of antioxidant activity, which is reflected in anticancer and anti-
inflammatory properties among other, and hence as anti-aging
powerful tools.
The inhibitory action of the free radicals takes place by H atom
transfer from the phenolic OH group. The resulting antioxidant
activity arises from the binding energy of the OH bond. This
binding energy can be experimentally determined by measuring
either the electronic affinity of the phenoxy radicals or the
formation enthalpy of the phenoxide anions, for a given
compound.
As part of a wider strategy, In the present work the aim is to
assess this issue by computational techniques, which allow
evaluating the structure-activity relationship of substituted
phenols cromanol, trolox and derivatives, vitamin E, among
others with the aim to investigate the role of substituent groups
on the acidity and antioxidant activity at Large.
The relevance of this study relates to the fact that knowing the
acidity of the compounds, it is easier to develop new drugs.
Keywords:
Acidity, antioxidant, chromanol, DFT, dimethoxyphenol, phenols, tocopherol, vitamin E
v
ndice Geral
Agradecimentos .......................................................................................................................... i
Resumo ......................................................................................................................................iii
Abstract ...................................................................................................................................... v
Glossrio .................................................................................................................................xiii
1. INTRODUO .................................................................................................................. 3
1.3. Tocoferol................................................................................................................. 8
vii
Captulo II - Resultados e Discusso
BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................... 23
2. INTRODUO ................................................................................................................ 29
BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................... 46
BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................... 55
viii
ndice de Tabelas
ix
ndice de Figuras
xi
Captulo II - Resultados e Discusso
xii
Captulo I - Antioxidantes, tipos e mecanismos de aco
Glossrio
xiii
Captulo II - Resultados e Discusso
xiv
CAPTULO I:
ANTIOXIDANTES, TIPOS E MECANISMOS DE ACO
1
Captulo I Introduo
1. INTRODUO
O nosso organismo possui enzimas protectoras que reparam em 99% os danos causados pela
oxidao de espcies qumicas necessrias ao bom funcionamento do organismo humano, ou
seja, conseguem controlar o nvel de radicais produzidos atravs do nosso metabolismo. Alm
das enzimas, existem os compostos antioxidantes que combatem a formao de radicais livres
3
Captulo I Introduo
pelo nosso corpo. Estes compostos so os agentes responsveis pela inibio e reduo das
leses causadas pelos radicais livres nas clulas e designados de antioxidantes.
Os principais antioxidantes enzimticos so a catalase, glutationa peroxidase e a superxido
dismutase. A catalase est localizada nos peroxissomos do fgado e rins e em
microperoxissomos de outras clulas. uma hemoprotena que tem especificidade para o
perxido de hidrognio, no actuando sobre perxidos orgnicos. Pelo facto de estar
compartimentalizada nos peroxissomos, excepto nos eritrcitos e ter pouca afinidade pelo
perxido de hidrognio comparado a glutationa peroxidase, a catalase torna-se mais
importante em condies que ocorram a formao de altas concentraes de perxido de
hidrognio. Ocorre em alta actividade do fgado e eritrcitos e baixa actividade no crebro [4
7].
Quando se tem hbitos de vida saudveis e se faz uma alimentao que inclui uma variedade
de alimentos frescos, sobretudo hortcolas e frutos, h uma maior probabilidade de que o
organismo esteja protegido contra esses elementos nocivos. Nesta situao, as substncias
antioxidantes que ingerimos juntamente com as que o organismo produz podero ser
suficientes para minimizar o seu efeito nefasto. Mas, com a quantidade de poluentes a que
estamos sujeitos, com a alimentao desequilibrada e excessiva a que nos sujeitamos, a que
muitas vezes se junta o consumo de tabaco, bebidas alcolicas e gorduras, a quantidade de
radicais livres que se forma muito superior aos antioxidantes que o organismo consegue
produzir, conduzindo ao seu excesso. No fundo, quanto maior for o nmero e prevalncia
destes factores de oxidao, maior dever ser a ingesto de alimentos ricos em antioxidantes
[68].
Embora os antioxidantes possam ser encontrados na forma de suplementos sintticos, o ideal
ser ingeri-los atravs dos alimentos para diminuir o risco de sobredosagem e colocar em
risco a sade. Os antioxidantes so as vitaminas A, C e E e alguns metais como o Selnio, o
Zinco e o Cobre [9].
Os polifenis e, dentro destes, os flavonides, so poderosos antioxidantes, que formam os
corantes naturais dos vegetais.
Da mesma forma, o emprego de agentes antioxidantes visando o aumento do prazo de
validade de produtos alimentcios uma constante na rea da tecnologia de alimentos.
4
Captulo I Introduo
A partir do incio dos anos 80, o interesse em encontrar antioxidantes naturais para o emprego
em produtos alimentares ou para uso farmacutico tem aumentado consideravelmente, com o
intuito de substituir os antioxidantes sintticos [1012].
5
Captulo I Introduo
7
Captulo I Introduo
1.3. Tocoferol
O Tocoferol, tambm conhecido como vitamina E, uma das vitaminas mais ligadas beleza
e ao antienvelhecimento, pois possui uma enorme importncia na produo de energia para o
organismo humano [14].
A Vitamina E crucial para a manuteno de uma boa sade e um dos oxidantes mais bem
recebidos por mdicos e pacientes. Isso ocorre porque essa vitamina capaz de demonstrar
efeitos contra a destruio celular, bem como contra o envelhecimento corporal. Ela tambm
normalmente encontrada em multivitamnicos e frmulas antioxidantes. Na sua forma natural,
a Vitamina E considerada a mais proveitosa. Alm disso, ajuda na utilizao da Vitamina K
e estimula o organismo na defesa de membranas celulares contra os radicais livres, os quais
so responsveis por destruir essas membranas e por vrios problemas de sade. O Tocoferol
ajuda a manter o bom funcionamento do sistema imunolgico, o que contribui para uma boa
sade, sendo um antioxidante lipossolvel [15,16].
R1 = R2 = R3 = CH3 (-Tocoferol)
R1 = R2 = R3 = CH3; R2 = H (-Tocoferol)
R1 = H; R2 = R3 = CH3 (-Tocoferol)
R1 = R2 = H; R3 = CH3 (-Tocoferol)
Figura 6. Famlia de tocoferis.
8
Captulo I Introduo
9
Captulo I Introduo
Conforme j foi referido anteriormente, o radical ArO, como produto da reaco, tem de ser
muito mais estvel, energeticamente do que o radical reagente ROO, para que o efeito
antioxidante seja eficaz [1821].
Um segundo mecanismo de antioxidao pode ocorrer com perda de um proto e
transferncia de proto e electro sequenciais (mecanismo SLEPT) e que pode ser descrito
pelas seguintes equaes:
10
Captulo I Introduo
A teoria que rege os radicais livres surgiu em 1954, com Denham Harmon, tendo sido o
precursor da teoria do envelhecimento como consequncia da aco dos radicais livres no
organismo.
As molculas so constitudas por tomos unidos atravs de ligaes qumicas formadas por
um par de electres. Quando as ligaes qumicas se rompem homoliticamente, cada
fragmento molecular passa a conter um nico electro desemparelhado na sua orbital externa.
Estes fragmentos, instveis e reactivos, constituem os radicais livres. Portanto, o termo radical
livre frequentemente usado para designar qualquer tomo ou molcula com existncia
independente, contendo um ou mais electres desemparelhados nas orbitais externas. Isto
determina uma atraco para um campo magntico, o que pode torn-lo altamente reactivo,
capaz de interagir com qualquer composto situado prximo sua rbita externa, passando a
ter uma funo oxidante ou redutora de electres [2224].
Os radicais livres actuam como catalisadores, ou pontes, para desencadear reaces qumicas
ou modificaes em outras molculas [2528].
11
Captulo I Introduo
Cada radical livre capaz de procurar uma espcie qumica, rompendo a sua ligao qumica
para se grupar. Nesta busca desenfreada por uma maior estabilidade energtica, os radicais
livres destroem enzimas, atacam clulas, causando danos estruturais e ocasionando o seu mau
funcionamento ou at a destruio celular [2932].
Figura 9. Exemplo da formao de radicais livres no interior de uma clula (imagem retirada
de http://bioquimicaenvelhecimento.blogspot.pt/2011/01/envelhecimento-relacionado-
as.html).
12
Captulo I Introduo
seu conhecimento para tentar clarificar as dvidas existentes, de que se destaca o nome de
Antoine Laurent Lavoisier, qumico francs, considerado por muitos cientistas como o
fundador da Qumica Moderna [33,34].
No perodo 1782-1783, Antoine L. Lavoisier e Pierre-Simon Laplace (matemtico e fsico)
construram o primeiro calormetro, o calormetro de gelo, para medir a quantidade de calor
libertada por um corpo quente, fazendo uso da medio do volume de um lquido resultante
da transio de fase provocada pela transferncia de calor. Estas experincias marcaram o
nascimento da Termoqumica, e com ela a definio de calor como uma forma de energia, que
est sempre associada a um fluxo inerente e a um gradiente de temperaturas. o ramo da
Qumica-Fsica que estuda os efeitos qumicos calorficos que acompanham as
transformaes fsicas ou qumicas. O seu objectivo o de determinar a quantidade de energia
absorvida ou libertada sob a forma de calor, durante uma transformao, assim como
desenvolver mtodos de clculo do calor envolvido em tais movimentos, sem recorrer
experimentao. A quantidade de calor produzido pela queima de combustveis, ou o valor
calrico do alimento so exemplos bem conhecidos de dados termoqumicos [3537].
A Termoqumica faz parte de uma cincia mais ampla, a Termodinmica, no mbito da qual
so estudadas as relaes entre o calor e outras formas de energia. Em linhas gerais, a
Termoqumica estuda fundamentalmente variaes de energia associadas a transformaes
qumicas (reaces de formao, de atomizao, de combusto, de hidrogenao, de
dissoluo, entre outras) e a transies de fase. Associada a esta cincia surge,
frequentemente, a calorimetria no contexto da qual se procede medio de quantidades de
calor absorvidas ou libertadas durante uma transformao [3537].
A Primeira Lei da Termodinmica (PLT) pode ser enunciada por:
H conservao da energia total do universo, sendo o calor uma forma de energia. A
aplicao desta lei conduz, imediatamente, s leis fundamentais da Termoqumica:
1. Lei de Lavoisier e Laplace a uma dada temperatura e presso, a energia necessria
para decompor um composto nos seus elementos exactamente igual e de sinal
contrrio libertao de energia do processo inverso;
2. Lei de Hess a quantidade de calor libertada ou absorvida numa reaco qumica,
executada a presso ou volume constantes, a mesma, qualquer que seja o caminho
real ou hipottico, seguido pela reaco.
13
Captulo I Introduo
14
Captulo I Introduo
O calor uma forma de energia e, segundo a Lei da Conservao da Energia, ela no pode ser
criada nem destruda, pode apenas ser transformada de uma forma para outra. Desta forma
de concluir que:
- a energia liberada por uma reaco qumica no foi criada, ela j existia antes, armazenada
nos reagentes, sob uma outra forma;
- a energia absorvida por uma reaco qumica no se perdeu, ela permanece no sistema,
armazenada nos produtos, sob uma outra forma.
Cada substncia, portanto, armazena um certo contedo de calor, que ser alterado quando a
substncia sofrer uma transformao. A liberao de calor pela reaco exotrmica significa
que o contedo total de calor dos produtos menor do que o dos reagentes. Inversamente, a
absoro de calor por uma reaco endotrmica significa que o contedo total de calor
armazenado nos produtos maior do que o dos reagentes.
energia armazenada nas substncias (reagentes ou produtos) d-se o nome de contedo de
calor ou entalpia (H). Numa reaco, a diferena entre as entalpias dos produtos e as dos
reagentes corresponde variao de entalpia (H)
1.8.2.Temperatura
15
Captulo I Introduo
1.8.2. Presso
A energia das substncias aumenta progressivamente medida que elas passam da fase slida
para a lquida e desta para a gasosa. A energia da fase slida menor do que a energia da fase
lquida, e esta menor energia tem menor valor do que a da fase gasosa.
Entre as formas alotrpicas de um mesmo elemento h aquela mais estvel e, portanto, menos
energtica, e tambm a menos estvel, portanto, mais energtica.
Partindo-se do reagente na forma alotrpica mais estvel (menos energtica) obtm-se menor
quantidade de energia libertada na reaco. Por outro lado, se se partir do mesmo reagente,
mas na forma alotrpica, menos estvel (mais energtica), obtm-se uma maior quantidade de
energia libertada na reaco.
Quando dissolvemos uma determinada substncia num solvente qualquer, ocorre liberao ou
absoro de energia na forma de calor. Assim, se fizermos uma reaco na ausncia de um
solvente, o valor de H ser diferente do obtido quando se realiza a mesma reaco na
presena de um solvente.
16
Captulo I Introduo
H = H P H R Equao 5
A procura de informao termoqumica est a crescer a um ritmo muito mais elevado do que a
possibilidade de efectuar novas medies. Com os constantes avanos de hardware de
computadores, o que provoca um crescente melhoramento do prprio software, bem como
uma evoluo mpar nas teorias da estrutura electrnica, os clculos computacionais tm-se
tornado cada vez mais atractivos e acessveis.
17
Captulo I Introduo
18
Captulo I Introduo
teoria. No entanto, esta situao ainda no possvel ser aplicada a molculas de maiores
dimenses [44].
nucleares, uma vez que a densidade electrnica na regio de ncleo tende a zero.
19
Captulo I Introduo
A equao geral de Kohn-Sham (KS) para a energia electrnica para o estado fundamental,
obtida segundo a DFT, pode ser escrita pela Equao 6:
E [ ( r , X )] = U ext dr + F [ (r , X )] Equao 6
onde, Uext o potencial externo e F [ (r , X )] o funcional da densidade (dito como funcional
universal) que independente do potencial externo. Esses dois termos representam o desafio
principal do formalismo DFT: o potencial externo precisa de ser calculado e a representao
analtica para o funcional F [ (r , X )] ainda no conhecida.
O potencial externo pode ser determinado a partir da densidade, para ento definir o
Hamiltoniano e, deste, a funo de onda. Aparentemente o formalismo DFT to complicado
quanto o formalismo utilizando orbitais moleculares para sistemas multielectrnicos. O
sucesso do formalismo DFT provm da proposta de KS onde o funcional de energia cintica
passou a ser calculado usando o mesmo formalismo do mtodo HF, ou seja, aplicando o
conceito de partculas independentes, onde temos a semelhana entre as equaes do
formalismo HF e DFT. Dessa forma, a energia cintica total representada pela soma das
energias cinticas dos electres individuais e o hamiltoniano total representado pela soma de
operadores de Fock para um electro. Com isso, semelhantemente ao mtodo HF,
aproximadamente 95% da energia exacta includa na energia total, sendo a energia de
correlao electrnica considerada nos termos do DFT como sendo a energia de troca e
correlao. Portanto a expresso geral para a energia DFT a seguinte:
E DFT [ ( r , X ) ] = T [ ( r , X )] + U nc [ ( r , X ) ] + U cc [ ( r , X ) ] + U xc [ ( r , X ) ] Equao 7
onde T [ (r , X )] o funcional de energia cintica dos electres, U nc [ ( r , X )] e U cc [ ( r , X ) ]
20
Captulo I Introduo
E xc [ (r , X )]
U xc [ (r , X )] = Equao 8
( r , X )
O maior problema dos mtodos DFT obter uma representao adequada para o potencial de
troca e correlao. Embora exista uma grande variedade de mtodos e tcnicas para a
representao aproximada deste termo, nenhum se compara ao mtodo de Slater [48].
Uma vez conhecido o termo de troca e correlao, o procedimento para obteno da energia
semelhante ao utilizando pelo mtodo HF, ou seja, os coeficientes de um conjunto de orbitais
ortogonais, chamado de orbitais de KS, so optimizados de modo a minimizar a energia total.
Esses orbitais, inicialmente desconhecidos, podem ser determinados numericamente ou
expandidos num conjunto de funes de base, de forma anloga ao que acontece no
formalismo do mtodo HF.
importante mencionar que as orbitais de KS no possuem o mesmo significado que as
orbitais provenientes do mtodo HF. Isso s seria verdade se o funcional de troca e correlao
fosse exacto [49].
Portanto, a partir do conjunto de orbitais possvel definir um conjunto de equaes para o
mtodo de KS, as quais so resolvidas de forma iterativa, usando um procedimento de campo
aoto coerente, SCF, conforme a Equao (9):
H KS i = ii Equao 9
21
Captulo I Introduo
22
Captulo I Introduo
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Captulo I Introduo
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25
CAPTULO II:
RESULTADOS E DISCUSSO
27
Captulo II - Resultados e Discusso
2. INTRODUO
HO
O
O
O
Cromanol Trolox Trolox metilster Trolox etilster
29
Captulo II - Resultados e Discusso
mesma actividade. Para isso, foi realizado um estudo sistemtico por meio de clculos DFT
para a maioria dos compostos para aferir a conformao mais estvel em cada um deles. Esta
abordagem foi replicada em cada um dos compostos apresentados no Esquema I para as
formas neutra, aninica e radicalar. As conformaes de partida dos compostos 3,4,5-
trimetoxifenol, cromanol, trolox e -tocoferol foram retiradas da base de dados cristalogrfica
Cambridge Structural Database, pelo que se assumiu que essas conformaes representam as
mais estveis em cada um deles.
Os clculos de DFT foram realizados ao nvel de teoria B3LYP/6-11++G(2d,2p) utilizando
critrios de convergncia bastante apertados, utilizando o pacote computacional Gaussion 03.
O estudo conformacional teve por objetivo determinar a conformao mais estvel de modo a
prever com fiabilidade os valores de entalpia de formao dos anies e radicais a partir de
cada composto na sua forma neutra, por abstrao do tomo de H fenlico por ciso hetero e
homoltica, respetivamente. Globalmente, esta abordagem permitiu analisar desde factores
estruturais, como a existncia (ou no) de ligaes de hidrognio intramoleculares e respetivas
ordens de ligao de Wiberg, at termoqumica envolvida na formao de anies e radicais,
a partir dos fenis neutros.
30
Captulo II - Resultados e Discusso
Este facto pode ser constatado nas Figuras 10 e 11 que mostram as estruturas optimizadas das
formas neutras dos compostos de ambas as famlias (F e C). De referir que neste tipo de
compostos foi identificada a existncia de ligaes de hidrognio do tipo XHO (X = C, O)
nos compostos da famlia F. A famlia C apenas apresenta ligaes CHO devido ao grupo
OH no ter nenhum tomo de O vicinal que possa funcionar como aceitador (Figura 11).
No caso da famlia F, as interaes do tipo OHO apenas so observadas nas formas
neutras, pois no caso dos anies e dos radicais (discutidos mais frente) tal no possvel
devido ao grupo hidroxilo estar desprotonado, no podendo funcionar como doador.
A confirmao da existncia de ligaes de hidrognio intramoleculares do tipo XHO (X
= C, O) nos compostos em anlise foi confirmada no s pela anlise dos parmetros
geomtricos (distncia HO, rHO ), mas tambm pela anlise das ordens de ligao de
Wiberg resultante de uma anlise topolgica NBO.
31
Captulo II - Resultados e Discusso
A Tabela 1 apresenta a correlao dos valores de rHO com as respectivas ordens de ligao
de Wiberg, confirmando a existncia de uma interaco.
32
Captulo II - Resultados e Discusso
A anlise aos anies dos compostos de ambas as famlias F e C foi feita de forma anloga
realizada para os neutros, conforme descrito na seco anterior. Assim foi novamente
realizada uma anlise conformacional para avaliar as geometrias de menor energia, bem como
a existncia de interaces intramoleculares. Desta forma, a Figura 12 mostra as
conformaes mais estveis dos anies da famlia F.
De igual forma, para a famlia C foi tambm verificado que ocorrem pequenas alteraes
conformacionais, sobretudo no tomo de O fenlico. Dado que este tem a sua carga
incrementada (mais negativa) do que no homlogo neutro e no tem o tomo de H ligado, os
grupos metilo vicinais estabelecem ligaes de hidrognio CHO, operando com os
33
Captulo II - Resultados e Discusso
Troloxolato
Cromanolxido Troloxolato Troloxolato etilster
metilster
34
Captulo II - Resultados e Discusso
( rH O 2,29 ; Tabela 2). Contudo, as ordens de ligao de Wiberg mostram que nos
35
Captulo II - Resultados e Discusso
Os radicais derivados dos compostos em estudo das famlias F e C foram tambm analisados.
As anlises conformacionais permitiram verificar que as geometrias de menor energia so
semelhantes s descritas atrs para os anies. De acordo com Figura 15, verifica-se que as
alteraes mais notrias so nas interaces intramoleculares em que cada grupo metoxilo
estabelece duas ligaes de hidrognio.
36
Captulo II - Resultados e Discusso
37
Captulo II - Resultados e Discusso
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Captulo II - Resultados e Discusso
respectiva carga do tomo de O fenlico menor (menos negativa) do que nos anies
respectivos. Isto resulta no estabelecimento de interaces intramoleculares menos
polarizadas e consequentemente mais fracas.
Ainda no caso dos radicais, um aspecto relevante a destacar e a analisar a densidade de spin.
Isto significa que esta anlise permite verificar em que tomo (ou tomos) se localizar o
electro desemparelhado. A Figura 17 mostra a anlise da densidade de spin aos compostos da
famlia F.
De acordo com as imagens da Figura 17, possvel constatar que a densidade de spin est
localizada sobretudo no tomo de oxignio fenlico. Contudo, verifica-se que h uma
deslocalizao de uma pequena parte dessa densidade para os tomos de O e de C envolvendo
grupos metoxilo, com excepo dos compostos 2,4- e 2,6-dimetoxifenoxilo, que apresentam a
totalidade da densidade de spin no dito tomo de O fenlico [6].
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Captulo II - Resultados e Discusso
Uma componente do estudo computacional foi prever os valores de acidez de cada um dos
compostos, tendo como referncia os valores de acidez do fenol. Considerando toda a
informao anteriormente descrita no Captulo 1, seria expectvel que o -tocoferol fosse um
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Captulo II - Resultados e Discusso
dos compostos mais cidos e que a sua actuao fosse em funo do mecanismo de quebra
heteroltica da ligao OH [2,7,8]. Desta forma, quanto mais fraca for esta ligao, mais
cido ser o composto, porque h uma maior facilidade da perda do hidrognio. Daqui
resultaria uma eventual explicao para compreender e descrever a aco antioxidante deste
composto.
Para compreender esta propriedade calculou-se a entalpia de dissociao do composto neutro,
originando o respectivo anio e um io H+ (ciso heteroltica) de acordo com
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Captulo II - Resultados e Discusso
De acordo com a Tabela 4, possvel verificar que os compostos da famlia F so mais cidos
do que o fenol, pois apresentam valores de H mais negativos do que o composto de
referncia. Para os compostos da famlia C, cromanol e seus derivados, constata-se que todos
eles so menos cidos do que o fenol. Tal facto de alguma forma surpreendente, uma vez
que seria esperado que ao funcionarem como antioxidantes, esta actividade estivesse
relacionada com a acidez, propriedade que poderia estar intrinsecamente correlacionada.
preciso relembrar que no caso do trolox foi apenas prevista a dissociao do tomo de H do
grupo OH fenlico e no a dissociao do grupo OH da funo cido carboxlico (neste caso o
composto bastante mais cido do que o fenol com um valor de = 48.2 kJmol1;
contudo no seria correcto considerar esta via no presente estudo).
Assim, para a compreenso da actividade antioxidante da vitamina E (-tocoferol),
necessrio supor que a acidez dos compostos no ser responsvel (ou pelo menos por si s)
por essa mesma actividade.
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Captulo II - Resultados e Discusso
Uma vez que a acidez dos compostos em estudo no permite descrever a origem da actividade
antioxidante do -tocoferol, conforme descrito na seco anterior, foi tambm estudado o
processo de formao dos radicais [1012]. Neste sentido estudou-se entalpia de dissociao
do composto neutro, originando o respectivo radical e um radical H (ciso homoltica) de
acordo com a equao:
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Captulo II - Resultados e Discusso
Da anlise da Tabela 5, verifica-se que todos os compostos estudados formam radicais com
maior facilidade do que o fenol, a referncia considerada neste estudo. Contudo, de referir
que existem diferenas entre os diversos compostos. Conforme se observa na Figura E, que
representa graficamente os dados da Tabela 5, possvel constatar que um grupo de
compostos origina radicais livres que se podem considerar transientes e um outro grupo que
origina radicais persistentes. Entre estes dois tipos de radicais, ser bvio que um bom
antioxidante ir originar um radical persistente aps efectuar o processo HAT para o radical
nocivo, pois os radicais transientes so reactivos, tal como o nome indica.
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Captulo II - Resultados e Discusso
Com base nesta anlise, possvel verificar que na famlia F todos os compostos originam
radicais transientes com excepo dos compostos 2,3- e 2,4-dimetoxifenol, que originam
espcies persistentes. Daqui se conclui que este tipo de compostos, excluindo estes dois
referidos, forma radicais que sero reactivos e, por isso, nocivos. Como tal, no podero ser
considerados como antioxidantes. Por sua vez, os compostos da famlia C apresentam um
comportamento mais homogneo. Como se observa, os compostos desta famlia originam
radicais com grande facilidade (valores baixos, Tabela 5), mas, conforme ilustrado
na Figura 19, os valores de mostram que estes radicais so bastante estveis, o que
permite concluir que eles sero persistentes [13-15]. Assim, pode-se assumir que, com base
nestes dados, os compostos derivados do cromanol (famlia C) so globalmente considerados
como antioxidantes e no s o -tocoferol [2,7,8].
Mais ainda, com base nos contornos da densidade de spin discutido atrs (Figuras 17 e 18), a
maior contribuio do tomo de O do grupo fenol para todos os compostos. Contudo, para
explicar as diferenas evidenciadas na Tabela 5 e Figura 19, ter de se supor que existiro
fenmenos de localizao/deslocalizao do electro que podero levar a esta diferena de
comportamento.
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Captulo II - Resultados e Discusso
BIBLIOGRAFIA
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2007, 129, 5846.
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CAPTULO III:
CONCLUSES E PERSPECTIVAS
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3. CONCLUSES E PERSPECTIVAS
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Captulo II - Resultados e Discusso
Este estudo serve de base a um outro estudo, de base experimental, utilizando espetrometria
de massa para realizar estudos termoqumicos e, eventualmente, confirmar os resultados
obtidos no mbito deste estudo. De facto resultados para os sistemas mais simples (famlia F)
foram j alvo de estudo tendo inclusiv sido publicados recentemente. Num futuro prximo
espera-se que esta abordagem experimental possa ser extendida aos compostos de estrutura
mais complexa da famlia C.
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CAPTULO IV:
DETALHES EXPERIMENTAIS
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Captulo IV - Detalhes Experimentais
4. DETALHES EXPERIMENTAIS
Clculos DFT [1] foram realizados utilizando o programa Gaussian03, rev. C02 [2], com o
funcional hbrido B3LYP, que inclui uma mistura de Hartree-Fock com correlao DFT dada
pelo funcional hbrido de trs parmetros de Becke com funcional de correlao de gradiente-
corrigido de Lee Yang e Parr [3,4]. O conjunto de bases de Pople 6-311++G(2d,2p) foi
utilizado em todos os tomos.
As geometrias de todos os compostos estudados nas formas neutras, aninicas e radicalares
foram optimizadas sem quaisquer restries ao nvel de teoria B3LYP/6-311++G(2d,2p),
conforme mencionado acima, tendo-se realizado sob critrios de convergncia apertados quer
para os ciclos de optimizao quer para os ciclos SCF. A opo Ultrafine para a malha de
integrao foi concomitantemente adoptada. As geometrias iniciais foram construdas com
base em resultados disponveis na literatura. [5,6,7]. Para o cromanol e o trolox, as geometrias
iniciais foram encontradas na base de dados Cambridge Structural Database (CSD)
refcodes MOPHLB e DEWVOQ, respectivamente [8,9]. Para o composto 3,4,5-
trimetoxifenol, a geometria inicial foi a de um composto derivado de (2-(3-metil-2-butenil)-
3,4,5-trimetoxifenol; refcode NALBAD), que tambm se encontra na CSD. As anlises
conformacionais foram realizadas fazendo varrimentos no relaxados das coordenadas de
interesse, utilizando o comando Scan tal como implementado no Gaussian03. As segundas
derivadas harmnicas foram calculadas por forma a avaliar a natureza de mnimos e estimar
os valores de energia do ponto zero (ZPE) e correo trmica para entalpia. As entalpias a 298
K foram obtidas a partir da Equao 12 [10]:
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Captulo IV - Detalhes Experimentais
A representao das estruturas optimizadas foi feita recorrendo ao programa Chemcraft [11] e
os contornos da densidade de spin dos radicais foram calculados utilizando o programa
Molekel v.4.3 [12] com base nos coeficientes das orbitais moleculares.
As cargas naturais dos tomos e as ordens de ligao de Wiberg foram efectuadas recorrendo
a uma anlise topolgica de orbitais naturais (NBO), conforme implementado no pacote
Gaussian03.
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Captulo IV - Detalhes Experimentais
BIBLIOGRAFIA
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