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Universidad de Oriente

Ncleo Bolvar
Escuela de Ciencias de la Salud
Bioqumica Mdica

UNIDAD I-MEDIO INTERNO

Prof. Zulay Castillo


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1665: Robert Hooke usa la palabra biolgicamente por primera
vez

Siglo XIX
1830:Theodor Schwann junto con Matthias Schleiden postularon
que las clulas son las unidades elementales en la formacin de
las plantas y animales, y que son la base fundamental del
proceso vital.
B
r
o
w 1831: Robert Brown describi el ncleo celular.
n

1839: Purkinje observ el citoplasma celular.

1857: Kllirke identific las mitocondrias.

1858: Rudolf Virchow postul que toda clula proviene de otra


clula. Page 2
Purkinje
Siglo XIX (Continuacin)

1860: Pasteur realiz multitud de estudios sobre el metabolismo


de levaduras y sobre la asepsia.

1880: August Weismann descubri que las clulas actuales


comparten similitud estructural y molecular con clulas de
antepasados.

Siglo XX
1931: Ernst Ruska construy el primer microscopio electrnico de
transmisin en la Universidad de Berln. Cuatro aos ms tarde,
obtuvo una resolucin ptica doble a la del microscopio ptico.

1981: Lynn Margulis publica su hiptesis sobre la endosimbiosis


serial, que explica el origen de la clula eucariota.
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Clulas Procariotas:
Pequeas y de estructura muy sencilla. Carecen de
envoltura nuclear (carioteca), con lo cual el contenido
del ncleo est diseminado en la zona central del
citoplasma.

Representadas por microorganismos unicelulares de


vida muy simple. Ejemplos de este grupo
son: arqueobacterias, las bacterias y las algas verde
azuladas llamadas cianobacterias.

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Clulas Eucariotas:
Las clulas eucariotas tienen
su informacin gentica
encerrada dentro de
la envoltura nuclear, su
citoplasma presenta organelos
que cumplen diferentes
funciones y cuyos lmites se
encuentran fijados por
membranas biolgicas.

El compartimiento ms notorio
del citoplasma es el ncleo.

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Representa el lmite entre el medio extracelular y el intracelular.

En la composicin qumica de la membrana entran a formar parte


lpidos, protenas y glcidos

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Son asimtricas

Son semipermeables

Puede variar su fluidez en funcin de la temperatura y


composicin en cidos grasos y colesterol.

Su fluidez permite el movimiento lateral de molculas.

Alojan protenas transportadoras.

Crean compartimentos con una concentracin de


molculas y carga de iones distinta del gradiente normal

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La membrana presenta una permeabilidad selectiva, ya que permite el
paso de determinadas pequeas molculas.

Los mecanismos de transporte pueden verse en el siguiente esquema:

Difusin simple
Transporte pasivo:
Difusin facilitada

Bomba sodio potasio


Transporte activo:
Otras bombas

Endocitosis
Molculas grandes:
Exocitosis

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Un in o una molcula puede atravesar una membrana por difusin
simple, difusin facilitada o transporte activo

Pequeas no
cargadas
Molculas
polares
Ligeramente
permeable

Molculas
polares
grandes no Glucosa, fructosa
cargadas

Iones

Molculas
Aminocidos, ATP,
polares
glucosa-6-P, protenas ,
cargadas
cidos nuclicos

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Es el movimiento de molculas que pasan a travs de la membrana
plasmtica sin gasto energtico ni la ayuda protenas
transportadoras. Ocurre espontaneamente a favor de un gradiente
de concentracin.

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Es el paso de molculas a travs de la membranas
celulares, con el uso de transportadores tambin
conocidos como Carriers, ya que la membrana acta
como una barrera para estas molculas.

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Se distinguen 3 tipos de transportadores:
Uniportadores: transporta un solo tipo de molcula bajo su gradiente de
concentracin.
Simportadores y Antiportadores: en estos casos mueven un tipo de in o
molcula en contra de su gradiente de concentracin con movimiento de
un in diferente a favor de gradiente de concentracin, si ambos van en
un sentido se denominan simporte y si los iones van en sentido contrario
se denominan antiporte.

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Son ejemplos de transporte activo la bomba de Na+/K+, y la bomba de Calcio. La
bomba de Na+/K+ requiere una protena transmembranosa (ATPasa) que bombea
Na+ hacia el exterior de la membrana y K+ hacia el interior.

Por este mecanismo, se bombean 3 Na+ hacia el exterior y 2 K+ hacia el


interior celular, con la hidrlisis acoplada de ATP. El transporte activo de Na+ y K+
tiene una gran importancia fisiolgica. De hecho todas las clulas animales
gastan ms del 30% del ATP que producen (y las clulas nerviosas ms del 70%)
para bombear estos iones.

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Es el proceso por el que la clula capta partculas del
medio externo mediante una invaginacin de la
membrana en la que se engloba la partcula a ingerir.

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Es el mecanismo por el cual las macromolculas contenidas en
vesculas citoplasmticas son transportadas desde el interior celular
hasta la membrana plasmtica, para ser vertidas al medio
extracelular .

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Difusin de agua a travs de una membrana que permite el
flujo de agua, pero inhibe el movimiento de la mayora de
solutos.

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Estructura generalmente grande, rodeada por una membrana doble. En
su interior se encuentra el nucleolo y los cromosomas. Su funcin
consiste en almacenar el material hereditario (DNA), el cul se
transcribe en RNA para la sntesis de protenas celulares.

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Cuerpo granular en el ncleo, consistente de RNA y protenas. Es el
lugar de sntesis de RNA ribosmico y ensamble de subunidades
ribosmicas.

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El citoplasma consiste en el contenido celular de apariencia es viscosa
que se encuentra localizada dentro de la membrana plasmtica pero
fuera del ncleo de la clula.
Hasta el 85% del citoplasma est conformado por agua, protenas,
lpidos, carbohidratos, ARN, sales minerales y otros productos del
metabolismo.
Es en el citoplasma donde se encuentran embebidos los organelos que
conforman las clulas.

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Realizan la sntesis de protenas, segn ordenes del
ncleo. Se encuentran libres en el citoplasma o
adosados a la pared del retculo endoplasmtico

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Consiste en un conjunto de sacos membranosos que forman
cavidades comunicados entre si .
Existen dos tipos:
1.-RE.rugoso: que presenta ribosomas adosados.
2.-RE liso que carece de ellos.
Se encarga del almacenamiento y transporte de sustancias por el
citoplasma celular.

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Est formado por sacos membranosos aplanados y apilados,
no comunicados entre si y rodeados por pequeas vesculas.
Se encargan del empaquetamiento y transporte de protenas y
otras sustancias que deben ser exportadas al exterior celular.
Modifica protenas y lpidos que han sido construidos en el
retculo endoplasmtico y los prepara para llevarlos fuera de la clula

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Las mitocondrias son los organelos celulares encargados
de suministrar la mayor parte de la energa necesaria para la
actividad celular. Actan por tanto, como centrales energticas de
la clula .
La energa se obtiene a partir del proceso denominado
RESPIRACIN CELULAR.

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Los lisosomas (del griego lysis = aflojamiento; soma = cuerpo)
son vesculas formadas por el aparato de Golgi que contienen enzimas
hidrolticas.
Intervienen en la ruptura de materiales extracelulares. Se fusionan con
las vacuolas alimenticias y sus enzimas digieren su contenido.

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Conjunto de filamentos que sirven de soporte a los organelos y da
forma a la clula.

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Los cilios y los flagelos
son unas proyecciones
largas y finas de la
superficie de diversos
tipos celulares.

Son prcticamente
idnticas, excepto en
su longitud. Los cilios
son cortos y se
encuentran en
abundancia.

Los flagelos son ms


largos y escasos .
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Enzimas marcadoras de fraccin celular

Fraccin nuclear: ADN, presencia de antgeno nuclear de


clulas en proliferacin (PCNA), nucleasas, etc.

Fraccin mitocondrial: glutamato deshidrogenasa, citocromo


oxidasa, succinato deshidrogenasa

Fraccin lisosomal: actividad de la fosfatasa cida o


alcalina.

Fraccin microsomal: actividad de la glucosa6 fosfatasa

Fraccin soluble: lactato deshidrogenasa.

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La molcula de agua
es polar, con dos
zonas dbilmente
negativas y dos
zonas dbilmente
positivas; en
consecuencia, entre Puente de

sus molculas se
hidrgeno

forman enlaces Unin


covalente

dbiles.

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La polaridad de las
molculas de agua es la
responsable de la
capacidad solvente del
agua.

Esferas de solvatacin.
Las molculas de agua se
aglomeran alrededor de
los iones con carga y los Esfera de
separan unos de otros. solvatacin

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Muchas molculas importantes tienen regiones de
carga parcial positiva o negativa, que atraen
molculas de agua y por ende se disuelven en ella.
Estas molculas se conocen como HIDROFLICAS

In sodio
hidratado

Observe la orientacin
de las molculas de
agua

In cloro
hidratado

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Molculas como los lpidos, poseen en su estructura solo una pequea
regin polar, pero la mayor parte de su estructura es aliftica e
incompatible con el agua, ya que los puentes de hidrgeno que se
establecen excluyen esta cadena aliftica.
Estas molculas se dice que son HIDROFBICAS y la disposicin que
adoptan en medio acuoso esta dictada por interacciones hidrofbicas.

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Los puentes de hidrgeno son los responsables de las
propiedades del agua;

Resistencia a los cambios de temperatura.


Alto calor especfico -o capacidad calorfica
Alto calor de vaporizacin
Gran cohesin o atraccin mutua, de sus molculas.
Alta tensin superficial.
Alta resistencia tnsil
La accin capilar -o capilaridad- y la imbibicin son
tambin fenmenos relacionados con la adhesin y
cohesin de las molculas de agua.

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Page 34
La molcula de agua se ioniza produciendo iones hidronio
(H3O+) e hidrxido (OH-), esta ionizacin en numero pequeo y
constante en cualquier volumen de agua.

La tendencia del agua a disociarse se expresa como:

Keq=

Donde los corchetes representan la concentracin molar de los iones y


las molculas de agua sin disociar y la K la constante de disociacin

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Constante de disociacin del agua:
Un mol de agua = 18g ; 1L de agua tiene una masa de: 1000 g entonces;
1000g / 18 g mol-1 = 55,56 mol/L; sustituyendo:
55,6 Keq = [H+][OH-].
La contante de equilibrio de disociacin del agua determinada por medidas e
conductividad elctrica es 1,8 x 10 -16
Sustituyendo en la ecuacin:
(55,6)(1,8 x 10 -16) = [H+][OH-]

1 x 10 -14 = [H+][OH-] = K ; producto inico del agua

Asumiendo que [H+] = [OH-] se habla de una solucin neutra


Cuando [H+] > [OH-] se habla de disoluciones cidas y
Cuando [H+] < [OH-] se habla de disoluciones bsicas
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Es el logaritmo negativo de la concentracin de
iones hidrgeno.

Representa una fuerza motriz generada por los


protones libres en distribucin desigual con
otros iones a ambos lados de la membrana.

pH = - log [H+]

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La capacidad tampn de un
sistema es la cantidad de
cido o base fuerte que puede
neutralizar sufriendo un
desplazamiento de pH de una
unidad.

Punto isoelctrico: es el valor de pH en el cual una


sustancia no tiene carga elctrica neta. Es decir en este
valor de pH la mitad de las molculas se encuentra
disociada.
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Frmula qumica que se utiliza para calcular el pH, de una
solucin buffer, o tampn, a partir del pKa (la constante de
disociacin del cido) y de las concentraciones de equilibrio del
cido o base, del cido o la base conjugada

Base
pH pKa log cido

pKa
Tendencia de un cido a ceder protones H+. pKa de un cido dbil se
define como el pH del sistema amortiguador que resultara al aadirle una
cantidad equimolar de una sal fuerte del mismo cido.

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Amortiguador bicarbonato: es el principal tampn extracelular en la
sangre y fluidos intersticiales es el sistema bicarbonato H2CO3 /
HCO3 con un pK= 6,1. En este sistema el cido carbnico esta en
equilibrio con el CO2 disuelto y este a su vez con el CO2 gaseoso

Es un sistema muy eficaz debido a que:

La relacin HCO3 / H2CO3 es muy alta (20/1), lo que le proporciona


una alta capacidad tampn frente a los cidos;

Es un sistema abierto, con lo que el exceso de CO2 puede ser


eliminado por ventilacin pulmonar de manera rpida; y

Adems, el HCO3 puede ser eliminado por los riones mediante un


sistema de intercambio con solutos.

Sus concentraciones se mantienen relativamente constantes y se


puede regular a travs de la ventilacin pulmonar y la eliminacin
renal. Page 40
Amortiguador fosfato: la disociacin del cido fosfrico se desarrolla
con la prdida de un protn en cada equilibrio establecido al que
corresponde un valor de pKa determinado. Estos equilibrios son:

H 3 PO4 H2PO4 HPO24 PO34


pKa1= 2,21 pKa2 = 6,80 pKa3= 12,70

pH = 6,8 + log H2PO4 / HPO24

A nivel intracelular, las concentraciones de fosfato son elevadas lo


que le convierte en un tampn eficiente. Las grandes cantidades de
fosfato dentro de las clulas corporales y en el hueso hacen que el
fosfato sea un depsito grande y eficaz para amortiguar el pH.

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Amortiguador hemoglobina: Su caracterstica principal es que
dependiendo si la hemoglobina (HHb) se encuentra oxigenada o
no el pKa del equilibrio correspondiente vara lo que le otorga
versatilidad de regulacin.
Los equilibrios de disociacin son:
Oxihemoglobina: HHbO2 HbO2 + H+ ( pKa: 6,7)
Hemoglobina: HHb Hb- + H+ ( pKa: 7,9)
En la respiracin celular con la formacin de acido carbnico y la
correspondiente acidificacin, los protones convierten el
oxihemoglobinato (HbO2 ) en hemoglobina amortiguando el efecto
acidificante y liberando O2

HbO2 + H+ HHb + O2

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Alteracin Tipo Causas Compensacin Tratamiento

Excesiva combustin
Ventilacin pulmonar
de grasas (Diabetes).
profunda y rapida.
Patologas como la Infusiones de
Retencin de
Metablica hipertermia que bicarbonato, tampn
bicarbonato o
suponen un aumento tris
eliminacin de
en la produccin de
protones por el rion
cidos orgnicos
Acidosis
Aumento del
volumen de
Insuficiencia en la Aumento de
ventilacin o
ventilacin pulmonar, reabsorcin renal de
Respiratoria respiracin
bronquitis crnica, bicarbonato y de la
pulmonar. Usando
enfisema. excrecin de protones.
aparatos de
respiracin asistida
Infusin de disolucin
Vmitos contnuos, Disminucin de la
isotnica ligeramente
Metablica diarreas, ventilacin pulmonar,
cida.(HCl diluido,
hiperaldosteronismo. retencin de protones
acido lctico,etc)
Alcalosis Hiperventilacin
Respirar dentro de
pulmonar, ansiedad, Retencin de protones,
una bolsa para
Respiratoria insuficiencia eliminacin del anin
aumentar el espacio
cardaca, fiebre, bicarbonato.
no oxigenado.
hipoxia Page 43
Los solutos se clasifican en tres categoras segn las
conductividades elctricas de sus soluciones acuosas.

Las sustancias que se disuelven como molculas y que en


consecuencia dan soluciones no conductoras se clasifican como
no electrolito.

Las sustancias que existen en solucin acuosa como una


mezcla en equilibrio de iones y molculas reciben el nombre de
electrolitos dbiles y se ionizan parcialmente.

Los electrolitos fuertes existen casi exclusivamente en forma de


iones en soluciones acuosas, aqu se incluyen todas las sales
neutras (NaCl) y bases fuertes (NaOH, KOH).

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IN LEC (mEq/L) LIC (mEq/L)
Na+ 145 12
K+ 4 150
Ca++ 5 0.001
Cl- 105 5
HCO3- 25 12
Pi 2 100
pH 7,4 7,1

Los iones constituyen el 95% de los solutos suspendidos


en los fluidos orgnicos, la suma de las concentraciones de
cationes equivalen a la de los aniones en cada compartimiento y
as el fluido de cada uno de los espacios es elctricamente neutral.

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El agua total del organismo corresponde a un 50-60% del peso
corporal del adulto y aproximadamente 75% en nios.

Aproximadamente de este volumen el 40% corresponde al LIC y el


20% al LEC.

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El volumen de agua se mantiene constante en el
organismo, habiendo movimiento continuo entre
compartimientos.

El balance entre el lquido intersticial y el intracelular


esta regulado por el mantenimiento constante del equilibrio
osmtico por la presencia de sales como Na+ e iones
polivalentes donde destacan el Ca2+ y el Mg2+ as como
protenas y fosfatos .

La transferencia entre el compartimiento vascular y el


intersticial ocurre a nivel de los capilares y esta regido por el
equilibrio entre los gradientes de presin onctica plasmtica y
presin hidrosttica.
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La eliminacin de
Deshidratacin con Enfermos dbiles u
glucosa urinaria en
aumento relativo de obnubilados. Mayor
diabeticos.
sales prdida de agua que
Eliminacin de exceso de de sales.
urea.

Deshidratacin con Insuficiencia de la Paso del LEC al LIC,


prdida de sales corteza suprarrenal. clulas turgentes.
Prdida de Na+ por Alteracin del
orina. funcionamiento renal

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Es la forma clsica de
Deshidratacin Prdida de deshidratacin. Sequedad
paralela a la secreciones del de la piel y mucosas,
prdida de sales aparato digestivo. hipotensin de los globos
oculares y descenso de la
presin arterial

El descenso del volumen plasmtico y la hipotensin arterial


impiden una correcta filtracin renal por deficiencia de lquido.

Edema por paso de


insuficiencia
liquido del capilar al
Retencin de cardaca congestiva,
espacio intersticial.
agua paralela a enfermedades del
retencin de rin, toxemias del Aumento del espacio
sales embarazo, cirrosis intersticial a expensas del
heptica. LIC

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Calor: forma de energa que pasa de un cuerpo a otro por la
influencia de una diferencia de temperatura. Resulta del movimiento
desordenado de las molculas

Energa Luminosa: vibracin electromagntica portadora de


fotones.

Energa elctrica: se debe a un desplazamiento de electrones en


una sustancia o un medio conductor.

Energa mecnica: permite el desplazamiento de los seres


vivientes.

Energa osmtica: tipo de energa mecnica que depende de la


concentracin de las molculas disueltas en un espacio dado, de su
poder de atraer molculas de agua y modificar su ordenamiento.
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Energa :
Propiedad de la materia que le permite transformarse
en trabajo o a la inversa formarse como resultado de
un trabajo

Energtica :
Ciencia que estudia los intercambios de energa

Termodinmica :
Disciplina que estudia los cambios de energa que
ocurren con la ruptura o formacin de una
biomolcula y puede predecir si este ocurrir de
forma espontnea o no.
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PRIMERA LEY: Conservacin de la energa

En cualquier transformacin fsica o qumica la


cantidad total de energa del universo permanece
constante"

SEGUNDA LEY: Entropa

Cualquier proceso irreversible que se lleva a


cabo en un sistema aislado conduce al aumento
de entropia del sistema"

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Cantidad de energa capaz de realizar trabajo durante una reaccin
a T y presin constantes.
Proporciona informacin sobre:
La direccin de la reaccin qumica
Composicin en el equilibrio
La cantidad de trabajo desarrollado

Variacin de energa libre (G): Predice si una


reaccin es factible o no

G = 0 Proceso en equilibrio (proceso irreversible)


G > 0 Reaccin endergnica, consume energa
G < 0 Reaccin exergnica, genera energa (espontnea)

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Entalpa (H): contenido calrico del sistema

DH > 0 Reaccin endotrmica (absorbe calor)


DH < 0 Reaccin exotrmica (libera calor)

Entropa (S): aleatoriedad o desorden del sistema. Una


reaccin ocurrir solo si la entropa (desorden)
aumenta en el sistema y en el medio circundante. La
energa de un sistema que no puede utilizarse para
realizar un trabajo til

DS > 0 Aumenta entropa en el sistema


DS < 0 Disminuye entropa en el sistema
Page 54
Una reaccin endergnica espontneamente imposible puede
ocurrir desde el punto de vista termodinmico si se acopla a otra
exergnica siempre que el resultado final sea exergnico.
Ejemplo: Sintesis de glucosa-6-P

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Son compuestos que al hidrolizarse pueden liberar gran
cantidad de energa.
El ATP funciona como el principal portador de energa en
los seres vivos, por esta razn es considerado la moneda
universal de energa libre en los sistemas biolgicos. Posee
enlaces muy inestables en disolucin acuosa.

Page 56
Compuestos ricos en energa y Potencial de transferencia de P

El acoplamiento de las reacciones endergnicas y exergnicas est


mediado por intermediarios de alta energa

Los compuestos ricos en energa:

Liberan la energa mediante hidrlisis y transferencia de grupo (rotura


enlace rico en energa ~)

Ceden una energa > 25 kJ/mol (potencial de transferencia de grupo)

Potencial de transferencia de grupo: Energa libre que un compuesto


es capaz de ceder a otra sustancia junto con el grupo transferido

Se mide por la energa libre desprendida en la hidrlisis del enlace de


alta energa

Transfieren la energa en una sola reaccin


Page 57
Compuesto Energa (kJ/mol)
G en hidrlisis
Fosfoenolpiruvato (-61.9)
1,3-bifosfoglicerato (-49.3)
Fosfocreatina (-43.0)
ATP (-30.5)
ADP (-30.5)
Glucosa-1-fosfto (-20.9)
Glucosa-6-fosfto (-13.8)
Page 58
Cualquier especie capaz de existir independientemente que
contiene uno o ms electrones desapareados (electrones que
estn solos en orbitales atmicos o moleculares)

Page 59
El oxgeno es un elemento esencial para la vida de los organismos
aerobios

1. Se emplea como aceptor de electrones en la cadena de


transporte electrnico (aproximadamente un 90 % del
consumido)

2. Algunos enzimas lo utilizan para procesos de hidroxilacin y


oxigenacin (aproximadamente un 10% )

3. Una fraccin residual (~ 1%) se convierte en especies reactivas


de oxgeno (ROS):

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La SOD y la catalasa actan degradando las especies
reactivas de oxgeno (ROS)

Superxido dismutasa: Cataliza la


reaccin de destruccin de los
radicales superxido mediante su
transformacin en perxido de
hidrgeno, el cual puede ser destruido
a su vez por las actividades catalasa o
glutatin peroxidasa.

O2- + O2- + 2H+ -> H2O2 + O2

Page 61
Glutatin peroxidasa: Reduce perxido de
hidrgeno complementando a la catalasa

Page 62
Catalasa: Es una de las enzimas
conocidas ms eficientes, tanto que
no puede ser saturada por H2O2 a
ninguna concentracin, catalizando
su conversin en H2O y O2, para
proteger a las clulas del H2O2 que
se genera en su interior.

2H2O2 -> 2H2O + O2

Page 63
VITAMINA E (-tocoferol) Captura radicales hidroxilo y aniones superxido y
neutraliza perxido de hidrgeno. Hortalizas, verduras, frutos secos, aceites
(soja, girasol..), arroz integral, lentejas, mantequilla

VITAMINA C (cido ascrbico) Poderoso inhibidor de la oxidacin de lpidos.


Regenera la Vitamina E. Frutas (ctricos), acelgas, tomates, perejil.

-CAROTENO (provitamina-A) carotenoide ms abundante de la naturaleza


Elimina los radicales libres y protege al ADN de su accin mutagnica. Verduras
y frutas de color amarillo.

OLIGOELEMENTOS Forman parte del ncleo activo de muchos antioxidantes.


( Cu/Zn/Mn/Se/Fe).

FLAVONOIDES Su efecto antioxidante reside tanto en su capacidad para


secuestrar radicales como en su capacidad para formar quelatos con metales
ajo, cebolla, t, manzanas, peras, espinacas, naranjas, limones.
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