Tratamiento de la hepatitis C. Una revisin sistemtica.

Kottilil, MD.PHD

IMPORTANCIA Virus de la hepatitis C (el VHC infecta a ms de 185 millones de personas en todo el
mundo, el 20% de los pacientes con infeccin crnica con el VHC evolucionan hacia la cirrosis, se estn
desarrollando nuevas y ms sencillas terapias que utilizan antivirales de accin directa que se dirigen a
varias etapas del ciclo de vida del HCV

RESUMEN La evidencia publicada sobre seguridad, eficacia (medida por la respuesta virolgica
sostenida [SVRI, que es el objetivo del tratamiento de ARN del VHC plasmtico indetectable 12 o 24
semanas despus de la terminacin del tratamiento) y la tolerabilidad de los alimentos actuales de
EE.UU. Los regmenes basados en interfern aprobados por la administracin de frmacos y los
regmenes libres de interfern oral utilizaron el VHC para proporcionar recomendaciones de tratamiento
para especialistas y generalistas basndose en la evidencia publicada en la literatura cientfica de la
Universidad de California. gov, ndice de Conferencias, Gideon, PsycINFO Google Scholar, y Oaist er se
realiz desde el 1 de enero de 2009 al 30 de mayo de 2014. Se incluyeron publicaciones que describan
los estudios de fase 2, 3 y 4 que evaluaban el tratamiento del VHC Se incluyeron 41 estudios con 19
O63 pacientes adultos Fuerza de los datos clnicos y posterior tratamiento con VHC las
recomendaciones se clasificaron de acuerdo con el Oxford Center for Evidence-Based Medicine.

RESULTADOS Los pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC representan del 60% al 75% de las
infecciones por VHC en los Estados Unidos. El genotypelismore del virus de la hepatitis C es difcil de
curar que el genotipo 2 o el genotipo 3. Los pacientes con los genotipos del HCV deben recibir el
tratamiento con interferon pegylated del sofosbuvir ribavirin debido a la duracin ms corta de la terapia
ya altas tasas de SVR (89-90%). Simeprevir interfern pegilado La ribavirina es una alternativa para los
pacientes con el genotipo 1 del VHC (SVR, 79% -86%). Los pacientes con genotipos 2 y 3 del VHC, que
representan entre el 20% y el 29% de las infecciones por el VHC en los Estados Unidos, deben recibir
tratamiento con ribosiloxano sdico (SVR para el genotipo 2, 12 semanas de duracin: 82% 93%: SVR
para genotipo 3,24 semanas, 80% -95%). Los pacientes con coinfeccin por HIV.HCV y los pacientes
con cirrosis compensada (es decir, cirrosis pero funcin heptica sinttica preservada) deben recibir el
mismo tratamiento que los pacientes con monoinfectancia CV

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA Las terapias nuevas, de corta duracin y ms simples resultan en

altas tasas de RVS para los pacientes infectados por el VHC. La incoherencia con el aumento de la
deteccin del VHC como sugieren los recientes Centros para el Control y la Prevencin de
Enfermedades, la disponibilidad de nuevas terapias puede conducir al tratamiento de muchas ms
personas con infeccin crnica por VHC.

El virus de la hepatitis C (VHC) infecta a unas 185 millones personas en todo el mundo y
3,4 millones a 4,4 millones de personas en Estados Unidos. Aproximadamente el 80% de
los pacientes infectados por el VHC con infeccin aguda progresan a infeccin crnica, de
los cuales el 20% desarrolla cirrosis en 25 aos, con el 25% de los pacientes con cirrosis
desarrollando el carcinoma hepatocelular y / o
enfermedad heptica descompensada.
El virus de la hepatitis C es la causa principal del trasplante heptico en los Estados
Unidos.
Hay 6 genotipos conocidos de HCV. Los ms comunes genotipos en los Estados Unidos
son genotipo 1 (los subtipos son 1a y 1b), genotipo 2 y genotipo 3, que comprenden, en
conjunto, 97% de todas las infecciones. Aunque no hay diferencia en el riesgo de cirrosis
segn al genotipo, el genotipo 3 es
asociado a una mayor tasa de esteatosis heptica y el genotipo 1b est asociado con una
mayor tasa de
carcinoma hepatocelular.
La prevalencia de la hepatitis C es particularmente alta en las subpoblaciones de
personas encarceladas, sin hogar personas, veteranos y pacientes infectados con el virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Tabla 1). Desde el descubrimiento del VHC en
1989, las estrategias para curar la infeccin han evolucionado dramticamente. Una
curacin se define como una respuesta virolgica sostenida (SVR) y consiste en niveles
indetectables de ARN del VHC plasmtico 12 o 24 semanas despus (cuadro 1).
Los interferones alfa, que son agentes inmunomoduladores administrados como
inyecciones subcutneas, fueron los primeros utilizado para tratar el VHC con xito (Tabla
2). Posteriormente, la ribavirina, un anlogo de nuclesido antiviral oral, para mejorar la
curacin tarifas Ms recientemente, los antivirales orales de accin directa (DAAs) que se
han desarrollado varias etapas del ciclo de vida del VHC. (Figura)
El campo de la teraputica del VHC est evolucionando para desarrollar estrategiaspara
erradicar el VHC sin usar las formulaciones de interfern y / o ribavirina.
Este cambio simplifica el tratamiento, mejora la tolerabilidad y disminuye la duracin de la
terapia, todo mientras mantiene o aumenta las tasas de SVR.
Esta revisin resume datos publicados sobre regmenes de tratamiento a base de
interfern y orales sin interfern para pacientes infectados por HCV genotypes 1, 2, o 3 de
la fase publicada 2, 3, y 4 ensayos clnicos aleatorios (RCTs) y los estudios de cohorte de
Administracin de Drogas y Alimentos estadounidense (FDA) - medicaciones aprobadas.
Proporcionamos recomendaciones de tratamiento para la direccin de pacientes
infectados por HCV genotypes 1, 2, o 3.

Mtodo
Esta revisin sistemtica fue conducida segn directrices 19 PRISMA la Biblioteca
Nacional de Medicina por PubMed fue buscada para la hepatitis C (la Red) filtra el ensayo
clnico, la fase II; el ensayo clnico, divida en fases III; y ensayo clnico, fase IV. La
bsqueda fue conducida para estudios publicados entre el 1 de enero de 2009, y el 30 de
mayo de 2014. Adems, buscamos las bases de datos siguientes para la hepatitis de
trminos C y el ensayo clnico y la fase II o la fase III o la fase IV: Web de Ciencia,
Scopus, Embase, Agricola, Cochrane Biblioteca, Cinahl Ms, ClinicalTrials.gov, ndice,
Gideon, PsycINFO, Google Erudito, y Oaister. Nuestra estrategia de bsqueda incluy
estudios publicados en cualquier lengua de 2009 al 30 de mayo de 2014. Las referencias
de artculos identificados fueron buscadas para artculos adicionales relevantes. Ensayos
clnicos aleatorios y estudios de cohorte relevantes fueron incluidos si ellos fueran
publicados en ingls, usados las terapias FDA-APROBADAS que incluyeron SVR como
un punto de final primario o secundario, y definieron a pacientes experimentados de
tratamiento que usan la Asociacin americana para el Estudio de definiciones de
Enfermedades de Hgado. Los estudios que presentan la informacin exclusivamente
sobre pacientes que sufren el trasplante de hgado, el acento agudo HCV, y HCV
genotypes otro que 1 a 3 y estudios que encuentran dosis fueron excluidos. Los datos
incluyendo el diseo de estudio, datos demogrficos participantes, etapa de enfermedad
de hgado, regmenes de tratamiento y duraciones, y SVR fueron extrados por coautores
y registrados sobre una hoja de coleccin de datos estandarizada electrnica. La fuerza
de datos clnicos y recomendaciones subsecuentes para el tratamiento de pacientes HCV-
INFECTADOS fue clasificada segn el Centro de Oxford de los niveles de Medicina a
base de Pruebas de pruebas por 2 autores por separado, con discrepancias resueltas
despus de la revisin de artculo conjunta y la discusin. Los niveles de pruebas son as:
nivel 1A, revisiones sistemticas (con la homogeneidad de ensayos clnicos aleatorios);
nivel 1B, ensayos clnicos individuales aleatorios (con intervalos de confianza estrechos);
nivel 2A, revisiones sistemticas (con la homogeneidad de estudios de cohorte); y nivel
2B, estudios de cohorte individuales (incluyendo calidad baja ensayos clnicos aleatorios).
Los grados de recomendacin son as: A, nivel constante 1 estudios; B, nivel constante 2
o 3 estudios o extrapolaciones de nivel 1 estudios; C, nivele 4 estudios o extrapolaciones
del nivel 2 o 3 estudios; y D, nivel 5 pruebas o los estudios troublingly incoherentes o
inconcluyentes de cualquier nivel.

RESULTADOS
Quinientos ochenta estudios relevantes fueron protegidos y evaluados para la elegibilidad.
Despus de la aplicacin de la inclusin y criterios de exclusin (eFigure en el
Suplemento), 41 estudios (33 RCTS y 8 estudios de cohorte) con 19063 pacientes adultos
fueron seleccionados para la inclusin. La tabla 3 resume incluy las conclusiones de los
estudios y niveles de pruebas. Una descripcin llena de regmenes de tratamiento,
duracin, nmero de participantes, datos demogrficos, SVR, e interrupciones para cada
estudio est disponible en eTables 1 a 3 en el Suplemento.

Pruebas para Empleo de Telaprevir o Boceprevir + Pegylated Interfern + Ribavirin a base

de Peso para Pacientes con HCV Genotype 1

Boceprevir y telaprevir son la protena selectiva HCV no estructural (NS) 3/4A serine
protease inhibidores. Estas medicinas fueron las primeras DAAS desarrolladas y
encontradas para ser eficaces en el tratamiento de pacientes con HCV genotype 1.
Basado en el resultado de SVR, nivel 7 de evidencia 1B RCTs demuestra la superioridad
de terapia triple que usa telaprevir o boceprevir con el interfern pegylated + ribavirin a
base de peso (1 g/d para 75 kilogramos y 1.2 g/d para> 75 kilogramos) para el
tratamiento de HCV genotype 1 pacientes ingenuos de tratamiento (SVR rango, 61%-75
%) comparado con el tratamiento con el interfern pegylated + ribavirin a base de peso
(SVR rango, 38%-49 %).
Las duraciones acortadas (24 semanas para telaprevir-y 28 semanas para boceprevir-contener
regmenes) para los pacientes que alcanzan la carga rpida viral disminuyen las 12 primeras
semanas antes de la terapia son tan eficaz como la terapia de duracin fija de 48 semanas.
Abreviaturas: HCV, hepatitis C virus; VIH, virus de inmunodeficiencia humano.
a) Los rangos representan es resultado de mltiples estudios. El nmero estimado total infectado
es 3.9 millones (3.4-4.4 millones) de la Salud Nacional y el Estudio de Examen de Nutricin
(NHANES) que excluye sin hogar e institucionalizado (incluyendo la prisin) poblaciones y por lo
tanto probablemente subestima el predominio por 500000 a 1 milln de personas.
b) Datos de NHANES; predominio de informes para cohorte de nacimiento 1945-1970

Cuatro nivel de evidencia 1B RCT y 2 nivel 2B estudios evalu telaprevir o boceprevirm + pegylated
el interfern + ribavirin a base de peso en pacientes experimentados de tratamiento. Los
respondedores anteriores parciales y los pacientes que recayeron tenan la mejora significativa de
tarifas SVR cuando tratado con telaprevir-o regmenes que boceprevir-contienen para hasta 48
semanas (SVR rango, 69 %-83 %) comparado con el interfern pegylated + a base de peso ribavirin
solo (SVR rango, 20 %-29 %). Los respondedores anteriores nulos tenan aumentos modestos de
tarifas SVR con la terapia telaprevir-basada (SVR rango, 39 56 % %-contra el 9%-17 %) (Tabla 3).
Pruebas para Simeprevir + Fijan ylated Entierran feron + Ribavirin a base de Peso para Pacientes
con HCV Genotype 1

Dos DAAS, simeprevir y sofosbuvir, recientemente fueron aprobados para tratar HCV. Simeprevir,
UN HCV NS3/4 serine protease el inhibidor, fue evaluado en pacientes ingenuos de tratamiento y
pacientes que haban recado en 4 nivel de pruebas 1B estudios y 1 nivel 2B el estudio, mostrando
a las tarifas ms altas de SVR (el 79 el %-86 %) la utilizacin de 12 a 24 semanas de simeprevir + 24
a 48 semanas de interfern pegylated + ribavirin a base de peso comparado con el interfern
pegylated + a base de peso ribavirin solo (SVR la gama, el 37 el %-65 %).
En un estudio representativo, el 88 % de participantes tena una temprana disminucin de carga
viral (HCV el ARN menos que cuantificable en semanas 4 e inperceptible en la semana 12) y era
eligible para una duracin acortada total de terapia de 24 semanas, con el 83 % al 88 % de
pacientes que alcanzan SVR. Pacientes sin una temprana disminucin de carga viral con menor
probabilidad alcanzaron SVR (rango, 22 %-32 %).
Un nivel de pruebas 1B el estudio de simeprevir en respondedores anteriores nulos y parciales y
relapsers mostr que 12 a 48 semanas de simeprevir + pegylated el interfern + ribavirin a base de
peso durante 48 semanas causaron las altas tarifas de SVR (el 67 el %-80 %) comparado con el
interfern pegylated + a base de peso ribavirin solo (el 36 %). Las tarifas de respuesta a simprevir-
contener la terapia, sin embargo, eran inferiores en respondedores nulos (el 41 el %-59 % contra
el 19 %) y respondedores parciales (el 65 el %-86 % contra el 9 %) que relapsers anterior (el 76 el
%-89 % contra el 37 %) pero ms alto comparadas con el interfern pegylated + ribavirin a base de
peso. Tanto en pacientes ingenuos de tratamiento como en experimentados de tratamiento
infectados por HCV genotype 1a, aquellos con un polimorfismo Q80K en la regin NS3 de hepatitis
C el virus respondieron menos bien a simeprevir-contener la terapia (el 26 diferencia del %-31 %
en SVR).

Pruebas para Empleo de Sofosbuvir + Pegylated Interfern + Ribavirin a base de Peso para
Pacientes con HCV Genotype 1

El ms recientemente, sofosbuvir, un HCV NS5b el inhibidor de polimerasis de nucletido, ha sido

aprobado para tratar la infeccin HCV. Dos nivel de pruebas 1B estudios y 1 nivel 2B el estudio
mostr altas tarifas SVR (el 89 el %-90 %) despus del tratamiento con slo 12 semanas de
sofosbuvir + pegylated el interfern + ribavirin a base de peso en pacientes ingenuos de
tratamiento. No haba ninguna ventaja a la duracin de tratamiento que se extiende a 24 semanas
o empleo de terapia dirigida por respuesta (SVRrange, el 89 el %-91 %)

Pruebas para Empleo de un Rgimen Todo-oral de Sofosbuvir + Ribavirin en Pacientes con HCV
Genotype s 1, 2, y 3

Un nivel de pruebas 1B estudia entre pacientes con HCV genotypes 2 y 3 respuesta demostrada
mejorada a sofosbuvir + weightbased ribavirin la terapia durante 12 semanas comparadas con el
interfern pegylated + ribavirin a base de peso durante 24 semanas (el 97 % con sofosbuvir contra
el 78 % con el interfern pegylated) en pacientes ingenuos de tratamiento con HCV genotype 2.
Esta alta tarifa SVR en pacientes con HCV genotype 2 trat con sofosbuvir + confirmaron ribavirin a
base de peso en otro nivel de pruebas 2B el estudio.

Un nivel 1B estudio y 1 estudio de nivel 2B mostr un beneficio en el tratamiento de mayor

duracin (12 semanas frente a 16 semanas) con sofosbuvir + ribavirina para pacientes tratados con
genotipo 3 (30% vs 62%) y un beneficio an mayor con 24 semanas de tratamiento en pacientes
con el genotipo 3 del VHC que recibieron tratamiento (80%) y tratamiento no ingenuo (95%), pero
no en los pacientes con el genotipo 2 del VHC (82% para el tratamiento y 89% para el tratamiento
no ingenuo).

Sofosbuvir + ribavirina durante 12 a 24 semanas en HCVgenotype 1 fue evaluado en dos estudios

de nivel 2B de evidencia.41,42 La respuesta al tratamiento en pacientes con el genotipo 1 de HCV
que fueron tratados con ingenuidad fue del 68% al 84%.Sofosbuvir + ribavirina durante 12 a 24
semanas 1was inHCVgenotype evaluados en 2 pruebas nivel 2B estudios. Respuesta a 41,42
tratamiento en pacientes geno con el VHC tipo 1 que fueron tratamiento ingenuo era 68% a 84%.
Abreviaturas: FDA, Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos; G-CSF,
factor de estimulacin de colonias de granulocitos; VHC, virus de la hepatitis C; NS, protena no
estructural.

a) No aprobado por la FDA -; efectos adversos no reportado en la tabla.

b) Actividad antiviral de agentes desarrollado hasta la fecha
c) Genotipo 1b ms efectivo que 1a.
d) Se notificaron para boceprevir, telaprevir y simeprevir solamente.
Especial Poblaciones

Pacientes con Compensado Cirrosis

Se han incluido pocos pacientes con cirrosis compensada (es decir, sin ictericia, ascitis,
encefalopata o hemorragia variceal) en ensayos clnicos de regmenes usando nuevos DAA y
pacientes con signos de hipertensin portal (como lo demuestra un recuento plaquetario <90
103 / L) estn generalmente excluidos. En 4 estudios, 21,24-26 pacientes no tratados
previamente con cirrosis tratados con telaprevir que contenan terapia (62% -63% vs 75%) o
terapia con boceprevir (41% -52% vs 67% -76%) tuvieron una respuesta menor las tasas tan
pacientes sin cirrosis. En un subanlisis de 1 estudio 40 de sofosbuvir

Los agentes antivirales de accin directa (DAAs, mostrados en cian) alteran la replicacin del virus
de la hepatitis C (HCV) dirigiendo los pasos enzimticos crticos en el ciclo de vida del HCV.

El tratamiento antiviral con un DAA combinado con ribavirina con o sin interfern pegilado,
dependiendo del genotipo del HCV (ver Tabla 4), aumenta la supresin de la replicacin del VHC
en comparacin con el interfern y la ribavirina sola, lo que conduce a mejores tasas de respuesta
virolgica sostenida. La ilustracin es esquemtica; estructuras no son a escala. Los signos de
interrogacin indican que el mecanismo de accin es incierto. Abreviaturas: E, glicoprotena de la
envoltura; NS, protena no estructural; + y -, ARN del VHC positivo y negativo.

a) No aprobado por la Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.

+ interfern pegilado + ribavirina basada en el peso durante 12 semanas, los pacientes con cirrosis
respondieron menos bien que los pacientes sin cirrosis (80% vs 92%). De forma similar, la
respuesta a la ribavirina basada en peso de sofosbuvir + sola durante 24 semanas en pacientes con
el genotipo 1 del VHC fue menor en los pacientes con enfermedad heptica en estadio 3 o 4 (54%
vs 79% con estadio 2 o menos dieasa). simeprevir + interfern pegilado + ribavirina basada en
peso fue menor en pacientes con fibrosis de puente o cirrosis en comparacin con aquellos con
menor fibrosis heptica para pacientes no tratados previamente (68% vs 84%) y pacientes tratados
con experiencia (73% vs 82% en recaudadores anteriores, 67% vs 79% en los respondedores
parciales, y 33% vs 66% en los respondedores nulos) .35,37

Estas diferencias no se observaron entre los pacientes con el genotipo HCV 2 que se trataron con
12 semanas de ribavirina con base en peso de sofosbuvir + (83% -94% con fibrosis vs92% -97% sin
fibrosis). El aumento de la duracin de la terapia combinada de ribavirina basada en el peso de los
pacientes sin tratamiento con el genotipo 3 del VHC de 12 semanas a 24 semanas mejor las tasas
de RVS en los pacientes con cirrosis (21% vs 92%). Esta duracin prolongada tambin result en
una mayor tasa de respuesta en los pacientes con cirrosis experimentados (SVR, 60%); sin
embargo, esta tasa es an ms baja que la observada en pacientes sin cirrosis tratados
previamente (SVR, 85%), que fueron tratados por la misma duracin40,43,44.

Pacientes con Coinfeccin VIH-VHC

Alrededor de un tercio de todos los pacientes infectados por el VIH tambin estn coinfectados
con el VHC12. Las tasas de respuesta al interfern pegilado + a la ribavirina basada en el peso en 2
estudios con evidencia de nivel 2B47,48 fueron pobres en pacientes no infectados previamente
tratados y coinfectados con tratamiento (36% ). Dos estudios de nivel de evidencia 1B45,46
demostraron que la adicin de telaprevir o boceprevir al interfern pegilado + ribavirina basada en
peso (tasas de RVS, 74% y 63%) fue superior al interfern pegilado + ribavirina por peso solo (tasas
de RVS, 30% y 45%). Sin embargo, la terapia de ribavirina basada en peso de sofosbuvir + durante
24 semanas result en altas tasas de respuesta en pacientes con HCVgenotipos 1, 2 y 3 (rango SVR,
76% -92%) en un estudio de nivel de evidencia 2B.44

En resumen, la adicin de DAAs al interfern pegilado + ribavirina conduce a mejoras significativas

en las tasas de SVR. El rgimen de sofosbuvir + ribavirina tiene altas tasas de RVS en pequeos
estudios de pacientes con coinfeccin VIH-VHC.

Minoras

Se han publicado datos limitados sobre el tratamiento de pacientes afroamericanos e hispanos

usando regmenes que incluyen el sofosbuvir o el simeprevir. Sin embargo, un estudio incluy un
subanlisis de 159 pacientes afroamericanos y mostr una mejora en la RVS con el barbitreferol +
interfern pegilado + ribavirina basada en peso (SVR, 53%) + interfern sobregilado + ribavirina
por peso solo (SVR, 23%) .

Recientemente, se describieron polimorfismos en la regin promotora aguas arriba del gen IL28B
que explicaron parcialmente las tasas de respuesta diferencial a la terapia que contena interfern
para la infeccin por genotipo 1 del VHC entre razas, con individuos que llevan el genotipo CC
(enriquecido en asiticos o blancos) a la terapia que aquellos con un genotipo TT (enriquecido en
las poblaciones afroamericanas) .4 Subanlisis de estudios en pacientes no tratados previamente
utilizando simeprevir han demostrado que este rgimen es ms eficaz en los pacientes que portan
el polimorfismo IL28BCC en comparacin con aquellos sin el genotipo CC (94% -97% vs 68% -58%).
La capacidad predictiva de los pacientes tratados con IL28B con sofosbuvir + interfern pegilado +
ribavirina basada en peso y ribavirina basada en peso de sofosbuvir + no est clara.

Otras Poblaciones

Existen pocos datos disponibles sobre el uso de DAA sin pacientes con insuficiencia renal (p. Ej.,
Tasa de filtracin glomerular <50) o insuficiencia renal terminal. Este grupo puede estar en un
mayor riesgo de eventos adversos, particularmente anemia en regmenes que contienen
ribavirina, y puede requerir reducciones de dosis en medicamentos. No se han estudiado DAA ni
se han aprobado para su uso en nios.

Seguridad y Eventos Adversos

Un importante impedimento para el uso amplio de interfern alfa + ribavirina en el tratamiento

de HCV ha sido el espectro de eventos adversos asociados con ellos (Tabla 2]. La adicin de
boceprevir a los regmenes de interfern pegilado + ribavirina se asocia adems con una mayor
incidencia de anemia, disgeusia y neutropenia en comparacin con el interfern pegilado +
ribavirinalone. La adicin de telaprevir al interfern pegilado + ribavirina se asocia con mayor
fatiga, pirexia, nuseas, diarrea, hemorroides, prurito, erupciones cutneas, alopecia, insomnio y
anemia.
Dada la diversidad de eventos adversos notificados, se realiz una comparacin estadstica no
formal de eventos adversos en varios regmenes de tratamiento en esta revisin, pero las tasas de
interrupcin de las mediciones fueron mayores en los grupos de tratamiento que contenan
telaprevir o boceprevir que el interfern pegilado + ribavirina solo % vs8% -25% vs2% -16%,
respectivamente).

La adicin de sofosbuvir al interfern pegilado + ribavirina se asocia con un aumento de la fatiga,

nuseas, anemia, pirexia y neutropenia, con una cantidad de pacientes que continan la terapia
aumentando con una duracin de tratamiento de 12 semanas (rango, 2% -6%) a 24 a 48 semanas
(rango, 2% -14%).
Durante la terapia con sofosbuvir + ribavirinalone, la fatiga, dolor de cabeza, nuseas, insomnio,
irritabilidad y prurito fueron los eventos adversos ms comunes. La anemia se produjo en hasta el
10% de los pacientes que recibieron elfosbuvir + ribavirina; sin embargo, las suspensiones de este
rgimen fueron raras (rango, 0% -1%).
La adicin de simeprevir se asocia con erupcin aumentada, hiperbilirrubinemia transitoria,
prurito, nuseas, mialgia y disnea; sin embargo, las tasas de interrupcin de los regmenes que
contienen simeprevir se refieren a los tejidos delimitados con interfern pegilado + ribavirina
(rango, 2% -11% vs1% -13%).

Las interacciones de frmacos entre ADA y otras teraputicas u otras DAAs tienen una
preocupacin particular con el uso de inhibidores de la proteasa, y los frmacos deben ser
similares, similares y deben ser consultados antes de la iniciacin de la terapia hospitalaria. Por
ltimo, no se dispone de datos sobre la ateratogenicidad de los frmacos antidrognicos, en los
que el frmaco es un frmaco conocido. Todos los pacientes deben aconsejar una forma de
contracepcin y de recirculacin de ribavir en forma de anticoncepcin durante la terapia y
durante los seis meses siguientes a su terminacin, habida cuenta del efecto teratognico de la
ribavirina.
Adems, la insuficiencia de tratamiento con el interfern pegilado + ribavirina aument los efectos
adversos generales, mientras que la reduccin de la duracin del tratamiento con el frmaco
disminuy la duracin total y la carga de la pldora de la terapia y mantuvo o disminuy la
supervivencia.

Discusin

El tratamiento de HCV se redujo rpidamente y se estabiliz para mejorar los niveles de SVR.La
terapia con HCV se inici con la administracin de los inhibidores de la proteasa para el
tratamiento con el interfern pegilado + stos han sido sustituidos por el sofosbuvir y el
simeprevir, con una eficacia y una seguridad mejoradas para el tratamiento del genomaVHC1. El
sofosbuvir + ribavirinario basado en el peso ha reemplazado el interfern que contiene la terapia
para los genotpicos HCV2 y 3.

La vacuna contra la enfermedad indica que el tratamiento para el genoma 1 del HCV debe consistir
en sofosbuvir + interfern pegilado + ribavir en peso durante 12 semanas (tabla 4) debido a la
corta duracin del tratamiento general. Una alternativa de segunda lnea en los pacientes sin
tratamiento previo y en los recesos previos es el interfern pegilado + la reduccin del peso en la
vejiga durante 24 semanas, con una duracin de las primeras 12 semanas (recomendacin de
grado A). Los respondedores parciales y nulos pueden intervenir con interfern pegilado + con
base en peso de ribavirina durante 48 semanas, con una duracin similar a la de las primeras 12
semanas (recomendacin de grado A.). Tratamiento primario con regmenes que contienen con el
genotipo 1a del VHC debe ser probado para la presencia de una mutacin Q80K, lo que reduce la
probabilidad de xito del tratamiento.

Los pacientes infectados con HCVgenotype2 pueden ser tratados con el frmaco + basado en peso
durante 12 semanas (pacientes sin tratamiento previo: recomendacin de grado; pacientes
tratados con tratamiento: recomendacin de grado). Los pacientes infectados con HCVgenotipo3
pueden ser tratados con biopsia biliar con base en peso durante 24 semanas (pacientes sin
tratamiento previo y con experiencia: recomendacin de grado).

Sofosbuvir + en relacin con el peso en pacientes con infeccin por HCV-HCV en los pacientes con
infeccin por HCV mono para el genotipo1 (76%), genotipo2 (88%) ytipo3 (92%), sin embargo,
pocos pacientes con HCVgenotipos2 y3 fueron incluidos en estudiosiniciales.La utilizacin de este
tipo de frmaco y el tamizoprevir, telaprevir y complicado por las extensas interacciones
medicamentosas con los antirretrovirales del VIH.55,56 Por lo tanto, los pacientes con infecciones
por VIH-HCV deben ser notificados solamente por un mdico experimentado despus de una
evaluacin cuidadosa para las interacciones potenciales de los frmacos y usan los niveles
recomendados para la monoinfeccin (recomendacin de grado).

El tratamiento con HCV primario, el estadio de los fibrosis debe ser evaluado como biopsia de los
marcadores invasivos. Los pacientes con ciruga deben recibir una evaluacin especial de las
secuelas (es decir, carcinoma hepatocelular, descompensacin heptica) y tratamiento con CVV
usando los mismos regmenes para pacientes con cirrosis compensados sin cirrosis.

Cuando se prevean una prevalencia de neutropenia y anemia para los pacientes que reciben
terapia con interfern, los pacientes deben ser monitorizados para dos semanas despus de
comenzar el tratamiento y despus de un mes despus de la duracin de la terapia.

Se incluyeron otros estudios para evaluar las combinaciones ptimas de la duracin del
tratamiento con arena de DAA que maximizan la eficacia del tratamiento. Los estudios adicionales
estn justificados para evaluar las combinaciones ptimas de la duracin del tratamiento con
arena de DAA que maximizan la eficacia del tratamiento y minimizar los efectos adversos para
todos los subgrupos de pacientes infectados por el VHC, para evaluar las posibles interacciones
entre las ADA y las medicaciones concomitantes y para dilucidar las implicaciones de la resistencia
antiviral.

Los cambios en las directrices para el tratamiento de la HVC se pueden esperar como nuevos
regmenes, muchos de los cuales no incluyen el interfern y no se incluyen en esta revisin, se
desarrollan y reciben la aprobacin de la FDA. Estos niveles de interferencia-interferencia
muestran altas tasas de VSR con pocos eventos adversos en ensayos de fase 3.
En respuesta a los resultados emergentes, la enfermedad infecciosa de Amrica y la Asociacin
Americana de Estudios de Enfermedades de la Sangre se liberaron conjuntamente en la veintena
del ao en la gua clnica que acompaa los embarazos, lo que debera ser una referencia.

Adems, dado que actualmente se publican directrices para el control y la prevencin de

enfermedades que recomiendan la creacin de anticuerpos para la infeccin por HCV, se pueden
esperar muchos diagnsticos de HCV en los Estados Unidos.

El tratamiento del VHC probablemente sobrepasar la capacidad de los hepatlogos

estadounidenses y los mdicos de enfermedades infecciosas. Los pacientes con virus de la
hepatitis C positivos sin cirrosis que tienen pocas comorbilidades pueden ser tratados en un
establecimiento de atencin primaria usando terapia libre de interfern. Los mdicos de atencin
primaria debern estar familiarizados con los posibles efectos adversos de los nuevos regmenes.
Los pacientes con cirrosis, enfermedad heptica descompensada, insuficiencia renal, mltiples
medicaciones concomitantes o comorbilidades, o coinfeccin por VIH, as como pacientes
peditricos, deben ser referidos a un subespecialista para la evaluacin de la enfermedad
heptica, as como posibles interacciones medicamentosas antes del tratamiento con VHC . Un
aspecto importante del VHC no cubierto en esta revisin es el costo de los DAAs emergentes.
Actualmente, el costo del tratamiento para un paciente con el genotipo 1 del VHC puede ser tan
alto como $ 150 000, lo que probablemente restringir el uso amplio de agentes novedosos.

Conclusiones

Avances teraputicos recientes estn transformando el VHC crnico en una enfermedad

rutinariamente curable. El aumento de la deteccin del VHC combinado con la disponibilidad de
regmenes de tratamiento simples y bien tolerados puede reducir la necesidad de trasplante
heptico y reducir la mortalidad relacionada con el HCV. Para los pacientes que necesitan
tratamiento, existe una fuerte evidencia para el uso de sofosbuvir + interfern pegilado +
ribavirina en pacientes con genotipo 1 de VHC y para sofosbuvir + ribavirina solo para pacientes
con HCVgenotipos 2 y 3 (Recuadro 2). Se necesitan ms estudios para caracterizar mejor la utilidad
del sofosbuvir y del simeprevir en pacientes con coinfeccin VIH-VHC. El tratamiento de los
pacientes con VIH-VHC es mejor llevado a cabo por un especialista.