La inmunidad innata est conformada por un conjunto de mecanismos de defensa que
actan contra los microorganismos patgenos, desde el primer contacto con ellos, para evitar que ingresen al organismo, o si ya lo han hecho, destruirlos o controlarlos. Su accin se inicia rpidamente y acta de inmediato al detectar un patgeno. La respuesta no es selectiva y ataca por igual a todas las bacterias patgenas sean grampositivas o gramnegativas.
2-III Barreras fsicas
Son barreras mecnicas o fisiolgicas, que separan el exterior del interior constituidas por la piel y mucosas. 2-III-A La piel Barrera muy eficiente en la proteccin contra los agentes patgenos. Se requiere una herida, trauma, quemadura, intervencin quirrgica o picadura de un vector tipo artrpodo, para que un patgeno pueda ingresar a los tejidos. La queratina, que en la parte ms externa forma un estrato crneo que constituye una fuerte barrera mecnica que se opone al ingreso de microorganismos. La piel tiene pH cido, de 5 a 6, suficiente para destruir muchos microorganismos. Las glndulas sebceas producen molculas antimicrobianas. La ausencia de ellas en la planta de los pies es responsable de las frecuentes infecciones por hongos en esas reas. Los queratinocitos producen pptidos antimicrobianos, llamados defensinas. Un componente importante de la epidermis son las clulas dendrticas, DCs, que en la piel se llaman clulas de Langerhans y cuya membrana presenta una serie de prolongaciones o dendritas con las cuales capturan microorganismos que entren en contacto con la piel, para presentarlos a los Ls en los ganglios linfticos a donde migran por los canales linfticos. Esta presentacin de Ags activa a los Ls que inician el desarrollo de una respuesta selectiva. La capa ms interna de la piel, la dermis, es rica en vasos sanguneos, canales linfticos, tejido colgeno y clulas del sistema inmune como PMNs, Ms, Bas, Eos y Ls. 2-III-B Mucosa del tracto gastrointestinal
Si una bacteria patgena coloniza algn sector de la mucosa, las clulas
epiteliales producen una sustancia especial, la interleuquina- 8, IL-8, que atrae PMNs para que fagociten y destruyan los microorganismos patgenos. Los siguientes mecanismos de defensa ayudan a expulsar los patgenos que llegan por va oral: autolimpieza por peristaltismo, diarrea o vmito; formacin de una capa de mucus que impide o dificulta la adherencia de los patgenos al epitelio intestinal; las clulas epiteliales del intestino estn unidas por uniones estrechas y por desmosomas, estructuras que aseguran la adherencia entre ellas, y de ellas a las membranas basales, e impiden el ingreso de la mayora de los microorganismos que llegan por va oral o que viven en el intestino; enzimas de los jugos gstrico, pancretico e intestinal, as como la bilis, tienen actividad bactericida En el estmago el pH es tan cido que destruye la mayora de los grmenes que entran con los alimentos. El epitelio intestinal tiene un mecanismo adicional de defensa que est a cargo de las clulas de Paneth, ubicadas en la base de las criptas de Lieberkhn y que almacenan en su citoplasma grnulos preformados de defensinas conocidas como criptidinas, que son secretadas ante la presencia de patgenos, varios de los cuales son destruidos por ellas. 2-III-C Mucosa del rbol respiratorio En condiciones de reposo, pasan por el pulmn 10.000 litros de aire cada da, aire que lleva microorganismos que deben ser atrapados y eliminados o destruidos. En el humano se han identificado diferentes mucinas, una de las cuales protege contra noxas que ingresen por va area y otras cubren epitelios como el gstrico para protegerlo del cido clorhdrico. El mucus forma una capa (1) que se desliza sobre otra mas fluida (2), dentro de la cual nadan los cilios que tienen un movimiento rpido hacia el exterior y uno lento de regreso (3); as logran desplazar hacia el exterior las partculas y grmenes atrapadas por el mucus. Las clulas ciliadas (4) estn rodeadas de las productoras de mucus (5). 2-III-D Tracto genitourinario Est protegido por un epitelio plano y por mucus rico en Acs y enzimas. Adems, tanto el pH cido de la orina como su hipertonicidad son bactericidas.
2-V Molculas que detectan las seales de peligro
Las clulas del sistema inmune innato tienen varias fuentes de informacin que les mantienen al tanto de lo que ocurre en su medio ambiente as como en su interior. Veamos cuales son los sensores de alarma y que molculas de patgenos detectan PRRs (patterns recognition receptors). Reconocen y capturan los distintos PAMPs (patogens associated molecular patterns) (que son las molculas asociados a patgenos y muy conservadas evolutivamente, son lipopolisacridos, peptidoglucanos, cidos lipoteicoicos, mananes, ADN, ARN y glucanes, que se expresan solo en la membrana de los microorganismos patgenos. Los PAMPS no se encuentran en las clulas del ser humano, lo cual facilita a las clulas del sistema inmune que expresen PRR, poder distinguir lo extrao de lo propio. Los principales PRRs, son los tipo Toll. TLRs (Toll like receptor) que se encuentran en la membrana de clulas fagocticas, presentadoras de antgenos, asesinas naturales, epitelio intestinal y clulas linfoides. Varias clulas especializadas participan en los diferentes mecanismos de defensa. De la clula madre o pluripotencial de la mdula sea, bajo el influjo de diferentes factores de maduracin y transformacin, se originan dos lneas especiales: la mieloide y la linfoide. La lnea mieloide da origen a los polimorfonucleares neutrfilos, PMNs, a los monocitos, Mons, que se estudian en detalle en el captulo de la fagocitosis, a las clulas dendrticas, DCs (dendritic cells), que con los macrfagos, Ms, derivadosdelos Mons, cumplen la funcin de llevar a los rganos linfoides secundarios las molculas extraas captadas en la periferia. Pertenecen tambin a la lnea mieloide los eosinfilos, Eos, basfilos, Bas y mastocitos, Mas, que participan en la iniciacin o refuerzo del proceso de inflamacin.
Fagocitosis. Es el mecanismo por el cual los PMNs, Ms y DCs capturan e ingieren
microorganismos y molculas extraas para destruirlos. Macropinocitosis. Es el proceso por el cual las clulas dendrticas interiorizan macromolculas para poder procesarlas y acoplarlas a otras encargadas de presentarlas a los Ls. Este proceso se inicia con la protrusin de un velo que al doblarse sobre la membrana celular forma una cavidad en la cual queda atrapada la molcula que va a ser interiorizada.
2-VI Sistemas y molculas destructores de microorganismos
Al reconocer la presencia de un patgeno, el sistema inmune innato lo destruye por diferentes mecanismos: clulas fagocticas como PMNs y Ms; citolticas como las NK; o por factores solubles como el sistema del complemento, defensinas y otros. 1. Sistema del complemento. Es un grupo de enzimas proteolticas que circulan en el plasma en forma inactiva, y que al ser activadas, cumplen una serie de funciones de defensa como atraer y activar a los fagocitos, inducir un proceso inflamatorio localizado en el lugar de la agresin o lisar directamente a varios patgenos.