PRINCIPIOS DE LA FUNCIN CELULAR

Entender las funciones de los sistemas orgnicos requiere conocer cada uno de los mecanismos
celulares bsicos. Aunque cada sistema orgnico tiene una funcin global diferente, todos parten de
un conjunto comn de principios fisiolgicos. Entre estos principios encontramos:

- Los lquidos corporales, con especial hincapi en las diferencias de composicin del lquido
intracelular y extracelular;
- La creacin de estas diferencias de concentracin por procesos de transporte en las
membranas celulares;
- El origen de la diferencia de potencial elctrico a travs de las membranas celulares,
especialmente en clulas excitables como las del nervio y el msculo;
- La generacin de potenciales de accin y su propagacin en clulas excitables;
- La transmisin de informacin entre clulas a travs de las sinapsis y el cometido de los
neurotransmisores,
- Los mecanismos que conectan los potenciales de accin a la contraccin en las clulas
musculares.

Estos principios de fisiologa celular forman un grupo de temas recurrentes e interrelacionados que,
una vez comprendidos, pueden aplicarse e integrarse en la funcin de cada sistema orgnico.

VOLUMEN Y COMPOSICIN DE LOS LQUIDOS CORPORALES

Distribucin de agua en los compartimentos de lquidos corporales

El peso corporal total del cuerpo humano est representado por un 50% a 70% de agua, lo cual se
conoce como agua corporal total. Por ejemplo, un hombre de 70 kilos (kg), cuya agua corporal total
representa el 65% de su peso, tiene 45,5 kg o 45,5 litros (l) de agua (1 kg de agua 1 l de agua).

El agua corporal total representa un porcentaje mayor del peso cuando la grasa corporal es baja, y
un porcentaje menor cuando la grasa corporal es alta. Dado que las mujeres tienen un porcentaje
mayor de tejido adiposo que los hombres, tienden a contener menos agua corporal. El 70% del agua
corporal total se encuentra distribuida en dos grandes compartimentos de lquidos corporales: el
lquido intracelular (LIC) y el lquido extracelular (LEC).

El lquido intracelular (LIC) es aquel que se encuentra en el interior de las clulas y est constituido
por las dos terceras partes del agua corporal total; mientras que el lquido extracelular (LEC) se
localiza en el exterior de las mismas y supone una tercera parte del agua corporal total. El LIC y el
LEC estn separados por las membranas celulares.

El LEC se divide, a su vez, en dos compartimentos: el plasma y el lquido intersticial. El plasma es

el lquido que circula por los vasos sanguneos y es el ms pequeo de los dos subcompartimentos
del LEC. El lquido intersticial es el lquido que realmente baa las clulas y el mayor de los dos
subcompartimentos. El plasma y el lquido intersticial estn separados por la pared capilar y este
segundo es un ultrafiltrado del plasma formado mediante procesos de filtracin a travs de la pared
capilar. Puesto que la pared capilar es prcticamente impermeable a molculas grandes como las
protenas del plasma, el lquido intersticial contiene pocas o ninguna protena.
COMPOSICIN DE LOS COMPARTIMENTOS DE LQUIDOS CORPORALES

La composicin de los lquidos corporales no es uniforme. El LIC y el LEC tienen concentraciones

muy diferentes de diversos solutos. Tambin existen algunas diferencias predecibles en las
concentraciones de solutos entre el plasma y el lquido intersticial que son consecuencia de la
exclusin de protenas del lquido intersticial.

Composicin de los lquidos intracelular y extracelular

Las composiciones del LIC y del LEC son notablemente diferentes,

1. El principal catin del LEC es el sodio (Na+) y los aniones de equilibrio son cloro (Cl) y
bicarbonato (HCO3 ). Los principales cationes del LIC son potasio (K+) y magnesio (Mg2+), y los
aniones de equilibrio son protenas y fosfatos orgnicos. Otras diferencias significativas de
composicin afectan al Ca2+ y al pH. Habitualmente, el LIC tiene una concentracin muy baja de
Ca2+ ionizado (107 mol/l), mientras que la concentracin de Ca2+ en el LEC es mayor, de
aproximadamente 4 rdenes de magnitud. El LIC es ms cido (tiene un pH ms bajo) que el LEC.
Por tanto, las sustancias que se encuentran en concentraciones altas en el LEC tienen
concentraciones bajas en el LIC y viceversa. Sorprendentemente, dadas las diferencias de
concentracin de solutos individuales, la concentracin total de solutos (osmolaridad) es igual en el
LIC y el LEC. Esta equivalencia se consigue porque el agua fluye libremente a travs de las
membranas celulares. Cualquier diferencia transitoria de la osmolaridad que haya entre el LIC y el
LEC se disipa rpidamente por el movimiento del agua hacia el interior o el exterior de las clulas
para restablecer la equivalencia.

CREACIN DE DIFERENCIAS DE CONCENTRACIN A TRAVS DE LAS MEMBRANAS

CELULARES

Las diferencias en la concentracin de solutos a travs de las membranas celulares se crean y se

mantienen mediante mecanismos de transporte con gasto de energa en las membranas celulares.

Directa o indirectamente, las diferencias de composicin entre el LIC y LEC se encuentran en cada
funcin fisiolgica importante: (1) el potencial de membrana en reposo del nervio y el msculo
depende fundamentalmente de la diferencia en la concentracin de K+ a travs de la membrana
celular; (2) el aumento del potencial de accin de estas clulas excitables depende de las diferencias
en la concentracin de Na+ a travs de la membrana celular; (3) el acoplamiento excitacin-
contraccin en las clulas musculares depende de las diferencias en la concentracin de Ca2+ a
travs de la membrana celular y la membrana del retculo sarcoplsmico, y (4) la absorcin de
nutrientes esenciales depende del gradiente de concentracin transmembrana de Na+ (p. ej.,
absorcin de glucosa en el intestino delgado o reabsorcin de glucosa en el tbulo renal proximal).

Diferencias de concentracin entre plasma y lquido intersticial

Como se ha explicado antes, el LEC consta de dos subcompartimentos: el lquido intersticial y el

plasma. La diferencia ms importante en la composicin de estos dos compartimentos es la
presencia de protenas (p. ej., albmina) en el compartimento del plasma. Las protenas plasmticas
no cruzan con facilidad las paredes capilares por su gran tamao molecular y, por tanto, no se
encuentran en el lquido intersticial.

La ausencia de protenas del lquido intersticial tiene consecuencias secundarias. Las protenas
plasmticas estn cargadas negativamente y esta carga negativa provoca una redistribucin de
pequeos cationes y aniones que penetran a travs de la pared capilar, llamado equilibrio de Gibbs-
Donnan. La redistribucin puede explicarse de la siguiente forma: el compartimento plasmtico
contiene las protenas impermeables, de carga negativa. Para cumplir los requisitos de
electroneutralidad, el compartimento plasmtico debe tener una concentracin ligeramente inferior
de aniones pequeos (p. ej., Cl) y ligeramente superior de cationes pequeos (p. ej., Na+ y K+)
que el lquido intersticial.

Caractersticas de las membranas celulares

Las membranas celulares estn compuestas, principalmente, por lpidos y protenas. El componente
lipdico consiste en fosfolpidos, colesterol y glucolpidos, y es responsable de la alta permeabilidad
de las membranas celulares a las sustancias liposolubles, como dixido de carbono, oxgeno, cidos
grasos y hormonas esteroideas.

El componente lipdico de las membranas celulares tambin es responsable de la baja permeabilidad

de las membranas celulares a sustancias hidrosolubles como iones, glucosa y aminocidos. El
componente proteico de la membrana consta de transportadores, enzimas, receptores hormonales,
antgenos de superficie celular y canales de iones y agua.

TRANSPORTE A TRAVS DE LAS MEMBRANAS CELULARES

El transporte de sustancias a travs de las membranas celulares se realiza mediante varios tipos de
mecanismos.

Las sustancias pueden ser transportadas a favor de un gradiente electroqumico (descendente) o en

contra de un gradiente electroqumico (ascendente). El transporte descendente se produce por
difusin simple o facilitada y no requiere ningn aporte de energa metablica. El transporte
ascendente se produce por transporte activo, que puede ser primario o secundario. El transporte
activo primario y secundario se distinguen entre s por la fuente de energa. El primero requiere un
aporte directo de energa metablica, mientras que el segundo utiliza un aporte indirecto de energa
metablica.

Otras diferencias entre los mecanismos de transporte se basan en si el proceso incluye una protena
transportadora.

La difusin simple es la nica forma de transporte que no est mediada por una protena
transportadora. En la difusin facilitada, en el transporte activo primario y el secundario intervienen
protenas integrales de membrana y se denominan transporte mediado por transportador.

Todas las formas de transporte mediado por transportador comparten tres caractersticas: saturacin,
estereoespecificidad y competicin.
 Saturacin. La saturabilidad se basa en el concepto de que las protenas portadoras tienen un
nmero limitado de sitios de unin para el soluto. La relacin entre la velocidad del transporte
mediado por el portador y la concentracin del soluto. En concentraciones bajas de solutos, existen
muchos sitios de unin y la velocidad del transporte aumenta considerablemente a medida que
aumenta la concentracin. Sin embargo, en concentraciones altas de solutos, apenas hay sitios de
unin y la velocidad de transporte se estabiliza. Por ltimo, cuando todos los sitios de unin estn
ocupados, se alcanza la saturacin en un punto llamado transporte mximo o Tm. La cintica del
transporte mediado por portador es similar a la cintica enzimtica de Michaelis-Menten; en ambas
intervienen protenas con un nmero limitado de sitios de unin. (La Tm es similar a la Vmx de la
cintica enzimtica.) Un ejemplo de transporte saturable es el de glucosa limitado por Tm en el
tbulo proximal renal.

Estereoespecificidad. Los sitios de unin para el soluto en las protenas transportadoras son
estereoespecficos. Por ejemplo, el transportador de glucosa en el tbulo proximal renal reconoce y
transporta el ismero natural (la d-glucosa) pero no reconoce ni transporta el ismero no natural (la
l-glucosa). En cambio, la difusin simple no distingue entre los dos ismeros de glucosa porque no
interviene ninguna protena transportadora.

Competicin. Aunque los sitios de unin de los solutos transportados son bastante especficos,
pueden reconocer, unir e incluso transportar solutos qumicamente relacionados. Por ejemplo, el
transportador de glucosa es especfico de la d-glucosa, pero tambin reconoce y transporta un
azcar muy relacionado (la d-galactosa). Por tanto, la presencia de d-galactosa inhibe el transporte
de d-glucosa al ocupar algunos de los sitios de unin, haciendo que no estn disponibles para la
glucosa.

Difusin Simple

Difusin de no electrolitos

La difusin simple es resultado del movimiento trmico aleatorio de molculas.

Dos soluciones, A y B, estn separadas por una membrana que es permeable al soluto. La
concentracin de soluto en A es, inicialmente, el doble que la de B. Las molculas del soluto estn
en movimiento constante, con la misma probabilidad de que una molcula dada atraviese la
membrana hacia la otra solucin. Sin embargo, puesto que hay el doble de molculas del soluto en
la solucin A que en la B, habr mayor movimiento de molculas de A a B que de B a A. Es decir,
habr una difusin neta del soluto de A a B, que continuar hasta que las concentraciones de soluto
de ambas soluciones se igualen (aunque el movimiento aleatorio de molculas continuar siempre).
La difusin neta del soluto se llama flujo (J) y depende de las siguientes variables: tamao del
gradiente de concentracin, coeficiente de particin, coeficiente de difusin, grosor de la membrana
y superficie disponible para la difusin.

Gradiente De Concentracin (CA CB)

El gradiente de concentracin a travs de la membrana es la fuerza impulsora de la difusin neta. A

mayor diferencia en la concentracin de soluto entre la solucin A y la solucin B, mayor es la
fuerza impulsora y mayor la difusin neta. Tambin sucede que, si las concentraciones de ambas
soluciones son iguales, no hay fuerza impulsora ni difusin neta.

Difusin Facilitada

Igual que la difusin simple, la difusin facilitada se produce a favor de un gradiente de potencial
electroqumico; por tanto no requiere aporte de energa metablica. Sin embargo, a diferencia de la
difusin simple, la difusin facilitada utiliza un transportador de membrana y muestra todas las
caractersticas del transporte mediado por transportador: saturacin, estereoespecificidad y
competicin. En una concentracin baja de soluto, la difusin facilitada habitualmente es ms
rpida que la difusin simple (es decir, es facilitada) gracias a la funcin del transportador.

Sin embargo, en concentraciones ms altas, los transportadores se saturarn y la difusin facilitada

se estabilizar. (Por el contrario, la difusin simple se producir siempre que exista un gradiente de
concentracin para el soluto.) Un excelente ejemplo de difusin facilitada es el transporte de d-
glucosa en clulas de msculo esqueltico y en adipocitos por el transportador GLUT4. El
transporte de glucosa se produce siempre que la concentracin sangunea de glucosa sea ms alta
que la concentracin intracelular de glucosa y siempre que los transportadores no se saturen. Otros
monosacridos como la d-galactosa, la 3-O-metil glucosa y la floricina inhiben competitivamente el
transporte de glucosa porque se unen a los sitios de transporte del transportador. El soluto
competitivo puede ser transportado por s mismo (p. ej., d-galactosa) o simplemente ocupar los
sitios de unin e impedir la unin de la glucosa (p. ej., floricina). Como se ha indicado antes, el
estereoismero no fisiolgico (la l-glucosa) no es reconocido por el portador para la difusin
facilitada y, por tanto, ni es unido ni es transportado.

Transporte Activo Primario

En el transporte activo, uno o ms solutos se mueven contra un gradiente de potencial

electroqumico (ascendente). Es decir, el soluto se mueve de una zona de baja concentracin (o
potencial electroqumico bajo) a otra de alta concentracin (o potencial electroqumico alto). Puesto
que el movimiento ascendente de un soluto es un trabajo, debe aportarse energa metablica en
forma de ATP. En el proceso, el ATP es hidrolizado a difosfato de adenosina (ADP) y fosfato
inorgnico (Pi), liberando energa del enlace fosfato terminal de alta energa del ATP. Cuando el
fosfato terminal se libera, es transferido a la protena transportadora, iniciando un ciclo de
fosforilacin y desfosforilacin. Cuando la fuente de energa de ATP se acopla directamente al
proceso de transporte, se llama transporte activo primario. Los siguientes son tres ejemplos de
transporte activo primario en los sistemas fisiolgicos: la Na+-K+ ATPasa presente en todas las
membranas celulares, la Ca2+ ATPasa presente en los retculos sarcoplsmico y endoplsmico y la
H+-K+ ATPasa de las clulas parietales del estmago.

Na+-K+ ATPasa (bomba Na+-K+)

La Na+-K+ ATPasa se encuentra en las membranas de todas las clulas. Bombea Na+ del LIC al
LEC y K+ del LEC al LIC (fig. 1-6). Cada ion se mueve contra su gradiente electroqumico
correspondiente. La estequiometra puede variar pero, habitualmente, por cada 3 iones Na+
bombeados fuera de la clula, se bombean 2 iones K+ hacia dentro.
Esta estequiometra de 3 iones Na+ por 2 iones K+ significa que, por cada ciclo de la Na+-K+
ATPasa, se bombea ms carga positiva fuera de la clula que hacia dentro. Por tanto, el proceso se
denomina electrognico porque crea una separacin de cargas y una diferencia de potencial.

La Na+-K+ ATPasa se encarga de mantener los gradientes de concentracin de Na+ y K+ a travs

de las membranas celulares, manteniendo baja la concentracin intracelular de Na+ y alta la
concentracin intracelular de K+. La Na+-K+ ATPasa consta de subunidades a y b. La subunidad a
contiene la actividad ATPasa, adems de los sitios de unin de los iones transportados, Na+ y K+.
La Na+-K+ ATPasa pasa por dos estados conformacionales mayores, E1 y E2. En el estado E1, los
sitios de unin de Na+ y K+ estn de cara al lquido intracelular y la enzima tiene una alta afinidad
por el Na+. En el estado E2, los sitios de unin de Na+ y K+ estn de cara al lquido extracelular y
la enzima tiene una alta afinidad por el K+. La funcin de transporte de iones de la enzima (es decir,
bombear Na+ fuera de la clula y K+ hacia dentro) se basa en el ciclo entre los estados E1 y E2 y la
energa se obtiene de la hidrlisis del ATP.

El ciclo empieza con la enzima en el estado E1, unida al ATP. En el estado E1, los sitios de unin
de los iones estn de cara al lquido intracelular y la enzima tiene una alta afinidad por el Na+; se
unen 3 iones Na+, el ATP es hidrolizado y el fosfato terminal del ATP es transferido a la enzima
produciendo un estado E1P, de alta energa. Ahora tiene lugar un gran cambio conformacional y
la enzima pasa de E1P a E2P. En el estado E2, los sitios de unin de los iones estn de cara al
lquido extracelular, la afinidad por el Na+ es baja y la afinidad por el K+, alta.

Los 3 iones Na+ se liberan de la enzima al lquido extracelular, se unen 2 iones K+ y se libera
fosfato inorgnico de E2. La enzima ahora se une al ATP intracelular y hay otro gran cambio
conformacional que devuelve la enzima al estado E1; los 2 iones K+ se liberan al lquido
intracelular y la enzima est preparada para otro ciclo.

Ca2+ ATPasa (bomba de Ca2+)

La mayora de membranas celulares (plasmticas) contienen una Ca2+ ATPasa o Ca2+ ATPasa de
membrana plasmtica (PMCA, del ingls plasma-membrane Ca2+ ATPase), cuya funcin es
extraer Ca2+ de la clula contra un gradiente electroqumico; se extrae un ion Ca2+ por cada ATP
hidrolizado. La PMCA se encarga, en parte, de mantener la muy baja concentracin intracelular de
Ca2+.

Adems, el retculo sarcoplsmico de las clulas musculares y el retculo endoplsmico de otras

clulas contienen variantes de la Ca2+ ATPasa que bombean 2 iones Ca2+ (por cada ATP
hidrolizado) del lquido intracelular al interior del retculo sarcoplsmico o endoplsmico, es decir,
un secuestro de Ca2+. Estas variantes se denominan Ca2+ ATPasa del retculo sarcoplsmico y
endoplsmico (SERCA). La Ca2+ ATPasa funciona de forma parecida a la Na+-K+ ATPasa, con
los estados E1 y E2 que tienen afinidades alta y baja por el Ca2+, respectivamente. Para la PMCA,
el estado E1 fija Ca2+ en el lado intracelular, se produce un cambio conformacional al estado E2, y
el estado E2 libera Ca2+ al lquido extracelular. Para la SERCA, el estado E1 fija Ca2+ en el lado
intracelular y el estado E2 libera Ca2+ a la luz del retculo sarcoplsmico o endoplsmico.

H+-K+ ATPasa (bomba de H+-K+)

La H+-K+ ATPasa se encuentra en las clulas parietales de la mucosa gstrica y en las clulas a-
intercaladas del tbulo colector renal. En el estmago, bombea H+ del LIC de las clulas parietales
a la luz del estmago, donde acidifica el contenido gstrico. El omeprazol, un inhibidor de la H+-
K+ ATPasa gstrica, puede usarse como tratamiento para reducir la secrecin de H+ de algunos
tipos de lcera gastroduodenal.

Transporte Activo Secundario

En los procesos de transporte activo secundario se acopla el transporte de dos o ms solutos. Uno de
ellos, habitualmente el Na+, se mueve a favor de su gradiente electroqumico (descendente), y el
otro, en contra de su gradiente electroqumico (ascendente). El movimiento descendente del Na+
proporciona energa para el movimiento ascendente del otro soluto. Por tanto, la energa metablica
en forma de ATP no se usa directamente, sino que es suministrada indirectamente en el gradiente de
concentracin de Na+ a travs de la membrana celular. (La Na+-K+ ATPasa, que utiliza ATP, crea
y mantiene este gradiente de Na+.) Por tanto, el nombre transporte activo secundario se refiere a la
utilizacin indirecta del ATP como fuente de energa.

La inhibicin de la Na+-K+ ATPasa (p. ej., por tratamiento con uabana) reduce el transporte de
Na+ del LIC al LEC, lo que produce un aumento de la concentracin intracelular de Na+ y, por
tanto, el descenso del tamao del gradiente transmembrana de Na+. Por tanto, y de forma indirecta,
todos los procesos de transporte activo secundario estn reducidos por los inhibidores de la Na+-K+
ATPasa porque su fuente de energa (el gradiente de Na+) est disminuida.

Existen dos tipos de transporte activo secundario y se distinguen por la direccin del movimiento
del soluto ascendente. Si el soluto ascendente se mueve en la misma direccin que el Na+, se llama
cotransporte o simporte. Si el soluto ascendente se mueve en la direccin contraria del Na+, se
llama contratransporte, antiporte o intercambio.

Cotransporte

El cotransporte (simporte) es una forma de transporte activo secundario en el que todos los solutos
son transportados en la misma direccin a travs de la membrana celular. El Na+ se mueve hacia el
interior de la clula en el transportador a favor de su gradiente electroqumico; los solutos,
cotransportados con el Na+, tambin se mueven hacia el interior de la clula. El cotransporte es
caracterstico de varios procesos fisiolgicos muy importantes, especialmente en el epitelio
absorbente del intestino delgado y el tbulo renal. Por ejemplo, el cotransporte de Na+-glucosa y el
cotransporte de Na+-aminocidos se encuentran en las membranas luminales de las clulas
epiteliales del intestino delgado y del tbulo proximal renal. Otro ejemplo de cotransporte que
afecta al tbulo renal es el cotransporte de Na+-K+-2Cl, que se encuentra en la membrana luminal
de las clulas epiteliales de la rama gruesa ascendente del asa. En cada ejemplo, el gradiente de Na+
establecido por la Na+-K+ ATPasa se usa para transportar solutos como glucosa, aminocidos, K+
o Cl en contra de gradientes electroqumicos.

La figura 1-7 muestra los principios del cotransporte tomando como ejemplo el cotransporte de
Na+-glucosa (SGLT1 o protena transportadora de Na-glucosa) en las clulas epiteliales
intestinales. El cotransportador se encuentra en la membrana luminal de estas clulas y se aprecian
dos sitios de reconocimiento especficos, uno para los iones Na+ y otro para la glucosa. Cuando se
encuentran Na+ y glucosa en la luz del intestino delgado, se unen al transportador. En esta
configuracin, la protena cotransportadora gira y libera Na+ y glucosa al interior de la clula.
(Posteriormente, los 2 solutos son transportados al exterior de la clula a travs de la membrana
basolateral: el Na+, por la Na+-K+ ATPasa y la glucosa, por difusin facilitada.) Si no hay Na+ ni
glucosa en la luz intestinal, el cotransportador no puede girar. Por tanto, se necesitan los 2 solutos y
ninguno puede ser transportado en ausencia del otro Por ltimo, la funcin del proceso
cotransportador de Na+-glucosa intestinal puede entenderse en el contexto de la absorcin intestinal
general de los hidratos de carbono. Los hidratos de carbono de la dieta son digeridos por enzimas
gastrointestinales a una forma absorbible, los monosacridos.

Uno de estos monosacridos es la glucosa, que se absorbe a travs de las clulas epiteliales
intestinales mediante una combinacin de cotransporte de Na+-glucosa en la membrana luminal y
difusin facilitada de la glucosa en la membrana basolateral. El cotransporte de Na+-glucosa es el
paso activo que permite la absorcin de la glucosa sangunea en contra de un gradiente
electroqumico.

Contratransporte

El contratransporte (antiporte o intercambio) es una forma de transporte activo secundario en el que

los solutos se mueven en direcciones opuestas a travs de la membrana celular. El Na+ se mueve
hacia la clula en el portador, a favor de su gradiente electroqumico; los solutos que son
contratransportados o intercambiados por Na+ se mueven hacia el exterior de la clula. El
contratransporte se ilustra mediante el intercambio Ca2+-Na+ (fig. 1-8) y el intercambio Na+-H+.
Igual que en el cotransporte, en cada proceso se utiliza el gradiente de Na+ establecido por la Na+-
K+ ATPasa como fuente de energa; el Na+ se mueve pasivamente y el Ca2+ o el H+ se mueven
activamente.

El intercambio Ca2+-Na+ es uno de los mecanismos de transporte (adems la Ca2+ ATPasa) que
ayuda a mantener la concentracin intracelular de Ca2+ en valores muy bajos (107 molar). Para
conseguir el intercambio Ca2+-Na+, debe existir un transporte activo, dado que el Ca2+ sale de la
clula en contra de su gradiente electroqumico.

La estequiometra del intercambio Ca2+-Na+ vara entre diferentes tipos celulares e incluso vara
para un nico tipo celular en diferentes condiciones. Sin embargo, habitualmente entran 3 iones
Na+ en la clula por cada ion Ca2+ extrado de la misma. Con esta estequiometra de 3 iones Na+
por un ion Ca2+, entran tres cargas positivas en la clula que se intercambian por dos cargas
positivas que salen, haciendo que el intercambiador Ca2+-Na+ sea electrognico.

smosis

La smosis es el flujo de agua a travs de una membrana semipermeable por diferencias en la

concentracin de solutos. Las diferencias de concentracin de solutos impermeables crean
diferencias de presin osmtica y sta produce un flujo osmtico de agua. La smosis de agua no es
una difusin de agua: la smosis se produce por una diferencia de presin, mientras que la difusin
se produce por una diferencia de concentracin (o actividad) del agua.

Osmolaridad
La osmolaridad de una solucin es su concentracin de partculas osmticamente activas. Para
calcular la osmolaridad, es necesario conocer la concentracin de soluto y si el soluto se disocia en
solucin. Por ejemplo, la glucosa no se disocia en solucin; el NaCl se disocia en dos partculas; el
CaCl2 se disocia en tres. El smbolo g indica el nmero de partculas en solucin y tambin tiene
en cuenta si la disociacin es completa o slo parcial. Por tanto, si el NaCl se disocia
completamente en dos partculas, g es igual a 2,0; si el NaCl se disocia slo parcialmente, entonces
g disminuye a 1,0-2,0.

Presin osmtica

La smosis es el flujo de agua a travs de una membrana semipermeable por una diferencia en la
concentracin de solutos. sta crea una diferencia de presin osmtica a travs de la membrana que
es la fuerza impulsora para el flujo osmtico de agua.

La membrana que separa las soluciones es permeable al agua, pero impermeable al soluto. Al inicio,
el soluto se encuentra slo en la solucin 1. El soluto de la solucin 1 produce una presin osmtica
y, mediante la interaccin del soluto con los poros de la membrana, produce una reduccin de la
presin hidrosttica de la solucin 1. La diferencia de presin hidrosttica resultante a travs de la
membrana hace que el flujo de agua fluya de la solucin 2 a la 1. Con el tiempo, el flujo de agua
produce el aumento del volumen de la solucin 1 y el descenso del volumen de la solucin 2.

La presin osmtica ( ) de la solucin 1 depende de dos factores: la concentracin de partculas

osmticamente activas y si el soluto permanece en la solucin 1 (es decir, si el soluto puede
atravesar o no la membrana).

Cuando dos soluciones separadas por una membrana semipermeable tienen la misma presin
osmtica efectiva, son isotnicas; es decir, no fluir agua entre ellas porque no hay ninguna
diferencia de presin osmtica efectiva a travs de la membrana. Cuando dos soluciones tienen
diferentes presiones osmticas efectivas, la solucin con la menor presin osmtica efectiva es
hipotnica y la solucin con la mayor presin osmtica efectiva es hipertnica. El agua fluir de la
solucin hipotnica a la solucin hipertnica.

smosis y difusin del agua

La smosis del agua se produce ms rpidamente que su difusin porque funciona por un
mecanismo diferente.

La smosis del agua a travs de la membrana est causada por una diferencia de presin osmtica
(es decir, la fuerza impulsora es una diferencia de presin). El flujo de agua por una diferencia de
presin se basa en la ley de Poiseuille, que dice que el flujo es proporcional al radio del tubo
elevado a la cuarta potencia (r4). En el caso de la smosis, los tubos son los poros de la
membrana a travs de los que fluye el agua.

Por el contrario, la difusin del agua a travs de la membrana est causada por una diferencia de
concentracin de agua (es decir, la fuerza impulsora es una diferencia de concentracin). Igual que
sucede con todos los tipos de difusin, el flujo de agua por difusin es proporcional a la superficie
(rea = r2). Por tanto, el flujo de agua por difusin es proporcional al radio de los poros elevado
slo a la segunda potencia (r2).

Este anlisis nos permite entender por qu la smosis es ms rpida que la difusin del agua: la
relacin entre el flujo de agua osmtica y el radio del poro (r4) es mucho ms potente que la
relacin entre el flujo de agua por difusin y el radio del poro (r2).

Potenciales de difusin y de equilibrio

Canales Inicos

Los canales inicos son protenas integrales de membrana que, al abrirse, permiten el paso de
ciertos iones. Por tanto, los canales inicos son selectivos y permiten el paso de iones con
caractersticas especficas. Esta selectividad se basa en el tamao del canal y las cargas que lo
revisten.

Por ejemplo, los canales revestidos de cargas negativas habitualmente permiten el paso de cationes,
pero excluyen los aniones; los canales revestidos de cargas positivas permiten el paso de aniones,
pero excluyen los cationes.

Los canales tambin discriminan segn el tamao. Por ejemplo, un canal selectivo para los cationes
revestido de cargas negativas permitir el paso de Na+, pero excluir el K+; otro canal selectivo
para los cationes (p. ej., un receptor nicotnico en la placa motora terminal) podra tener menor
selectividad y permitir el paso de pequeos cationes diferentes.

Los canales inicos estn controlados por compuertas y, segn la posicin de las mismas, los
canales pueden estar abiertos o cerrados. Cuando un canal est abierto, los iones para los que es
selectivo pueden atravesarlo, a favor del gradiente electroqumico existente. Cuando el canal est
cerrado, los iones no pueden pasar, sin importar el tamao del gradiente electroqumico. La
conductancia de un canal depende de la probabilidad de que est abierto. Cuanto mayor es sta,
mayor es su conductancia o permeabilidad.

La apertura y el cierre de los canales inicos est controlado por dos tipos de compuertas. Los
canales dependientes del voltaje se abren y se cierran en respuesta a cambios en el potencial de
membrana. Los canales dependientes del ligando se abren y se cierran en respuesta a la unin de
ligandos como hormonas, neurotransmisores o segundos mensajeros.

Los canales dependientes del voltaje estn controlados por cambios en el potencial de membrana.
Por ejemplo, la compuerta de activacin en el canal de Na+ en el nervio se abre por despolarizacin
de la membrana celular nerviosa; la apertura de este canal es responsable del ascenso del potencial
de accin. Es de destacar que otra compuerta en el canal de Na+, una compuerta de inactivacin, se
cierra por despolarizacin.

Puesto que la compuerta de activacin responde ms rpidamente a la despolarizacin que la

compuerta de inactivacin, el canal de Na+ primero se abre y luego se cierra. Esta diferencia en los
tiempos de respuesta de las dos compuertas explica la forma y el curso temporal del potencial de
accin.
 Los canales dependientes del ligando tienen compuertas que estn controladas por hormonas,
neurotransmisores y segundos mensajeros. Por ejemplo, el receptor nicotnico en la placa motora
terminal es en realidad un canal inico que se abre cuando se une la acetilcolina (ACh); cuando est
abierto, es permeable a los iones Na+ y K+.

Potenciales De Difusin

Un potencial de difusin es la diferencia de potencial generada a travs de una membrana cuando

un soluto cargado (un ion) se difunde a favor de su gradiente de concentracin. Por tanto, un
potencial de difusin est causado por la difusin de iones. Por tanto, se deduce que un potencial de
difusin puede generarse slo si la membrana es permeable a ese ion. Adems, si la membrana no
es permeable al ion, no se producir ningn potencial de difusin, sin importar lo grande que sea el
gradiente de concentracin.

La magnitud de un potencial de difusin medida en milivoltios (mV) depende del tamao del
gradiente de concentracin, y ste es la fuerza impulsora. El signo del potencial de difusin depende
de la carga del ion en difusin.

Por ltimo, como se ha comentado, los potenciales de difusin se crean por el movimiento de slo
algunos iones y no causan cambios en la concentracin de los iones en la solucin global.

Potenciales De Equilibrio

El concepto del potencial de equilibrio es simplemente una ampliacin del concepto de potencial de
difusin. Si existe una diferencia de concentracin para un ion a travs de una membrana y la
membrana es permeable a ese ion, se crea una diferencia de potencial (el potencial de difusin). Al
final, la difusin neta del ion se enlentece y luego se detiene por esa diferencia de potencial. Es
decir, si un catin se difunde a favor de su gradiente de concentracin, transporta una carga positiva
a travs de la membrana que retrasar y acabar parando la difusin del catin. Si un anin se
difunde a favor de su gradiente de concentracin, transporta una carga negativa, que retrasar y
finalmente detendr la difusin del anin. El potencial de equilibrio es el potencial de difusin que
equilibra exactamente o se opone a la tendencia de la difusin a favor de la diferencia de
concentracin. En el equilibrio electroqumico, las fuerzas impulsoras qumicas y elctricas que
actan sobre un ion son iguales y opuestas, y no se produce una difusin neta.

Potencial de membrana en reposo

El potencial de membrana en reposo es la diferencia de potencial que existe a travs de la

membrana de las clulas excitables, como las del nervio y el msculo, en el perodo entre
potenciales de accin (es decir, en reposo). Como se ha indicado antes, al expresar el potencial de
membrana, por convencin se nombra el potencial intracelular respecto al potencial extracelular.

El potencial de membrana en reposo se establece mediante potenciales de difusin, que se deben a

las diferencias de concentracin de varios iones a travs de la membrana celular. (Recurdese que
estas diferencias de concentracin se han establecido mediante mecanismos de transporte activo
primario y secundario.) Cada ion permeable intenta conducir el potencial de membrana hacia su
propio potencial de equilibrio. Los iones con las permeabilidades o conductancias ms altas en
reposo son los que contribuirn en mayor medida al potencial de membrana en reposo, y los que
tienen las permeabilidades ms bajas contribuirn poco o nada.

El potencial de membrana en reposo de las clulas excitables se encuentra en el intervalo de 70 a

80 mV.

Estos valores se explican mejor con el concepto de permeabilidades relativas de la membrana

celular. Por tanto, el potencial de membrana en reposo est cerca de los potenciales de equilibrio de
K+ y Cl dada su alta permeabilidad en reposo. El potencial de membrana en reposo est lejos de
los potenciales de equilibrio de Na+ y Ca2+ dada la baja permeabilidad de estos iones en reposo.

Una forma de evaluar la contribucin de cada ion al potencial de membrana es utilizar la ecuacin
de conductancia de cuerda, que pondera el potencial de equilibrio de cada ion (calculado con la
ecuacin de Nernst) con su conductancia relativa. Los iones con mayor conductancia llevan el
potencial de membrana hacia sus potenciales de equilibrio, mientras que los que tienen una baja
conductancia influyen poco en el potencial de membrana.

Potenciales de accin

El potencial de accin es un fenmeno de las clulas excitables, como las del nervio y el msculo;
consiste en una rpida despolarizacin (fase ascendente) seguida de una repolarizacin del potencial
de membrana. Los potenciales de accin son el mecanismo bsico para transmitir la informacin en
el sistema nervioso y en todos los tipos de msculo.

Caractersticas De Los Potenciales De Accin

Los potenciales de accin tienen tres caractersticas bsicas: tamao y forma estereotpicos,
propagacin y respuesta de todo o nada.

Tamao y forma estereotpicos. Cada potencial de accin normal de un tipo celular dado parece
idntico, se despolariza al mismo potencial y se repolariza hasta el mismo potencial de reposo.

Propagacin. Un potencial de accin en un sitio causa una despolarizacin en sitios adyacentes,

llevndolos hasta el umbral. La propagacin de los potenciales de accin de un sitio al siguiente no
es decreciente.

Respuesta todo o nada. Un potencial de accin se produce o no. Si una clula excitable es
despolarizada hasta el umbral de una forma normal, entonces la aparicin de un potencial de accin
es inevitable. Por otro lado, si la membrana no se despolariza hasta el umbral, no puede producirse
ningn potencial de accin. En efecto, si el estmulo se aplica durante el perodo refractario, no se
producir ningn potencial de accin o el potencial de accin se producir, pero no tendr el tamao
ni la forma estereotpicos.
HOMEOSTASIS
El trmino homeostasis se define como el estado de equilibrio o constancia relativa del ambiente interno
(lquido extracelular del cuerpo), principalmente respecto de su composicin qumica, presin osmtica,
concentracin de iones Hy temperatura.

Los componentes del medio interno controlados incluyen las concentraciones de gases como oxgeno y CO2 y
el transporte de nutrimentos (glucosa, aminocidos, cidos grasos, electrlitos), as como los desechos
metablicos (urea creatinina, cido rico), iones inorgnicos como sodio, cloro, potasio, temperatura y pH. En
la sangre es necesario mantener dentro de lmites normales muchos componentes, como la glucosa. Las
concentraciones normales de glucosa en estado de ayuno deben mantenerse entre 70 y 100 mg/100 ml. Si las
cifras de glucosa caen por debajo de los lmites, el pncreas libera glucagon, hormona que viaja al hgado para
que este rgano libere glucosa a la circulacin; una vez que la concentracin se normaliza, el pncreas deja de
liberar el exceso de glucagon a la circulacin, para evitar que las cifras de glucosa rebasen los valores
normales. Como puede observarse, la homeostasis se mantiene mediante procesos de retroalimentacin y
regulacin que incluyen los siguientes componentes:

1. Receptor: monitorea cambios y enva informacin en forma de impulsos nerviosos o seales qumicas

2. Centro de control: establece los valores lmite de una condicin controlada, evala la informacin recibida
del receptor y genera y enva rdenes (impulsos nerviosos, hormonas, etc.)

3. Efector: recibe las rdenes del centro de control y produce una respuesta o efecto que modifica la
condicin controlada

En el control de la homeostasis participa el sistema nervioso, que detecta alteraciones y enva seales en
forma de impulsos nerviosos y neurotransmisores que producen cambios rpidos y el sistema endocrino,
cuya funcin es detectar cambios y enviar a travs de la sangre los reguladores qumicos (hormonas) a otros
tejidos u rganos. Estos cambios son ms lentos que los producidos mediante el sistema nervioso.

Ambos sistemas coadyuvan para lograr el equilibrio del medio interno

HOMEOSTASIS DE LOS LQUIDOS CORPORALES

El agua es el principal componente del organismo porque representa, en promedio, 60% del peso de un
adulto. Se considera como el solvente universal y participa activamente en reacciones bioqumicas, da forma
y estructura a las clulas y es importante para la regulacin de la temperatura corporal.

De todos los tejidos, las vsceras, como el hgado, y el msculo esqueltico, tienen la mayor concentracin de
agua (cerca de 73%), mientras que los tejidos calcificados, como los huesos, presentan la ms baja. El agua
participa en los procesos de digestin y absorcin porque forma parte de las secreciones digestivas como la
saliva, los jugos gstricos, pancreticos e intestinales, as como de la bilis. Tambin participa en el transporte
de nutrimentos y desechos metablicos en el plasma sanguneo. La prdida de 10% del agua corporal produce
serios trastornos, y si llega a 20%, puede causar la muerte.

- Agua intracelular: lquidos del interior de las clulas; incluye citoplasma y nucleoplasma.
- Agua intersticial: rodea a las clulas.
- Agua intravascular: constituye el plasma y la linfa.

La homeostasis del agua depende de varios rganos, entre otros, sistema gastrointestinal, riones
y cerebro, que en forma conjunta mantienen casi constante el contenido de agua de los tejidos
magros. La cantidad de agua consumida en un da equivale aproximadamente a las prdidas
diarias a travs de la piel, la ventilacin pulmonar, las heces y la orina

El organismo adquiere agua de diversas formas, por ejemplo, ingestin de lquidos (agua natural o
de sabor, jugos, caf, etc.), agua contenida en los alimentos, soluciones salinas o glucosadas
administradas por va intravenosa o el agua producida en la oxidacin de los nutrimentos (agua
metablica). Los requerimientos de agua varan de acuerdo con el clima y la actividad fsica; en
condiciones normales, se recomienda ingerir de 1 a 1.2 ml de agua por kilocalora consumida en la
dieta, o de 30 a 40 ml por kilogramo de peso. Es decir, en una dieta de 2 300 kcal, se necesitan 2.3
L de agua total al da. En el caso de los nios, se recomienda 1.5 ml/ kcal o 50 a 60 ml por
kilogramo de peso. La capacidad de los bebs para administrar una carga renal de solutos elevada
es menor y tienen mayor porcentaje de agua corporal.

Los riones se encargan de determinar la cantidad de agua que se elimina, de manera de

compensar las prdidas producidas por otros rganos, como la piel y el aparato digestivo.

En los climas calurosos, por ejemplo, aumenta la sudoracin (prdida de agua y sales a travs de la
piel) y el organismo regula la cantidad de agua por eliminar reduciendo el volumen de orina y
concentrando los solutos de desecho. Como efecto compensatorio de una mayor prdida de agua,
se dispara el mecanismo de la sed cuando aumenta la osmolaridad del plasma o cuando disminuye
el volumen de lquidos extracelulares.

En el aparato digestivo, la produccin de jugos digestivos representa de 7 a 9 L por da, pero casi
todos estos lquidos se reabsorben en los intestinos delgado y grueso, de modo que slo 100 ml se
excretan en las heces. La diarrea ocasiona prdidas muy importantes de agua y el afectado puede
caer en un estado de deshidratacin grave, por ello es necesario rehidratar al enfermo con
soluciones de agua y sales. El organismo no cuenta con un depsito de agua, ya que toda la que
contiene se utiliza con un fin especfico. El mecanismo de la sed es una gua adecuada para el
consumo de agua excepto en bebs, atletas de alto rendimiento, enfermos (hospitalizados) y
ancianos, grupos en los cuales se puede presentar deshidratacin debido a fallas en la regulacin
de la sed. Por ejemplo, el anciano suele dejar de consumir lquidos (independientemente de la sed
que tenga) para evitar la nicturia (necesidad de orinar durante los periodos de sueo nocturno); la
mujer lactante necesita consumir de 600 a 700 ml extra diariamente para cubrir las demandas por
la produccin de leche.

ELECTRLITOS

Los electrlitos son sustancias que al disolverse en agua se disocian en iones con carga positiva, llamados
cationes (sodio, Na+), o negativa, conocidos como aniones (cloro, Cl). Su papel principal en el organismo es
la regulacin de la presin osmtica, es decir, que las cargas positivas o negativas que contienen, atraen a las
partculas de agua y las mantienen en un compartimiento corporal especfico, ya sea lquido intracelular,
lquido intersticial o plasma sanguneo.
El principal catin de la sangre es el sodio, y sus valores normales fluctan entre 135 y 145 miliequivalentes
por litro (mEq/L), mientras que el principal anin es el cloro, con valores normales de 96 a 106 mEq/L; son
los principales electrlitos y ejercen presin osmtica en los lquidos de la sangre.

El sodio y el cloro son los componentes de la sal comn, o cloruro de sodio (NaCl). Por otra parte, las
concentraciones sricas de potasio son bajas, y representan apenas de 3.5 a 5 mEq/L; sin embargo, dentro de
las clulas, el potasio es la principal carga positiva que mantiene la presin osmtica intracelular.

Como ya se dijo, el sodio es el principal catin de la sangre y regula el tamao del compartimiento
extracelular y el volumen plasmtico. Cuando las concentraciones de sodio se alteran en el organismo, se
puede presentar edema o deshidratacin.

El sodio se relaciona tambin con la conduccin de los impulsos nerviosos y las contracciones musculares. La
absorcin intestinal es proporcional al consumo, de tal forma que si se ingiere demasiado sodio, ste se
absorber en mayor proporcin. Para mantener las concentraciones sricas normales, el sodio se filtra o
reabsorbe en los riones, dependiendo de las necesidades y prdidas en otros tejidos, como la sudoracin en la
piel. De 90 a 95% del sodio se excreta por la orina, el resto por las heces y el sudor. El organismo mantiene
un fino equilibrio del sodio, de tal forma que las prdidas son iguales al consumo. Este equilibrio es regulado
por la aldosterona, y cabe recordar que cuando se eleva la concentracin plasmtica, se dispara el mecanismo
de la sed para que el agua consumida diluya el plasma; por el contrario, la cada de las concentraciones sricas
de sodio resulta en reabsorcin de ms sodio en los tbulos renales. Los estrgenos provocan retencin de
sodio y agua, de ah la frecuencia del edema en algunas etapas del ciclo menstrual y del embarazo.

El cloro es el principal anin extracelular que, junto al sodio, regula el equilibrio del agua y la presin
osmtica. Su concentracin es elevada en el lquido cerebroespinal y los jugos gstricos y pancreticos,
adems de que regula el sistema renina-angiotensina. Se absorbe en el intestino delgado y se excreta por la
sudoracin y la orina. La aldosterona evita que se pierda cloro en exceso por el sudor. En caso de alcalosis
metablica (por el uso de diurticos o por vmito), es necesario elevar la concentracin de cloro en el
organismo porque esta molcula se une al hidrgeno para formar cido clorhdrico (HCl), que ayuda a reducir
y normalizar el pH.

El potasio es el principal catin intracelular; mantiene el equilibrio hidroelectroltico, la presin osmtica y el

equilibrio cido base de las clulas; junto al calcio regula la actividad neuromuscular. Se absorbe
eficientemente en el intestino delgado y de 80 a 90% se excreta por los riones, el resto, en las heces. Los
riones mantienen las concentraciones sricas dentro de los lmites normales filtrando, excretando o
secretando potasio, segn las necesidades del organismo.