El Envejecimiento: Lpidos y

Estrs Oxidativo
 ENVEJECIMIENTO Y ESTRS
OXIDATIVO
Dr en C. Genaro Gabriel Ortiz
Centro de Investigacin Biomdica de Occidente
Instituto Mexicano del Seguro Social
&
Tec. De Monterrey- -Campus Guadalajara
Guadalajara, Jalisco. Mxico.
 El Envejecimiento y el Estrs Oxidativo
Dr. en C Genaro Gabriel Ortiz.
Eicosanoides: Molculas Efectoras Claves en la Salud y
la Enfermedad.
ME. Jos A Cruz Ramos.
cidos Grasos Insaturados, Sistema Nervioso y Estrs
Oxidativo
MC. Viridiana Rodrguez Rodrguez
Fluidez de Membrana: Estrs Oxidativo y
Envejecimiento.
Dr. en C Fermn P Pacheco Moiss
 Perspectivas
Demogrficas:
De acuerdo al censo de Poblacin y vivienda
del 2010 (INEGI) el nmero de habitantes en el
pas super lo esperado (112336, 538.)
El promedio de edad oscila entre los 16 y los
29 aos
Hay un descenso en la fecundidad
En las prximas 4 dcadas la poblacin mayor
de 60 aos se va a multiplicar por 4
INEGI y Colegio de Mxico
 Oportunidad?
En los prximos 40 aos la situacin demogrfica
de la regin ofrecer una ventana de oportunidad;
el sector activo laboralmente crecer con mayor
rapidez que los dependientes :

Solo mediante inversiones sociales y de salud

adecuadas ser posible lograr una longevidad sana
y activa y que signifique una menor carga en el
futuro
 Por que ocurrir esto:

En poco ms de una Por el envejecimiento

dcada nuestro pas de la poblacin
habr perdido la ltima
generacin en la que la
cantidad de personas
productivas es mayor a
las dependientes

As el bono se convierte
en pagar Demogrfico
 Cifras:

0-9 aos 21 millones

10-19 aos 22 millones
20-29 aos 18 millones
30-39 aos 16 millones 60 -69 aos 5 millones
40-49 aos 13 millones Mas de 70 aos 5 millones
50-59 aos 9 millones
 Anlisis de la
Situacin:
2006 en la Regin de las Amricas se tenan
aproximadamente 106 millones de personas con
mas de 60 aos
En el 2050 esta cifra alcanzar los 310 millones de
personas.
190 vivirn en Amrica Latina y el Caribe:
81% de las personas que nacen en la regin vivirn
mas de 60 aos.
42% de ellas vivir mas de 80 aos
En el 2050 existirn alrededor de 15 Millones de
personas con mas de 80 aos
 Nuestra
situacin.

En EU el 70% de las personas de ms de 65

aos dicen gozar de buena salud.
En ALyC menos del 50% a los 60 aos dice
gozar de buena salud
1/3 no dispone de una jubilacin
No tienen recursos para el da
Niveles de educacin bajos y altos en
analfabetismo
El 20% tiene afectada la funcionalidad bsica
Envejecimiento Fundamentos
Biolgicos y Moleculares
Dr en C. Genaro Gabriel Ortiz
Centro de Investigacin Biomdica de Occidente
&
Departamento de Neurologa UMAE-HE
Instituto Mexicano del Seguro Social
 El
envejecimiento

La vejez es un concepto ambiguo. Es el ltimo

estado en el proceso vital de un individuo, y tambin
este concepto define a un grupo de edad o
generacin que comprende a un segmento de los
individuos ms viejos de una poblacin. Los
aspectos sociales de los ancianos estn influidos por
la relacin de los efectos psicolgicos del
envejecimiento y de las experiencias colectivas y de
valores compartidos de una generacin con la
organizacin especfica de la sociedad en la que
vive.
Hay discrepancias en torno a que edad se considera
viejo en una determinada sociedad, ya que si somos
estrictos, no hay una edad universalmente aceptada
para considerar a un individuo: viejo. Si entendemos
el envejecimiento como un proceso dinmico y
progresivo, es difcil de establecer el punto de
cuando se empieza a ser viejo. Por el contrario, esta
etapa tiene un punto final: la muerte y al parecer la
especie humana es la nica que tiene conciencia de
ello.
 Fisiologa del envejecimiento:

Envejecimiento:
Deletreo
Progresivo
Intrnseco
Heterogneo
individual
Irreversible
Universal

Quiero envejecer junto a ti

 Fisiologa del envejecimiento:
Arbitrariamente se ha fijado la edad de ingreso a la
vejez , 65 aos en los PD y de 60 en los PED.
Desde cuando inicia el envejecimiento?
Finales de la dcada del los 20s o comienzo de las
30s.
A los 80 aos punto de separacin del anciano-joven
del anciano-anciano.
Individuos frgiles
Individuos vigorosos.
Cambios envejecimiento-medio ambiente
 Envejecimiento; biolgico?
Envejecer y morir son dos atributos que todo ser vivo
tiene que pagar a la evolucin y especie a la que
pertenece. Envejecer y morir son de los pocos
acontecimientos, ciertos fatales y seguros que nos
afectan en este mundo. As nos calificamos de
mortales. Sin embargo el hombre siempre ha sido
rebelde para aceptar esta desnuda realidad de
aniquilamiento tanto de l como de su entorno.

Universalidad
Necesidad
Finalidad.
 Teoras que
explican el
envejecimiento

Una de las primeras y ms atractivas teoras se

emiti en 1892 por Weismann, esta, de corte
evolucionista nos explica el envejecimiento desde un
punto de vista de previsin: el envejecimiento y la
muerte obedecen a dos previsiones regidas por la
evolucin, la de no saturar el espacio vital y la de
asegurar en todo momento la nutricin de los seres
vivos.
 Teoras:
Goldtein y colaboradores han
agrupado a las teoras que
explican el proceso de
envejecer en dos categoras:
I. ESTOCSTICAS
II. NO ESTOCSTICAS
Las primeras afirman que el
envejecimiento sera el
resultado de la suma de
alteraciones que ocurren en
forma aleatoria y se
acumulan a lo largo del
tiempo. Y las segundas
suponen que el proceso de
envejecer estara
predeterminado.
 Teoras:

Ambos grupos de teoras pueden ser

reagrupados en:
Teoras
a) Moleculares
b) Celulares
c) Sistmicas.
 Teoras:
Las teoras moleculares
proponen que la expectativa
de vida de cualquier especie
esta gobernada por genes
que interactan con el medio
ambiente.
Partamos de dos
conceptos
1) Individuos de una
misma especie tienen una
expectativa de vida similar
2) Individuos de especies
diferentes muestran
expectativas de vida
distintas.
 Teoras:
Se asume que existe
algn programa gentico
que determina la mxima
expectativa de vida para
cada especie. La base
gentica que soporta
esta teora es deducida
en funcin de la duracin
de las tres fases de la
vida: desarrollo,
reproduccin y senectud.
 Teoras:

TEORAS MOLECULARES.
1. RESTRICCION DEL CODN
2. MUTACIN SOMTICA
3. ERROR CATASTRFICO
4. REGULACIN GENTICA
5. TELMEROS
6. SOMA DESECHABLE
7. PLEIOTROPISMO ANTAGNICO
 Teoras :
Las Teoras moleculares
proponen que la duracin de
la vida de cualquier especie
est gobernada por genes
que interactan con factores
ambientales.
La informacin gentica es
almacenada en genes
(DNA), transcrita (RNA) y
traducida en protenas.
 Teoras:

Restriccin del codn.

La teora de la restriccin del codn esta basada en
la hiptesis de que la fidelidad o exactitud de la
traduccin de los sistemas enzimticos celulares
responsables de la habilidad para decodificar los
tripletes o codones en las molculas de ARNm esta
alterada. Existen evidencias experimentales que han
comprobado cambios cuantitativos en los ARN de
transferencia as como de las sitetasas durante la
fase de desarrollo-envejecimiento.
Mutacin Somtica:
Esta teora se basa en la
explicacin del envejecimiento a
travs de las alteraciones en el
ADN y su capacidad de
reparacin. En 1939 Ros y
colaboradores comprobaron que
la irradiacin con rayos X,
produca en ratas una
disminucin en su perodo de
vida; y este descenso es
proporcional al grado de
irradiacin. De acuerdo con esta
teora, la exposicin a la radiacin
lesiona el ADN, y de esto resultan
mutaciones, que a su vez
conducen a una prdida
progresiva de genes en la clulas
despus de su divisin.
Error catastrfico:
Orgel propuso esta teora en 1963 y
parti del concepto de que la
transferencia de informacin siempre
acumula errores. As las fases de DNA
a protenas son fuentes potenciales de
errores. Siempre que la
ARNpolimerasa II o aminoacil-RNA-t-
sintetasa defectuosas actan,
aparecen aminocidos anormales en
el nivel primario de organizacin de las
protenas, lo que produce protenas
defectuosas y sin su actividad
fisiolgica caracterstica. Estas
protenas se acumulan y crecen en
forma exponencial, lo que causar
una catstrofe.
Regulacin Gentica:

Es claro que el factor gentico es uno de los mas

importantes determinantes del proceso de
envejecimiento. De acuerdo con esta teora, el
envejecimiento resulta de los cambios en la
expresin de los genes despus de alcanzar la
madurez reproductiva; esto presume que el
envejecimiento puede seguir un patrn similar al de
la diferenciacin y desarrollo. Uno ejemplo tpico es
la hemoglobina ya que esta posee una serie de
genes los cuales son activados o reprimidos durante
el desarrollo de feto-adulto.
 Telmeros

Acortamiento del telmero:

las clulas mantienen la
longitud del cromosoma
merced a la telomerasa:
Las clulas inmortales
requieren mecanismos
que estabilicen los
extremos del cromosomay
la expresin de la
telomerasa de forma
permanente..inmortal.
 Desdiferenciacin
El cmulo actual de lesiones
moleculares por el azar
altera la regulacin normal
de la actividad gentica
desencadenando una
cascada de consecuencias
lesivas.
Teora unificada:
Pleiotropismo
Soma desechable
 Pleiotropismo
antagnico:
Una teora sobre la senectud es
la que considera que la
disminucin de la fuerza de la
seleccin natural es una funcin
de la edad de las clulas
somticas adultas. De acuerdo
a esta hiptesis existen genes
que al inicio son benficos, pero
ms tarde conducen alguna
alteracin o prdida funcional
Soma desechable:

Soma desechable
Esta teora asume que la energa debe de ser
utilizada para el mantenimiento de las clulas
reproductoras las que son responsables de la
supervivencia de las especies.
La energa disponible ha de emplearse en dos
puntos bsicos:
1) Mantener y reparar los tejidos no diferenciados
para la reproduccin
2) Mantener el sistema reproductor
 Desdiferenciacin
El cmulo actual de lesiones
moleculares por el azar
altera la regulacin normal
de la actividad gentica
desencadenando una
cascada de consecuencias
lesivas.
Teora unificada:
Pleiotropismo
Soma desechable
 Teoras Celulares:

Estas teoras relacionan los

cambios que se producen
en los elementos celulares,
ya sean estructurales y
funcionales con el paso del
tiempo.
Efectos sobre las molculas
despus de su sntesis
Deterioro:
Esta teora propone que cada
organismo estara compuesto de
partes irremplazables y que la
acumulacin de dao en sus partes
vitales llevara a la muerte de las
clulas, tejidos, rganos y
finalmente el individuo. La
capacidad de reparar este dao
(DNA) se correlaciona
positivamente con la longevidad de
las especies. Experimentos en
animales no han demostrado una
incapacidad en la reparacin en los
animales que envejecen.
El Envejecimiento y el Estrs Oxidativo
Dr. en C Genaro Gabriel Ortiz.
 Teora de los
Radicales Libres
El envejecimiento es un
fenmeno debido al
acumulo de daos a
nivel molecular, celular,
tisular y orgnico
ocasionados por los
radicales libres.
Radicales libres
La teora del estrs oxidativo en el
envejecimiento reconcilia y
conceptualiza la informacin
existente e intenta responder las
interrogantes que se generan a
partir de la teora de los radicales
libres. La hiptesis del estrs
oxidativo en el envejecimiento
refiere que el programa gentico
que gobierna la secuencia y
duracin de varias fases
ontognicas, est ligado al gasto
de una cantidad definida de
energa. El nivel de estrs
oxidativo depende de la velocidad
de generacin de oxidantes y de
los niveles de defensa
antioxidante, los cuales estn
genticamente controlados, pero
influenciados por los factores
epigenticos.
 RADICAL LIBRE:

ES AQUEL TOMO O GRUPO DE

TOMOS QUE EN SU ESTRUCTURA
ATMICA POSEE UN ELECTRN NO
PAREADO.
 ATP (ENERGA)

o2
RADICALES OXIDANTES
GLUCOSA 2 Lactato + 56 Kcal/mol
(METABOLISMO ANAERBICO)

GLUCOSA + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O + 686 kcal/mol

(METABOLISMO AERBICO)
 Fe2+ Fe3+

SOD

O2 O2- H2O2 OH
PRODUCCIN DE ROS EN LOS EVENTOS QUE LLEVAN A ND
 PROTENAS
OH daa macromolculas LPIDOS
ADN
etc.
AUTOOXIDACIN:

MOLCULA

RADICAL MOLCULA
LIBRE

MOLCULA MOLCULA
RADICAL
LIBRE

MOLCULA
RADICAL
LIBRE

MOLCULA
RADICAL
LIBRE
5% DEL OXGENO INHALADO
FORMAR RADICALES LIBRES..
 HOMBRE DE 70 Kg.

900 Kg. DE
RADICALES

LIBRES.
MECANISMOS DE PROTECCION

PROCESOS ENZIMATICOS

RADICALES
LIBRES

BARREDORES
 MOLECULAS NATURALES
PROTECTORAS:
Superxido Dismutasa
Glutatin Peroxidasa
Catalasa
Vitaminas E, A y C
Ac. rico
Otras:
Omega3 & Melatonina
FACTORES PRODUCTORES DE
RADICALES LIBRES:

Estrs
Inflamacin
Isquemia-reperfusin
Radiaciones
Dieta
Qumico-ambientales
etc.
CONSECUENCIAS:

- LIPOPEROXIDACIN DE
MEMBRANAS
- DAO AL ADN (CLULAS
MALIGNAS)
- LESIN A ENDOTELIOS
(ATEROESCLEROSIS)
- ACTIVACIN CELULAR (TNF,
IL-1, etc.)
- INDUCCIN DE APOPTOSIS
(MUERTE CELULAR)
- etc.
DISFUNCIN MITOCONDRIAL
Y
NEURODEGENERACIN
 MITOCONDRIA
Organelo que genera
energa para la clula

FOSFORILACIN
OXIDATIVA
 DAO OXIDATIVO PRODUCIDO POR
RADICALES GENERADOS EN MITOCONDRIA

* Lpidos
* Protenas
* ADN

Mitocondria
BLANCO de ROS
 ESTRS OXIDATIVO (ROS y RNS)
y
Disfuncin mitocondrial,

Mal plegamiento de protenas,

Deterioro de la degradacin de protenas

Mitocondria BLANCO de dao oxidativo

1. No hay reparacin de ADN mt

2. ADN mt no est protegido por histonas
3. ADN mt est cerca de donde se produce ROS
4. El nmero de mitocondrias defectuosas se
acumula con el envejecimiento

Disminucin de ATP
Aumento de ROS
Disfuncin mitocondrial
TERAPIA RACIONAL DE ESTRS OXIDATIVO

* Aumentar antioxidantes

* Reducir ROS
Quelantes
Inhibidores de iNOS
Oxidacin:
Remocin de H+ o e- de una molcula

Reduccin:
Adicin de H+ o e- a una molcula

Fosforilacin
Aporte de fosfato a una molcula
FOSFORILACIN OXIDATIVA

Acoplamiento de:

1. remocin de H+ de una molcula

y
2. aporte de fosfato a otra
1. OXIDACIN de NADH o FADH
a NAD o FAD

2. FOSFORILACIN de ADP
a ATP
CMO ESTN ORGANIZADAS LAS MITOCONDRIAS PARA
SER GENERADORES DE ENERGA?

Acetil
CoA Ciclo de KREBS

El PIRUVATO de la
Acetil CoA
gliclisis anaerbica entra
se une al
a la mitocondria
OXALOACETATO
y se convierte en para comenzar el
Acetil CoA Ciclo KREBS
Los IONES HIDRGENO dan:

Protones para las bombas H+

y

Electrones e- para la cadena

respiratoria
Cadena de transporte de e- NADH y FADH2 del
Ciclo de Krebs

Cadena de transporte de e-
matrz Bombas sacan H+ de la matrz

m. interna Gran gradiente EQ del H+

m.externa mueve la ATP sintetasa a la
sntesis de ATP
 CADENA RESPIRATORIA

5 complejos enzimticos:

I NADH ubiquinona oxidoreductasa

II Succinato ubiquinona oxidoreductasa
III Ubiquinona Citocromo c reductasa
IV Citocromo c oxidasa
V ATP sintetasa

2 transportadores de electrones:
Ubiquinona o Coenzima Q
Citocromo C
1. NADH y FADH AL PERDER H+

SE
OXIDAN

ESTN LISTOS PARA

ACEPTAR H+ NUEVAMENTE
* Los H+ se producen en el Ciclo de KREBS
(matrz mitocondrial)

* NAD o FAD toman los H+ (NADH y FADH)

* NADH y FADH se dirigen hacia los Complejos

Enzimticos MItocondriales
(repliegues de membrana interna mitocondrial)
 Metabolismo energtico

gliclisis

Ciclo
KREB
S
MITOCONDRIA

Fosforilacin
oxidativa

De DNDE vienen los H+ para la cadena de transporte de e-?

 citoplasma
MEMBRANA EXTERNA

H+
H+ H+
ESPACIO
INTERMEMBRANA

MATRZ H+

gradiente de Sntesis de Potencial

pH adentro ATP elctrico
alcalino movida por la adentro
fuerza de H+ negativo Membrana int
 GRAN
GRADIENTE ELECTROQUMICO
H+

Desde el espacio
intermembrana a la matrz
2. FOSFORILACIN DE ADP

Gradiente EQ H+

ATP
sintetasa
ADP + P ATP
 FOSFORILACIN OXIDATIVA
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
Establecimiento de gradiente de H+
SNTESIS de ATP
Citocromo c

M. Int
I III I
V
Ubiquinona ADP + P
V
O2 + 2H+ = H2O ATP
matrz fosforilacin
oxidacin 3
1 2
 3. REDUCCIN FINAL DE OXGENO
PARA FORMAR AGUA

2H+ + O2 ----> H2O

PARA MANTENER EL GRADIENTE DE H+

Y PODER FORMAR ATP
Citoplasma

Espacio entre
membranas

Matrz

NADH va a I
Ciclo
FADH va a II Krebs
 En las
ENF. NEURODEGENERATIVAS

hay
APOPTOSIS
e
implicacin de:
ESTRS OXIDATIVO
DISFUNCIN MITOCONDRIAL
 ESTRS DISFUNCIN
OXIDATIVO MITOCONDRIAL

APOPTOSIS
ESTRS OXIDATIVO
Y ENVEJECIMIENTO

la hiptesis original de los radicales libres en

el envejecimiento fue propuesta por
Gerschman y Harman en los inicios de la
dcada del 50, en un momento en que se
conoca relativamente poco sobre los sitios
celulares de generacin de los radicales libres
y sus subsecuentes reacciones moleculares.
ESTRS OXIDATIVO Y
ENVEJECIMIENTO

El dogma central de esta teora radica en que

durante el metabolismo aerobio se producen
incidental e incontrolablemente especies de
radicales derivados del oxgeno que, una vez
generados, promueven reacciones que daan
macromolculas. Este dao irreversible se
acumula con el tiempo resultando en una
prdida gradual de la capacidad funcional de la
clula.
 Oxgeno
o no

La incuestionable ventaja evolutiva que supone desde el

punto de vista energtico la utilizacin del oxgeno
molecular como ltimo aceptor de electrones, haciendo
posible la sntesis de ATP, se contrapone a su alta
potencialidad citotxica, pues de su reduccin univalente
se generan productos intermedios ms reactivos
conocidos como especies reactivas del oxgeno (ERO).
Frecuentemente se ha empleado la expresin paradoja
del oxgeno para referirse a estas funciones opuestas
del O2 en los organismos aerobios.
Que ocurre si el sistema antioxidante
falla?

Cualquier deficiencia en el sistema antioxidante provoca una

prdida de proteccin de los tejidos frente al ataque de los
radicales libres. Niveles anormales de enzimas antioxidantes
GPx SOD y la reduccin del estado de los antioxidantes totales,
se han visto implicados en varias enfermedades:

-Cncer
-Fibrosis qustica
-Enfermedades cardiovasculares
-Esterilidad
-Cataratas
-Envejecimiento prematuro
-Artritis reumatoide
 Crtica:

El taln de Aquiles de esta teora es que concibe

al envejecimiento como un fenmeno totalmente
estocstico, pues postula que los daos que lo
condicionan ocurren al azar, cuando en realidad
durante el envejecimiento se produce una
secuencia caracterstica, progresiva, irreversible e
incluso predecible, de cambios en todos los
niveles de organizacin biolgica que no pueden
ser explicados a travs de mecanismos azarosos.
Otra objecin a esta hiptesis es que no explica por qu
los cambios son graduales e irreversibles. Si el
envejecimiento se debiera slo al aumento de ERO y
disminucin relativa de antioxidantes endgenos,
entonces con la administracin de antioxidantes se
podra enlentecer o acelerar el envejecimiento. Estudios
experimentales de restriccin diettica y suplemento
antioxidante en ratn, rata e insectos no aumentaron el
tiempo de vida mximo de estas especies; slo se logr
que ms individuos lo alcanzaran y mejor la calidad de
la vida.
 Neurodegeneracin DISFUNCIN
MITOCONDRIAL
ESTRS OXIDATIVO
microglia
apoptosis

degradacin de
? agregacin de
protenas
protenas necrosis
Inflamacin
Excitotocicidad Metales
 Reflexin:

El envejecimiento no es un
problema sino un logro y que no
se reduce simplemente a una
cuestin de seguridad social y
bienestar, sino que concierne al
desarrollo en general y a las
polticas econmicas.
Gracias
Caso
Envejecimiento y Sistema Vascular.

Hoye Luis te has fijado como la abuela se agita ltimamente,

...ltimamente Sofa.... si esto lo viene demostrando desde hace como 4
aos; lo que pasa es que como no vives con ella no te habas
fijado.....cmo est eso?....si, recuerda que tiene 82 aos y como dice
el dicho...no es lo mismo 8 que 80...antes iba y vena del mercado sin
problemas ahora cada dos calles se detiene y descansa brevemente...
y porque la dejas...no si no la dejo.... la acompao y yo ya cargo lo que
compramos..
Pero no te preocupes ya la llev con el Mdico Cardilogo y me dijo que
son los cambios regulares que existen en el envejecimiento y que no
tiene una enfermedad de fondo grave..solo...solo los cambios..

Objetivo General.

Objetivos Particulares.
 AC
Fisiologa y Envejecimiento
Sistema cardiovascular
* Msculo cardiaco
* Anatoma del msculo cardiaco.
* Actividad elctrica del corazn.
* Estimulacin rtmica del corazn.
* Ciclo cardiaco.
* Gasto cardiaco.
* Circulacin.
* Regulacin cardiovascular.