TALLER DE ESTUDIO DE METABOLISMO DE LPIDOS

UNIVERSIDAD DE SUCRE

FACULTAD DE EDUCACIN Y CIENCIA

PROGRAMA DE DE BIOLOGA

Muoz, S. Laura, V., Velsquez, B. Jorge, L., & Flrez, J. Daniela

PREGUNTAS Y RESPUESTAS

1. Que son las lipoprotenas? Constitucin y diferencias entre ellas. Cules

son sus funciones?

Las lipoprotenas son complejos macromoleculares compuestos por protenas y

lpidos que transportan las grasas por todo el organismo. Se encuentran en las
membranas celulares y mitocondrias. La funcin de las lipoprotenas plasmticas es
transportar molculas lipdicas de unos rganos a otros en el medio acuoso del
plasma. En el estado de ayuno normal el plasma humano tiene cuatro clases de
lipoprotenas y en el periodo postabsortivo aparece una quinta clase, los
quilomicrones.

Las lipoprotenas se clasifican en funcin de su densidad:

a. Los quilomicrones son lipoprotenas grandes con densidad extremadamente

baja que transportan los lpidos de la dieta desde el intestino a los tejidos.
b. Las VLDL, lipoprotenas de muy baja densidad, se sintetizan en el hgado y
transportan lpidos a los tejidos; estas VLDL van perdiendo en el organismo
triacilgliceroles y algunas apoprotenas y fosfolpidos; finalmente sus restos
sin triacilgliceroles (IDL, lipoprotenas de densidad intermedia) son captados
por el hgado o convertidos en LDL.
c. Las LDL, lipoprotenas de baja densidad, transportan colesterol a los tejidos
donde hay receptores de LDL.
d. Las HDL, lipoprotenas de alta densidad, tambin se producen en el hgado y
eliminan de las clulas el exceso de colesterol llevndolo al hgado, nico
rgano que puede desprenderse de ste convirtindolo en cidos biliares.
2. Explique: sntesis de cidos grasos. Importancia de la enzima Acetil
Carboxilasa. Regulacin de la Acetil Carboxilasa

La sntesis de cidos grasos se lleva a cabo en el citosol de las clulas activas y la

biosntesis de esta sntesis del Acetil CoA proveniente de la glucosa en la va de la
glucolisis. El Acetil CoA se sintetiza en el interior de las mitocondrias pero no
puede salir hacia el citosol, por lo que se condensa con el oxalacetato que se difunde
hacia el citosol el Acetil CoA es el indicador de la sntesis de Novo. La sntesis de
un cido graso se inicia por el extremo del carbono carboxilo.

La sntesis de cidos grasos ocurre en tres etapas: La primera etapa es

el transporte de Acetil-CoA de la mitocondria al citosol. La segunda etapa es
la activacin del Acetil-CoA a Malonil-CoA. El Malonil-CoA es el principal
donador de dos carbonos en la sntesis de cidos grasos, la sntesis de dicha
molcula resulta de la transferencia de un bicarbonato al Acetil-CoA por la
enzima Acetil-CoA Carboxilasa (ACC), la cual requiere de biotina como cofactor.
Esta reaccin se considera el paso comprometido de la reaccin. La tercera
etapa son las reacciones de sntesis de cidos grasos. Bsicamente son las
reacciones opuestas de beta-oxidacin, por lo que la primera reaccin es de
condensacin, la segunda es la primera reduccin, la tercera es la reaccin de
hidratacin y la ltima reaccin es la segunda reduccin. Este proceso es cclico y se
lleva a cabo las veces necesarias hasta tener el cido graso de determinada longitud.

La enzima Acetil CoA Carboxilasa es de gran importancia dado que, colabora con la
biotina por medio de la cual la Acetil-CoA fija el CO2 para la produccin de
Malonil-CoA el cual interviene en la sntesis de los cidos grasos.

La regulacin de la Acetil-CoA Carboxilasa es compleja, ya que se tienen que

controlar los procesos de inhibicin de la beta oxidacin y la activacin de la
biosntesis de lpidos.
Las ACACA y ACACB son reguladas transcripcionalmente por muchos promotores
que median en la abundancia de la ACAC en respuesta al estado nutricional de las
clulas. A travs de un ciclo de retroalimentacin, el citrato activa alostricamente a
la ACAC. El citrato puede incrementar la polimerizacin de la ACAC para
incrementar la actividad enzimtica; aunque, no est claro si la polimerizacin es un
mecanismo del citrato para incrementar la actividad de la ACAC o la polimerizacin
es un resultado de los experimentos in vitro. Otros activadores alostricos incluyen
al glutamato y otros cidos dicarboxlicos. Las cadenas largas y cortas de acilos-
CoA grasos son inhibidores de la ACAC.
3. Mecanismos de regulacin presente en la beta-oxidacin

La estimulacin de la oxidacin de cidos grasos por carmitina se debe a la accin

de la enzima Carmitin-Acil-Transferasa (CATI) que cataliza la transferencia del
grupo acilo desde su enlace con el CoASH (Acil-CoA) a un enlace con el grupo
hidroxilo de la cernitina altamente energtico y as formado atraviesa despus la
membrana mitocondrial interna y en la ltima etapa el grupo acilo es transferido al
CoASH intramitocondrial por accin de un segundo tipo de Carmitin-Acil-
Transferasa (CATII) localizado en la superficie interna de la membrana.

4. Cul es la funcin de los peroxisomas (metabolismo de lpidos en plantas)?

Los peroxisomas de las plantas realizan la fotorespiracin, la fotorespiracin que se

va en los peroxisomas de las clulas vegetales sirve para metabolizar un producto
derivado de la fotosntesis. En la fotosntesis el CO2 (dixido de carbono) es
convertido a glcidos (carbohidratos) en una serie de reacciones bioqumicas que
ocurre en la fase oscura de la fotosntesis denominada ciclo de Calvin. El primer
paso en ese ciclo es la adiccin de CO2 al azcar de cinco carbonos ribulosa 1,5
bifosfato, que da lugar a dos molculas de 3-fosfoglicerato (cada una de tres tomos
de carbono). Sin embargo, la enzima responsable de catalizar esa reaccin (ribulosa
bifosfato carboxilasa o RUBISCO) algunas veces cataliza la adiccin a la ribulosa
1,5 bifosfato de una molcula de O2 en lugar de CO2, produciendo una molcula de
3-fosfoclicerato y una molcula de fosfoglicolato de dos carbonos). Esta es una
reaccin secundaria y el fosfoglicolato no es un metabolito til.

En el cloroplasto el fosfoglicolato es convertido en glicolato y despus es transferido

a los peroxisomas donde se oxida y se convierte en glicina. La glicina se transfiere a
las mitocondrias donde dos molculas de glicina son convertidas en una molcula de
serina con la prdida de CO2 y NH3. La serina es devuelta a continuacin a los
peroxisomas, donde es convertida en glicerato. Finalmente el glicerato retorna a los
cloroplastos, donde se reintroduce en el ciclo de Calvin. Por lo tanto, los
peroxisomas desempean un papel importante al permitir que la mayor parte del
carbono presente en el glicolato sea recuperado y utilizado La fotorespiracin no
parece que sea beneficiosa para la planta, ya que esencialmente es el proceso
opuesto a la fotosntesis se consume O2 y se libera CO2 sin obtener nada de energa
metablica en forma de ATP. Sin embargo, la incorporacin ocasional de O2 en
lugar de CO2 parece ser una caracterstica intrnseca inherente a la actividad
enzimtica de la RUBISCO, por lo que la fotorespiracin suele acompaar a la
fotosntesis. Adems de proporcionar un compartimento para las reacciones de
oxidacin, los peroxisomas intervienen en la biosntesis de lpidos. En las clulas el
colesterol y el dolicol se sintetizan en los peroxisomas y en el RE.

5. Qu tipo de cidos grasos se sintetizan en el complejo destinado para

biosntesis de cidos grasos?

Triglicridos y fosfolpidos

6. Cul es la funcin de la insulina en el metabolismo de cidos grasos?

La insulina activa la piruvato deshidrogenasa, que produce Acetil-CoA a partir de

piruvato, y tambin promueve la desfosforilacin y activacin de la Acetil-CoA
Carboxilasa, que cataliza la formacin de Malonil-CoA, sustrato que es necesario
para la sntesis de cidos grasos y que al mismo tiempo inhibe su oxidacin. Del
mismo modo, la insulina a travs de fosfatasas inactiva la enzima lipasa sensible a
hormonas e inhibe la liplisis. Adems aumenta la sntesis de triacilgliceroles, que
luego son empacados por el hgado en forma de lipoprotenas de muy baja densidad
(VLDL) y secretadas hacia la sangre para ser usadas por otros tejidos.

7. Cul es la funcin del glucagn en el metabolismo de cidos grasos?

En el tejido adiposo, la principal funcin del glucagn es la estimulacin de la

liplisis. En presencia de esta hormona, la PKA fosforila a unas lipasas sensibles a
hormonas, activndolas. Estas lipasas catalizan la degradacin de los triglicridos
contenidos en los adipocitos para generar cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos
salen de la clula y son liberados a la sangre, donde son transportados mediante
lipoprotenas o mediante albminas sricas hasta llegar a los tejidos, principalmente
el tejido muscular, donde sern utilizados para obtener energa mediante beta-
oxidacin. Por otra parte, el glicerol tambin abandona la clula y difunde
libremente por el plasma sanguneo hasta llegar al hgado, donde acta como
sustrato gluconeognico para la formacin de glucosa.

8. Explique como se inhibe la Tiolasa

Cuando el cociente [NADH] / [NAD+] es elevado, la enzima -Hidroxiacil CoA

deshidrogenasa es inhibida; finalmente, las altas concentraciones de Acetil CoA
inhiben a la Tiolasa.

9. A que se le denomina va exgena y va endgena en el metabolismo de las

lipoprotenas? Qu lipoprotenas participan en cada una?

La va exgena es un sistema de Transporte los lpidos de la dieta desde el intestino

a sus diferentes destinos metablicos en diversos tejidos. Los triglicridos, colesterol
y fosfolpidos que provienen del intestino son ensamblados en los quilomicrones
(QM) que contienen la apo-B 48 sintetizada en el intestino, sta es una apoprotena
B ms corta que la B100 de origen heptico. Los QM adems contienen apo A-I, A-
II y A-IV y son vertidos desde el intestino a la linfa para alcanzar luego el torrente
sanguneo.

La va endgena es un sistema mediado por apo B100 de sntesis heptica que

forma parte de la estructura de las VLDL; IDL y LDL. Esta va se inicia en el hgado
donde primero se ensamblan y luego se secretan las lipoprotenas de muy baja
densidad (VLDL). La sntesis heptica de estas lipoprotenas aumenta con la
ingestin de grasa e hidratos de carbono. Las VLDL transportan triglicridos hacia
los tejidos perifricos (tejido adiposo y msculo), y colesterol hacia las suprarrenales
y membranas plasmticas. El colesterol es transportado en las VLDL como
colesterol esterificado y colesterol libre.

10. En relacin con el metabolismo de quilomicrones, realiza un esquema

indicando sitio de sntesis, como se metaboliza y destino final.

Los lpidos ingeridos en la dieta, para ser aprovechados, deben ser hidrolizados y sus
productos absorbidos. Una vez en el interior de la clula epitelial intestinal, los
cidos grasos se reesterifican a otros productos de la digestin de los lpidos para
formar nuevas grasas neutras, nuevos esteres de colesterol, fosfolipidos y otras
molculas lipidicas. Estas nuevas molculas, ya en el interior de la clula intestinal,
requieren ahora ser transportadas hacia los diferentes tejidos del organismo que
puedan aprovecharlas, y para garantizar su transportacin se necesita solubilizarlas
en el medio acuoso y polar de la sangre. Para eso, estas molculas lipidicas sern
ensambladas en la clula intestinal con apolipoproteinas para formar
los quilomicrones. Los quilomicrones a pesar de que son sintetizados en el intestino
son trasportados y absorbidos por los tejidos hepticos como destino final de estos.

11. Qu funcin cumple la lipoprotena lipasa-1 (LPL-1) donde se encuentra y

como se sintetiza?

La lipoprotena lipasa (LPL, EC 3.1.1.34) es una enzima ubicua que se localiza en

la luz de los capilares sanguneos. Hidroliza los triacilgliceroles de las lipoprotenas
ricas en triacilgliceroles (TAG) (quilomicrones y VLDL) y permite la captacin de
los cidos grasos libres (NEFA) resultantes por los tejidos subyacentes.
Se presenta en casi todos los tejidos (tejidos adiposos blancos, tejido adiposo
marrn, msculo, corazn, cerebro,...) y en cada uno de ellos se regula de manera
diferente, de forma que su actividad es clave en el control del flujo de los
triacilgliceroles circulantes. As, su actividad vara en diferentes adaptaciones
metablicas a situaciones fisiolgicas, como el ayuno, el estrs, el ejercicio, la
gestacin-lactancia, etc. Las alteraciones de su actividad y de su regulacin estn
relacionadas con diversas situaciones fisiopatolgicas, como la obesidad, la
ateroesclerosis, el cncer, el Alzheimer, etc.
12. Qu funcin cumple la apo CII y apo E en el metabolismo del quilomicrn?

En la corriente sangunea los quilomicrones adquirirn las Apoproteinas C-II y Apo

E. La apolipoproteina C-II, ya formando parte de los quilomicrones, activa a la
Lipoprotena lipasa, enzima de las clulas endoteliales de los capilares sanguneos,
la cual cataliza la hidrolisis de los TAG de los quilomicrones. Los cidos grasos y el
glicerol liberados son captados por las clulas adiposas, musculares y de otros
tejidos vecinos a los capilares donde la enzima realiza su accin. El glicerol tambin
es utilizado en gran medida por el hgado y los riones ser incorporado en la
glicolisis. La hidrolisis de las grasas neutras de los quilomicrones provoca tambin
la liberacin de las Apo A y Apo C-II y la prdida de tamao de los quilomicrones,
que se convierten ahora en quilomicrones remanentes, con una proporcin
relativamente alta de colesterol, que sern captados por el hgado.

13. Qu destino metablico tienen el colesterol por las LDL?

En el interior de estas lipoprotenas el colesterol es transportado en dos formas, que

ocupan diferentes sitios en la partcula; el colesterol libre se localiza principalmente
en la superficie, junto con fosfolpidos y protenas, mientras que el colesterol
esterificado y los triglicridos forman parte de la matriz hidrofbica de las
lipoprotenas. El colesterol de las LDL es captado por la clula heptica mediante la
interaccin de la lipoprotena con receptores especficos de membrana de alta
afinidad.

14. Qu eventos de repuesta metablica suceden cuando ingresa LDL a la

clula y que tienden a evitar la acumulacin de colesterol intracelular?

Esta va est autorregulada, de forma que cuando la clula tiene cubiertas sus
necesidades de colesterol se suprime la sntesis de receptores de LDL. Por el
contrario, ante una demanda de colesterol, la sntesis de receptores especficos para
LDL se ve aumentada.

15. Cules son las caractersticas del tejido adiposo: tipo, ubicacin y funcin?

El tejido adiposo es un tejido conjuntivo especializado en el almacenamiento de

lpidos. Se puede considerar como un tejido conectivo un tanto atpico puesto que
posee muy poca matriz extracelular, pero su origen embrionario son las clulas
mesenquimticas derivadas del mesodermo, las cuales dan tambin lugar al resto de
tejidos conectivos. El tejido adiposo est presente en todos los mamferos y en
algunas especies de animales no mamferas. Su capacidad para almacenar lpidos se
basa en unas clulas capaces de contener en su citoplasma grandes gotas de grasa:
los adipocitos. La grasa es un buen almacn de energa puesto que tiene
aproximadamente el doble de densidad calrica que los azcares o las protenas.
Estos almacenes se emplean para proporcionar molculas energticas a otros tejidos
o para generar directamente calor. Los adipocitos se agrupan estrechamente y en
gran nmero para formar el tejido adiposo, aunque tambin se pueden encontrar
dispersos en el tejido conectivo laxo.

Hay dos tipos de tejido adiposo: el formado por grasa blanca (o unilocular), cuyos
adipocitos presentan una gran gota de lpidos, y el formado por grasa parda (o
multilocular). El color, blanco (a veces amarillento) o pardo se refiere al color de la
grasa en su estado fresco. El origen de los diferentes tipos de adipocitos quiz sea
uno de sus aspectos menos conocidos. Aunque los dos tipos de grasa derivan de
clulas mesenquimticas, lo hacen a partir de poblaciones diferentes. De hecho, la
grasa parda comparte progenitor con las clulas musculares, no as la blanca (ver
esquema).
Principales diferencias entre la grasa blanca y la grasa parda (modificado de
Fruhbeck etal., 2009).

16. Cules son los orgenes de los sustratos necesarios para la sntesis de la
TAG en el hgado y el tejido adiposo? Qu importancia metablica tiene?
En el hgado la sntesis est normalmente conectada a la secrecin de
lipoprotenas de muy baja densidad y no se considera un sitio de
almacenamiento fisiolgico de lpidos. El sustrato es glicerol 3-p procede del
glicerol que est entrando a un tejido que un tenga actividad de glicerol
quinasa entonces el glicerina se fosforila y se convierte en glicerol 3-p de tal
manera que en el hgado el glicerol 3-p procede de la DHA-P o de un glicerol
que llevo por el plasma.
En el tejido adiposo es distinto porque este tejido Tiene una actividad muy
baja de glicerol quinasa que hace entonces que la principal fuente de glicerol
3-p sea la DHA-P proveniente de la glucosa, entonces el glicerol 3-p se va
esterificando usando cidos grasos. Estos triglicridos son mixtos por ello el
que esterifica la posicin 1 es saturado el 2 insaturado y el 3 saturado o
insaturado.
17. Cul es el sustrato para la sntesis endgena de cidos grasos? Cul es el
origen de dicho sustrato?
18. En qu compartimento celular se sintetizan los cidos grasos?
Originalmente se pens que la biosntesis de cidos grasos saturados se efectuaba en
la mitocondria por simple reversin de las etapas de beta oxidacin. Sin embargo
hoy se conoce que la sntesis completa de cidos grasos saturados a partir de acetato
activo ocurre en el citosol, en rganos tales como hgado, glndulas mamarias,
tejido adiposo, rin y pulmn siendo ms activa en tejido adiposo.
19. Cul es la funcin de la lanzadera del citrato en la sntesis de cidos
grasos?

La lanzadera de citrato acta como un mecanismo de transporte de cido

actico que encontramos en la membrana mitocondrial interna, y que permite que
esta molcula pueda ser utilizada en el citosol celular.

20. En relacin con la enzima clave para la sntesis de cidos graso, indique:
a) Sustratos
b) Productos
c) Regulacin
21. Se gasta energa para la sntesis de cidos grasos? En qu proceso?
22. Cul el producto final del complejo multienzimatico acido graso sintetasa?

El cido graso sintasa es un complejo multienzimatico que cataliza la biosntesis de

cidos grasos su principal funcin es catalizar la sntesis de cido palmtico a partir
de Acetil-CoA y Malinil-CoA El producto final es Palmitonil ACP.

23. Podemos sintetizar cidos grasos de longitud superior a 16 carbonos? Y

cidos grasos insaturados? Si su respuesta es s, describa brevemente
como se logra
24. Defina lipolisis, En qu tejidos se producen?

La liplisis es el proceso metablico mediante el cual los lpidos del organismo son
transformados para producir cidos grasos y glicerol, este proceso ocurre en el tejido
adiposos y se da para cubrir las necesidades energticas. La lipolisis es el conjunto
de reacciones bioqumicas inversas a la lipognesis. A la lipolisis tambin se le
llama movilizacin de las grasas o hidrlisis de triacilglicridos.
25. Cules son los productos de la lipolisis y que destino metablico tienen?

Durante la lipolisis en los adipositos el glucagn activa a determinadas protenas G,

que a su vez activan a la adenilato ciclasa, al AMPc y ste a la lipasa
sensitiva, enzima que hidroliza los triacilglicridos. Los cidos grasos son vertidos
al torrente sanguneo y dentro de las clulas se degradan a travs de la Beta
oxidacin en Acetil-CoA que alimenta el ciclo de Krebs, y favorece la formacin de
cuerpos cetnicos, los cuales tienen como destino final todos los tejidos extra-
hepticos de los organismos vivos (tejido muscular, tejido nervioso, etc.)
exceptuando al tejido heptico (hgado).

26. Cmo se regula la lipolisis?

La liplisis es estimulada por diferentes hormonas catablicas como el glucagn,

la epinefrina, la norepinefrina, la hormona del crecimiento y el cortisol, a travs de
un sistema de transduccin de seales. La insulina disminuye la lipolisis.
Los triacilglicridos almacenados en el tejido adiposo, pueden ser rpidamente
metabolizados por la accin hidroltica de unas lipasas, con la produccin de cidos
grasos libres (AG). A pesar de que los AG son sintetizados en diversos tejidos, su
degradacin slo ocurre en el tejido adiposo. La regulacin de la liplisis es
dependiente principalmente de la lipasa sensible a hormona, el efecto de la secrecin
de insulina en estado postprandial y las catecolaminas.

La liplisis es muy importante durante perodos de carencia de energa, por ejemplo

al hacer ejercicio o ayunar. Los AG libres resultantes actan como medio de ayuda
para mantener al cuerpo en funcionamiento. Por esta razn, cualquier problema en la
regulacin de la misma, contribuye a aparicin de anormalidades. Una disminucin
en la actividad de la liplisis causa obesidad debido a la falta de degradacin de los
TAG, por lo que estos se acumulan en el tejido adiposo. Mientras que un aumento
de la actividad lipoltica, produce una prdida excesiva y falta de distribucin del
tejido adiposo en el cuerpo.

27. Cmo se transportan los cidos grasos libres por la sangre?

Los vehculos de transporte de energa lipdica: (1) quilomicrones y otras

lipoprotenas del plasma en las cuales los triacilglicridos son transportados en
forma de protenas que contienen gotas lipdicas. Estas partculas tambin contienen
otros lpidos; (2) cidos grasos unidos a la albmina de suero y (3) los
cuerpos cetnicos, principalmente acetoacetato y b-hidroxibutirato. Estos tres
vehculos se utilizan con proporciones variables para llevar energa por el torrente
sanguneo va tres rutas. La primera es el transporte de los cidos grasos de la dieta
como quilomicrones, desde el intestino, despus de su absorcin a travs del cuerpo.
El segundo es el transporte de la energa derivada de fuentes lipdicas procesadas o
sintetizadas en el hgado y distribuida al tejido adiposo para su almacenamiento o a
otros tejidos para su utilizacin; en este caso, se utiliza a los cuerpos cetnicos y
otras lipoprotenas del plasma diferentes a los quilomicrones. El tercero es el
transporte de energa liberada desde el tejido adiposo al resto del cuerpo en forma de
cidos grasos, los cuales estn unidos a la albmina srica.

28. Cul es el significado de la activacin de cidos grasos?

Como los cidos grasos no son molculas muy reactivas, para ser metabolizados
se activan mediante la unin de coenzima A que produce la forma
activada Acil graso-CoA (o Acil-CoA). Este proceso est catalizado por Acil-CoA
sintetasa del retculo endoplsmico o de la membrana mitocondrial externa de las
que existen distintas formas con diferencias en su especificidad.

29. Cul es el papel metablico de la carmitina en el metabolismo de los cidos

grasos?

En esencia, la carnitina transporta a los cidos grasos de cadena larga activados

desde el citosol hasta la matriz mitocondrial. Los cidos grasos se oxidan o bien en
los peroxisomas o bien en la matriz mitocondrial. Los de cadena ms larga de 20
carbonos van a los peroxisomas. Los menores de 10 carbonos entran directamente a
la mitocondria. Pero los de cadenas ms largas (pero con menos de 20 carbonos),
mayoritarios en aceites y grasas de nuestra dieta, necesitan ser activados en la
membrana externa mitocondrial. En la activacin se obtienen molculas
llamadas Acil-CoA, pero el CoA impide su paso a travs de la membrana interna
mitocondrial: necesitan un mecanismo especial de transporte a travs de dicha
membrana. El grupo acilo se transfiere desde el grupo tiol del CoA al grupo
hidroxilo que tiene la carnitina para formar la acilcarnitina. Esta reaccin est
catalizada por la carnitina aciltransferasa I, que est localizada en la cara
citoslica de la membrana interna mitocondrial. La acilcarnitina acta entonces
como una lanzadera a travs de la membrana interna mitocondrial por accin de
una translocasa. El grupo acilo se transfiere entonces a una molcula de CoA
situada en la cara matricial de esta membrana. Esta reaccin, catalizada por
la carnitina aciltransferasa II, es termodinmicamente factible porque el enlace O-
acilo de la carnitina tiene un elevado potencial de transferencia de grupo. Por ltimo,
la carnitina se devuelve al lado citoslico por la accin de la translocasa, y all se
intercambia por otra acilcarnitina que entra.

30. A que se denomina beta-oxidacin Cul es el producto final y como se

regula esta va?

La beta oxidacin (-oxidacin) es un proceso catablico de los cidos grasos en el

cual sufren remocin, mediante la oxidacin, de un par de tomos de carbono
sucesivamente en cada ciclo del proceso, hasta que el cido graso se descompone
por completo en forma de molculas Acetil-CoA, que sern
posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energa qumica en forma
de (ATP).

El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma

de Acetil-CoA, molcula que pueden ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas
reducidos (NADH y FADH2) que pueden ingresar en la cadena respiratoria. No
obstante, antes de que produzca la oxidacin, los cidos grasos deben activarse
con coenzima A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable
a ellos.
La velocidad de la beta-oxidacin en el hgado depende, por una parte, de la
cantidad de AG que lleguen a ste provenientes del tejido adiposo (Lipolisis) y, por
otra parte, de la cantidad de esos AG que penetre a la mitocondria.
La enzima Acil-carnitina transferasa I es ms activa cuando la concentracin de
Malonil-CoA dentro de la clula es baja, lo cual es una condicin que se presenta en
el ayuno. La formacin de Malonil-CoA es catalizada por la Acetil-CoA
Carboxilasa, cuya actividad es inhibida por el Glucagon. De manera que el
glucagon, durante el ayuno, favorece la beta-oxidacin al promover la disminucin
del nivel intracelular de Malonil-CoA.
31. En relacin con los cuerpos cetonicos. Qu son? Cules conoces? Donde
se sintetizan? Qu tejidos lo utilizan y para qu? En qu situacin
metablica acurre su sntesis?

Los cuerpos cetnicos son unos productos de desecho de las grasas que se producen
cuando el organismo, recurre a la combustin de las grasas, en lugar de la glucosa
para generar energa, son compuestos qumicos producidos por cetognesis en las
mitocondrias de las clulas del hgado. Su funcin es suministrar energa
al corazn y al cerebro en ciertas situaciones excepcionales. En la diabetes mellitus
tipo 1, se puede acumular una cantidad excesiva de cuerpos cetnicos en la sangre,
produciendo cetoacidosis diabtica.
Los cuerpos cetonicos son producidos en mayor cantidad cuando:

Se presentan largos periodos de ayuno, dado que como el cuerpo no cuenta

con los recursos proporcionados por los carbohidratos, recure a la alta
produccin de cuerpos cetonicos para cubrir las necesidades energticas
Cuando se presenta gran acumulacin de Acetil-CoA en el organismo, se
favorece la alta produccin de los cuerpos cetonicos.
Bajo periodos de estrs y tambin a causa de enfermedades como la diabetes.

32. Indique cual es la funcin del colesterol a nivel celular

El colesterol es el tercer tipo de lpido en importancia cuantitativa en

las membranas de las clulas animales donde contribuye al mantenimiento de la
fluidez de membrana y establece interacciones con ciertas protenas de membrana
que pueden regular la actividad de stas. A diferencia de otros lpidos, el colesterol
se distribuye ms o menos en la misma proporcin en las dos capas de la membrana
y, junto a esfingolpidos, estructura las balsas de membrana (microdominios de la
membrana enriquecidos en colesterol y ciertos esfingolpidos en los que abundan
protenas implicadas en funciones fundamentales para la clula como la
transduccin de seales o la endocitosis). Hay un importante contenido de colesterol
en las estructuras mielinizadas de cerebro y sistema nervioso central. Adems, el
colesterol es precursor biosinttico de las hormonas esteroides, de la vitamina
D y de los cidos biliares; abunda como tal en la bilis y en las lipoprotenas
plasmticas se encuentra tanto libre como esterificado con cidos grasos de cadena
larga. Por todo esto, el colesterol en una molcula esencial en el organismo, pero no
un nutriente esencial.

33. Mencione la encima regulable de la sntesis de colesterol y sus mecanismos

de regulacin

Un poco menos de la mitad del colesterol en el cuerpo se deriva de la biosntesis de

nov. Cada da, aproximadamente el 10% de la biosntesis del colesterol se hace en
el hgado, y aproximadamente 15%, en el intestino. La sntesis del colesterol se hace
en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de dos carbonos la
Acetil-CoA.

La disponibilidad de colesterol para las clulas se mantiene en un nivel constante

por tres mecanismos distintos:
Regulacin de la actividad y de los niveles de HMGR
Regulacin del exceso de colesterol intracelular libre por medio de la
actividad de la Acil-CoA: colesterol aciltransferasa, ACAT
La regulacin de los niveles de colesterol del plasma por el receptor del
LDL que permite su absorcin y por el transporte reverso de este por las
HDL.
34. De qu forma se elimina el colesterol que es transportados desde los tejidos
al hgado?

Dado que los lpidos, colesterol y las vitaminas son liposolubles es mucho ms
complejo ya que al no ser solubles no pueden ser enviados a la vena aorta porque all
produciran rpidamente depsitos de grasa, y deben ser enviados por otro camino.
Esta otra va es el sistema linftico. Entre las funciones del sistema linftico hay que
destacar dos: su papel central en el sistema inmune (ver detalles en la seccin
Sistema inmune), y su papel en el transporte de los lpidos y del colesterol de la
dieta.

Al ser muy insoluble, el colesterol se transporta por la sangre ligada a lipoprotenas

plasmticas, protenas intracelulares, y para la excrecin biliar y la absorcin
intestinal o en disoluciones micelares.

La mayor parte del colesterol viaja esterificado en su grupo hidroxilo por un cido
graso (principalmente oleico o linoleico) o como colesterol-sulfato. Las clulas
captan el colesterol de las lipoprotenas rompiendo el enlace ster, y lo reesterifican
para integrarlo en sus membranas, pues el colesterol libre no cumple debidamente su
funcin estructural.

El hgado tambin fabrica Lipoprotenas de alta densidad, o HDL (High Density

Lipoproteins) y las segrega a la sangre. Las HDL contienen pocos lpidos, pero
tienen mucha afinidad por el colesterol, y lo recogen de los tejidos y de sus
depsitos en las arterias, y las HDL cargadas son recogidas por el hgado para
eliminar el colesterol.

35. Cual es diferencia entre cidos y sales biliares? Describe los puntos ms
relevantes de sus sntesis y su eliminacin

Los cidos biliares primarios son aquellos que se forman en el hgado, a partir del
colesterol. Los ms abundantes son clico y quenodesoxiclico. Pasan a la bilis y,
tras verterse al intestino delgado, se pueden transformar en cidos biliares
secundarios (principalmente desoxiclico y litoclico) por accin de enzimas de las
bacterias de la flora intestinal.

Las sales biliares no son las sales del grupo carboxilo de los cidos biliares, sino los
productos de su conjugacin, por formacin de un enlace amida, con uno de dos
aminocidos: bien la glicina (cidos glicoclicos) o la taurina (cidos tauroclicos).
Se generan en el hgado y se secretan en la bilis, junto con los cidos biliares.

Sntesis de cidos biliares es uno de los mecanismos predominantes en la excrecin

de exceso de colesterol. Sin embargo, el la excrecin de colesterol en forma de
cidos biliares es insuficiente para compensar un exceso de ingesta diettica de
colesterol. Aunque el cido biliar sntesis que constituye la va de catabolismo de
colesterol, estos compuestos tambin son importantes en la solubilidad de colesterol
en la dieta, los lpidos, y nutrientes esenciales por lo tanto la promocin de su
entrega al hgado. Sntesis de un completa de los cidos biliares requiere 17 enzimas
individuales y se produce en mltiples compartimentos intracelulares que incluyen
el citosol, endoplsmico retculo (ER), las mitocondrias y peroxisomas.

36. Desde el punto de vista nutricional est recomendado el consumo de cidos

grasos poli-insaturados. Encuentre alguna justificacin bioqumica a este
hecho

En relacin a los cidos grasos poliinsaturados (PUFA), estudios de alimentacin

controlada y de cohortes de ingesta de cidos eicosapentaenoico (EPA) y
docosahexaenoico (DHA) han demostrado beneficios fisiolgicos en la presin
arterial, latido cardaco. Niveles de triglicridos y, probablemente, inflamacin,
funcin endotelial y funcin diastlica cardaca, y evidencia consistente de riesgo
reducido de CHD fatal y muerte sbita cardaca con un consumo de alrededor de
250 mg/d de EPA ms DHA

Las evidencias disponibles indican que la ingesta de 0.5-0.6%E de cido alfa-

linolnico (ALA) diaria previene los sntomas de deficiencia. La ingesta total de
cidos grasos n 3 se sitan entre 0.5 y 2%E en tanto que los requerimientos mnimos
de ALA (>0.5%E) para adultos previenen los sntomas de deficiencia. El valor ms
alto para el ALA (2%E) junto a los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga
(LCPUFA) n-3, EPA y DHA (AMDR 0.250g-2.0g) pueden ser parte de una dieta
saludable.

Los lpidos son componentes estructurales de todos los tejidos y son indispensables
para el ensamblaje de membranas y orgnulos celulares. El cerebro, la retina y otros
tejidos neuronales son especialmente ricos en cidos grasos poliinsaturados de
cadena larga.

La fuente de los cidos grasos poliinsaturados n-3 (LCPUFA n-3) se encuentra

principalmente en el pescado, que a su vez es una fuente de vitamina D y selenio,
sustancias a las que se atribuye un efecto protector contra algunos tipos de cncer.

BIBLIOGRAFA

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LEHNINGER. Texto de Bioqumica. 3a De. Ediciones Omega S.A.
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