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INDICADORES BIOLGICOS DE
EXPOSIO AO BENZENO
LEUCEMIAS
- MIELIDE AGUDA
- NO LINFOCTICA AGUDA
< 1 ppm
Carcinogenesis (2013) 34 (1): 2-9. doi: 10.1093/carcin/bgs382
BAIXAS DOSES TAMBM SO PREOCUPANTES
ESTABELECIMENTO DE CRITRIOS
QUANTITATIVOS PARA INDICADORES BIOLGICOS
TORNAM-SE IMPRESCINDVEIS
TEMPO DE DIFERENTES
BIOMARCADORES DE EXPOSIO
5
(Henderson et al., 1989)
INDICADORES BIOLGICOS
BENZENO EXPIRADO
SANGUE
URINA
ADUCTOS DE PROTENAS
Albumin adducts of benzene oxide (BO-Alb)
benzene oxide Hb adducts
1,4-benzoquinone (1,4-BQ-Alb)
Lin Y.S., et al.
(2007) Albumin adducts of electrophilic benzene metabolites in benzene-exposed and control workers. Environ. Health Perspect., 115, 2834.
Rappaport S.M.,
et al. (2002) Albumin adducts of benzene oxide and 1,4-benzoquinone as measures of human benzene metabolism. Cancer Res., 62, 13301337.
METABLITOS URINRIOS
CIDO S-FENILMERCAPRICO
BIOTRANSFORMAO DO BENZENO
QUAIS?
AMOSTRAS BIOLGICAS
MOMENTO DA COLETA
ESTABILIDADE
IMPORTNCIA DO ESTABELECIMENTO DE
CRITRIOS QUANTITATIVOS
BIOMARCADORES EM
FRENTISTAS DO RIO GRANDE DO SUL
PESQUISA AVALIAO DE RISCO
Medida das exposies e IDENTIFICAO DO PERIGO
observao dos efeitos
UM NICO XENOBITICO
MISTURAS
AVANOS NA PESQUISA/
PUBLICAES BIOMONITORAMENTO:
BIOLOGICAL MONITORING,
OCCUPATIONAL HEALTH
pubmed.gov
16
Biological monitoring, occupational health
2011-2015
2011-2012
2006-2010
Year
2001-2005
1996-2000
1990-1995
1980-1989
156%
1991-2000
438%
1980-1990
18
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
GASOLINA
TOLUENO
XILENO
COMPOSTOS BTX
GRUPO DE RISCO
(Chen et al., 2008; Dougherty et al., 2008; Fundacentro, 2005; Keenan et al., 2010; Keretetse et al., 2008)
O benzeno reconhecidamente um agente CARCINOGNICO
classificado no grupo A1 pela Agncia Internacional para
Pesquisa do Cncer (IARC).
Danos de DNA
(alteraes cromossmicas, hipo e hiperdiploidia,
troca de cromtides irms, quebras de fitas).
IMUNOTXICO
Imunossupresso. HEMATOTXICO
Anemia
HEMATOTXICO (Aplasia Medular) Leucopenia
Trombocitopenia
BIOTRANSFORMAO
Antioxidantes Enzimticos
EROS
Antioxidantes No-Enzimticos
Oxidantes
ESTRESSE OXIDATIVO
23
(Barreto et al., 2009; Badham et al., 2010; Snyder, 2007; Uzma et al., 2010)
MECANISMO DE TOXICIDADE
BIOMONITORAMENTO
BIOMARCADORES
Santa Cruz do Sul
(n=5)
37 Frentistas
Santa Maria
(n=3)
94 Frentistas
57 Frentistas
SANTA MARIA
57 Frentistas
Tempo Exposio: 7,9 1,3 anos
Idade: 32,2 1,2 anos
n=56
n=54
n=57
SANTA CRUZ 37 Frentistas
n=34
n=37
n=36
BIOMONITORAMENTO
Biomarcadores Hematolgicos
Hemograma
Enzima -Aminolevulinato Desidratase (ALA-D)
Biomarcadores de Genotoxicidade
Ensaio Cometa
Ensaio de Microncleo
BIOMONITORAMENTO
Biomarcadores Hepticos
Albumina
Transaminases
Biomarcadores Renais
Creatinina, reia, cido rico
Microalbuminria
N-acetil--D-glicosaminidase (NAG)
Urinria
BIOMARCADOR DE EXPOSIO AO BENZENO
SANTA MARIA
n=3
n=16
SANTA CRUZ DO SUL
n=3
N=12
BENZENO: AMOSTRADOR PASSIVO
BIOMONITORAMENTO
Biomarcadores Hematolgicos
Hemograma
Frentistas Frentistas Sta Cruz Valores de
Sta Maria (n=54) do Sul (n=37) Referncia
Hemograma: ERITRCITOS
n=4
n=4
n=4
HEMOGRAMA: HEMOGLOBINA
n=7 n=1
n=3 n=4
HEMOGRAMA: HEMATCRITO
n=3 n=4
n=2 n=4
HEMOGRAMA: LEUCCITOS
n=2
HEMOGRAMA: PLAQUETAS
ENZIMA -AMINOLEVULINATO DESIDRATASE
(ALA-D)
*p<0.05 *p<0.05
BIOMARCADORES DE GENOTOXICIDADE
Teste Cometa
*p<0.05 *p<0.05
BIOMARCADORES DE GENOTOXICIDADE
Microncleos
*p<0.05 *p<0.05
BIOMARCADORES DO SISTEMA IMUNOLGICO
*p<0.05 *p<0.05
Expresso de CD 86+ em moncitos
*p<0.05 *p<0.05
CORRELAES
r= -0.40 (p<0.001)
ALA-D r= -0.67 (p<0.001)
moncitos
MICROALBUMINRIA
*p<0.05 *p<0.05
Biomarcadores Precoces de Dano Renal
N-Acetil-Glucosaminidase (NAG-U)
*p<0.05 *p<0.05
ANTIOXIDANTES EXGENOS
(n=37)
-Caroteno
Valores expressos (mol/L)
em mdia EP. 0,31 0,18 0,35 0,15 0,19 1,58
CIDO TRANS, TRANS-MUCNICO URINRIO (AttM-U):
HEMOGRAMA:
Grupos de Estudo
Monitoramento Ambiental
56
RESULTADOS E DISCUSSO
57
RESULTADOS E DISCUSSO
Monitoramento Ambiental
r= 0.83; p<0.001
ACGIH
1600 g m-3
75400 g m-3
434000 g m-3
58
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomarcadores de Exposio
Baixos Nveis de Exposio
59
(ACGIH, 2011)
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomarcadores Hematolgicos
VALORES DE
REFERNCIA
60
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomarcadores Hematolgicos
Enzima -Aminolevulinato Desidratase (ALA-D)
#
# ** # *
* *
x
x
Anemia 61
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomarcadores Hematolgicos
Enzima -Aminolevulinato Desidratase (ALA-D)
** **
* * EROS
Outros Mecanismos
de Inibio
62
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomarcadores Hematolgicos: ALA-D
63
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomarcadores Hematolgicos: ALA-D
Exposio Crnica
Benzeno
Biomonitoramento
Biomarcadores do Sistema Imunolgico
Molculas de Adeso CD80 e CD86
Resposta Imune
Ativao Clulas T
Mecanismo Patognico
da Leucemia
*
*
* * ** **
66
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
67
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
BENZENO 68
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomonitoramento
Biomarcadores Hepticos
VALORES DE
REFERNCIA
70
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
71
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
BENZENO
72
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
73
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomarcadores Renais
A B
* **
* **
74
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomonitoramento
Biomarcadores Renais
(r= 0.30; p<0.01; n= 88)
Alteraes em Clulas
Glomerulares e Tubulares Renais
75
(Franchini et al., 1983; Gonzalez-Yebra et al., 2006; Jarosinska et al., 2008; Ohno et al., 2007; Prozialeck et al., 2009)
76
MATERIAIS E MTODOS
Grupos de Estudo
105 Indivduos
Critrios de Excluso
Fumantes
Doenas Diagnosticadas
Tempo de Exposio Menor do que 6 Meses
Uso de Medicamentos/vitaminas antioxidantes
Anlise no Realizada
77
RESULTADOS E DISCUSSO
Biomarcadores de Genotoxicidade
78
(Angelini et al., 2011; Pandey et al., 2008)
RESULTADOS E DISCUSSO
A B
* *
79
RESULTADOS E DISCUSSO
Formao de 3-NT
Perda Funo
Formao Peroxinitrito
Protica
Carbonilao Protenas
80
RESULTADOS E DISCUSSO
Antioxidantes Endgenos
(Otitoloju et al., 2011; Ulakoglu et al., 1998; Verma & Rana, 2011) 82
RESULTADOS E DISCUSSO
Antioxidantes Endgenos
83
RESULTADOS E DISCUSSO
GSH e GST desempenham papel importante na proteo dos danos genticos causados
pelo benzeno.
Indivduos com baixos nveis de GSH e/ou atividade de GST podem estar menos
protegidos do que indivduos com maior nveis destes antioxidantes.
84
(Fracasso et al., 2010)
RESULTADOS E DISCUSSO
Antioxidantes Exgenos
85
RESULTADOS E DISCUSSO
86
EXPOSIO OCUPACIONAL A BAIXAS CONCENTRAES DE BENZENO
ESTO FORTEMENTE ASSOCIADAS A ALTERAES PRECOCES
87
OBRIGADA!
LATOX - Laboratrio de Toxicologia
UFRGS Faculdade de Farmcia
Solange.garcia@ufrgs.br
Telefone:
88 (51) 3308-5297