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LIBRO DE MATHEWS

En primer lugar, el anillo de pirimidina se ensambla en una forma de una base libre, y la conversin
en un nucletido se produce en una fase posterior de la ruta, cuando la base cido ortico se
convierte en oritidina monofosfato u OMP. En segundo lugar, la ruta de las pirimidinas no est
ramificada. La uridina trifosfato, uno de los dos ribonucleosidos trifosfato comunes y por tanto un
producto final de la ruta, es tambin el sustrato de la formacin citidina trifosfato, que es el otro
producto final.

La sntesis de las pirimidinas se inicia con la formacin de carbamoil fosfato, una reaccin
que se ha presentado, sin embargo la primera reaccin dirigida de manera exclusiva a la sntesis de
pirimidinases la formacin del carbamoil aspartato a partir de carbamoil fosfato y aspartato,
catalizada por la aspartato transcarbamoilasa, o ATCasa. En las bacterias entricas, esta enzima
constituye un maravilloso ejemplo de control por retroaccin, como se ha manifestado
ampliamente. Recurdese que la enzima se inhibe por el producto final CTP y se activa por el ATP;
esto ltimo representa probablemente un mecanismo para mantener en equilibrio la biosntesis de
purinas y pirimidinas. Recurdese tambin que la enzima contiene seis de cada uno de los tipos de
subunidades, dispuestas en forma de dos trmeros catalticos y tres dmeros reguladores.

Las bacterias regulan tambin el metabolismo de las pirimidinas a travs del control de la
sntesis de la ATCasa y las otras enzimas. La tasa de transcripcin de un operon que codifica las dos
subunidades de la ATCasa puede variar hasta 150 veces, en funcin de la concentracin intracelular
de UTP. Cuanto mayor es la concentracin de UTP, menor es la tasa de transcripcin de estos genes.

Los nucletidos de pirimidina se sintetizan tambin mediante rutas de salvamento en las q


intervienen fosforilasas y quinasas, comparables a las que se han presentado para las purinas. Las
rutas catablicas para las pirimidinas, son ms sencillas q las de las purinas. Dado que los
intermediarios son relativamente solubles, existen pocas alteraciones conocidas de la degradacin
de las pirimidinas. Uno de los productos de degradacin, la B alanina, se utiliza en la biosntesis de
la coenzima A.
Tanto las vas de sntesis de novo como de recuperacin de purina y de pirimidina conducen a la
produccin de nuclesido-5'-P a travs de la utilizacin de un azcar intermediario activado y de
una clase de enzimas llamadas fosforibosiltransferasas. El azcar activado que se utiliza es el 5-
fosforibosil-1-pirofosfato, PRPP. El PRPP es generado por la accin de la PRPP sintetasa y requiere
de energa en forma de ATP.

Ribosa5P + ATP PRPP + AMP

La sntesis de las pirimidinas es menos compleja que la de las purinas, puesto que la base es
mucho ms simple. La primera base terminada se deriva a partir de una mol de glutamina, una
mol de ATP y una mol de CO2 (que forman carbamoil fosfato) y una mol de aspartato. Una mol
adicional de glutamina y ATP son requeridas en la conversin de UTP a CTP.

El carbamoil fosfato usado para la sntesis del nucletido de pirimidina se deriva de la glutamina y
del bicarbonato, dentro del citosol, contrariamente al carbamoil fosfato del ciclo de la urea que se
deriva del amonaco y del bicarbonato en la mitocondria. La reaccin del ciclo de la urea es
catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa I (CPS-I) mientras que el precursor del nucletido de
pirimidina es sintetizado por la CPS-II. El carbamoil fosfato es entonces condensado con el
aspartato en una reaccin catalizada por la enzima limitante de la biosntesis del nucletido de
pirimidina, la aspartato transcarbamoilasa (ATCasa).

http://bioquimica2usc.blogspot.mx/2013/06/tema-24-metabolismo-de-nucleotidos.html

https://themedicalbiochemistrypage.org/es/nucleotide-metabolism-sp.php#pyrimidine

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