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REVISIONES
Contribuciones desde el EEG para
la comprensin de la esquizofrenia
Marcia R. Digiacomoa, Carlos M. Gmeza, Jaime Gmezb y Manuel Camachob
aDepartamento de Psicologa Experimental. Facultad de Psicologa. Universidad de Sevilla. Sevilla. Espaa.
bServicio de Psiquiatra. Hospital Virgen Macarena. Universidad de Sevilla. Sevilla. Espaa.
OBJETIVO: Revisar una serie de aportaciones para
la comprensin de la esquizofrenia provenientes de
investigaciones con el EEG.
MTODO: Se presenta estudios de EEG espontneo,
de sincronizacin neuronal, de coherencia, de
microestados cerebrales, de potenciales evocados
(PE) como el P50, el P300, el potencial de disparidad
(MMN), el potencial de reconocimiento (PR), el N400,
la variacin contingente negativa (CNV), la variacin
negativa postimperativa (PINV) y la negatividad
relacionada con el error (NRE) en relacin con
distintos aspectos de la esquizofrenia: aportaciones
clnicas, diagnstico, evaluacin de modelos
cognitivos y de algunas hiptesis sobre los cambios
funcionales del cerebro durante la enfermedad.
CONCLUSIONES: En los diversos estudios EEG se
observa de forma constante alteraciones presentadas
por los pacientes esquizofrnicos. Los PE suelen tener
su amplitud disminuida, lo cual podra ser causado
por: cambios de base presentes en el EEG
espontneo, como el aumento de theta y alfa lenta;
aumento de variabilidad de la latencia de respuesta
neuronal a los estmulos; aumento de la intensidad de
ruido cortical durante el procesamiento de la
informacin y disminucin de la intensidad de la
seal. Alteraciones tan generalizadas, presentes en los
PE, microestados, EEG espontneo, en los estudios de
coherencia, parecen indicar un dficit general de la
organizacin funcional de la red cortical, con una
desconexin funcional entre varias regiones
cerebrales que se manifestara como sntomas propios
de la esquizofrenia.
Palabras clave:
EEG. Esquizofrenia. Potenciales evocados.
Correspondencia: Dr. C.M. Gmez.
Departamento de Psicologa Experimental. Facultad de Psicologa.
Universidad de Sevilla.
Camilo Jos Cela, s/n. 41018 Sevilla. Espaa.
Correo electrnico: cgomez@us.es
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EEG contributions for the understanding
of schizophrenia
OBJECTIVE: To review contributions to our
understanding of schizophrenia from research using
electroencephalography (EEG).
METHOD: Studies of resting EEG, neuronal
synchronization, coherence, cerebral microstates,
evoked potentials (EPs) such as P50, P300, mismatch
negativity, recognition potential, N400, contingent
negative variation, post-imperative negative
variation, and error-related negativity are presented
in relation to distinct aspects of schizophrenia
(clinical contributions, diagnosis, evaluation of
cognitive models) and of some hypotheses on cerebral
functional changes in this disorder.
CONCLUSIONS: Alterations in schizophrenic patients
are consistently observed. EPs usually have reduced
amplitude, which could be caused by changes in
resting EEG such as an increase in theta and slow
alpha waves, greater variability in the latency of the
neuronal response to stimulus, an increase in cortical
noise intensity during information processing, and
decreased signal intensity. Generalized alterations
present in EPs, microstates, resting EEG, and
coherence studies seem to indicate a general deficit in
the functional organization of the cortical network,
with functional disconnection among several regions
of the brain, which may manifest as symptoms of
schizophrenia.
Key words:
EEG. Schizophrenia. Evoked potentials.
INTRODUCCIN
Los registros de EEG utilizando paradigmas experi-
mentales generadores de los potenciales evocados (PE)
son una herramienta poderosa capaz de caracterizar el
curso temporal de los eventos neuronales suscitados por
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Digiacomo MR et al. Contribuciones desde el EEG para la comprensin de la esquizofrenia
los estmulos y/o las respuestas. Los PE reflejan activi-
dad neuronal postsinptica sincrnica de diversas pobla-
ciones de neuronas distribuidas por la corteza, y por lo
tanto aportan medidas con gran precisin temporal sobre
el procesamiento de la informacin. Analizando la la-
tencia, la amplitud y la distribucin de los PE, se puede
hacer inferencias sobre el tiempo, nivel de procesamien-
to y localizacin anatmica de los mecanismos neurona-
les involucrados en el procesamiento. Tambin los re-
gistros EEG en reposo van aportando nuevas informa-
ciones sobre el funcionamiento cerebral espontneo,
principalmente debido al desarrollo de tcnicas de anli-
sis matemtico cada vez ms sofisticadas.
La esquizofrenia es un trastorno crnico y severo del
cerebro que se suele diagnosticar en la segunda y la ter-
cera dcadas de vida y aflige al 1% de la poblacin
mundial. No hay an un consenso sobre su etiologa, y
parece haber muchos factores implicados. Datos recien-
tes indican que su causa ms importante sera una alte-
racin del desarrollo normal del encfalo prenatal que,
despus de la poda sinptica durante la adolescencia,
manifestara sus sntomas caractersticos al inicio de la
edad adulta1-3. Tiene caracterizacin compleja, con va-
rios sntomas. Sus rasgos caractersticos pueden distri-
buirse en 3 grupos (sndromes): distorsin de la reali-
dad, desorganizacin, pobreza psicomotriz. Otra forma
usual de clasificacin divide la esquizofrenia en su for-
ma positiva y negativa.
La investigacin de la esquizofrenia utilizando PE tiene
ya una relativamente larga historia. Desde los aos seten-
ta4, se viene utilizando los PE y el anlisis de las bandas
de frecuencia del registro EEG para evaluar los dficit de
los pacientes esquizofrnicos y apoyar o refutar los diver-
sos modelos cognitivos y fisiolgicos de esta enfermedad.
DESARROLLO
Potenciales evocados
P300 y P50
El componente P300 ha sido relacionado con diversos
procesos como la actualizacin de la memoria de traba-
jo, relevancia del estmulo para el sujeto, atencin con-
trolada, capacidad emocionalmente activadora del est-
mulo. Se genera en parte en el surco temporal superior y
la corteza parietal superior. El P50 est relacionado con
la actividad de la corteza auditiva primaria y presenta
una disminucin en su amplitud en respuesta al segundo
de 2 estmulos auditivos emparejados. Se piensa que es-
te proceso refleja un mecanismo de habituacin, de fil-
trado de informacin sensorial irrelevante, para proteger
el sistema de un exceso de informacin.
Los pacientes esquizofrnicos presentan un severo d-
ficit en los componentes P50 y P300. En el caso del
P50, no presentan la supresin registrada en sujetos nor-
males en respuesta al segundo de los 2 estmulos empa-
rejados. En el P300, su amplitud est bastante disminui-
da y tambin se observan retrasos en su latencia. Estu-
dios de neuroimagen concuerdan en que hay una
reduccin en la sustancia gris (ms que en la blanca)
fundamentalmente en regiones frontales y parietotempo-
rales de la corteza, lo cual sera una de las causas de los
sntomas negativos de la esquizofrenia y podra explicar
el comportamiento del P3005.
Estudios longitudinales con casos crnicos afirman
que la reduccin en la amplitud del P300 persiste cuan-
do los pacientes son testados despus de varias semanas
o meses, incluso cuando los sntomas disminuyen. Estu-
dios en pacientes sin medicacin6,7 comunican altera-
ciones en el P50 y el P300 y, por lo tanto, estos efectos
no podran ser atribuidos a la medicacin antipsictica,
sino que estaran genuinamente relacionados con la en-
fermedad.
La amplitud y la latencia del P300 y la supresin del
P50 tienen considerable influencia gentica. Las anor-
malidades en el P300 y P50 estn correlacionadas con
los dficit de memoria y atencin en pacientes esquizo-
frnicos y en sus parientes de primer grado. Seran el re-
sultado de una disfuncin en los procesos neurofisiol-
gicos que subyacen al fenotipo esquizofrnico.
Se ha comunicado alteraciones en el P300, similares a
las encontradas en la esquizofrenia, halladas en la de-
presin8, trastornos bipolares9,10 y enfermedad de Alz-
heimer11. El dficit en la supresin del P50 se ha encon-
trado en la mana12 y abuso de cocana13. Con el desa-
rrollo de los estudios genticos, la esquizofrenia pas a
ser vista como el resultado de la interaccin entre un n-
mero de genes susceptibles con un efecto relativamente
pequeo y los factores ambientales. Se considera que al-
gunos de estos genes tambin actan tanto en la psicosis
afectiva como en otros trastornos mentales, y podran
determinar las alteraciones en el P300 y P50. Se ha
identificado nuevos genes candidatos a actores en el de-
sarrollo de la esquizofrenia y que parecen estar relacio-
nados con fenotipos P50 y P30014,15.
Potencial de disparidad (MMN)
El MMN (mismatch negativity) es un componente ne-
gativo que aparece cuando se emplea un paradigma de
rareza auditivo. Refleja una comparacin entre el est-
mulo recin percibido y la memoria ecoica del rastro de-
jado por anteriores estmulos. Aparece pues ante ligeros
cambios en la estimulacin que percibimos de forma re-
petitiva. Se genera por procesos automticos, puesto que
aparece en situaciones en que el sujeto no presta aten-
cin a la secuencia de estmulos. Parece producirse en la
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corteza supratemporal (cortezas auditivas) y en zonas
frontales, y aparece de forma mxima entre los 100 y los
200 ms. Se piensa que pueda formar parte del sistema de
alerta que los humanos y otros animales poseen como
parte del mecanismo de supervivencia, que les permite
detectar eventos no usuales y posiblemente peligrosos
en el medio ambiente.
Los pacientes esquizofrnicos presentan una MMN
atenuada16,17, lo que indica un dficit en la integracin
de la informacin auditiva durante las fases tempranas
de su procesamiento18. Se ha asociado esta atenuacin
con un fallo de memoria subyacente al sistema MMN
que podra estar relacionado con el dficit en la memo-
ria de trabajo de pacientes esquizofrnicos19.
Un inters adicional en estudiar este componente en la
esquizofrenia es su posible relacin con los receptores
para N-metil-D-aspartato (NMDA). En experimentos
con animales y humanos que recibieron fenciclidina y
otros antagonistas del NMDA, la amplitud del MMN
present una disminucin selectiva, mientras otros com-
ponentes permanecieran inalterados, lo que indica20 que
los receptores NMDA estaran involucrados en la gene-
racin del componente MMN. Adems, la fenciclidina
puede inducir en sujetos normales estados psicticos se-
mejantes a la esquizofrenia y puede agravar sntomas
preexistentes en un paciente. Dficit en las neurotrans-
misiones mediadas por el receptor NMDA podran con-
tribuir a la patofisiologa clnica de la esquizofrenia.
Trastorno del pensamiento, N400 y PR
El trastorno del pensamiento es un sntoma primario
de la esquizofrenia que se caracteriza por el uso impro-
pio de aspectos semnticos y relacionales del lenguaje,
y el oyente percibe como un habla desorganizada. Se
manifiesta por asociaciones sueltas y extraas, cambios
de un tema a otro, respuestas irrelevantes o tangenciales,
prdida de la meta e intrnsecas faltas de lgica. Estas
anormalidades existen no solamente en la produccin
del discurso, sino tambin en la comprensin de ste, y
llevan a una importante disfuncin social del paciente.
El N400 se relaciona con el procesamiento semntico
y lo causa cualquier palabra con significado, pero es
mucho ms acentuado en palabras que son inesperadas
en un cierto contexto. Por lo tanto, se considera que re-
fleja procesos de integracin contextual que son la llave
para la correcta comprensin de la frase. Es una negati-
vidad que aparece de 300 a 500 ms tras el estmulo y
presenta una distribucin centro-parietal, y en algunas
ocasiones puede presentar un componente frontal con
significados funcionales ligeramente distintos. La am-
plitud del N400 convencionalmente se mide como una
onda de diferencia, calculada sustrayendo las amplitudes
del N400 para frases con sentido del N400 para frases
sin sentido, o de palabras apareadas relacionadas entre
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s de palabras no relacionadas. El N400 est alterado en
pacientes esquizofrnicos cuando se compara con el de
sujetos controles, lo que indica una de las causas subya-
centes a los dficit semnticos en los pacientes con tras-
torno del pensamiento.
Adams et al21 investigaron el N400 en pacientes con
trastorno del pensamiento, utilizando una tarea de facili-
tacin (priming) de sentencias con palabras finales con-
gruentes e incongruentes. Los pacientes esquizofrnicos
presentaron una significativa reduccin en el efecto
N400, o sea, la diferencia de amplitud entre el N400 en
respuesta a palabras congruentes y el N400 relativo a las
palabras incongruentes. Esta reduccin del efecto pri-
ming de N400 se ha encontrado en varios estudios22-24.
Asimismo, se obtuvo un retraso en el inicio y en el tiem-
po al pico de este componente. En cuanto la reduccin
del efecto N400 es un indicativo de procesamiento lin-
gstico alterado, el retraso en su latencia estara rela-
cionado con un procesamiento de la informacin ms
lento. Esta reduccin de velocidad podra ser disruptiva
y llevar a una perturbacin en el flujo normal de la in-
formacin, lo que creara una interferencia en el estmu-
lo que se va a procesar. Conductualmente, el tiempo de
respuesta es mucho ms rpido en los sujetos controles
para palabras relacionadas que para las no relacionadas
y no-palabras, en cuanto que los pacientes presentan una
diferencia pequea en su velocidad de procesamiento
entre las diferentes categoras de palabras. Hokama et
al25 replicaron estos resultados en pacientes sin medica-
cin y probaron que el efecto no lo causaban los antipsi-
cticos.
Diferentes estudios26,27 relacionan el efecto de la ke-
tamina, un antagonista del receptor NMDA, con el tras-
torno del pensamiento y el efecto N400. Sujetos norma-
les bajo el efecto de la ketamina presentan un trastorno
del pensamiento semejante al de los pacientes esquizo-
frnicos y registran alteraciones en el efecto N400 tam-
bin similares. Sin embargo, an est por determinarse
si la reduccin del efecto N400 en pacientes esquizofr-
nicos puede ser un ndice de desequilibrios en el sistema
glutamatrgico.
El potencial de reconocimiento (PR) presenta una la-
tencia de alrededor de 250 ms y una amplitud mxima
en las zonas parietales. Su origen se sita, bilateralmen-
te, en la corteza de asociacin visual, en la parte media
de la va ventral, el primer paso en el procesamiento se-
mntico. Es un componente negativo que aparece prin-
cipalmente cuando el sujeto percibe una palabra recono-
cible. Su amplitud difiere en funcin de la categora se-
mntica del estmulo, que es mayor en palabras
concretas que en abstractas28.
En pacientes esquizofrnicos, la amplitud del PR se
encuentra reducida, y es an ms prominente la dismi-
nucin en pacientes con trastorno del pensamiento. Se-
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gn Martn-Loeches et al29, esto podra indicar una hi-
poactivacin de la red semntica, lo cual sera coherente
con la reduccin de masa gris que ocurre en el giro fusi-
forme/lingual durante la esquizofrenia.
Variacin contingente negativa y variacin negativa
postimperativa
Los problemas en mantener la atencin que presentan
los pacientes esquizofrnicos fueron estudiados electro-
fisiolgicamente mediante registros de la variacin con-
tingente negativa (CNV) y de la variacin negativa pos-
timperativa (PINV).
La CNV es un componente negativo lento que se de-
sarrolla en el intervalo entre 2 estmulos consecutivos,
E1 o seal y E2 o estmulo imperativo, para que el suje-
to d una respuesta. La fase terminal de la CNV, inme-
diatamente antes de E2, es mayor en el vrtice (posicin
Cz), similar al potencial de preparacin que precede a
movimientos autogenerados. Por lo tanto se asume que
la parte terminal de la CNV se refiere a la preparacin
del movimiento requerido despus del inicio de E2, pero
que tambin puede tener contribuciones de otras fuentes
como: anticipacin de E2, actividad de la memoria de
trabajo y el esfuerzo invertido en la tarea. La CNV ter-
minal tendra 3 componentes superpuestos: uno central
y lateralizado al lado contralateral al movimento nega-
tividad precedente al movimiento, uno parietal negati-
vidad precedente al estmulo, y uno frontal que refleja
proceso de control de realizacin de tarea. Reciente-
mente se han propuesto las reas que se activaran du-
rante el perodo de CNV30,31.
En los primeros estudios32 con pacientes esquizofrni-
cos, se observ que la CNV presentaba una reduccin
de amplitud, pero slo se registraba en regiones centra-
les, tpicamente en la posicin Cz (vrtex). Otros estu-
dios replicaron este resultado, algunos encontraron am-
plitudes normales en posiciones frontales, en particular
en Fz (punto frontal de la lnea media)33,34, en cuanto
otros observaron una reduccin de amplitud tanto en Cz
como Fz35.
Verleger et al36 verificaron la influencia de la canti-
dad de medicacin antipsictica administrada en la
CNV. Obtuvieron que la reduccin en Cz se correlacio-
naba de manera inversa a la cantidad de medicacin an-
tipsictica. Ya la amplitud en Fz parece estar relaciona-
da con la intensidad de los sntomas esquizofrnicos, y
es relativamente normal en pacientes no internados y re-
ducida en pacientes internados.
PINV es una negatividad que contina despus del
E2. En sujetos normales, la negatividad de la CNV vuel-
ve a la lnea base despus de E2, pero en pacientes es-
quizofrnicos esta negatividad contina como una varia-
cin negativa postimperativa (PINV). Se obtiene PINV
en sujetos normales cuando no se puede predecir o con-
fiar en la relacin entre E2 y respuesta o cuando el E2 es
de difcil discriminacin.
Se ha hecho algunas propuestas sobre el significado
cognitivo de PINV en pacientes esquizofrnicos, como
por ejemplo: atraso en la resolucin de CNV, aumento
de la preparacin para el prximo estmulo y de la eva-
luacin de la respuesta, inhabilidad para resolver la am-
bigedad del estmulo, ambivalencia subjetiva y dificul-
tad de encuadrar la respuesta en un esquema simblico,
incertidumbre en cuanto al resultado de las acciones.
Podra relacionarse con un estrs de la memoria de tra-
bajo, que en esencia depende de la integridad de las fun-
ciones corticales prefrontales37.
Negatividad relacionada con el error (NRE)
Los errores cometidos en las respuestas dadas en pa-
radigmas de respuesta forzada se asocian con la onda
negativa NRE que aparece cerca de 100 ms despus de
la respuesta errada y tiene una amplitud mxima en re-
giones fronto-centrales de la lnea media. Su generacin
depende de una red neuronal que incluira la corteza
cingulada, corteza prefrontal lateral y los ganglios basa-
les. La NRE aumenta en situaciones donde el participan-
te sabe la respuesta correcta pero falla en la ejecucin, y
su amplitud est disminuida cuando el participante no
est seguro de haber cometido un error38. Por lo tanto la
NRE provee un marcador fisiolgico para la monitoriza-
cin interna de errores.
Algunos investigadores caracterizan la esquizofrenia co-
mo un trastorno en la monitorizacin y la regulacin de
pensamientos y comportamientos autogenerados39,40. Se
ha propuesto41 que el sntoma de ilusin de control ajeno
tendra su causa en la falta de conciencia de aspectos del
control motor, debido a una interrupcin del mecanismo
que predice las consecuencias de las acciones segn una
secuencia de rdenes motrices intencionadas. Esto conlleva
consecuencias conductuales, entre otras una disociacin
entre intencin y accin, bien como un dficit en la correc-
cin de errores, ya que sta depende de la habilidad del in-
dividuo para detectar que ha ocurrido un error e implemen-
tar una accin correctiva de la respuesta. McGrath42 propo-
ne que un fallo en la monitorizacin interna del habla
contribuye a los sntomas de trastorno del pensamiento.
Varios estudios demuestran que la NRE est atenuada
en pacientes esquizofrnicos respecto a los controles43,44,
en paradigmas donde la respuesta correcta es aparente y
los errores son fcilmente identificables. Estos resultados
son coherentes con la hiptesis de un procesamiento
anormal que llevara a fallos de la monitorizacin. La re-
duccin en la amplitud de la NRE podra resultar de una
disfuncin de alguno de los componentes de su red gene-
radora. Se ha dado un papel prominente a la corteza cin-
gulada anterior (CCA) en los dficit de la monitorizacin
de errores observados en estos pacientes45.
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Ritmos cerebrales
EEG cuantitativo
La cuantificacin del registro EEG, utilizando anlisis
de frecuencia, ha permitido describir un patrn electro-
cerebral en pacientes esquizofrnicos distinto del de su-
jetos normales, con variaciones en las actividades delta,
theta, alfa y beta. Se suele encontrar una disminucin
difusa del ritmo alfa ( 8-12 Hz), as como ralentizacin
de su ritmo, aumento en beta ( 13-30 Hz), delta ( 1-4
Hz) y theta ( 5-7 Hz). Sin embargo, existen variaciones
entre estudios segn el subgrupo tratado: pacientes cr-
nicos, jams medicados, sin medicacin, distintos tipos
de esquizofrenia y medicacin utilizada.
En pacientes crnicos se encontr un aumento en las
frecuencias lentas (delta y theta) en regiones frontales y
en beta en reas poscentrales y temporales izquier-
das46,47. Tambin se observ48 una reduccin de la acti-
vidad alfa general, y principalmente en regiones parie-
tal-temporal. En un experimento con esquizofrnicos sin
tratar, Miyauchi et al49 observaron ms actividad lenta
(delta, theta y alfa lento) en regiones parieto-occipitales
y ms actividad rpida (beta) en regiones occipitales. La
actividad alfa alta se encuentra disminuida principal-
mente en regiones occipitales, pero tambin de una ma-
nera general en todo el cuero cabelludo. Begic et al50,
en un estudio comparado entre esquizofrnicos con sn-
tomas negativos y con sntomas positivos, encontraron
que el grupo positivo presentaba una disminucin de
delta y theta frontal respecto al grupo negativo.
El EEG cuantitativo tambin ha sido utilizado para
evaluar la dinmica de accin de frmacos neurolpticos
y para examinar la eficacia y el efecto a largo plazo de
los diferentes frmacos 51. En estos experimentos, se
aplican los frmacos en dosificacin aguda a sujetos sa-
nos y pacientes esquizofrnicos, y se hace una evalua-
cin del EEG obtenido bajo el efecto de esta dosifica-
cin aguda. Los neurolpticos sedantes de baja potencia,
como clorpromazina, aplicados en forma de dosificacin
nica a sujetos normales, tienden a causar un aumento
en delta y theta, y una disminucin de alfa y beta52. La
clozapina tambin aumenta las actividades lentas y dis-
minuye las alfa53. En tanto los neurolpticos no sedantes
y de alta potencia, como haloperidol, tienden a no alte-
rar delta y theta, y aumentar alfa y beta 1 (13,5-18
Hz)54. Se ha comprobado que pacientes que seran resis-
tentes y pacientes que responderan al tratamiento crni-
co de un neurolptico presentaban resultados distintos
durante tests con EEG y dosificacin aguda nica admi-
nistrada al empezar el tratamiento. Por lo tanto la activi-
dad EEG as obtenida puede ser un predictor del efecto
de la medicacin a largo plazo. Los pacientes que res-
pondern bien al tratamiento suelen presentar cambios
en su EEG semejantes a los que suceden a los sujetos
140 Psiq Biol. 2006;13(4):136-44
normales en experimentos de dosificacin nica. Los
pacientes que tendrn respuesta pobre y los resistentes
al tratamiento presentan ms actividad alfa bsica55,56.
Coherencia
Los anlisis de coherencia de registros EEG indican el
grado de interdependencia entre regiones cerebrales.
Una alta coherencia entre dos reas informa de que para
una frecuencia dada, las amplitudes y fases de estas re-
as estn correlacionadas57. La coherencia puede reflejar
tanto inhibicin como excitacin de las reas conecta-
das. Asume valores de 0 a 1, y est normalizada respec-
to a la intensidad de la banda de frecuencia. Esta propie-
dad la hace un mtodo seguro de comparacin de gru-
pos, pues no se altera por diferencias en la intensidad
del registro.
Estudios de coherencia en pacientes esquizofrnicos
sin medicacin encontraron resultados discrepantes: una
disminucin en la coherencia delta y theta en los lbulos
frontales en el EEG espontneo58, bien como un aumen-
to en la coherencia theta interhemisfrica e intrahemis-
frica59. Este aumento podra respaldar el modelo que
caracteriza la esquizofrenia como un fallo en la elimina-
cin de sinapsis redundantes durante la adolescencia1.
Tambin se observ un aumento en la coherencia delta
interhemisfrica en estos pacientes, lo que indica una
menor lateralizacin de las funciones cerebrales60.
En pacientes con sntomas negativos, la banda alfa
presenta relacin inversa con estos sntomas, tiene redu-
cidas su intensidad y coherencia interhemisfrica y entre
el lbulo parietal derecho y las regiones frontales48,61.
Pacientes con distorsin de la realidad presentan reduc-
ciones en la coherencia alfa en zonas fronto-temporales
durante tareas matemticas62. Este resultado fue inter-
pretado segn el modelo que seala una ruptura de las
conexiones entre los lbulos frontal y temporal, en con-
cordancia con estudios del flujo cerebral regional duran-
te tareas verbales63.
Los pacientes esquizofrnicos, especialmente los que
tienden a presentar alucinaciones, no logran aumentar la
coherencia en las bandas theta y delta durante el
habla64. Lo cual indica una desconexin entre las regio-
nes frontal y temporal que comprometera el mecanismo
de descarga corolaria, contribuyendo a que el paciente
atribuya sus pensamientos a voces externas. Este meca-
nismo parece ser necesario para impedir que el habla in-
terna se interprete como habla externa39.
Winterer et al65 observaron una reduccin de fijacin
de fase (phase-locking) y de coherencia theta y delta bi-
temporal inducidos por estmulo. Por otro lado, se veri-
fic un aumento de coherencia entre los lbulos fronta-
les y otras partes del cerebro, acompaado de un aumen-
to de ruido, lo que indica un uso exagerado de
estrategias para el procesamiento de informacin. Poste-
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Digiacomo MR et al. Contribuciones desde el EEG para la comprensin de la esquizofrenia
riormente66, se observ que el ruido prefrontal est en
relacin inversa con la memoria de trabajo, y es mayor
en los pacientes esquizofrnicos y sus hermanos que en
los controles. Este resultado podra reflejar un fallo, en
parte determinado genticamente, en la sincronizacin
de las neuronas piramidales corticales.
Sincronizacin gamma y sndrome de desconexin
Los modelos cognitivos, consistentes con la hiptesis
de un sndrome de desconexin67,68 como explicacin
de la fisiologa patolgica de la esquizofrenia, proponen
que sta supone una perturbacin en la integracin de la
informacin sensorial entrante con la ya existente en la
memoria. Esta falta de integracin se refleja en los dfi-
cit en la organizacin perceptiva, en la atencin a est-
mulos relevantes y la inhibicin a estmulos irrelevan-
tes, y en un proceso metacognitivo defectuoso. Se ha
atribuido las disfunciones informacin-procesamiento
en la esquizofrenia a una mala coordinacin de redes
neuronales distribuidas que normalmente funcionan de
una manera integrada y temporalmente coordinada.
La sincronizacin en la actividad neuronal ha sido
propuesta como el mecanismo de integracin entre redes
neuronales distribuidas, que permitiran que la actividad
de grupos neuronales sincrnicos destaque de la de otros
grupos. La actividad neuronal sincrnica, o en fase, ha
sido observada en varias especies en registros con elec-
trodos en profundidad y tambin en registros con EEG
superficial. Esta actividad sincrnica se ha relacionado
con oscilaciones en la frecuencia gamma (de 30 a 90
Hz). Los sujetos humanos saludables generan una acti-
vidad sincrnica en la banda gamma en respuesta a la
estimulacin sensorial y durante diversas tareas cogniti-
vas como la estimulacin auditiva y visual y las asocia-
ciones aprendidas.
La sincronizacin gamma es un ndice de la sincroni-
zacin tlamo-cortical69. Se propone que en la esquizo-
frenia hay un fallo de conexin en el circuito corteza-
formacin reticular-tlamo-corteza, lo cual se refleja co-
mo una perturbacin en la sincronizacin gamma70. Esta
perturbacin est asociada con la incapacidad de con-
centrar la atencin en un estmulo relevante ante la pre-
sencia de distractores y seleccionar las respuestas apro-
piadas.
Se ha observado una reduccin en la sincronizacin
gamma frontal en pacientes esquizofrnicos crnicos71 y
en pacientes en su primer episodio72, lo que indica que
sta es una caracterstica de la enfermedad y, por lo tan-
to, un marcador del trastorno que se podra utilizar en
las primeras manifestaciones de la enfermedad. Esta re-
duccin en la sincronizacin gamma no solamente po-
dra estar relacionada con una disminucin del volumen
de la sustancia gris en regiones frontales y su actividad
per se, sino tambin podra reflejar una falta fundamen-
tal de conexiones funcionales en el lbulo frontal. Re-
gistros intratisulares indican que la sincronizacin gam-
ma resulta de inhibiciones mutuas entre interneuronas
GABArgicas y su sincronizacin en fase con clulas
piramidales. Estudios post mortem de pacientes esquizo-
frnicos revelaron una disminucin selectiva del 40% en
la densidad de los terminales axnicos de las neuronas
de Chandelier (interneuronas GABArgicas que hacen
sinapsis exclusivamente con clulas piramidales). Esta
disminucin es ms aparente en la corteza frontal y no
se explica por la medicacin. Por lo tanto, la escasa sin-
cronizacin frontal puede representar un marcador de la
esquizofrenia, en concordancia con la evidencia neurofi-
siolgica de dficit selectivo en interneuronas GABAr-
gicas frontales y con la evidencia cognitiva de fallo en
la integracin perceptual. Como se ha implicado a los
mecanismos GABArgicos tanto en la accin de la me-
dicacin antipsictica como en la generacin de sincro-
na gamma, comprender mejor la actividad gamma pue-
de posibilitar una mejora de los mtodos de intervencin
en la esquizofrenia.
Microestados
Los registros de EEG pueden ser representados como
una serie de mapas de potencial instantneos que mues-
tran la distribucin de la actividad elctrica en la super-
ficie del cuero cabelludo. Se utilizan los valores de po-
tencial detectados en electrodos cercanos para deducir
por interpolacin los voltajes en las reas donde no hay
electrodos73. El examen de estos mapas revela que su
cambio ocurre de forma no continua, y se puede seg-
mentarlos en mapas casi estables que se define como
microestados. Se puede observar estos microestados tan-
to en el EEG espontneo como en los PE74. En registros
del EEG espontneo, en estado de alerta y ojos cerrados,
los microestados presentan una duracin media de unos
100 ms. Distintas clases de pensamiento se relacionan
con microestados diferentes, lo cual indica que seran
las unidades psicofisiolgicas bsicas de la cognicin y
la emocin75.
Entre los principales aspectos para el diagnstico cl-
nico de la esquizofrenia estn los trastornos del pensa-
miento y la emocin, que no ocurren de forma continua,
sino presentando fluctuaciones imprevisibles. Los pen-
samientos y comportamientos alterados podran origi-
narse por microestados alterados que llevaran a estrate-
gias aberrantes de procesamiento de la informacin y
del contexto. Los resultados parecen indicar que la con-
dicin esquizofrnica no resulta de funciones cerebrales
continuamente alteradas, sino de microestados anorma-
les en medio de microestados normales. Algunos micro-
estados en pacientes esquizofrnicos presentan una con-
Psiq Biol. 2006;13(4):136-44 141
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Digiacomo MR et al. Contribuciones desde el EEG para la comprensin de la esquizofrenia
figuracin de campo de potencial significativamente di-
ferente y una disminucin en su duracin con respecto a
los controles, mientras otros solamente tienen una dura-
cin disminuida. El grado de disminucin se correlacio-
na con la severidad de los sntomas paranoides y puede
indicar una terminacin precoz del procesamiento de la
informacin en ciertas clases de operaciones mentales.
Tambin podra reflejar una cooperacin degradada de
la red neuronal que resulta en menores duraciones de
actividades coordinadas 76. Adems la concatenacin
(sintaxis) de los microestados se presenta perturbada en
los pacientes, con una secuencia distinta de la de los
controles75.
CONCLUSIONES
La utilizacin de la psicofisiologa en las enfermeda-
des psquicas est uniendo las distancias entre psicolo-
ga y biologa haciendo los sntomas ms concretos y
contribuyendo a esclarecer la relacin entre las funcio-
nes cerebrales y las cognitivas. Las diversas tcnicas
psicofisiolgicas se complementan para la obtencin de
una mejor exploracin de la actividad cerebral, como
por ejemplo la utilizacin del EEG combinado con la re-
sonancia magntica funcional (RMf), lo cual hace posi-
ble comprender la dinmica espaciotemporal de la acti-
vidad neuronal, fundamental para entender los funciona-
mientos normal y anmalo del cerebro.
Los estudios de EEG sobre la esquizofrenia investigan
en subgrupos de pacientes seleccionados de acuerdo con
los sntomas dominantes, y pueden diferir en criterio de
diagnstico, subtipos de esquizofrenia, etc. Diferencias
importantes existen en: a) el tipo de medicacin admi-
nistrada al paciente; b) el momento en la evolucin de la
enfermedad en que fueron hechos los registros EEG; c)
duracin previa del tratamiento; d) si hubo un perodo
sin medicacin antes del experimento; e) si los sujetos
an no fueron medicados o estn en tratamiento; f) si se
trata de pacientes en su primer episodio o compensados,
y g) subtipos de esquizofrenia y dems. Se debe tener en
consideracin todos estos factores al comparar resulta-
dos de distintos estudios. Resultados aparentemente con-
tradictorios, cuando se los analiz en estudios posterio-
res, fueron difciles de comparar porque su diseo era
distinto y no comparable. Un ejemplo es la disminucin
de la actividad cerebral en el crtex prefrontal (hipofron-
talidad), que es caracterstica en el sndrome de pobreza
psicomotriz, pero no en el sndrome de desorganizacin
que suele presentar un aumento de esta actividad. Lo
cual demuestra la dependencia entre el perfil de activi-
dad y el tipo de sntoma experimentado por el paciente.
De manera general, se observa una disminucin de
amplitud en los PE de pacientes esquizofrnicos. Esta
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disminucin podra ser causada por: cambios de base
presentes en el EEG espontneo, como el aumento de
theta y alfa lenta; aumento de variabilidad de la latencia
de respuesta neural a los estmulos; aumento de la inten-
sidad de ruido cortical durante el procesamiento de la
informacin; disminucin de la intensidad de la seal.
Esta reducida proporcin seal/ruido podra causarla un
dficit en la fijacin de fase (phase-locking) inducido
por el estmulo, lo que lleva a un fallo en la construc-
cin de la seal y aumenta el ruido. Alteraciones tan ge-
neralizadas, presentes en los PE, los microestados y el
EEG espontneo y en los estudios de coherencia, pare-
cen indicar un dficit general de la organizacin funcio-
nal de la red cortical, con una desconexin funcional en-
tre varias regiones cerebrales que se manifestara como
los sntomas propios de la esquizofrenia.
Segn Timsit-Berthier77, la aplicacin de la psicofi-
siologa a la psiquiatra clnica no sera determinar ndi-
ces electrofisiolgicos para el diagnstico psiquitrico,
pues ste es un proceso complejo que implica numero-
sos problemas tericos, metodolgicos y ticos. Pero su
aplicacin se hace de gran inters para la prescripcin
medicamentosa; la descripcin y la comprensin de los
problemas cognitivos, sobre todo los de la atencin, y la
evolucin teraputica.
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