LINFOMAS Y LEUCEMIAS

Proliferacin neoplsica de los leucocitos:

Neoplasia linfoide: Linfocitos T, Linfocitos B y citoliticos.
Neoplasia mieloide. Surgen de progenitores hematopoyticos en sus etapas iniciales. Se
reconocen tres categoras neoplsicas:
Leucemias mieloides agudas. Las clulas progenitoras se acumulan en la medula
sea.
sndromes mielodisplasicos, que se asocian a hematopoyesis ineficaz y a la citopenias
resultantes en sangre perifrica.
Trastornos mieloproliferativos crnicos. Hay un aumento de la produccin de uno o
ms elementos mieloides.
Histocitosis: Son lesiones proliferativas infrecuentes de macrfago y clulas dendrticas.
Factores etiolgicos y patognicos:
Translocaciones cromosmicas y otras mutaciones adquiridas. En la mayora de las
neoplasias leucocitarias se observan anomalas cromosmicas no aleatorias, principalmente
translocaciones.
Los genes que han mutado o que se han alterado de alguna otra forma tienen a menudo una
funcin esencial para el desarrollo, crecimiento y supervivencia del homologo normal.
Produccin de una protena negativa normal que interfiere en la funcin normal. En otros
el crecimiento inapropiado de alguna actividad normal.
Factores hereditarios. Las enfermedades genticas favorecen a inestabilidad del genoma,
como el sndrome de Bloom, anemia de Fanconi y la ataxia telangiectasia.
Virus. Virus 1 de la leucemia de linfoctios T huaman (HTLV-1), virus de Epstein-Barr
(VEB) y el herpes virus.
Estimulacin inmunitaria crnica. Varios agentes ambientales predisponen la estimulacin
inmunitaria crnica la cual casi siempre surge de un tejido inflamatorio. Ejemplo, H. Pylori,
VIH.
Factores iatrognicos. La radioterapia y algunas formas de quimioterapia.
Tabaquismo. La incidencia aumenta entre 1.3 a 2 en fumadores
Neoplasias linfoides:
Leucemia: Se usa para las neoplasias que se presentan con afectacin extensa de la medula sea.
Linfoma: proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas.
Los teminos linfomas y leucemias se limitan a reflejar las distribuciones tisulares habituales de cada
enfermedad.
El linfoma de Hodgkin se separa de todas las dems variantes que constituyen el grupo de linfomas
no hodgkidianos (LNH). La presentacin clnica de las distintas neoplasias linfoides depende
principalmente de la distribucin anatmica. Dos tercios de los LNH y prcticamente todos los LH
se presentan como un aumento no doloroso de los ganglios linfticos (>2cm). No obstante, tambin
habra que tener en cuenta que tener en cuenta que algunos tumores linfoides causan sntomas por la
secrecin de factores circulantes.
Linfoma de Hodgkin
Grupo de neoplasias linfoides. Es frecuente en localizaciones extra ganglionares y se disemina
siguiendo un patrn impredecible, el LH surge en un nico ganglio o cadena ganglionar y se disemina
primero hacia los tejidos linfoides continuos anatmicamente.
Presenta unas clulas gigante neoplsicas denominadas clulas de Reed-Sternberg (derivan de
linfoctios B del centro germinal o poscentro germinal), liberan factores que inducen a la acumulacin
de linfocitos, macrfagos y granulocitos suponen 90% celularidad tumoral.
Clasificacin: REAL/OMS 2011
Forma Clsica: Esclerosis nodular (PATRON MAS COMUN) , celularidad mixta, rico en linfocitos
y con deplecin linfoctica. (clulas reed-sternberg tienen un inmunofenotipo similar)
No clsica: De predominio linfocitico.
Morfologa:
clulas de Reed-Sternberg: son clulas grandes binucleadas, gran nuclolo (prominente) a modo de
inclusin con el tamao aproximado de un linfocito pequeo. Citoplasma abundante.
Variantes:
Mononucleares: ncleo nico con gran nuclolo a modo de inclusin.
Lacunares (esclerosis nodular): nucleos delicados, plegado o multilobulares y un citoplasma
plido abundante.
En las formas clsicas las clulas Reed-Sternberg sufren momificacin, perdida de volumen y se
tornan picnoticas.
Las variantes linfohistociticas(clulas L-H) Patron nodular. Ncleos polipoides, nuclolos poco
notorios y citoplasma moderadamente abundante (POP CORN) DE PREDOMINIO
LINFOCITICO- linfoma hodgkin NO CLASICO. CD20 POSITIVAS.
CD3, No marca las clulas neoplasias sino los linfocitos T en forma de rosetas.
CD57, marca linfocitos T citotxicos.
Clulas neoplsicas representa el 2% de la celularidad evaluada.
Esclerosis nodular:
La forma ms frecuente de LH (65-70%). Las clulas Reed-Sternberg, presenta una variante lacunar
y por el depsito de colgeno en bandas que dividen los ganglios linfticos afectados en ndulos
circunscritos. Fibrosis puede ser escasa o abundante. Positivas para los factores PAX5(un factor de
trascripcin de linfocitos B), CD15 Y CD30. Al igual que otras formas de LH, la afectacin del bazo,
hgado, medula osea y otros rganos y tejidos aparece a su debido tiempo como ndulos tumorales
irregulares. RARAS OCACIONES SE ASCOCIA AL VEB (virus epstein barr). Igual frecuencia
para hombres y mujeres. Afecta a los ganglios linfticos cervicales bajos, supraclaviculares y
mediastinos. Buen pronstico.
Tipo de celularidad mixta.:
Constituye el 20-25%. Los ganglios linfticos afectados se ven borrados difusamente por un infiltrado
celular heterogneo de linfocitos T, eosinofilos, clulas plasmticas y macrfagos benignos. Las
clulas diagnosticadas de R-E y las variantes mononucleares son abundantes. Las clulas R-E estn
infectadas de VEB 70%. Ms frecuente en VARONES, edad avanzada y con pronstico global bueno.
Tipo rico en linfocitos:
Linfoma infrecuente, los ganglios linfticos afectados estn borrados difusamente, pero con un
nodularidad vaga, porque pueden verse folculos residuales de linfocitos B. Se diferencia del tipo
predominio linfocito por la Presencia de variantes MONONUCLEARES. Se asocia en un 40% al
VEB. El pronstico es bueno o excelente.
Tipo con deplecin linfoctica
Menos frecuente de LH (5%). Escasez de linfocitos y la abundancia relativa de clulas R-EO o de sus
variantes pleomorfas. Estn infectadas en un 90% por VEB.
Tipo de predominio linfocito
Es variante no clsica, responsable de 5%. Los ganglios linfticos estn difuminados por un infiltrado
nodular de linfocitos pequeos mezclados con un numero variable de macrfagos. R-E clsicas son
difciles de encontrar. Tiene variante linfoctica e histocitica, patrn en palomita de maz. Son
positivas para el CD20 Y BLC6 y negativas para CD15 Y CD30

R-E Pop corn R-E Clsicas

CD20 >95% 25%
CD45 >95% 7%
CD30 <5% 90%
CD15 <5% 87%
VEB <1% 45-50%

Qu es un linfoma?
Son tumores de clulas B y T/NK maduras o inmaduras en varios estadios de diferenciacin.
Si se afecta a los precursores de linfoma/leucemia linfoblastica B o T. CD19, CD10, CD24,
CD117. TDT. Afecta ms en nios
Linfoma/leucemia linfoblstica B
Son neoplasias compuestas por clulas inmaduras B o T, el 85% son LLA-B que se manifiestan
normalmente como Leucemias en la infancia. La LLA-T, tiene a presentarse como linfoma del timo
en varones adolescente. Las LLA-B, no se presentan con frecuencia como una masa en piel o hueso.
LLA-T se presentan o evolucionan a un cuadro leucmico.
Morfologa: La medula es hipercelular y est llena de linfoblasto. Masas tmidas presentes en 50-70%
de las LLA-T y relacionadas con linfoadenopatia y esplenomegalia. LLA-B Y LLA-T tienen un
citoplasma basfilo escaso y ncleos algo mayores que los linfocitos pequeos. Nuclolos ausentes.
Es de crecimiento rpido, confiere un aspecto de cielo estrellado.
Tiene a cursar con signos y sntomas similares a la LMA. Linfoblastos tienen una cromatina ms
condensada, nuclolos menos llamativos y una cantidad menor de citoplasma que normalmente
carece de grnulos. El diagnstico definitivo se hace con tinciones realizadas con anticuerpos
especficos de los antgenos frente a los linfocitos B y T. Son mieloperoxidasa negativos, son
positivos a tincin acido peridico y colorante Schiff.
Son TDT (desoxinucleotidiltransferasa terminal), presente en linfocitos pre-b y pre-T, es positiva en
ms de 95%. LLA-B son CD19 y el factor de transcripcin PAX5, CD10 positivos. LLA-B muy
inmaduros es CD10 negativo. Las LLA-B pre-B tardas son CD10, CD19,CD20 positivas.
Aproximadamente el 90% tienen cambios numricos y estructurales en sus cromosomas. Las ms
frecuentes son la hiperploida (<50 cromosomas), pero tambin se encuentran hipoploida. Muchas
de las aberraciones cromosmicas que se ven en la LLA alteran la expresin y la funcin de los
factores de transcripcin que son necesarios para el desarrollo normal de los linfocitos B y T.
LLA-B tienen mutacin con prdida de funcin en genes que son necesarios para el desarrollo de los
linfocitos B, como PAX5, E2A y EBF. La LLA tiene su aparicin entre los 4 y 12 aos de edad.
Clnica: Tiene un cuadro similar al LMA, supresin de la hematopoyesis normal mediante la
superpoblacin fsica, la competencia por los factores de crecimiento y otros mecanismos no bien
conocidos.
Las caractersticas comunies son:

Inicio brusco tormentoso en das o semanas.

Sintomas relacionados con la depresin de la fncion medular, cansancio por la anemia, fiebre
que refelaja las infecciones secundarias a la neutropenia y hemorragia trombocitopenia.
Efecto de masa por el infiltrado neoplsico.
Manifestaciones en el SNC, cefalea, vmitos y parlisis nerviosa.
Si se afecta la zona del manto linfoma de clulas del manto. CD20, ciclinas D1 positivas, BCL2
Linfoma de clulas del manto.
Poco frecuente (2.5% de los LNH). Se presenta en la quinta y sexta dcada de la vida con un
predominio en los VARONES. Las clulas B se parecen mucho a los linfocitos B normales de la zona
del manto que rodean los centros germinativos.
Morfologa: Rodean los centros germinativos, lo que confiere un aspecto nodular o el borramiento
difuso de la estructura del ganglio. La proliferacin consiste en una poblacin homognea de los
linfocitos pequeos con perfiles nucleares irregulares, a veces con hendiduras profundas (ncleos
hendidos). Las clulas grandes que parecen centroblastos y los centros de proliferacin estn ausentes
lo cual lo distingue del linfoma folicular y la LLC/LLP. Cromatina condesada, ncleolos poco
prominentes y citoplasma escaso.
Expresan niveles altos de ciclina D1, tambin expresan CD19, CD20. Son CD5+ Y CD23-
Clinica: La presentacin ms frecuente es la linfadenopatia indolora. Tambin son frecuentes
sntomas relacionados con la afectacin del bazo (50%) y del intestino. Pronostico MALO, la media
de vida es de 3-4 aos.
Si afecta el centro folicular Linfoma folicular. CD20, CD10, BCL2, BCL6. Tiene 3 estadios.
1. Depende de la cantidad de centroblasto, si tiene <5 en un campo.
2. 5-15 centroblasto
3. >15 centroblasto
a. 3A Centrocitos presentes
b. 3B Grupo solidos de centroblastos presentes.
Linfoma folicular:
Es la forma ms frecuente de LNH indolente y se presenta en varones y mujeres de mediana edad por
igual. Se asocia a tras locaciones que afectan al gen BCL2.
Morfologa: Patrn de crecimiento nodular o nodular y difuso. Hay dos clulas predominantes
Centroblastos, clulas pequeas con perfiles nucleares irregulares o hendidos y citoplasma escaso, y
Centrocitos, clulas mayores con cromatina nuclear abierta, varios nuclolos y cantidades modestas
de citoplasma.
La afectacin de la medula sea se observa en el 85% de los casos y tambin es frecuente ver la
afectacin de la pulpa blanca del bazo y de las triadas portales hepticas.
Expresan CD19, CD20, CD10 Y BLC6. En ms del 90% de los casos se expresa BCL2.
Clnica: suele presentarse con lindadenopatias indoloras generalizadas. La afectacin de los lugares
extra ganglionares, como el tubo digestivo, el SNC o los testculos, es relativamente infrecuente.
Linfoma difuso de clulas grandes ms COMUN centroblastico cuando hay mas de 1 nucleo e
inmunoblastico cuando hay 1 nucleo. - CD20, BCL6,
Linfoma difuso de linfocitos B grandes:
Es el ms frecuente de LNH. La media de edad es de 60 aos con predominio en varones, tambin se
presenta en adultos jvenes y nios.
Morfologa: Clulas relativamente grandes y un patrn de crecimiento difuso. Las clulas tumorales
tienen un ncleo redondeado u ovalado de aspecto vesicular debido a la migracin de la cromatina
hacia la membrana nuclear, pero con ncleos grandes multilobulares o hendidos prominentes en
algunos casos. Los nuclolos pueden ser dos o tres y se sitan adyacentes a la membrana nuclear, o
son nicos y situados centralmente. Citoplasma moderadamente abundante y puede ser palido o
basfilo.
Expresan CD19 y CD20, y una expresin variable a CD10 Y BCL6.
Clnica: Se presenta como una maza que aumenta rpidamente de tamao en una localizacin
ganglionar o extraganglionar. Suele surgir en cualquier lugar, frecuente en el anillo de Waldeyer, el
tejido linftico orofaringeo que comprende las amgdalas y los adenoides. La afectacin primaria o
secundaria del hgado y bazo pueden adoptar la forma de grandes masas destructivas. Las zonas
extraganglionares comprenden, tubo digestivo, piel, hueso, cerebro y otros tejidos.
Son tumores agresivos rpidamente sin tratamiento.
Linfoma linfocitico pequeo (LLP)/leucemia linfoide crnica(LLC)
Estos dos grados difieren solo en el grado de linfocitosis en sangre perifrica. La LLC Es el ms
frecuente en adultos en el mundo occidental y la media de edad es 60 aos con un predominio de
2varones 1 mujer.
Morfologa: Los ganglios linfticos estn borrosos difusamente por un infiltrado de linfocitos
predominantemente pequeos, con nucleos redondeados o ligeramente irregulares, cromatina
condensada y citoplasma escaso. Presenta centros de proliferacin, que contiene clulas
mitticamente activas, estos son patognomnicos de la LLC/LLP.

Expresan CD19 Y CD20, tambin CD23 Y CD5.

Clnica: Los pacientes suelen estar asintomticos en el momento del dx. Cuando aparecen los
sntomas son inespecficos e incluyen cansancio fcil, prdida de peso y anorexia.
Si se afecta la zona marginal - Linfoma MALT
Linfomas de la zona marginal:
Comprende un grupo heterogneo de tumores de linfocitos b que surgen dentro de los ganglios
linfticos, el bazo o los tejidos extrangaglionares. Los tumores extraganglionares se reconocen
inicialmente en localizaciones mucosas (MALTOMAS).

Surgen en tejidos afectados por trastornos inflamatorios crnicos de etiologa autoinmune o

infeccionas.
Se mantienen localizados durante periodos prolongados, diseminndose sistemticamente
solo en etapas avanzadas de su evolucin.
Puede regresar si se erradica el agente causante.
Estas caractersticas indican que los linfomas extraganglionares se encuentran en un continuo entre
hiperplasia linfoide reactiva y el linfoma florido.
Expresa CD19 y CD20. IgG. Tambien marcadores relativamente distintivos como CD11C, CD25 Y
CD103
Clnica: Las manifestaciones clnicas son consecuencia principalmente de la infiltracin de la medula
sea, hgado y bazo. La esplenomegalia es el signo ms frecuente, y a veces la nica anomala de la
exploracin fascia. La pancitopenia se ve en ms de la mitad de los casos.
Mieloma multiple menos del 4%
Si se origina en los precursores de T. Leucemia linfoblastica aguda. CD10, CD 34, CD117, CD5,CD3
Leucemia e linfomas linfoblastica de clulas T
Similar a Leucemia e linfomas linfoblastica de clulas B.
La LLA-T muy inmaduras expresan, CD10 negativo. La LLA-T pre-B tardas expresan
CD10,CD19,CD20. En la mayora de los casos son positivas para CD1, CD2, CD5 Y CD7.
LLA- el 70% presenta mutuaciones con aumento de funciones del gen NOTCH1.
Linfoma NK/linfocitos T extraganglionar.
Se presenta como una masa nasofarngea destructiva. Las localizaciones menos frecuentes de
presentacin son los testculos y la piel. EL infiltrado de las clulas tumorales rodea e invade los
pequeos vasos, provocando una necrosis isqumica extensa. Se asocia principalmente al VEB.
La mayora de los tumores son CD3- Y carecen de reordenamiento del receptor en los linfocitos T.

INDICE DE PRONOSTICO INTERNACIONAL (IPI)

Edad > 60 aos.
Estadio avanzado: III o IV
Numero de localizacin extra nodal: >1
Performance status: > 2
Aumento de LDH no serico
Alto riesgo: escore de 4 o 5
Supervivencia por tipo histolgico asociado con IPI

Sobrevida global 5 aos

IPI 0-1 4-5
Diagnostico
Linfoma del manto 57% 0%
Difuso de CG 73% 22%
Linfota T perfierico 36% 15%
Primario de mediastino 77% 0%

Neoplasias de clulas B maduras.

Clulas pequeas:
Linfoma linfoctico crnica/ Linfoma linfoctica pequea.
Linfoma de la zona marginal esplnica.
Leucemia de clulas pilosas.
Linfoma esplenico
Linfoma esplnico / leucemia inclasificable
Linfoma linfoplasmocitico.
Enfermedad de la cadena pesada
Neoplasia de clulas plasmticas.
Linfoma marginal extranodal de la mucosa asociado con tejido linfoide (linfoma MALT)
Linfoma de la zona marginal nodal
Linfoma folicular
Linfoma de las clulas de manto

Morfologa de clulas grandes:

Linfoma difuso de clulas B grandes(DLBCL)
Linfoma de clulas B ricos en histiocitos rico en clulas T
DLBCL primario del SNC
DLBCL primaro cutneo del tipo pierna
Ebv positivo al linfoma difuso de clulas grandes B en los ancianos
BLBCL asociado a una inflacin crnica.
Granulomatosis linfoide.
Linfoma primario mediastnico de clulas B

Linfoma de clulas B grandes intravasculares

Linfoma anaplsico Linfoma difuso grande de clulas B
Linfoma plasmablstico

Linfoma de celulas B grandes asociado a Herpes virus 8

Enfermedad de Castleman
Linfoma de efusin primaria
Linfoma de clulas B indiferenciado con caractersticas intermedias entre Linfoma de clulas B
grandes difusa y linfoma de Burkitt
Linfoma de clulas B indiferenciado con caractersticas intermedias entre Linfoma de clulas B
grandes difusa y el clsico linfoma de hodgkin

Relacionado a la edad:
Linfoma extranodal de la zona marginal asociada a la mucosa del tejido linfoide (linfoma
MALT)
Linfoma de la zona nodal marginal
Linfoma folicular
Linfoma de clulas B grandes difuso
Linfoma de clulas B grandes rico en clulas T histiociticas
Linfoma primario de clulas b grandes difuso del sistema nervioso central
Linfoma primario de clulas b grandes difuso de tipo cutneo
Linfoma primario de clulas b grandes difuso positivo a EBV

Leucmicos
Leucemia prolinfocitica de clulas T
Leucemia linfoctica granular de clulas T grandes
Trastorno crnico linfoproliferativo de clulas NK
Leucemia de clulas NK agresivo
Trastorno linfoproliferativo de clulas T positivo para VEB en la infancia
Leucemia de clulas T en el adulto

Extranodales:
Linfoma extranodal de clulas NK de tipo nasal
Linfoma de clulas T asociado a enteropata
Linfoma de clulas T hepatoesplenico
Linfoma de clulas T por paniculitis subcutnea
Cutneos:
Micosis fungoide
Sindrome Szary
Trastorno linfoproliferativo de clulas T cutaneo primario positivo a CD30
Linfoma de clulas T cutaneo primario gamma-delta
Nodales:
Linfoma de clulas T perifrico
Linfoma de clulas T angioinmunoblastico
Linfoma de clulas grandes anaplasicas positivo a ALK
Linfoma de clulas grandes anaplasicas negativo a ALK