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organismo.
El Sistema Inmunitario
Molina 2011
Por qu son necesarias las defensas?
Los dictados de la evolucin y la lucha por la supervivencia
Espacio Vital:
Exige una lucha, a veces
encarnizada, por la defensa de
la integridad y por mantener la
supervivencia
Molina 2011
Que
Que son las defensas?
Sistema Inmunitario
Conjunto de rganos, clulas y
molculas que llevan a cabo
mecanismos capaces de
protegen al ser vivo de las
agresiones externas
Si funcionan correctamente
deben proteger frente a lo
extrao sin daar al
organismo
Marcan la frontera entre un
individuo y su entorno:
Guardianes de nuestra
identidad
Molina 2011
Sistema Inmunitario y salud
Sistema Inmunitario
Inmunidad Tolerancia
Misiones
Molina 2011
Dualismo del Sistema Inmunitario
Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que propona Platn
La actuacin del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacin de
un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el individuo)
queda sujeto a los avatares del destino y de su entorno.
Con elementos ms o menos especializados que realizan su labor en bien de
la sociedad
Molina 2011
El dualismo del Sistema
Inmunitario
Como propona Platn para el ser humano.
Molina 2011
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Las defensas del organismo
Inmunologa e Inmunidad
a. Un poco de historia
b. Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a. Elementos estructurales
b. Desarrollo y maduracin del
Sistema inmunitario
c. Lo extrao y lo propio
Funcin del SI
a. Respuesta inmunitaria
b. Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
Molina 2011
Las defensas del organismo: conceptos esenciales
SISTEMA INMUNITARIO:
Responsable de la superacin de
cualquier agresin por patgenos y de
mantener la integridad y la homeostasis
del organismo.
RESPUESTA INMUNITARIA:
Actuacin integrada de componentes
celulares y moleculares del Sistema
Inmunitario para proteger al
organismo
INMUNIDAD:
Estado que adquiere un organismo tras
superar con xito un encuentro con un
patgeno determinado. Se dice que el
organismo queda inmune frente al
mismo
Molina 2011
Inmunidad
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologa y es reconocida como
ciencia independiente en 1971 (International Conference of Immunology, in
USA )
Hasta hace poco no se inclua en los programas de nuestras Universidades
En los aos 60 se pensaba que le timo era un rgano sin funcin alguna y por
eso involucionaba con la edad.
Molina 2011
Inmunidad en los albores de la medicina
Si buceamos en los inicios de la medicina, aparecen referencias muy tempranas
sobre a las capacidades de recuperacin de las enfermedades
Molina 2011
Inmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
Primeras inmunizaciones
1798, Edward Jenner. Primera inmunizacin al constatar que las vaqueras que
haban adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que slo
produca pstulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante
viruela humana.
Mayo de 1796 inocul a un nio fluido procedente de las pstulas vacunales y
semanas despus le inyect pus de una pstula de un enfermo de viruela,
comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E. "An
enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinae...1798)
Pronostic que la aplicacin de su mtodo podra llegar a erradicar la viruela.
Inmunidad y vacunacin
1880 prosigui los estudios de Jenner ms
cientficamente
Prapar la primera vacuna usando
cultivos viejos poco virulentos
(atenuados) de Pasteurella aviseptica
(clera aviar), que protega frente a la
enfermedad cuando posteriormente eran
se inyectaban bacterias de cultivos
normales virulentos.
Acu el trmino vacuna,
vacuna en honor al
trabajo pionero de Jenner.
Realiz la primera vacunacin antirrbica
en humanos (6 de julio de 1885), sobre el
nio Joseph Meister, que haba sido
mordido gravemente por un perro
rabioso.
Molina 2011
Inmunidad e infeccin
Inicialmente se vincul con la defensa frente a enfermedades infecciosas:
peste negra, clera y viruela como origen de grandes pandemias:
Representacin
de la Peste Negra
Molina 2011 de Pieter Brueghel
Sistema Inmunitario Defensivo
Concepto clsico:
sico Sistema Defensivo, encargado de eliminar las
infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
Molina 2011
Sistema Inmunitario. Concepto actual
Dualidad funcional:
funcional Con un
cara defensiva frente a lo
extrao (ms agresiva) y
una cara ms amable o de
tolerancia y respeto frente
a lo propio
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Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Sistema Inmune
Maduro
Inmaduro Adaptativo
Aumenta
y ampla su
eficacia
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario
adulto
rganosytejidos
TimoyMdulasea
Bazo y Ganglioslinfticos Sistema
Tejidolinfoideomucosas Inmune
Molculas Clulas
Inmunoglobulinas PMNs
Citocinas Monocitos
Histocompatibilidad Macrfagos
Receptores Cl.dendrticas
Complemento ClulasNK
Adhesin LinfocitosByT
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario
Timo Progenitor
linfoide
Mdula
sea
Fase madurativa y
tolerognica
Hgado
fetal
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario
II: Clulas
Clulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III):
M leculas
Mleculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel
1948,Tiseliust ( globulin)
1972, Porter y Edelman
(estructura de 4 peptides)
1984 Jerne, Khler y
Milstein especificidad
1987,Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor
linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III):
M leculas
Mleculas
Receptor linfocitos T
Premios Nobel
1996. Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
1987,Tonegawa diversidad
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III): Mleculas
Mleculas
MHC-
MHC-I MHC-
MHC- II
2 1 1
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (IV): Clulas
Clulas y
mol culas
molculas
Los distintos tipos de linfocitos actan en distintos momentos en el curso
de la respuesta inmune
MHC-I
TCR
BCR MHC-II
KIR3D MHC-II
KIR2D
MHC-II
B T M CD
NK
MHC-I MHC-I
MHC-I
MHC-I
MHC-I
MHC-I
Inmunologa e Inmunidad
a. Un poco de historia
b. Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a. Desarrollo y maduracin del
Sistema inmunitario
b. Elementos estructurales
Funcin del SI
a. Lo extrao y lo propio
b. Respuesta inmunitaria
c. Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
Molina 2011
Qu es lo extrao?
Diversidad de patgenos Tejidos de otros individuos
PATGENOS
Parsitos
Virus
Hongos
Bacterias
Corazn
Plenes
Rin
TRASPLANTES
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Diversidad de patgenos con antgenos diferentes
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Invasores Antgeno
Virus
Protenas
Bacterias
Glicolpidos
Parsitos
Hongos
Plenes
Eptopes o determinantes
A
A
B B
C
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Nuevo concepto de Inmunidad
Molina 2011
Frente a la diversidad de antgenos, diversidad
en el SI
Las molculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
HLA-1,8,7,,..
materno
DP DR
DQ DR
DP DQ B C A
clase II clase I
D
DP DP DQ
DP DR B
DQ DR C A
R
paterno
Cmo la ejercen?
Capturan antgenos y los
presentan los linfocitos T CD4
(HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
En la respuesta innata por su
capacidad interaccionar con
receptores KIR (HLA-I)
Son clave en la respuesta
adaptativa y en la distincin
propio-no propio
Molina 2011
Sistema Inmunitario protector
de la identidad propia
Frontera
propio no
virus
propio
bacteria
Propio Parsitos
bacteria
El Sistema Inmune reconoce
virus y defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un
individuo y su entorno
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Las defensas del organismo
Inmunologa e Inmunidad
a. Un poco de historia
b. Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a. Desarrollo y maduracin del
Sistema inmunitario
b. Elementos estructurales
Funcin del SI
a. Lo extrao y lo propio
b. Respuesta inmunitaria
c. Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
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Respuesta inmunitaria
Transcurre en varios niveles, pero estn interrelacionados
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa
dirigidas a proteger al organismo
Herida
4 Quimiotaxis
Elemento
Inflamatorios
difunden del lugar
de la inflamacin
Piel actuando
Piel comoagentes
Mucosas 1 quimiotacticos
Neutrofilos
3 Diapedesis
entran en
lasangre 2 Marginacin
Endotelio
Pared capilar
Lamina Basal
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Respuesta Inmunitaria (2). Inmunidad adaptaiva
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Inumunidad Aptativa: Neutralizacin
Neutralizacin y muerte celular
Clula
infectada
Virus
HLA
virus
Muerte
lector
Clula
matadora
Video citoxicidad
Maduracin y Educacin linfocitaria
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesin
Molina 2011
Produccin
Produccin de anticuerpos Sistema
inmunitario
Tiempo
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Educaci n y seleccin
Educacin seleccin de linfocitos B: M. sea
sea
Clulamadre
pluripotente
CFUL
CFUM NK
CFUE
Linf.T
Glbulo
rojo CFU CFU CFU C.D. Linf.B
CFUGM linfoides
Meg Basf. Eosinf.
Linfocitos B
PlaquetasBasfilo Eosinfilo Neutrfilo Monocito C.D.mieloides
Escuela para la
Fabrica de clulas educacin de
linfocitos B
Educaci n y seleccin
Educacin seleccin de linfocitos T: Timo
Escuela educacin
y
diferenciacin
de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
Organizacin y Estructura del timo
5 x 107 /da
Precursor linfocitario
Timocitos
Linf. T inmaduros
dobles positivos
97%
Linf. T vrgenes
simples positivos
Circulacin sanguinea
2 x 106 /da 3%
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Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical:
HLA de las clulas del epitelio tmico
Zona Medular:
HLA de C. dendriticas y macrfagos HLA
Etapas madurativas Linfocito T y Circulacin
tolerancia central
Mdula
Timo
sea
Progenitor
Hematopoytico
Corteza tmica
Timocito CD4+CD8+
CD4 CD8
Corteza TCR
externa TCR
HLA
TCR
Corteza
Epitelio cortical
interna
HLA-I HLA-II
Muerte
Afinidad Afinidad
nula alta
Seleccin Seleccin
negativa Positiva
Mdula
Muerte Muerte
Linfocitos
Perifricos Afinidad
intermedia
Mdula tmica
Timocito selecionado en la corteza
CD4 CD8
Corteza TCR
externa TCR
HLA
Corteza
Epitelio Medular
interna
HLA-I HLA-II
Muerte
Afinidad
alta HLA
Seleccin Seleccin Seleccin propio Afinidad
Mdula negativa Positiva negativa Intermedia
Simples positivos
CD4+ CD8+
Muerte Muerte
Linfocitos
Perifricos
Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben seales de
supervivencia o muerte segn como reaccionan con componentes propios
Linfocitos T
Mdula Timo
sea
Progenitor
linfoide
Clulas
Linfocitos T Linfocitos T NKT
Linfocito T Linfocitos T
citotxico TCR colaboradores
(CD8+) ()
) (CD4+) El timo genera linfocitos T
que estn preparados para
CD8 MHC
MHC CD4 reaccionar con complejos de
clase I clase II
de antgenos extraos
unidos a molculas HLA
Pptidos propias
Pptidos extracelulares
citosol o vesiculares
Restriccin HLA o MHC
TCD8 TCD8
TCD8
TCR
Ag
Ag
Ag
HLA-I
Epitelio tmico
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y
elimina las clulas dainas
Nmero de
celulas
Seleccin Seleccin
positiva Negativa
Baja Alta
Afinidad de la unin TcRa HLA
62
Clulas T que reaccionan inapropiadamente con
lo propio (HLA) son eliminadas
Clula con
HLA
Timo Viven
como escoba
Respetan
Destruyen
Mueren
Clula
sin HLA
B
Generacin repertorios inmunitarios T
Control de linfocitos
Tolerance Perifrica reactivos a lo propio
Linf. B Linf. T
autorreactivos se
Enfermedades autorreactivos se
eliminan en la M. eliminan en el
sea Timo
Global Therapies Selective
Maduracin y Educacin linfocitaria
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesin
CD8
CD4
Centros de especializacin
de linfocitos
Molina 2011
Activacin de clulas T
+ +
CD4
TCD4
TCR
CD8
MHC-II
TCD8
TCR MHC-I
CD28
CPA
CD28 B7-1/B7-2
B7-1/B7-2
Molina 2011
Respuesta adaptativa
(Doble seal)
INMUNIDAD TOLERANCIA
Central Perifrica
Activacin Perifrica
Clula T
CD4
TCR CD4 Memoria
MHC-II
APC Citocinas
Citocinas
DONANTE
Molina 2011
Activados frente a un
CD80/86 Ag
MHC
T CD4+
(Th)
TCR
CD28
Activacin Linf. T Activacin de linf.B
C.T de memoria
Perforina
Clula TC
APOTOSIS
DIANA
Molina 2011
Mecanismos de accin citotxica Tc
Timo
Mdula
sea
Clulas NKT
Progenitor Linfocitos T
linfoide Linfocitos T
Linfocitos B
bazo
Hgado
fetal
Linfocitos B1
Linfocitos B
ZM
Linfocitos B
(foliculares o B2)
La respuesta linfocitaria se autocontrola. C. T reguladoras
Nivel central
C. T reguladotas
Molina 2011
Nivel perifrico.Ganglios
Ignorancia
clonal Supresin
Anergia Inhibicin
Deleccin
Partitura:
Partitura:HLA
HLA
Director:
Director:Linfocitos
LinfocitosTT
Actores
Actores::Linfocitos
LinfocitosB,
B,C.
C.Dendrticas,
Dendrticas,APCs,
APCs,Fagocitos
FagocitosyyC.
C.NK
NK
Molina 2011
Funcin del Sistema Inmunitario. Tres partes bsicas
Patgeno Reconocimiento
(Unin al antgeno)
(Extrao)
Desordenes Seal
inmunolgicos
(Ataque
a lo propio) Mecanismos Efectores
Complemento,
Molculas Anticuerpos
Clulas
Solubles Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Defecto Exceso
Enfermedades Tumores
Autoinmunitarias y alrgicas Infecciones
Artritis reumatoide
Alteraciones genticas: Prdida de inmunovigilancia
Molina 2011
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Enfermedades por disfuncin
disfuncin del Sistema
inmunitario
Sobreproteger
lo propio
(Alergias)
propio
Atacar lo
des t r uc tivas)
o
(Enf. Aut
Rinitis
i n i tis
Lupus erit
ematoso Se
R gica
a l r
r in Inmun
cap odefic
(Inm a
pro z de iencia
uno teg
def e
icie r
nci
as)
Shock
sptic
o Se extralimita
(inflamacin crnica) Lucia.
Cedida por J. Pea HRS
Desequilibrios en la proporcin de subpoblaciones T se asocian
a inmunodeficiencias, alergias, o autoinmunidad
Linfocito T
Th1
TCR
TCR TCR
TCR
Linfocito T
Treg
Sistema Inmunitario
Hiper-repuesta Hipo-respuesta
Enf. Autoimmunes Inmunodeficiencias
Enf. Alergicas Cancer
Rechazo injertos Infecciones
Tratamientos
Inmuno Respuesta
tolerancia Inmune
83
Fallos en la interpretacin
interpretacin
uede
Nos p
atacar
Nos e
efi end
d
Molina 2011
Enfermedad. Pasado y presente 84
Presente:
Presente Causas de muerte en Espaa, 2009
Molina 2011
Inmunologa
M. Roco lvarez Lpez
Gracias por su atencin!!! Jos Antonio Campillo
Ana Garca Alonso
Alfredo Minguela Puras
Mara Rosa Moya Quiles
Manuel Muro amador
M. Roco Lpez lvarez
Isabel Marn Moreno
Rosa Blanco Garca
Alerga
J.A. Pagn
Dermatologa
J. Martinez Escriban
Digestivo
Manuel Miras
The thymus is required for T cell maturation
Adult Neonate
T cells not yet left thymus