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L'abitudine, cos come tutte le interazioni del SN con l'ambiente esterno, pu avere un
effetto plastico cio che con modificazioni a lungo termine pu andare a modificare il
numero e l'efficienza dei contatti sinaptici; tant' vero che la stimolazione successiva
per una settimana, alla fine produce un'assenza della risposta ma anche una riduzione
del numero di contatti sinaptici.
La sensibilizzazione molto importante in quanto a differenza dell'abitudine che
consiste nell'ignorare qualche informazione sensoriale, la sensibilizzazione corrisponde
al prestare piu attenzione all'informazione sensoriale. La sensibilizzazione correlata
con l'esaltazione dell'attivit sinaptica, l'animale impara a conoscere le propriet di uno
stimolo, soprattutto nocivo, e reagisce rafforzando i riflessi difensivi; esempio. La
gazzella sensibile ad un certo tipo di informazione visiva, che il leone, nel momento
in cui nel suo campo visivo o nel suo campo uditivo rientrano degli stimoli che sono
riconducibili a quelli dell'animale che il suo predatore, la gazzella reagisce in maniera
molto piu potente a quel tipo di stimolo, rispetto alle reazioni che ha nei confronti di un
altro tipo di stimolo che un erbivoro.
La sensibilizzazione analizzata mediante un circuito che rapporta lo stimolo di
controllo e lo stimolo sensibilizzante, lo stimolo di controllo il getto d'acqua sul sifone,
quando l'animale viene stimolato con il getto d'acqua ha una retrazione della branchia,
dopodich si somministra una scossa elettrica sulla coda e dopo questa scossa si ritorna
allo stimolo precedente con il getto e questo produrr una forte retrazione della
branchia. La sensibilizzazione; cio il potenziamento del rapporto sinaptico tra il
neurone sensitivo del neurone e il motoneurone della branchia, statao modificato dal
neurone sensitivo e dagli interneuroni della coda, cio un tipo di stimolo nocivo modifica
il rapporto sinaptico tra uno stimolo indifferente o non nocivo, quindi l'animale diventa
sensibilizzato.
Succede che in questo rapporto quello che entra in gioco la modifica della risposta
sinaptica mediante la modulazione pre sinaptica, ossia mediante una sinapsi asso-
assonica; la sinapsi dell'interneurone sul neurone sensitivo modifica l'attivit del
neurone sensitivo sul motoneurone. Noi sappiamo che quando arriva il potenziale
d'azione determina l'apertura dei canali del Ca, il suo passaggio e l'esocitosi del
neurotrasmettitore, quindi l'attivazione della sinapsi; per se l'interneurone che
proviene dalla coda che stata stimolata mediante una scossa elettrica, questo
interneurone (che proviene dalla coda) rilascia la serotonina, la serotonina un
neurotrasmettitore di tipo metabotropico che agisce sul recettore per la serotonina, si
determina la produzione di cAMP, questo attiva la proteina chinasi e le sub unit
catalitiche della proteina chinasi, determinano la chiusura dei canali per il K, la chiusura
del K produce una iperpolarizzazione cio che diventa piu sensibile e corrisponde al
mantenimento di un valore di potenziale post sinaptico piu vicino a quello dell'apertura
dei canali per il Ca; in altri termini, l'interneurone facilitante iperpolarizza la membrana
del neurone sensitivo, quindi questo neurone gi parzialmente eccitato, quando
arriver il potenziale d'azione non trova una membrana in condizione di riposo ma la
trova gi ipereccitata quindi la quantit di Ca che sar rilasciata a parit di stimoli
maggiore. Quindi se viene stimolato il sifone con un getto d'acqua questo produce il
rilascio il 10 vescicole di neurotrasmettitore, queste produrranno una retrazione della
branchia, se invece viene stimolato mediante una scossa elettrica la coda, l'interneurone
facilitante, questo produrr una pre iperpolarizzazione della membrana, questa
membrana quindi parzialmente depolarizzata, quando arriver il potenziale d'azione
invece di rilasciare 10 vescicole neurotrasmettitore produrr il rilascio di 30 vescicole di
neurotrasmettitore, quindi una risposta 3 volte piu potente. La sensibilizzazione
corrisponde alla variazione della efficienza della sinapsi del neurone sensitivo verso il
motoneurone. Questo nel meccanismo dell'aplysia riguarda soltanto un contatto
sinaptico, cio tra il neurone sensitivo del sifone rispetto alla branchia. Possiamo
immaginare che mentre nell'aplysia abbiamo il rapporto di un neurone sensitivo a un
interneurone facilitante a un neurone motorio, nel nostro Sistema centrale abbiamo che
un stimolazione sensoriale particolarmente negativa influenza non un neurone, ma un
sistema neuronale, che modifica in maniera generalizzata il livello di allerta dell'intero
SN. La sensibilizzazione puo produrre una modifica della nostra risposta a qualunque tipo
di stimolo, semplicemente perch non si modifica il rapporto si un'unica sinapsi ma tutte
le sinapsi sensoriali vengono potenziate. Mentre nella aplysia noi analizziamo il
meccanismo della sensibilizzazione come il rapporto 1 a 1, dobbiamo supporre che nel
caso dell'intero organismo una percezione nociva esalta la sensibilit dell'intero sistema
nervoso, modifica il livello di attenzione, di allerta, di responsivit dell'intero SN non di
un'unica sinapsi.
La sensibilizzazione puo essere modulata in maniera piu lunga nel tempo rispetto a
quello che avviene durante un evento accidentale o limitato nel tempo. Questa modifica
prolungata quello che avviene quando si passa ad un altro tipo di apprendimento che
quello ASSOCIATIVO, che rappresenta una modifica dei meccanismi della
sensibilizzazione, cio il potenziamento di un certo tipo di risposta in relazione ad una
condizione ambientale.
L'apprendimento associativo stato analizzato secondo due paradigmi: il
condizionamento CLASSICO studiato da Pavlov, cio l'associazione ad uno stimolo
condizionato e ad uno stimolo incondizionato che normalmente da una da una riposta
incondizionata, e il condizionamento OPERANTE o STRUMENTALE che associa un
comportamento spontaneo ad uno stimolo incondizionato, il rinforzo, ricompensa o
punizione.
Dal punto di vista dell'analisi dei meccanismi neuronali, come viene studiato il
condizionamento dell'aplysia? Si utilizza la stimolazione del sifone come stimolazione di
controllo, quindi la risposta di retrazione della branchia al sifone stimolato con un getto
d'acqua; questa reazione viene analizzata accoppiandolo ad uno stimolo incondizionato
che una stimolazione nociva o una stimolazione non nociva. La stimolazione sulla coda
dar origine alla retrazione della branchia lo stimolo incondizionato, mentre la
risposta allo stimolo sul mantello uno stimolo condizionato perch non da origine alla
risposta.
Stimolo condizionato non da origine alla risposta
Stimolo incondizionato da origine alla risposta incondizionata ( la retrazione della
branchia)
Se facciamo seguire o anticipare la scossa elettrica sulla coda con il getto d'acqua sul
mantello per un certo numero di volte ad un certo punto l'animale, anche in presenza
del getto d'acqua sul mantello, reagir come reagisce alla scossa elettrica, cio come
il cane che al suono reagisce come reagirebbe alla vista del cibo, perch sa che
arriveranno insieme. Quello che importante in questo meccanismo il fattore tempo,
cio la stimolazione sul mantello e quella sulla coda (stimolo condizionato e
incondizionato) devono avere un intervallo temporale di non piu di 0,5 secondi, se lo
stimolo condizionato e incondizionato vengono dati con un intervallo maggiore di 0,5
secondi, l'animale non li correla; quindi non soggetto al condizionamento.
importante comprendere come mai abbiamo questo lasso temporale nel quale il
condizionamento efficacie e non lo piu successivamente: perch esiste un
meccanismo molecolare che prende il nome di RILEVATORE DI COINCIDENZA che
l'enzima ADENILATO CICLASI.
Nello schema della sensibilizzazione abbiamo visto che l'interneuorone facilitante
collegato con la coda rilascia la serotonina, questa agisce sul suo recettore e mediante
la proteina G attiva l'adenilato ciclasi.
L'adenilato ciclasi un enzima complesso che ha nella sua molecola un sito di legame
per un altra proteina che si chiama CALMODULINA, questa una molecola che ha due
forme: una forma libera e una forma legata al Ca. La calmodulina libera non funziona,
non ha azione enzimatica, la calmodulina legata al Ca funziona come una chiave,
succede che l'adenilato ciclasi legata alla calmodulina con il Ca, molto piu efficiente
rispetto all'adenilato ciclasi da sola.
Cio l'adenilato ciclasi produce , in questo schema, 4 AMPc ; l'adenilato ciclasi con la
calmodulina attivata dal Ca produce una caterba di molecole di AMPc, quindi l'elemento
chiave per far si che si leghi la calmodulina all'adenilto ciclasi che ci sia il Ca.
Ma il Ca presente quando il neurone stato pre stimolato, cio quando ha ricevuto uno
stimolo che ha determinato l'ingresso del Ca, in altri termini se l'ingresso del Ca coincide
con la stimolazione della serotonina, l'adenilato ciclasi molto piu efficiente rispetto
alla non coincidendenza. Se l'ingresso del Ca avviene molto prima o molto dopo, la
risposta sar ridotta; il tempo necessario affinch il calcio viene mantenuta ad una
concentrazione sufficiente di circa 0,5 secondi. Quindi se i due eventi: risposta alla
serotonina e ingresso di Ca sono molto vicini tra di loro, avremo una sensibilizzazione,
quindi una risposta maggiore; se i due eventi sono separati nel tempo non ci sar il
potenziamento. Il condizionamento non altro che una modifica dell'efficienza della
sinapsi correlata con un sistema di valutazione temporale che il rilevatore di
coincidenza. Se la scossa elettrica e il tono acustico avvengono in maniera sempre
correlata alla fine ci sar una efficacia notevolissima di condizionamento, se invece ci
sono delle scosse elettriche che non corrispondono allo stimolo condizionato chiaro
che il sistema diventa dubbio; quanto piu elevato il numero di scosse o risposte non
appaiate, tanto piu basso l'efficacia del condizionamento.
Nella vita pratica il condizionamento l'elemento chiave che serve per modulare il
comportamento, noi assumiamo un determinato tipo di comportamento perch ci stato
indotto o segnalato da un certo tipo di situazione, se quel comportamento produce un
effetto negativo, chiaramente quel comportamento sar evitato. Tanto piu esiste una
correlazione tra due attivit, tanto piu efficacie il condizionamento.
difficile comprendere come questo effetto possa durare nel tempo, cio com'
possibile che il condizionamento produca una risposta che dura per un certo numero di
minuti, giorni, anni. Questa modifica correlata con qualcosa che avviene all'interno
delle cellule, ed molto complesso.
Quando si verifica la modifica dell'attivit sinaptica per effetto della serotonina, ossia si
va a modificare il livello di AMPc, questa modificazione produce la variazione,
l'attivazione della proteina chinasi.
Quando abbiamo parlato dell'NGF (fattore neurotrofico) abbiamo detto che agisce
perch viene preso dalla sinapsi e portato nel nucleo, qui produce un'attivazione della
sintesi proteica e di determinati fattori che permettono la sopravvivenza dei neuroni. Il
concetto che, quello che avvenuto in periferia nella sinapsi viene trasportato nel
corpo cellulare e ne provoca una modifica. Nel caso del condizionamento quello che
avviene che alcune proteina che vengono attivate dalla PKA riescono a tornare verso il
corpo cellulare, al livello del corpo cellulare attivano un sistema che si chiama CREB che
un fattore di trascrizione che produce la sintesi di altri fattori tra i quali l'Ubiquitina
idrossilasi.