EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1 de
noviembre y hasta el 31 de diciembre de 2016, lo analicen,
evalen y enven sus observaciones o comentarios en idioma
espaol y con el sustento tcnico suficiente ante la CPFEUM,
sito en Ro Rhin nmero 57, colonia Cuauhtmoc, cdigo
postal 06500, Ciudad de Mxico. Fax: 5207 6890
Correo electrnico: consultas@farmacopea.org.mx.
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
Los envases elaborados con materiales plsticos son
ampliamente utilizados para contener y resguardar preparados
farmacuticos, por lo que es muy importante considerar que
este tipo de envases, as como sus componentes, debern
proteger y conservar inalterable el producto contenido, es
decir, sin que el preparado farmacutico sufra alguna
degradacin o alteracin en su constitucin durante su vida
til, desde el momento en que es envasado hasta el de su
consumo.
En el concepto general de plsticos se incluyen una gran
variedad de materiales cuya composicin es muy diversa,
originando que sus caractersticas fsicas y dems propiedades
sean diferentes, lo que implica que la seleccin del envase sea
sumamente cuidadosa y con la correspondiente evaluacin en
cada caso.
Las formas de envase ms utilizadas son: botella, frasco, bolsa,
tubo, tarro y jeringa, en tanto que los accesorios o
complementos usualmente son: gotero, inserto y tapa o tapn.
Los procesos ms comunes para su fabricacin son: extrusin,
inyeccin, moldeo, compresin y soplado.
Al seleccionar el envase junto con sus complementos, se
verificar que las caractersticas de diseo del preparado
farmacutico as como las de dicho envase se mantengan
inalterables durante todo el perodo de vida til del producto,
para lo cual se realizarn, adems de las pruebas de estabilidad
especficas, otras determinaciones que complementariamente
permitan evaluar si el envase seleccionado es afn con el
preparado farmacutico.
Los envases primarios de materiales plsticos destinados a uso
farmacutico estn elaborados, entre otros materiales, por
polmeros y aditivos que actan como plastificantes,
antiestticos, estabilizadores, antioxidantes, desmoldantes,
etc.
Otro aspecto a considerar y no menos importante, al
seleccionar un envase de material plstico, es el fenmeno de
migracin de los aditivos contenidos en la formulacin del
envase, hacia el producto contenido o la aparicin de algn
material de degradacin resultante de una posible reaccin
entre preparado y envase, por lo que se vigilar que la
formulacin diseada para fabricar el envase no sufra ninguna
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modificacin o alteracin y de igual forma ocurrir para el
preparado farmacutico.
Tambin se verificarn los procesos de limpieza en los equipos
de fabricacin y en los envases, estableciendo las condiciones
adecuadas de almacenamiento para preservar la estabilidad del
producto contenido durante toda su vida til, derivando todo
ello en las especificaciones tcnicas a las cuales deber
apegarse el fabricante y mismas que sern verificadas con la
frecuencia necesaria.
Entre los materiales plsticos ms utilizados en la elaboracin
de envases para preparados farmacuticos de uso humano se
encuentran el polietileno que puede ser de baja densidad o alta
densidad, el polipropileno, el policloruro de vinilo y
polietilentereftalato.
En este apartado se establecen los lineamientos mnimos que
debern cumplir todos los envases de materiales plsticos
destinados a resguardar preparados farmacuticos para uso
humano, a fin de asegurar la identidad, potencia, calidad y
pureza del producto contenido durante su vida til.
5.1. PRUEBAS GENERALES
5.1.1 Acabado. Observar a simple vista, bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, no menos de 12 piezas del producto
a evaluar. Las superficies del producto debern ser lisas,
transparentes o de color uniforme (cuando se trate de envases
pigmentados) libres de burbujas, oquedades, rebabas,
rugosidades, deformaciones, roturas, desmoronamientos,
material infusible, material extrao, partes delgadas o
chiclosas, bordes filosos, colapsamientos, grietas, ralladuras,
etc. As mismo es importante verificar la uniformidad de las
impresiones que se realicen sobre el material plstico, en
especial los escurrimientos de tinta o cualquier
comportamiento no esperado del material, lo que puede indicar
una deficiencia en la uniformidad del mismo.
5.1.2. Envejecimiento. En una tina de capacidad adecuada
preparar una solucin saturada con Agua purificada nivel 1 y
detergente en polvo con alto contenido de fosfatos. Tomar una
muestra representativa de los envases a evaluar y sumergirla
totalmente en esta solucin, dejar reposar durante 48 horas.
Transcurrido este tiempo los envases y/o accesorios sometidos
a la prueba deben estar ntegros, es decir, no presentarn
roturas, separacin de capas ni cualquier otra alteracin y
deben resistir una presin similar a la ejercida durante el
proceso de envasado y sellado del envase.
5.1.3. Permeabilidad al vapor
Reactivos. Solucin de cloruro de sodio al 0.9 %.
Procedimiento. Seleccionar una muestra representativa de los
envases a examinar, llenarlos a su capacidad nominal con
solucin de cloruro de sodio al 0.9 por ciento y cerrar. Pesar
los envases y almacenar a una temperatura de 4.0 C a 6.0 C,
con una humedad relativa del 45 al 55 % durante 21 das.
Transcurrido este tiempo volver a pesar los envases.
La prdida de masa no debe exceder del 1.0 % de la masa total.
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5.1.4. Transmisin de la luz
Cortar secciones circulares de dos o ms reas del envase a
evaluar, lavar y secar los segmentos obtenidos cuidando de no
rayar sus superficies y proceder a la prueba tal y como se
indica para Transmisin de la luz en el subcaptulo de Envases
de vidrio, numeral 3.4 de este captulo.
Lmites: El promedio de las lecturas obtenidas de luz
transmitida a travs de las muestras del envase evaluado, no es
mayor al indicado en la Tabla 5 (ubicada en el numeral 3.4).
Para envases destinados a utilizarse en preparados
farmacuticos no inyectables, el promedio no exceder en
10 % los valores referidos en dicha Tabla.
Considerando que el proceso de fabricacin de envases
plsticos puede lograr espesores de pared muy inferiores en
comparacin a otros tipos de materiales, sin detrimento de su
resistencia fsica ni la proteccin del producto durante su
manejo, los valores obtenidos en esta prueba pueden ser
menores a los indicados en la Tabla 5, siempre y cuando se
valide la estabilidad e integridad del preparado farmacutico
durante su vida de anaquel.
5.1.5. Pruebas fisicoqumicas partiendo de un extracto
Las siguientes pruebas tienen la finalidad de verificar las
especificaciones que deben cumplir los materiales plsticos
tanto de los envases primarios como de sus accesorios,
utilizando para ello los extractos de los mismos.
Es necesario tratar todo el material de vidrio que se emplear
en las pruebas con cido ntrico caliente, seguido de enjuagues
prolongados con Agua para uso analtico.
Los instrumentos empleados para cortar las muestras a evaluar
previamente debern lavarse con acetona seguida de cloruro
de metileno.
5.1.5.1. Material oxidable
Reactivos:
SV de tiosulfato de sodio 0.01 M
SV de permanganato de potasio 0.002 M
SV de cido sulfrico 1.0 M
SI de almidn
Yoduro de potasio
Preparacin de la muestra
Para muestras en forma de hoja. Cortar una muestra del
envase, libre de cualquier impresin o etiqueta, con un rea
superficial de 625 cm2, de cada lado (para tener un total, de
ambos lados, de 1,250 cm2, aproximadamente.
Cortar en segmentos de 1 cm2.
Para muestras en forma de tubo. Cortar los tubos en secciones
de 10 cm aproximadamente.
Calcular la longitud requerida (en centmetros), por medio de
la siguiente frmula:
1.250/3.14/(D1 + D2)
Donde:
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D1 = Dimetro interno en centmetros
D2 = Dimetro externo en centmetros
Procedimiento. Remover cualquier contaminante de las
superficies, colocar los cortes de la muestra dentro de un
contenedor de vidrio provisto con tapa, que contenga 100 mL
de Agua para fabricacin de inyectables. Agitar varias veces,
drenar el agua y repetir una vez. Pasar los cortes de la muestra
a un contenedor que tenga Agua para la fabricacin de
inyectables, cubrir el contenedor con un vaso de precipitados
invertido, calentar en autoclave a 110 C durante 30 min,
enfriar rpidamente a temperatura ambiente y ajustar el
extracto obtenido a un volumen de 250 mL, con Agua para la
fabricacin de inyectables. Preparar un blanco control como
se describe anteriormente, pero omitiendo los cortes de la
muestra. Transferir por separado a matraces Erlenmeyer una
alcuota de 250 mL del extracto de la muestra y del blanco
control. Guardar el extracto obtenido segn lo indicado al
inicio de este prrafo y continuar como sigue:
Agregar 20 mL de la SV de permanganato de potasio 0.002 M
y 1.0 mL de la SV de cido sulfrico 1.0 M, calentar la mezcla
a ebullicin durante 3 min, enfriar rpidamente. Adicionar
0.1 g de yoduro de potasio y 5 gotas de SI de almidn, titular
con la SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. El punto final tambin
puede determinarse potenciomtricamente empleando
electrodos de platino-calomel o plata-cloruro de plata.
La diferencia entre los volmenes gastados de la SV de
tiosulfato de sodio 0.01 M, en la titulacin de la muestra y del
blanco no debe ser mayor de 2.0 mL.
5.1.5.2. Aspecto y color
Transferir por separado a dos tubos de ensayo, 10 mL del
extracto de la muestra y 10 mL del blanco control obtenidos
ambos en la prueba de Material oxidable numeral (5.1.5.1.) y
comparar visualmente su claridad y color.
El extracto de la muestra debe ser claro e incoloro, al igual que
el blanco control.
5.1.5.3. Metales pesados. MGA 0561
Mtodo I. No ms de 10 ppm.
Para materiales que dan preparaciones transparentes e
incoloras bajo las condiciones especficas de la prueba.
Preparacin de la muestra. Utilizar 25 mL del extracto de
muestra obtenido en la prueba de Material Oxidable, numeral
(5.1.5.1) .y proceder tal y como se indica en este mtodo.
Mtodo II. No ms de 1.0 ppm.
Para materiales que no producen preparaciones transparentes
e incoloras bajo las condiciones establecidas para el Mtodo 1,
materiales que dificultan la precipitacin de metales por el in
sulfuro, o para aceites fijos o voltiles.
Si es el caso, por el tipo de material a evaluar, proceder como
se indica para este Mtodo segn el MGA 0561.
5.1.5.4. Capacidad reguladora
Obtencin del extracto
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Recipiente de extraccin: Utilizar tubos de ensayo con tapn
de rosca a los que se les adapta un empaque de hule cuya
superficie de contacto se protege con un disco de aluminio de
0.05 mm a 0.75 mm de espesor.
Preparacin de la muestra: Pesar 5.0 g de la muestra
utilizando para ello una porcin rectangular de la misma,
previamente subdividida en tiras de aproximadamente 3.0 mm
de ancho y 5.0 mm de largo, Posteriormente Introducir la
muestra en una probeta graduada de vidrio tipo I de 250 mL,
con tapn esmerilado, agregar 150 mL de Agua purificada
nivel 1, agitar la muestra durante 30 s, desechar el lquido y
repetir la operacin. Pasar la muestra al recipiente de
extraccin y agregar la cantidad necesaria de Agua purificada
nivel 1, calculado en base a emplear 20 mL del medio de
extraccin por cada 60 cm2 del material. Para el clculo de
superficie del material deben considerarse el largo, ancho y las
dos caras del rectngulo.
Procedimiento: Extraer por calentamiento en bao de agua a
70 C durante 24 h. Enfriar a una temperatura no mayor de
22 C y decantar el lquido de extraccin a un recipiente limpio
y seco, mantener hermticamente cerrado.
Procedimiento de prueba. Colocar en un matraz Erlenmeyer
20 mL del extracto de la muestra obtenido en la prueba de
Material oxidable numeral (5.1.5.1) y titular
potenciomtricamente a pH 7.0 con SV de acido clorhdrico
0.01 N SV de hidrxido de sodio 0.01 N, segn se requiera.
Preparacin del blanco control. Colocar en un matraz
Erlenmeyer 20 mL de Agua purificada nivel 1 y titular de la
misma forma descrita para la muestra.
La diferencia entre los volmenes requeridos para la titulacin
de la muestra y del blanco control no es mayor de 10.0 mL
5.1.5.5. Amonio
Reactivos:
Solucin saturada de cloruro mercrico.
Solucin de hidrxido de sodio 2 M.
Cloruro de amonio.
Cloruro mercrico.
Hidrxido de sodio.
Yoduro de potasio.
Preparacin de referencia de amonio. Colocar 19.54 mg de
amonio en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con Agua purificada nivel 1 y mezclar. Transferir una
alcuota de 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de
1 000 mL, llevar al aforo con Agua purificada nivel 1 y
mezclar. Esta solucin contiene 0.66 mg/L de ion amonio.
Solucin alcalina de yoduro mercrico. Pesar 3.5 g de
yoduro de potasio y 1.25 g de cloruro mercrico, transferir a
un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 80 mL de
Agua purificada nivel 1, adicionar solucin saturada fra de
cloruro mercrico, con agitacin constante, hasta que se
observe un ligero precipitado color rojo, agregar
posteriormente 12 g de hidrxido de sodio a esta solucin y un
pequeo volumen ms de la solucin saturada fra de cloruro
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mercrico. Llevar al aforo con Agua purificada nivel 1 y
mezclar. Dejar reposar y decantar el sobrenadante claro.
Procedimiento: Transferir una alcuota de 5 mL del extracto
obtenido en la prueba de Material oxidable numeral (5.1.5.1.)
a un tubo Nessler, agregar Agua purificada nivel 1 para
obtener un volumen de 14 mL, adicionar solucin de hidrxido
de sodio 2 M para hacer alcalina la solucin y llevar a un
volumen final de 15 mL con Agua purificada nivel 1. A un
segundo tubo Nessler transferir una alcuota de 15 mL de la
solucin de referencia de amonio. Proceder con ambos tubos
como sigue: adicionar 0.3 mL de la solucin alcalina de
yoduro mercrico, tapar el tubo, agitar, dejar reposar durante
5 min y observar.
El color observado en el tubo que contiene el extracto de la
muestra no debe ser ms intenso que el observado en el tubo
que contiene la solucin de referencia de amonio.
5.1.5.6. Residuo no voltil
A. Pasar 50 mL del extracto de la muestra (obtenido como se
indica en la prueba de Material Oxidable, numeral 5.1.5.1).a
un crisol de porcelana a peso constante. Preparar un blanco de
la misma manera utilizando 50 mL de Agua purificada nivel 1.
De preferencia utilizar crisoles de slice fundido, previamente
lavados con cido. Evaporar en bao de agua y secar a 105 C
durante 1 h. La diferencia entre el peso del residuo de la
muestra y el peso del residuo del blanco no debe ser mayor de
15 mg.
Si durante la evaporacin o secado se observa un residuo
aceitoso que tiende a subir por las paredes del crisol, reducir la
temperatura.
B. Transferir por separado a vasos de precipitados, 100 mL del
extracto de la muestra (obtenido como se indica en .Material
oxidable numeral (5.1.5.1.) y 100 mL del blanco control
obtenido en la prueba de Material oxidable numeral
(5.1.5.1.).Evaporar sobre un BV y llevar a sequedad hasta peso
constante en un horno a 105 C 2 C.
La masa residual del extracto de la muestra no debe exceder a
la masa residual del blanco control por ms de 3.0 mg.
.
5.1.5.7. Residuo de la ignicin. MGA 0751
Los residuos del extracto de la muestra y del blanco, obtenidos
en la prueba Residuo no voltil numeral (5.1.5.6.) se tratan
como se indica en el MGA de referencia. Si es necesario,
agregar ms cido sulfrico, en igual cantidad en cada crisol.
La diferencia entre el peso del residuo de la muestra y el peso
del residuo del blanco no debe ser mayor de 5.0 mg.
5.2. ENVASES DE POLICLORURO DE VINILO
El policloruro de vinilo (PVC) es el producto de la
polimerizacin del monmero de cloruro de vinilo. Es el
derivado plstico ms verstil y se obtiene mediante cuatro
procesos diferentes: suspensin, emulsin, masa o solucin.
Su representacin qumica es la siguiente:
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El policloruro de vinilo es un polvo blanco, amorfo y opaco,
inodoro, inspido, inocuo, resiste a la mayora de los agentes
qumicos. Es ligero, no inflamable y no se disuelve ni degrada
en agua, es totalmente reciclable. El contenido de cloro
expresado como cloruro de polivinilo es no menor del 80 %.
Puede contener no ms de 15 % de copolmero base, o acrlico,
o cido metacrlico o sus esteres, estireno o butadieno.
A mayor peso molecular el policloruro de vinilo tiene mayor
estabilidad trmica. Punto de fusin: 140 C (homopolmero) en 80 mL de tetrahidrofurano y diluir a 100 mL con el mismo
y 130 C (copolmero).
Para la realizacin de las pruebas que se indican a
continuacin, es necesario cortar, previamente, segmentos de
la muestra a examinar en piezas cuya dimensin mxima por
lado no exceda de 1.0 cm.
5.2.1. Identificacin
Espectrofotometra infrarroja. MGA0351
Cortar las muestras a evaluar en secciones aproximadas de
1.0 cm x 1.0 cm. Pesar 5.0 g de la muestra y colocar en un
matraz Erlenmeyer de junta esmerilada, al cual se le adapta un
refrigerante en posicin de reflujo, agregar 50.0 mL de
tetrahidrofurano y agitar a temperatura ambiente hasta
disolucin total. La solucin obtenida puede presentar una
ligera opalescencia. Posteriormente enfriar en un bao de hielo
y agregar, con agitacin continua, 100.0 mL de etanol, filtrar
o decantar el slido obtenido y luego disolver 5 mg en 5.0 mL
de tetrahidrofurano. Agregar 20 mL de etanol, nuevamente
con agitacin continua y filtrar o decantar el slido obtenido,
disolverlo en 5.0 mL de tetrahidrofurano. Colocar unas gotas
de la solucin sobre un portaobjetos y evaporar a sequedad a
no ms de 105.0 C. Separar la pelcula formada, colocarla
sobre la celdilla del aparato y correr el espectro infrarrojo.
El espectrograma de la muestra debe corresponder al obtenido
con la formulacin de policloruro de vinilo usado como
referencia y preparado de igual forma que la muestra.
5.2.2. Bario. No ms de 30 ppm
Preparacin de la muestra. Calcinar 2.0 g del material de
prueba en un crisol de slice. Recuperar el residuo con 10 mL
de cido clorhdrico y evaporar a sequedad en un bao de agua.
Recuperar este residuo nuevamente con dos porciones, de
1.0 mL cada una, de Agua purificada nivel 1, filtrar y aadir
3.0 mL de una solucin de sulfato de calcio SR. Transferir a
un tubo de ensayo.
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Preparacin de referencia. En un segundo tubo de ensayo
colocar una mezcla de 1.2 mL de solucin patrn de bario
(50 ppm) y 0.8 mL de Agua purificada nivel 1 aadir 3.0 mL
de sulfato de calcio SR y agitar.
Observar con iluminacin adecuada ambos tubos. La solucin
de la muestra a examinar puede presentar opalescencia, pero
sta no deber ser ms intensa que la observada en la
preparacin de referencia. (30 ppm).
5.2.3. Obtencin de los extractos de muestra
Preparacin de la solucin S1. Colocar 25.0 g de la muestra
a examinar en matraz de vidrio borosilicato con cuello de
vidrio esmerilado, agregar 500 mL de Agua purificada nivel 1
y cubrir el cuello del matraz con un tapn esmerilado. Calentar
en autoclave a 121 C + - 2 C por 29 min. Dejar enfriar y dejar
sedimentar los slidos.
Preparacin de la solucin S2. Disolver 5.0 g de la muestra
solvente. Filtrar si es necesario. La solucin puede permanecer
opalescente). A 20 mL de la solucin anterior, con goteo y
agitacin suave, 70 mL de alcohol. Enfriar sobre hielo por una
hora, filtrar y centrifugar (residuo A).
Lavar el residuo (A) con alcohol, agregando los lavados al
lquido resultante de la centrifugacin y diluir a 100 mL con el
mismo alcohol.
Preparacin de la solucin S3. Colocar 5.0 g de la muestra a
evaluar en un matraz de vidrio borosilicato con cuello y tapn
esmerilados, agregar 100 mL de cido clorhdrico 0.1 M y
hervir a reflujo por una hora. Dejar enfriar y dejar sedimentar
los slidos.
5.2.4. Cadmio. MGA 0331. No ms de 0.6 ppm
Espectrometra de emisin atmica.
Mtodo 1
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar y continuar como lo indica el MGA de referencia.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin patrn de
cadmio al 0.1 %, diluida con cido clorhdrico al 1 % (v/v).
Preparar concentraciones diferentes de esta solucin,
cubriendo el intervalo recomendado por el fabricante del
equipo para este elemento.
Preparacin de la muestra. Evaporar a sequedad 10.0 mL de
la Solucin S1 (obtenida en el numeral 5.2.3), recuperar el
residuo con 5.0 mL de cido clorhdrico al 1 % (v/v). Filtrar y
completar a volumen de 10.0 mL con el mismo cido,
ajustando la concentracin de tal forma que esta quede dentro
del intervalo de concentracin de las preparaciones de la
solucin de referencia y proceder conforme lo indica este
mtodo.
Medir la absorbancia a 228.8 m, utilizando una lmpara de
ctodo hueco de cadmio como fuente de radiacin y una llama
de aire-acetileno, tanto para la preparacin de referencia, como
de la preparacin de la muestra.
5.2.5. Metales pesados. Mximo 20 ppm
Ro Rhin 57
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4 06500, del. Cuauhtmoc
Ciudad de Mxico, Mxico.
Preparacin de la muestra. A 12 mL de la solucin S3
(obtenida en el numeral 5.2.3) agregar 0.5 mL de solucin
indicadora de fenolftalena, en seguida adicionar lentamente
solucin concentrada de hidrxido de sodio hasta obtener una
dbil coloracin rosa. Completar volumen a 25 mL con Agua
purificada nivel 1. Tomar 12 mL de esta solucin y agregarle
2 mL de solucin amortiguadora de pH 3.5, agitar, agregar 1.2
mL de reactivo de tioacetamida mezclando de inmediato.
Solucin de referencia. Preparar esta solucin en forma
simultnea y de igual forma que la solucin de muestra,
utilizando para ello 10 mL de solucin estndar de plomo
(1ppm).
5.2. 6. Calcio. MGA 0331. No ms de 0.07 %
Espectrometra de emisin atmica
Mtodo 1
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar y continuar como lo indica el MGA de referencia.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin patrn de
calcio de 400 ppm, diluida con Agua purificada nivel 1
Preparar concentraciones diferentes de esta solucin,
cubriendo el intervalo recomendado por el fabricante del
equipo para este elemento.
Preparacin de la muestra. Calcinar 2.0 g del material de
prueba en un crisol de slice, posteriormente recuperar el
residuo con 10.0 mL de cido clorhdrico y evaporar a
sequedad en bao de agua. Nuevamente recuperar el residuo
con 5.0 mL de Agua purificada nivel 1, filtrar y completar
volumen a 25.0 mL con el mismo disolvente, ajustando la
concentracin de tal forma que esta quede dentro del intervalo
de concentracin de las preparaciones de la solucin de
referencia y proceder conforme lo indica este mtodo.
Medir la absorbancia a 422.7 m utilizando una lmpara de
ctodo hueco de calcio como fuente de radiacin y una llama
de aire-acetileno, tanto para la preparacin de referencia, como
la de la muestra.
5.2.7. Residuo a la evaporacin. No ms de 0.3 %.
Procedimiento. Introducir 25 g del material a examinar en un
matraz esfrico de vidrio borosilicato con borde esmerilado,
aadir 500.0 mL de Agua purificada nivel 1 y calentar a reflujo
durante 5 h. Enfriar y decantar la solucin. Evaporar en bao
de agua a sequedad 50.0 mL de la solucin anterior. Secar a
temperatura de entre 100 C y 105 C. Obtener el peso del
residuo mismo, que no debe exceder el lmite citado.
5.3. ENVASES DE POLIETILENO
El polietileno es una resina termoplstica, semicristalina,
perteneciente a la familia de las poliolefinas. Por sus
caractersticas y propiedades, el polietileno puede clasificarse
de varias formas, sin embargo, el criterio ms comnmente
utilizado para hacer esta clasificacin es con base a su
densidad y dicha clasificacin es la siguiente:
- Polietileno de baja densidad
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- Polietileno de alta densidad
- Polietileno de baja densidad lineal
- Polietileno de peso molecular ultra alto
Para la adecuada conservacin de preparados farmacuticos de
uso humano se utilizan envases de polietileno de baja y alta
densidad.
Su representacin qumica es la siguiente:
5.3.1. ENVASES DE POLIETILENO DE BAJA
DENSIDAD
El polietileno de baja densidad es un homopolmero muy
ramificado, que tiene por unidad monomrica el etileno.
Se caracteriza por tener buena resistencia qumica y trmica,
as como al impacto. Es de color lechoso y dependiendo de su
espesor puede llegar a ser transparente, adems es muy
flexible.
5.3.1.1. Ensayos de identidad
A. Espectrofotometra infrarroja. MGA 0351
Cortar las muestras a evaluar en secciones aproximadas de
1.0 cm x 1.0 cm, pesar 500.0 mg de la muestra y colocar en un
matraz Erlenmeyer con junta esmerilada al cual se le adapta un
refrigerante en posicin de reflujo, agregar 10.0 mL de
clorobenceno y calentar a ebullicin durante 15 min. Colocar
unas gotas de la solucin obtenida en un portaobjetos y
evaporar a sequedad a no ms de 80.0 C. Separar la pelcula
formada, colocarla sobre la celdilla del aparato y correr el
espectro infrarrojo.
El espectrograma de la muestra debe corresponder al obtenido
con la formulacin de polietileno usado como referencia y
preparado de igual forma que la muestra.
B. Anlisis trmico. MGA 0089
Procedimiento. Pesar 500 mg de la muestra a examinar
previamente cortada en secciones aproximadas de 12 mg cada
una y proceder como se indica en este MGA Determinar los
termogramas de la muestra y del material de referencia. Las
temperaturas de las endotermas y exotermas en el termograma
obtenido de la muestra deben corresponder al del material de
referencia y no diferir en no ms de 8.0 C para polietileno de
baja densidad, con respecto a la del termograma de la
formulacin de plstico utilizado como referencia.
5.3.1.2. Obtencin de los extractos de muestra
Preparacin de la solucin S1
Ro Rhin 57
col. Cuauhtmoc
5 06500, del. Cuauhtmoc
Ciudad de Mxico, Mxico.
Esta solucin deber utilizarse dentro de las 4 horas siguientes
a su preparacin.
Colocar 25 g de muestra en un matraz de vidrio borosilicato
con cuello de vidrio esmerilado. Aadir 500 mL de Agua para
la fabricacin de inyectables y calentar a reflujo durante 5 h,
Dejar enfriar y decantar. Reservar un poco de esta solucin
para la prueba de Aspecto de la solucin S1 y filtrar el resto a
travs de un filtro de vidrio.
Preparacin de la solucin S2. Colocar 2.0 g de muestra en
un matraz de vidrio borosilicato con el cuello de vidrio
esmerilado, aadir 80 mL de tolueno calentar a ebullicin en
un condensador de reflujo con agitacin constante durante 90
min. Dejar enfriar a 60 C y aadir, con agitacin continua,
120 mL de metanol. Filtrar la solucin a travs de un filtro de
vidrio. Lavar el matraz y el filtro con 25 mL de una mezcla de
40 mL de tolueno y 60 mL de metanol. Agregar los enjuagues
al filtrado y diluir a 250 mL con la misma mezcla. Preparar
una solucin en blanco.
Preparacin de la solucin S3. Colocar 100 g de muestra en
un matraz de vidrio borosilicato con el cuello de vidrio
esmerilado, aadir 250 mL de solucin 0.1 M de cido
clorhdrico, poner a ebullicin en un condensador de reflujo
con agitacin constante durante 1 hora. Dejar enfriar y
decantar la solucin.
5.3.1.3. Acidez o alcalinidad. MGA 0991
A 100 mL de la solucin S1 (obtenida en el numeral 5.3.1.2)
adicionar 0.15 mL de SI BRP. No se requieren ms de 1.5 mL
de SV de hidrxido de sodio 0.01 M para cambiar el color del
indicador a azul.
A 100 mL de la solucin S1 adicionar 0.2 mL de solucin
indicadora de anaranjado de metilo. No se requieren ms de
1.0 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 M para iniciar el
cambio de color del indicador de amarillo a naranja.
5.3.1.4. Sustancias reductoras
A 20.0 mL de la solucin S1 (obtenida en el numeral 5.3.1.2)
adicionar 1.0 mL de cido sulfrico diluido y 20.0 mL de
solucin de permanganato de potasio 0.002 M. Hervir a reflujo
durante 3 min e inmediatamente enfriar. Dejar reposar a
temperatura ambiente durante 15 min. Adicionar 1.0 g de
yoduro de potasio y titular inmediatamente con SV
de tiosulfato de sodio 0.01 M, usando 0.25 mL de solucin
reactivo de almidn como indicador. Llevar a cabo una prueba
en blanco. La diferencia entre los volmenes de la titulacin
no es mayor de 0.3 mL.
5.3.1.5. Aluminio. MGA 0331. Mximo 1 ppm
Espectrometra de emisin atmica
Mtodo 1
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar y continuar como lo indica el MGA de referencia.
Solucin de referencia (BP). Prepararla utilizando solucin
estndar de aluminio (200 ppm aluminio) diluyendo con cido
clorhdrico 0.1 M, libre de aluminio. Preparar concentraciones
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diferentes de esta solucin, cubriendo el intervalo
recomendado por el fabricante del equipo para este elemento.
Solucin de ensayo. Utilizar la solucin S3 (obtenida en el
numeral 5.3.1.2) ajustando la concentracin de tal forma que
esta quede dentro del intervalo de concentracin de las
preparaciones de la solucin de referencia y proceder
conforme lo indica este mtodo.
Correr el espectro utilizando la emisin de aluminio a una
longitud de onda de 396.15 m, tomando como fondo
espectral una longitud de onda de 396.25 m.
5.3.1.6. Titanio. MGA 0331. Mximo 1 ppm
Espectrometra de emisin atmica
Mtodo 1
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar y continuar como lo indica el MGA de referencia.
Solucin de referencia (BP). Prepararla utilizando solucin
estndar de titanio (100 ppm titanio) diluyendo con cido
clorhdrico 0.1 M, libre de titanio. Preparar concentraciones
diferentes de esta solucin, cubriendo el intervalo
recomendado por el fabricante del equipo para este elemento.
Solucin de ensayo. Utilizar la solucin S3 (obtenida en el
numeral 5.3.1.2) ajustando la concentracin de tal forma que
esta quede dentro del intervalo de concentracin de las
preparaciones de la solucin de referencia y proceder
conforme lo indica este mtodo.
Correr el espectro utilizando la emisin de titanio a una
longitud de onda de 336.12 m, tomando como fondo
espectral una longitud de onda de 336.12 m.
5.3.1.7. Zinc. MGA 0331. Mximo 1 ppm
Espectrometra de emisin atmica
Mtodo 1
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar y continuar como lo indica el MGA de referencia.
Solucin de referencia. Prepararla utilizando solucin
estndar de zinc (10 ppm zinc) diluyendo con cido clorhdrico
0.1 M, libre de zinc. Preparar concentraciones diferentes de
esta solucin, cubriendo el intervalo recomendado por el
fabricante del equipo para este elemento.
Solucin de ensayo. Utilizar la solucin S3 (obtenida en el
numeral 5.3.1.2) y proceder conforme lo indica este mtodo
ajustando la concentracin de tal forma que esta quede dentro
del intervalo de concentracin de las preparaciones de la
solucin de referencia y proceder conforme lo indica este
mtodo.
Fuente Zinc lmpara de ctodo hueco.
Correr el espectro utilizando la emisin de zinc a una longitud
de onda de 213.9 m.
5.3.1.8. Sustancias solubles en hexano.
Colocar 10 g de la muestra en un matraz de vidrio de
borosilicato de 250.0 mL. Adicionar 100 mL de hexano,
colocar un condensador y hervir a reflujo con agitacin
constante durante 4 h. Enfriar en una mezcla de agua-hielo y
filtrar rpidamente (el tiempo de filtracin debe ser inferior a
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6 06500, del. Cuauhtmoc
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5 min. Si es necesario la filtracin puede acelerarse aplicando
presin) manteniendo la solucin a temperatura de 0 C. y separar las dos fases), en un frasco de 10.0 mL de pared
Evaporar 30.0 mL del filtrado en un vidrio de reloj de
borosilicato en bao de agua. Secar el residuo en un horno a
100 C 105 C; durante una hora y pesar. el frasco y dejar enfriar en posicin invertida. Separar la
El peso obtenido en el residuo de la muestra no debe exceder
al 5 % del peso correspondiente al residuo obtenido con una
muestra tipo tratada en las mismas condiciones.
5.3.1.9. Residuo de ignicin. MGA 0751
Determinar en 10.0 g de la muestra a examinar y proceder de
acuerdo a lo establecido en este MGA.
Lmites: No mayor de 0.02 % para envases de polietileno
ausentes de aditivos o pigmentos, cuyo uso est destinado para
preparados farmacuticos de administracin parenteral u
oftlmica.
No ms de 1.0 % en envases adicionados de un mximo de tres
aditivos (antioxidantes, lubricantes, o agentes bloqueadores) y
sin pigmentacin.
No ms de 2.5 % tratndose de envases opacificados con
dixido de titanio.
5.3.2. ENVASES DE POLIETILENO DE ALTA
DENSIDAD
El polietileno de alta densidad es un copolmero con estructura
lineal con ramificaciones ms cortas y en menor cantidad que
el de baja densidad. Su fuerza intermolecular lo hace ms
resistente que el de baja densidad, ms opaco, por su menor
dispersin molecular tiene mayor flexibilidad y puede
someterse a temperaturas ms elevadas que el polietileno de
baja densidad. Es un material termoplstico parcialmente
amorfo y semicristalino, su grado de cristalinidad depende del
peso molecular, de la cantidad de monmero presente y del
tratamiento trmico aplicado en su obtencin.
5.3.2.1. Ensayos de identidad.
A. Espectrofotometra infrarroja. MGA 0351
Proceder de acuerdo a lo indicado en el numeral 5.3.1.1,
inciso A.
5.3.2.1. Anlisis trmico. MGA 0089
Proceder de acuerdo a lo indicado en el numeral 5.3.1.1. inciso
B.
Las temperaturas de las endotermas y exotermas en el
termograma obtenido de la muestra deben corresponder al del
material de referencia y no diferir en ms de 6.0 C con
respecto a la del termograma de la formulacin de polietileno
alta densidad utilizado como referencia.
El espectrograma de la muestra debe corresponder al obtenido
con la formulacin de polietileno usado como referencia y
preparado de igual forma que la muestra.
5.3.2.2. Obtencin de los extractos de muestra
Solucin S1. Introducir 2.0 g del material y 5 mL de
cloroformo acidulado (a 100 mL de cloroformo se le aaden
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10 mL de cido clorhdrico; agitar, y dejar reposar la solucin
gruesa de vidrio tipo I o II (tipo vial de antibitico). Tapar el
frasco y colocar en bao de agua a 85 C durante 2 h. Retirar
solucin clorofrmica transparente.
Solucin S2. En un matraz de vidrio borosilicato y con la boca
esmerilada, introducir 25 g del material a examinar. Aadir
500 mL de Agua purificada nivel 1 y calentar a reflujo durante
5 h. Dejar enfriar y decantar la solucin. Separar una parte de
la solucin para el ensayo. Filtrar el resto de la solucin a
travs de un filtro de vidrio.
La solucin S2 debe ser clara (MGA 0121) e incolora
(MGA 0181).
Solucin S3. En un matraz de vidrio borosilicato y con la boca
esmerilada, introducir 100 g del material a examinar. Aadir
200 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N y calentar a
reflujo durante 1 h, manteniendo una agitacin constante.
Enfriar, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad en bao de
agua. El residuo se disuelve en 2 mL de cido clorhdrico y se
completa hasta 100 mL con solucin de cido clorhdrico
0.1 N.
5.3.2.3. Acidez o alcalinidad. MGA0991
Determinar cmo se indica en 5.3.1.3. El inicio del cambio del
viraje del indicador del amarillo a naranja no necesita ms de
1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N.
5.3.2.4. Sustancias reductoras
Proceder de acuerdo a 5.3.1.4. La diferencia entre los
volmenes utilizados en las valoraciones no es mayor a
0.5 mL.
5.3.2.5. Absorbancia. MGA 0361
Proceder como lo indica este mtodo. Examinar la solucin S2
(obtenida en el numeral 5.3.2.2.) a una longitud de onda de 220
m a 340 m. En ningn punto del espectro la absorbancia es
superior a 0.2.
5.3.2.6. Cromo. MGA 0331. No ms de 0.05 ppm
Espectrometra de emisin atmica
Mtodo 1.
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar y continuar como lo indica el MGA de referencia.
Solucin patrn de cromo. Disolver una cantidad
correspondiente a 0.283 g de dicromato de potasio en Agua
purificada nivel 1, completar hasta 1 000 mL con el mismo
disolvente.
Preparacin de referencia. Preparar la solucin de referencia
a partir de la solucin patrn de cromo (100 ppm de cromo)
diluyndola con una mezcla de 2 volmenes de cido
clorhdrico libre de cromo y 8 volmenes de Agua purificada
nivel 1. Preparar concentraciones diferentes de esta solucin,
cubriendo el intervalo recomendado por el fabricante del
equipo para este elemento.
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Ciudad de Mxico, Mxico.
Solucin de ensayo. Utilizar la solucin S3 (obtenida en
5.3.2.1), ajustando la concentracin de tal forma que esta
quede dentro del intervalo de concentracin de las
preparaciones de la solucin de referencia y proceder
conforme lo indica este mtodo.
Correr el espectro utilizando la emisin de cromo a una
longitud de onda de 205.55 m, tomando como fondo
espectral una longitud de onda de 205.50 m.
5.3.2.7. Vanadio. MGA 0331. Mximo 0.1 ppm
Espectrometra de emisin atmica
Mtodo 1
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar y continuar como lo indica el MGA de referencia.
Solucin patrn de vanadio. Disolver una cantidad de
vanadato de amonio, correspondiente a 0.230 g de vanadato
de amonio en Agua purificada nivel 1, completar hasta
1 000 mL con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia. Preparar a partir de la solucin
patrn de vanadio (0.1 %) diluyndola con una mezcla de 2
volmenes de cido clorhdrico y 8 volmenes de Agua
purificada nivel 1. Preparar concentraciones diferentes de esta
solucin, cubriendo el intervalo recomendado por el fabricante
del equipo para este elemento.
Solucin de ensayo. Utilizar la solucin S3 (obtenida en
5.3.2.1), ajustando la concentracin de tal forma que esta
quede dentro del intervalo de concentracin de las
preparaciones de la solucin de referencia y proceder
conforme lo indica este mtodo.
Correr el espectro utilizando la emisin de vanadio a una
longitud de onda de 292.40 m, tomando como fondo
espectral una longitud de onda de 292.35 m, utilizando una
lmpara de ctodo hueco como fuente de radiacin.
5.3.2.8. Circonio. MGA 0331. Mximo 0.1 ppm
Espectrometra de emisin atmica
Mtodo 1
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar y continuar como lo indica el MGA de referencia.
Solucin patrn de circonio. Disolver una cantidad de nitrato
de circonio correspondiente a 0.293 g de ZrO(NO3)2 2H2O en
una mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y 8 volmenes
de Agua purificada nivel 1, completar hasta 100.0 mL con la
misma mezcla de disolventes.
Preparacin de referencia. Preparar a partir de la solucin
patrn de circonio (0.01 % de circonio) diluyndola con una
mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y 8 volmenes de
Agua purificada nivel 1. Preparar concentraciones diferentes
de esta solucin, cubriendo el intervalo recomendado por el
fabricante del equipo para este elemento.
Solucin de ensayo. Utilizar la solucin S3 (obtenida en
5.3.2.1), ajustando la concentracin de tal forma que esta
quede dentro del intervalo de concentracin de las
preparaciones de la solucin de referencia y proceder
conforme lo indica este mtodo.
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Correr el espectro utilizando la emisin de circonio a una
longitud de onda de 343.82 m, tomando como fondo
espectral una longitud de onda de 343.92 m, utilizando una
lmpara de circonio de ctodo hueco como fuente de radiacin.
5.3.2.9. Residuo de ignicin. MGA 0751
Determinar en 5.0 g de la muestra a examinar y proceder de
acuerdo a lo establecido en este MGA.
Lmites: No mayor de 0.02 % para envases de polietileno
ausentes de aditivos o pigmentos, cuyo uso est destinado para
preparados farmacuticos de administracin parenteral u
oftlmica.
No ms de 1.0 % en envases adicionados de un mximo de tres
aditivos (antioxidantes, lubricantes, o agentes bloqueadores) y
sin pigmentacin.
No ms de 2.5 % tratndose de envases opacificados con
dixido de titanio.
5.4. ENVASES DE POLIETILENTEREFTALATO
El polietilentereftalato es un polmero termoplstico de la
familia del polister, que se obtiene de la condensacin del
etilenglicol con dimetiltereftalato o bien con cido tereftlico.
Presenta una apropiada barrera a la permeabilidad a los gases
y transparencia con la siguiente estructura general:
Es un polmero relativamente estable, sin embargo durante el
proceso de formulacin es necesario realizar pruebas de
compatibilidad con las preparaciones farmacuticas que estn
en contacto con el material de envase, para determinar la
ausencia de migracin de materiales y la compatibilidad con
la formulacin. Esta monografa aplica a envases de
polietilentereftalato y polietilentereftalato G.
En general el polietilentereftalato es un material polimrico
plstico que cumple con las caractersticas de seguridad
necesarias para la proteccin de productos farmacuticos, y
que se caracteriza por una excelente transparencia, por lo cual
tiene buena aceptacin entre los fabricantes y los
consumidores, sin embargo se deben atender las pruebas de
compatibilidad y estabilidad necesarias.
5.4.1 Ensayos de identidad
A. MGA 0351. El espectrograma obtenido de una muestra
problema corresponde al obtenido de la formulacin de
polietilentereftalato utilizado como referencia. Proceder como
se indica en el inciso 5.1.5.2 de este captulo.
B. MGA 0471. Mtodo de fusin instantnea. El polietilen
tereftalato funde a 250 C.
C. MGA 0089. Las respuestas de la muestra en cuanto a las
temperaturas de las endotermas y exotermas en el
termograma obtenido de la muestra, corresponden con el
termograma obtenido con el material de referencia y no
difiere en ms de 3.0 C.
5.4.2. Transmisin de la luz
Ro Rhin 57
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8 06500, del. Cuauhtmoc
Ciudad de Mxico, Mxico.

Proceder como en 5.4.1.
5.4.3. Colorantes extrables
Preparacin de la muestra. Tomar una muestra de tres botellas
del material de empaque.
A. Cortar una porcin relativamente plana de la pared de una
botella y colocarla en el espectrofotmetro, escanear la
muestra a una longitud de onda de 350 a 700 nm. Determinar
la longitud de mxima absorbancia con una cercana de 2 nm.
B. Llenar las dos botellas restantes, usando una solucin de
alcohol al 50 % para botellas de PET y una solucin de alcohol
al 25 por ciento para botella de PETG. Poner a las botellas
sellos impermeables y cerrar.
C. Llenar una botella de vidrio de la misma capacidad que las
botellas de estudio con el mismo solvente, colocarle a la
botella un sello impermeable y cerrar.
Procedimiento. Someter las botellas de PET o PETG, y la
botella de vidrio a una temperatura de 49 C por 10 das. Sacar
las botellas despus del tiempo especificado y dejar equilibrar
la temperatura a temperatura ambiente. Retirar la solucin
resultante de la prueba, colocar en celdas de espectrofotmetro
de 5 cm y determinar las absorbancias de las soluciones a la
longitud de onda de mxima absorbancia determinada en el
ensayo de identidad A, con el correspondiente disolvente de la
botella de vidrio como blanco. Los valores de absorbancia
obtenidos deben ser menores a 0.01 para ambas soluciones
estudiadas.
5.4.4. Metales pesados y molculas de tereftaloides libres
Medios de extraccin:
A. Agua purificada nivel 1
B. Medio de extraccin PET; Alcohol al 50 por ciento, diluir
125 mL de alcohol con 238 mL de agua, y mezclar.
C. Medio de extraccin PETG; Alcohol al 25 %, diluir 125 mL
de alcohol al 50 % con 250 mL de agua, y mezclar.
D. n-Heptano
Procedimiento
Para cada medio de extraccin, 1) llenar al menos 10 botellas
al 90 % de su capacidad nominal, para obtener no menos de
30 mL de extracto, 2) llenar 10 botellas de vidrio al 90 % de
su capacidad con Agua purificada nivel 1 como medio de
extraccin, 3) llenar 10 botellas de vidrio al 90% de su
capacidad con medio de extraccin de alcohol al 50 % un
medio de extraccin de alcohol al 25 %, y 4) 10 botellas de
vidrio con n-Heptano como medio de extraccin para usar
como blanco. Colocar a las botellas un sello impermeable y
cerrar; incubar las botellas en un cuarto o un horno a una
temperatura de 49 C por diez das. Retirar las botellas con las
muestras de medio de extraccin y las botellas de vidrio con
los medio de extraccin blanco, y almacenar a temperatura
ambiente.
5.4.5. Metales pesados. MGA 0561. No ms de 1 ppm.
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Pasar 20 mL del extracto de las botellas con agua, filtrar si es
necesario, pasar a un tubo de comparacin de color de 50 mL,
conservar el resto del extracto de Agua purificada nivel 1 en
las botellas para usar en la prueba de etilenglicol. Ajustar el
extracto con SR de cido actico 1N SR de hidrxido de
amonio 6N a pH entre 3.0 y 4.0, usando un papel de pH de
rango corto como indicador externo. Diluir con 35 mL de
Agua purificada nivel 1 y mezclar.
En un segundo tubo de comparacin de color, pasar 2 mL de
Solucin de plomo estndar recin preparado (un da de uso),
y adicionar 20 mL de Agua purificada nivel 1. Ajustar con
cido actico 1 N o hidrxido de amonio 6 N a pH entre 3.0 y
4.0, usando papel pH de rango corto como indicador externo.
Diluir con 35 mL de agua y mezclar.
Para cada tubo adicionar 1.2 mL de SR tioacetamida-glicerina
bsica y 2 mL de SA acetato de amonio-cido clorhdrico pH
3.5 diluido con 50 mL de agua, y mezclar: cualquier color
producido dentro de los 10 min no excede al color del tubo que
contiene la Solucin de plomo estndar.
5.5.4.2. Molculas de tereftaloides totales. No ms de 1 ppm
del total de las molculas de tereftaloides.
Preparacin de la muestra. a) Utilizar el extracto de Alcohol
al 50 por ciento de PET b) extracto de n-heptano como blanco.
Procedimiento
A) Determinar la absorbancia del extracto en alcohol al 50 por
ciento o del extracto en alcohol al 25 por ciento en una celda
de 1 cm a una longitud de onda de 244 nm, utilizando el medio
de extraccin como blanco: la absorbancia del extracto no
excede 0.150, que corresponde a no ms de 1 ppm del total de
molculas de tereftaloides.
B) Determinar la absorbancia del extracto en n-heptano en una
celda de 1 cm a una longitud de onda de 240 nm, utilizando el
medio de extraccin n-heptano como blanco: la absorbancia
del extracto no excede 0.150, que corresponde a no ms de 1
ppm del total de molculas de tereftaloides.
5.4.6. Etilenglicol. MGA 0361, espectro UV visible. No ms
de 1 ppm.
Reactivos
a) Solucin cido perydico. Disolver 125 mg de cido
perydico en 10 mL de agua.
b) cido sulfrico diluido. A 50 mL de agua adicionar
lentamente con agitacin constante 50 mL de cido sulfrico,
y dejar enfriar a temperatura ambiente.
c). Solucin de bisulfito de sodio. Disolver 0.1 g de bisulfito
de sodio en 10 mL de agua. Usar esta solucin dentro de los
siguientes 7 das.
Solucin de cromotropato disdico. Disolver 100 mg de
cromotropato disdico en 100 mL de cido sulfrico. Proteger
esta solucin de la luz, y usar dentro de los 7 das siguientes.
Preparacin de referencia. preparar una solucin que
contenga 1g/mL en agua. Disolver lentamente.
Preparacin de la muestra. Utilizar el extracto de Agua
purificada nivel 1.
Solucin blanco. Utilizar el medio de extraccin de agua
purificada como blanco.
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Procedimiento. Pasar 1.0 mL de la preparacin de referencia porciones de 5.0 cm x 0.3 cm aproximadamente, eliminando
a un matraz volumtrico de 10 mL. Pasar 1.0 mL de la todo el material particulado, colocando para ello la muestra
preparacin de la muestra a un segundo matraz volumtrico de subdividida en una probeta graduada de vidrio tipo I, de
10 mL. Pasar 1.0 mL del Medio de extraccin de agua blanco 100 mL de capacidad y provista de tapn esmerilado. Agregar
a un tercer matraz volumtrico de 10 mL. Adicionar 100 L 70 mL de Agua para la fabricacin de inyectables, agitar
de solucin de cido perydico a cada uno de los tres durante 30 seg, desechar el lquido y repetir la operacin.
matraces, agitar con movimientos circulares, y dejar reposar Procedimiento. Colocar la muestra en los tubos de ensayo,
por 60 min. Adicionar 1.0 mL de solucin de bisulfito de sodio agregar 20 mL del medio de extraccin. Simultneamente
a cada matraz, y mezclar. Adicionar 100 L de solucin de preparar un blanco de prueba colocando 20 mL del medio de
Cromotropato disdico a cada matraz, y mezclar, usar las extraccin en otro tubo, sin muestra del material a evaluar. Si
soluciones en un periodo no mayor a una hora. En una la extraccin se realizar en autoclave sellar los tapones de los
campana de extraccin, cuidadosamente adicionar 6 mL de tubos con una cinta sensible a la presin y Calentar a 121 C
cido sulfrico a cada matraz, mezclar y dejar enfriar a 2 C durante 60 min., colocando los tubos en canastillas o
temperatura ambiente. Llevar a volumen con cido sulfrico rejillas arriba del nivel de agua, Tambin se puede utilizar un
diluido, y mezclar. Determinar las absorbancias de las horno con circulacin de aire, calentando a 70 C 1C
soluciones de la preparacin de referencia y de la preparacin durante 24 h, o a 50 C 1 C por 72 h. Las condiciones de
de la muestra a 575 nm, usando la solucin del medio de extraccin no deben causar ningn cambio fsico a las
extraccin de agua purificada blanco como el blanco: la muestras, tal como fusin de los segmentos de muestra, ya que
absorbancia de la preparacin de la muestra no debe ser mayor esto dara como resultado una disminucin en el rea de
que la absorbancia de la preparacin de referencia. superficie disponible, solo se puede permitir una ligera
Nota: Precaucin! La dilucin de cido sulfrico genera adhesin de dichos segmentos Enfriar a una temperatura entre
calor y puede causar que la solucin llegue a su punto de 22 C 1 C y 30 C 1 C; posteriormente agitar
ebullicin. vigorosamente durante varios minutos y decantar de inmediato
a un vaso seco y estril bajo condiciones aspticas.
5.4.5 Permeabilidad al vapor Conservar los extractos a la misma temperatura y no utilizarlos
despus de 24 h.
Proceder como en 5.1.3.
Tabla 4. rea de la muestra a emplear
5.5. ENVASES PARA OFTLMICOS Forma del Espesor rea de la muestra
plstico (mm) por cada
Las pruebas que se incluyen en este apartado estn destinadas 20 mL del medio de
a verificar las especificaciones biolgicas que debern cumplir extraccin
tanto los envases primarios como sus accesorios, para contener Pelcula o <0.5 Equivalente a 120 cm2
los preparados farmacuticos cuya va de administracin es la membrana (rea de los dos lados)
oftlmica. delgada
Estas determinaciones se basan en la reaccin del tejido vivo 0.5 a 1 Equivalente a 60 cm2
de un animal de prueba, producida por la presencia de de superficie total (rea
extractos obtenidos de los materiales plsticos a evaluar. de los dos lados)
Tubular <0.5 Equivalente a 120 cm2
5.5.1. Obtencin del extracto (pared) (suma de las reas
Recipientes de extraccin. Utilizar tubos de ensayo tal como interna y externa
se indica en el numeral 5.1.5.1 de este subcaptulo. del tubo)
Medio de extraccin. Solucin inyectable de cloruro de sodio, 0.5 a 1
que debe cumplir las especificaciones de la monografa (pared) Equivalente a 60 cm2
correspondiente. (suma de las reas
Los recipientes, materiales y equipo empleados para la interna y externa del
extraccin, transferencia y administracin d los materiales de tubo).
prueba, debern estar secos y estriles. Estructuras >1 Equivalente a 60 cm2
En caso de haber utilizado xido de etileno como medio de moldeadas de superficie total
esterilizacin, previo a la realizacin de la prueba dejar reposar
todo el material en condiciones aspticas por un mnimo de
48 h a fin de asegurar la eliminacin del gas residual. 5.5.2. Prueba de inyeccin sistmica
Preparacin de la muestra. Para estas pruebas puede
utilizarse extracto obtenido de una o ms muestras del envase Animales de prueba. Utilizar ratones albinos, sanos, de peso
a evaluar. Seleccionar el rea de la muestra a emplear de entre 17 g y 23 g que no hayan sido utilizados anteriormente.
acuerdo con lo indicado en la Tabla 4 y subdividirla en

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Por cada grupo de prueba emplear ratones del mismo origen y Enrojecimiento Vasos normales 0
administrar agua y alimentos sin restricciones. (a)
Procedimiento. Agitar cada extracto preparado como se Vasos capilares con ligero 1
indica en 5.6.1 antes de tomar cada dosis. Inyectar por enrojecimiento
separado a grupos de cinco ratones cada uno de los extractos 2
de la muestra y los blancos correspondientes, en la cantidad y Enrojecimiento
por la va de administracin indicada en la Tabla 5. 3
Enrojecimiento difuso
Tabla 5. Cantidad y va de inyeccin de extracto y blanco intenso
Extracto o Dosis por Va Velocidad Quemosis No hay inflamacin 0
blanco kg (mL/s) (b)
Inflamacin ligera 1
Solucin 50 mL IV 0.1 incluyendo la
inyectable membrana nictante 2
de cloruro de
sodio Inflamacin con eversin
parcial
Observar a los animales inmediatamente despus de la del prpado 3
inyeccin y a las 4 h, 24 h, 48 h y 72 h. Si durante el perodo
de observacin ninguno de los animales tratados con los Inflamacin con prpados
extractos de la muestra presentan reaccin significativamente cerrados a la mitad. 4
mayor que los animales tratados con el blanco, la muestra
cumple los requisitos de la prueba. Si algn animal tratado con Inflamacin con prpados
el extracto de la muestra presenta seales leves de toxicidad totalmente cerrados
tales como las descritas en las Tablas 6, 7 u 8 y no ms de un Secrecin Ausencia de secrecin 0
animal presenta sntomas generalizados de toxicidad o muere, (c)
repetir la prueba en grupos de 10 ratones. En esta segunda Secrecin ligera apenas 1
prueba ninguno de los animales tratados con el extracto de la perceptible
muestra debe presentar reaccin significativamente mayor al
compararla con los animales inoculados con el extracto del Secrecin con 2
blanco. humedecimiento
de los prpados y del pelo
5.5.3. Prueba de irritabilidad ocular. MGA 0516 adyacente al borde
parpebral
Animales de prueba. Usar conejos albinos con un peso entre externo 3
2 y 3 Kg, que renan las condiciones mencionadas en el
MGA 0516. Secrecin con
Asegurarse que los animales a emplear se han mantenido en humedecimiento de
condiciones adecuadas, previamente a la realizacin de esta los prpados y del pelo
prueba, as como durante la duracin de la misma, para evitar sobre
cualquier alteracin en los resultados finales por la grandes zonas alrededor
introduccin en los ojos de polvo o cualquier material extrao de los ojos
que pueda causar irritacin ocular
.
Procedimiento. Una vez seleccionados los animales de Calificacin total:
prueba, seguir las indicaciones establecidas en el MGA 0516.
Evaluacin de la prueba. Observar los ojos de los animales 2(a+b+c) = 20(mximo)
de prueba como lo indica el MGA 0516 y registrar los datos
correspondientes. Para la evaluacin numrica de las lesiones Sumar las calificaciones obtenidas en conjuntiva, crnea e iris
oculares, remitirse a las tablas 6, 7 y 8, detalladas a para cada conejo, promediar los valores de los tres conejos,
continuacin. obtenindose as la calificacin de la prueba por da.

Una vez terminada la prueba, segn lo mencionado en

Tabla 6. Evaluacin de la prueba de irritabilidad ocular en Evaluacin de la prueba, incluyendo el valor del ltimo da de
conjuntiva. la prueba, se promedian los valores de las calificaciones de las
Caracterstica Observacin Puntuacin pruebas por da.

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 positiva)
Tabla 7. Evaluacin de la prueba de irritabilidad
ocular en grado de opacidad. No hay reaccin a la luz, 2
Caracterstica Observacin Puntuacin hemorragia, lesin considerable
Opacidad No hay opacidad (no 0 (una o varias de stas
(a) hay prdida caractersticas)
de la brillantez o
luminosidad) 1 Total de lesiones en iris:

Presencia de ligera Puntuacin x 5 = 10(mxima)

opacidad (sin
perder la transparencia 2 El valor promedio obtenido se divide entre 110 (suma total de
pero s la calificaciones mximas posibles) y dependiendo del cociente
brillantez) obtenido se clasificar el producto de acuerdo a la Tabla 9.

Presencia de la opacidad 3 Tabla 9. Clasificacin del producto de acuerdo a la prueba de

an irritabilidad ocular.
translcida con el iris Valor del cociente Clasificacin
ligeramente obscurecido
4 0.0 a 0.1 No irritante
Presencia de opacidad
con iris Ligeramente irritante
poco visible y contorno Ms de 0.1 a 0.3
de la Irritante
pupila difcilmente Ms de 0.3 a 0.5
visible Irritante severo
Ms de 0.5 a 1.0
Presencia de opacidad
que hace Criterio de aceptacin. El extracto que tenga una calificacin
al iris invisible no mayor de 0.3 corresponder al envase aceptado para
reas de Menos de un cuarto 1 contener preparados farmacuticos de uso oftlmico humano.
opacidad
(b) De un cuarto hasta la 2
mitad
3
Ms de la mitad a tres
cuartos 4

De tres cuartos a toda el

rea

Total de lesiones en la crnea:

a x b x 5 = 80(mximo)

Tabla 8. Evaluacin de la prueba de

irritabilidad ocular en iris.
Observacin Puntuacin
Normal 0

Congestionado, con inyecciones 1

circuncorneales y obviamente ms
arrugado que lo normal (una o
varias de estas caractersticas), con
el iris an reaccionando a la luz
(una reaccin lenta es una reaccin

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