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2. Mediante un esquema describa la lnea germinativa de la Stem Cell.

En general se define una clula madre, tambin denominada clula troncal, como la que tiene
capacidad de autorreplicarse indefinidamente por divisin celular (autorrenovacin) y que,
cuando se encuentra bajo condiciones microambientales adecuadas, puede diferenciarse a
otros tipos de clulas especializadas, no solo morfolgica sino tambin funcionalmente.

Hay dos maneras de clasificar las clulas madre:

De acuerdo con su potencial de diferenciacin:

Son totipotenciales, son las clulas capaces de generar un embrin completo, es decir,
de dar origen a tejidos embrionarios y extraembrionarios; tal es el caso de la
fecundacin. Este tipo de clulas solo se puede obtener durante las primeras fases de
formacin del embrin, pues a medida que este evoluciona dichas clulas se
especializan y transforman en otras.
Las pluripotenciales, capaces de generar cualquier linaje celular, pero no un embrin
completo. Esta diferenciacin resulta de cambios en la expresin gnica.
Las multipotenciales, solo pueden dar lugar a tipos celulares del tejido al que
pertenecen.

Segn el tejido de origen:

Clulas madre embrionarias (CME): Corresponden a precursores totipotenciales con capacidad


de proliferar indefinidamente in vitro.

Clulas madre adultas (CMA): Corresponden a progenitores multipotenciales, que pueden


renovarse constantemente y dar lugar a clulas especializadas capaces de reparar lesiones
tisulares y de renovar clulas seniles.

La mdula sea ha demostrado ser la mejor fuente de clulas madre del organismo adulto; entre
las ms estudiadas se destacan las clulas madre hematopoyticas (CMH) que se caracterizan
por su capacidad de proliferacin y diferenciacin en progenitores hematopoyticos
comprometidos; se pueden hallar tanto en la mdula sea (13% de los mononucleares), como
en la sangre del cordn umbilical (0,21%) y en la sangre perifrica (0,0010,025%).

Los estudios sobre la ontogenia de las CMH indican que aparecen en el embrin entre la tercera
y cuarta semanas de la gestacin; luego migran a travs de la circulacin fetal, primero hacia el
saco vitelino, luego al bazo y al hgado, para finalizar en el rgano hematopoytico por
excelencia del adulto: la mdula sea.

En la mdula sea se pueden reconocer dos tipos de CMH: en primer lugar, las de largo plazo
(CMHLP) (longterm hematopoietic stem cells, LTHSC), que participan en el mantenimiento
del sistema hematopoytico durante toda la vida; as, en los modelos murinos, las CMHLP
cumplen un papel importante en el xito del trasplante hematopoytico. El otro tipo de CMH
son las denominadas de corto plazo (CMHCP) (short term hematopoietic stem cells, STHSC),
que originan los progenitores comprometidos en el proceso de la hematopoyesis; en conjunto,
las CMH se han convertido en la base biolgica de los trasplantes de mdula sea para las
personas que padecen leucemia o aplasia medular; adems, se usan teraputicamente en
pacientes con enfermedades no hematolgicas como los infartos e isquemias del miocardio.

Las clulas madres hematopoyticas son pluripotentes, lo que significa que una sola CMH puede
generar todos los diferentes tipos de clulas maduras. Van a tener 2 propiedades principales:
Autorrenovacin: Porque cada vez que se dividen, al menos una clula hija mantiene
las propiedades de la clula troncal, mientras que la otra puede diferenciarse a lo largo
de una lnea particular.
Diferenciacin

El primer compartimiento corresponde a las clulas ms primitivas: las clulas troncales


hematopoyticas. En humanos, el antgeno CD34 ha resultado el principal marcador
para las clulas troncales hematopoyticas y los progenitores multi y oligopotenciales.

Las clulas troncales hematopoyticas dan origen a los progenitores multipotenciales,


que conforman el segundo compartimento y el ms heterogneo del sistema. En ste,
los progenitores han perdido la capacidad de autorrenovacin y la de reconstitucin a
largo plazo.

La va avanza hacia los progenitores oligopotenciales, que han incrementado su


capacidad de proliferacin, pero sus potenciales de diferenciacin se restringen a dos o
tres tipos celulares.

Las clulas que residen en el acervo de precursores unipotenciales son altamente


proliferativas y reconocibles por su morfologa a travs de microscopia de luz. Este
compartimento contiene ms de 90% de las clulas hematopoyticas residentes en la
cavidad de la mdula sea.

Por ltimo, las clulas terminalmente diferenciadas y en vas de maduracin son


morfolgica, fenotpica y funcionalmente distintas y se dividen en dos grandes grupos:
mieloides y linfoides. Las primeras comprenden a los granulocitos (neutrfilos, basfilos
y eosinfilos), monocitos, macrfagos, eritrocitos, megacariocitos, clulas cebadas y
clulas dendrticas mieloides, mientras que las segundas comprenden a los linfocitos B,
los linfocitos T y diversas subpoblaciones de clulas innatas, incluidas las clulas NK, las
clulas linfoides innatas (o linfocitos innatos) y algunas categoras de clulas dendrticas
de origen linfoide.

Factores de transcripcin y Marcadores de superficie (CD)

SCL/tal-1: Es clave en la programacin del mesodermo hacia un destino


hematopoytico, este factor y sus protenas asociadas son esenciales para el desarrollo
de la hematopoyesis primitiva (saco vitelino) y definitiva (en el adulto), debido a que, en
su ausencia, no se generan clulas sanguneas
El domino C-terminal del factor Mll1 interacciona con el dominio Runt de Runx1,
originando una superposicin funcional de ambos reguladores transcripcionales,
permitiendo que se produzca la hematopoyesis.
GATA2, el cual se expresa antes de la aparicin de la CMH y se ha propuesto como un
marcador especfico de clulas hematopoyticas.
El Factor Notch1 es necesario para la generacin de la hematopoyesis, ya que embriones
deficientes de esta protena son capaces de producir progenitores hematopoyticos
pero no CMH de largo plazo.
Meis1, esta es una protena cofactor que modula la unin y afinidad al ADN, se ha
demostrado que embriones deficientes en Meis1, mueren por hemorragia e hipoplasia
de hgado debido a la incompleta hematopoyesis durante el desarrollo.
Sox17, es un factor de trascripcin de alta movilidad relacionado a Sry expresado en
CMH fetales y neonatales pero no en adultas, su deficiencia perjudica la hematopoyesis
fetal y las CMH neonatales pierden su capacidad de reconstitucin y la generacin de
CMH definitivas.
SCL/tal1 es un factor crucial para la especificacin del destino hematopoytico durante
el desarrollo.

Linaje mieloide:

GATA1 promueve la diferenciacin hacia un linaje megacarioctico/eritroide y PU.1


induce diferenciacin mieloide
Asociaciones entre GATA y el cofactor FOG (Friend of GATA), han demostrado ser
importantes para el desarrollo del linaje megacarioctico y eritroide.
La eleccin del linaje mieloide y eritroide, tambin es controlada por un antagonismo
entre c-MafB, un factor altamente expresado en monocitos y Ets1. Las asociaciones de
estos factores a travs de sus respectivos dominios de unin a DNA inhiben la
transactivacin mediada por Ets1 y en consecuencia, se bloquea la maduracin
eritroide.
La protena alfa de unin al potenciador CCAAT (C/ EBP), es requerida para el
desarrollo de granulocitos, pero tambin promueve la diferenciacin de CMH.
C/EBP y FOG participan en la diferenciacin hacia eosinfilos y la interaccin Gfi1/PU.1
favorece la diferenciacin hacia neutrfilos y monocitos, ya que en ausencia de Gfi1 los
precursores de neutrfilos no maduran y se silencia la expresin de genes de
monocitos/macrfagos.

Linaje linfoide:

Un factor fundamental en el desarrollo del linfocito B es Pax5, ya que en su ausencia las


clulas progenitoras linfoides se diferencian en otros linajes hematopoyticos como
son: los linfocitos T, clulas asesinas naturales o las clulas dendrticas
Factores de trascripcin como E2A y EBP activan el programa de genes especficos de
linfocitos B.
En cuanto al desarrollo de los linfocitos T, la sealizacin de Notch 1 funciona como un
factor de compromiso, adems, se ha demostrado que GATA3, un factor de
transcripcin especfico de clulas T, solo funciona bajo la sealizacin de Notch.
GATA3 es necesario para la produccin de clulas TH2, y puede cambiar el fenotipo TH1
a TH2.
T-bet, normalmente expresado en clulas TH1, puede inducir diferenciacin de clulas
TH2 en TH1.