UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA

DE MXICO

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Qumico Farmacutico Bilogo

Anlisis de Frmacos y Materias Primas II

Anlisis cuantitativo por agua de Karl-fisher de

ampicilina

QFB. Irma Alejandre Razo

Martnez Mendoza Anel Elizabeth

Neyra Moreno Marissa Daniela
Roque Ortega Mara Guadalupe

Grupo: 1551

18 de noviembre de 2014

Equipo: 3
ANTECEDENTES

El contenido de humedad es un factor crtico de calidad en la mayora de los

bienes de consumo cotidiano ya que en muchos casos afecta su estabilidad o es
determinante para fijar su caducidad, un ejemplo de ello son los productos de la
industria farmacutica de alimentos; tambin por conveniencia de empaque y
embarque como en materias primas deshidratadas, o como en el caso de
alimentos y bebidas para conocer su valor nutricional; es por ello que cada vez se
vuelve ms comn la determinacin de la cantidad de agua presente en una
muestra en la industria en general.

Existen mtodos para determinar la humedad en muestras, como el caso del

secado que hace uso de hornos o termo-balanzas, este presenta el inconveniente
de cuantificar cualquier material voltil al momento de llevar a cabo el clculo de
humedad, generando con esto un error considerable en la determinacin.

Una manera confiable, eficiente y ampliamente aceptada para conocer el

contenido de agua presente en un producto es mediante el mtodo de Karl
Fischer. La titulacin por Karl-Fisher se basa en una reaccin fundamental descrita
por Bunsen en 1853. Involucra a la reduccin de yodo por el SO2 en presencia de
agua:
2H2O + SO2+I2 H2SO4+2HI

Posteriormente la reaccin fue modificada para incluir metanol y piridina en un

sistema de 4 componentes para disolver el yodo y el SO2.
C5H5N I2 + C5H5N SO2 + C5H5N + H2O 2C5H5N HI + C5H5N SO3
C5H5N SO3 + CH3OH C5H5N(H)SO4 CH3

El reactivo de Karl-Fisher se prepara con una solucin de yodo, dixido de azufre

y piridina en metanol, con relaciones molares aproximadas:
1I2 3SO2 10C5H5N

Este reactivo se estandariza con tartrato de sodio dihidratado, ya que es muy

estable y contiene 15.66% de agua.
Antes de determinar la humedad en los alimentos:

Se debe determinar un factor de equivalencia el cual representa a la

cantidad equivalente de agua que reacciona con 1 ml de reactivo Karl
Fisher.
Se debe rectificar la estandarizacin previo al uso del reactivo pues ste
cambia con el tiempo.
Se debe de extraer completamente el agua.
Se debe excluir la humedad atmosfrica.
El equipo de Karl Fisher:

El agua en presencia de cidos, alcoholes, fenoles, teres, hidrocarburos,

anhdridos, aminas, amidas, haluros y sulfuros son algunas de las cuantificables
por este mtodo.
AMPICILINA

La ampicilina es un antibitico penicilnico semisinttico, de amplio espectrro y

activo por va oral. Aunque es ms activo que las penicilinas naturales no estable
frente a las beta-lactamasa producidas por bacterias gram-postitivas o gram-
negativas. La ampicilina se utiliza para el tratamiento de infecciones debidas a
organismos susceptibles como la otitis media, la sinusitis y las cistitis. Debido al
aumento de resistencias ya no se recomienda la ampicilina para el tratamiento de
la gonorrea.

Los antibiticos beta-

lactmicos como la
ampicilina son bactericidas.
Actan inhibiendo la ltima
tapa de la sntesis de la
pared celular bacteriana
unindose a unas protenas
especficas llamadas PBPs
(Penicillin-Binding Proteins)
localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya
correctamente, la ampicilina ocasiona, en ltimo trmino, la lisis de la bacteria y su
muerte. La ampicilina no resiste la accin hidroltica de las beta-lactamasas de
muchos estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de estafilococias.
Aunque la ampicilina es activa frente a los estreptocos, muchas cepas se estn
volviendo resistentes mediante mecanismos diferentes de la induccin de b-
lactamasas, por lo que la adicin de cido clavulnico no aumenta la actividad de
la ampicilina frente a estas cepas resistentes. Dado que muchos otros grmenes
se estn volviendo resistentes a la ampicilina, se recomienda realizar un
antibiograma antes de instaurar un tratamiento con ampicilina, siempre que ello
sea posible.

La ampicilina se puede administrar oral y parenteralmente. Aproximadamente el

30-55% de la dosis se absorbe, una cantidad mucho menor que la de la
amoxicilina. La ampicilina se une a las protenas del plasma en un 14-20%. Se
distribuye ampliamente, encontrndose concentraciones bactericidas en hgado,
pulmones, orina, prstata, vejiga, vescula biliar, efusiones del odo medio,
secreciones bronquiales, etc. Es capaz de atravesar la barrera hematoenceflica,
obtenindose concentraciones teraputicas en lquido cefalorraqudeo cuando las
meninges estn inflamadas. La ampicilina no cruza la barrera placentaria.
Aproximadamente el 10% de la dosis de ampicilina es metabolizada a productos
inactivos que son eliminados sobre todo en la orina, conjuntamente con el
antibitico sin metabolizar.

OBJETIVO

Determinar el porcentaje de agua en una muestra comercial de ampicilina

mediante el mtodo de titulacin por Karl Fisher.

HIPTESIS

Segn la USP 34 pagina 1898, la muestra de capsulas de ampicilina contiene un

porcentaje de humedad de entre 10 y 15% de humedad.

MTODO

Valoracin: se pesaron 120.3 mg de tartrato de sodio dihidratado en balanza

analtica. Se transvasaron al vaso del equipo Karl Fisher. Se agrego reactivo de
Karl Fisher y se observaron los mL que se gastaron para llegar al punto final.

Titulacin:

Se colocaron 18 ml de metanol en el contenedor correspondiente del

equipo Karl Fisher. Se titul con el reactivo Karl Fisher y se anotaron los mL
que se gastaron para llegar al punto final.
Se pesaron 112mg de ampicilina trihidratada en balanza analtica. Se
agrego al contenedor correspondiente del equipo. Se titulo con reactivo de
Karl-Fisher. y se anotaron los mL de reactivo que se gastaron para llegar al
punto final.

Se realizaron los clculos correspondientes.

Resultados
18.02 2 120.3 22
= 2( )( )
230.08 2 2 18.9

= .

0.9970
%2 = 100 (8.3 ) ( )
18

%2 = 45.9727
 1
45.9721 ( ) = . %
1000

0.9970
% 2 = 100 (13.3 ) ( )
112
% = . %

Molcula a Cuantificar

2
En forma de humedad en el frmaco, para saber la cantidad contenida en esta, ya
que puede afectar la estabilidad y saber si cumple con lo estipulado en la USP.
Anlisis de resultados:
La prctica se realiz satisfactoriamente, los resultados obtenidos entran dentro de
los estndares indicados en la USP 34, con respecto a la cantidad de humedad en
la ampicilina.
La valoracin Karl Fischer es un mtodo de determinacin de la humedad
especfico para el agua y apto para muestras con un gran contenido en humedad
o con contenidos de agua dentro del margen ppm.
Tiene una sensibilidad muy alta al contenido de agua que pueda contener la
muestra, pero por esta razn tambin es muy sensible a la humedad atmosfrica,
as que se debe tener mucho cuidado de que esta humedad no interfiera en la
determinacin de la muestra, para esto se pueden colocar filtros de slice gel
conectados al equipo si es posible, para evitar que tanto el reactivo de Karl-
Fischer y la muestra absorban humedad del ambiente.
Es una tcnica cara por el equipo y por el reactivo que se utilizan en la
determinacin. Pero a su vez es muy verstil ya que se pueden analizar cualquier
tipo de sustancia que sea higroscpica.
Conclusiones

Se cumpli con el objetivo al determinar el porcentaje de agua en una muestra

comercial de ampicilina mediante el mtodo de titulacin por Karl Fisher, y los
resultados obtenidos corresponden al dato de porcentaje de humedad en la
muestra comercial de ampicilina indicados en la USP 34
Moraleja
Se aprendi el fundamento y el mtodo experimental del anlisis de muestras por
mtodo de Karl Fisher. La tcnica es muy sencilla pero si se debe tener cuidado
en la humedad cualquiera, externa a el frmaco, para evitar demasiada variacin
en nuestros resultados, ya que es importante la que esta no contamine los
reactivos, y as tener errores en nuestra determinacin as como tambin al
momento de agitar la muestra para no hacer variar la lectura del electrodo y as
tener otro error.
Bibliografa:
U. S Pharmacopeial convention. U.S. Pharmacopeia National Formulary
2011: USP 34 NF 29. United States Pharmacopeial, 2011,pag 1898
"Connors, K.A. "Curso de Anlisis Farmacutico" paginas 520-525
www.docencia.izt.uam.mx/lyanez/analisis/.../humedadycenizasnotas2a.ppt

que es karl fisher?es un metodo para determinar la humedad solo del agua :::: facil
de monitorear y realizar::::: laderminacion del contenido de agua se basa en la
oxidacion del dioxido de sulfuro por yodo enla precencia de agua::::la solucion de
karl fisher es de una mezcla de dioxido de sulfuro yodo ypiridina en
metanol:::ventajas en las soluciones exentas de pirinina: gran velocidad
dereaccion, gran capacidad amortiguadora,punto final estable adecuadas a todos
los metodoskarl fissher, mayor exactitud en alcanzar punto final, titulo estsable,
posibilidad de determinarel punto final visualmete, libre de hidrocarburos
alogenados.::::Solamente en el rango de pH entre 5.5 y 8.0 la titulacin de Karl
fisher se realiza a su mximavelocidad.Factores que afectan la titulacinInfluencia
del pHDisolvente adecuadoHumedad atmosfrica Influencia de la
temperaturaMuestreoTamao de muestra adecuadoRecipiente de muestreo
adecuado a la cantidad de muestraAlmacenamiento de muestrasF=W * 0.1566 /
CF=Factor del reactivo de Karl fisherW=Peso del tartrato en mgC=Consumo del
reactivo de Karl fisher en mLF=25ml / C% agua=C * F * 100 / W% agua=C * F *
100 / mL de mtra * dC=Consumo del reactivo de KF en mLF=Factor del reactivo
KFW=Peso de la muestra en mgd=Densidad de la muestraconductividadG = 1 / R
= g=conductancia r= resistencia