Resistncia do organismo infeco; Imunidade e alergia Capitulo 34 Guyton

Imunidade: Capacidade do corpo de resistir a quase todos os tipos de microrganismos e/ou

toxinas que tendem a danificar os tecidos e rgos.

Imunidade inata: Processos gerais de defesa do organismo que atua de forma no especfica.
Pode ocorrer:

*Fagocitose de bactrias e outros invasores por leuccitos e por clulas do sistema de

macrfagos teciduais.

*Destruio dos microrganismos ingeridos pelas secrees cidas do estmago e enzimas

digestivas.

*Resistncia da pele invaso de microrganismos.

*Presena de fatores presente no sangue que se fixam aos microrganismos estranhos ,ou s
toxinas, destruindo-os.Ex.: lisozima,polipeptdeos bsicos,complexo de complemento,clulas
NK.

Imunidade adquirida: Imunidade especfica e potente contra agentes invasores, que induzida
pelo sistema imune especial que produz anticorpos e/ou linfcitos ativados, os quais atacam e
destroem os microrganismos invasores especficos e/ou toxinas.

Tipos bsicos de imunidade adquirida:

Imunidade humoral/de clulas B: O organismo produz anticorpos circulantes, atravs do LB,

no plasma sanguneo que sero capazes de combater agentes invasores.

Imunidade celular/de clulas T: obtido atravs da formao de diversos LT ativados cuja

funo consiste em destruir o agente estranho especfico.

Ambos os tipos de imunidade adquirida so iniciados por antgenos.

Deteco da substncia antignica: Alto peso molecular (8.000 em diante,exceto haptenos),

depende da presena regular de eptopos.

Eptopos(determinante antignico): Grupos moleculares desconhecidos do organismo, sendo

a menor poro do antgeno capaz de gerar resposta imune.

Haptenos: Composto de baixo peso molecular que induz resposta imune (poeira,
degenerativos da pele, qumicos...).

Os linfcitos so responsveis pela imunidade adquirida.

*Sem os linfcitos no h imunidade adquirida, portanto so essnciais a sobrevida do ser

humano.

Localizao dos linfcitos: Linfonodos, tecidos linfoides especiais (como as tonsilas),timo, bao,
reas submucosas do trato gastrintestinal e medula ssea. Distribuio estratgica impedindo
disseminao ampla.

2 tipos de linfcitos promovem a imunidade

*LB e LT so semelhantes ao microscpio e derivados de Clulas troncos hematopoiticas

pluripotentes que formam clulas progenitoras.
LT: pr-processadas no timo, quando ativado responsvel pela Imunidade Celular

LB responsvel pela Imunidade Humoral atravs da produo de anticorpos, durante metade

da gesto so amadurecidos no Fgado, depois em fase de feto e ao nascimento na Medula
ssea.

Pr-processamento dos Linfcitos T e B

Clulas tronco hematopoiticas pluripotentes(Embrio)-transforma-seLinfcitos(medula

ssea)Clulas B(pr processadas no figado e posteriormente passa a ser na medula)

Clulas T (pr processadas no timo)

Os LT s so liberados pelo timo aps maturao (pr-processamento) e diferenciado

contra diversos antgenos, o timo assegura que eles no reajam contra o prprio
organismo, auto-antgenos. Caso haja reao h uma destruio e fagocitose (90%
dos casos) do linfcito reagente.
A maior parte do pr-processamento dos LT, ocorre antes do nascimento, depois o
timo evolui para uma glndula adiposa.
Os LB processados no fgado durante a metade da vida fetal, depois na medula ssea
Os LB secretam anticorpos ao contrrio dos Lt que desenvolve reatividade contra
antgenos. Esses anticorpos so protenas que iro se combinar e destruir a substancia
antignica.

O Papel dos clones dos Linfcitos

Antgenos ativam os linfcitos T e B a produzir Clulas t-ativados e anticorposreagem

de forma especfica contra os antgenos.

Milhes de Tipos de Linfcitos Especficos Armazenados no Tecido

Linfoide.
Milhes de Linfcitos B e T pr-processados so capazes de formar tipos de anticorpos
ou clulas T ativadas especficos.
O LB secretar tipo de anticorpo especfico que vai circular todo o corpo.
O LT so liberados na linfasangue, circulam todos os lquidos teciduaisLinfa
novamente.( as vezes esse percurso demora meses ou anos).
Obs: Clones de Linfcitos = a todos os linfcitos que produzem anticorpos e
clulas T ativadas especficos.

Atributos especficos do sistema de LB Imunidade humoral e anticorpos

A formao de anticorpos pelos Plasmcitos:

LB se dilatam e transformam-se Linfoblastos que se diferenciam para formar

plasmoblastosNo Plasmoblastos o citoplasma expande e R.E.rugoso prolifera e sofre diviso
(formam)Plasmcitos que produzem anticorpos gamaglobulina

Formao das clulas de memria - Resposta 1 e 2

- Alguns LB formados pela ativao de clones no se diferenciam em plasmcitos, formam

novos linfcitos B. Depois se juntam com os LB originais do clone que foi formado e circulam
para todo o tecido linfoide. E assim so chamados de clulas de memrias
-A exposio subsequente ao mesmo antgeno (resposta secundria) ser de resposta muito
mais rpida e eficaz que o primeiro contato (resposta primria), j que existem muito mais
clulas de memria do que LB originais do clone especfico.

A natureza dos anticorpos:

Gamaglobulinas (imunoglobulinas) formadas pela combinao de cadeias polipeptdicas

leves e pesadas (maioria 2 leves e 2 pesadas).

Obs: consiste em 20% das protenas do plasma, so de peso moleculares 160.000 e 970.000.

Especificidades dos anticorpos:

-Essa especificidade se deve a organizao singular dos aminocidos nas regies variveis de
ambas as cadeias leves e pesadas (Fab), diferente para cada especificidade antignica.

Classes de anticorpos: IgM,IgG,IgA,IgD e IgE.

Igg: anticorpo bivalente de maior quantidade em uma pessoa norma, 75%.

Ige: Menor porcentagem, especfica de Alergias.
Mecanismo de ao dos anticorpos:

Ataque direto ao invasor.

Ativao do sistema complemento.

Ao direta dos anticorpos sobre os agentes invasores: Natureza bivalente dos anticorpos,
permitem inativao por:

1. Aglutinao (mltiplas partculas grandes com antgenos em sua superfcie e formam

grumo).
2. Precipitao (aumento do complexo molecular do antgeno solvel e do anticorpo,
tornando-o insolvel por precipitao).
3. Neutralizao(anticorpos cobrem os stios txicos do agente antignico).
4. Lise(anticorpos potentes capazes de atacar diretamente as membranas dos agentes
celulares causando ruptura da clula).

O sistema complemento na ao dos anticorpos:

Descreve um sistema de 20 protenas, sendo a maioria precursora enzimtica. As principais

so 11(C1-C9, B e D) presentes entre as protenas plasmticas do sangue.

Esses precursores enzimticos so ativados por meio da via clssica.

Via clssica: ativada mediante reao antgeno-anticorpo. Inicia com a ativao da enzima C1
que culmina uma cascata de reaes desse sistema. Entre os efeitos mais importantes esto:

1. Opsonizao e fagocitose: C3b ativa fortemente a fagocitose pelos neutrfilos e

macrfagos, induzindo-os a ingerir bactrias nas quais esto fixadas complexos
antgeno-anticorpo.
2. Lise: O complexo ltico, C5b6789, exerce efeito direto nas membranas celulares de
microrganismos invasores.
3. Aglutinao: Produtos do complemento alteram as superfcies dos microrganismos
invasores, induzindo aderncia uns aos outros.
 4. Neutralizao de vrus: Enzimas e estruturas do complemento podem atacar estruturas
de alguns vrus e o tornar no virulento.
5. Quimiotaxia: C5a induz a quimiotaxia pelos neutrfilos e macrfagos, resultando a
migrao de grande nmero desses fagcitos para rea tecidual adjacente ao agente
antignico.
6. Ativao dos mastcitos e macrfagos: C3a,C4a e C5a ativam os mastcitos e
macrfagos, induzindo-os a liberar histamina, heparina e outras substncias(fluxo
sanguneo, extravasamento de liquido e protenasreaes teciduais
locaisinativao ou imobilizao dos antgenos).
7. Efeitos inflamatrios: Alm de mastcitos e basfilos o complemento intensifica esses
efeitos.

Atributos especiais do sistema dos linfcitos T Clulas T ativadas e imunidade

celular

Liberao de LT ativados do tecido linfide e formao de clulas de memria:

Aps exposio ao antgeno, apresentado por APCs- Clulas apresentadoras de antgenos, os

LT se proliferam e geram por meio de reao especfica clones de LT ativos, quando um clone
de LT ativado por determinado antgeno, muitos dos linfcitos recm formado so
preservados no tecido linfoide, passando a constituir parte desse clone especfico de LT. Assim
a resposta secundria ser mais rpida e eficaz.

Receptores de antgenos nos LT: Os antgenos ligam-se a molculas receptoras existentes

sobre a superfcie dos LT.

3 principais tipos de clulas apresentadoras de Antgenos:

1. Macrfagos
2. Linfcitos B
3. Clulas Dendrticas

Vrios tipos de LT e suas diferentes funes: Classificadas em 3 grandes grupos: Auxiliares,

citotxicas e supressoras.

LT auxiliares: Tm papel extremamente importante na regulao global da resposta imune.

Para desempenhar suas funes faz uso de linfocinas que atuam sobre outras clulas do
sistema imune e medula ssea.

Linfocinas mais importantes: IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,fator de estimulao de colnias

de granulcitos moncitos, interferon Y.

Funes reguladoras especficas de LT auxiliares:

Estimulao do crescimento e da proliferao de LT citotxicas e supressoras (por meio

da atuao da IL-2 principalmente).
Estimulao dos crescimento e da diferenciao dos LB para formar plasmcitos e
produzir anticorpos (IL-4,IL-5 e IL-6 so denominadas fatores de crescimento de
clulas B).
Ativao do sistema de macrfagos (retardam a chegada dos macrfagos para que haja
maior acmulo destes e tambm potencializam a fagocitose).
Efeito estimulador de feedback sobre as prprias clulas auxiliares (IL-2,
principalmente, tem grande efeito no feedback positivo, estimulando a formao das
prprias LT auxiliares).
LT citotxicas-Clulas Killer: Clula de ataque direto, capaz de matar microrganismos e clulas
do prprio corpo. As protenas receptoras existentes na superfcie das clulas citotxica
induzem sua firme ligao aos microrganismos, ou s clulas que contm os stios antignicos.
Aps a ligao o LT citotxica secreta perforinas(abrem orifcios na membrana da clula
atacada, gerando intumescimento e dissoluo pouco tempo depois).

LT supressoras: So capazes de suprimir as respostas dos LT citotxicos e auxiliares. Tendo

como objetivo a regulao de outras clulas impedindo reaes imunes excessivas e
provavelmente desempenham papel importante ao limitar a capacidade do sistema imune de
atacar os prprios tecidos do corpo do indivduo(tolerncia imune).

Tolerncia do Sistema de Imunidade Adquirida aos Prprios Tecidos O Papel

do Pr-processamento no Timo e na Medula ssea

- A maior parte da tolerncia resulta da seleo de clones durante o pr-processamento (LT-

Timo, LB-medula).

A falha do mecanismo da tolerncia provoca doenas autoimunes.

Doenas destaque da autoimune:

Febre reumtica (corpo imunizado contra os tecidos das articulaes e do corao).

Tipo de glomerulonefrite (imunidade contra membranas basais dos glomrulos).
Miastenia grave (desenvolvimento da imunidade contra as protenas receptoras da
acetilcolina).
Lpus eritematoso (Imunidade contra diferentes tecidos do corpo).

Imunizao

Imunidade ativa: Organismo produz seus prprios anticorpos. Ex.: doena, vacina.

Imunidade passiva: Infuso de anticorpos e LT ativados obtidos atravs de outra pessoa ou

mesmo animal que tenha sido imunizado ativamente contra o antgeno. Ex.: soro.

Alergia e hipersensibilidade:

Efeito colateral indesejado provindo das reaes imunes quando exacerbadas.

Alergia causada por LT ativadas: Reao alrgica de tipo tardio

Em resposta, as clulas T migram em grande quantidade para o tecido lesado. Ao mesmo

tempo, essas clulas induzem um tipo de reao imune celular que pode causar a liberao de
diversas substncias txicas, bem como extensa invaso dos tecidos por macrfagos, podendo
consistir em grave leso tecidual.

Alergias por Excesso de Anticorpos IgE

Pessoas com tendncia alrgica, tm alergias atpicas por haver resposta incomum do
sistema imune.

-Tendncia alrgica transmitida geneticamente (hereditrio) sendo caracterizada por

grande quantidade de IgE no sangue.

IgE (reaginas) costumam atacar os mastcitos e os basfilos. Inmeros mastcitos e basfilos

sofrem ruptura enquanto outros liberam seus grnulos sem se romperem, em ambos os casos
h liberao de substncias (destacam-se: histamina, proteases, substncia de reao lenta da
anafilaxia, a substncia quimiottica dos eosinfilos, a substncia quimiottica dos
neutrfilos, heparina e fatores ativadores das plaquetas).

Efeitos: dilatao dos vasos sanguneos locais, atrao de eosinfilos pela protease, aumento
da permeabilidade pelos capilares, perda de liquido nos tecidos, contrao das clulas
musculares lisas locais.

Tipos mais importantes:

Anafilaxia: Quando um alrgeno especfico injetado diretamente na circulao e sensibilizado

por IgE. A histamina liberada na circulao e provoca vasodilatao generalizada, bem como
aumento da permeabilidade capilar e consequente perda acentuada do plasma da circulao.

Indivduos morrem de choque circulatrio em minutos caso no seja aplicada Epinefrina para
antagonizar os efeitos da histamina.

As clulas tambm podem liberar substncias de reao lenta da anafilaxia causando espasmos
no m.liso dos bronquiolos, mimetizando asma, resultando em morte por sufocao.

Urticria: Resulta da entrada de antgenos em reas especficas da pele, causando reaes

anafilactides localizadas. A histamina liberada localmente provoca vasodilatao, evidenciada
por vermelhido imediata, aumento da permeabilidade capilar local, resultando em reas
circunscritas locais de edema da pele em minutos. Uso de Anti-Histamnicos antes da
exposio impede a urticria.

Febre do feno: Reao alrgeno-reagina ocorre no nariz. A histamina liberada provoca

dilatao vascular intranasal local, consequente aumento da presso capilar e da
permeabilidade. H, portanto, extravasamento de lquido nas cavidades nasais e nos tecidos
associados, e a mucosa nasal fica edemaciada e secretora. Uso de Anti-Histamnico evita a
reao endomatosa

Asma: Indivduos alrgicos desenvolvem a reao alrgeno-reagina nos bronquolos dos

pulmes. O produto mais liberado pelos mastcitos a substncia de reao lenta da
anafilaxia, que causa espasmo do m.liso bronquiolar. Com isso, o indivduo tem dificuldade de
respirar at que os produtos reativos da reao alrgica tenham sido removidos, no
funcionando a atuao de anti-histamnicos pela histamina ter pouco efeito sobre evoluo
asmtica. Anti-Histamnicos tem menos efeito sobre a asma