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30h
Termodinamicamente inestable
Suspensin
Emulsin
Cuando algo es estable TD mantiene su forma fsica
Disolucin
Suspensin
Opaca
Cambios visibles con el tiempo
Emulsin
Grasosa y suave
Viscosa
Disolucin
Accin rpida
Suspensin
Accin lenta
Emulsin
Accin lenta
Mezcla homognea , < 1nm
.- Definicin
.- Cmo conocerla?
.- Temperatura
(Mov. browniano y Le Chatelier)
.- pH
(sustancias cidas, bsicas o sin propiedades cido-base)
Necesidad de buffer: debe ser biodisponible, su
capacidad buffer, permitir c.o.l. aceptables, no afectar
estabilidad del activo, ni su actividad
.- Complejacin
(CDs, Kest (equilibrio), quien limita la solubilidad, via oral -
constante, estequiometra)
.- Hidrotropa
Aditivos cambian la solubilidad del frmaco (ejem.: altas
[benzoato de Na] aumenta la solubilidad de la cafena)
.- Otros
Dispersiones slidas y liposomas
Velocidad de disolucin (kdis)
.- Definicin
.- Cmo conocerla?
.- Temperatura
.- pH
.- Disolvente
.- Factores que la afectan
- Velocidad de agitacin
.- Tipo de agitacin
.- Superficie de contacto
.- Tamao de partcula
PORQUE USAR DISOLUCIONES EN FARMACIA?
Ventajas
Mantener la apariencia
Color
Transparencia
Conservadores
Tensoactivos
Agua
Purificada, para inyeccin, estril
Alcoholes
Etilico, butlico, isoproplico, metlico
Polioles
Glicerina, propilenglicol, hexilenglicol, PEG
Cetonas
Acetona, metilisobutilcetona
steres
Benzilbenzoato, acetato de etilo, hidrato de amileno, diclorometano
Aceites
Maiz, algodn, cacahuate, sesamo, mineral
Agua para uso farmacutico
Materia prima
Ingrediente
Disolvente
En formulacin y fabricacin de productos
farmacuticos
Artculo farmacopico
Reactivos analitos
Consideraciones en los controles del uso de
agua
Control microbiolgico en el cual
dependiendo del uso, se cumplen las
especificaciones microbianas
Control de la pureza qumica en donde se
tiene el principal propsito de las
monografas en las farmacopeas
Consideraciones relativas al agua de
alimentacin
Tratamiento previo no tan estricto sustancias
difciles de quitar
Agua para
inyeccin
Destilacin o proceso Agua estril para
superior para la remocin inyeccin
AGUA PARA AGUA PURIFICADA
de sustancias qumicas y Agua estril para
HEMODILISIS irrigacin
microorganismos.
Agua
bacteriosttica
Agua para limpieza y para inyeccin
formas farmacuticas Agua estril para
parenterales inhalacin
Bibliografa
Farmacia de Remington
The theory and practice of industrial
pharmacy / by L. Lachmann, H. A.Lieberman
and J. L. Kanig
USP
Purificacin de agua (tipos de agua
segn FEUM)
Agua purificada
Agua para inyectables
Agua para fabricacin de inyectables
Agua bacteriosttica para inyeccin (con
agentes bacterianos)
Agua estril para irrigacin
AGUA PURIFICADA.
Debe de cumplir normas estrictas de pureza qumica.
Se prepara por destilacin, mediante el uso de resinas de
intercambio inico o por smosis invertida.
Puede recurrirse a la luz UV (240-280nm), el calor o la
filtracin para limitar la proliferacin de microorganismos.
Para remover microorganismos y bacterias de materiales
termolbiles se usan filtros de membrana.
A menudo se utilizan dos o ms mtodos para la produccin
del agua deseada, por ejemplo, filtracin y destilacin o
filtracin, smosis invertida e intercambio inico.
DIAGRAMA DE PURIFICACIN DE AGUA.
Filtro de
0.22 micras Producto
Purificacin de agua
Tener un plano del sistema de agua
revisar las tuberas y las bombas
conexiones sanitarias
tuberas soldadas
bombas sanitarias
puntos de muestreo
sanitarios
piso aceptable
no haya fugas
Purificacin de agua
Purificacin de agua:
Medidor de flujo
Ultrasnico
Acero inoxidable
Purificacin de agua (filtros canasta)
Filtro de carbn activado
Soluciones acuosas
Soluciones acuosas edulcoradas y otras
soluciones viscosas
Soluciones no acuosas
Por su capacidad para disolver un
soluto.
Diluidas.
Contiene menos cantidad de soluto que la que puede disolver
Saturadas.
Contiene la mxima cantidad de un soluto que se disuelve en un
disolvente en particular a una temperatura especfica.
Sobresaturadas.
Contiene ms soluto que el que puede haber en una disolucin
saturada
Por el estado fsico
Fase dispersa
Fase dispersora Ejemplo
(soluto)
Gaseosa -
Gaseosa Lquida Anestsicos
Slida Anestsicos
Gaseosa -
Lquida Lquida Agua-etanol
Slida Inyectables
Gaseosa Perfumera
Slida Lquida Supositorios
Slida Supositorios
Soluciones acuosas
Soluciones en las que el disolvente
utilizado es el agua
Soluciones de lavado
Tipos:
Agua oxigenada
Solucin de hipoclorito de sodio para uso quirrgico
Soluciones de yodo
Enemas
Inyecciones rectales
Evacuar el intestino (enemas de evacuacin de
NaCl, bicarbonato de sodio)
Propiedades
.- Antihelmnticas
Contener sustancias radioopacas que posibilitan el
examen radiolgico del intestino grueso
Colutorios
Gargarismos
Enjuagues bucales
Soluciones ticas
Desventaja principal:
Tiempo de contacto relativamente breve entre la
medicacin y las superficies absorbentes
Presin osmtica
.- Ajuste de tonicidad
.- Mtodo de equivalentes de NaCl (E)
Fosfato sdico de dexametasona al 0.1%
Agua purificada c.b.p. 30 ml
Melitos
Base utilizada: miel
Muclagos
Dispersin de gomas en agua
Viscosidad
Jarabes
Percolacin.
Reconstitucin
Factores importantes en la Formulacin de
Jarabes de:
- Efecto salting-out
- Cosolvencia
- pH
- Temperatura
Inversin de azucares
Caramelizacin
Cristalizacin
Crecimiento microbiano
Inversin
HO
O HO
O
OH OH
OH O OH
OH
OH
[H+] T
OH
HO OH
O O
Fermentacin
OH + OH
Alcohol
OH OH OH
OH
OH
Pruebas a realizarle a la forma terminada
- Crecimiento microbiano
- Cristalizacin y Apariencia - Inversin de azcares
-Viscosidad
- pH Densidad
Soluciones no acuosas
Elixires
Hidroalcholicos, sabor agradable y edulcorados de uso
oral
Glicerinas
Soluciones o mezclas de sustancias medicinales en no
menos del 50% en peso de glicerina
Son muy viscosas y algunas son gelatinosas
Solucin tica de antipirina y benzocana. (remocin del
cerumen)
Linimentos
Oleovitaminas
1. Disolvente Acuoso
No acuoso
Cosolventes
SABOR, FLAVOR: sensacin mixta que relaciona los cinco sentidos (*)
Lengua
Papilas
Terminaciones nerviosas
Reaccin al sabor con la humedad de la boca
Actividad fisicoqumica
Impulsos elctricos (percepcin del sabor en el cerebro)
(*) Relacin con otros sentidos:
Cebolla, dulce si las fosas nasales estn cerradas
Fisiolgicos:
Catarro: disminuye el efecto del gusto
Bases estructurales del sabor
Sabor dulce
Sabor salado
Muy complejo
Mezclas psicolgicas de los cuatro sabores
Th: los cationes causan el sabor salado y los aniones lo inhiben (el
sabor final dp de quien tiene un sabor ms intenso)
Sabor cido
Picante: irritante
C. Solucionar el problema
.- Mezclado
Consideraciones: solubilidad
inerte-no txico
- no interacciona con otros componentes de la
formulacin
Colorantes:
Naturales
.- Minerales = pigmentos, xido frrico, negro de
humo
.- Vegetales: b-caroteno, clorofila, azafrn, etc.
.- animales: rojo de la cochinilla (ac. carmnico), etc
Los que se han caracterizado se hacen sintticos
Sintticos: 1856.- WH Perkin intentaba sintetizar quinina y obtuvo
prpura de Pekn, a partir de ah todos los colorantes artificiales se
llamaron colorantes de anilina
Concentraciones de uso
.- Pequeas, suficientes para dar color, pero no pintar piel o ropa
.- Lquidos: 0.0005%-0.001%
.- Polvos: 0.1%
PROCESOS DE MANUFACTURA.
c) Por extraccin.
Extraccin con agua de las drogas o productos
de origen animal o vegetal.
Emisin de Solicitud de Surtido de Verificacin del
la orden de materias materias surtido de
fabricacin primas primas materias primas
Soluto
Diagrama de proceso Disolvente
Control osmosis
Etiquetado Envasado
De
Calidad
Control Equipo
De
Calidad Almacenado Distribucin Venta
ESPECIFICACIONES DE MATERIAS PRIMAS.
TANQUES
AGITADORES
Agitadores de Hlice
Un agitador de hlice, es un agitador de
flujo axial, que opera con velocidad
elevada y se emplea para lquidos pocos
viscosos.
Se usan en tanques de gran tamao.
Agitador de paletas
Las paletas giran a velocidades bajas o
moderadas en el centro del tanque,
impulsando al lquido radial y
tangencialmente, sin que exista
movimiento vertical respecto del agitador, a
menos que las paletas estn inclinadas.
Agitadores de turbina
Estn constituidos por varias paletas cortas.
Las paletas pueden ser rectas o curvas,
inclinadas o verticales.
El rodete puede ser abierto, semicerrado o
cerrado.
Prevencin de remolinos
Instalando placas deflectoras.
Estas son placas verticales perpendiculares a la pared
del tanque. En tanques pequeos son suficientes 4
placas deflectoras, para evitar remolinos y formacin
de vrtice. Si el eje del agitador est desplazado del
centro o inclinado, no se necesitan placas
deflectoras.
Homogeneizacin:
Variables operativas con las que se cuentan:
Velocidad
Duracin del proceso
Regulacin del sistema
Dispersores.
Homogeneizadores.
CATLOGO.
EPU-HO1HOMOGENIZADOR MARCA GAULIN Mod. 295 M-3
3 TBS de dos pasos, con vlvulas de bola, presin 5,000
lbs/pulg, con motor de 20 H.P. No. de Serie 10829085
X...$
EPU-H02HOMOGENIZADOR MARCA GAULIN Mod. M-3, con
vlvulas tipo popet, para proporcionar una presin hasta 3 mil
libras con motor elctrico de 10 H.P., 220/440 Volts.
X...$
Agitadores e impulsores.
CATLOGO.
R E F.AGITADORES
HSA-47A,B,C,D AGITADOR LIGHTNIN, con brida para trabajar en posicin
vertical, con motor de 3 H.P. 3 fases, 220 volts. Velocidad de salida: 364
r.p.m. aprox. Sin flecha ni propela... c/u X...$
Con flecha de 1 e impulsor tipo turbina de 4 aspas c/u X...$
HSA-50AGITADOR LIGHTNIN Con motor de 3 H.P. marca Reliance, con
aditamento para fijar a borde de tanque. Velocidad aprox. 360 r.p.m., con
flecha de 1 y propela de 10 con pinza X...$
QUL-49AGITADOR, con motor marca Reliance de 3 H.P., 725 r.p.m. a
prueba de explosin, torre de baleros y cople con brida de acero
inoxidable para fijarse a tanque. X...$
EPU-202 AGITADORES DE LABORATORIO MARCA LIGHTNIN Mod. L, con
pinza para fijarse al borde del recipiente con flecha de 5/16 x 30 cm. y
propela de disco de diente de sierra de 2 de dimetro o de 3 aspas.c/u
X$
BALANZAS Y BSCULAS
Granatarias
Analticas
FILTROS
Filtracin:
Cartuchos de profundidad:
Se utilizan para filtrar lquidos con muy poco contenido de slidos.
Tipo de sistema
Presin de trabajo
Velocidad de filtracin
Filtracin:
Los parmetros de control son:
X...$
DOSIFICADORES
SENSORES
pH y TEMPERATURA
Llenado:
Maquinaria Utilizada:
Llenado:
Mquinas llenadoras
Mquinas taponadoras
CARACTERSTICAS:
Banda transportadora en acero
inoxidable
Cabezal superior con ajuste de altura
Mecanismo para alimentar, separar y
centrar botellas
Mecanismo con motor para poner tapa
roscada en botella
Tablero de control Guarda de proteccin
en todos sus componentes
Llenado:
Variables operativas:
Velocidad de trabajo
Regulacin del sistema de cierre
Llenado:
Parmetros de control:
Microbianas
Oxidacin
cruzada
Causa de contaminacin en los procesos de
elaboracin de emulsiones y soluciones:
Bordes afilados
Grietas
Fisuras
Algn tipo de obstruccin
Mal acabado de la superficie (picos y valles
microscpicos)
Fuga de agentes qumicos no deseados
Otros: corrosin u oxidacin, generacin de
partculas y contaminacin de aceite y grasa.
Prevencin de la Contaminacin:
Sistemas de flujo fluido in situ
Procedimientos de limpieza in situ (CIP).
Vapor in situ (SIP) (desde vapor calentado hasta soda custica
y cidos ligeros).
RESUMEN:
.- las molculas que se encuentran en la superficie del
lquido son atradas hacia el seno del mismo por las
molculas interiores.
.- La fuerza resultante (debida a lo anterior crea un
desequilibrio en las fuerzas de atraccin molecular ) que
acta en un plano tangente a la superficie, por unidad de
longitud
.- La superficie de un lquido tiende a reducirse lo mximo
posible (gotas del lquido)
Pompas de jabn
.- Si ponemos tensoactivo en agua y agitamos se
forman burbujas
existe una tensin en la superficie
Existe un exceso de tensoactivo que se acomoda
de manera menos energtica en superficie que en
el seno de la disolucin
EJEMPLOS
Agua
Puentes de hidrgeno intermolculares
Tensin superficial a 20C es 7.29 x 10-2 J/m2 = 72.8 mN/m.
Mercurio
Enlaces intermoleculares metlicos
Tensin superficial a 20C es 4.6 x 10-1 J/m2
TENSIN INTERFACIAL
Dos lquidos inmiscibles
Energa libre de superficie (DGs): trabajo que debe ser hecho para
aumentar la superficie por unidad de rea
Aire Aire
Aceite
Agua Agua
Clasificacin segn propiedades hidrofilia-lipofilia
Griffin 1949 HLB
>HLB + Hidroflico
H/L
<HLB + Hidrofbico
18 Solubilizantes
15 Detergentes
12
Ts o/w
9
Humectantes y de espreado
6
Lipoflico
Ts w/o
3
Agentes antiafrgenos
0
Ejemplos:
HLB necesario por un aceite para formar una emulsin o/w u w/o
RHLB
o/w w/o
Parafina 10 4
Cera de abeja 9 5
Lanolina 12 8
HLB de un ts no inico=E/5, E=porcentaje en peso de oxido de etieno
HLB de steres de acs grasos=20(1-S/A)
Israelachvili,
Intermolecular and surface
forces,New York:
Academic Press
Otra propiedad de los tensoactivos (INTERFASE)
Mezcla de aceite crudo y agua
Dos fases inmiscibles
si se agita fuertemente multitud de pequeas gotas.
Pero la t. interfacial entre el agua y el aceite es muy grande, las gotas
de aceite se renen para formar gotas mayores y al final se juntan
todas en una sola fase
180 0
C.-Ts Anfotricos
A.- steres
2.- Ts. NO INICOS B.- teres
C.- Alcanolamidas
Dispersiones coloidales:
Tipos:
.- Lifilas
.- Lifobas
.- De agregacin
Propedades:
.- pticas: Efecto Tyndall
.- Elctricas: Potencial zeta
Estabilidad:
.- Elctrica
.- Adsorcin de tensoactivos o polmeros
SISTEMAS DISPERSOS: son una mezcla
producida por subdivisin de un material y la
diseminacin de sus partculas (dispersin)
en otro material (medio de dispersin). se
clasifican de acuerdo a sus partculas en
soluciones, emulsiones,
suspensiones,dispersiones.
Coarse Dispersions
(Lyophobic colloids)
1. Definicin
3. Ventajas y desventajas
4. Inestabilidad fsica
6. Formulacin y proceso
1. Definicin
Oral
Tpica
Vas de administracin
Oftlmica
Parenteral
2. Caractersticas de una suspensin
3. Fcil de verter
4. Sabor agradable
Ventajas
Desventaja
Coagulacin, irreversible
P F C Permanente
Floculada
Caked
Permanente
Floculada
Caked
P.V. Farmacutico
Buena
Suspension permanente
No hay separacin ni sedimentacin
Mala?
Algo de separacin/sedimentacin
Altos volumenes de flculos son aceptables
Se reconstituye por agitacin
Mal aspecto
Separacin total
No se reconstituye por agitacin
Una suspensin fsicamente estable es la
que se puede dispersar de manera
uniforme con agitacin moderada, sin
haber cambios en el tamao de partcula,
la forma cristalina o las propiedades
farmacolgicas del activo.
5. Ley de Stokes
2r ( 1 - 2 ) g
2
9
Vu
Vo Vo
Vu
Partculas
A B C
Suspensin
Suspensin floculada floculada
como pdto final
Incorporacin de un
Vehculo estructurado
Suspensin defloculada en un
vehculo estructurado como
pdto final Suspensin floculada en un
vehculo estructurado como
pdto final
Humectacin
Humectante
Empastado No empastado Empastado
Volumen de sedimentacin
+
Potencial zeta (mV)
+30mV
-30mV
- Sulfamerazina
+
AlCl3
Agte floculante catinico
Reologa
Newtoniano
No Newtoniano
Pseudoplstico
Tixotropa
Dilatante
Perfiles reolgicos
Formulacin
Drug
Water
Agente floculante
Celulosas Dispersables
e.g.: Avicel RC/CL grades
Relatively insensitive to electrolytes, pH and high shear
Rheology less temperature sensitive
Equipo:
.- Pulverizacin
.- Tamizacin
.- Mezclado
.- Llenado
.- Acondicionamiento
Sistema disperso lquido-lquido (fase dispersa y
dispersante)
Emulsificante
Agente emulsionante
Propiedades deseables
.- formando monocapa
2r 2 ( 1 - 2 ) g
Ley de Stokes
9
3.- Emulsionante
Estructura, concentracin y solubilidad en cada fase,
espesor del adsorbido
4.- Estabilizadores
Hidrocoloides, etc
Estabilidad fsica
Inversin
.- Oral
.- Transdrmica
.- Parenteral
Bancroft's Rule
El tipo de emulsin (w/o o o/w) es dictada por el
tensoactivo, ste debe de ser soluble en la fase
continua.
Tipos de emulsin
.- w/o
.- o/w
.- Mltiples
.- Microemulsiones
Mtodos de deteccin
.- Prueba de dilucin
.- Prueba de conductividad
.- Prueba de solubilidad de un colorante
Preparacin
1.- Determinar el tipo que debe de ser
.- Seleccionar el emulsificante (HLB)
.- Evitar incompatibilidades
Inconvenientes
.- Fabricacin
.- Inestabilidad fsica
Qu es un Conservador?
Atxico.
No sensibilizante.
Dependiente del:
pH.
Distribucin entre la fase oleosa y acuosa.
Solubilidad verdadera.
Solubilizacin micelar.
Perdidas potenciales por los materiales de empaque.
Tipos de conservadores
Aninicos.
Jabones.
Agentes tensoactivos aninicos de sntesis.
Catinicos.
.- Cloruro de benzalconio.
No inicos.
Alcoholes (Etanol)
Para que sea eficaz se requiere una concentracin
relativamente alta (mayor del 10%).
Propilenglicol)
Puede actuar como conservador en
concentraciones del 15 al 30%.
Se emplean en concentraciones de
hasta aproximadamente el 0.2%.
Antioxidantes
Caractersticas.
Libres de acciones fisiolgicas secundarias.
Solubles.
Ventajas generales
Facilidad de preparacin
Translucidez
Estabilidad
Posibilidad de filtracin
Vehiculizacin para drogas de diferentes lipofilicidades
Baja viscosidad
Ventajas farmacuticas
Liberacin sostenida de componentes solubles en la fase interna
Surfactantes:
No inicos: Brij 35, monooleato de sorbitan
Zwitterinicos:Fosfolpidos, lecitinas, diacilfosfatidilcolina
Catinicos: alquilamonio cuaternarios
Aninicos: bis-2-etilhexilsulfosuccinato (doble cola W/O)
Criterios de seleccin de surfactantes
Funciones:
Disminuir la tensin interfacial
Aumentar la fluidez del film interfacial (aumento de DS)
Aumentar
Disminuir laslainteracciones
movilidad derepulsivas
la cola hidrocarbonada
entre los grupos de cabeza
cargados.
Particionarse entre ambas fases (mejora solubilidad mutua)
Etapas en la obtencin de microemulsiones
Seleccionar los
componentes Definir la
relacin
surfactante/cosurfactante
Titular a una relacin
definida de mezcla de
componentes Construir el
Diagrama Seudoternario
de Fases.
Caracterizacin de microemulsiones
Nivel macroscpico: Viscosidad - Conductividad
Microscopa polarizante