Introduccin.

La calidad representa el conjunto de caractersticas que posee un producto, que define

y determina su aceptabilidad. El criterio de calidad evoluciona inevitablemente con el
tiempo, y es una medida del progreso cientfico-tcnico en un determinado campo.
Una vez que se obtienen los comprimidos, las variaciones entre ellos, dentro de un
mismo lote o entre lotes, se reducen al mnimo, introduciendo controles apropiados
durante el procesado y observando buenas prcticas de fabricacin (BMFs).
Por tanto, la produccin a gran escala de un comprimido satisfactorio exige una
evaluacin continua de las materias primas, instalaciones, personal, procesos y
equipos, envasado y controles, durante y despus de la preparacin, con objeto de
garantizar la calidad del producto final.
Fijados los atributos que son de desearse en un comprimido, corresponde al
laboratorio conducir una serie de ensayos sobre la produccin para calificarla: es la
comprobacin de la calidad; las determinaciones que se describen a continuacin
representan la bsqueda de los requisitos crticos que se han seleccionado de entre
todos los exigibles para establecer entre aceptacin y rechazo.
Controles oficiales

Dosificacin: Se puede realizar por variacin de peso o por uniformidad de

contenido
Desintegracin: El control de desintegracin se determina en agua a 37C. La
prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los
mrgenes de tolerancia aparecen en la monografa de cada producto
Disolucin: Se realiza segn la metodologa descrita por la USP para cada
producto y est destinado a evaluar las caractersticas de cesin del p.a.
Controles no oficiales

Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial

denominado Durmetro. Los mrgenes de aceptacin fluctan de acuerdo a la
formulacin estudiada
Friabilidad: Se determinan con la ayuda de un especial denominado
friabilometro. Los mrgenes de aceptacin fluctan hasta un 1%.
Etapas de comprobacin de la calidad.
En cada uno de las etapas del proceso, se acostumbra a hacer ciertos controles o
inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos.
MATERIAS PRIMAS Y EXCIPIENTES: Se les hacen los controles respectivos que
estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.
 ETAPA INTERMEDIA DE PRODUCCIN: Se deben controlar los procesos de molienda,
mezclado, granulacin, y secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y
si es preciso haciendo correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas
son la frecuencia granulomtrica, cantidad de frmaco, humedad, ngulo de reposo
etc.
FASE FINAL DE PRODUCCIN: Durante la compresin de un lote, se debe verificar
permanentemente el peso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los datos se
deben pasar a grficos de control.
CONTROL PRODUCTO TERMINADO: Cuando termina la produccin, se hace un
muestreo de este para hacer un anlisis detallado. Con base en estos resultados, se
decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote.
A las tabletas se les evalan sus propiedades fsicas, qumicas y farmacopeicas. Estas
propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulacin dada
segn su mtodo de manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres
propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben.

Nota: Los ensayos crticos son los de contenido de frmaco y biodisponibilidad.

Un cambio en las propiedades fsicas de las tabletas puede provocar un cambio bajo
las condiciones de estabilidad ambiental o acelerada que influye rotundamente en su
biodisponibilidad. En general las farmacopeas exigen los mismos tipos de pruebas pero
difieren en los equipos, y condiciones que exigen en cada una de ellas.
 PRUEBAS FARMACOPEICAS BASICAS

PARMETROS DE COMPROBACIN DE CALIDAD (CONTROLES)

1. Tamao (Dimetro y altura)
2. Forma
3. Dureza (tensin esttica)
4. Apariencia
5. Marcas de Identificacin
6. Variacin de peso
7. Ensayo y Uniformidad de Contenido
8. Friabilidad (tensin dinmica)
9. Desintegracin
10. Disolucin
11. Porosidad
12. Estabilidad fsica

1. TAMAO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fsicas del material junto con la densidad de los materiales en la
formulacin de las tabletas determinarn su peso.
Las dimensiones (dimetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un
tornillo micromtrico que da lecturas en dcimas de milmetro. Las medidas deben
tener mximo una variacin del 5% del valor estandarizado. Variaciones pequeas de
la altura o el dimetro no deben notarse a simple vista.
Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el
blisteado como en el llenado de recipientes de dosis mltiples. Si se mantiene la
presin de la tableteadora constante, el grosor cambiar segn las variaciones durante
el llenado de matrices reflejndose en el peso del comprimido

2. FORMA
El tamao y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque, y de
tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccin. Debido a que las
medidas de los punzones y las matrices son estndar (armonizadas por la IPT Standard
Specifications and Control of Tools, 1971 by the Pharmaceutical Sciences), el dimetro
y la forma del punzn y la matriz respectiva determinarn la forma de los
comprimidos.

3. DUREZA (TENSIN ESTTICA)

Es la fuerza de tensin que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla. Una
tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para
soportar el choque mecnico por la manipulacin durante su fabricacin, empaque,
distribucin y uso. Por esta razn, se debe regular la presin y velocidad de
compresin durante el proceso.
4. APARIENCIA
El color se utiliza como una forma de identificacin y facilita la aceptacin por parte del
paciente. Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas, grietas, micro
crteres, partculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a
lote, especialmente en las tabletas recubiertas. El paciente y los distribuidores asocian
el moteado como un acabado no esttico y como falta de uniformidad de contenido.
Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color, no puede
precisamente definir un color ni hallar pequeas diferencias de color de dos sustancias
similares.
Ahora se utiliza el fotmetro de micro reflectancia para medir la uniformidad del color
y el brillo en la superficie de las tabletas. Aparte del color, el olor es un factor
importante ya que cambios en l indican contaminacin microbiana especialmente
cuando se utilizan excipientes como el almidn, celulosa, lactosa gelatina etc. Para esta
prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor, o si se
puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olor.
El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacin, donde
se necesita brindar soluciones a los frmacos con problemas de sabor.
5. MARCAS DE IDENTIFICACIN
Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el smbolo del fabricante, el
lote del producto y hasta su cantidad. Entrems informacin vaya impresa habrms
problemas por endurecimiento y despicado
6. VARIACIN DE PESO
La prueba de variacin de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el
contenido del frmaco dentro de las tabletas comprende del 50-100% del peso de
tabletas. La variacin de peso se debe a problemas de granulacin y problemas
mecnicos. El peso de las tabletas se determina por la geometra de la matriz y los
punzones, adems de la capacidad de flujo del granulado. Pequeas diferencias en la
longitud del punzn, y suciedad interior puede causar tambin variacin de peso.
Otras causas de la variacin de peso son:
-Tamao y forma irregular del granulado
-Exceso de finos
-Humedad excesiva
-Exceso de velocidad de compresin
-Punzn inferior flojo
No ms de 2 tabletas deben quedar por fuera del lmite de %, y ninguna tableta debe
diferir en ms del doble del lmite de porcentaje. La variacin de peso puede deberse a
la falta de uniformidad de los grnulos ya que el llenado siempre es volumtrico.
7. ENSAYO Y UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de
frmaco corresponda al 90-95% del peso total de las tabletas. Por tal razn, en las
tabletas con pequeas concentraciones del frmaco una buena variacin de peso no
asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa. Para asegurar la potencia de
tabletas de bajas concentraciones del frmaco se lleva a cabo la prueba de
uniformidad de contenido. 7.8%. El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de
tableteado.
La uniformidad de contenido depende de: La uniformidad del frmaco en la mezcla del
granulado, segregacin del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura
y variacin del peso de las tabletas.
8. FRIABILIDAD (TENSIN DINMICA)
Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasin sin que
se desmorone durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por
parte del paciente. Estos defectos hacen perder elegancia, y aceptacin por parte del
consumidor creando suciedad en las reas de recubrimiento y empaque adems de
problemas de uniformidad de dosis.
9. DESINTEGRACIN
La desintegracin es el estado en que cualquier residuo de la unidad, excepto los
fragmentos de recubrimiento insoluble o cpsulas permanece en la malla del equipo
como una masa suave. La desintegracin sirve al fabricante como gua en la
preparacin de una frmula ptima y en las pruebas de control de proceso para
asegurar la uniformidad de lote a lote. Si se desintegra una tableta no quiere decir que
el frmaco se vaya a disolver.
El equipo de desintegracin segn la U.S.P 26 se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de
largo abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz # 10 (1700M) o 8
(2000M). En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker
de 1L con agua, fluido gstrico o fluido intestinal simulado a 37+/- 2C. Durante el
movimiento de vaivn (30 veces/minuto) la canasta debe quedar entre 2.5 cm de la
superficie y 2.5 cm del fondo del beaker. Los discos se utilizan para evitar que las
tabletas floten
Al final (30 minutos) todas las partculas deben pasar por el tamiz # 10 (las tabletas se
desintegran completamente). Si una o dos tabletas no se desintegran completamente,
repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben
desintegrarse completamente. Obviamente existen variaciones de la prueba segn el
tipo de forma farmacutica slida (tabletas bucales, sublinguales, de recubrimiento
entrico, cpsulas de gelatina dura etc).
10. DISOLUCIN
Como la prueba de desintegracin no garantiza que la formulacin libere el frmaco,
se realiza la prueba de disolucin ya que las tabletas deben primero disolverse en el
Tracto gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorcin de
un frmaco es determinada por la velocidad de disolucin de las tabletas. Para los
frmacos que tiene buena absorcin en el tracto GI (los cidos) deben de disolverse
rpidamente. Los objetivos de disolucin son que el frmaco se libere lo ms cercano
al 100% y que la velocidad de liberacin del lote sea uniforme para que stos sean
clnicamente efectivos.
La temperatura en el equipo debe ser de 37+/- 0.5 C. Alcanzar esta temperatura
generalmente demora cerca de 2 horas. Se debe evitar la evaporacin y formacin de
burbujas en el medio. Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no
produciran resultados congruentes. El anlisis puede hacerse continuamente o en
forma intermitente, en el ltimo debe reponerse las alcuotas de volumen tomado.
11. POROSIDAD
La mayora de los parmetros asociados con la naturaleza porosa de los slidos, es el
volumen del espacio vaco designado como la porosidad o volumen del poro. Estos se
caracterizan segn su dimetro y distribucin. La porosidad esta muy relacionada con
la desintegracin, ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tableta.
La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantes. La
porosidad es importante en la estabilidad. Los mtodos para medirla son midiendo la
permeabilidad del aire, isotermas de adsorcin y permeabilidad al mercurio.
12. ESTABILIDAD FSICA
Algunas de las propiedades fsicas de las tabletas tienen una gran influencia en la
desintegracin, disolucin y biodisponibilidad. Ya que la calidad de las tabletas siempre
ser ms baja o igual que la del granulado del cual provienen, esta depender de los
equipos, habilidades del personal y de las condiciones del proceso. Siempre se debe
tener en cuenta que la estabilidad fsica y mecnica es tan importante como la
qumica.
PRUEBAS SUGERIDAS PARA CAPSULAS

Dureza (tensin esttica)

Es la fuerza de tensin que se aplica diametralmente a la capsula hasta fracturarla. Una
capsula requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral)
para soportar el choque mecnico por la manipulacin durante su fabricacin,
empaque, distribucin y uso; sobre todo para asegurar que el recubrimiento sea
resistente para evitar perdida de frmaco. Se utilizan aparatos para medir la fuerza
requerida para romper la tableta en la prueba de tensin diametral o fuerza de
rompimiento diametral.

Apariencia.
El color se utiliza como una forma de identificacin y facilita la aceptacin por parte del
paciente.
Por tanto el color debe ser uniforme de lote a lote. El paciente y los distribuidores
asocian la falta de uniformidad en el color como un acabado no esttico y como falta
de uniformidad de contenido. Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria
del color, no puede precisamente definir un color ni hallar pequeas diferencias de
color de dos sustancias similares. Por lo tanto la gente percibe el mismo color
diferentemente, y una misma persona describir el mismo color diferentemente en
diferentes ocasiones. Ahora se utiliza el fotmetro de microreflectancia para medir la
uniformidad del color y el brillo en la superficie de las capsulas

Variacin de peso:
La prueba de variacin de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el
contenido del frmaco dentro de las tabletas comprende del 50-100% del peso de
tabletas. La variacin de peso se debe a problemas de granulacin y problemas
mecnicos. El peso de las tabletas se determina por la geometra de la matriz y los
punzones, adems de la capacidad de flujo del granulado que puede causar llenados
intermitentes de las matrices. El mal mezclado del aglutinante influye tambin. Si el
tamao del grnulo es muy grande influye negativamente en el llenado de las
matrices. Si el granulado tiene un amplio tamao de distribucin de partcula, tendrn
localizadas no uniformidades y estratificacin (poco mezclado o mucha vibracin) en la
tolva. Pequeas diferencias en la longitud del punzn, y suciedad interior puede causar
tambin variacin de peso. Otras causas de la variacin de peso son:
Tamao y forma irregular del granulado
Exceso de finos
Humedad excesiva
Para el ensayo, la cantidad de capsulas tomadas depender de la exactitud y precisin
del mtodo analtico. En general se necesitan 10 capsulas.

Friabilidad (tensin dinmica)

Se relaciona con la capacidad de las capsulas para resistir los golpes y abrasin sin que
se desarmen durante el proceso de manufactura, empaque, transporte y uso por parte
del paciente.
Estos defectos hacen perder elegancia, y aceptacin por parte del consumidor creando
suciedad en las reas de recubrimiento y empaque adems de problemas de
uniformidad de dosis.
Antiguamente la prueba de friabilidad se haca agitando las capsulas por pocos
segundos dentro de un recipiente y estas no deban mostrar abertura de la capsula.
Existe otro tipo de ensayo poco usado de tensin dinmica el cual consiste de dejar
caer desde un metro de altura cada capsula sobre una superficie dura y firme, aqu el
porcentaje de prdida nunca podr ser superior al 3%. Esta prueba tiene en cuenta al
usuario ya que el 10% de las capsulas sufren cadas en casa.

Desintegracin
La desintegracin es el estado en que cualquier residuo de la unidad, excepto los
fragmentos de recubrimiento insoluble o cpsulas permanece en la malla del equipo
como una masa suave. La desintegracin sirve al fabricante como gua en la
preparacin de de una frmula ptima y en las pruebas de control de proceso para
asegurar la uniformidad de lote a lote. Si se desintegra una cpsula no quiere decir que
el frmaco se vaya a disolver
El equipo de desintegracin segn la U.S.P 26 se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de
largo abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz # 10 (1700M) o 8
(2000M). En cada cilindro se coloca una capsula y la canasta se sumerge en un beaker
de 1L con agua, fluido gstrico o fluido intestinal simulado a 37+/- 2C. Durante el
movimiento de vaivn (30 veces/minuto) la canasta debe quedar entre 2.5 cm de la
superficie y 2.5 cm del fondo del beaker. Los discos se utilizan para evitar que las
capsulas floten.