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LES PLANTES, BIEN PLUS QU'UN

REMEDE MAISON!

Par : Maria Hbert, Ludwig Hotz, Tommy Malaret, Alexandra Villiard

Les vaccins existent depuis plus dun sicle et sont Quest-ce que la vaccination ?
maintenant communs dans les pays dvelopps. On
pourrait croire quaprs tout ce temps la formule La vaccination est une mthode de prvention
parfaite aurait t trouve et quil ny a plus de consistant amorcer les dfenses immunitaires
changement au niveau des vaccins. Pourtant, en leur prsentant le virus. Donc, quand il y a une
beaucoup de chercheurs travaillent sur de nouvelles vritable infection, ce dernier est dj prpar
technologies permettant damliorer lefficacit et la pour lutter avec succs contre cette infection.
rapidit de production des vaccins tous en cherchant Cette immunisation active est obtenue grce
une alternative aux ufs qui sont prsentement le lutilisation de prparations de virus attnus,
support utilis dans la fabrication de ces derniers. En soit des virus vivants , mais affaiblis, tus ou
effet, si une pandmie devait survenir au sein de la grce des protines virales purifies, ce qui
population, le temps de production des vaccins permet la mise en place dune rsistance
pourrait tre un facteur limitant. Par consquent, dans linfection ou la maladie.
cet article nous vous prsenterons une nouvelle Le systme immunitaire est compos de plusieurs
alternative aux vaccins base dufs, savoir les organes qui vont produire des cellules et
vaccins produits dans les plantes ainsi que les substances agissant comme une police. En effet,
avantages prsents par ce nouveau modle qui semble leurs rles sont de dtecter toutes intrusions
trs prometteur. dagents extrieurs dans le corps et de les
dtruire. Cependant, elles nont pas toutes le
Il existe quatre grands types de vaccins: mme rle et sont spares en deux catgories :
celles du systme immunitaire inn et celles du
Les vaccins inactivs sont produits avec des
particules virales isoles et inactives. Il y a
systme immunitaire acquis. Le systme
donc perte de la virulence, mais la capacit immunitaire inn protge contre tout ce quil
induire une rponse immunitaire estime tre tranger au soi, sans distinction. Il
perdure. joue donc le rle de premire ligne de dfense,
Les vaccins attnus sont fabriqus partir prt intervenir rapidement, mais sans possder
de virus slectionns pour leur faible de dfenses spcifiques contre lennemi. Le
capacit de rplication dans les cellules systme immunitaire acquis, quant lui, est plus
htes normales. spcialis et efficace. Ce dernier se dveloppe au
Les vaccins fractionns sont fabriqus grce fur et mesure que les pathognes attaquent
des fragments de composs viraux lorganisme et, grce aux cellules T mmoires, le
purifis.
systme immunitaire acquis peut contrer les
Les vaccins clons sont subdiviss en 4
sous-groupes, dont les particules pseudo-
pathognes dj rencontrs. On pourrait donc
virales (PPV) et les vaccins ADN. dire, que le systme acquis est une unit dlite
qui il faut laisser le temps de s'entraner contre
lassaillant spcifique, pendant que le systme
inn le retient et transmet les informations sur
lennemi afin, quil puisse tre identifi trs spcifiquement Nicotiana benthamiana Domin.
spcifiquement par llite. Les vaccins ont donc Pour ce faire, Medicago a dvelopp 3
pour but de prparer le systme immunitaire technologies sous les marques de commerce:
acquis en le mettant en contact avec les
pathognes ou des parties de ces derniers. ProficiaMC
Les particules pseudo-virales (PPV) de
Introduction de Medicago et ces technologies : Medicago
VLPExpressMC
En 2009, au Mexique, la souche H1N1 atteint
dabord quelques Cest grce lutilisation
personnes en mars, puis ProficiaMC est un systme dexpression combine de ces trois
cause de premires transitoire de particules technologies, que la compagnie a
victimes. Rapidement, pseudovirales, qui permet de produire russi produire 10 millions de
devant lampleur de des vaccins et des anticorps dans les doses du vaccin H1N1 en moins
lpidmie grippale induite feuilles dune espce de tabac : dun mois alors que, 6 mois ont
par H1N1, lOMS dclare la Nicotiana benthaliana. t ncessaires avec la mthode
situation de pandmie et Les particules pseudo-virales (PPV) de traditionnelle. Bien que plus
un vaccin doit tre labor. Medicago sont un nouveau systme de rapide, ce vaccin na cependant
Plus de six mois ont t prsentation des antignes pas pu tre utilis, car celui-ci
ncessaires la conception VLPExpressMC est une plateforme haut ntait pas homologu.
et lapprobation dun dbit permettant la slection et le
dveloppement de vaccin plus Les PPV imitent la structure
vaccin. Le nombre de
rapidement. Elle permet didentifier originelle du virus, mais sans le
morts est estim 284 000, les meilleures prsentations matriel gntique. Elle est
mais le vaccin ayant t dantignes base de PPV.
produit temps pour la comparable un ballon vide.
propagation du virus au Puisque les particules ne
Qubec, seulement 83 morts ont t reports. contiennent pas de gnome viral, le virus ne peut
Cependant, ceci a tout de mme suffi sonner pas se rpliquer, lempchant par la mme
lalarme sur les temps de production des vaccins occasion de se propager. Mme si ces particules
actuels. Ceux-ci sont couramment cultivs sont vides, elles affichent leur surface des
dans des embryons dufs de poules fconds, protines membranaires virales. Ce sont ces
car il sagit dun milieu propice la multiplication structures qui permettent au systme
des virus grippaux et quil est facile de sen immunitaire de reconnatre quil sagit dun
procurer. Cependant, cette production est lente, intrus et donc dinduire une rponse immunitaire
soit entre 6 9 mois, gnralement de janvier conduisant limmunisation.
aot pour le vaccin de la grippe. Ceci oblige alors
les compagnies produire leurs vaccins plusieurs
mois avant la saison des grippes. Donc, si la
souche qui se rpand est une souche diffrente de
celles attendues, il est souvent trop tard pour
modifier les vaccins qui sont alors inefficaces,
pouvant entraner de graves consquences si
cette souche se trouve tre trs virulente.

Cest pour parer cette ventualit que


Medicago, une compagnie de biotechnologie
canadienne, a choisi dutiliser une plante comme
support la production de leurs vaccins, plus
Prsentation de la plante :

Le genre Nicotiana inclut 76 espces, surtout


trouv en milieux tropicaux et subtropicaux, soit
principalement en Australie et en Amrique du
Sud. Nicotiana benthamiana est lespce utilise par
Medicago pour la production de ses vaccins.
Celle-ci aurait t dcouverte par Benjamin
Bynoe au 19e sicle, mais ne devient rellement
importante dans le domaine scientifique qu
partir des annes 1990. Lespce N. benthamiana
est trouve uniquement en Australie,
principalement dans lextrme ouest de
lAustralie. Cette espce occupe des habitats
arides et pousse sur un sol rocheux, des
conditions dfavorables toutes autres espces
du genre Nicotiana. Ceci lisole donc des autres Comment les particules pseudo virales sont-
espces du mme genre. Dailleurs, cest elles produites dans la plante ?
possiblement cet isolement qui a permis cette Les anticorps et vaccins sont produits dans les
espce davoir la caractristique particulire qui feuilles de N. benthamiana. Cependant ceci ne se
la rend maintenant indispensable en virologie. En fait pas par magie ! Avant de vouloir produire les
effet, il est possible dinfecter N. Benthamiana avec PPV, il faut dabord construire le support qui va
pratiquement nimporte quel virus, bactries ou permettre de transfrer le gne dintrt. Ce
encore champignons. Ainsi, il est possible que la dernier est insr dans un
plante ait fait le choix volutif vecteur dorigine
dallouer plus dnergie la Utiliser la plante comme systme
bactrien, Agrobacterium
croissance en milieu aride o elle dexpression prsente des
tumefaciens. Celui-ci est un
na pas de comptition, dlaissant avantages importants :
vhicule form dADN
donc sa capacit se protger dans lequel on peut
contre les pathognes. De plus, N. La production est rapide : une insrer de lADN tranger,
semaine aprs linfiltration, les
Benthamiana peut tre par exemple un gne, afin
PPV sont produits
gntiquement transforme et de le faire pntrer dans
La technique est modulable : on
rgnre efficacement. Tout ceci la une cellule hte.
peut utiliser plusieurs vecteurs
rend particulirement populaire en
diffrents et on peut adapter la
biologie vgtale pour la Une fois que le vecteur qui
demande du march en
localisation, lexpression et la transporte lADN est
changeant le nombre de plants.
purification de protines. Ainsi, elle produit, il faut un moyen
prsente les caractristiques idales de le faire rentrer dans la
pour devenir un support au vaccin fait avec les plante. Ceci se fait en utilisant lagro infiltration,
PPV. De plus, comme expliquer dans larticle du aussi nomme infiltration par vacuum. Une
docteur DAoust, vice-prsident de la compagnie technique qui force le vecteur pntrer dans le
Medicago et responsable des recherches et des tissu foliaire par lapplication dun vide. Une fois
innovations de la compagnie, N. benthamiana lintrieur du tissu, les vecteurs contenant le
permet de faire des manipulations gntiques de gne sont capables de le transfrer jusquau
faon trs rapide, ce qui est utile aux processus de noyau de la cellule vgtale o il sera transcrit
formations des vaccins. sans affecter le gnome de la plante, ce qui nen
fait pas un organisme gntiquement modifi
(OGM). Cest un point important, car seulement
une cellule sur 10 000 sera infecte dans le cas linactivation des virus, entrant dans la
dune intgration gnomique. Alors que pour conception des vaccins normaux, a tendance
une intgration transitoire, toutes les cellules diminuer le pouvoir antignique des protines
mises en contact avec la suspension bactrienne virales (le fait de pouvoir dclencher une rponse
seront infectes. immunitaire optimale). Or dans le cas des PPV,
ces dernires ne sont pas infectieuses et nont
Le gne transfr code pour la protine que lon donc pas besoin dtre inactives et sont dans leur
cherche exprimer la surface des PPV. Il sagit conformation native (structure de base). Ceci les
du gne codant pour l'hmagglutinine (HA), une rend donc plus antigniques que les vaccins
protine de surface des virus de lInfluenza. Cest virus attnus. En outre, ces particules de
cette dernire qui sera reconnue par le systme synthse activent plus efficacement les cellules
immunitaire afin de dvelopper limmunit du systme immunitaire ainsi que la mmoire
contre la souche grippale. immunologique. En effet, comme dit plus tt, la
Suite cette tape, la protine dintrt HA forme native de la
sera synthtise par la plante. Elle saccumule protine est mieux
alors dans les feuilles, mais plus prcisment prise en charge par
dans des rgions nommes radeaux le systme
lipidiques , qui sont des structures de la immunitaire ce qui
membrane riche en lipides et dont lune des induit une meilleure
caractristiques est de recevoir certaines rponse cellulaire.
molcules membranaires qui ont plus de De plus, la
facilit s'y concentrer. La membrane externe membrane cellulaire
est, au bout dun certain moment, totalement composant les PPV
recouverte par la protine (les protines de la stimule la rponse
plante sont exclues face la quantit trop immunitaire.
importante de HA prsente) ce qui initie des
incurvations de la membrane au niveau de
ces amas de HA. Plus laccumulation de la
protine est importante, plus la membrane
sincurve, allant jusqu former des vsicules.
Cest ce bourgeonnement de la membrane
qui conduit lobtention des particules pseudo
virale prsentant les protines dhmagglutinines Pourquoi la plante plutt que luf comme
leur surface. Cest cette structure vide systme dexpression ?
semblable au virus, qui sera identifie et Afin de rpondre cette question, deux points de
apprhende par les diffrents lments du vue ont t abords : la comparaison des
systme immunitaire, comme sil sagissait du caractristiques des vaccins, ainsi que limpact
vrai virus, la pathognicit en moins. environnemental.
La vaccination par les PPV offre une protection Lavantage majeur du systme dexpression
trs efficace et durable, ainsi que dautres utilisant la plante est sa rapidit,
avantages. Premirement, seule la squence du approximativement 1 mois pour produire 10
virus est requise pour produire les PPV, et non millions de doses, comparativement 6 9 mois
pas dchantillon du virus. Ainsi, aucun matriel pour la production dans luf. Ceci est
infectieux nest manipul, ce qui allge les intressant puisque selon Sylvie Bastien,
contraintes de bioscurit concernant la infirmire responsable provinciale de
production. De plus, il a aussi t reconnu que lapprovisionnement des vaccins, environ 12
millions de doses du vaccin de la grippe
saisonnire sont commandes annuellement au
Canada. Autre argument, aucune manipulation
du virus nest ralise pour le systme vgtal, ce
qui permet dutiliser la squence de la protine
native qui est plus antignique que celle
retrouve dans les virus inactivs que lon utilise
pour les vaccins traditionnels en raison des
traitements inactivant.

De plus, des cas dallergies aux ufs ont t


rapports chez certaines personnes pour les
vaccins traditionnels, ce qui na pas t le cas lors
des essais cliniques pour le vaccin base de PPV.
La production partir des plantes semble donc En conclusion, le vaccin fait partir de plante
une bonne alternative. Cependant concernant ce pourrait offrir une alternative intressante au
dernier point, il ne faut pas oublier que bien vaccin. Toutefois, cette technologie nest encore
quintressant le vaccin offert par Medicago nen quen phase 2 des essais cliniques et ne sera donc
est qu la deuxime phase dessais cliniques. pas sur le march avant un certain temps. En
effet, ce processus est trs long et doit montrer
une supriorit par rapport aux produits dj sur
Maintenant, concernant le volet le march. Ainsi, bien que le vaccin prsent par
environnemental, malgr le peu de dtails Medicago prsente des avantages importants, il
fournis (il sagit principalement de secrets sera difficile de dloger les vaccins actuels
industriels), il a t possible, grce aux puisque tout le march est dj bien organis en
claircissements apports par les Dr Kamen, fonction de ceux-ci. Cependant, lalternative
professeur au dpartement de Bioingineering de offerte par les vaccins base de plantes pourrait
McGill et dtenteur dune chaire en bioprocd devenir un lment cl si une pandmie se
de vaccins viraux de dduire que la production prsentait chez les humains, puisquils sont plus
de vaccins provenant de plantes est moins rapides produire. Ce serait aussi le cas, si une
dommageable pour lenvironnement. En effet, la pandmie se propageait chez les espces aviaires,
production duf ncessite llevage de poules, empchant alors lutilisation de luf comme
ce qui implique les nourrir, grer leurs dchets, substrat de fabrication des vaccins, comme la
ainsi que leur habitat (espace, temprature, souche de grippe identifie Honk-Hong en 1997
etc.). ce niveau, il est plus simple de faire croitre qui tuait les embryons de poules. Ce type de
des plantes en serres et qui demandent moins situation pourrait dailleurs acclrer les essais
dnergie. Il faut aussi tenir compte du fait que les cliniques des vaccins base de plante et faciliter
ufs ne sont pas ncessairement produits lentre ces vaccins sur le march. Dans une
lendroit o sont fabriqus les vaccins, ce qui optique moins dramatique, des alternatives ce
demande alors un transport important. Par systme sont un enjeu majeur quand on sait que
exemple, la majorit des ufs utiliss pour la plus de 1420 millions de doses totales de vaccins
production de vaccins en Afrique proviennent furent produites en 2011, raison de 1 2 ufs
dAllemagne. Pour les vaccins faits grce aux ncessaires pour une dose unique, et que ce
plantes, la logistique est plus centralise puisque nombre est multipli par 1.5 chaque anne en
les serres sont normalement situes lendroit raison de la croissance de la population. Ainsi,
mme o seront produits les vaccins. des vaccins alternatifs comme celui propos par
Medicago, ou encore dautre en cours
dlaboration utilisant les cultures cellulaires
animales ou dinsectes semble particulirement developments driving clinical deployment., Sci New
intressant en prenant considration de toutes ces York N Y 353, 123740.
situations possibles. Aussi, peut-tre verrons-
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