Va clsica del sistema del complemento

La va clsica comienza casi siempre estimulada por la formacin de complejos

antgeno-anticuerpo. Ya se ha visto que tanto la Ig G como la Ig M pueden activar
al complemento (a excepcin de Ig G de tipo 4). Esta va puede separarse en dos
estados, uno primario en el que intervienen C1 - C2 - C3- C4 y una segunda
etapa en comn con el resto de las vas en la que intervienen C5 - C6 - C7 - C8 y
C9.

Primer etapa:

1 - Se forma el complejo antgeno-anticuerpo. La interaccin entre estos suscita

cambios en la conformacin molecular del fragmento Fc de la inmunoglobulina en
cuestin. Estos cambios generan un sitio de adhesin para C1 expuestos en la
seccin CH2 de la partcula del anticuerpo.

2 - La molcula de C1 est formada por subunidades C1q (que posee seis brazos
helicoidales y un tallo), 2 subunidades C1r y 2 subunidades C1s. Todas estas
subunidades se encuentran estabilizadas por el in calcio.

3 - Se desarrolla la interaccin complejo anticuerpo-antgeno + cabezas globulares

de la estructura helicoidal de C1q. Se requiere, por lo menos, la participacin de
dos sitios de unin a C1q. La Ig G solo posee un sitio de adhesin por partcula,
por tal motivo se requieren como mnimo dos molculas Ig G.
La Ig M por su parte, expone ms sitios de adhesin cuando se encuentra en
forma de 'grapa'. Esto explica el
porqu la Ig M es ms propensa a activar el sistema.
4 - La interaccin entre la regin Fc y C1q activa a C1r adquiriendo propiedades
de serinproteasa, C1r . C1r por su parte, clivar a C1s generando su forma
activa: C1s.

5 - C1s tiene dos sustratos, C2 y C4. Ser primero C4 quien interacte con l
produciendo C4a (pequeo) y C4b (grande). C4b se fijar a la membrana de la
clula blanco, C4a difunde hacia el plasma. C2 por su parte, encuentra un sitio de
unin en C4b, como todo este complejo se encuentra cerca de C1s , C2 es clivado
por sta generando C2a y C2b. En este caso, el fragmento ms pequeo es C2b
(que difunde hacia el plasma) quedando unido a C4b el fragmento C2a.

6 - Queda formado el complejo C4b2a (C4b + C2a). A ste se le denomina

"Convertasa de C3", porque justamente C3 es su sustrato a quien activa
generando C3a y C3b (tener en cuenta los pequeos fragmentos generados C3a,
C4a, C5a para ms adelante, se les llama anafilatoxinas). La
convertasa C4b2a es capaz de generar decenas de molculas de C3b, por ello se
le suele llamar a este paso "amplificador".

7- C3b se unir a C4b2a generando C4b2a3b, complejo que recibe el nombre de

"Convertasa de C5". La subunidad C3b de este complejo se unir a C5 para que
el resto lo hidrolize generando C5a y C5b. C5b es un componente clave para la
formacin del "sistema de ataque" a la membrana celular. Cabe destacar que no
toda el C3b generado participa en el complemento, tambin hay una fraccin que
difunde hacia el plasma con funcin de opsonizacin.

Segunda Etapa:
En esta etapa se da la convergencia de las tres vas. Participan
aqu C5b, C6, C7, C8 y C9 con la finalidad de formar una estructura molecular
conocida como complejo de ataque a la membrana. ste se insertar en la misma
a fin de permitir el ingreso masivo de iones, partculas y agua provocando la
prdida de la estabilidad celular y su muerte.

1 - C5b se une a la membrana celular, siempre en la regin hidrfila externa de

esta.

2 - C5b se une a C6 formando C5b6.

3 - C5b6 interacta con C7 formando un complejo que comienza a exponer

regiones hidrfobas capaces de penetrar a la seccin interna de la bicapa lipdica,
el complejo recibe el nombre de C5b67

4 - C8 se une a C5b67 formando un pequeo poro de 10 amstrong capaz de

destruir glbulos rojos pero no clulas con ncleo.
5 - Finalmente, varias unidades C9 se unen al complejo C5b678 generando un
poro que mide entre 70 y 100 Amstrong. Por l puede ingresar a la clula una gran
cantidad de iones, molculas y agua a la vez que se pierden electrolitos
importantes desembocando en la muerte de la misma.

Va alterna
sta va se activa de manera ms temprana que la va clsica. Es independiente
de complejos antgeno-anticuerpo, lo cual le permite ser catalogada como una va
intrnsecamente innata y vigilante de la inmunidad dado que puede actuar en
ausencia de inmunoglobulinas. Intervienen en ella las protenas C3, factor B,
factor D y properdina.

La va clsica involucra un paso llamado de amplificacin, donde el complejo

'Convertasa de C3' genera C3a y C3b en cantidad. Este C3b interectuar
opsonizando clulas blanco o agentes patgenos. Tambin existe la posibilidad de
que las protenas C3 sufran una hidrlisis espontnea sin necesidad de que la va
clsica est activada (recordar que esta va acta independientemente de la
presencia de complejos antgeno-anticuerpo).

Diferentes formas de inicio de la Va Alterna

Por lo tanto la activacin puede ser mediante dos mecanismos:

1. Activacin secundaria a la actividad de la va clsica, que genera
C3a y C3b.
2. Por hidrlisis espontnea de C3 que forma C3a y C3b.
El C3b generado por cualquiera de las dos vas, se unir en la membrana a
antgenos extraos. Una vez afianzado a stos puede servir como sitio de unin
del Factor soluble B.

El factor B unido a C3b genera el complejo C3bB que se encuentra estabilizado

por magnesio y que sufre un clivaje por parte de otro factor llamado Factor D.
Dicho clivaje produce a partir del factor B los productos Ba y Bb, el primero
difunde hacia el plasma y el segundo queda anclado en el complejo
formando C3bBb.

El complejo C3bBb funciona como Convertasa de C3 amplificando la reaccin tal

como en la va clsica. Tiene por sustrato a C3 generando mayor cantidad
de C3a y C3b. Pero para que el complejo C3bBb funcione requiere de la unin a
una protena srica llamada Properdina.

Cuando la properdina se une al complejo, ste se estabiliza prolongando su vida

media hasta unos 30 minutos.

El C3b generado por el complejo C3bBb se une a este mismo constituyendo una
molcula ms grande llamada C3bBb3b, complejo anlogo al C4b2a3b de la va
clsica tambin llamada 'Convertasa de C5'

C3bBb3b toma por sustrato a C5 generando C5a y C5b. C5a difunde hacia el
plasma y C5b se fija a la membrana de la clula blanco para continuar con el
desenlace comn a todas las vas con la formacin del complejo de ataque a la
membrana. (C6 - C7 - C8 - C9).
Sistema del Complemento: va de las lectinas

Va de las Lectinas - (Dibujo esquemtico y fuera de escala)

Una ltima forma de accionar al sistema del complemento es la va de las lectinas.

Como ya se ha mencionado, todas las vas (va clsica - va alterna - va de las
lectinas) convergen en la formacin de C5b, producto a partir del cual se
desencadena el complejo de ataque a la membrana.

Dentro de la familia de las colectinas, se encuentra la protena MBL la cual es

capaz de unirse a un amplio espectro de hidratos de carbono, pudiendo ser:
manosa, glucosa, L-fucosa, N-acetilglucosamina o N-acetilmanosamina. Estos
hidratos de carbono se encuentran presentes con mucha frecuencia en las
superficies celulares de varios microorganismos.

La unin de MBL a estos componentes desencadena la activacin de proteasas

asociadas a ella llamadas MASP-1 y MASP-2. Todo este complejo es similar al
componente C1 que acta en la va clsica. (con sus subunidades C1q, C1r, C1s).
MASP-2 cumple una funcin anloga a C1s, toma como sustrato a C2 y C4
generando C2a, C2b, C4a y C4b. A partir de aqu se desarrolla la va tal como en
la va clsica:

Formacin del complejo "convertasa de C3": C4b2a

Amplificacin del proceso, generacin de ms C3b y C3a
Unin de C3b al complejo C4b2a: formacin de convertasa de C5
(C4b2a3b)
Clivaje de C5 en C5a - C5b
Unin de C5b a C6, C7, C8. Formacin de un poro pequeo.
Ensamblaje de C9 y formacin del poro mayor con la consecuente muerte
celular.