NEOPLASIAS LINFOPROLIFERATIVOS

Dra Blanca Iss

Ctedra de BCI
Instituto de Bioqumica Aplicada
F.B.Q y F
UNT
 Linfocitos B

Los linfocitos B derivan de una clula germinal linfoide

pluripotente.

Adquieren su competencia inmunolgica en la mdula sea

independientemente de la presencia de antgenos.

Posteriormente, migran a rganos linfoides

secundarios donde su diferenciacin requiere la presencia
de antgeno
Ontogenia Linfocitos B
 Linfocitos T

Los linfocitos T proceden de la clula progenitora

linfoide ubicada en la mdula sea.
En el timo sufren un proceso de maduracin y
adquieren inmunocompetencia.
Posteriormente abandonan el timo y pasan a la sangre
perifrica y a los rganos linfticos secundarios,
transformndose en linfocitos T funcionalmente
maduros.
La madurez se alcanza con la expresin en la
membrana citoplasmtica de los receptores de clulas
T (RCT)
Receptores de Membrana
 Neoplasias Linfoproliferativas
Son procesos neoplsicos que se originan en el tejido
linfoide tanto central como perifrico.

Presenta diversas variedades morfolgicas, inmunolgicas,

genticas y clnicas.

Estas caractersticas representan la expresin de la

variedad citolgica y de la diversidad de la funcin inmune
que corresponde a las estructuras linfoides
NEOPLASIAS LINFOPROLIFERATIVAS

Las NEOPLASIAS LINFOIDES incluyen una

variedad de entidades clnico-biolgicas que
resultan de la proliferacin clonal de un
linfocito B o T maduro e inmunocompetente.
 DIAGNSTICO

CLINICA
MOFOLOGA
INMUNOFENOTIPO
HISTOLOGA
CITOGENTICA
BIOLOGA MOLECULAR
 Deteccin de Clonalidad
Diferencia un proceso linfoproliferativo benigno de uno
maligno
 Clasificacin WHO de neoplasias linfoides
Neoplasias de clulas B
(OMS 2008)
A. Neoplasias de clulas B precursoras
1. Leucemia/Linfoma linfoblstico de clulas B precursoras B.
B. Neoplasias de clulas B maduras (perifricas)
1. Leucemia linftica crnica B/ Linfoma linfocito de pequeas clulas
2. Leucemia prolinfoctica B
3. Linfoma linfoplasmactico
4. Linfoma esplnico de clulas B de la zona marginal
(con o sin linfocitos vellosos)
5. Leucemia de clulas vellosas
6. Mieloma de clulas plasmticas/ Plasmocitoma
7. Linfoma de clulas B de la zona marginal extranodal (MALT)
8. Linfoma de clulas B de la zona marginal nodal
(con o sin clulas B monocitoides)
9. Linfomas foliculares. Grado I (pequeas clulas),
Grado II (mixto), Grado III (grandes clulas).
10. Linfoma de las clulas del manto.
11. Linfoma difuso de clulas grandes B (lDGCB).
12. Linfoma de Burkitt/Leucemia de clulas de Burkitt
 Clasificacin de las Neoplasias Linfoides
OMS 2016
Neoplasias de Clulas B Maduras

Leucemia linftica crnica B/ Linfoma linfocito de pequeas

clulas
Linfocitosis monoclonal de clulas B
Leucemia prolinfoctica B
Linfoma esplnico de la zona marginal
Leucemia de clulas vellosas
Leucemia Linfoma esplnico de clula B inclasificable
Linfoma esplnico difuso de clulas B pequeas, de la pulpa
roja.
Leucemia de clulas vellosas variante
Linfoma Linfoplasmoctico.
Macroglobulinemia de Waldenstrom
 Gamapata monoclonal de significancia incierta (MGUS), IgM*
Enfermedad de las cadenas pesadas m
Enfermedad de las cadenas pesadas g
Enfermedad de las cadenas pesadas a
Gamapata monoclonal de significancia incierta (MGUS), IgA Mieloma
de clulas plasmticas
Plasmocitoma solitario de hueso
Plasmocitoma extra seo
Enfermedad de depsito de Ig monoclonal
Linfoma de clulas B de la zona marginal extranodal (MALT)
Linfoma de clulas B de la zona marginal nodal
Linfoma de clulas B de la zona marginal nodal Pediatric
Linfoma Folicular
Linfoma Folicular in situ
Linfoma Folicular tipo duodenal
Linfoma Folicular tipo peditrico
 Linfoma de clulas grandes con rearreglo IRF4
Linfoma centrofolicular cutneo primario
Linfoma de las clulas del manto.
Linfoma de clulas del manto in situ
Linfoma difuso de clulas grandes B (DLBCL). NOS
Tipo Clula B del centro germinal
Tipo clula B activada
Linfoma de clulas grandes B rica en clulas T/histiocitos.
DLBCL Primario del sistema Nervioso central (CNS)
DLBCL cutneo Primario de pierna
EBV1 DLBCL, NOS
EBV1 de lcera cutneomucosa
DLBCL asociado con inflamacin crnica
Linfoma granulomatoso
Linfoma de clulas B grandes Primario mediastinal (tmico)
Linfoma de clulas B grandes intravascular
Linfoma de clulas B grandes ALK1
Linfoma Plasmoblastico
Primary effusion lymphoma
DLBCL HHV81, NOS
Linfoma de Burkitt
Linfoma de Burkitt-like con aberration del11q.
Linfoma de alto grado de clulas B con rearreglos MYC y BCL2 y/o
BCL6 .
Linfoma de alto grado de clulas B, NOS
Limfoma de clulas B inclasificable con caractersticas intermedia
entre DLBCL y linfoma clsico de Hodgkin
Linfomas B a nivel del ganglio linftico
 NEOPLASIAS LINFOIDES B
Expresin Perifrica

Leucemia Linftica Crnica. Linfoma Linfoctico a

clulas pequeas
Leucemia Prolinfoctica ( B)
Linfoma Linfoplasmoctico
Linfoma del Manto.
Linfoma Centrofolicular
Linfoma Esplnico con linfocitos vellosos
Leucemia a clulas vellosas
 NEOPLASIAS LINFOIDES T

EXPRESIN EN SANGRE PERIFRICA

Leucemia Prolinfoctica
Proliferacin de Linfocitos Grandes
Granulares (T y NK)
Micosis Fungoide / Enfermedad de Sezary
Leucemia / Linfoma T del Adulto
 LEUCEMIA LINFTICA CRNICA

La Leucemia Linftica Crnica (LLC) es

una neoplasia caracterizado por la
proliferacin de linfocitos B clonales,
CD5+ ,CD23+ en SP, MO, Bazo y
ganglios linfticos acompaados de
prolinfocitos e inmunoblastos
 LLC

La infiltracin clonal de la mdula sea (>30%)

es diagnstico de LLC independientemente del
recuento de linfocitos B perifricos.

El proto-oncogn BcL2 est expresado de

manera constitutiva y conduce a la supresin
de la apoptosis en las clulas linfoides
afectadas
 LLC--Morfologa
LLC

En la LLC las clulas son pequeas o

medianas, el ncleo tiene un contorno regular,
la cromatina es densa (damero), el nuclolo no
es visible o es muy pequeo y el citoplasma es
escaso y no contiene grnulos.

Se encuentra prolinfocitos < 10%.

 Hemograma

Recuentos leucocitarios
discretos: 15x 109 / L o
muy altos como 600 x 109 /
L.

Linfocitosis mayor de 5 x
109 /L de linfocitos B
clonales
 .Enlas formas tpicas de
LLC, esta poblacin
descripta es la
predominante y constituye
ms del 80% de linfocitos
circulantes.

La presencia de sombras
de Gumprecht es comn,
especialmente en casos
con recuentos linfocitarios
elevados.
 Citometra
El inmunofenotipo es la prueba para confirmar el
diagnstico, por la presencia de linfocitos B
clonales que expresan:

CD5, CD19, CD20 (tenue), CD 23, y ausencia de

FMC- 7.

Opcionalmente se considera a la expresin de Igs

tenues, IgM (-) como una ayuda diagnstica
 Marcador inmunofenotpico de pronstico

Se recomienda el uso de CD38. La mayora de los

estudios considera LLC-B de mal pronstico
cuando al menos el 30% de las clulas expresan
CD38.

La expresin del CD38 est relacionada a la

mutacin del gen VH de las Igs. ( IGVH).
LLC genotipo mutado CD38
LLC genotipo no mutado CD 38 +
Buen pronstico: IGVH mutado
 Sistema de Puntuacin por inmunofenotipo
LLC ( Matutes y col)

Marcador 1 0
CD5 Positivo Negativo

CD23 Positivo Negativo

Ig S Dbil Fuerte

FMC7 Negativo Positivo

CD 79 b CD 22 Negativo Fuerte

Puntaje > 3 : LLC < 3 no LLC

 Factores Pronsticos
Beta 2 microglobulina
Indican progresin, cuando se incrementan en
pacientes clnicamente estables. Puede
aumentar abruptamente en pacientes con
transformacin maligna.

Estudio Citogentico: Delecin 11 q y 17 p

constituyen 2 grupos que denotan un
comportamiento agresivo.

CD 38 : superior a 30% comportamiento

agresivo
 La LLC puede estar asociada a Anemia Hemoltica
Autoinmune (AHAI) y a Prpura Trombocitopnica
Inmune (PTI).
Se requiere Pruebas de Laboratorio para
descartarlas:

PCD
LDH
Reticulocitos
Bilirrubina
Haptoglobina
Estadificacin de RAI

Estadios Criterios

0. Bajo riesgo Linfocitosis en sangre perifrica y MO

solamente
I y II. Riesgo Linfocitosis con adenomegalia en
intermedio cualquier sitio, esplenomegalia,
hepatomegalia (1 mas)

III y V. Riesgo Linfocitosis con Anemia relacionada

alto con la enfermedad
(Hb menor 110 g/L) o trombocitopenia
(menos de 100 x 109 / L )
 Criterios segn BINET
A Hemoglobina >10g/dL, plaquetas >100x
109/L, y menos de 3 reas ganglionares
afectadas*.
B Hemoglobina y plaquetas como en A y 3 o
ms reas ganglionares afectadas*.
C Hemoglobina<10 g/dLo plaquetas <100 x
109/L o ambas cosas.
* Ganglios linfticos de cabeza y cuello (sitios
mltiples cuentan como un rea), los ganglios
linfticos de la axila (bilateral cuenta como un
rea), los ganglios linfticos inguinales (bilaterales
cuenta como 1 de rea), esplenomegalia y
hepatomegalia (1 rea cada uno).
Existen dos variantes morfolgicas de LLC cuya
identificacin tiene importancia desde un punto
de vista clnico y biolgico:
La LLC con cifras superiores al 10% de
prolinfocitos o LLC/PL.
La LLC atpica, en la que una cifra
superior al 15% de clulas circulantes posee un
ncleo hendido o rasgos linfoplasmocticos.
El reconocimiento de estas dos formas es
importante ya que suelen asociarse a estadios
ms avanzados y a enfermedad progresiva con
un mayor ndice de proliferacin.
 LLC / PL
Fenotipo B
Incluye prolinfocitos > 10% <
55%
Clulas de mayor tamao que
los linfocitos, menor N/C, nico
nuclolo destacado por lo gral.
Cromatina intermedia entre un
blasto y un linfocito.
Incidencia: 5%
 Sndrome de Richter

La LLC, como todo proceso de bajo grado,

puede sufrir transformacin a un linfoma
agresivo de clulas grandes B (3-10% de los
casos) cuadro que se reconoce como sndrome
de Richter
El aumento de LDH (> a 1500 UI/L) sin otra
causa que lo justifique, es patognomnica.
 Sndrome de Richter
La sangre perifrica
demuestra la presencia de dos
poblaciones celulares:
Una de clulas pequeas con
una morfologa tpica de LLC
Una segunda poblacin de
clulas de tamao grande con
dimetro superior a tres
glbulos rojos, cromatina
reticular, nuclolo prominente
y citoplasma basfilo
 Leucemia Prolinfoctica

Neoplasia Leucmica compuesta por

Prolinfocitos: linfocitos B maduros activados
que invaden:
Sangre perifrica
Medula sea
Bazo
Constituyen menos del 1% de las leucemias
linfoides.

Es una Leucemia de mal pronstico

 Leucemia Prolinfoctica LP - B
Anemia normoctica , normocrmica
Leucocitosis > 100 x 109 / L (65%)
Trombocitopenia < 100 x 109 / L (35%)
Prolinfocitos >55%
Fenotipo: IgS (Ig M o IgM / IgD)
Pan B:CD22+ CD 19+, CD 20+ y CD 79
b+.
FMC7 y CD 11c sugieren etapa tarda
de maduracin de las clulas.
CD 5 y CD 23 negativos .
El CD 5 puede ser + en un 30% de
los casos.
 Tricoleucemia o Leucemia de Linfocitos Vellosas
La tricoleucemia es una Neoplasia Linfoide infrecuente (2%
de las neoplasias linfoides) caracterizada por una
acumulacin de linfocitos B anormales. Cursa
habitualmente con citopenias, en particular
monocitopenia y una proporcin variable de clulas
atpicas circulantes y en MO con unos rasgos citolgicos
muy caracterstico.
Pancitopenia. Linfocitos elevados ocasionalmente
Fibrosis medular
Marcada esplenomegalia.

Adenopatas perifricas infrecuentes pero con

adenopatas abdominales ms frecuentes.
La MO siempre est involucrada . Se requiere biopsia
medular para el diagnstico por la fibrosis.
 Tricoleucemia
La Tricoleucemia constituye una proliferacin clonal de
linfocitos B tardos, post-foliculares y con baja actividad
proliferativa a pesar de presentar un fenotipo activado.

La Insuficiencia Medular es causada por:

a.-acumulacin de clulas vellosas.
b.-por la fibra reticulnica .
c.-produccin de TNF alfa.

La esplenomegalia produce secuestro, marginacin y

destruccin de elementos maduros circulantes
Leucemia a clulas vellosas El tricoleucocito es una clula
de tamao mediano que posee
un ncleo redondeado o ms
frecuentemente arrionado o
hendido y una cromatina
algodonosa; el nuclolo no es
visible generalmente al
Citoqumica: Fosfatasa Acida + /
microscopio ptico.
Citoplasma con proyecciones.
TRAP+
 Inmunofenotipo

Ig Superficie : fuertemente +
Pan B: CD19+ , CD20 + y
CD 22+
CD 5 -
CD 23- CD 10-

CD11c , CD 103 y CD 123+++

CD 25 +
La positividad de 3 de los 4 CD
Se considera de alto valor
diagnstico
 Variante de tricoleucemia
Comprende aproximadamente el 10% de los casos de
LCV.
A diferencia de la forma tpica, los recuentos
leucocitarios son elevados, linfocitosis significativa y
no se constata monocitopenia.
La morfologa del linfocito circulante podra
considerarse intermedia entre el tricoleucocito y el
prolinfocito:
El ncleo es redondeado y posee una
cromatina ms densa que la del tricoleucocito y un
nuclolo prominente similar al del prolinfocito.
El citoplasma es abundante con
vellosidades con distribucin desigual similares al del
tricoleucocito si bien con un grado mayor de basofilia.
Variante agresiva y de pobre pronstico.
LCV clsica LCV Variante
 Leucemia de clulas Plasmticas
Este es un proceso muy infrecuente y que se define de
forma arbitraria por la presencia de una cifra superior a 2
x 109/L de clulas plasmticas en sangre perifrica.

Debe diferenciarse de la leucemizacin de un mieloma

mltiple, el cual en fases terminales puede asociarse a la
presencia de plasmocitos circulantes.

Las manifestaciones clnicas de la Leucemia de Clulas

Plasmticas con alta frecuencia de organomegalia,
hipercalcemia y su forma de presentacin aguda difieren
asimismo del mieloma mltiple.
 En la leucemia de clulas
plasmticas, los elementos
circulantes muestran grados
variables de diferenciacin. Los
rasgos morfolgicos pueden ser
similares a los de clulas
plasmticas maduras aunque en
general con un cierto grado de
asincronismo o atipa.
El ncleo suele ser excntrico y poseer
una cromatina densa y tambin con
cromatina reticular.
El citoplasma suele ser marcadamente
Ig citoplasmtica
basfilo
Las manifestaciones clnicas de la leucemia de
clulas plasmticas:
alta frecuencia de organomegalia
hipercalcemia

Hallazgos del Mieloma

Lesin sea
Paraprotena Suero / Bence Jones
Hipercalcemia - Falla renal
 Linfomas no Hodgkin B leucemizados
La leucemizacin de los linfomas no Hodgkin es altamente
frecuente, en especial en aquellos de bajo grado, aunque
tambin puede acontecer en los linfomas de alto grado de
clulas grandes.

La linfocitosis puede documentarse en la fase diagnstica

No es infrecuente que estos pacientes se diagnostiquen
errneamente de LLC.

Se debe tener en cuenta la morfologa de las clulas circulantes

as como los marcadores inmunolgicos.
 Linfoma Linfoplasmoctico
Este linfoma se origina a partir de un linfocito B
post-folicular y previo a la etapa de clula
plasmtica.

Cuando hay expresin hemoperifrica, pueden

observarse linfocitos pequeos y los tpicos
linfoplasmocitos e incluso clulas
plasmticas
Linfoma Linfoplasmoctico
Inmunoglobulina
Intracitoplasmtica
generalmente de tipo IgM.

Inmunoglobulina de
superficie +.

CD5 y el CD23 son

Negativos
Marcadores pan-B +
CD22 positivos de
forma intensa
 Linfoma folicular
Ms frecuente en la poblacin adulta en la sexta dcada de
la vida.
Representa cerca del 20% del total de los linfomas.

El linfoma folicular es una neoplasia derivada de los

linfocitos B del centro germinal del folculo linfoide.

La presentacin habitual es en: Bazo

MO
SP
Localizaciones extraganglionares: piel
Tracto gastointestinal: duodeno
anexos oculares, mama y testculos

Han experimentado hipermutaciones de los

genes que codifican la regin variable de las cadenas
pesadas de las inmunoglobulinas (IgH) en el
cromosoma 14 y el oncogen bcl2 en el cromosoma
18.
 Linfoma Folicular ( LF)
. Hasta un 90% de los LF presentan la translocacin

Derivan del proto-

oncogen BCL2 (B-cell
lymphoma 2)
Estn involucradas en la
inhibicin de la apoptosis
ms que en la
prolongacin de la
supervivencia celular.
 Linfoma centro folicular

Los linfocitos son de tamao muy pequeo, similar al de un

glbulo rojo, la cromatina es densa pero uniforme, no
moteada y en algunas clulas puede apreciarse una
hendidura nuclear muy estrecha; el citoplasma es apenas
visible
 LINFOMA DEL MANTO
El origen de este linfoma es la zona interna del manto.
Este tipo de linfoma parte de una clula prefolicular
virgen (pre germinales) localizada en los folculos
primarios o en la zona del manto de los folculos
secundarios.

En la patognesis est involucrada la disrupcin

simultnea de los mecanismos de regulacin:
del ciclo celular: ej.sobreexpresin de ciclina D
vas que intervienen en respuesta al dao del DNA
Apoptosis ( mutacin del p53)
Sobrevida ( sobrexpresin del Bcl2)
 LINFOMA DEL MANTO

El cuadro morfolgico en sangre perifrica en el linfoma del

manto se caracteriza por su marcado pleomorfismo en lo que
se refiere a tamao celular e irregularidad del contorno
nuclear.
La clula ms tpica del
Linfoma del Manto es un
linfocito de tamao mediano
con un ncleo de cromatina
punteada, una o dos
hendiduras de corta longitud y
visibles al microscopio ptico.

El nuclolo no es visible o en
caso de visualizarse es
pequeo y no prominente.

Citoplasma escaso o
mediano;
 Se considera que el linfoma de
clulas del manto puede
transformarse a formas
blsticas y/o anaplsicas. Lo
que le confiere un peor
pronstico a un linfoma que, de
por s, es de difcil manejo
clnico por su resistencia a
tratamiento o respuesta corta al
mismo.
 Linfoma Esplnico de clulas Vellosas
Este linfoma se caracteriza por la presencia en
sangre perifrica de una cifra variable de linfocitos
con un citoplasma irregular que muestra mltiples
vellosidades finas.
La cromatina nuclear es densa e
incluso en algunos casos cuarteada como la de los
linfocitos de la LLC y el nuclolo raramente puede
observarse al microscopio ptico
Linfoma Esplnico
En algunos pacientes, junto a los linfocitos vellosos,
pueden apreciarse clulas con rasgos de
linfoplasmocitos.
En aproximadamente el 20% de casos, se documenta
una pequea banda monoclonal, generalmente lgG.

En un 5% de los casos, el linfoma de clulas vellosas

puede sufrir transformacin a un linfoma de clulas
grandes, bien a nivel ganglionar o incluso en sangre
perifrica. En tal situacin, se observan clulas
pequeas de citoplasma velloso junto a clulas
grandes con ncleo de cromatina reticular y nuclolo
prominente
 Inmunofenotipo de procesos LPC-B
Ig S CD 19 CD 5 CD 10 CD 23 CD 25
(Intensi
dad)
LLC-B +/- + + - + +/-

LP-B ++ + - +/- - -

LCV ++ + - +/- - +

LCM ++ + + +/- - -

LBG ++ + - +/- +/- -

LE CV (zona ++ + +/- +/- - -

marginal)
Expresin de marcadores durante la ontogenia
normal de clulas B.
 Neoplasias de clulas T y clulas NK

A-Neoplqsias de clulas T precursoras

1. Leucemia/linfoma de clulas T precursoras (leucemia aguda
linfoblstica de clulas T precursoras)
B. Neoplasias de Clulas T maduras (perifricas)
1. Leucemia prolinfoctica T
2. Leucemia linfoctica de clulas T granulares
3. Micosis fungoide / Sindrome de Sezaary
4. Leucemia/linfoma de clulas T del adulto (HTLV 1+)
5. Leucemia agresiva de clulas NK
6. Linfoma de clulas NK/T extranodal, tipo nasal
7. Linfoma de clulas T tipo enteropata
8. Linfoma de clulas T hepatoesplnico gamma delta
9. Linfoma de clulas T tipo panicultico subcutneo
10. Linfoma de grandes clulas anaplsicas, clulas T/nulo,
tipo primario cutneo.
11. Linfoma de grandes clulas anaplsicas, clulas T/nulo,
tipo primario cutneo.
12. Linfoma de clulas T perifrico no especificado
13. Linfoma de clulas T angioinmunoblstico.
 Linfomas T perifricos
Representan el 12 al 15% del total de los linfomas no
Hodgkin.

Constituyen un grupo heterogneo de entidades.

Los linfomas de clulas T y NK se dividen en dos grupos:
neoplasias de clulas T precursoras y neoplasias de clulas
T maduras o perifricas.
Estas ltimas pueden ser agrupadas en entidades con un
patrn:
predominantemente leucmico/diseminado,
predominantemente nodal
Predominantemente extranodal
 Clasificacin de la WHO de las neoplasias T y NK

1. Neoplasias de clulas T precursoras

A. Leucemia/linfoma linfoblstico T de clulas precursoras
2. Neoplasias de clulas T maduras (perifricas)
A.Predominantemente leucmicos/diseminados
1. Leucemia prolinfoctica T
2. Leucemia de clulas grandes granulares
3. Leucemia de clulas NK
4. Leucemia/linfoma T del adulto (HTLV 1 +)
B. Predominantemente nodales
1. Linfoma T angioinmunoblstico
2. Linfoma T perifrico inespecfico (NOS)
3. Linfoma anaplsico a clulas grandes T/nulo (tipo primario
sistmico)
a. ALK + b. ALK negativa
C. Predominantemente extranodales
1. Micosis fungoides/Sindrome Ssary
2. Linfoma anaplsico a clulas grandes (tipo
primario cutneo, ALK neg)
3. Linfoma extranodal T/NK tipo nasal
4. Linfoma T asociado a enteropata
5. Linfoma T hepatoesplnico
6. Linfoma T tipo panicultico subcutneo
 Leucemia de linfocitos granulares (LLGG)

Proliferaciones de clulas T citotxicas

activadas.
La caracterstica de la LLGG-T es la expansin
clonal de linfocitos CD8+ citotxicos (CD4-/CD8+ )
en la sangre perifrica y que presentan baja
intensidad para CD5 o CD7.
 Leucemia de linfocitos granulares (LLGG)

La enfermedad linfoproliferativa de LGG es una

linfocitosis clonal atpica relativamente rara que
involucra a un fenotipo CD3+ o CD3- .
Por ello, las proliferaciones clonales de estas
clulas han sido denominadas LLGG-T y LLGG-
NK, respectivamente
 LLGG

El cuadro morfolgico es homogneo y la clula predominante

es un linfocito de tamao mediano o grande con un ncleo de
cromatina madura, generalmente excntrico. Cromatina densa
y nuclolo no visible. Citoplasma abundante, claro y posee
varios grnulos azurfilos, de all la denominacin de leucemia
de linfocitos granulares.
 LLGG

En su patogenia parecen estar

implicados mecanismos de activacin
antignica, citoquinas como IL 12 o IL 15 o
proteinas retrovirales.

Las citopenias, particularmente

neutropenia y anemia, son comunes.

El grado de linfocitosis es muy variable y

generalmente no suele ser muy marcado e
inferior a 20 x 109/L.
Las granulacin contiene enzimas tales como la fosfatasa
cida as como otras citoquinas que desarrollan un papel
importante en la funcin citotxica / killer o "natural killer"
de estos linfocitos.
 LLGG
Inmunofenotipo

De Clulas T
CD2 + CD3 +
CD4- CD8+
Fosfatasa cida +

De clula NK
CD2 + CD3 -
CD4 - CD 8 +/-
 Micosis Fungoide (MF) y Sindrome
de Sezary (SS)
La MF es una neoplasia de clulas T de memoria
efectoras residente de la piel.

El SS es una neoplasia de clulas T de memoria

centrales. El SS corresponde a la fase leucmica
de la MF.

Estas neoplasias se caracterizan por la prdida

de uno o ms antgenos pan T (CD2, CD3, CD5,
CD7) . La prdida de CD7 es la ms comn.
 Sindrome de Sezary (SS)

La mayora de los casos de Micosis Fungoide

(MF) y Sindrome de Sezary (SS) provienen de
clulas T CD4+ que evidencian prdida de CD7 y
bajos niveles de marcadores de activacin, tales
como CD25 y CD30.
 Sndrome de Szary
El sndrome de Szary es
un linfoma cutneo T que
por definicin afecta la
sangre perifrica.

Cuadro Clnico:
Eritrodermia
exfoliativa generalizada.
Prurito intenso
Hepatoesplenomegalia:
( 40% de los casos)
Adenopatas:
( 60% de los casos)
 Sndrome de Szary
Los recuentos linfocitarios en estos pacientes no
suelen ser muy elevados, generalmente
inferiores a 50 x 109/L.
En la expresin de sangre perifrica destacan
siempre linfocitos atpicos.
En base al tamao celular se distinguen dos
variantes de sndrome de Szary:
de clulas pequeas
de clulas grandes

No es infrecuente hallar los dos tipos celulares

en un mismo paciente.
La clula de Szary posee unos rasgos nucleares muy
caractersticos.

En las clulas de mayor tamao, el ncleo es altamente convoluto

con irregularidades que asemejan las circunvoluciones del cerebro y
por ello se designa ncleo cerebriforme.

En las clulas de Szary pequeas, las cuales suelen exhibir un

ncleo hipercromtico. El citoplasma es escaso, mientras que puede
ser algo ms abundante en las de tamao grande y contener o no
vacuolas.
 Sndrome de Szary- Fenotipo
Inmunolgico

Pan T: CD2 + CD3+ CD5+

CD4+ CD8 (raros casos +)

Leucemia prolinfoctica T (LP-T)

Las clulas circulantes corresponden a prolinfocitos.

Son clulas de tamao mediano con un ncleo de cromatina

densa y contorno regular o irregular con un nuclolo nico; el
citoplasma muestra irregularidades o protusiones y suele ser
intensamente basfilo.

Los prolinfocitos T poseen un tamao inferior, el ncleo puede

mostrar irregularidades en su contorno y el citoplasma es ms
basfilo que el del prolinfocito B.
 LP - T
Baja Incidencia
Leucocitosis > 200 x 109 / L
Anemia y Trombocitopenia
moderada
Prolinfocitos >55%
Adenomegalias ( 50%)
Pan T+: CD2, CD3,CD5. Intenso
CD7: mas agresivo
 LLTA: Leucemia Linfoma T del Adulto
Formas Clnicas:
Aguda:
Manifiestamente leucmica
Linfomatosa: ausencia de clulas T perifricas
Crnica:
Hepatoesplenomegalia
Indolente: 5% de clulas T CD4 +
en sangre perifricas sin infiltraciones
tumorales
 LLTA

Leucocitos >28 x 109/L

Asociacin con el virus HTLV-1+

Hipercalcemia 50% de los

casos

LDH elevada
 Inmunofenotipo
CD 2 CD 3 CD 4 CD 5 CD 7 CD 8 CD 25

LLGG- + +T +/- - - + -
T/NK - NK

LP-T + + + + + - -

SS + + + + - - +/-

LLGG + + - - - + -

LLTA + + + + - - +
Expresin de marcadores durante la ontogenia T