CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA

FUNDAO PARA O REMDIO POPULAR - FURP

25 mg
Comprimido revestido

CLORIDRATODECLOMIPRAMINA_COMREV _BPROF_REV00
 BULA PARA O PROFISSIONAL DE SADE

cloridrato de clomipramina 25 mg Comprimido revestido

APRESENTAO
Comprimido revestido
Cartucho com 20 e 500* comprimidos revestidos de 25 mg.
*Embalagem Hospitalar

USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO (CRIANAS ACIMA DE 5 ANOS)

COMPOSIO
Cada comprimido revestido contm 25 mg de cloridrato de clomipramina.
Excipientes: dixido de silcio, amido, glicerol, lactose monoidratada, estearato de magnsio, lcool
polivinlico + dixido de titnio + macrogol + talco, xido de ferro amarelo, talco, agua purificada.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES

Adultos
Estados depressivos de etiologia e sintomatologia variveis:
Depresso endgena, reativa, neurtica, orgnica, mascarada e suas formas involucionais;
Depresso associada esquizofrenia e transtornos da personalidade;
Sndromes depressivas causadas por pr-senilidade ou senilidade, por condies dolorosas crnicas, e
por doenas somticas crnicas;
Transtornos depressivos do humor de natureza psicoptica, neurtica ou reativa;
Sndromes obsessivo-compulsivas;
Fobias e crises de pnico;
Cataplexia associada narcolepsia;
Condies dolorosas crnicas;
Ejaculao precoce.

Crianas e adolescentes
Sndromes obsessivo-compulsivas.
Enurese noturna (apenas em pacientes acima de 5 anos de idade e desde que as causas orgnicas tenham
sido excludas).
Ao iniciar o tratamento com clomipramina para enurese noturna em crianas e adolescentes, deve-se
avaliar cuidadosamente os benefcios frente aos riscos para os pacientes. Terapias alternativas potenciais
devem ser consideradas.
No existem dados clnicos disponveis para crianas abaixo de 5 anos de idade.
Para crianas e adolescentes, no h evidncias suficientes de segurana e eficcia de cloridrato de
clomipramina no tratamento de estados depressivos de etiologia e sintomatologia variveis, fobias e crises
de pnico, cataplexia associada narcolepsia e condies dolorosas crnicas. Portanto, o uso de cloridrato
de clomipramina em crianas e adolescentes (de 0 a 17 anos de idade) nestas indicaes no
recomendado.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
O cloridrato de clomipramina atua na sndrome depressiva como um todo, incluindo especialmente
aspectos tpicos, tais como retardamento psicomotor, humor deprimido e ansiedade. A resposta clnica
inicia-se normalmente aps 2-3 semanas de tratamento.
O cloridrato de clomipramina tambm exerce um efeito especfico na sndrome obsessivo-compulsiva,
distinto de seu efeito antidepressivo.
Em dor crnica, com ou sem causas somticas, cloridrato de clomipramina atua presumivelmente pela
facilitao da neurotransmisso de serotonina e noradrenalina.

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Na ejaculao precoce, cloridrato de clomipramina atua presumivelmente diminuindo os estmulos
adrenrgicos que causam a ejaculao e aumentando os fatores que provocam o controle inibitrio da
ejaculao, principalmente a serotonina.
Desta forma, cloridrato de clomipramina aumenta o tempo de latncia para ejaculao devido sua ao
nos receptores alfa-adrenrgicos e colinrgicos e inibio da recaptao da serotonina, envolvida na
inibio da ejaculao.

Referncias Bibliogrficas
1. Dodson LA, Bender FH, Barteaux JW. Review of cloipramine: an effective antiobsessional agent.
Hosp Formul 1991;26:489-99. [126]
2. Eriksson E. Psychotropic and antinociceptive effects of antidepressants. Hypotheses regarding mode of
action. In: Antidepressants in Chronic Pain Syndromes. Eberhard G, von Knorring L, Nilsson HL, editors.
Proceedings from a symposium held at Hotel d'Angleterre, Copenhagen, 1988:73-80. [143]

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: antidepressivo tricclico. Inibidor da recaptao de noradrenalina e
preferencialmente de serotonina (inibidores no seletivos da recaptao de monoamina). Cdigo ATC:
N06A A04.

- Mecanismo de ao
Acredita-se que a atividade teraputica de cloridrato de clomipramina esteja baseada em sua capacidade
de inibir a recaptao neuronal de noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT) liberadas na fenda sinptica,
sendo a inibio da recaptao de 5-HT o componente mais importante dessas atividades.
O cloridrato de clomipramina tem tambm um amplo espectro de ao farmacolgica que inclui
propriedades 1-adrenoltica, anticolinrgica, anti-histamnica e antisserotoninrgica (bloqueador do
receptor para 5-HT).

Efeitos farmacodinmicos
O cloridrato de clomipramina atua na sndrome depressiva como um todo, inclusive em caractersticas
tpicas particulares, tais como retardo psicomotor, humor deprimido e ansiedade. A resposta clnica
geralmente se instala aps 2-3 semanas de tratamento.
O cloridrato de clomipramina tambm exerce um efeito especfico sobre o transtorno obsessivo-
compulsivo, distinto de seus efeitos antidepressivos.
Na dor crnica, com ou sem causas somticas, cloridrato de clomipramina atua presumivelmente
facilitando a neurotransmisso de serotonina e noradrenalina.

Propriedades farmacocinticas
- Absoro
Aps administrao oral, a clomipramina completamente absorvida do trato gastrintestinal. A
biodisponibilidade sistmica da clomipramina inalterada reduzida a cerca de 50% pelo metabolismo
heptico de primeira passagem para o metablito ativo N-desmetilclomipramina.
Aps a administrao de uma dose nica de comprimido revestido de 25 mg e do comprimido revestido
de liberao lenta de 75 mg, a mdia da concentrao mxima no plasma (Cmx) da clomipramina foi de
63,37 12,71 ng/mL (Tmx 4,83 0,39 hr) e 32,55 8,10 (Tmx 9,00 1,81 hr), respectivamente.
A dose diria de 75 mg, administrada com 1 comprimido revestido de cloridrato de clomipramina 25 mg
trs vezes ao dia, produz concentraes plasmticas do estado de equilbrio (steady-state) entre 20 a 175
ng/mL.
As concentraes plasmticas do estado de equilbrio (steady-state) do metablito ativo N-
desmetilclomipramina acompanham um padro similar. Contudo, a uma dose de 75 mg de cloridrato de
clomipramina por dia, essas concentraes so 40 a 85% mais elevadas do que as de clomipramina.

- Distribuio
97,6% da clomipramina liga-se s protenas plasmticas. A clomipramina extensamente distribuda pelo
corpo, com volume de distribuio aparente de cerca de 12 a 17 litros/kg de peso corpreo. No fluido
cerebroespinhal, a concentrao equivalente a cerca de 2% da concentrao plasmtica. A clomipramina
passa para o leite materno em concentraes semelhantes s do plasma e atravessa a placenta.

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- Metabolismo
A via principal do metabolismo da clomipramina a desmetilao para formar o metablito ativo N-
desmetilclomipramina.
A N-desmetilclomipramina pode ser formada por vrias enzimas P450, principalmente CYP3A4,
CYP2C19 e CYP1A2. A clomipramina e a N-desmetilclomipramina so hidroxiladas para formar 8-
hidroxiclomipramina ou 8-hidroxi-N-desmetilclomipramina. A atividade dos metablitos 8-hidroxi no
definida in vivo. A clomipramina tambm hidroxilada na posio 2 e a N-desmetilclomipramina pode
ser posteriormente desmetilada para formar didesmetilclomipramina. Os 2- e 8-hidroxi metablitos so
excretados principalmente como glicurondeos na urina. A eliminao dos componentes ativos,
clomipramina e N-desmetilclomipramina, pela formao de 2- e 8-hidroxiclomipramina catalisada pela
CYP2D6.

- Eliminao
A clomipramina eliminada do sangue com uma meia-vida mdia de 21 h (de 12 a 36 h), e a N-
desmetilclomipramina com uma meia-vida mdia de 36 h.
Cerca de dois teros de uma dose nica de clomipramina so excretados na urina, sob a forma de
conjugados solveis em gua, e aproximadamente um tero nas fezes. A quantidade de clomipramina
inalterada e de desmetilclomipramina excretada na urina de cerca de 2% e 0,5% da dose administrada,
respectivamente.

Efeito dos alimentos

Comida no tem impacto significativo sobre a farmacocintica da clomipramina. Um ligeiro atraso no
incio da absoro pode ser observado com a administrao de cloridrato de clomipramina com alimentos.

Proporcionalidade de dose
O frmaco segue a farmacocintica dose-proporcional ao longo de um intervalo de dose de 25 a 150 mg.

Efeito da idade
Em pacientes idosos, a clomipramina tem depurao relativa baixa em comparao com pacientes adultos
mais jovens.
H relatos de atingir um estado estacionrio teraputico com doses mais baixas do que a relatada em
pacientes de meia idade. A clomipramina deve ser usada com precauo em pacientes idosos.

Insuficincia renal
No h relatos especficos descrevendo a farmacocintica do frmaco em pacientes com insuficincia
renal. Embora o frmaco seja excretado como metablitos inativos na urina e fezes, o acmulo de
metablitos inativos pode posteriormente resultar no acmulo do frmaco e seu metablito ativo. Em
insuficincia renal moderada e grave, recomenda-se monitorar o paciente durante o tratamento.

Insuficincia heptica
A clomipramina extensivamente metabolizada no fgado pelo CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19 e
CYP1A2, e o comprometimento heptico pode ter impacto na sua farmacocintica. Em pacientes com
insuficincia heptica, a clomipramina deve ser administrada com cautela.

Sensibilidade tnica
Embora o impacto da sensibilidade tnica e racial na farmacocintica da clomipramina no tenha sido
estudado extensivamente, o metabolismo da clomipramina e do seu metablito ativo governado por
fatores genticos que levam ao metabolismo pobre e extenso do frmaco e de seu metablito. O
metabolismo da clomipramina na populao caucasiana no pode ser extrapolado para os asiticos, em
especial, japoneses e chineses, devido s diferenas acentuadas no metabolismo da clomipramina entre
estes dois grupos tnicos.

Formulao de liberao sustentada

A liberao sustentada de clomipramina da formulao de liberao lenta de cloridrato de clomipramina
proporciona um perfil farmacocintico mais suave, mantendo as concentraes plasmticas teraputicas
por mais de 24 horas. As concentraes plasmticas mximas so atingidas em mdia cerca de 9 horas
aps a dose. Aps a administrao de 75 mg de clomipramina de formulao de liberao lenta, a Cmx
observada a metade dos nveis de concentrao mxima atingida aps a administrao de comprimidos
de 25 mg, trs vezes ao dia. No entanto, a exposio total permanece inalterada. Aps a administrao

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mltipla de formulao de liberao sustentada, os nveis de C min e Cmx atingidos no estado estacionrio
esto dentro do intervalo teraputico.

Dados de segurana pr-clnicos

Toxicidade de dose repetida

Fosfolipidose e alteraes testiculares, comumente associadas aos compostos tricclicos, foram
observadas com o cloridrato de clomipramina em doses 10 vezes maiores do que a dose diria humana
mxima recomendada (DMHR).

Toxicidade reprodutiva
Nenhum efeito adverso sobre o desempenho reprodutivo, incluindo fertilidade masculina e feminina, foi
observado em ratos com doses orais de at 24 mg/kg.
Nenhum efeito teratognico foi detectado em camundongos, ratos e coelhos, em doses de at 100, 50, e
60 mg/kg, respectivamente.

4. CONTRAINDICAES
Conhecida hipersensibilidade clomipramina ou a qualquer um dos excipientes, ou sensibilidade cruzada
a antidepressivos tricclicos do grupo dos dibenzazepnicos.
O cloridrato de clomipramina no deve ser administrado em associao, 14 dias antes ou 14 dias aps o
tratamento com um inibidor da MAO (vide Interaes medicamentosas). O tratamento concomitante
com inibidores reversveis seletivos da MAO-A, como a moclobemida, est tambm contraindicado.
Infarto do miocrdio recente.
Sndrome congnita do QT prolongado.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Risco de suicdio
O risco de suicdio inerente depresso grave e pode persistir at que ocorra remisso significativa.
Pacientes com distrbios depressivos, tanto adultos quanto peditricos, podem apresentar piora da
depresso e/ou comportamento suicida ou outros sintomas psiquitricos, se estiverem ou no sob
medicao antidepressiva. Os antidepressivos aumentaram o risco de pensamento e comportamento
suicida em estudos de curta durao em crianas, adolescentes e jovens adultos com menos de 25 anos
com distrbios depressivos e outros distrbios psiquitricos.
Todos os pacientes em tratamento com cloridrato de clomipramina em qualquer indicao, devem ser
observados com ateno quanto piora do quadro clnico, comportamento suicida ou outros sintomas
psiquitricos (vide Reaes adversas), especialmente durante a fase inicial do tratamento ou na troca de
dosagens do medicamento.
As modificaes de esquema teraputico, incluindo a possvel descontinuao do medicamento, devem
ser consideradas nesses pacientes, especialmente se forem alteraes graves no quadro clnico, de incio
repentino, ou ainda, se no fizer parte dos sintomas apresentados pelo paciente (vide tambm
Descontinuao do tratamento).
Familiares e cuidadores de pacientes adultos e peditricos em tratamento com antidepressivos tanto nas
indicaes psiquitricas quanto nas no psiquitricas, devem estar atentos quanto necessidade de
monitor-los nas situaes de emergncia decorrentes do aparecimento de outros sintomas psiquitricos
(vide Reaes adversas) ou decorrentes do comportamento suicida, e relatar tais sintomas
imediatamente ao mdico.
As prescries de cloridrato de clomipramina devem corresponder menor quantidade do comprimido
revestido consistente com o bom gerenciamento dos sintomas do paciente, para que o risco de superdose
seja reduzido. Tem sido relatado que cloridrato de clomipramina est associado a menor nmero de bitos
aps superdose do que outros antidepressivos tricclicos.

Outros efeitos psiquitricos

Muitos dos pacientes portadores de transtorno de pnico apresentam intensificao dos sintomas de
ansiedade no incio do tratamento com cloridrato de clomipramina (vide Posologia e modo de usar).
Esse aumento paradoxal do quadro de ansiedade mais pronunciado durante os primeiros dias de
tratamento e, em geral, diminui dentro de duas semanas.
Foi observada ocasionalmente induo de psicoses em pacientes com esquizofrenia que utilizaram
antidepressivos tricclicos.
Foram tambm relatados episdios hipomanacos e manacos durante a fase depressiva em pacientes com
transtornos cclicos do humor, que recebem tratamento com um antidepressivo tricclico.

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Em tais casos, pode ser necessrio reduzir a dose de cloridrato de clomipramina ou retir-lo e administrar
um agente antipsictico. Aps diminuio de tais episdios, pode ser retomada, se necessrio, uma terapia
com baixa dose de cloridrato de clomipramina.
Em pacientes predispostos, os antidepressivos tricclicos podem induzir psicose (delrios),
particularmente noite. Esta desaparece em poucos dias aps a descontinuao do tratamento.

Distrbios cardacos e vasculares

O cloridrato de clomipramina deve ser administrado com especial cuidado a pacientes com distrbios
cardiovasculares, especialmente os portadores de insuficincia cardiovascular, distrbios de conduo
(ex.: bloqueio atrioventricular graus I a III) ou arritmias. A monitorao da funo cardaca e ECG esto
indicadas em tais pacientes.

Pode haver um risco de prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes, particularmente com
doses de clomipramina superiores s teraputicas ou com concentraes plasmticas superiores s
concentraes teraputicas, como ocorre nos casos de medicao concomitante com inibidores seletivos
da recaptao de serotonina (ISRSs) ou inibidores da recaptao noradrenrgica e de serotonina
(ISRSNas). Portanto, a administrao concomitante de medicamentos que podem causar acmulo de
clomipramina deve ser evitada. Da mesma forma, a administrao concomitante de medicamentos que
podem prolongar o intervalo QTc deve ser evitada (vide Posologia e modo de usar e Interaes
medicamentosas). Est estabelecido que a hipocalemia um fator de risco para o prolongamento do
intervalo QTc e torsades de pointes. Desta maneira a hipocalemia deve ser tratada antes do incio do
tratamento com cloridrato de clomipramina (vide Posologia e modo de usar e Interaes
medicamentosas).
Antes do incio do tratamento com cloridrato de clomipramina, aconselhvel verificar a presso arterial
do paciente, uma vez que indivduos com hipotenso postural ou nveis tensionais instveis podero
sofrer uma queda na presso arterial.

Sndrome da serotonina
Devido ao risco de toxicidade serotonrgica, aconselhvel a aderncia s doses recomendadas. A
sndrome da serotonina, com sintomas como hiperpirexia, mioclonia, agitao, convulso, delrio e coma,
podem possivelmente ocorrer quando a clomipramina administrada com comedicaes serotonrgicas
como ISRSs e ISRSNas, antidepressivos tricclicos ou ltio (vide Posologia e modo de usar e
Interaes medicamentosas). Antes e aps o tratamento com fluoxetina, um perodo de washout
(intervalo) de duas a trs semanas aconselhvel.

Convulses
Sabe-se que os antidepressivos tricclicos diminuem o limiar de convulso. Portanto, cloridrato de
clomipramina deve ser utilizado com extremo cuidado em pacientes com epilepsia e outras predisposies
tais como danos cerebrais de etiologia variada, uso concomitante de neurolpticos, abstinncia de lcool
ou medicamentos com propriedades anticonvulsivantes (ex.: benzodiazepnicos). A ocorrncia de
convulses parece ser dose-dependente. Portanto, a dose diria total recomendada de cloridrato de
clomipramina no deve ser excedida.
Como ocorre com outros antidepressivos tricclicos, cloridrato de clomipramina somente poder ser
administrado com terapia eletroconvulsiva sob cuidadosa superviso.

Efeitos anticolinrgicos
Por suas propriedades anticolinrgicas, cloridrato de clomipramina deve ser utilizado com cuidado em
pacientes com histria de presso intraocular aumentada, glaucoma de ngulo agudo ou reteno urinria
(ex.: doenas da prstata).
O lacrimejamento reduzido e o acmulo de secrees mucoides causados pelas propriedades
anticolinrgicas dos antidepressivos tricclicos, podem acarretar danos ao epitlio da crnea em pacientes
com lentes de contato.

Populaes de tratamento especfico

Recomenda-se cautela ao administrar antidepressivos tricclicos a pacientes com doena heptica grave e
tumores da medula adrenal (ex.: feocromocitoma, neuroblastoma), nos quais o frmaco poder provocar
crises hipertensivas.
Cautela tambm indicada em pacientes portadores de hipertireoidismo ou em pacientes em tratamento
concomitante com agentes tireoideanos, pela possibilidade de toxicidade cardaca.

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Em pacientes com doenas hepticas e renais recomenda-se monitorao peridica dos nveis das enzimas
hepticas e funo renal.
Requer-se cuidado em pacientes com constipao crnica. Antidepressivos tricclicos podem causar leo
paraltico, especialmente em pacientes idosos e/ou acamados (vide Advertncias e precaues -
Pacientes idosos).
Em pacientes idosos, os antidepressivos tricclicos podem provocar psicoses farmacognicas (delrios),
especialmente noite. Estas desaparecem dentro de poucos dias da retirada do medicamento.
A monitorao da funo cardaca e do ECG indicada em pacientes idosos.
Aumento de cries dentrias tem sido relatado durante tratamentos prolongados com antidepressivos
tricclicos.
Verificaes dentrias regulares so, portanto, recomendveis durante tratamentos prolongados.
Dados de segurana a longo prazo em crianas e adolescentes referentes ao crescimento, maturao e
desenvolvimento cognitivo e comportamental no esto disponveis.

Contagem de clulas brancas do sangue

Embora alteraes na contagem das clulas brancas sanguneas tenham sido relatadas com cloridrato de
clomipramina, apenas em casos isolados, a contagem peridica de clulas sanguneas e monitorao de
sintomas tais como febre e garganta inflamada so requeridas, especialmente durante os primeiros meses
da terapia e durante tratamentos prolongados.

Anestesia
Antes de anestesia local ou geral, o anestesista deve ser avisado de que o paciente tem utilizado cloridrato
de clomipramina (vide Interaes medicamentosas).

Descontinuao do tratamento
A retirada abrupta da medicao deve ser evitada pelas possveis reaes adversas. Caso seja decidido
descontinuar o tratamento, a medicao deve ser reduzida gradualmente, o mais rpido possvel,
lembrando-se que a descontinuao repentina pode estar associada a determinados sintomas (vide
Reaes adversas).

Lactose
O cloridrato de clomipramina comprimido revestido contm lactose. Pacientes com problemas
hereditrios raros de intolerncia galactose, deficincia grave de lactase, insuficincia de sacarase-
isomaltase ou m absoro de glicosegalactose, no devem tomar cloridrato de clomipramina comprimido
revestido.

Ateno diabticos: contm acar.

Gravidez e lactao
- Gravidez
H uma quantidade limitada de dados sobre o uso de cloridrato de clomipramina em mulheres grvidas
que indica um potencial de prejudicar o feto ou causar malformao congnita. O cloridrato de
clomipramina deve ser utilizado durante a gravidez somente se o benefcio potencial superar o risco
potencial para o feto.
Recm-nascidos cujas mes receberam antidepressivos tricclicos at o parto apresentaram, durante as
primeiras horas ou os primeiros dias, sintomas de abstinncia do frmaco tais como dispneia, letargia,
clica, irritabilidade, hipotenso ou hipertenso, tremor/espasmos/convulses. Para se evitar a ocorrncia
desses sintomas, o tratamento com cloridrato de clomipramina dever, se possvel, ser gradualmente
descontinuado pelo menos 7 semanas antes da data prevista para o parto.

Este medicamento pertence categoria de risco na gravidez C, portanto, este medicamento no deve ser
utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.

- Lactao
Como a substncia ativa excretada atravs do leite materno, os recm-nascidos no devero ser
amamentados ou o tratamento dever ser gradualmente descontinuado durante a fase de amamentao.

- Fertilidade
Nenhum efeito adverso sobre o desempenho reprodutivo, incluindo a fertilidade masculina e feminina,
foram observados nos ratos em doses orais at 24 mg/kg. Nenhum efeito teratognico foi detectado em

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camundongos, ratos e coelhos em doses at 100, 50 e 60 mg/kg, respectivamente (vide Dados de
segurana pr-clnicos).
No houve interao entre o uso crnico de contraceptivos orais (15 ou 30 microgramas de etinilestradiol
diariamente) e cloridrato de clomipramina (25 mg por dia) documentada (vide Interaes
medicamentosas).

Pacientes idosos
Em pacientes predispostos e em pacientes idosos, os antidepressivos tricclicos podem induzir psicose
(delrios), particularmente noite. Esta desaparece em poucos dias aps a descontinuao do tratamento.
Requer-se cuidado em pacientes com constipao crnica. Antidepressivos tricclicos podem causar leo
paraltico, especialmente em pacientes idosos e/ou acamados (vide Advertncias e precaues).
A monitorao da funo cardaca e ECG esto indicadas em pacientes idosos. Se ocorrerem reaes
adversas neurolgicas ou psiquitricas graves, a administrao de cloridrato de clomipramina dever ser
suspensa.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas

Pacientes sob tratamento com cloridrato de clomipramina devem ser alertados sobre a possvel ocorrncia
de viso embaada, sonolncia e outros sintomas relacionados ao sistema nervoso e psiquitrico, tais
como sonolncia, distrbios da ateno, confuso, desorientao, agravamento da depresso, delrio, etc
(vide Reaes adversas). Na presena de tais
efeitos, os pacientes no devem dirigir, operar mquinas ou executar qualquer atividade que requeira
estado de vigilncia. Os pacientes devem tambm ser alertados de que o lcool ou outras drogas podem
potencializar esses efeitos (vide Interaes medicamentosas).
Durante o tratamento, o paciente no deve dirigir veculos ou operar mquinas, pois sua habilidade
e ateno podem estar prejudicadas.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

Interaes resultando em contraindicaes

- Inibidores da MAO: no administrar cloridrato de clomipramina por pelo menos 2 semanas aps a
interrupo de tratamento com inibidores da MAO (h risco de sintomas graves, tais como crise
hipertensiva, hiperpirexia, e os sintomas consistentes com a sndrome da serotonina como mioclonia,
crise de agitao, delrio e coma). Inibidores da MAO, que tambm so potentes inibidores de CYP2D6 in
vivo, como a moclobemida, so contraindicados na administrao concomitante com clomipramina (vide
Contraindicaes). O mesmo se aplica na administrao de um inibidor da MAO aps tratamento
prvio com cloridrato de clomipramina. Nesses casos, o tratamento com cloridrato de clomipramina ou
com um inibidor da MAO dever ser inicialmente administrado em pequenas doses e gradualmente
aumentado e seus efeitos monitorados (vide Contraindicaes).
H evidncias que sugerem que cloridrato de clomipramina pode ser administrado 24 horas aps um
inibidor reversvel da MAO-A, tal como a moclobemida, mas o perodo de washout (intervalo) de duas
semanas deve ser observado se um inibidor da MAO-A for administrado aps a utilizao de cloridrato de
clomipramina.

Interaes resultando em uso concomitante no recomendado

- Antiarrtmicos (como quinidina e propafenona): so potentes inibidores de CYP2D6, no devem ser
usados em associao com antidepressivos tricclicos.
- Diurticos: os diurticos podem levar a hipocalemia, que aumenta alternadamente o risco de
prolongamento do intervalo QTc e torsades de pointes. A hipocalemia deve, portanto ser tratada antes
da administrao de cloridrato de clomipramina (vide Posologia e modo de usar e Advertncias e
precaues).

- Inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRS): so inibidores de CYP2D6, como

fluoxetina, paroxetina ou sertralina e de outros incluindo CYP1A2 e CYP2C19 (ex.: fluvoxamina),
tambm podem aumentar as concentraes plasmticas de clomipramina, com os efeitos adversos
correspondentes. Os nveis sricos de clomipramina no estado de equilbrio (steady-state) aumentaram
aproximadamente 4 (quatro) vezes com a administrao concomitante de fluvoxamina, N-
desmetilclomipramina diminuiu em aproximadamente 2 (duas) vezes. Em adio, a comedicao com
ISRSs pode levar a efeitos aditivos no sistema serotonrgico (vide Agentes serotonrgicos). Vide
Posologia e modo de usar e Advertncias e precaues.

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- Agentes serotonrgicos: a sndrome da serotonina pode possivelmente ocorrer quando a clomipramina
administrada com comedicaes serotonrgicas como os inibidores seletivos da recaptao da
serotonina (ISRSs), inibidores da recaptao noradrenrgica e da serotonina (ISRSNas), antidepressivos
tricclicos ou ltio (vide Posologia e modo de usar e Advertncias e precaues). Antes e aps o
tratamento com fluoxetina um perodo de washout (intervalo) de duas a trs semanas aconselhvel.

Interaes a serem consideradas

Interaes resultando em aumento do efeito de cloridrato de clomipramina
A administrao concomitante de inibidores de CYP2D6 pode levar a um aumento na concentrao dos
dois componentes ativos, em at aproximadamente 3 (trs) vezes em pacientes com um fentipo
metabolizador extensivo de debrisoquina/espartena, convertendo-os a um fentipo metabolizador pobre.
Espera-se que a administrao concomitante de inibidores de CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4 aumente as
concentraes de clomipramina e diminua as concentraes de N-desmetilclomipramina, no afetando
necessariamente a farmacologia geral.

- Terbinafina: a coadministrao de cloridrato de clomipramina com terbinafina oral antifngica, um

potente inibidor da CYP2D6, pode resultar na exposio aumentada e acmulo da clomipramina e de seu
metablito N-demetilado. Portanto, ajustes de dose de cloridrato de clomipramina podem ser necessrios
quando coadministrado com terbinafina.

- Cimetidina: a administrao concomitante com o antagonista de receptor de histamina 2 (H2), cimetidina

(inibidor de vrias enzimas do citocromo P450, incluindo CYP2D6, CYP3A4) pode aumentar as
concentraes plasmticas de antidepressivos tricclicos, dos quais a dose deve, portanto, ser reduzida.

- Contraceptivos orais: no foi documentada nenhuma interao entre o uso crnico de contraceptivos
orais (15 ou 30 microgramas de etinilestradiol diariamente) e cloridrato de clomipramina (25 mg
diariamente). Estrgenos no so conhecidos como inibidores de CYP2D6, a principal enzima envolvida
no clearance (depurao) da clomipramina, e, portanto nenhuma interao esperada. Entretanto, em
alguns casos foram observados efeitos colaterais e resposta teraputica aumentados com altas doses de
estrgenos (50 microgramas dirios) e o antidepressivo tricclico imipramina, no sendo clara a
relevncia desses casos para a clomipramina e regimes de baixas doses de estrgenos. recomendado o
monitoramento da resposta teraputica dos antidepressivos tricclicos com regimes de altas doses de
estrgeno (50 microgramas dirios), e o ajuste de dose pode ser necessrio.

- Antipsicticos: a administrao concomitante de antipsicticos (ex.: fenotiazinas) pode resultar em

nveis plasmticos aumentados de antidepressivos tricclicos, limiar de convulso mais baixo e
convulses. A combinao com tioridazina pode produzir arritmias cardacas graves.

- Metilfenidato: tambm pode aumentar as concentraes de antidepressivos tricclicos por inibir

potencialmente seu metabolismo e uma reduo da dose do antidepressivo tricclico pode ser necessria.

- Valproato: a administrao concomitante de valproato com clomipramina pode causar a inibio da

CYP2C e/ou enzimas UGT, resultando em aumento dos nveis sricos da clomipramina e
desmetilclomipramina.

- Toranja, suco de toranja (grapefruit), ou suco de cranberry: a administrao concomitante de

cloridrato de clomipramina com toranja, suco de toranja, ou suco de cranberry pode aumentar as
concentraes plasmticas de clomipramina.

Interaes, resultando em diminuio do efeito do cloridrato de clomipramina

- Rifampicina: indutor de CYP3A e CYP2 pode diminuir as concentraes de clomipramina se
administrada concomitante com medicamentos conhecidos por induzir as enzimas do citocromo P450,
principalmente CYP3A4, CYP2C19, podem acelerar o metabolismo e diminuir a eficcia de cloridrato de
clomipramina.

- Anticonvulsivantes: indutores de CYP3A e CYP2C, por exemplo, barbitricos, carbamazepina,

fenobarbital e fenitona, podem diminuir as concentraes de clomipramina se administrados
concomitante com medicamentos conhecidos por induzir as enzimas do citocromo P450, principalmente
CYP3A4, CYP2C19, podem acelerar o metabolismo e diminuir a eficcia de cloridrato de clomipramina.

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- Cigarro: indutores conhecidos de CYP1A2 (ex.: nicotina/componentes do cigarro) diminuem as
concentraes plasmticas de frmacos tricclicos. Em fumantes, as concentraes plasmticas de
clomipramina no estado de equilbrio (steady-state) estavam 2 (duas) vezes diminudas comparadas com
no fumantes (no houve alteraes na N-desmetilclomipramina).

- Colestipol e colestiramina: a administrao concomitante de resinas de troca inica como a

colestiramina ou colestipol podem reduzir os nveis plasmticos de clomipramina. O escalonamento da
dose de clomipramina e resinas, de modo que o medicamento seja administrado pelo menos 2 horas antes
ou 4-6 horas aps a administrao de resinas, recomendado.

- Erva de So Joo: a administrao concomitante de cloridrato de clomipramina com a erva de So Joo

durante o tratamento pode diminuir as concentraes plasmticas de clomipramina.

Interaes que afetam outros medicamentos

- Agentes anticolinrgicos: antidepressivos tricclicos podem potencializar os efeitos desses frmacos
(ex.: fenotiazina, agentes antiparkinsonianos, anti-histamnicos, atropina, biperideno) nos olhos, sistema
nervoso central, intestino e bexiga.

- Agentes antiadrenrgicos: cloridrato de clomipramina pode diminuir ou anular o efeito anti-

hipertensivo de bloqueadores de neurnios adrenrgicos, tais como guanetidina, betanidina, reserpina,
clonidina e alfametildopa. Pacientes que necessitam de comedicao para hipertenso devero, portanto,
ser tratados com anti-hipertensivos de mecanismo de ao diferente (ex.: vasodilatadores ou
betabloqueadores).

- Depressores do SNC: os antidepressivos tricclicos podem potencializar o efeito do lcool e de outras

substncias depressoras centrais (ex.: barbitricos, benzodiazepnicos ou anestsicos gerais).

- Medicamentos simpatomimticos: cloridrato de clomipramina pode potencializar os efeitos

cardiovasculares de simpatomimticos, tais como adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina e
fenilefrina (ex.: anestsicos locais).

- Anticoagulantes: alguns antidepressivos tricclicos podem potencializar o efeito anticoagulante de

medicamentos cumarnicos como varfarina, e isto pode se dar atravs da inibio de seu metabolismo
(CYP2C9). No h evidncia da capacidade da clomipramina em inibir o metabolismo dos
anticoagulantes, como a varfarina, entretanto, o monitoramento cuidadoso da protrombina plasmtica
aconselhvel para essa classe de frmaco.
A clomipramina tambm um inibidor in vitro (K i = 2,2 microM) e in vivo da atividade de CYP2D6
(oxidao da espartena) e portanto, pode causar concentraes aumentadas de compostos administrados
concomitantemente que so primariamente depurados pelo CYP2D6 em metabolizadores extensivos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

O prazo de validade do cloridrato de clomipramina 24 meses a partir da data de fabricao. O cloridrato
de clomipramina deve ser mantido temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), protegido da luz e
umidade.

Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.

No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caractersticas fsicas
25 mg: comprimido revestidos na cor amarelo claro, circular e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

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8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de administrao
O mtodo de administrao oral deve ser adaptado s condies individuais de cada paciente. Os
comprimidos revestidos divisveis de liberao lenta podem ser divididos pela metade, permitindo que a
dose seja adaptada individualmente, mas eles no devem ser mastigados.
O cloridrato de clomipramina pode ser administrado com ou sem alimentos.
A clomipramina completamente absorvida do trato gastrintestinal. Possui equivalncia bioqumica com
respeito s quantidades absorvidas.
Durante a administrao oral de doses dirias constantes de cloridrato de clomipramina, as concentraes
sanguneas do estado de equilbrio (steady-state) da clomipramina apresentam elevada variabilidade entre
pacientes. A dose diria de 75 mg, administrada trs vezes ao dia, , produz concentraes sanguneas do
estado de equilbrio (steady-state) entre 20 a 175 ng/mL.

Posologia
A hipocalemia deve ser tratada antes do incio do tratamento com cloridrato de clomipramina (vide
Advertncias e precaues).
A dose deve ser adaptada individualmente de acordo com as condies do paciente. O objetivo atingir
um efeito timo utilizando a menor dose, devendo a dose ser aumentada com cautela.
Aps a resposta ter sido obtida, a terapia de manuteno deve ser continuada na dose ideal para evitar
recada. Pacientes com histria de depresso recorrente requerem tratamento de manuteno por um
longo perodo. A durao do tratamento de manuteno e a necessidade de tratamento adicional devem
ser revistos periodicamente.
Como precauo contra possvel prolongamento QTc e toxicidade serotonrgica, recomenda-se a adeso
s doses recomendadas de cloridrato de clomipramina e qualquer aumento na dose deve ser feito com
precauo caso medicamentos que prolongam o intervalo QT ou outros agentes serotonrgicos sejam
coadministrados (vide Advertncias e precaues e Interaes medicamentosas).
A interrupo abrupta do tratamento com cloridrato de clomipramina deve ser evitada por causa dos
possveis sintomas de abstinncia.
Portanto, a dosagem deve ser interrompida gradualmente aps o uso regular de longa durao, e o
paciente deve ser cuidadosamente monitorado quando o tratamento com cloridrato de clomipramina
interrompido.

Depresso, sndrome obsessivo-compulsiva e fobias:

Iniciar o tratamento com 50-75 mg/dia (1 comprimido revestido de 25 mg, 2 a 3 vezes ao dia. Aumentar a
posologia diria gradualmente, por exemplo, 25 mg nos primeiros dias (dependendo de como o
medicamento for tolerado) para 100-150 mg (4-6 comprimido revestido) durante a primeira semana de
tratamento. Em casos graves, a posologia poder ser aumentada at um mximo de 250 mg por dia. Uma
vez constatada melhora ntida, ajustar a posologia diria para um nvel de manuteno entre 50-100 mg (2
a 4 comprimido revestido de 25 mg).

Ataques de pnico, agorafobia:

Iniciar com 10 mg ao dia. Dependendo de como o medicamento for tolerado, a posologia poder ser
aumentada at que a resposta desejada seja obtida. A posologia diria requerida tem grande variao de
paciente para paciente e situa-se entre 25 e 100 mg (1 a 4 comprimido revestido de 25 mg). Recomenda-
se no descontinuar o tratamento antes de decorridos 6 meses e, durante esse perodo, a dose de
manuteno dever ser lentamente reduzida.

Cataplexia acompanhando narcolepsia:

Dose diria de 25 a 75 mg.

Condies dolorosas crnicas:

A posologia dever ser ajustada individualmente (10 - 150 mg ao dia), considerando-se que o paciente
pode estar recebendo terapia com analgsicos concomitantemente (e a possibilidade de reduo da
utilizao de analgsicos).

Ejaculao precoce:
A posologia deve ser ajustada individualmente, sendo recomendado iniciar com 1 comprimido revestidio
de 25 mg. Se necessrio, aumentar a dose para 50 mg aps 2 semanas. A dose ideal de manuteno situa-
se entre 25-50 mg/dia, podendo ser administrada em uma administrao noite ou 2 vezes ao dia.

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Posologia em populaes especiais
- Populao geritrica
Os pacientes idosos geralmente apresentam uma resposta mais forte a cloridrato de clomipramina que
pacientes de faixas etrias intermedirias, cloridrato de clomipramina deve ser utilizado com precauo
em pacientes idosos e as doses devem ser aumentadas com cautela. Iniciar o tratamento com 10 mg ao
dia. Aumentar gradualmente a posologia at uma dose ideal de 30 - 50 mg dirios, o que dever ser
alcanado aps cerca de 10 dias e, ento, mantido at o final do tratamento.

- Crianas e adolescentes
Os adolescentes geralmente apresentam uma resposta mais forte a cloridrato de clomipramina que
pacientes de faixas etrias intermedirias. O cloridrato de clomipramina deve ser utilizado com precauo
em adolescentes e as doses devem ser aumentadas com cautela.

- Sndromes obsessivo-compulsivas
A dose inicial de 25 mg ao dia e deve ser gradualmente aumentada (tambm administrada em doses
divididas) durante as duas primeiras semanas, conforme tolerado, at uma dose mxima diria de 3 mg/kg
ou 100 mg, devendo ser escolhida a menor. Em seguida a dose pode ser aumentada gradualmente durante
as prximas semanas at uma dose mxima de 3 mg/kg ou 200 mg, devendo ser escolhida a menor.

- Enurese noturna
A dose diria inicial, para a primeira semana, para crianas com idade:
entre 5-8 anos de 20-30 mg;
entre 9-12 anos, 25-50 mg (1-2 comprimido revestido de 25 mg);
acima de 12 anos de idade, 25-75 mg (1-3 comprimido revestido de 25 mg).
Posteriormente, as doses mais elevadas podem ser administradas aos pacientes que no respondem
adequadamente s menores doses. Os comprimidos revestidos normalmente devero ser administradas em
dose nica aps o jantar, entretanto, no caso de crianas que urinam na cama no incio da noite, parte da
dose dever ser antecipada para cerca de 4 horas da tarde.
Assim que a resposta desejada tenha sido atingida, o tratamento dever continuar (por 1-3 meses), com a
reduo gradual da dose de manuteno.
No existem dados clnicos disponveis para crianas abaixo de 5 anos de idade.

- Insuficincia renal
O cloridrato de clomipramina deve ser administrado com precauo em pacientes com insuficincia renal
(vide Advertncias e precaues e Caractersticas farmacolgicas).

- Insuficincia heptica
O cloridrato de clomipramina deve ser administrado com precauo em pacientes com insuficincia
heptica (vide Advertncias e precaues e Caractersticas farmacolgicas).

O cloridrato de clomipramina no deve ser mastigado.

9. REAES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurana
As reaes adversas so geralmente leves e transitrias, desaparecendo com a continuidade do tratamento
ou com a reduo da dosagem. Elas no esto sempre correlacionadas com os nveis plasmticos do
frmaco ou com a dosagem.
Frequentemente difcil distinguir-se certos efeitos adversos de sintomas da depresso tais como fadiga,
distrbios do sono, agitao, ansiedade, constipao e boca seca.
Se ocorrerem reaes adversas neurolgicas ou psiquitricas graves, a administrao de cloridrato de
clomipramina dever ser suspensa.
As reaes adversas esto classificadas por incidncia, com as mais frequentes em primeiro, utilizando-se
o seguinte critrio: muito comum (1/10), comum ( 1/100, < 1/10), incomum (1/1.000, < 1/100), rara (
1/10.000, < 1/1.000), muito rara (< 1/10.000), incluindo relatos isolados. As reaes adversas abaixo so
baseadas em resultados de estudos clnicos, bem como de relatrios de ps-comercializao.

Distrbios no sangue e sistema linfticos

Muito rara: leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, eosinofilia.

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Distrbios cardacos
Comum: taquicardia sinusal, palpitaes, hipotenso ortosttica, alteraes clinicamente irrelevantes do
ECG em pacientes sem doena cardaca (ex.: alteraes da onda T e do segmento ST).
Incomum: arritmias, aumento da presso arterial.
Muito rara: distrbios da conduo (ampliao do complexo QRS, intervalo QT prolongado, alteraes
PQ, bloqueio do feixe atrioventricular, torsade de pointes, particularmente em pacientes com
hipocalemia).

Distrbios no ouvido e labirinto

Comum: zumbido.

Distrbios endocrinolgicos
Muito rara: sndrome da secreo inapropriada do hormnio antidiurtico (SIHAD).

Distrbios no olho
Muito comum: alteraes da acomodao visual, viso borrada.
Comum: midrase.
Muito rara: glaucoma.

Distrbios gastrintestinais
Muito comum: nusea, boca seca, constipao.
Comum: vmito, distrbios abdominais, diarreia.

Distrbios gerais e condies no local de administrao

Muito comum: fadiga.
Muito rara: edema (local ou generalizado), alopecia, hiperpirexia.

Distrbios hepatobiliares
Muito rara: hepatite com ou sem ictercia.

Distrbios no sistema imunolgico

Muito rara: reaes anafilticas/ anafilactoides, incluindo hipotenso.

Laboratoriais
Muito comum: aumento de peso.
Comum: aumento das transaminases.
Muito rara: eletroencefalograma anormal.

Distrbios no metabolismo e nutrio

Muito comum: aumento do apetite.
Comum: diminuio do apetite.

Distrbios no sistema musculoesqueltico e tecidos conjuntivos

Comum: fraqueza muscular.

Distrbios no sistema nervoso

Muito comum: tontura, tremores, cefaleia e mioclonia, sonolncia.
Comum: distrbios da fala, parestesia, hipertonia muscular, disgeusia, dficit de memria, distrbio de
ateno.
Incomum: convulses, ataxia.
Muito raro: sndrome neurolptica maligna.

Distrbios psquicos
Muito comum: inquietao.
Comum: estado de confuso, desorientao, alucinaes (particularmente em pacientes idosos e em
pacientes portadores da doena de Parkinson), ansiedade, agitao, distrbios do sono, mania, hipomania,
agressividade, despersonalizao, agravamento da depresso, insnia, pesadelos, delrio.
Incomum: ativao de sintomas psicticos.

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Distrbios renais e urinrios
Muito comum: distrbios da mico.
Muito rara: reteno urinria.

Distrbios no sistema reprodutivo e mamas

Muito comum: distrbios da libido, disfuno ertil.
Comum: galactorreia, aumento do volume das mamas.

Distrbios respiratrios, torxicos e mediastinal

Comum: bocejos.
Muito rara: alveolite alrgica (pneumonite) com ou sem eosinofilia.

Distrbios na pele e tecido subcutneo

Muito comum: hiperidrose
Comum: dermatites alrgicas (erupo cutnea - rash, urticria), reao de fotossensibilidade, prurido.
Muito rara: prpura.

Distrbios vasculares
Comum: fogachos (ondas de calor).

Reaes adversas adicionais de relatos espontneos ps-comercializao

As seguintes reaes adversas foram identificadas com cloridrato de clomipramina oral com base em
relatos espontneos ps-comercializao. Uma vez que estas reaes so relatadas voluntariamente, a
partir de uma populao de tamanho incerto, nem sempre possvel estimar sua frequncia de modo
confivel.

Distrbios no sistema nervoso

Frequncia desconhecida: sndrome da serotonina, sintomas extrapiramidais (incluindo acatisia e
discinesia tardia).

Distrbios no sistema musculoesqueltico e tecido conjuntivo

Frequncia desconhecida: rabdomilise (como uma complicao da sndrome neurolptica maligna).

Laboratoriais
Frequncia desconhecida: aumento da prolactina no sangue.

Sintomas da descontinuao do tratamento

Os sintomas a seguir ocorrem comumente aps a interrupo abrupta do tratamento ou aps reduo de
dose: nusea, vmito, dor abdominal, diarreia, insnia, cefaleia, nervosismo e ansiedade (vide
Advertncias e precaues).

Fratura ssea
Os estudos epidemiolgicos, realizados principalmente em pacientes com 50 anos de idade, mostram um
aumento do risco de fraturas sseas em pacientes que recebem ISRSs e antidepressivos tricclicos. O
mecanismo que leva a esse risco desconhecido.

Populao geritrica
Os pacientes idosos so particularmente sensveis aos efeitos anticolinrgicos, neurolgicos, psiquitricos
ou cardiovasculares. A capacidade destes pacientes de metabolizar e eliminar frmacos pode estar
diminuda, levando a um risco de elevadas concentraes plasmticas nas doses teraputicas (vide
Advertncias e precaues Pacientes idosos).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria

NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilncia
Sanitria Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE
Os sinais e sintomas de superdose com cloridrato de clomipramina so similares aos relatados com outros
antidepressivos tricclicos.

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Anormalidades cardacas e distrbios neurolgicos so as principais complicaes. A ingesto acidental
de qualquer quantidade por crianas deve ser tratada como sria e potencialmente fatal.

Sinais e sintomas
Os sintomas geralmente aparecem dentro de 4 horas aps a ingesto e atingem a severidade mxima em
24 horas. Em virtude da absoro retardada (efeito anticolinrgico), meia-vida longa e ciclo entero-
heptico do frmaco, o paciente estar em risco por at 4-6 dias.
Os seguintes sinais e sintomas podero ser observados:

Sistema nervoso central

Sonolncia, estupor, coma, ataxia, inquietao, agitao, reflexos alterados, rigidez muscular,
movimentos coreoatetoides, convulses. Alm disso, podem ser observados sintomas consistentes com a
sndrome da serotonina (ex.: hiperpirexia, mioclonia, delrio e coma).

Sistema cardiovascular
Hipotenso, taquicardia, arritmia, prolongamento do intervalo QTc e arritmias incluindo torsades de
pointes, distrbios da conduo, choque, insuficincia cardaca e, em casos muito raros, parada cardaca.
Alm disso, pode ocorrer depresso respiratria, cianose, vmitos, febre, midrase, sudorese e oligria ou
anria.

Tratamento
No existe antdoto especfico e o tratamento essencialmente sintomtico e de suporte.
Qualquer suspeito de superdose com cloridrato de clomipramina, especialmente crianas, deve ser
hospitalizado e mantido sob rigorosa superviso por pelo menos 72 horas.
Se o paciente estiver consciente, executar lavagem gstrica ou induzir o vmito o mais rpido possvel. Se
o paciente no estiver consciente, proteger as vias areas com a colocao de um tubo endotraqueal, antes
de iniciar a lavagem, e no induzir vmito. Essas medidas so recomendadas para at 12 horas, ou mais,
aps a superdose, j que os efeitos anticolinrgicos do frmaco podem retardar o esvaziamento gstrico.
A administrao de carvo ativado pode ajudar a reduzir a absoro do frmaco.
Como tem sido relatado que a fisostigmina pode causar bradicardia grave, assistolia e convulses, seu uso
no recomendado em casos de superdose com cloridrato de clomipramina. Hemodilise ou dilise
peritoneal no so efetivas, em funo da baixa concentrao plasmtica da clomipramina.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS

MS 1.1039.0187
Farm. Responsvel: Dr. Adivar Aparecido Cristina - CRF-SP n 10.714

Fabricado por:
CPM Concessionria Paulista de Medicamentos S/A.
Amrico Brasiliense SP
Indstria Brasileira

Registrado por:
Fundao para o Remdio Popular FURP
Governo do Estado de So Paulo
Rua Endres,35 Guarulhos SP
CNPJ: 43.640.754/0001-19 - Indstria Brasileira

USO SOB PRESCRIO MDICA

S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA

VENDA PROIBIDA AO COMRCIO

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 Histrico de alterao da bula

Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas
Data do N do Data do N do Data de Verses
Assunto Assunto Itens de bula Apresentaes relacionadas
expediente expediente expediente expediente aprovao (VP/VPS)
Verso inicial.
(10459) Submisso
GENRICO eletrnica para
25 MG COM REV CT BL AL PLAS LEIT X 20
Incluso disponibilizao
22/05/2015 N/A N/A N/A N/A VP/VPS 25 MG COM REV CT BL AL PLAS LEIT X 500
Inicial de do texto de bula
Texto de Bula no Bulrio
RDC 60/12 Eletrnico da
ANVISA.

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