MATRIZ EXTRACELULAR

Casi todas las clulas tienen una especie de estructura que es externa a la
membrana plasmtica, sin embargo, sin lugar a dudas es parte integral de la
clula estructural y funcionalmente.

En plantas, hongos, algas y procariotes, esta estructura extracelular se

denomina pared celular. Esta pared confiere rigidez y sirve como barrera
permeable que protege a las clulas de dao mecnico y ataque de virus e
infecciones.

Todas las clulas animales tienen una matriz extracelular que toma una gran
variedad de formas y tiene roles importantes en procesos tales como; divisin
celular, motilidad, diferenciacin y adhesin, proporciona fuerza a los dientes,
huesos y tendones, adems influencia la extensibilidad de los tejidos, la forma
y movimiento celular, el desarrollo de caractersticas especiales y regula la
interaccin de la clula con el medio que al rodea.

La matriz tambin sirve como reservorio para muchas molculas de

sealizacin extracelular que controlan el crecimiento y diferenciacin de la
clula. Adicionalmente provee el enrejado a travs del cual las clulas pueden
moverse, sobre todo durante las etapas tempranas del ensamblaje de los
tejidos. La morfognesis tambin es muy dependiente de la adhesin clula-
clula y de las clulas a la matriz.

Debido a que las uniones clula-clula y clula-matriz son las responsables de

la formacin, composicin, arquitectura y funcin de los tejidos animales, las
molculas de adhesin de las clulas animales son de las ms antiguas
evolutivamente hablando y son de las mas conservadas entre los organismos
multicelulares.

La diversidad de las molculas de adhesin surge en gran parte de dos

fenmenos que pueden generar numerosas protenas relacionadas llamadas
isoformas, que constituyen una familia.

En algunos casos los miembros de una familia de protenas son codificados por
mltiples genes que provienen de un ancestro comn. En otros casos un solo
gen produce transcriptos de RNAm que pueden sufrir empalme alternativo que
codifica para diferentes isoformas de una protena. Isoformas particulares de
una protena de adhesin son expresadas en algunos tipos celulares pero no
en otros, esto explicara su distribucin diferencial en los diferentes tejidos.

En las clulas animales la matriz extracelular toma muchas formas

dependiendo del tejido, ejemplos:

Tejido oseo: tiene una matriz extracelular rgida, con un pequeo nmero de
clulas dispersas.
Tejido conectivo: matriz extracelular gelatinosa que contiene muchos
fibroblastos.

A pesar de la diversidad de las funciones de la matriz extracelular de las

clulas animales esta casi siempre consiste de 3 clases de molculas.

Protenas estructurales: colgeno y elastina, las cuales confieren fuerza y

flexibilidad.

Complejos de protenas y polisacridos: llamados proteoglicanos que

conforman la matriz

Glicoprotenas de adhesin: fibronectinas y lamininas que unen las protenas a

la matriz.

Los volmenes relativos de clulas y matriz varan dependiendo de los tejidos y

rganos, por ejemplo: algunos tejidos conectivos son en su mayora matriz,
mientras algunos rganos estn compuestos de clulas empacadas
densamente con muy poca matriz.

LAMINA BASAL

En animales el epitelio y muchos otros grupos celulares estn sobre o

rodeados de la lamina basal, esta es una malla en forma laminar compuesta
por molculas de matriz extracelular de 60-120 nm de grosor. Esta lmina
juega un rol importante en la reparacin del tejido despus de un dao y
durante el desarrollo embrionario para guiar a las clulas a los tejidos en
formacin.

Muchos de los componentes de la lamina son fabricados por las mimas clulas
a las cuales dan soporte, podemos encontrar 4 tipos de molculas que
conforman lamina basal.

Colgeno tipo IV: molculas trimericas que forman una red bidimensional.

Lamininas: protenas adhesivas que forman una red fibrosa con el colgeno y
se unen a las integrinas (protenas receptoras en la membrana celular)

Entactinas: molcula con forma de vara que forma uniones cruzadas con el
colgeno y las lamininas , ayuda a incorporar otros componentes en la matriz
extracelular.

Perlecanos: grandes proteoglicanos que unen y cruzan muchos componentes

de la matriz y molculas de la superficie celular.
Un lado de la lamina basal esta unido a la clula por medio de los receptores
de adhesin (integrinas) que se unen a la laminina, el otro lado de la lmina
basal est anclado al tejido conectivo por medio de un capa de fibras de
colgeno embebidas en la matriz de proteoglicanos, juntos la lamina basal y la
capa de colgeno forman la estructura llamada basamento membranal.

PROTEOGLICANOS

Los proteoglicanos son un conjunto de protenas que

tienen unidos de manera covalente cadenas de
polisacridos especializados llamados glicosaminoglicanos
(GAG). Los GAG son polmeros lineales formados por
disacridos repetidos, usualmente un azcar es acido D-
glucurnico o D-galactosa y el otro azcar es N-
acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina. Estas cadenas
contienen muchas cargas negativas. Debido a esto los
proteoglicanos atrapan grandes cantidades de molculas de
agua lo que les confiere resistencia a la compresin.
Los principales GAG son:

Heparn sulfato tambin llamado heparina producido por los mastocitos, tiene
un papel fundamental en las reacciones alrgicas.

Condroitn sulfato

Keratn sulfato

Hialuronato

Existe otro tipo de GAG que es el dermatn sulfato,

Los componentes de la matriz extracelular son fabricados en su mayora por

clulas llamadas fibroblastos. Las grandes proteinas de los proteoglicanos son
sintetizadas en el RER, las cadenas de GAG son ensambladas en la protena
en el aparato de Golgi, todos los GAG son elongados por la adicin alternada
de los residuos de monosacridos para formar las unidades repetidas de
disacridos de cada GAG en particular. Las cadenas son subsecuentemente
modificadas por la unin covalente de pequeas molculas como sulfato. Los
mecanismos responsables para determinar cules protenas son modificadas
con GAG, la secuencia de disacridos agregados, los sitios a ser sulfatados y
la longitud de las cadenas son desconocidos a la fecha. Pero se sabe que el
radio de polisacaridos/protena en todos los proteoglicanos es mucho ms
grande que en la mayora de las glicoprotenas.

Los proteoglicanos constituyen un grupo diverso de molculas que son

abundantes en la matriz extracelular de todos los tejidos animales y tambin
estn expresadas sobre la superficie celular.

El arreglo de los residuos de azcar en las cadenas de los GAG y la

modificacin de azucares especficos (ejem: adicin de sulfato) en las cadenas
pueden determinar su funcin. Por ejemplo: agrupaciones de ciertos azucares
modificados en las cadenas de GAG del heparn sulfato pueden controlar la
unin de factores de crecimiento a ciertos receptores, las actividades de las
protenas en la cascada de coagulacin sangunea, y la actividad de la
lipoprotein lipasa.

HIALURONATO

El hialuronato tambin llamado cido hialurnico (HA) es un GAG no sulfatado,

sus unidades de disacridos estn compuestas por cido glucurnico y N-
acetilglucosamina y es ensamblado por una enzima unida a la membrana
plasmtica, la HA sintasa, posteriormente es secretado al espacio extracelular.

Es uno de los componentes principales de la matriz extracelular que rodea a

las clulas que estn migrando o en proliferacin, de manera particular en los
tejidos embrionarios, Es uno de los proteoglicanos de ms importancia en la
matriz extracelular del cartlago.

Debido a sus propiedades fsicas el hialuronato confiere rigidez y resistencia

as como lubricacin a muchos tipos de tejido conectivo tales como las
coyunturas entre los huesos movibles donde se necesita reducir la friccin.

Las molculas de hialuronato tienen una longitud que va desde unos pocos
disacridos hasta 25, 000. Los segmentos individuales se doblan y toman la
forma de una vara, esto es debido a los enlaces glucosdicos entre los
azucares y los puentes de hidrogeno internos. Tambin posee una gran
cantidad de cargas negativas lo cual le permite unir molculas de agua e
hidratarse para formar un gel, tambin las cargas negativas le permiten la
unin de iones aumentando su presin osmtica, esto contribuye a la unin de
ms molculas de agua, esto le permite soportar la compresin.

El hialuronato se une a la superficie de muchas clulas que migran por medio

de receptores de adhesin, formando una cubierta sobre la clula, esto les
permite migrar y proliferar. Cuando la migracin cesa y se forman las uniones
celulares hay un decremento en los receptores de membrana a hialuronato,
tambin se observa un incremento en la enzima hialuronidasa que degrada el
hialuronato en la matriz. Estas funciones del hialuronato son de vital
importancia durante la migracin celular.

En el tejido cartilaginoso el hialuronato se ensambla con el proteoglicano

agrecano para formar grandes agregados con apariencia de geles y con
resistencia a la deformacin, esto es esencial para distribuir la carga en las
coyunturas que deben resistir peso.
Los GAG son de suma
importancia para el buen
funcionamiento de las clulas,
tejidos y rganos, su ausencia o
mal funcionamiento ocasiona
daos al organismo, un ejemplo
de esto es una rara enfermedad
en humanos donde se carece de
las enzimas necesarias para la
sntesis de dermatn sulfato, las
personas que padecen esta
enfermedad tienen muchos
defectos en sus huesos,
coyunturas y msculos, no crecen
de manera normal y tienen la piel
arrugada dndoles la apariencia
de envejecimiento prematuro.
Glicocalix

El lmite entre la matriz extracelular y la superficie de la clula se denomina

glicocalix y es una zona rica en carbohidratos y se presenta inmediatamente
despus de la membrana plasmtica: las funciones del glicocalix incluyen
reconocimiento y adhesin celular, proteccin de la superficie celular y como
barrera permeable. El glicocalix tiene dos componentes: el que est unido a la
membrana y el que no est unido.

El glicocalix unido tiene constituyentes unidos a la superficie celular los cuales

no pueden ser removidos por medios mecnicos sin remover de manera
simultnea porciones de la membrana celular. Los principales componentes de
esta capa son cadenas de carbohidratos unidos a glicoprotenas y glicolpidos
que son componentes integrales de la membrana plasmtica.

En contraste el glicocalix no unido consiste de material externo a la membrana

plasmtica que puede ser fcilmente removido sin daar la membrana ni
afectar la viabilidad de la clula. Estructuras especializadas tales como la
cubierta exterior de las amebas y las membranas embrionarias que rodean
muchos de los huevos de animales son ejemplos de glicocalix no unido.

Debido a que el glicocalix no unido usualmente consiste de glicoprotenas y

proteoglicanos que son componentes tambin de la matriz extracelular, es
difcil especificar de manera precisa donde termina la superficie celular y
donde comienza la matriz extracelular.

Referencias

Becker WM, y cols. The World of the Cell, 4a ed. Cap 11.

Lodish H, y cols. Molecular Cell Biology. 5a ed. Cap 6.