Aes biolgicas da IL-4

Antagonismo entre Th1 e Th2

Imunidade mediada por outros padres de respostas de
clulas T CD4+

Patgenos intracelulares
Inflamao e autoimunidade

Patgenos extracelulares
Inflamao e autoimunidade

Patgenos extracelulares
Alergia e asma

Regulao da resposta
imunolgica
TGF-b
IL-10
Como linfcitos T e B interagem para produo
de anticorpos?
1. Linfcitos B, atravs de ligaes cruzadas de seus
BCRs:
reconhecem o Ag (ou patgeno)
internalizam e processam o Ag
sofre alteraes fenotpicas e de funcionalidade
 Ativao da transcrio de genes especficos

sobrevivncia aumentada; proliferao

expresso aumentada de B7.1/B7.2, dos receptores de citocinas e quimiocinas
migrao celular em direo as reas ricas em linfcitos T nos linfonodos
1. Linfcitos B, atravs de ligao cruzadas de seus
BCRs:
reconhecem o Ag (ou patgeno)
internalizam e processam o Ag
sofre alteraes fenotpicas e de funcionalidade

2. LB especficos ativados interagem com LT

especficos tambm ativados
(MHC classe II +Ag) TCR
CD40 (LB)-CD40L (LT)
 no rgo linfide perifrico...

Aps ativao do LT pela APC, o LT passa a Diferentes citocinas iro induzir a

expressar CD40L, dentre outras molculas secreo de diferentes istipos
Sob adequada ativao, os LB so capazes
de secretar diferentes classes de Anticorpos
1. Linfcitos B, atravs de ligao cruzadas de seus
BCRs:
reconhecem o Ag (ou patgeno)
internalizam e processam o Ag
sofre alteraes fenotpicas e de funcionalidade

2. LB especficos ativados interagem com LT

especficos tambm ativados
(MHC classe II +Ag) TCR
CD40 (LB)-CD40L (LT)

3. Estas interaes e a presena de determinadas

citocinas levam o LB troca de isotipo e
hipermutao somtica

4. Interaes com clulas dendrticas foliculares

selecionam LB especficos ao Ag
e troca
de isotipo
 IL2
IL2
IL4
IL4
IL6
IL5
 HIPERMUTAO SOMTICA
na zona escura do centro germinativo os genes V(D)J sofrem mutaes
pontuais na taxa de 1:1000 (cerca de 1000-10000 vezes maior do que
mutaes espontneas)
 HIPERMUTAO SOMTICA
na zona escura do centro germinativo os genes V(D)J sofrem mutaes
pontuais na taxa de 1:1000 (cerca de 1000-10000 vezes maior do que
mutaes espontneas)
 Linfcitos B ativados, que tenham finalizado o processo de

hipermutao somtica, secretores de anticorpos de alta afinidade,

produzem isotipos de especificidades diferentes?

 Plasmcitos secretores ativos de anticorpos ficam alojados
nos rgos linfides secundrios (vida curta) ou na medula ssea
(vida longa) _ eles no circulam

Linfcitos B especficos de memria (no secretores de

anticorpos) permanecem no centro germinativo ou recirculam
entre o bao e os linfonodos
 Gerao de linfcitos de memria

mantidas durante anos sob taxa basal de proliferao via citocinas IL7 e IL15
memria central: tecidos linfides (potencial para proliferao e ativao)
memria perifrica: tecidos perifricos (potencial para secreo de citocinas)
 Modelos para
gerao de
linfcitos B e T de
memria
Glicolipdeos, cidos
nuclicos, lipdeos
 Polissacardeos, lipdeos
Natureza cidos nuclicos (Ag polivalentes)
qumica

Mudana
de istipo

Maturao no
sim
de afinidade

Linfcitos
Resposta B ativados ativados por antgenos T-independentes podem ser induzidos a
sim em algumas situaes
secundria secretar diferentes isotipos?
Como os Ac protegem o nosso corpo ?
 Tolerncia imunolgica
Falta de resposta imune especfica aos antgenos, como resultado da
inativao ou morte de linfcitos antgeno-especficos, induzida por
exposio anterior a esse antgeno.

Antgenos Antgenos
no prprios prprios

Imunidade Tolerncia

Ag prprios = Ag no prprios
autoimunidade = tol perifrica

Imunologia Celular e Molecular 4 edio, 2003

 Induo de tolerncia
papel do antgeno

Imunidade Tolerncia
Solvel, no agregado,
Grande, agregado,
molculas pequenas e
Antgeno complexas, via APC
simples, via APC no
ativadas
ativadas

Via de Subcutnea ou intra-

Oral , intravenosa
muscular
administrao

Muito baixa ou muito

Dose do Ag Dose tima
alta
 Induo de tolerncia
Papel do organismo

Imunidade Tolerncia

Competncia
Adulto, maduro Neonato, imaturo
imunolgica

Estado de
Em diferenciao ou
diferenciao das Diferenciadas
em ativao
clulas
 Tolerncia Central

O timo o stio de diferenciao, seleo e morte dos linfcitos T

1-5% dos timcitos deixam o timo como clulas T maduras
50 milhes de timcitos so gerados/dia, mas apenas um milho sobrevive
98% das mortes so por apoptose

A medula ssea o stio de seleo dos linfcitos B

manuteno da irresponsividade a antgenos timo-independentes como
polissacardeos, lipdeos e cidos nuclicos
preveno de respostas de auto-anticorpos
 Tolerncia Central

Indivduos normais so tolerantes aos seus antgenos (antgenos

prprios) porque os linfcitos que reconhecem antgenos prprios
so destrudos ou inativados, ou mudam sua especificidade.
 Tolerncia Perifrica

Linfcitos maduros
(Orgos linfides perifricos e mucosas)

Deleo clonal
Anergia clonal
Regulao
Clulas reguladoras (CD4+CD25+, T +, NKT)
Citocinas supressoras ( IL-10, IL-16, TGF-)
Anergia clonal em clulas T

Exposio de grandes
quantidades de Ag

Apresentao no
apropriada do Ag

Ausncia de fatores co-

estimulatrios

Ausncia do
2 sinal Anergia
Anergia clonal em clulas T

Possveis explicaes:

bloqueio na transduo de sinal induzida pelo TCR

degradao de molculas envolvidas na transduo de

sinal induzida pelo TCR via proteassoma

aumento na expresso de molculas inibidoras da

ativao celular (antagonistas de B7.1/B7.2)
Deleo
clonal
 Tolerncia
A ausncia de sinais e Barreiras Perifrica
Anatmicas
Ignorncia
Levam Imunolgica
as Clulas (Ausncia
T autoreativas deoSinais,
ignorar Barreiras Anatmicas)
auto-Ags
Tolerncia oral

Stios Imunoprivilegiados
-Orgo Reprodutor
-Cmara anterior do globo ocular
-Crebro
-Placenta

Tolerncia oral
- Altas doses do Ag morte por exausto celular
- Baixas doses do Ag ausncia de co-estmulo
apropriado
 Tolerncia Perifrica
Interrupo Ativao/ Funcionalidade (Sinais Co-estimulatrios Inibitrios)
Clulas reguladoras
+ T cells
 Quebra da tolerncia
Anormalidades na seleo dos linfcitos T e B
Inflamao / Infeco
Ativao policlonal
Citocinas em alta concentrao
Expresso de MHC
Exposio de Ag de stios imunoprivilegiados
Fatores genticos
Fatores ambientais / hormonais
 Quebra da Tolerncia Imunolgica

Induo e Polarizao da Resposta Imune (Th1,Th2, Th17)

Reaes de Hipersensibilidade

Doenas Autoimunes/Alergias/Rejeio de Transplantes