EPIDEMIOLOGIA DE LOS FACTORES DE RIESGO IMPLICADOS EN EL

DESARROLLO DEL CNCER DE SENO

PRESENTADO POR:

BOGOTA D.C.
2007
EPIDEMIOLOGIA DE LOS FACTORES DE RIESGO IMPLICADOS EN EL
DESARROLLO DEL CNCER DE SENO

PRESENTADO POR:

PRESENTADO A:
DR. VANEGAS

BOGOTA D.C.
2007

TABLA DE CONTENIDO
1. INTRODUCCION
2. JUSTIFICACION
3. OBJETIVOS
4. EPIDEMIOLOGIA DE LOS FACTORES DE RIESGO IMPLICADOS EN EL
DESARROLLO DEL CNCER DE SENO
4.1 Definicin de Cncer de seno
4.2 Epidemiologa
4.3 Causas y factores de riesgo
4.3.1 Sexo
4.3.2 Edad
4.3.3 Raza
4.3.4 Factores de riesgo genticos
4.3.5 Factores menstruales
4.3.6 Factores reproductivos
4.3.7 Lactancia
4.3.8 Factores dietarios
4.3.9 Consumo de tabaco
4.3.10 Consumo de alcohol
4.3.11 Antecedentes familiares de cncer de seno
4.3.12 Antecedentes de enfermedad fibroqustica del seno
4.3.13 Uso de contraceptivos orales
4.3.14 Terapia de reemplazo hormonal
4.3.15 Campos electromagnticos
5. DISCUCION
6. CONCLUSIONES
7. BIBLIOGRAFIA

INTRODUCCION
Cncer (medicina), crecimiento tisular patolgico originado por una proliferacin
continua de clulas anormales que produce una enfermedad por su capacidad para
elaborar sustancias con actividad biolgica nociva, por su capacidad de expansin
local o por su potencial de invasin y destruccin de los tejidos adyacentes o a
distancia.
El cncer de seno ha sido siempre una de las reas ms dramticas de la oncologa
de la mujer por su alta incidencia y mortalidad., pero sobretodo por la agresin esttica
al cuerpo femenino, resultante del tumor en si mismo o por las actitudes quirrgicas
radicales que implican amputaciones traumticas de este rgano tan importante para
la imagen de la mujer.
El cncer de mama representa un gran problema sanitario. En la actualidad,
aproximadamente un 12,6 % de las mujeres son diagnosticadas de cncer de seno
(180.000 en EEUU cada ao), y alrededor del 3,5 % morirn de dicha enfermedad
(46.000 muertes en EEUU al ao). La incidencia de la enfermedad ha ido en aumento
progresivo desde 1940, siendo actualmente la primera causa de muerte en mujeres
comprendidas entre los 40 y 55 aos de edad.

En Colombia es el cncer ms frecuente en la mujer (23% del total), una de cada 8-10
mujeres puede llegar a desarrollarlo a lo largo de su vida, constituye la primera causa
de muerte por cncer en la mujer. A travs de los aos la mortalidad se ha mantenido
estable, probablemente debido al diagnstico precoz y a las mejoras en el
tratamiento.1

Existen muchas investigaciones relacionadas con el cncer de seno pero an no se

sabe con exactitud qu causa el cncer del seno, pero s se sabe que ciertos factores
de riesgo estn relacionados con la enfermedad, algunos de ellos, como fumar, se
pueden controlar pero otros, como la edad de una persona o los antecedentes
familiares, no se pueden cambiar.

JUSTIFICACIN

1
GERARDO Hernndez Muoz, McGraw-hill. Cncer de Mama
La palabra Cncer quizs sea una de las palabras ms utilizadas y que ms asusta
cuando se habla de salud. Cncer es el trmino y se emplea para un grupo de
enfermedades que tienen un denominador comn: la transformacin de la clula
normal en otra que se comporta de forma muy peligrosa para el cuerpo humano. 2

De todos los cnceres que pueden tener las mujeres, el 50% son ginecolgicos
incluido el cncer de seno. Aunque todas las mujeres tienen riesgo de desarrollar
cncer del seno, es necesario estudiar los factores de riesgo que pueden aumentar las
probabilidades de que una mujer llegue a desarrollar esta enfermedad.

El cncer seno es la enfermedad maligna ms frecuente de las mujeres, la estadstica

dice que una de cada ocho mujeres pueden padecerlo. El riesgo de presentar este
cncer aumenta con la edad, el pico de mayor aparicin se localiza entre los 45 a 55
aos.3

El cncer de seno es uno de los ms temidos no solo por las mujeres, sino por la
comunidad mdica en general y recientemente se ha cuestionado su relacin con el
hecho de tomar hormonas, es decir con el hecho de tomar terapia de reemplazo
hormonal. La accin de los estrgenos sobre el tejido mamario es el estmulo de la
proliferacin del sistema ductal. Hoy en da hay un gran dilema en cuanto al cncer de
mama y el uso de estrgenos. El mdico se puede ver limitado al prescribirlos y la
paciente a tomarlos. Varios estudios han demostrado que existe gran relacin entre el
uso de estrgenos y el riesgo de cncer mamario.4

Las causas del aumento de incidencia estn relacionadas con la transicin

demogrfica que desencadeno un aumento considerable en el nmero de personas
ancianas, particularmente con los hbitos reproductivos, con la procreacin tarda, la
reduccin de un nmero de hijos, la ausencia del hbito de amamantar y los propios
hbitos de la vida moderna como la alimentacin grasosa y proteica y las dems
caractersticas de vida de los centros urbanos.

Por otro lado se sabe que el factor de riesgo ms importante es la presencia de una
historia familiar de cncer de seno, sobre todo cuando el cncer apareci en edad
temprana (<50 aos), cuando la enfermedad fue bilateral o cuando dos o ms
familiares de primer grado sufrieron la enfermedad. 5

El estudio de estos factores de riesgo implicados en el cncer de seno es importante

para identificar aquellas mujeres que podran beneficiarse con un programa de

2
Instituto Nacional del Cncer.
3
Ministerio de salud (1999): conocimientos, actitudes y practicas en deteccin temprana del cncer
cervico uterino y de mama.

4
Barn G. Menopausia conceptos bsicos, Controversias en Ginecologa y Obstetricia, 1999
5
GERARDO Hernndez Muoz, McGraw-hill. Cncer de Mama
seguimiento clnico meticuloso o de un tratamiento profilctico. As mismo es
importante para modificar dichos factores cuando ello sea posible.

Es muy importante realizar un estudio acerca de los principales factores de riesgo

implicados en el desarrollo de cncer de seno en Colombia, puesto que es una
patologa que presenta una gran incidencia en nuestro pas, los resultados de esta
investigacin se divulgaran en la revista de la Universidad de Ciencias Aplicadas y
Ambientales y en la revista de Cancerologa buscando obtener una educacin en salud
para la mujer (especialmente), sobre estos factores para tratar de llegar a una
reduccin de este cncer.

OBJETIVO GENERAL

Determinar algunos factores de riesgo implicados en el desarrollo de Cncer de Seno.

 OBJETIVOS ESPECFICOS

Determinar el grupo de edad ms vulnerable a desarrollar cncer de seno.

Identificar los factores de riesgo que se pueden modificar o controlar y los que no
implicados en el desarrollo del Cncer de seno.

Establecer la relacin existente entre cncer de seno y terapia de reemplazo

hormonal.

Establecer el periodo de tiempo que transcurre entre el inicio de la terapia de

reemplazo hormonal y la aparicin del Cncer de Seno.

Identificar los factores reproductivos relacionados con el desarrollo de cncer de

seno.

EPIDEMIOLOGIA DE LOS FACTORES DE RIESGO IMPLICADOS EN EL

DESARROLLO DEL CNCER DE SENO

DEFINICIN DE CNCER DE SENO.

El cncer de seno consiste en un crecimiento anormal y desordenado de las clulas de
ste tejido. La mama est formada por una serie de glndulas mamarias, que
producen leche tras el parto, y a las que se les denomina lbulos y lobulillos. Los
lbulos se encuentran conectados entre s por unos tubos, conductos mamarios, que
son los que conducen la leche al pezn, durante la lactancia, para alimentar al beb.
Las glndulas (o lbulos) y los conductos mamarios estn inmersos en el tejido
adiposo y en el tejido conjuntivo, que, junto con el tejido linftico, forman el seno. A
modo de muro de contencin, acta el msculo pectoral que se encuentra entre las
costillas y la mama. La piel recubre y protege toda la estructura mamaria. El sistema
linftico est formado por recipientes y vasos o conductos que contienen y conducen la
linfa, que es un lquido incoloro formado por glbulos blancos, en su mayora linfocitos.
Estas clulas reconocen cualquier sustancia extraa al organismo y liberan otras
sustancias que destruyen al agente agresor. 6

En la actualidad, aproximadamente un 12,6 % de las mujeres son diagnosticadas de

cncer de seno, y alrededor del 3,5 % morirn de dicha enfermedad. La incidencia de
la enfermedad ha ido en aumento progresivo desde 1940, siendo actualmente la
primera causa de muerte en mujeres comprendidas entre los 40 y 55 aos de edad. En
Colombia es el cncer ms frecuente en la mujer (23% del total), una de cada 8-10
mujeres puede llegar a desarrollarlo a lo largo de su vida, constituye la primera causa
de muerte por cncer en la mujer. A travs de los aos la mortalidad se ha mantenido
estable, probablemente debido al diagnstico precoz y a las mejoras en el
tratamiento.7

EPIDEMIOLOGA

Generalmente se presenta en las mujeres solteras o con matrimonios tardos.

No existe una predisposicin gentica para la produccin del cncer, pero si hay una
predisposicin familiar. Decimos que no hay predisposicin gentica porque en hijas
gemelas una puede presentar cncer y la otra no. En cambio la hija de una madre que
ha tenido cncer, es muy probable que en cualquier momento de su vida desarrolle un
CA mamario. La caracterstica importante de estos tumores, es que alrededor de un
40% son hormono-dependientes a estrgenos y progesterona, y en raras ocasiones la
dependencia por los andrgenos; esto ya da una pauta del tratamiento a seguir. En
cuanto a la edad, se puede decir que es muy raro que se presente en las mujeres
jvenes y por el contrario es muy frecuente entre los 40 60 aos, posterior a esta
edad decrece la frecuencia del CA de mama, pero cerca de los 70 aos vuelve a
aumentar.8

Una pequea Clasificacin define as:

6
Cotran, Kumar y Robbins. McGraw-Hill Interamericana. Patologa estructural y funcional.
7
GERARDO Hernndez Muoz, McGraw-hill. Cncer de Mama
8
Juan A. Del Regato Cncer diagnstico tratamiento y pronostico.
 Tipo I: perimenopasicas

Tipo II: post menopasicas

Un factor de riesgo que se debe citar dentro de la epidemiologa, es la presencia de las

mastopatas: fibroadenoma, ndulo; ya que se constituyen como un factor de riesgo.
Esto quiere decir que ante la presencia de cualquier tumoracin de mama, se debe
tomar una conducta muy agresiva (extirpacin). La relacin con otro tipo de procesos
tumorales de otros rganos no es muy frecuente, pero el ms ntimo con el CA de
mama es el CA de endometrio. Esta relacin se debe a que ambos son estrgeno
dependientes. Los 2 cuadrantes superiores externos, son los lugares de mayor
frecuencia del CA de mama, siendo un 43% en el lado derecho y de un 35% en el lado
izquierdo; se producen en este lugar, porque es donde ms tejido mamario existe. Al
hablar de simultaneidad, es raro que se presente simultneamente tanto en el lado
derecho como en el izquierdo; si se encuentra un tumor bilateral, es muy probable que
uno sea la metstasis del otro. Dentro de lo que hace a la histologa, hay dos tipos
predominantes:

1) De los conductillos y acinos mamarios.

2) De la extirpe del pezn (Enfermedad de Paget).

Del 100%de los tumores alrededor del 95% son Adenocarcinomas (glandulares). En
cuanto a las metstasis, epidemiolgicamente se dice que cuando un cncer ha
metastizado, el tratamiento ya es tardo. 9

CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO

Dada la elevada incidencia y prevalencia del cncer de seno en los pases

desarrollados, los estudios de epidemiologa analtica destinados a establecer los
factores causales de la enfermedad han sido muy numerosos. Por el contrario,
principalmente a una incidencia menor, dichos estudios han sido escasos en pases
subdesarrollados.

Sexo: El simple hecho de ser mujer es el principal factor de riesgo para desarrollar un
cncer del seno. El cncer del seno puede afectar a los hombres, pero esto es
bastante raro.

Edad: El riesgo de que una mujer desarrolle un cncer del seno aumenta con la edad.

Raza: Las mujeres blancas son ligeramente ms propensas a desarrollar un cncer

del seno que las mujeres de la raza negra. Pero las mujeres de la raza negra tienen
9
Juan A. Del Regato Cncer dignstico tratamiento y pronostico .
ms probabilidades de morir de este tipo de cncer. Las mujeres asiticas e hispanas
tienen menor riesgo de desarrollar un cncer del seno.

Factores de riesgo genticos: Entre el 5% y el 10% de los tumores cancerosos del

seno parecen estar relacionados con cambios (mutaciones) en ciertos genes. Los
estudios muestran que algunos tumores cancerosos del seno estn relacionados con
cambios de los genes BRCA1 y BRCA2. Si una mujer ha heredado un gen mutado de
uno de los padres, tiene ms posibilidades de desarrollar un cncer del seno.
Aproximadamente del 50% al 60% de las mujeres que han heredado estos cambios
desarrollarn cncer del seno antes de los 70 aos.

Factores menstruales
La edad en la menarca, la edad de la menopausia, los caracteres del ciclo menstrual y
los aos totales de menstruacin han sido estudiados como posibles factores de riesgo
para el cncer de seno. Staszewski revel por primera vez que la menarca precoz
estaba asociada con un riesgo incrementado de cncer de seno y este hallazgo ha
sido confirmado en diferentes estudios en todo el mundo.
En general, el riesgo de cncer de seno disminuye aproximadamente 20% por cada
ao de demora en la menstruacin. En los ltimos 100 aos, la edad en la menarca ha
disminuido progresivamente en la mayor parte de los pases, principalmente debido a
la mejora en la nutricin y en el control de las enfermedades infecciosas. Este hallazgo
puede ser uno de los factores responsables del incremento en la incidencia del cncer
de seno. Numerosos estudios han revelado que la edad promedio en la menopausia
natural es mas alta en los casos afectados por cncer de seno, que la poblacin
control, incrementndose el riesgo de cncer de seno como una funcin directa (linear)
de la edad de la menopausia. Finalmente, varios autores han comunicado que la
duracin de la actividad menstrual es mas larga en los casos de cncer de seno que
en los controles.

Factores reproductivos
Numerosos estudios realizados en los ltimos 50 aos han demostrado una relacin
entre la paridad y el riesgo de cncer de seno. Stocks observ que mltiples
embarazos podran ser protectores contra el cncer de seno. Sin embargo en un
estudio cooperativo internacional se pudo observar que la proteccin estaba confinada
a una edad temprana en el primer embarazo; embarazos subsiguientes al mismo no
conferan una proteccin adicional. En otros trminos, el efecto protector de la paridad
desapareca luego de ajustar por la edad al primer parto. Se ha propuesto la hiptesis
de que el efecto protector de un primer embarazo en edad juvenil podra estar
relacionado podra estar relacionado con una razn estriol/estradiol alterada, en la cual
el incremento en estriol contrarresta el efecto carcino-gentico del estradiol y estrona.
Si bien estudios posteriores han continuado mostrando el efecto protector de la edad
temprana en el primer embarazo a termino, comunicaciones recientes han notado que
un numero creciente de embarazos posee un efecto protector independiente de la
edad al primer parto. El riesgo relativo asociado con 5 o ms embarazos fue de 0.6. Si
bien Lane-Claypon enfatiz el rol protector de la lactancia en su estudio pionero,
estudios subsiguientes revelaron que cuando el efecto de la lactancia era controlado
por la edad al primer nacimiento, dicho rol protector desapareca.
En estudios recientes, se ha encontrado una disminucin en el riesgo de cncer de
seno con un numero creciente de meses de lactancia. Dicho efecto resulto
independiente de la edad al primer parto y de la pariedad.

Lactancia
Algunos estudios sugieren que la lactancia materna puede disminuir ligeramente el
riesgo de cncer del seno, en especial si sta contina durante 1.5 a 2 aos. Otros
estudios no hallaron impacto alguno en el riesgo de cncer del seno.

Factores dietarios
La asociacin entre la grasa de la dieta y el desarrollo de tumores en el seno fue
propuesto por primera vez por Tannenbaum en 1942. desde esa poca, estudios que
utilizaron modelos animales han confirmado un efecto de la grasa en el desarrollo de
tumores de seno, independientemente de la ingesta calrica normal y que parece
relacionado con el consumo de grasa saturada e insaturada. Los experimentos
involucrando la administracin de carcingenos han demostrado que la grasa ejerce su
efecto durante la etapa de promocin de la carcinognesis. Numerosos estudios
epidemiolgicos en humanos, utilizando diferentes diseos y realizados en diferentes
regiones del mundo, han examinado la relacin entre la grasa de la dieta y el riesgo de
cncer de seno, no proporcionando un apoyo consistente de la dicha relacin. Por una
parte, los estudios de correlacin ecolgica internacionales y nacionales en los cuales
se analiz la magnitud de la mortalidad o de la incidencia del cncer de seno y el
consumo de nutrientes especficos, obtenido mediante la desaparicin de alimentos,
han revelado una fuerte correlacin positiva entre la magnitud de cncer de seno y el
consumo de grasa de origen animal. Dicha asociacin no ha podido ser reproducida en
forma consistente en estudios epidemiolgicos de un diseo ms slido, con estudios
de cohorte y caso control. Recientemente, Goodman y cool encontraron un incremento
significativo en el riesgo de cncer de seno en mujeres hawaianas, asociado con el
consumo de grasas saturadas. La asociacin y dosis respuesta fueron de mayor
significacin en las mujeres obesas. Los hallazgos de este estudio adquieren especial
relevancia dada la elevada tasa de incidencia de cncer de seno existentes en Hawai.
Finalmente, estudios resientes conducidos en Montpellier Francia y en Moscu, han
provisto resultados consistentes con los hallazgos en Hawai. En efecto Richardson y
colaboradores encontraron una asociacin particularmente fuerte entre el consumo de
grasa saturada y en riesgo de cncer de seno, mientras que Zaridze y colaboradores
encontraron que la ingesta elevada de protenas se asocio con un incremento de 4
veces en el resto de cncer de seno. A nivel individual, el anlisis de 317 casos de
cncer de seno tratados en el Instituto Nacional de Oncologa y 388 controles
afectados por enfermedades no vinculadas etiolgicamente con el consumo de grasas
saturadas, revel que el consumo promedial anual de carnes para el carcinoma ductal
infiltrante fue de 341 veces, mientras los otros tipos presentaron un promedio de carne
de 336 veces. Este hallazgo enfatiza la necesidad de estudiar por separado los
diferentes tipos histolgicos de carcinoma de seno, ya que el efecto adverso del
consumo de carne podra estar restringido al carcinoma ductal infiltrante.
Parece haber una relacin entre el exceso de peso y un riesgo ms alto de cncer del
seno, especialmente para las mujeres despus de la menopausia. Sin embargo, la
relacin entre el peso y el riesgo de cncer del seno es compleja. Por ejemplo, el
riesgo parece ser mayor para las mujeres que aumentaron de peso siendo adultas,
pero no para las que tenan exceso de peso desde la infancia. Los estudios sobre la
grasa en la dieta y su relacin con el riesgo de cncer del seno han dado con
frecuencia resultados contradictorios. Muchos estudios de mujeres en los Estados
Unidos no han hallado que el riesgo de cncer del seno est relacionado con la
ingestin de grasa en la dieta. Por otra parte, hay evidencia de que el cncer del seno
es menos comn en los pases en los que la dieta tpica tiene un bajo contenido de
grasa. Se necesitan ms investigaciones para comprender mejor el impacto de la
ingestin de grasa y del peso corporal en el riesgo de cncer del seno. Pero, debido a
que se ha demostrado que la dieta y el peso afectan el riesgo de desarrollar otros tipos
de cncer y de enfermedades cardiacas, la Sociedad Americana del Cncer le
recomienda que mantenga un peso saludable y limite su ingestin de alimentos con
alto contenido de grasa, particularmente los de origen animal.

Consumo de tabaco
El consumo de tabaco en las mujeres asido asociado con una menopausia temprana,
con un riesgo incrementado de fracturas osteoporticas, con un riesgo disminuido de
cncer endometrial, y con otros efectos consistentes con una deficiencia estrognica
relativa. Las investigaciones previas acerca de la relacin entre el hbito de fumar y el
riesgo de cncer de seno han demostrado resultados diferentes. La mayor parte de los
estudios han presentado resultados compatibles con una ausencia de efecto del
tabaco en el riesgo de cncer de seno, tanto como para exfumadoras como para
fumadoras actuales. En 3 estudios se apreci un aumento de riesgo de cncer de seno
asociado con el consumo de tabaco, mientras que el hbito de fumar estuvo asociado
con una reduccin de riesgo en tres estudios.

Aunque no se ha hallado una relacin directa entre el hbito de fumar cigarrillos y el

cncer del seno, fumar afecta la salud en general y aumenta el riesgo de desarrollar
muchos otros tipos de cncer, as como enfermedades cardiacas. Las mujeres que
fuman deben hacer todo lo posible por dejar de hacerlo.

Consumo de alcohol
En 1977, Williams y Horn comunicaron resultados de la tercera encuesta nacional de
cncer de Estados Unidos, sugiriendo por primera vez que el consumo de alcohol
podra estar relacionado positivamente con el cncer de seno. Esta comunicacin dio
lugar a un examen extensivo acerca del consumo de alcohol y el riesgo de cncer de
seno. En una revisin resiente, Hiatt, resumi la mayor parte de estudios que
examinaron dicha relacin. Dicha revisin indica una remarcable consistencia en los
resultados positivos, indicando que el consumo de alcohol constituyen un factor de
riesgo para el desarrollo de cncer de seno. En particular 14 de los 22 estudios caso
control (64%), 5 de los 6 estudios cohortes (83.3%), y los 2 estudios metaanlisis
(100%) revelaron una asociacin positiva. En trminos generales los incrementos en el
riesgo han sido moderados (entre 1.4 y 2.0) para las mujeres con consumo moderado
de alcohol comparadas con las abstemias, el metaanlisis llevado a cabo por
Longnecker y colaboradores ha sugerido un elemento adicional en apoyo de una
relacin causal: existencia de una relacin dosis respuesta con riesgo de 1.4 a 1.7
para mujeres con consumo menor de 24gr y mayor de 24gr de alcohol
respectivamente. Recientemente Gastpur y colaboradores han comunicado una
interaccin multiplicativa significativa entre la ingestin de alcohol y la terapia de
reemplazo con estrgenos exgenos en mujeres posmenopusicas.

Varios estudios epidemiolgicos han examinado el riesgo de cncer de seno asociado

con tipos especficos de bebidas alcohlicas. Ninguna de las bebidas alcohlicas
parece estar consistentemente implicadas. Sin embargo, los datos de 4 estudios
sugieren que la ingestin de cerveza constituye factor de riesgo independiente, luego
de controlado por el consumo por los otros tipos de bebidas alcohlicas. En particular,
en el estudio caso control uruguayo el consumo de cerveza se asocio con un
incremento de riesgo de 2.5 para toda la serie y de 2.8 para las mujeres
posmenopusicas. Varios mecanismos han sido propuestos para explicar como el
alcohol podra estar etiolgicamente implicado en la carcinognesis del seno.

Antecedentes familiares de cncer de seno

Numerosos estudios epidemiolgicos, resumidos recientemente por Kelsey y
colaboradores y por Parazzini y colaboradores, han mostrado que la historia familiar de
cncer de seno esta asociada con un riesgo 2 a 3 veces mayor en comparacin con
aquellas mujeres carentes con dichos antecedentes. Este hallazgo ha sido
consistentemente comunicado en poblaciones de alto y bajo riesgo de cncer. Los
casos de cncer de seno explicados por predisposicin familiar o historia positiva dan
cuenta de aproximadamente 4% de todos los casos de cncer de seno y
probablemente de 10% de los casos que ocurren en los pacientes menores de 45
aos. Los estudios de pedigrees multigeneracionales han generalmente apoyado la
presencia de un locus dominante que incrementa la susceptibilidad al cncer de seno.
Un estudio conducido con datos de Demostracin de Deteccin de Cncer de Seno,
encontr que las mujeres sin cncer de seno pero con historia familiar de dicha
enfermedad en parientes de primer grado, presentaban una edad tarda al primer
embarazo. Un anlisis basado en ms de diez mil biopsias mamaria mostr un riesgo
relativo de 8.0 para mujeres con historia familiar y edad tarda al primer embarazo
comparadas con aquellas enfermas con historia familiar de la enfermedad y edad
temprana en el primer embarazo. En el mismo estudio, el efecto de la edad tarda en el
primer embarazo fue menos marcada en pacientes sin historia familiar de cncer de
seno. La evidencia proveniente de estudios de laboratorio han sugerido que la
predisposicin familiar al cncer de seno podra estar mediada a travs de
mecanismos hormonales. Por otra parte, recientemente se ha sugerido que los
factores menstruales y reproductivos no juegan un rol importante en el riesgo de
cncer de seno en mujeres que presentan una historia de la enfermedad en los
familiares de primer grado.
Antecedentes de enfermedad fibroqustica del seno
Ha existido acuerdo general de que la enfermedad fibroqutica del seno es una lesin
precursora del cncer de seno. Coombs y Lilienfeld, revisaron algunos problemas
metodolgicos presentados por estos estudios y comunicaron datos de un estudio
retrospectivo bien diseado. De acuerdo con el mismo, la tasa de incidencia ajustada
por edad de cncer de seno fue tres veces ms elevada que la observada en un grupo
control apariado por edad y sometido a un seguimiento similar.

Estudios posteriores sugieren que el riesgo de cncer de seno difiere segn el tipo
histolgico de enfermedad mamaria benigna.

Pastillas anticonceptivas: An no est clara la funcin que pudieran desempear las

pldoras para el control de la natalidad en el riesgo de cncer del seno. Un estudio
reciente hall que las mujeres que actualmente usan pldoras para el control de la
natalidad tienen un riesgo ligeramente mayor de cncer del seno. Las mujeres que
dejaron de usar las pldoras hace ms de diez aos no parecen tener ningn aumento
en el riesgo. Las mujeres deben analizar los riesgos y beneficios de las pastillas
anticonceptivas con su mdico.10

Terapia de reemplazo hormonal

La exposicin prolongada a los estrgenos endgenos considerada como un factor de
riesgo adverso se expresara en lo siguiente:
Por cada ao de incremento en la edad de la menopausia, hay alrededor de 3%
de incremento en el riesgo de cncer de mama.
Las mujeres posmenopusicas tienen un menor riesgo de cncer de mama que
las mujeres premenopusicas de la misma edad y el mismo patrn de
maternidad.
Luego de la menopausia, la fuente mayor de los estrgenos circulantes es la
conversin extraglandular de andrgenos a estrgenos en el tejido graso. Los
dos determinantes ms importantes de la tasa de produccin extraglandular de
estrgenos son la disponibilidad de sustrato y el peso corporal de la sujeto. Las
concentraciones de estrgenos sricas incrementan con el peso corporal.
Una revisin sistemtica reciente evalu 29 papers epidemiolgicos: en seis
estudios prospectivos, la concentracin media de estradiol en las mujeres que
subsecuentemente desarrollaron cncer fue 15% ms alta que la concentracin
en aquellas que permanecieron sin cncer. Parece, por lo tanto, que una nica
medicin de estradiol srico en una mujer posmenopusica da alguna
prediccin del riesgo de desarrollar cncer de mama en los prximos pocos
aos.
Estudios en los cuales el riesgo de cncer de mama ha sido relacionado a
marcadores de impacto prolongado de exposicin a estrgenos han reportado
un riesgo reducido de cncer de mama en mujeres posmenopusicas con una
historia de fractura osteoportica, mientras que se encontr que, a medida que
la densidad mineral sea incrementaba, el riesgo de cncer de mama
incrementaba.
10
GERARDO Hernndez Muoz, McGraw-hill. Cancer de Mama
Estrgenos exgenos y el riesgo de cncer de mama

De 69 estudios epidemiolgicos entre 1941 y 1996 relacionados con el efecto del

tratamiento hormonal de reemplazo y el riesgo de cncer de mama, 27 mostraron un
ligero incremento,32 no mostraron diferencia y 10 mostraron una ligera disminucin en
el riesgo. De 8 metaanlisis:3 no mostraron diferencia y 5 mostraron un incremento en
el riesgo del uso a largo plazo.

Se destaca el reanlisis de los datos individuales de 52.705 mujeres con cncer de

mama y 108.411 mujeres sin cncer de mama, de 51 estudios epidemiolgicos
realizados en 21 pases, realizado por el Grupo Colaborativo sobre Factores
Hormonales en el Cncer de Mama (1997). Este volumen de datos representa
alrededor del 90% de la evidencia epidemiolgica publicada El anlisis fue basado
sobre 53.865 mujeres posmenopusicas cuya edad de menopausia era conocida, de
las cuales 17.830 (33%) haba utilizado tratamiento hormonal de reemplazo alguna
vez.

Se observ que, para las utilizadoras actuales o recientes (los ltimos 1-4 aos)
de tratamiento hormonal reemplazo, hubo un incremento estadsticamente
significativo en el riesgo relativo de cncer de mama, el cual increment con la
duracin de su utilizacin.
Se verific una importante interaccin con el peso corporal: el riesgo relativo de
cncer que se desarrolla durante el tratamiento hormonal de reemplazo
declinaba con el incremento del peso corporal.
En general, el riesgo de tener cncer de mama increment en 2,3% por ao por
cada ao de uso (duracin promedio de uso 11 aos). No se observ
incremento en el riesgo de cncer en las utilizadoras pasadas (ms de cinco
aos antes). A partir de 5 aos despus de parar el tratamiento hormonal de
reemplazo no hubo un exceso significativo de casos de cncer de mama.

Tiempo en Cnceres diagnosticados en 20 aos entre los Cnceres de mama

THR 50 y 70 aos de edad extra
Nunca 45/1000 --
5 aos 47/1000 2/1000
10 aos 51/1000 6/1000
15 aos 57/1000 12/1000
El no tomar en cuenta el tiempo desde la menopausia resultara en una sustancial
subestimacin del riesgo de cncer de mama asociado con el uso del tratamiento
hormonal de reemplazo y el incremento significativo en el riesgo con la duracin del
uso no sera detectado.

La falta de estratificar segn la masa corporal tambin sobrestima el riesgo. As,

parece que el tratamiento hormonal de reemplazo puede tener su mximo impacto en
las mujeres que, en virtud de su peso corporal bajo, son menos probables para
desarrollar cncer de mama espontneamente.

Si se requiriera una mamografa negativa antes de prescribir el tratamiento

estrognico, el riesgo de desarrollar cncer de mama sera nuevamente subestimado.

El sesgo de seleccin tambin resulta en una subestimacin del riesgo, si los

estrgenos son suspendidos o no indicados en las mujeres con un riesgo
incrementado de cncer de mama (por ejemplo, aquellas con una historia familiar
positiva) o selectivamente prescrita a mujeres con riesgo reducido (por ejemplo, en la
menopausia precoz).

El sesgo del seguimiento es sugerido por reportes en los cuales las mujeres con
cncer de mama asociado a estrgenos tuvieron un mejor pronstico que las mujeres
con cncer de mama que no estaban siendo tratadas con estrgenos, aunque un
estudio reciente, de hecho, report un incremento en el cncer de mama fatal tambin.
Las diferencias en el seguimiento pueden tambin tener un sesgo en otra direccin: si
las mujeres que toman estrgenos son ms estrechamente evaluadas, como es
probable, los riesgos pueden aparecer falsamente altos.

Parece, sin embargo, que la mayora de los sesgos en estos estudios observacionales
actan subestimando el verdadero riesgo de desarrollar cncer de mama en una mujer
que recibi tratamiento hormonal de reemplazo.

La informacin fue insuficiente para determinar si la adicin de progestgenos al

tratamiento con estrgenos tuvo un efecto negativo, porque no se puede
distinguir entre el impacto del estrgeno o progestgeno sobre el riesgo de
cncer de mama. Sin embargo, el concepto de que los progestgenos
aumentan las acciones proliferativas de los estrgenos sobre la mama sigue
siendo sostenida. De hecho, ha recibido un reciente soporte por parte de un
trabajo (Schairer y col, 2000).
Los efectos adversos seran mediados a travs del efecto proliferativo de los
estrgenos sobre el tejido mamario, incrementando el nmero de divisiones
celulares y quizs sobre el nmero de mutaciones. A causa de la tasa
aumentada de proliferacin, el tiempo para la reparacin del DNA se acorta. Tal
hiptesis explicara los efectos beneficiosos de los moduladores selectivos del
receptor de estrgenos en pacientes con cncer de mama. Sera por este
 motivo que el tratamiento con tamoxifeno mejora la sobrevida en mujeres con
cncer con receptores para estrgenos positivos, y, en el mayor de estudio
hasta la fecha, previno el desarrollo de cncer de mama en mujeres con alto
riesgo para esta enfermedad (1998). Del mismo modo, el tratamiento de las
mujeres con osteoporosis (que estn en menor riesgo de cncer de mama) con
raloxifeno en un estudio randomizado con placebo controlado, fue asociado con
90% de reduccin en el riesgo relativo de desarrollar cncer de mama con
receptores para estrgenos positivos.
Los estudios en los que se utiliz inhibidores de la aromatasa, los cuales
reducen la produccin de estrgenos demostraron tambin beneficios,
enfatizando el concepto de que el estrgeno sera el responsable del impacto
del tratamiento hormonal de reemplazo sobre el cncer de mama, sin desmedro
de lo citado para los progestgenos.
El exceso de casos de cncer asociados con el tratamiento hormonal de
reemplazo en los estudios citados fue principalmente en su forma localizada.
Aunque se describieron cnceres invasivos en mujeres que utilizaban
tratamiento hormonal de reemplazo, stos fueron menos agresivos que los que
se desarrollaron mujeres que no reciban tratamiento hormonal de reemplazo,
por lo que el pronstico sera mejor, aunque hasta el momento uno no puede
estar seguro de en qu extensin esta diferencia sera atribuible a un sesgo del
seguimiento.
En cuanto a la relacin del uso del tratamiento hormonal de reemplazo y el
status de receptor de esteroides, no han sido detectadas diferencias
significativas en el perfil de receptores de las utilizadoras y no utilizadoras de
tratamiento hormonal de reemplazo.

Susceptibilidad individual y factores ambientales

Algunos de los factores que podran explicar la susceptibilidad individual estaran

relacionados a:

los cambios observables en la mama

algunos a factores genticos que podran, entre otros, determinar los niveles
hormonales y el consumo de alcohol.
La densidad mamaria en la mamografa se incrementa en 15%-50% de las
mujeres que reciben tratamiento hormonal de reemplazo. La mayor densidad
mamaria se asocia independientemente con una duplicacin del riesgo del
cncer de mama. El riesgo persiste por hasta 9 aos postmamografa,
 sugiriendo que el enmascaramiento del cncer de mama en un tejido ms
denso no es la nica causa de la asociacin observada.
Se ha hecho mencin de la relacin de los niveles hormonales endgenos con
el riesgo de cncer de mama. En cuanto a los mecanismos genticos
responsable de los diferentes niveles, ha sido descrito un polimorfismo de uno
de los genes que codifica las enzimas responsables para la produccin adrenal
y ovrica de esteroides sexuales (el gen del citocromo p450c17 alfa;CYP17)
que puede ser importante en determinar las diferentes concentraciones
hormonales posmenopusicas.
El metabolismo del estradiol es predominantemente oxidativo, inicialmente
reversible a estrona, subsecuentemente e irreversiblemente, por una de dos
vas. El primero es por la 2-hidroxilacin para formar el catecol no
estrognico,2-hidroxiestrona, el segundo es por la 16 alfa-hidroxilacin para
producir 16 alfa-hidroxiestrona y as el estriol. Estos ltimos compuestos son
estrognicos. El impacto de los estrgenos administrados o secretados
depende del balance entre estas dos vas metablicas. El hallazgo original de
un incremento en la 16 alfa-hidroxilacin en las mujeres con cncer de mama
(1984) ha sido confirmado recientemente en ambos en un estudio con control
de casos y en un estudio de cohorte prospectivo. En el ltimo, las mujeres
posmenopusicas que iban a desarrollar cncer de mama mostraron,
basalmente, alrededor de 15% menor relacin de 2:16 alfa hidroxiestrona que la
confrontada con los sujetos control.
Los factores genticos son importantes para determinar la direccin de esta va
metablica, pero el peso corporal tambin es relevante; las mujeres delgadas
(con menor riesgo de cncer de mama) producen ms metabolitos catecol, las
mujeres con sobrepeso (con mayor riesgo) ms metabolitos 16-alfa.
La ingestin de alcohol, asociada con un incremento en el riesgo de cncer de
mama, fue evaluada en ms de 50 estudios epidemiolgicos. Un metaanlisis
de 28 estudios de control de casos y 10 estudios de cohortes indicaron una
relacin dosis-respuesta entre la cantidad de alcohol consumida y el riesgo de
cncer de mama.

Parecera que la ingestin de alcohol modifica el metabolismo viscaral de los

estrgenos, produciendo un incremento de la concentracin de estradiol srico e
incrementa el riesgo de cncer de mama con receptor de estrgenos (y progesterona)
positivos en mujeres posmenopusicas, aunque tambin ha sido reportado hallazgo
contrarios.

Implicancias para el tratamiento

Parecera que lo ms seguro para las mujeres sera utilizar la dosis ms bajas de
estrgenos que sean efectivas. Los reportes recientes han indicado que para muchas
mujeres una dosis diaria de 0,3 mg de estrgenos conjugados o su equivalente, junto
con 1 g de calcio y etario, ser suficiente para prevencin de osteoporosis (Ettinger
1987,1992).

Con el tratamiento mediante implantes subcutneos de estrgeno se puede lograr

niveles de estradiol dentro del rango fisiolgico.

Tratamiento hormonal de reemplazo para mujeres con una historia de cncer de

mama

Basados sobre la revisin de los resultados del cncer de mama diagnosticado

durante el embarazo, del efecto del embarazo subsiguiente para el cncer de mama y
del cncer de mama en relacin a los uso de anticonceptivos orales y el tratamiento
hormonal de reemplazo, se ha reevaluado el tratamiento de reemplazo en mujeres con
historia pasada de cncer de mama .

Las series de casos de Vassilopoulou-Sellin, Theriault y Klein reportaron los resultados

en 49 mujeres en que tuvieron un mnimo de dos aos de tratamiento con reemplazo
estrognico luego del diagnstico y tratamiento de cncer de mama localizado (1997).
Agregando los resultados de otros cuatro grupos, y otros tres recientes (Stoll
&Parbhoo 1988; Brewster y col 1999; Ursic-Vrscaj & Bebar 1999), llegando a un total
de 501 pacientes que recibieron tratamiento hormonal de reemplazo a corto plazo
luego del tratamiento para cncer de mama. Los cnceres estaban en varios
estadios.37 (7,4%) de estos pacientes sufrieron una recurrencia mientras estaba en
tratamiento. 4 pacientes que desarrollaron cncer de mama metastsico mientras
estaba tratamiento de reemplazo; la suspensin del tratamiento result en una
regresin de enfermedad metastsica.

La calidad de vida tan deteriorada de algunas pacientes debido a la deficiencia de

estrgenos ha llevado a una reevaluacin del consejo tradicional de que las mujeres
con cncer de mama deberan evitar el tratamiento estrognico. La indicacin para tal
tratamiento deberan ser los sntomas ms que la prevencin de complicaciones a
largo plazo. El tratamiento debe estar precedido por una cuidadosa explicacin y
discusin; la dosis debera ser la ms baja que resuelva los sntomas. La combinacin
de estrgenos y tamoxifeno se utiliz sobre la base de que el tamoxifeno previene el
cncer mama en las mujeres premenopusicas, en las cuales los niveles de
estrgenos son ms altos que en las mujeres posmenopusicas, en dosis bajas de
tratamiento hormonal. Alternativamente se podra utilizar la combinacin de estrgenos
con raloxifeno. En sta el antagonismo estrognico se extiende al tero, reduciendo
as el riesgo de estimulacin endometrial y por lo tanto la necesidad de cotratamiento
con progestgenos.

Campos electromagnticos

Se han llevado a cabo estudios epidemiolgicos que, entre sus hallazgos, incluye un
riesgo aumentado de cncer de seno masculino, en especial entre profesionales de
alto contacto con campos electromagnticos, como electricistas, trabajadores de lneas
telefnicas y centrales elctricas, operarios de radio comunicaciones y soldadores,
fundamentalmente. Existe evidencia de que tanto los campos magnticos como los
elctricos pueden afectar la funcin de la glndula pineal. Dado reconocido papel de
su hormona principal, la melatonina, en la regulacin inmunolgica antitumoral se ha
planteado recientemente que el mecanismo de accin tumorignico de los campos
electromagnticos, sera a travs de su interferencia con el sistema melatonina. 11

DISCUSIN

El cncer de mama al igual que los dems clases de cncer, representan una gran
amenaza para la vida y aunque todos somos concientes de esta realidad siempre
pensamos que esta muy lejos de nosotros y no tomamos las medidas necesarias para
su prevencin y atencin a tiempo.
El cncer de mama es un tumor que se presenta con mayor frecuencia en mujeres de
pases subdesarrollados, quizs porque en ellos no se da una oportuna informacin
acerca de los mtodos de deteccin temprana.

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Jacobs Hs. Hormone reclacement therapy and breast cncer. Endocr Relat Cancer. 2000 Mar 7 (1) 53-
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Las acciones de deteccin precoz del cncer de mama no son ofrecidas de manera
regular por los servicios de salud. Las bajas prevalencias para deteccin temprana y la
gran proporcin de oportunidades perdidas para realizar las pruebas, demuestra la
poca sensibilizacin del mdico en relacin con la deteccin precoz del cncer de
mama. As mismo la baja frecuencia de mujeres que se realizan las pruebas en los
intervalos de tiempo recomendados y la poca concordancia que existe entre la
percepcin del riesgo de sufrir la enfermedad y la demanda de atencin o la
periodicidad de las pruebas, indican un escaso o un distorsionado conocimiento sobre
la enfermedad y las formas en como se detecta y se previene.

A dems la realizacin del autoexamen de mama es una conducta relacionada con

mayores niveles de vida, vivir en rea urbana y mayor nivel educativo, lo que
posiblemente se relacione con el mayor acceso a los servicios de salud, ya que la
principal fuente de informacin sobre dicho examen es el mdico. A pesar de ser una
prueba complementaria potencialmente til en la deteccin del cncer de mama, la
inclusin de esta medida debe ser valorada con rigor puesto que su adopcin puede
significar un gran esfuerzo tcnico y econmico frente a la eficacia del mismo.

CONCLUSIONES

La caracterstica importante de estos tumores, es que alrededor de un 40% son

hormono-dependientes a estrgenos y progesterona, y en raras ocasiones la
dependencia por los andrgenos; esto ya da una pauta del tratamiento a seguir.

Es muy raro que se presente en las mujeres jvenes y por el contrario es muy
frecuente entre los 40 60 aos, posterior a esta edad decrece la frecuencia del CA
de mama, pero cerca de los 70 aos vuelve a aumentar.
No se sabe con exactitud qu causa el cncer del seno, pero s se sabe que ciertos
factores de riesgo estn relacionados con la enfermedad. Algunos factores de riesgo
se pueden controlar. Otros, como la edad de una persona o los antecedentes
familiares, no se pueden cambiar. Algunos de los factores de riesgo son: sexo, edad,
alcohol, antecedentes familiares, raza, uso pastillas anticonceptivas etc.

Generalmente el cncer de mama no da una sintomatologa hasta que ya es tarde

para hacer cualquier tratamiento. Algunos signos y sntomas que ayuda a hacer un
diagnstico de cncer de mama son: tumoracin, sangre por el pezn, retraccin de la
piel, edema y pezn.

El tratamiento vendr determinado por el tamao del tumor y si ha habido extensin a

los ganglios u otras zonas del cuerpo. Por lo general, cuando el tumor es menor de 15
centmetros de dimetro, la ciruga es suficiente para terminar con el cncer y no se
precisa de quimioterapia. Si el tumor mide ms de 6 centmetros se suele administrar
quimioterapia despus de la ciruga. Cuando el tumor es mayor de 9 cm., puede
administrarse quimioterapia antes de la ciruga para intentar reducir el tamao.

BIBLIOGRAFIA

Instituto Nacional del Cncer.

GERARDO Hernndez Muoz, McGraw-hill. Cncer de Mama.

Ministerio de salud (1999): conocimientos, actitudes y practicas en deteccin

temprana del cncer cervico uterino y de mama.
 Barn G. Menopausia conceptos bsicos, Controversias en Ginecologa y
Obstetricia, 1999.

Cotran, Kumar y Robbins. McGraw-Hill Interamericana. Patologa estructural y

funcional.

Juan A. Del Regato Cncer diagnstico tratamiento y pronostico.

Jacobs Hs. Hormone reclacement therapy and breast cncer. Endocr Relat
Cancer. 2000 Mar 7 (1) 53-61.