Universidad Central del Ecuador

Facultad de Ciencias Mdicas

Escuela de Medicina
Materia: Psicopatologa
Paralelo: P7
Integrantes:
Anglica Girn
Pamela Gualotua
Anahi Atarihuana
Ivn Alarcn

Ttulo: Intoxicacin por Fenitona

1. Descripcin:
La Fenitona es un frmaco antiepilptico utilizado para el manejo de crisis focales , crisis
tnico-clnicas, y estado epilptico generalizado de corta duracin.
Este frmaco tiene una cintica no lineal compleja y una ventana teraputica estrecha, por lo
cual la intoxicacin se convierte en un riesgo latente. Cuando se utiliza en el manejo de crisis
convulsivas, el intervalo teraputico usual para las concentraciones sricas de fenitona total
(unida + no unida) es de 10-20 ug/ml, concentraciones superiores a estas coinciden con la
aparicin de manifestaciones de toxicidad. Dado el carcter cido de su molcula, la fenitona
se une preferentemente a la albmina srica, y se asume que en condiciones normales el 90%
del frmaco circulante se encuentra unido a esta protena; debido a esto, la fenitona tiende a
ser desplazada de su sitio de unin a protenas plasmticas, lo cual puede provocar que se tenga
mayor cantidad de fenitona libre o no unida, que es la que finalmente ejercer el efecto
teraputico deseado.
La intoxicacin aguda por fenitona es dosis dependiente, la dosis modifica el orden de
eliminacion: en dosis bajas la cantidad de frmaco que se elimina es directamente proporcional
a la concentracin plasmtica, patrn que se pierde cuando la dosis sobrepasa el umbral y la
cantidad de frmaco que sale del organismo es constante independientemente de la
concentracin en el plasma.

2. Toxicocintica
La absorcin es lenta, predominantemente intestinal, con una biodisponibilidad del 90%. La
concentracin plasmtica mxima se alcanza a las 8-12 horas y la vida media es de 9 a 40 horas
(media de 20 horas), dependiendo de la concentracin. Fenitona tiene una curva de
concentracin cintica de cero, una vez que las concentraciones plasmticas alcanzan 15
ug/dL, el metabolismo de la fenitona se enlentece e incrementos mnimos de dosis pueden
causar toxicidad. La principal va metablica de la fenitona es el sistema de oxidasas del
citocromo P450. Su biotransformacin se realiza por hidroxilacin y glucuronoconjugacin
hepticas (>95%), siguiendo una cintica saturable o de Michaelis-Menten, no tiene
metabolitos activos, y se excreta por va renal.
Debido a su cintica de eliminacin no lineal, por saturacin de la areno-oxidas heptica,
pequeos cambios en las dosis pueden producir importantes cambios en los niveles
sanguneos. Este es el tipo de farmacocintica no lineal se presenta cuando el nmero de
molculas sobrepasa o satura la habilidad de la enzima para metabolizar el frmaco, cuando
esto sucede, las concentraciones del frmaco al estado estacionario se incrementan de manera
desproporcionada despus de incrementar una dosis.
La implicacin clnica de una farmacocintica de Michaelis-Menten es que la depuracin de la
fenitona no es constante, como sucede con una farmacocintica lineal. Conforme la dosis o
concentracin de fenitona se incremente, la velocidad de depuracin disminuir conforme se
aproxime a la condicin de saturacin de los sitios enzimticos, es por esta razn que las
concentraciones aumentan desproporcionadamente despus de incrementar una dosis de
fenitona.

3. Toxicodinamia
La fenitona es qumicamente una di-amida cclica sustituida (5,5-difenil-2,4-imidazolidona). Se
comporta como un cido dbil con Pka=8,3. Es extremadamente insoluble en agua.
El mecanismo de accin no est totalmente aclarado. Se le atribuye una accin estabilizante de
membrana, que se aprecia tambin en tejidos excitables distintos del cerebro, como el msculo
esqueltico y cardaco, lo que justifica su utilizacin como antiarrtmico. Parece que la fenitona
inhibe los potenciales de accin que descargan a alta velocidad en respuesta a corrientes
despolarizantes, lo que podra deberse al bloqueo de canales de ion sodio voltaje-dependientes.
Otras acciones a nivel celular, como las postsinpticas (facilitacin de la inhibicin por GABA
o reduccin de la transmisin por aminocidos excitatorios) y presinpticas (bloqueo de la
entrada de calcio en la neurona y por tanto de la liberacin de neuromediador) se producen
slo a dosis supra-teraputicas.

4. Dosis txica
Se ha encontrado que cuando la concentracin est por arriba del lmite del intervalo
teraputico, algunos pacientes presentan depresin del sistema nervioso central, tal como
somnolencia o fatiga, a concentraciones de fenitona total >20 mg/L, se puede presentar
nistagmus y diplopa. Cuando las concentraciones totales exceden los 30 mg/L, se puede
presentar ataxia, trastornos del habla, nuseas, vmito e incoordinacin similar a la que se
presenta por intoxicacin con alcohol. Si las concentraciones totales de fenitona son >40
mg/L, es posible que se presenten cambios en el estado mental, severa confusin o letargia y
coma. Las concentraciones de fenitona en los intervalos mencionados, incrementan la
probabilidad de que se presenten signos de toxicidad. La actividad epilptica inducida por el
frmaco, puede presentarse a concentraciones >50 a 60 mg/L, y coma.

5. Diagnstico diferencial
En el diagnstico diferencial de esta intoxicacin se realiza mediante la evaluacin semiolgica
del paciente y se confirma con pruebas de laboratorio:se debe diferenciar adems de las
intoxicaciones por anticonvulsivantes,hipntico-sedantes, y todo frmaco psicotrpico de
cuadros clnicos de origen orgnico , como infecciones a nivel del sistema nervioso,
traumatismos, sndromes extrapiramidales y sepsis, infecciones del SNC, tumores,
traumatismos, sndromes extrapiramidales y convulsiones.
6. Diagnstico
todo consumidor de este farmaco est en riesgo de intoxicacin por lo dicho anteriormente los
signos clnicos no son exclusivos para este cuadro asi que el los consumidores regulares se
debe realizar peridicamente la evaluacin de las concentraciones plasmticas de fenitona en
la sagre o en la saliva. se realiza con la realizacin de cromatografia e inmunoensayos, siendo el
inmunoanlisis de polarizacin de fluorescencia metodo que servira igual, en personas que
consumieron una sobre dosis voluntariamente
7. Anamnesis

8. Manifestaciones clnicas
Su administracin puede ser endovenosa y oral, y esto hace una diferencia muy importante en
la toxicidad. Por va endovenosa rpida la fenitona provoca arritmias cardiacas, acompaadas
o no de hipotensin o depresin del SNC. La sobredosificacin por va oral provoca signos
cerebelo-vestibulares. La intoxicacin aguda puede provocar hipoperfusin cerebral, como lo
demuestran estudios efectuados con tomografa de emisin de fotn simple, SPECT.
Una sobredosificacin aguda puede causar anorexia, nusea, vmito, ataxia, depresin, cefalea,
nistagmus, somnolencia, confusin mental y desequilibrio. La sobredosificacin moderada
crnica puede puede ocasionar hipertrofia gingival en 30-60% de individuos, facies tosca,
hirsutismo, hipocalcemia, osteomalacia, debido a su interferencia con el metabolismo de la
vitamina D, anemia megaloblstica por dficit de cido flico, hiperglucemia, hipogamma-
globulinemia, hemorragia neonatal por dficit de vitamina K, agresividad y deterioro cognitivo.
Algunos pacientes padecen de un sndrome cerebeloso con atrofia del cerebelo. De forma
idiosincrsica pueden ocurrir discrasias sanguneas reacciones cutneas como rash, neuropata
perifrica, hepatotoxicidad.

La fenitona produce ciertas alteraciones analticas como aumento srico de enzimas hepticas,
como transaminasas, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa; asimismo produce aumento del
tiempo de protrombina. Son reacciones pasajeras y pueden deberse a la induccin enzimtica
de sistemas microsomales hepticos; en ningn caso obligan a suspender el tratamiento.

9. Exmenes toxicolgicos
La determinacin de la concentracin plasmtica de fenitona proporciona una buena
correlacin del efecto farmacolgico. Se comprob que la proporcin de fenitona
total/fenitona libre se mantiene prcticamente 10:1. La determinacin e interpretacin de las
concentraciones plasmticas de fenitona permiti la adecuacin de dosis para cada paciente y
controlar su adaptacin al tratamiento farmacolgico, y as conseguir la mxima eficacia
teraputica con la mnima incidencia de efectos adversos. El uso de los niveles sricos para el
ajuste de la pauta posolgica compensa las variaciones individuales que existen a nivel de la
absorcin y metabolizacin de la fenitona, dicho ajuste es complicado, ya que pequeos
cambios en la dosis pueden producir importantes cambios en la concentracin srica, debido a
su cintica de eliminacin saturable, su variable semivida interindividual y su estrecho margen.
teraputico.1
El monitoreo de la droga es especialmente importante en nios, ya que estos parecen necesitar
mayores dosis de mantenimiento que los adultos, el cumplimiento frecuentemente es un
problema, el tiempo de trnsito intestinal es variable. Muchos efectos neuropsicolgicos son
difciles de reconocer en nios lo mismo que otros efectos txicos, incluyendo hipertrofia
gingival, hipertricosis, metabolismo vitamnico alterado, sangrado neonatal y posibles efectos
teratognicos o inmunognicos.3

10. Exmenes clnicos

Los signos y sntomas aparecen en varias horas tras la ingestin de una sobredosis. El sistema
nervioso central es el principal afectado, existen efectos de la inhibicin cortical y de la
excitacin cerebelo-vestibular. Las manifestaciones primarias de toxicidad siguiendo a una
sobredosis son nistagmo horizontal en la mirada forzada (su ausencia no excluye una severa
intoxicacin), ataxia y adormecimiento. Con intoxicaciones ms severas, nistagmo vertical o
bidireccional, disartria, progresiva ataxia hasta el punto de no poder andar, padecer
hiperreflexia y disminucin del nivel de conciencia. En grandes sobredosis puede haber coma
y/o depresin respiratoria (es raramente observado y deberemos considerar a su vez otras
alternativas diagnsticas.2
11. Tratamiento (medico)
La intoxicacin aguda de fenitona se maneja de forma similar que la intoxicacin con toda
clase de frmaco psicotrpico, se debe proteger la respiracin y mantener las vas
areas permeables, evaluar prioritariamente el estado de conciencia del paciente,en la
circulacin se debe tener en cuenta la presin arterial, frecuencia cardiaca, mediante va venosa
perifrica se debe aplicar frmacos o aportar glucosa, para corregir la hipotensin mediante
electrocardiograma se debe mantener el monitoreo del paciente, cambiar de frmaco para
tratamiento de las convulsiones preferiblemente con benzodiazepinas

12. Estabilizacin del paciente

Se procede a una retirada del frmaco para eliminar los sntomas.
13. Descontaminacin
14. La descontaminacin gastrointestinal incluir lavado gstrico y administracin de carbn y
la administracin de dosis mltiples de carbn activado( dosis inicial de 1 mg / kg carbn
activado, dosis adicionales de 0,5 mg / kg cada 6 a 8 horas
Se administraron al paciente durante un total de 60 horas para lograr incrementar la tasa de
eliminacin este aumento tambin se puede dar mediante la suplementacin
15. Inhalatoria : No aplica
16. Drmica: No aplica
17. Ocular: No aplica
18. Tratamiento especfico (se tratara los antdotos de aplicar)
19. Tratamiento sintomtico y manejo de complicaciones En caso de aparecer convulsiones se
trata con benzodiacepinas
20. Otras tcnicas En caso de debilidad muscular se realiza rehabilitacin (se tratara otros
procedimientos como la hemodilisis, hemoperfusin, etc,de aplicar)

21. Referencias:

1. Intoxicaciones medicamentosas (II). Analgsicos y anticonvulsivantes

Munn P, Saenz Bauelos J, Izura J, Burillo-Putze G, Nogu S, Anales del Sistema

Sanitario de Navarra, vol. 26, issue SUPPL. 1 (2003) pp. 65-97
2. Fenitona : intoxicacin paradjica ; descripcin de 4 casos
Vzquez I Macas M Herranz I et.al.
(2003)
3. Drogas Anticonvulsivantes o Antiepilpticas
Valsecia, M; Malgor L
Farmacologa Mdica. Ctedra de Farmacologa. (1999)

1. Scordo MG, Spina E. CLINICAL I HARMACOLOGY GRAND ROUNDS Severe

phenytoin intoxication in a subject homozygous for CTP2C9 * 3. :03.
2. Mintegui S. Manual de intoxicaciones en Pediatra. Asoc Espaola Pediatra [Internet].
2012;1(2):476. Available from: http://www.fetoc.es/asistencia/intox_manual_pediat_3.pdf