FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

laboratoire de Pharmacologie & Toxicologie

Pr. Yahia CHERRAH

LES EFFETS INDESIRABLES DES

MEDICAMENTS
LA PHARMACOVIGILANCE
Pr. Samira Serragui
 Terminologie

Plusieurs termes sont prconiss pour dsigner un effet

indsirable :
Effet latral
Effet accessoire
Effet secondaire
Effet nocif..

Le terme le plus appropri est :

Effet indsirable mdicamenteux (EIM)
En Anglais, Adverse drug reaction
 Dfinition

Effet indsirable mdicamenteux

Une raction nocive et non voulue, se produisant aux
posologies normalement utilises chez lhomme pour
la prophylaxie , le diagnostic ou le traitement dune
maladie ou la modification dune fonction
physiologique (OMS 1972)
 Dfinition

Toute raction rsultant dun msusage de produit de sant,

constituant un syndrome de sevrage lors de larrt du produit ou
dun syndrome de dpendance, dcoulant dun usage abusif ou
de la mauvaise qualit du produit (OMS ,2000)

msusage dun Mdicament : utilisation non conforme aux

recommandations du Rsum des Caractristiques du Produit (RCP)
 Dfinition
Donc cest toute raction rsultant dun :

Msusage
Usage abusif
Syndrome de sevrage
Pharmaco dpendance
Erreur mdicamenteuse
Inefficacit thrapeutique
Produit dfectueux ou de mauvaise qualit.

OMS, 2000
Produits de sant concerns?

Mdicaments
Vaccins
Produit de contraste radiologique
Plantes et produits de la pharmacope traditionnelle
Cosmtiques
Produits de diagnostic biologique
dispositifs mdicaux et quipement
Produits dittiques et additifs alimentaires
Produits homopathiques
Produits vtrinaires
 Consquences des EIM

EIM ont des consquences :

1- En terme de morbidit et mortalit :

2-hospitalisations secondaires aux EIM : Etude nationale en

France en 1998 sur 6 mois : 3,19% des hospitalisations
de ce taux avec lge
 Consquences des EIM
3- Cots directs : cots mdicaux
Etude sur 6 mois* : Analyse de la prise en charge de chaque malade
pour identifier les prestations directement imputables lEIM :

Le cot total de ces 115 cas deffets indsirables a t valu

610 110 euros

le cot global moyen tant de 5305 euros par effet indsirable

4-Cots indirects : lis aux arrts de travail, diminution de lactivit

quotidienne et habituelle du patient...

*E. Apretna et al. Consquences mdicales et socio-conomiques des effets

indsirables mdicamenteux. Presse Med. 2005; 34: 271-6
Pour chaque mdicament, les EIM
sont tous rfrencs?
Pour chaque mdicament, les EIM
sont tous rfrencs?

NON
La notification spontane des EIM est la mthode
la plus efficace
la moins coteuse
la plus pratique
pour la surveillance de faon continue les tous les
mdicaments anciens et nouveaux
 Exemple : Cas du Tramadol

-antalgique opiode de niveau II

-Les effets secondaires sont : nauses, cphales, vertiges,

douleurs d'estomac, anxit, crise d'angoisse, dpression (sur le
long terme), des dysfonctions sexuelles
 Cas clinique
Age du patient : 82 ans

Motif dhospitalisation : Altration de ltat gnral

ATC : Maladie de Parkinson

Hypertension artrielle
Tabagisme
Troubles cognitifs
non diabtique

Traitement : rivastigmine + sertraline + levodopa-bensrazide

+ tramadol-paractamol (IxprimR 37,5mg/325mg, 2/j)
+diclofenac-misoprostol (ArtotecR)
+tramadol (TopalgicR 50mg, 3/j)
 RCP du tramadol
source: ANSM - Mis jour le : 02/06/2016

4.8. Effets indsirables

Troubles du mtabolisme et de la nutrition

Rares : modifications de lapptit.

Frquence indtermine: hypoglycmie.

http://www.medisite.fr/dictionnaire-des-medicaments-tramadol-sandoz-50-mg-
comprime.613724.8028.html#imURIssZc558hUbj.99
 Classification des EIM
Frquence

Nature

Selon le mcanisme de survenue

Selon la prvisibilit

Gravite

Evitabilit
 Classification selon la Frquence

Un effet indsirable est :

frquent : > 5%
occasionnel : entre 0.1% et 5%
Rare : < 0.1%
 Nature des effets indsirables (1)
ne prsentent aucune spcificit dorgane

peuvent prendre lallure de divers symptmes

Certains systmes ou organes semblent plus frquemment atteints

que les autres :
la peau : Scheresse cutane ou muqueuse, alopcie, sueurs,
ruptions, prurit
le Systme nerveux : Vertiges, anorexie, somnolence, agitation,
confusion, dpression
le systme hmatologique : agranulocytose
le systme gastro intestinal : diarrhe, nauses, vomissements,
constipation, ballonnements, douleurs abdominales
 Classification des EIM
selon le mcanisme dapparition
Objectifs :
Comprendre et mieux Surveiller les EIM

Prconiser une conduite tenir adapte / EIM

Prvenir les EIM

 LA CLASSIFICATION ALPHABETIQUE
de Rawlins and Thompson
Type A (Augmented) : Pharmacologique
Type B (Bizarre ) : Immunoallergique / Non
immunoallergique
Type C (Continuous) : Prise Chronique
Type D (Delayed) : Retard
Type E (End of use ) : Syndrome de sevrage
Type F (Failure) : Inefficacit
 EIM de type A

CARACTERISTIQUES
Mcanisme Pharmacologique

Frquence leve (0.5-30%)

Mortalit Faible

Dose dpendant Oui

Dtection Essais clinique

Reproductible lors tudes exprimentales
Notifications spontanes

Mesures Rglementaire Retrait rare

Modification du RCP
 Mcanismes
Pharmacocintiques

Rsorption
Distribution
Mtabolisme
limination

Pharmacodynamiques

Li leffet principal du mdicament

Li leffet latral du mdicament

Pharmaceutiques

Produit prim, altr.

 Mcanismes Pharmacocintiques
Ces perturbations aboutissent un effet toxique du mdicament
RAPPORT AVEC :
Exagration de leffet thrapeutique par modification des concentrations du
produit au niveau de leur site daction :
Hypoglycmie sous hypoglycmiants oraux.
Hmorragie sous anti vit K.
Toxicit des mtabolites au niveau de certains organes cibles

Ototoxicit des Aminosides

Rtinopathie induite par la chloroquine
FACTEURS DE RISQUES :
Enfant,
Sujet g,
Insuffisance rnale
Insuffisance hpatique
interactions
 Mcanismes pharmacodynamiques

Raction lie leffet principal

Cytopnie et Antimitotiques

Raction lie leffet latral

Scheresse de la bouche sous Antidpresseurs tricycliques,

 Modifications pharmaceutiques

Produit prim, altr : Inefficacit,Toxicit

Toxicit des ttracyclines primes

Modification des paramtres de libration du produit

Toxicit oesophagienne des comprims de KCL

Perte du caractre de libration prolonge de certaines formes

de thophylline quand elles sont absorbes avec lalimentation
 Conduite tenir face a un EIM de type A

Diminution de la dose, dosage plasmatique pour

ajustement posologique
(lithium, thophylline, digitaliques, INH, Anti vitK.).

Arrt dfinitif du mdicament : rare cas dEI difficile grer

Agranulocytose
 EIM de type B
CARACTERISTIQUES

Mcanisme Lis lindividu

Immunoallergique
Non immunoallergiques
Frquence Rare < 1%

Mortalit importante

Dose dpendant Non

Dtection Notification spontanes

tudes
pidmiologiques
Non reproductibles exprimentalement
Mesures Rglementaire Aboutit souvent au retrait du mdicament
 Exemples de ractions immuno allergiques

Organe Type de manifestation

Urticaire
Peau Rash maculo papuleux
Eczma
Syndrome de Lyeli, Syndrome de Steven Johnson

Thrombopnie
Hmatologique Agranulocytose
Anmie hmolytique
anmie
Hpatite chole statique
Hpatique Hpatite cytolytique

Pneumonie (osinophiles, alvolaire, interstitielle)

Poumon
Anaphylaxie
Systmique Maladie srique
Lupus rythmateux dissmin
Nphrite interstitielle
Rnale Giomrulonphrite
 EIM de type C

Augmentation de la frquence dune maladie spontane survenant

aprs une prise chronique dun mdicament.

La Relation de cause effet est souvent difficile tablir

 Caractristiques

Mcanisme INCONNU

Frquence Rare < 1%

Mortalit faible

Dose dpendant Non

Dtection Difficilement reproductible exprimentalement

tudes de cohorte

Mesures Rglementaire Aboutit rarement au retrait du mdicament

Exemple :
Accidents thromboemboliques et calculs biliaires sous
contraceptifs oraux
 Conduite tenir devant un EIM de type C

Au plan individuel

Arrt dfinitif du mdicament impliqu

A lchelle populationnelle

Pas de retrait du mdicament

 Effets de type D

Se dclarent tardivement

Ne sont pas dose dpendants

 Exemple dun effet indsirable
dapparition tardive
1938 Synthse du dithylstibestrol par Dodds aux USA
1946 Proposition dans le traitement des menaces davortement spontan et
les complications de la grossesse.
1953 Les effets comparatifs concluent son inefficacit et soulignent dj ses
dangers
1970 1971 Aux USA, dcouverte de plusieurs Cancers du vagin chez des
jeunes filles de 15 22 ans dont les mres avaient t traites par le
dithylstilbestrol durant leur grossesse

Interdiction de son utilisation obsttricale

1981 1988 : Nombreuses observations danomalies utrines et de strilit chez

les jeunes femmes dont la mre avait reu du dithylstilbestrol durant la
grossesse

Chez le garon soumis in utero au dithylstibestrol, la frquence des cancers

ne semble pas augmente mais des anomalies testiculaires, sans diminution
de la fertilit, seraient plus frquentes
 Effets de type E

Il sagit de ractions tmoignant dun syndrome de sevrage

secondaire larrt du mdicament

Exemples de mdicaments responsables dun syndrome de sevrage :

Opiacs, Benzodiazpines, Bta bloquants.
 Effets de type F

En rapport avec labsence defficacit thrapeutique du produit

 Classification des EIM selon leur Prvisibilit

Prvisibles Imprvisibles
(attendues) (inattendues)
Raction de type A Raction de type B
(mcanisme pharmacologique
Polymorphisme gntique
Interactions avant son investigation
mdicamenteuses
 Classification selon le degr de gravit

3 stades de gravit :

EIM grave

EIM svre

EIM modr
 EIM grave

Un effet indsirable lorigine

1. dun dcs
2. dune menace pour la vie du patient au moment de lapparition
de lvnement
3. dune ncessit dhospitalisation ou dune prolongation
dhospitalisation,
4. de squelles ou incapacit notable et durable (incapacit
signifiant toute impossibilit raliser des gestes de la vie
courante)
5. dune anomalie congnitale ou dune atteinte prinatale
6. Jug grave par le clinicien
 Conduite tenir face un EIM grave

Selon les Bonnes Pratiques de Pharmacovigilance du Maroc :

Tout effet indsirable grave doit faire lobjet dune notification

immdiate dans les 24 heures au centre National de
Pharmacovigilance

Modalits de notifications des effets indsirables des produits de sant par les
Professionnels de sant Bonnes Pratiques de Pharmacovigilance p 19; 2004
 Autres stades de gravit

Effet indsirable svre

Effet indsirable ncessitant en plus de larrt du mdicament
des soins supplmentaires

Effet indsirable modr, banal

Effet indsirable ni svre , ni grave
 Classification des EIM selon leur vitabilit

Lvitabilit est mesure partir de linformation fournie par les

professionnels de terrain et de lanalyse des dossiers des
patients. Le caractre vitable est apprci lissue dune
valuation prcise de la situation clinique du patient et des
conditions de sa prise en charge par le systme de soins.

4 catgories :
vitable,
potentiellement vitable,
invaluable,
Invitable.