Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Cuautitln

Lic. en Farmacia

Qumica Orgnica Ill

Equipo 3

Polina Ziga Andrs

Preparacin de 2-Cianoamino-3,4-dihidro(1H)-
pirimidina

Periodo: 2018-l
OBJETIVO:

Llevar a cabo una reaccin multicomponente, para la sntesis de la

pirimidina a partir de 4 reactivos.

INTRODUCCION:

En los ltimos aos, las reacciones multicomponente (MCR) tienen

surgi como una poderosa estrategia para construir estructuras complejas
molculas a partir de materiales de partida simples.1 Molculas
sintetizados por este mtodo continan atrayendo la atencin
de qumicos medicinales y sintticos.2 Uno de los ms citados
MCR es la reaccin de Biginelli, que conduce a la formacin
de derivados de 3,4-dihidropirimidin-2 (1H) -ona (DHPM) usando
benzaldehdo, acetoacetato de etilo y urea como materiales de partida.3
Esta reaccin se ha extendido ampliamente para incluir variaciones
en todos sus componentes, 4 lo que permite el acceso a un gran
cantidad de derivados de DHPM multifuncional izados
En la industria farmacutica, establecieron la reaccin de Ugi como lder
en la tendencia creciente de la qumica orgnica, favoreciendo as la
popularidad del uso de isonitrilos en las RMC. (Tetrahedron 64,2008)
Para el mecanismo de la reaccin de Ugi, involucra la formacin previa de
la imina, lo cual se produce por la condensacin entre la amina y el
aldehdo, la iminas que usualmente son electrofios dbiles para reaccionar
con los isonitrilos (moderadamente nucleofilos) en las reacciones de Ugi de
cuatro componentes, deben ser activadas por el intercambio de un proton
del cido carboxlico dando como resultado el in imino, este es atacado
por el isonitrilo mediante una adiccin nucleofilica al reaccionar con el
cido carboxlico, porltimo la molcula sufre un rearreglo tipo Mumm o
transferencia de acilo para dar coo producto final una alfa-
acilaminoamida.
La versatilidad de las reacciones de Ugi se atribuye a la gran facilidad con
la que se pueden combinar con alquilaciones en carbono, nitrgeno y
oxigeno o diversos postcondensaciones para generar estructurar
heterocclicas nitrogenedas en un minimo de pasos de una manera
eficiente.
Las molculas con estructura de dihidropirimidina (DHPM) son quimio tipos
de los frmacos antihipertensivos, pertenecientes a la clase de las
dihidropitidinas (DHP) Ros, H. (2009)
Discusin y anlisis:

El intermediario fue sintetizado apropiadamente a partir de una mezcla

de cianamida y arilaminas en condiciones ligeramente cidas. En este
enfoque multicomponente, una reaccin exploratoria compuesto de
benzaldehdo, acetoacetato de etilo y cianamida (50% en agua)
reaccionaron en una relacin molar 1: 1: 2, respectivamente,
en presencia de cido clorhdrico concd (pH w2) en condiciones de reflujo
(EtOH, 4 h). El resultado se puede racionalizar considerando la sustancial
formacin de cationes de cianamidio y su correspondiente
hidrlisis a urea, por lo tanto, condiciones cidas dbiles que cambian el
equilibrio hacia la cianamida inhibira la formacin de ureidos y
probablemente mejorara el rendimiento. Por lo tanto, el siguiente sistema
cataltico explorado fue una mezcla de AcONa (1 equiv) y cido
clorhdrico concentrado (en catalticocantidad) a pH w5. Dado a que
la reaccin depende del pH, un acetato se consider. Para obtener el
deseado compuesto a temperatura ambiente por hora y media, aunque
tericamente sea necesario concentrar y enfriar la mezcla durante 24 h a
0C mejorando an ms el rendimiento. Las tendencias de reactividad
encontradas con los compuestos 1,3-dicarbonlicos cclicos y acclicos son
los ms probablemente explicado por su contenido tautomrico de
ketoeenol. En este sentido, el acetoacetato de etilo se enoliza ms
fcilmente que el ciclohexano-1,3-diona porque el primero se estabiliza por
un enlace de hidrgeno intramolecular favorable dentro de un anillo de
seis-miembro. El mecanismo propuesto asume la presencia de cianamida
como un nuclefilo en un rango de pH de 4-5 y descarta la hidrlisis de
cianamida a urea. (Tetrahedron 64,2008)

Punto de fusin experimental 275-280C

apariencia Slido blanco-amarillo

Conclusin:

Una sntesis novedosa basada en Biginellitype de cuatro componentes

la reaccin ha sido descrita. La novedad de este multicomponente
reaccin es el uso de cianamida como una conveniente
bloque de construccin para obtener Aryl-CIDHPMs de una manera muy
simple y de manera prctica. Adems, condiciones de reaccin suaves,
tolerancia de grupos funcionales sensibles a los cidos, purificacin fcil,
moderados rendimientos generales, y la flexibilidad hacen de este mtodo
un herramienta atractiva para sintetizar molculas con 2-cianoimino-3,4-
dihidro-1H-pirimidnico mitades, que podran ser sintones tiles en qumica
orgnica o andamios importantes en la sntesis de compuestos ms
elaborados

Bibliografa
Barthlemy Gonzlez, C. C. (2015). Quimica Heterociclica. Uned.

Ros, H. (2009) Diseo, sntesis y valoracin farmacolgica de cianoguanidinas cclicas como

moduladores de canales inicos. Instituto Politcnico Nacional. Mxico

R. Hulme , ODP Zamora , EJ Mota , MA Pasten , R. Contreras-Rojas , R. Miranda , I. Valencia-

Hernndez , J. Correa-Basurto , J. Trujillo-Ferrara , F. Delgado , ChemInform Resumen: Cianamida:
Un bloque de construccin conveniente para sintetizar los sistemas 4-Aryl-2-cianoimino-3,4-
dihidro-1H-pirimidina a travs de una reaccin multicomponente. , Tetrahedron , 2008 , 64 , 3372
- 3380 .