Psicofarmacologia bsica 1.

SINAPSIS: modo de comunicacin entre neuronas./ transmite un mensaje codificado . Ej. : una percepcin.

Elementos de la transmisin sinptica: 1) Ligando neurotransmisor 2) Receptor 3)Espacio sinptico.

La unin de un neurotransmisor a un receptor genera cambios moleculares intracelulares: 1. Activacin de protenas. 2.

Induccin de transcripcin gnica. 3. Sntesis proteica 4. Cambio en el patrn de disparo.

RECEPTORES Y LIGANDO: ALTERNATIVAS DE INTERACCION:

1. Agonista: e s aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y provocar una accin determinada en
la clula generalmente similar a la producida por una sustancia fisiolgica.

2. Agonista parcial : son frmacos que se unen y activan un dado receptor, pero que tienen slo una eficacia parcial en el
receptor con respecto a un agonista completo. Tambin es posible considerarlos ligandos que muestran tanto efectos
agonistas como antagonistas: cuando un agonista completo y un agonista parcial estn presentes al mismo tiempo, el
agonista parcial acta como un antagonista competitivo, compitiendo con el agonista completo por la ocupacin del
receptor y produciendo una disminucin neta en la activacin del receptor observado con el agonista completo solo.1
Clnicamente los agonistas parciales pueden utilizarse para activar receptores para producir una respuesta submxima
deseada cuando no hay cantidades endgenas adecuadas del ligando, o pueden reducir la sobreestimulacin de los
receptores cuando hay cantidades excesivas del ligando

Ej: buspirona, aripiprazol, buprenorfina, y desmetilclozapina. Ejemplos de ligandos que activan el receptor gamma
activado por el factor proliferador de peroxisomas como agonistas parciales son honokiol y falcarindiol

3. Antagonista: s un tipo de ligando de receptor o frmaco que bloquea o detiene respuestas mediadas por agonistas en
lugar de provocar una respuesta biolgica en s tras su unin a un receptor celular

4. Agonista inverso: es un agente que se une al mismo receptor que un agonista pero induce una respuesta farmacolgica
opuesta a la del agonista.disminuye la actividad por debajo del nivel basal.

La eficacia de un agonista puro es por definicin del 100%; la del antagonista neutro, 0%, y la del agonista inverso es <
0%

Esquizofrenia: Hiptesis etiolgicas

1. Hiptesis dopaminrgica: el mal funcionamiento de la va dopaminrgica mesolmbica est vinculado a la aparicin

de la sintomatologa positiva de la esquizofrenia. mientras que la causa orgnica que est detrs de los sntomas
positivos de la esquizofrenia parece ser el exceso de dopamina, en esta va parece que el problema est en el defecto
de dopamina. As, en el cerebro esquizofrnico hallaramos una actividad reducida en las reas corticales a las que
proyecta esta va: la corteza prefrontal dorsolateral y la corteza prefrontal ventromedial.

2. Hiptesis neurodegenerativa: Esta hiptesis se centra en el hecho de que el trastorno de la esquizofrenia se caracteriza
por ser un trastorno cr- nico y progresivo del sistema nervioso, que implica cambios bioqumicos que conducen a distintos
sndromes clnicos, afecta a la perdida de funcin neurolgica y deterioro del comportamiento.

3. Hiptesis del neurodesarrollo. : El modelo del neurodesarrollo alterado propone que la evolucin de la esquizofrenia
sigue una evolucin diacrnica. Segn la misma, el individuo nace con unos factores genticos determinados que, en
interaccin con ciertos factores medioambientales hacen que no se produzca un desarrollo normal del cerebro, y, en algn
momento, la persona puede verse afectada por factores externos o internos que determinen el inicio de la enfermedad4,5.
De este modo, esta hiptesis de doble impacto sugiere que la accin de un primer factor deletreo temprano, altera en
cierta medida el neurodesarrollo, generando un estado de vulnerabilidad a la accin posterior (ms tarda) de un segundo
impacto. Ser este ltimo el que ocasione las lesiones que provoquen el cuadro psictico propiamente dicho. En ningn
caso es suficiente con la primera presuncin, o con el factor tardo; es preciso el concurso de ambas variables6 . Segn
esta teora, las alteraciones biolgicas y otras caractersticas de la enfermedad estaran presentes en la vida mucho antes
del inicio de la sintomatologa caracterstica de la patologa, pero no se manifestara hasta alcanzado un determinado
grado del desarrollo, al interaccionar con ciertos factores medioambientales.

Historia

1950: Se descubre clorpromazina, primer antipsictico (fenotiazina).

1952: Jean Delay y Pierre Deniker describen su efecto antipsictico. SEP en ms del 40% de los casos.
1959: Paul Janssen descubre el haloperidol (primera butirofenona). Se acua el trmino neurolptico (NL).
1959: se descubre la clozapina (compaa suiza). Slo en 1971 Stille y Hippius concluyen que es un antipsictico sin SEP.
Janssen la llam antipsictico atpico.
Muerte de 8 pacientes por agranulocitosis en Finlandia lleva a su retiro o prescripcin slo con farmacovigilancia
hematolgica.
1961: se describe la disquinesia tarda por NL.
1988: Kane y colaboradores describen superioridad de la clozapina en EQZ resistente.
1990: clozapina es aprobada en USA
Qu pedirle a un antipsictico? 1. Efectividad 2. Rapidez de accin 3. Tolerabilidad 4. Accesibilidad 5. Que evite el estigma

Antipsicticos: primera generacin

Alta potencia: Haloperidol
Potente bloqueo receptor D2
Gran efecto sobre los sntomas positivos
Sntomas extrapiramidales
Baja potencia: Clorpromazina.
Efecto sobre otros receptores: acetilcolina (M), histamina (H), noradrenalina (alfa).
Sedacin, hipotensin, efectos anticolinrgicos.
Disquinesia tarda: 5%
Antipsicticos tpicos Se los ha llamado tambin antipsicticos convencionales o neurolpticos. El conocimiento de su
mecanismo de accin posibilita entender sus efectos teraputicos, y tambin los adversos. Los tpicos son los que
presentan los mecanismos de accin menos sofisticados dentro del grupo de los antipsicticos. A pesar de que no son de
primera eleccin en la actualidad, con fines didcticos se comenzar describiendo los tpicos. Bsicamente funcionan como
antagonistas de receptores dopaminrgicos, especialmente D2. El bloqueo D2 en la va mesolmbica logra la meta
deseada: apaciguar la sintomatologa psictica positiva. Esta va, como su nombre lo indica, va desde el mesencfalo (en
el tronco enceflico) hasta el sistema lmbico. Todos los antipsicticos usados hasta hoy bloquean los receptores D2. 1-.
La va mesolmbica es, efectivamente, la involucrada en la produccin de sntomas psicticos positivos. Pero tambin es
la base del circuito del placer, est asociada con la recompensa. En el mismo sitio donde actan suavizando los sntomas
positivos, las molculas pueden llevar de la mano la posible produccin de un efecto secundario no buscado: anhedonia
o disminucin de la capacidad para experimentar placer. 3 Los receptores D2 no se circunscriben a la va mesolmbica,
tienen una distribucin ms amplia y estn presentes en otras vas. Los antipsicticos tpicos pueden alcanzar esas otras
vas y bloquearlos. 2-. La va mesocortical se dirige desde el mesencfalo hacia la corteza prefrontal. Esta va adquiere
particular relevancia porque se relaciona con las dimensiones de sntomas negativos de psicosis y sntomas cognitivos. La
aparicin de estos sntomas se le atribuye a una mengua de dopamina a nivel mesocortical. Exactamente lo contrario de
lo que ocurre en la va mesolmbica, donde la produccin de sntomas positivos se desata por hiperdopaminergia. El
antagonismo de los receptores D2 en la va mesocortical empeora los sntomas negativos y cognitivos, o directamente
podra producirlos: sndrome deficitario inducido por neurolpticos (NIDS). 3-. La va nigroestriada va desde la sustancia
nigra a los ganglios basales. Se trata de una va subcortical que regula los movimientos involuntarios, el bloqueo D2 en ella
puede producir un sndrome de enlentecimiento motor o ausencia de movimiento. Esto se conoce como neurolepsis y le
ha valido a la primera generacin de antipsicticos ser conocidos como neurolpticos. Consiste en un sndrome
extrapiramidal (SEP). El SEP se expresa en forma de parkinsonismo (rigidez, temblor y acinesia), distonas agudas
(espasmos musculares de lengua, cara y cuello) y acatisia (sensacin de inquietud que obliga al paciente a moverse
permanentemente). A largo plazo, se puede producir discinesia tarda (movimientos anormales involuntarios
generalmente orofaciales o bucolinguales) rebeldes al tratamiento. La discinesia tarda es un efecto adverso temido
porque puede ser irreversible. Se produce por un aumento en el nmero de receptores D2. El antagonismo D2 impide la
unin de la dopamina a los receptores y producira una regulacin en alza del nmero de receptores D2.

Trastornos del movimiento inducidos por frmacos.

1. Distona aguda: contraccin muscular sostenida, simultnea de msculos agonistas y antagonistas. Musculatura ms
afectada; masticatoria, lingual, ocular, cervical.
2. Parkinsonismo: Temblor de reposo Hipertona, rigidez en rueda dentada Hipomimia, hipocinesia, bradicinesia
Marcha con disminucin del braceo
3. Akatisia:
4.Disquinesia tarda: Movimientos anormales que aparecen tardamente luego del tratamiento con Antipsicticos.
Involuntarios, hipercinticos coreo-atetsicos. Grupos musculares ms afectados: - Bucal, lingual, masticatorios. -
Extremidades superiores e inferiores. - Boca de conejo: Mayor frecuencia y regularidad, no compromete lengua.

Bloqueo en va tbero infundibular:

Aumento de la secrecin de prolactina.
Galactorrea.

Antipsicticos: Segunda generacin

Risperidona
Clozapina
Olanzapina
Aripiprazol
Paliperidona
Quetiapina
Ziprasidona
Asenapina
Bloqueo potente de receptores 5-HT2, bloqueo variable receptor D2.
Menos efectos extrapiramidales y disquinesia tarda.
No empeoran sntomas negativos
Efectos adversos: aumento de peso, resistencia a la insulina, dislipidemia, sndrome metablico, aumento del riesgo
cardiovascular.
*El agonismo parcial 5HT1A aumentara la liberacin de dopamina en la corteza prefrontal y reducira la
liberacin de glutamato.
Indicaciones :
1. Trastornos psicticos
2. Estabilizadores del nimo: olanzapina, risperidona, quetiapina, aripiprazol.
3. Potenciador antidepresivo: quetiapina.
Sedante de 3 lnea: quetiapina.
Tranquilizantes mayores.
Anti-impulsivo
 ANTIDEPRESIVOS, BENZODIACEPINAS, ESTABILIZADORES DEL ANIMO.

Tratamiento de la depresin:
1. Psicoterapias
2. Frmacos antidepresivos
3. Potenciadores antidepresivos
4. Fototerapia
5. Privacin de sueo
6. TEC
7. Estimulacin magntica trans-craneal

Tratamiento de la depresin: Aspectos generales

Basado en la relacin mdico paciente y en la alianza teraputica.
Debe incluir informacin al paciente, planteamiento de alternativas teraputicas y consenso en la toma de decisiones.
Mayor tiempo de enfermedad disminucin de probabilidades de mejora y viceversa.
Depresin leve y moderada frmacos y/o psicoterapia.
Depresin grave frmacos.
Es importante caracterizar el subtipo de depresin.

Etipatogenia:

BIOQUMICA:
Hiptesis:

Noradrenrgica : Esta hiptesis postulaba, en sntesis, que la depresin sera el resultado de un dficit central de NA, y
que la mana podra deberse a un exceso cerebral de este neurotransmisor.

Indolamnica: La hiptesis indolamnica refera que el dficit cerebral de serotonina (5-HT) era responsable de la
enfermedad depresiva, basndose en el hallazgo de que la utilizacin como antihipertensivo de la reserpina, alcaloide que
vaca los depsitos intraneuronales de 5-HT, provocaba depresin en un porcentaje elevado de pacientes hipertensos
(Goodwin y Bunney, 1971); por otro lado, frmacos que aumentaban la 5-HT sinptica, como la 5-hidroxitriptamina (5-
HTP), el l-triptfano (TRP) o algunos antidepresivos tricclicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) mejoraban
la sintomatologa depresiva.

disfuncin dopaminrgica: Existen varios receptores para dopamina, el ms conocido es el tipo D2, ubicado en la neurona
postsinptica, el cual es estimulado por los agonistas dopaminrgicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
y bloqueado por los antagonistas neurolpticos en el tratamiento de las psicosis.

No constituyen un grupo bioqumicamente homogneo, cada sistema no acta independientemente.

Estudios recientes apuntan a cambios de sensibilidad de receptores post-sinpticos.

NEUROENDOCRINOLOGA:
Complejo Hipotlamo Hipfisis relacionado con depresiones endgenas.
Sistemas: H-H-S / H-H-T.
 Antidepresivos
1. Tricclicos. 50 y 60
Efectos adversos: Anticolinrgicos. Cardiovasculares. Hipotensin postural. Sedacin, aumento de peso.
Neurolgicos: movimientos anormales, parestesias, trastornos de memoria. Delirium. Viraje manaco

Depresin Mayor Profilaxis de Depresin Mayor (MONOPOLAR) Depresin en otras patologas mentales TOC
Enuresis Trastorno de Pnico Agorafobia Bulimia Distimia Trastorno de Stress post-traumtico Sndrome de
Dficit Atencional (2 linea) Sndrome Premenstrual

Amitriptilina , imipramina , clomipramina

2. Inhibidores de la monoaminooxidasa.
3. Inhibidores selectivos de la recaptura de Serotonina.
Paroxetina Fluoxetina Sertralina Citalopram Escitalopram
4. Inhibidores selectivos de la recaptura de Noradrenalina.
5. Inhibidores de la recaptura de Serotonina y Noradrenalina. 6. Inhibidores de la recaptura de Noradrenalina y Dopamina:
Bupropin.

Indicaciones
Depresin Mayor
Profilaxis de depresin monopolar
Depresin bipolar TOC (fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina y setralina)
Depresin en otros trastornos mentales
Trastorno de pnico(paroxetina y sertralina)
Fobia social (paroxetina)
*TEPT (paroxetina)
*Disforia premenstrual (fluoxetina)
Distimia
Depresin atpica
Trastorno de ansiedad generalizada (paroxetina)
Depresin mayor en pacientes con comorbilidad mdica Indicaciones
Bulimia Agresin e impulsividad
Privacin de alcohol y otras drogas
Dismorfofobia
Autismo
Dolor
Eyaculacin precoz
Enuresis?
Efectos adversos
Sexuales: Disminucin de la libido, impotencia, trastornos de la eyaculacin, anestesia genital, anorgasmia.
Cardiovasculares: bradicardia, taquicardia (rara), vasoconstriccin coronaria
Endocrinos: elevacin de PRL, puede producir sndrome de secrecin inapropiada de ADH Efectos adversos
Gastrointestinales: nuseas, vmitos, anorexia, aumento de peso
. Alergias: raras, ictericia y hepatitis, neutropenia y anemia aplstica, epistaxis, trombosis.
Otros: rinitis (comn), sudoracin profusa, casos de alopecia, reportes de fotosensibilidad, aumento de presin
intraocular, retencin urinaria

Conceptos de prescripcin en depresin

1. Respuesta : Reduccin clnica significativa en la severidad basal de los sntomas
2. Remisin: Ausencia de sntomas
3. Recuperacin :Perodo mantenido de remisin , posterior a una Depresin Mayor
4. Recada: Reaparicin de un episodio depresivo mayor durante la continuacin del tratamiento
5. Recurrencia: Nuevo episodio depresivo , posterior a la recuperacin

LITIO
El litio, el valproato y la carbamazepina comparten algunas acciones que podran estar relacionadas con el efecto
antimanaco. Entre ellas se pueden mencionar: z Aumento de la disponibilidad de GABA: las tres drogas provocan
esta accin, adems de aumentar la expresin (up regulation) del receptor GABAB en hipocampo y otras regiones
lmbicas (1, 7, 8). z Disminucin de la disponibilidad de glutamato: mientras que el litio produce esta accin por
aumentar la recaptacin de glutamato,

Estabilizadores anticonvulsivantes
1. Acido valproico
2. Carbamazepina
3. Lamotrigina
4. Topiramato
5. Gabapentina

Como regla general los anticonvulsivantes actan disminuyendo la actividad glutamatrgica y potenciando la
gabargica, mediante su accin sobre canales inicos

Benzodiazepinas e inductores del sueo

Benzodiazepinas:
1. Clonazepam
2. Lorazepam
3. Alprazolam
4. Diazepam
5. Midazolam
6. Oxacepam
7. Clotiazepam
Etc.
Inductores del sueo:
1. Zolpidem
2. Zopiclona
3. Eszopiclona

NEUROSIS-TOC-HISTERIA.

Toc: Diferencia con las psicosis: Conciencia de enfermedad, sin auto referencia, ausencia de deterioro, egodistona.
Prevalencia de vida USA: 1,2 2,4%
Igual distribucin por sexos.
Mayor en NSE elevado, buen nivel intelectual y mayor escolaridad.
Edad de inicio 20 40 a.

Cogniciones o imgenes mentales intrusas, parsitas, repetitivas y egodistnicas. A) Carcter inslito, intruso, parsito
B) Se reconocen como propios, conciencia de enfermedad C) Reiterativos, persistentes D) Contenido negativo E)
Resistencia al fenmeno F) Interferencia con actividades
Tratamiento 1. PSICOTERAPIA. Cognitivo Conductual 2. PSICOFRMACOS. A) ISRS B) Fluvoxamina C)
Clomipramina Primera lnea: Psicoterapia cognitivo-conductual ms clomipramina. Refractariedad: Combinacin ISRS
ms Clomipramina, pruebas con antidepresivos, antipsicticos, litio, aniconvulsivantes, etc. Estimulacin cerebral
profunda, psicociruga.

Diagnstico diferencial Ideas fijas: relacionadas con preocupaciones reales, no se vivencian como extraas y patolgicas.
Ideas sobrevaloradas: No son extraas al yo, presentan una gran carga afectiva. Psicosis: 1. Fenmenos obsesivoides
en la EQZ. Pseudo-obsesiones: extravagantes, nebulosas, no egodistnicas, sin conciencia de enfermedad 2. Transicin
desde TOC a EQZ (EQZ pseudobsesiva) 3. TOC grave de mal pronstico (10%), diagnosticados de manera errnea como
psicosis obsesiva. 4. TOC con episodios delirantes intermitentes, con buen pronstico para la psicosis.

TDP Obsesivo Compulsivo Anacstico Perfeccionismo inflexibilidad. Prevalencia: 0,5 7%. Mayor en hombres.
Agregacin familiar. Clnica: Conductas rgidas. Se fijan objetivos inalcanzables, preocupacin por las normas
autoimpuestas. Falta de decisin, dudas, preocupaciones excesivas por detalles, reglas, listas, orden, organizacin,
horarios. Perfeccionismo Rectitud, escrupulosidad excesivas. Capacidad limitada para expresar emociones, rigidez y
obstinacin. Irrupcin no deseada de pensamientos e impulsos Insistencia en que los dems se sometan a su rutina.
Habilidades sociales muy limitadas carecen de sentido del humor. D. diferencial: TOC.

Obsesivo-compulsivo
Un patrn general de preocupacin por el orden, el perfeccionismo y el control mental e interpersonal, a expensas de
la flexibilidad, la espontaneidad y la eficiencia.
 1. Preocupacin por los detalles, las normas, las listas, el orden, la organizacin o los horarios, hasta el punto de perder
de vista el objeto principal de la actividad.
2. Perfeccionismo que interfiere con la finalizacin de las tareas
3. Dedicacin excesiva al trabajo y a la productividad con exclusin de las actividades de ocio y las amistades.
4. Terquedad, escrupulosidad e inflexibilidad en temas de moral, tica o valores.
5. Incapacidad para tirar los objetos gastados o intiles, incluso cuando no tienen un valor sentimental.
6. Es reacio a delegar tareas o trabajo en otros, a no ser que stos se sometan exactamente a su manera de hacer las
cosas.
7. Adopta un estilo avaro en los gastos para l y para los dems; el dinero se considera algo que hay que acumular con
vistas a catstrofes futuras. 8. Rigidez y obstinacin.

Teoras cognitivas: estilo cognitivo alterado Carr (1974)

1. Intolerancia a la ambigedad e incertidumbre.
2. Dificultad en la toma de decisiones.
3. Pensamiento catastrofista.

Las conductas compulsivas se desarrollan como un actividad reductora de amenazas.

El elemento central de las obsesiones sera la tendencia a malinterpretar de forma catastrfica y errnea, y asumir
actitudesconductas-rituales para neutralizar dichas ideas.

HISTERIA.

Trastorno mental en el que se produce una estrechez de conciencia o una alteracin de la funcin motriz o sensorial
por motivos de los cuales la persona no tiene conciencia y que parece tener valor simblico o ventaja psicolgica
Puede caracterizarse por fenmenos de conversin o disociativos puede haber cambios espectaculares de la
personalidad, puede imitar una psicosis

T. de somatizacin: 0,38 4,4% en poblacin general.

T. conversivos en servicios de medicina: 10 15%
Prevalencia mas alta en sexo femenino.

Factores de riesgo:
NSE bajo, baja escolaridad, inteligencia limtrofe.

T. disociativos:
E. U: 3 4% en poblacin general.
Europa: 10% en atencin primaria.

Factores de riesgo:
Sexo femenino, personalidad lmite, NSE bajo, baja
escolaridad.

A) Fenmenos somticos (Histeria de conversin) Freud

B) Manifestaciones psquicas (Histeria disociativa) Janet
Caractersticas generales de la histeria
1. Los sntomas son una caricatura de la realidad orgnica.
2. La sintomatologa aparece o desaparece bajo sugestin o por circunstancias fortuitas.
3. Asociacin frecuente de varias manifestaciones.
4. incidencia de Trastornos sexuales y afectivos.
5. Personalidad previa con rasgos histricos.
6. Edad de aparicin: 15 25 aos

. Personalidad histrica
Los sntomas pueden parecer en ausencia de esta.
Tambin puede existir una personalidad histrica asintomtica (ms independiente, adulta y dinmica)
Rasgos:
1. Egocentrismo
2. Histrionismo
3. Labilidad emocional
4. Sugestionabilidad
5. Dependencia
6. Erotizacin de las relaciones sociales
7. Temor a la sexualidad.

Histeria masculina
Areteo de Capadocia / Galeno.
Relacin 1:3 4.
Rasgos de personalidad similares.
Sexualidad problemtica: impotencia y eyaculacin precoz.
Don Juan
Predominio de lipotimias y algias por sobre parlisis o alteraciones sensitivas.
Tendencia al diagnstico de P. narcisista