BIOLOGIA MOLECULAR

TEMA: Seminario de Gentica Mendeliana y Anemia Falciforme

Grupo II de Medicina, II ao.

acultad de ciencias medicas

Departamento de Ciencias Fisiolgicas

Gua de seminario #4

Elaborado por: Carlos Daniel Daz Lpez

Managua, 13 de noviembre del 2017

TEMAS A EVALUAR:
Gentica Mendeliana
Anemia Falciforme
OBJETIVOS:
Describir los diferentes niveles de organizacin fsica de la informacin
gentica en eucariotas.
Indicar la nomenclatura asociada a los diferentes niveles y formas de
organizacin fsica de la informacin gentica en eucariotas.
Distinguir los diferentes tipos de gentica que existen.
Explicar las principales leyes y conceptos de la gentica mendeliana.
Describir las caractersticas genticas de la anemia falciforme.
Realizar una breve descripcin clnica de la anemia falciforme.
Explicar las principales alteraciones bioqumicas de la anemia falciforme.
Enunciar los posibles abordajes moleculares para el tratamiento y prevencin
de la anemia falciforme.
METODOLOGA
Para alcanzar los objetivos del seminario se har uso del ABC del Aprendizaje
Cooperativo; donde Ferreiro R. (2010); plantea que el trabajo activo,
bidireccionalidad y cooperacin en el proceso de enseanza aprendizaje es una
experiencia significativa que exige trabajar juntos para lograr beneficios mutuos en
la construccin social del conocimiento.
Nota: Estos objetivos sern evaluados mediante el siguiente cuestionario

CUESTIONARIO
1. Diga usted cuntos genes contiene el genoma humano.
El proyecto genoma humano , ha estimado que los seres humanos tienen entre
20.000 y 25.000 genes.
En datos especficos exactamente entre 26.383 y 39.114 genes, es decir casi
64.000 millones de bases.
De los cuales se estima que solo 19.000 genes codificantes de protenas.
 2. Diga usted cules son las diferencias entre los distintos tipos de gentica
que existen.
Gentica Mendeliana Gentica no mendeliana
- Teoras formuladas por Gregor Mendel. - Corresponde a un tipo de gentica en
- Se basa en el estudio de las proporciones la que existen modificaciones a las
genticas. leyes mendelianas.
- 1era , 2da y 3ra ley de Mendel. - Thomas Morgan realiza estudios de
- Se aplican a situaciones hereditarias gentica en la mosca Drosophila
restringidas. Melanogaster , descubriendo
- Es decir para caracteres que estn excepciones en los planteamientos de
determinados por un solo par de genes Morgan.
alelos y que se encuentran en - Herencia intermedia o domiancia
cromosomas homlogos distintos. incompleta, la codominancia, alelismo
- Cruzamientos mono hbridos y di hbridos. mltiple, alelismo mltiple y pleiotropa
son ejemplos de este tipo de gentica.
- La herencia ligada al sexo es otro de
los grandes aportes de esta rama no
mendeliana.

3. Distinga los conceptos, fenotipo, genotipo, heterocigoto,

homocigoto,dominante, recesivo, hbrido, segregacin, F1, F2 , cruza
monohbrida, cruza dihbrida.
Fenotipo : Es la suma de rasgos observables en un organismo , particulares y
genticamente heredados , que hacen al organismo nico e irrepetible en su
clase.
Ejemplo: Color de los ojos , tipo de piel, etc.
Genotipo : Es el conjunto de genes que contiene un organismo, heredado de sus
progenitores , el trmino tambin puede referirse a los dos alelos heredados de un
gen en particular , el genotipo se expresa cuando la informacin codificada en el
ADN de los genes se utiliza para fabricar protenas y molculas de ARN. La
expresin del genotipo contribuye a los rasgos observables del individuo.
Heterocigoto , se refiere a haber heredado dos formas diferentes de un gen
particular. Una clula es heterocigota para un gen particular cuando estn
presentes alelos diferentes para este gen en ambos cromosomas homlogos.
Homocigoto , se refiere a un individuo que ha heredado formas idnticas de un
gen en concreto del padre y de la madre.
Dominante, se refiere a la relacin entre dos versiones de un gen. Cada individuo
recibe dos versiones de cada gen, conocidas como alelos, una de cada padre. Si
los alelos de un gen son diferentes, el alelo que se expresa es el gen dominante.
El efecto del alelo recesivo queda enmascarado.
Recesivo, se refiere a lo contrario de dominante, este queda enmascarado o no
se expresa, en el caso de un trastorno gentico recesivo, un individuo debe haber
heredado las dos copias del alelo mutado para que la enfermedad se exprese.
Ejemplo de ello es la fibrosis qustica.
Hbrido, es el resultado del cruce de genotipos diferentes, son hbridos para un
carcter aquellos individuos que cruzados entre s , pueden dar descendientes con
algn carcter no presente en los padres. Tambin se les llama heterocigotos para
ese carcter.
Segregacin, se refiere a la separacin de alelos y su distribucin a las clulas
hijas diferentes, que se produce tanto en meiosis como en mitosis.
F1, Significa generacin filial 1, son los hijos o resultado de los primeros
progenitores y corresponde a la primera ley de Mendel , cuando se cruzan dos
individuos diferentes de raza pura.
F2, generacin filial 2 , es el resultado de del cruzamiento de dos miembros de la
F1 , o de dos cepas heterocigota cualesquiera.
Cruce mono hibrido, Muestra cmo ser la progenie de los parentales para una
sola caracterstica.
Cruza di hbrida, comprende un estudio de los patrones de la herencia en
organismos que difieren en dos rasgos o caractersticas. Es decir muestra cmo
ser la progenie de los parentales para dos caractersticas.
Mendel invent la cruza di hbrida para determinar si diferentes caracteres de las
plantas de arvejas , tales como color de la flor y forma de la semilla eran
heredados independientemente.
4. Indique usted cul de los grficos se corresponde con cul de las leyes
de Mendel.

3era LEY DE MENDEL LEY DE LA

SEGREGACIN INDEPENDIENTE: esta ley
plantea que al cruzar varios caracteres, cada
uno de ellos e transmite de manera
independiente.

1era LEY DE MENDEL LEY DE LA UNIFORMIDAD DE

LOS HBRIDOS DE LA PRIMERA GENERACIN: esta
ley establece que si se cruzan dos razas puras
(homocigotos), para un determinado carcter, todos los
descendientes (hbridos) de la primera generacin sern
iguales entre s, es decir, igual fenotipo y genotipo e
iguales (en fenotipo) a uno de los progenitores.
Mendel lleg a esta conclusin al cruzar variedades puras
de guisantes amarillas y verdes, pues, siempre obtena de
este cruzamiento variedades de guisantes amarillos.

2da LEY DE MENDEL LEY DE LA DISYUNCIN DE ALELOS:

esta ley plantea que al cruzar dos razas hbridas (heterocigotos),
la descendencia ser tanto homocigtica como hbrida al 50%.

5. Defina los siguientes conceptos: dominancia completa,

herencia intermedia, codominancia, sobre dominancia, alelos
mltiples, penetrancia, expresividad, herencia polignica, pleiotropa,

Dominancia completa
Dominancia completa es aqulla en la cual el individuo heterocigota presenta el
mismo fenotipo que el homocigota dominante. Por ejemplo, en los cruzamientos
de Mendel, la descendencia entre plantas de semillas amarillas y plantas de
semillas verdes, ambas homocigotas, siempre daba como resultado plantas de
semillas amarillas. El carcter amarillo tiene dominancia completa sobre el
carcter vede.
La dominancia completa es aquella dominancia en la cual un gen dominante se
manifiesta completamente sobre un gen recesivo: dominancia absoluta.

Dominancia intermedia

Es cuando el fenotipo del individuo heterocigtico es distinto al de los dos

homocigticos, debido a que ninguno de los alelos anula totalmente al otro, los
dos tienen la misma intensidad. El fenotipo heterocigtico puede ser un intermedio
entre el de los dos progenitores, o aparecer un nuevo carcter.

Podemos ver un ejemplo cuando al cruzar una planta homocigota de flores rojas y
otra homocigtica de flores blancas, toda la descendencia hbrida tiene flores
rosas y la F2 produce 1 roja : 2 rosas : 1 blanca, en lugar de la segregacin
fenotpica 3:1 tpica de la dominancia completa.

Codominancia

Se produce codominacia cuando se manifiestan de modo independiente cada uno

de los dos alelos de un gen ende un individuo heterocigtico. Es decir, en el
fenotipo del hbrido se manifiestan los dos alelos codominantes simultneamente,
los dos tienen la misma intensidad.

Sobredominancia
Tambin llamada ventaja heterocigota, es una condicin en gentica en donde
el fenotipo del heterocigoto se escapa del rango fenotpico de sus
padres homocigotos.
Un ejemplo bien conocido en los humanos es la anemia de clulas falciformes que
confiere resistencia a la malaria.

Alelos mltiples

Es conocido como alelos mltiples a la existencia de ms de dos genes alterno en

un mismo locus. Se dice que los genes allicos entre s deben tener relacin con
la misma caracterstica en estudio; en s lo que los hace allicos es el nmero y
sitio de las mutaciones ocurridas sobre un gen ancestral.

Expresividad

Expresividad gentica es la fuerza con que se manifiesta un gen.

Por ejemplo, las alas de Drosophila pueden ser largas o cortas, y estn
determinadas por un gen. Pero depende de la temperatura a la que se desarrollen
el que sean ms largas o cortas.

La expresividad depende del ambiente. Cada genotipo responde al ambiente de

una forma determinada para adaptarse (norma de reaccin). A veces, se pueden
producir fenotipos que coinciden con los debidos a otros genotipos (fenocopia).
Por ejemplo, la Drosophilacon genotipo normal, si est en un medio con sales de
plata, produce un fenotipo amarillo. ste es fenocopia del amarillo genotpico,
aunque el origen sea distinto.

Penetrancia

La penetrancia gentica es la proporcin de individuos (tanto por ciento) de una

poblacin que expresan el fenotipo patolgico, entre todos los que presentan un
genotipo portador de un alelo mutado.

La penetrancia gentica es la capacidad de un genotipo para manifestar un

fenotipo, y expresividad, es la capacidad de que este fenotipo sea constante.

Herencia Poligenica
La herencia poligenica se da cuando algn carcter se debe a la accin de ms de
un gen que pueden tener adems ms de dos alelos, lo cual origina numerosas
combinaciones que son la causa de que exista una gradacin en los fenotipos. Se
debe a este tipo de herencia el color de la piel en nuestra especie, por eso existen
tantas posibilidades y tanta variacin del color de la piel entre blancos y negros.
La herencia poligenica se distingue por:
-Cuantificarse midiendo ms que contando
-Dos o ms pares de genes contribuyen al fenotipo
-La expresin fenotpica abarca un gran rango
Pleiotropa
Es el fenmeno por el que un solo gen es responsable de efectos fenotpicos o
caracteres distintos y no relacionados, pudiendo influir en la expresin de varios
caracteres.
Mendel ya haba comprobado que el factor que determinaba que la semilla fuera
gris o blanca, tambin determinaba el color de las flores y las manchas axilares de
las hojas. Probablemente, todos los genes sean pleiotrpicos.

6. Diga usted Cul es el gen cuya mutacin produce anemia falciforme?

La enfermedad engloba un grupo de desrdenes sintomticos asociados a
mutaciones en el gen HBB, que codifica para la cadena beta de la hemoglobina, y
se define por la presencia de hemoglobina S (Hb S). La Anemia de clulas
falciformes es causada por una mutacin de gen que sa lleva a la produccin de
hemoglobina de la Hoz, que afecta a la funcin de los glbulos rojos en el cuerpo.
Esta mutacin se hereda de los padres de un individuo en un modelo recesivo de
un autosoma.
El gen de la hemoglobina S, que es responsable de la hemoglobina alterada y de
los glbulos rojos, se pasa en cuando ambos padres deben llevar la mutacin de
gen y l afecta a varones y a hembras igualmente. Esto se conoce como modelo
recesivo de un autosoma de la herencia.
7. Diga En qu consiste la mutacin que da origen a la anemia falciforme?
La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena
polipptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia de clulas
falciformes en individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene
tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno. Las personas con la
enfermedad nacen con dos genes de clulas falciformes, uno de cada padre. La
presencia del gen de clulas falciformes y otro normal se denomina rasgo
drepanoctico.
8. Diga usted En qu cromosoma se encuentra localizado el gen asociado
a la anemia falciforme?
El gen asociado a la anemia falciforme es el gen de la B-Globina en el cromosoma
11. El componente proteico de la hemoglobina est formado por 4 subunidades, 2
cadenas alfa y 2 cadenas beta del tipo de las globinas, el gen para la beta globina
est localizado sobre el cromosoma 11, p 15.5 y tiene 475 variantes allicos, Entre
los variantes allicos, se tiene la hemoglobina falciforme (HbS), que es
responsable de la formacin de los glbulos rojos falciformes. La hemoglobina S
se debe a un cambio en el codn GAC normal, que pasa a GTG, que da como
resultado la sustitucin del aminocido cido glutmico por valina, en la posicin 6
de la cadena beta, resultando una hemoglobina anormal, que es la hemoglobina
S, en lugar de la hemoglobina A normal. (Bustamante, 2002)
9. Diga usted qu tipo de herencia muestra esta mutacin?
La Anemia de clulas falciformes es causada por una mutacin de gen que sa
lleva a la produccin de hemoglobina de la Hoz, que afecta a la funcin de los
glbulos rojos en el cuerpo. Esta mutacin se hereda de los padres de un
individuo en un modelo recesivo de un autosoma.
Herencia Recesiva De Un Autosoma
El gen de la hemoglobina S, que es responsable de la
hemoglobina alterada y de los glbulos rojos, se pasa
en cuando ambos padres deben llevar la mutacin de
gen y l afecta a varones y a hembras igualmente.
Esto se conoce como modelo recesivo de un
autosoma de la herencia.
De Un Autosoma significa que la mutacin no es nica
al cromosoma de X o de Y y puede, por lo tanto,
afectar a varones y a la hembra igualmente. Recesivo
significa que la mutacin est mucho presente en el
padre y el molde-madre para que el nio tenga anemia
de clulas falciformes. Ambos padres son generalmente asintomticos y pueden
no realizar que son portadores de la mutacin.
Cuando ambos padres son portadores genticos asintomticos de la enfermedad,
cada nio tiene una ocasin de:
el 25% para detectar dos genes desertados y a sufrir de anemia de clulas
falciformes.
el 50% para detectar un gen desertado y para desarrollar un rasgo de la
anemia de clulas falciformes, asintomtico pero un portador gentico de la
enfermedad.
el 25% para heredar dos genes normales y a ser inafectado por la mutacin
y la enfermedad genticas.
Para cada nio que un par de fuerzas tenga, la ocasin que el nio herede la
mutacin de gen sigue siendo lo mismo, sin importar si han afectado a los nios
anteriores.
Si solamente un padre es afectado, el nio puede tener un rasgo de la clula
falciforme. Los Nios con una nica mutacin de gen son generalmente sanos y
no experimentan tpicamente efectos secundarios importantes. Sin Embargo, son
un portador de la condicin y pueden pasar la enfermedad completa conectado a
cualquier nio, si estn partnered con otra persona con rasgo de la clula
falciforme.

10. Diga usted, basado en la forma en que se hereda esta mutacin, por qu
la OMS-OPS dice que para el ao 2020 habr 15% de portadores en
Latinoamrica?
La herencia de esta hemoglobina, sigue las leyes mendelianas, de tal manera que
se su patrn de herencia es autosmica dominante, que si un progenitor es
portador de la hemoglobina S y el otro no, lo probable es que la mitad de los hijos
sean portadores de la HbS y la otra mitad sano, en cambio si los 2 progenitores
son portadores de la HbS, en cada gestacin hay una probabilidad del 25% de que
el nio sea normal, una probabilidad de un 50% de que sea portador de Hb S y un
25% de probabilidad de que el nio tenga enfermedad falciforme por HbS.
Es por ello que la OMS estima que habr 15% de portadores Latinoamrica en
esa poca.
11. Fundamente usted por qu dicha afirmacin debera preocupar a los
sistemas de salud de nuestros pases.
Como bien sabemos Nicaragua predomina la raza mestiza y afrodescendientes, lo
cual, con los datos proporcionados por la OMS, es ya un indicador de riesgo para
esta enfermedad. De igual forma el patrn de herencia y las condiciones del
sistema de salud para diagnosticar y tratar anticipadamente, se convierte en una
afirmacin de preocupacin en nuestro pas. Del mismo modo la dificultad d
educacin afecta significativamente el manejo de tal enfermedad.
12. Describa usted un mtodo de biologa molecular para diagnosticar la
anemia falciforme.
13. Diga usted qu se sabe sobre la epidemiologa de la anemia falciforme
fuera de Nicaragua.
14. Realice una breve descripcin de las alteraciones bioqumicas que se
presentan en los pacientes con anemia falciforme.
 Producida por la presencia de la hemoglobina S en su forma homocigoto
(HbsHbs).

La hemoglobina S se debe a un cambio en el codn GAC normal , que pasa a

GTC , que da como resultado la sustitucin del aminocido cido glutmico por
valina , en la posicin 6 de la cadena beta , resultando una hemoglobina anormal
(hemoglobina S) en lugar de la hemoglobina A.

El cambio de un solo nucletido es causante de este trastorno , un aminocido

hidrfobo en lugar de un hidrofilico , provoca la formacin de polmeros de
globinas beta , cuando la concentracin de oxgeno en los glbulos rojos baja del
nivel normal.

15. Diga usted cmo se manifiesta clnicamente la anemia falciforme.

Anemia, por disminucin de la cantidad normal de hemoglobina.
Infecciones por dao esplnico,(infecciones por bact encapsuladas, bacteriemia por
neumococo ) fiebre.
Osteomielitis
Secuestro esplnico agudo, esplenomegalia sbita.
Sndrome torcico agudo.
Enfermedad cerebro Vascular.
Crisis de dolor vaso oclusivas, desencadenadas por infeccin, estrs. Dolor seo o
abdominal, puede acompaarse de fiebre.
Lesin Crnica de rganos: Hipertensin de arteria pulmonar, hipoxia, sncope, disnea,
osteonecrosis femoral /humeral, retinopata proliferativa.
Nefropata, lceras crnicas, priapismo, colelitiasis.
Sndrome de manos y pies.

16. Diga usted cmo prevendra la anemia falciforme.

Primeramente se debe conocer el patrn normal de herencia de esta enfermedad,
para advertir de los riesgos posibles a las personas con rasgos falciformes u
homocigotos para dicha enfermedad que deseen tener hijos.
Es una enfermedad gentica ; sin embargo se puede recurrir a las siguientes
tcnicas para realizar un diagnstico precoz y reducir el impacto a largo plazo de
dicha enfermedad hemoltica.

Las pruebas confirmatorias son : La electroforesis o separacin cromatogrfica de

Hb en Ph alcalino; tambin estn disponibles actualmente la cromatografa liquida
de alta resolucin y el anlisis del ADN.

La prevencin es clave en el manejo del paciente con drepanocitosis y las

estrategias ejecutadas en los ltimos 25 aos han disminuido dramticamente la
mortalidad especialmente en los nios; dentro de las medidas instauradas
encontramos el tamizaje neonatal, la educacin a padres, vacunacin y profilaxis
antibitica en el paciente menor de 5 aos. Es indispensable crear un equipo
multidisciplinario conformado por el pediatra, hemato onclogo, genetista,
enfermera, trabajo social y psicologa quienes deben dar educacin a los padres
sobre la enfermedad y las complicaciones agudas y crnicas que puede presentar
el paciente con drepanocitosis con el fin de prevenir complicaciones frecuentes y
fatales como la sepsis por neumococo, el secuestro esplnico y los ACV.

17. Diga usted cmo se trata la anemia falciforme.

Si bien no hay ningn tratamiento eficaz para esta enfermedad, existe la
posibilidad de un trasplante de medula sea, utilizando fragmentos donados por
algn hermano, pero con un riesgo elevado. Los especialistas recomiendan el
consumo de cido flico para la anemia, tambin se recomienda que los nios con
enfermedad falciforme, comiencen a tomar antibiticos por va oral a los dos
meses de vida para prevenir infecciones graves.

Terapia transfusional. Las transfusiones sanguneas se indican para el manejo de

complicaciones agudas de la enfermedad.
BIBLIOGRAFA
GENTICA
http://www.elcora.org/005_esobach/biologia/4eso/conceptos%20generales%20en%20genet
ica.pdf
http://fuentesdeciencia.files.wordpress.com/2008/12/trabajomarinaconceptos-de-la-
genetica.pdf
http://www.jmvertiz.posgrado.unam.mx/pmdcmos02/avisos/LIBROgenetica%20thompson
%20op.pdf
ANEMIA FALCIFORME
http://www.dfpd.edu.uy/cerp/cerp_norte/cn/Biologia/BIODIV/Anemia%20falciforme-
%20polimorfismo-%20ECI%20260511.pdf
http://www.fpct.es/pdf/Drepanocitosis_1.pdf