Resumo fisiologia do sistema imunitrio - Guyton

As clulas de defesa atuam de duas formas para impedir o desenvolvimento de doenas:

fagocitose; formao de anticorpos e linfcitos sensveis, capaz de destruir ou inativar um
invasor.

Leuccitos (glbulos brancos).

Parte deles so formados na medula ossea (granulcitos, moncitos e alguns linfcitos) e outros
so formados no tecido linftico (linfcitos e plasmcitos). Aps serem formados so
transportados pelo sangue aos locais que forem uteis.
Granulcitos e moncitos detectam e destroem invasores estranhos.

Tipos de glbulos brancos: neutrfilos polimorfonucleares, eosinfilos polimorfonucleares,

basfilos polimorfonucleares, moncitos, linfcitos e plasmcitos (em menor nmero).
As plaquetas no fazem parte do sistema imune, so fragmentos de megacariocitos, tambem
produzidos na medula ssea.

* Granulcitos e moncitos atuam por meio da fagocitose e seus mecanismos so explicados

mais adiante. Um ser humano adulto tem cerca de 7.000 leuccitos/mL, e os que se apresentam
em maior quantidade so os neutrfilos polimorfonucleares (62%) e os linfcitos (30%).

*O nmero de plaquetas normalmente cerca de 300.000/mL.

*O numero de hemceas normalmente cerca de 5.000.000/mL.

Origem dos leuccitos

Formam-se da diferenciao de celulas tronco pluripotentes hematopoticas. Estas clulas

tronco se dividem em precursores linfoides (que dar origem aos linfcitos) e precursores
mielides (que dar origem aos leuccitos).
Os granulcitos e moncitos s so formados na medla ssea.
Os linfcitos e os plasmcitos so produzidos em tecidos linfognicos (linfonodos, timo, bao,
placas de Peyer, medla ssea, epitlio intestinal... ).
A medla armazena uma quantidade de leuccitos 3 vezes maior que a circulante no sangue. A
maioria dos linfcitos ficam armazenados em tecidos linfoides.

*A vida dos granulcitos aps a liberao da medula de cerca de 4 a 8 horas no sangue, e de

mais 4 a 5 dias nos tecidos onde so necessrios (esse tempo reduzido em casos de infeces
mais graves). Os moncitos duram de 10 a 20 horas no sangue, antes de atravessar a barreira
dos capilares em direo aos tecidos; nos tecidos aumentam o volume e se transformam em
macrfagos teciduais, realizando fagocitose.
os linfcitos entram de forma contnua no sistema circulatrio, junto com a drenagem da linfa
dos linfonodos. Depois de algumas horas passam para os tecidos, por diapedese. Aps um
tempo, retornam vrias vezes ao sangue, mantendo-se em circulaao contnua. Sua sobrevida
varia de semanas a meses. As plaquetas do sangue so substituidas a cada 10 dias; diariamente,
aproximadamente 30.000 plaquetas so formadas para cada mL de sangue circulante.

Neutrfilos e macrfagos so as principais celulas que atacam e destroem bactrias, vrus e

outros invasores. Os neutrfilos atuam no sangue circulante, enquanto os macrfagos teciduais
so pouco atuantes na corrente sangunea (na forma de moncitos), mas se tornam ativos ao
sofrerem diapedese e migrarem aos tecidos, aumentando o seu volume celular em
aproximadamente 5 vezes; combatem agentes patolgicos intracelulares.
Os leuccitos se movem pelos espacos teciduais por movimentos ameboides. A presena de
vrias substncias qumicas diferentes nos tecidos faz com os nuetrfilos e macrfagos se
movam em sua direo, este fenmeno denominado quimiotactismo (ou quimiotaxia). Dentre
as substncias qumicas liberadas encontra-se toxinas bacterianas e virais, produtos
degenerativos do tecido atingido, produtos de reao de coagulao (...). A quimiotaxa atua por
distancias de at 100 micrometros, o que garante eficincia, pois, nenhuma rea tecidual se
encontra a uma distncia maior que 50 micrometros de um capilar.

A funo mais importante desempenhada por neutrofilos e macrfados a fagocitose. A

fagocitose depende de 3 procedimentos seletivos:

1: Superfcies teciduais speras, pois, superfcies lisas so mais resistentes fagocitose.

2: A maioria das substncias naturais do corpo tem revestimentos proteicos protetores contra a
fagocitose.Tecidos mortos e corpos estranhos no apresentam tal proteo, tornando sucetvel
fagocitose.
3: Os anticorpos aderidos membranas sinalizam quais clulas devero sofrer fagocitose. Ao se
ligar ao C3 (do sistema complemento) desencadeia o processo de seleo e fagocitose, chamado
de opsonizao.

Fagocitose por neutrofilos: se aproximam do organismo estranho, e o envolve por meio de

pseudopodes, formando uma cmara fechada. Penetram nos tecidos quando maduros. Fagocita
de 3 a 20 bactrias.

Fagocitose por macrfagos: so mais potentes que os neutrofilos, podendo ingerir particulas
muito maiores, como parasitas da malria, enquanto os neutrfilos no so capazes de fagocitar
particulas maiores que bactrias. Fagocita at 100 bactrias.

Os neutrfilos e os macrfagos possui nos lisossomos enzimas proteolticas e agentes

bactericidas oxidantes. Apenas nos macrfagos h lipases responsavel por degradar barreiras
celulares mais espessas.

O sistema reticuloendotelial formado por monocitos, macrofagos moveis e teciduais fixos,

alem de algumas celulas endoteliais especializadas na medula ssea, bao e linfonodos.

Os linfonodos podem ser revestidos por macrofagos teciduais, que impede que corpos estranhos
entrem pela linfa e se disseminem pelo corpo.

Inflamao

Ocorre em casos de leses teciduais, causada por bactrias, traumas, agentes qumicos, calor ou
outro fenmeno, em que diversas substncias so liberadas pelo tecido danificado. Caracteriza-
se pela vasodilatao dos vasos sanguneos locais (aumento do fluxo local) aumento da
permeabilidade dos capilares, coagulao do lquido nos espaos intersticiais (quantidade
aumentada de fibrinognio), migrao da granulcitos e moncitos, dilatao de clulas
teciduais. Dentre os inmeros causadores do processo, inclui-se a histamina, prostaglandinas,
serotonina e produtos da realo do sistema de complemento. Essas reaes ativam o
deslocamento dos macrofagos para a rea afetada. Os espaos afetados logo so revestidos por
fibrinognio, de como que liquidos no fluem.

O macrofago tecidual o primeiro na linha de defesa durante a inflamao e os neutrofilos vem

logo em seguida (devido a liberao de citocinas inflamatorias, como TNF - fator de necrose
tumoral - e IL-1).

Formao do pus

Aps o processo inflamatrio, muitas celulas (macrofagos e neutrofilos) que atuaram na reao
acabam mortos. Aps alguns dias, ocorre a formao de uma cavidade, onde se acumulam
tecidos necrticos, neutrfilos e macrfagos mortos e lquido tecidual, formando o pus. Com o
passar do tempo ocorre autolise do pus, e este reabsorvido pelos tecidos circundantes e pela
linfa.

Eosinfilos:

Constitui cerca de 2% dos leucocitos. So fagcitos fracos. Sofrem quimiotaxia. So produzidos

em casos de infeces parasitrias, onde realizam fagocitose de parasitas jovens por meio de
enzimas hidrolticas e formas reativas do oxignio. Tambm se concentram em casos de reaes
alrgicas (como tecidos peribronquicos), devido a ao de mastcitos e basfilos, que atuam
ativamente na reao, e liberam o fator quimiotxico de eosinfilos, promovendo a quimiotaxia.
Acredita-se que eosinfilos participem da detoxificao de algumas substancias que induzem a
inflamao, liberada por mastocitos e basofilos.

Basfilos:
Assim como os mastcitos, libera heparina (impede coagulao sanguinea), histamina,
bradicinina e serotonina (em menor quantidade quando comparados aos mastcitos). Tem
grande importancia durante o processo inflamatrio, pois a imunoglobulina E (IgE) se liga a ele e
aos mastcitos. A fixao do antgeno ao anticorpo promove a ruptura da celula, librando grande
quantidade de histamina, bradicinina, serotonina, heparina, substancias de reao lenta da
anafilaxia e enzimas lisossomicas.

***Leucopenia:

Condio clnica em que a medla ssea produz poucos leuccitos, deixando o corpo vulnervel
contra bactrias e outros agentes. No corpo, em condies fisiolgicas, microorganismos vivem
em simbiose. Qualquer diminuiao do nmero de leucocitos permite imediatamente a invaso
de tecidos por bactrias que j estavam ali presentes. Podem surgir lceras em mucosas e
infeces severas. Sem tratamento pode causar bito em uma semana. Irradiaoo por raios X
ou gama, exposio a compostos com nucleos de benzeno ou antraceno podem causar aplasia
da medla ssea, provocando perda de celulas tronco, mieloblastos, e hemocitoblastos.

***Leucemias

Produo descontrolada de leucticos pode ser causada por mutao cancergena da celula
mieloide ou linfide. Causa aumento do numero de leicocitos circulantes dna corrente
sanguinea.
Existem dois tipos de leucemias: linfocticas e mielognicas. A primeira ocorre comeando em
um linfonodo ou em rgo linfoide. A segunda inicia-se pela produo cancerosa de celulas
mielgenas jovens na medula ossea e se dissemina por todo o corpo, de modo que sao
produzidos leucocitos em varios tecidos extramedulares, como linfonodos, bao e fgado. As
celulas produzidas na leucemia no seguem o mesmo padro anterior. Quanto mais
indiferenciadas as celulas produzidas mais aguda bem a ser a leucemia. Embora tenha aumento
na produo de leuccitos, esses no so eficientes contra infeces (ocorre substituio da
medula ossea e celulas linfoides normais, por celulas leucemicas no funcionais).