Pacha FARMACO: TUBERCULOSIS

TRATAMIENTO DE TUBERCULOSIS:

FARMACOS BASE:

ISONIAZIDA
RIFAMPICINA
PIRAZINAMINA
ETAMBUTOL
*ESTREPTOMICINA

ESQUEMA DE TRATAMIENTO: SUPERVISADO TODOS LOS DIAS.

-ESQUEMA UNO:

- DURACION 6 MESES, PARA EVITAR LA RESISTENCIA

- <60 KG DE PESO..(NO SE ESCUCHA BIEN ESTA PARTE)

OBJETIVOS DEL PROGRAMA:

TRATAR AL PACIENTE
PREVENIR LA TRANSMISION DE LA ENFERMEDAD
PREVENIR LA MUERTE DE PACIENTES CON TUBERCULOSIS O SECUELAS GRAVES
PREVENIR LA SELECCIN DE MICOBACTERIAS RESISTENTES

RAZONES DEL TRATAMIENTO COMBINADO, Y PROLONGADO:

PARED DE LOS BACILOS DE TUBERCULOSIS: ES DEMASIADO LIPOFILICA, LO QUE

IMPIDE QUE LA CONCENTRACION DEL FARMACO SEA LA MAS ADECUADA.
LA EXISTENCIA DE LA BACTERIA EN FORMA: INTRACELULAR, EXTRACELULAR,
LATENTES SIN REPLICACION Y LA EXISTENCIA DE FOCOS DE NECROSIS DE PH ACIDO.

INTRODUCCION A FARMACOS:

1. FARMACOS:
RIFAMPICINA: UTIL PARA FORMAS: EXTRACELULAR-INTRACELULAR-MULTIPLICACION-
LATENTES-ZONA CON NECROSIS
ISONIACIDA: BASE DEL TRATAMIENTO, VIA EXTRACELULAR, TODOS, REPLICACION
ESTREPTOMICINA: BACTERICIDA
ETAMBUTOL: UNICO BACTERIOSTATICO
2. CONDICIONES DE RESISTENCIA:
CAPA LIPOFILICA, IMPERMEABLES
ANAEROBIAS
PH ACIDO, INACTIVA MEDICAMENTO
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
3. PRIMERA LINEA DE TRATAMIENTO:
ISONIAZIDA: TABLETA DE 100 MG, SI SE UTILIZA DOSIS DIARIA 5-10 MG/kg PESO
RIFAMPICINA: 10 mg/kg peso
o Rifampicina (300-150)+isoniazida (25MG-500MG)+etambutol (400MG)
4. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
4.1. ESQUEMA UNO: PRIMERA FASE 2 MESES; SEGUNDA FASE 4 MESES.
- INDICACIONES DEL ESQUEMA UNO: PACIENTES NUEVOS/ ADULTOS/NIOS *EN ESTOS
ULTIMOS NO ETAMBUTOL

PRIMERA FASE:

Rifampicina
Isoniazida
Pirazinamina
Etambutol

52 dosis

Segunda fase: 4 meses Rifampicina+isoniazida 52 dosis, excepto en nios?

4.2. ESQUEMA DOS: (Paciente que han abandonado despus del primer mes de
tratamiento)

Duracin de tratamiento: 8 meses----52 dosis

Primera fase: Todos (los cuatro ya mencionados) + estreptomicina (15mg/kg peso-750 a 1

g --(IM))

**Antes era el esquema uno pero condicionaba mala adherencia al tratamiento.

Segunda fase: rifampicina, pirazetamina, etambutol, isoniazida---26 dosis

Tercera fase: rifampicina +isoniazida tabletas; etambutol.5 meses

PEDITRICO: 6 meses tx

Que frmaco no se utiliza en el tratamiento de tB, en estos pacientes: ETAMBUTOL

PRIMERA FASE: 52 dosis

SEGUNDA FASE: 54 dosis o 5 a 4???

CASOS ESPECIALES:

MENINGITIS:/FIEBRE MILIAR/TUBERCULOMATODOS + ESTREPTOMICINAMESES

6104 Dosis

CUANDO HAY MENINGITIS Y CON AMPLIO COMPROMISO PULMONAR EXTENSO+

PREDNISONA +ETAMBUTOL (6 MESES): DISMINUIR EL PROCESO INFLAMATORIO, TANTO
EN EL DAO PARENQUIMATOSO HEPATICO, COMO EN LA TUBERCULOSIS MENINGEA.

Isoniazida: frmaco base, no tiene efecto en personas sanas, se activa por una catalasa
peroxidasaradical nicotinoil , que a traves del NAD o NADPH se convierte en adulto
nicotinoil, actua sobre el acido nimoliconucleico.

- Es un profarmaco
- Actua sobre la sntesis de acidos micolicos y nucleicos, ES UN BACTERICIDA
5. NOTAS SEGN CADA FARMACO:

ISONIAZIDA:

TOXICIDAD: DISMINUCION EN LA SINTESIS DE ACIDO FOLICO/es uno de los ms

HEPATOTOXICO/NEUROPATIA PERIFERICA (PARESTESIAS/DISESTESIAS)

Hay que tratar de desensibilizar a este frmaco al paciente:

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: RIFAMPICINA/ ISONIAZIDA

EFECTOS SUSTRATO2 CD19-Y CYP3A---EFECTO INHIBITORIO, EL MAS

IMPORTANTE SOBRE CYP3A, INHIBIDOR B,EL MAS IMPORTANTE 2D6, INDUCTOR
DE 2-1

INTERACCIONES DE LA ISONIAZIDA:

FARMACOS CUYO METABOLISMO SE VE DISMINUIDO: CARBAMAZEPINAS: AUMENTA SU

CONCENTRACION/ ALCOHOL AUMENTA SU EFECTO/ WARFARINA AUMENTA, PORQUE
TIENE EFECTO INHIBITORIO SOBRE 2C19; CORTICOESTEROIDES VA DISMINUIR LA
CONCENTRACION POR QUE TIENE UN EFECTO INDUCTOR DECIMAL, TIENE UN EFECTO
DISULFIRAM

TEOFILINA: es un frmaco de estrecho margen de seguridad, las consideraciones

teraputicas estan relacionadas con una dosis toxicasi le das con isoniazida
aumenta concentracin.
Actua: sobre carbamacepinas inhibe CYP3A4, toxicidad, sedacin
Paracetamol: inductor CYP3A4: aumenta el riesgo de necrosis centro lobulillar
heptica irreversible
Teofilina: isoforma CYP3A : SNC: estimulacin cortical/ gastrointestinal:
hemorragia digestiva alta; tiene efecto similar a un Beta 2: palpitaciones
Warfarina: isoforma CYP2c9

EN QUE SE PARECE LA ISONIAZIDA AL PARACETAMOL?

METABOLISMO DEL PARACETAMOL:

90% POR METABOLISMO DE TRANSFORMACION FASE 2

10%FASE 1--- (METABOLITO TOXICO) N ACETIL B BENZOZINONA, MEDIADA POR
CICLO C U QUE SE INDUCE MAS POR LA ISONIAZIDA
SI EL PACIENTE RECIBE ISONIAZIDA Y RECIBE PARACETAMOL, PRODUCE MAS
TOXICIDAD HEPATOTOXICIDAD
FARMACO QUE NO TIENE METABOLITO TOXICO ACTIVO, PERO QUE NECESITA
ACTIVARSE POR FASE 1SE VE CON UTILIDAD SUBTERAPEUTICA POR EL USO
EXTENSO DE ESTA POR PARACETAMOL E ISONIAZIDA
Mecanismos de accin:

Estreptomicina: actua sobre sub unidad b de la polimerasa de RNA, inhibe la sntesis de

RNA

Rifampicina: actividad sobre cocos gram +; estafilococo, estreptococo, bacterias entricas,

clamidia

- Resistencia: por mutacion gentica

- Tiene actividad a nivel intramural, tejidos con ph acido, los abcesos
- Produce coloracin anaranjada de las excreciones de los pacientes, como sudor u
orina.
- Dosis: 300 mg/Dia10 mg/kg peso

Usos:

Tx: tuberculosis

Portador meningococio

Profilaxis: haemofilus influenzae, endocarditis por estafilococo

Efectos adversos:

Cuadro pseudogripal, asociado a la rifampicina, es bastante raro, pero hay que

reportar
Es el segundo frmaco que puede producir hepatotoxicidad.

***Frmacos que pueden producir hepatotoxicidad: isoniazida-rifampicina-pirazinamina

Interacciones de la rifampicina:

Rifampicina: inductor enzimtico a diferencia de la isoniazida que tiene un efecto

inhibitorio sobre el sustrato cyp3-4
Varias: anticoagulantes orales, inductor enzimtico;
Anticonceptivos orales debe cambiar de mtodo anticonceptivo, porque puede
haber un embarazo no deseado.
Carbamazepina, anticidos, disminuyen su concentracion
Digoxina disminuye su vida media (normal: semi vida de 60 horashay que
esperar 24 horas---240 horas para tenga el equilibrio estable) y pueda manifestar
su efecto, cuando administramos rifampicina, hay que regular la dosis
Hipoglicemiantes: sulfonilureaspueden reducir su efecto
Antirerrovirales: disminuyen la concentracin por metabolismo
Teofilina: disminuye concentracin, a diferencia de Isoniazida: aumenta
concentracin de teofilina

Que tienen en comn la Carbamazepina, rifampicina ,isoniazida?: tienen en comn

inductores enzimticos p450
ETAMBUTOL: inhibe la aminoacil tranferasa, atraviesa la BHE, TX: TB meninge

Efectos adversos: neuritis retrobulbar- disminucin de la agudeza, alteracin de la

percepcin de los colores.

Por eso no, no se prescribe en niospor que no son concientes de los colores y de la
percepcin visual de ellos mismos.

PIRAZINAMINA: Actua a nivel de las cavernas, lechos, abcesos o pH tejido

necrticorequiere una pirazinaminasa bacteriana, para poderse activar, pirazinamina, se
convierte a cido pirazinamioico, de pH Acido.

Resistencia: Mutacin cromosomal

Mecanismo de accin: inhibicin de la sintasa de acido graso de tipo 1, inhibicin de la

sintesis del acido micolico, se va unir con la protena s1 ribosomica, que interviene con
trans-traduccion.

Reduccion de la alteracion del ph intracelulare

Efectos adversos: Va a actuar nivel del transporte activo tisular impide que se transporte
el cido rico, que puede desencadenar un cuadro de gota en pacientes con niveles
elevados de este

Estreptomicina: 7,5-15 mg/kg peso IV; IM.

Indicada: Tb

- Esquema 2: Tb miliar/menngea

Inhibe la sntesis de protenas 30 s de forma irreversible

Resistencia

Fracaso teraputico
Hepatotoxicidad
FACTORES QUE LIMITEN EL USO DEL FARMACO

Tiene accin sobre cocos gram +:enterococos endocarditis infecciosa

Toxicidad: ototoxicidad/nefrotoxico, mas ototoxico, mas auditiva

6. Tuberculosis resistente:

Se considera cuando hay una baciloscopia positiva entre la primera etapa y la segunda
etapa, se continua un mes mas con esquema 1 de la primera faseluego se hace cultivo, si
es positivo, se hace antibiograma

Indicaciones:

TX: Quinolonas/ ciprofloxacina/ aminoglucosidos, amikacina, FAS o acido aminosalicilico;

cicloserina; linezolidaRIFAPENTINA/CAPREOMICINA /ETIONAMIDA