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ANABOLISMO Y CATABOLISMO DE CARBOHIDRATOS.

Incluye el metabolismo de los glcidos varios aspectos de especial importancia


para el organismo animal, entre otros: todo lo relacionado con el metabolismo del
glucgeno, su sntesis (gluconeognesis), su degradacin (glucogenlisis), y la
regulacin hormonal y enzimtica de este proceso. Adems tenemos la gluclisis y
asociada a ella, el ciclo de Krebs. Por ltimo, gluconeognesis y la va oxidativa
colateral de la glucosa.

Todos estos aspectos sern estudiados, comenzando por la digestin y absorcin


de los glcidos como paso previo para la entrada de la glucosa y otros glcidos a
la clula. Debemos tambin referir aqu algunas consideraciones sobre un proceso
de especial significacin en el campo de la biologa, nos referimos a la
fotosntesis. La fotosntesis es un proceso metablico de primer orden en el caso
de los vegetales y de gran repercusin para los animales y para la vida en general.
Mediante la fotosntesis, realizada por las plantas verdes, se fija en compuestos
orgnicos la energa solar y el CO2 atmosfrico liberndose al mismo tiempo 02
con lo que se establece un ciclo biolgico entre animales y plantas que es la base
de todos los procesos biolgicos en nuestro planeta.

Los compuestos orgnicos formados principalmente glcidos que son usados


como fuente de energa qumica por los animales o como sillares constitutivos de
las cadenas carbonadas presentes en los aminocidos, lpidos, vitaminas y dems
compuestos orgnicos. La energa lumnica emitida por el sol es captada por las
plantas, pues ellas poseen un pigmento muy similar a la hemoglobina, llamado
clorofila, presente en los cloroplastos. La planta utiliza esta energa y la transforma
en energa qumica.

2.1 Digestin y Absorcin de los carbohidratos

En la dieta normal de la mayora de los animales y el hombre aparecen varios


polisacridos, entre otros la celulosa, el almidn, el glucgeno, as como otros
polmeros de la glucosa, hexosas, pentosas, etc. Tambin algunos disacridos
(lactosa, sacarosa, maltosa y otros compuestos relacionados con los
carbohidratos. Todos ellos son fuente de glucosa para las clulas, para ello,
primero deben ser digeridos (hidrolizados) y despus absorbidos. La digestin de
los glcidos se realiza a todo lo largo del tubo digestivo por medio de un grupo
importante de enzimas hidrolticas que en su conjunto reciben el nombre de
carbohidrasas. En la boca, aunque con accin muy limitada por el poco tiempo
que los alimentos permanecen en ella, acta una amilasa, conocida como amilasa
salival o ptialina capaz de hidrolizar los almidones hasta maltosa. Esta enzima que
es activada por iones de cloruro, trabaja a un pH de 6,6 a 6,8 por lo que al llegar
los alimentos al estmago se inactiva. En este lugar debemos considerar el efecto
hidroltico realizado por el cido clorhdrico del jugo gstrico, el cual es capaz de
hidrolizar un porcentaje considerable de los almidones y otros polisacridos
presentes en la dieta.

Sin embargo, es en el intestino delgado donde ocurre la hidrlisis fundamental de


los carbohidratos ingeridos, debido a la presencia de la amilasa pancretica, la
cual es capaz de hidrolizar el almidn y otros polisacridos de estructura
semejante a la maltosa. La amilasa pancretica es una alfa-amilasa por lo que no
acta sobre las cadenas beta de los glcidos, tales como la celulosa y otras
estructuras. Su pH ptimo de accin es de 7,1, y acta hidrolizando
indistintamente los enlaces alfa 14 a lo largo de la cadena de amilasa de modo
que produce finalmente una mezcla de glucosa y maltosa.

La alfa amilasa puede actuar tambin sobre las cadenas de amilopectina, sin
embargo, su accin se limita a los enlaces 1-4, no teniendo capacidad para actuar
sobre las ramificaciones 1-6. Una enzima desramificadora (alfa 1-6), hidroliza los
enlaces 1-6 en los puntos de ramificacin liberando glucosa. Por la accin
conjunta de estas amilasas se produce la hidrlisis del almidn.

De esta manera se liberan en el intestino delgado grandes cantidades de glucosa


y algunos disacridos representados por la maltosa, as como otros tales como la
sacarosa y la lactosa que pueden existir en dependencia de la dieta. Estos no
pasan directamente a la sangre, sino que por accin de las enzimas especficas
(maltosa, sacarasa, etc.), son desdoblados en el mismo epitelio intestinal,
producto de la accin del jugo intestinal que poseen las mencionadas enzimas. Al
final, producto de la digestin, se liberan a partir de los glcidos ingeridos grandes
cantidades de glucosa, galactosa, fructosa, pentosas y otros monosacridos, los
que deben ser absorbidos.

Por otra parte, la celulosa, que constituye una fraccin importante en la dieta de
los herbvoros, no es modificada por enzimas propias del tubo digestivo, sino que
a nivel del intestino grueso (colon y ciego) es degradada por accin bacteriana con
produccin de cidos grasos inferiores, los cuales se absorben y son usados por
el animal.

Es de destacar el hecho de que parte de los carbohidratos ingeridos no se digieren


y son eliminados con las heces, contribuyendo de forma destacada al normal
funcionamiento del tubo digestivo.

Los monosacridos se absorben en el intestino delgado y pasan a la sangre por el


sistema porta que los conduce al hgado. La absorcin de estos puede realizarse
por dos mecanismos: por difusin (pasiva) y por transporte activo. La posibilidad
de la absorcin pasiva (difusin) de algunos monosacridos es, aunque no
improbable, muy limitada y no fundamental. Es por ello que se debe considerar el
mecanismo de transporte activo como el fundamental para la absorcin de las
hexosas y en especial para la glucosa.

El paso de las hexosas a travs de la barrera intestinal tienen lugar a una tasa fija
e independientemente de su concentracin en la luz del epitelio, as como en
contra de un gradiente osmtico. Son tambin absorbidas ms rpidamente las
hexosas que las pentosas; todo ello hace concluir, que el transporte activo es el
fundamental proceso de absorcin de la glucosa. Es de destacar tambin que el
transporte activo de la glucosa a nivel intestinal se puede bloquear por factores
que inhiben el proceso de fosforilacin y la sntesis de ATP, as como cuando
disminuye el aporte de oxgeno todo lo hace concluir en un mecanismo activo con
gasto de energa.

2.2 Gluconeognesis

Con el nombre de gluconeognesis o glucognesis se designa el proceso


metablico mediante el cual la glucosa es convertida en glucgeno, polmero de
reserva de los glcidos en las clulas animales. Mediante este mecanismo se
almacenan grandes cantidades de glucosa cuando el aporte de la misma lo
permite, utilizndose ms tarde en dependencia de las necesidades del
organismo. La gluconeognesis es, la principal va anablica del metabolismo de
los glcidos. Prcticamente todas las clulas del organismo tienen la capacidad de
almacenar la glucosa en forma de glucgeno, destacndose dentro de ellas las
clulas hepticas y las musculares. Las clulas del rin, epitelio intestinal, del
tero y otras ms, presentan tambin niveles de glucgeno que deben ser
tomados en consideracin. Por el contrario, la neurona prcticamente contiene
muy poco glucgeno, lo que determina la dependencia de las mismas del aporte
directo de glucosa. El hgado, despus de una comida rica en carbohidratos puede
contener hasta el 1% de su masa de glucgeno. El sistema muscular, por su
dimensin, es sin duda la mayor reserva de glucgeno del organismo. Cabe
destacar, sin embargo, que las reservas de glucgeno del organismo en general
son reservas para corto plazo.
Es decir, utilizando slo sus reservas de glucgeno un animal slo tiene energa
para unas 16 a 18 horas. Las reservas a largo plazo como veremos ms adelante
estn representadas por los lpidos.

La biosntesis del glucgeno se realiza por un complejo enzimtico, donde debe


destacarse la accin de la glucgeno-sintetasa, enzima responsable de la
incorporacin de la forma activa de la glucosa a las cadenas preexistentes que
forman el glucgeno. Es necesario precisar que el glucgeno no se forma de
nuevo enteramente, sino que siempre existe una pequea cantidad de glucgeno
en la clula, lo que recibe el nombre de "semilla", el cual incrementa su volumen
en dependencia del aporte de glucosa o decrece si es necesario, en caso contrario
es necesario suministrar glucosa a la clula. Este ltimo proceso recibe el nombre
de glucogenlisis y ser estudiado a continuacin de este tema. Por ello debe
considerarse siempre la presencia de cierta cantidad de glucgeno formando
grnulos presentes en el citoplasma, que incluso presentan enzimas asociadas a
ellos, que se encuentran en constante metabolismo segn las condiciones
celulares.

La formacin de glucgeno se realiza a expensas de la glucosa, sin embargo,


todos los glcidos pueden ser convertidos en glucosa en las clulas, por ello todos
pueden, en la prctica, formar glucgeno. En el tema correspondiente a la va
colateral de oxidacin de la glucosa veremos como las triosas, tetrosas y pentosas
pueden ser convertidas en hexosas. Por otra parte, entre la fructosa y la glucosa
existe un equilibrio regular catalizado por una isomerasa, al igual que entre la
galactosa y la glucosa en este caso por una epimerasa.

El glucgeno heptico constituye una buena reserva de glcidos para las


necesidades de las clulas del organismo en general. Es responsable, entre otras
cosas, de mantener la glicemia normal que aporta la glucosa libre a todo el
organismo, principalmente al tejido muscular que requiere constantemente de ella
para formal sus propias reservas y, en especial, para mantener el aporte de
glucosa a la neurona:,

Por otra parte, niveles adecuados de glucgeno en el hgado hacen a este rgano
ms preparado para responder a los efectos txicos u otros productos nocivos. Es
necesario sealar que en el hgado a expensas del glucgeno se forma el cido
glucornico de gran importancia en los mecanismos normales de desintoxicacin
heptica. Al mismo tiempo niveles inadecuados de glucgeno impediran el uso de
la glucosa por los tejidos con la consecuente movilizacin de las grasas, las cuales
en su oxidacin tienden a incrementar los niveles de cuerpos cetnicos. Por ello la
existencia de adecuados niveles hepticos de glucgeno son sinnimos de un
buen funcionamiento del metabolismo en general.
2.3 Glucogenlisis

Por glucogenlisis se entiende el proceso mediante el cual a partir del glucgeno


se obtiene glucosa. Es por tanto la degradacin del glucgeno a glucosa el cual
ocurre como tal en el hgado pues en otros tejidos el producto final es la glucosa 6-
fosfato que se incorpora a la va de la gluclisis. La glucogenlisis pudiera
considerarse el proceso inverso de la gluconeognesis aunque los pasos no son
los mismos a la inversa, Es necesario sealar aqu en este caso, de manera
similar a la gluconeognesis, el glucgeno no se transforma totalmente en
glucosa, sino que, en dependencia de las necesidades de las clulas el mismo se
degrada parcialmente quedando siempre un resto que, cuando el aporte de
glucosa se restituye, es capaz de formar glucgeno otra vez.

A nivel celular, tanto en el hgado como en el msculo, el metabolismo del


glucgeno, que incluye su sntesis y su degradacin tiene que estar perfectamente
controlado. Se comprende, por ejemplo, que si una molcula de glucgeno
estuviese por un momento sometida a la accin de la fosforilasa activa, estara
degradndose y si en otra, por el contrario, el efecto lo estuviese realizando la
glucgeno sintetasa activa se estara sintetizando. El efecto para la clula en
cuestin sera en la prctica nulo. Por eso ambas enzimas estn sometidas a un
mismo control que depende a su vez de los niveles de AMP cclico y de la accin
hormonal y en muy estrecha relacin con los mecanismos reguladores de la
gluclisis y del ciclo de Krebs. Se comprende que un exceso de glucosa,
abundante suministro de cidos grasos, reflejado en niveles altos de ATP
estimulara la accin de la glucgeno sintetasa e inactivara la glucgeno
fosforilasa con lo que se almacena glucgeno. Por el contrario, niveles bajos de
glucosa por un intenso trabajo muscular u otra causa, con bajos niveles de ATP
(con el consecuente aumento del AMP y el ADP) produciran un efecto estimulador
sobre la fosforilasa e inhibiran la sintetasa.

Analizando el proceso integralmente, el mecanismo de la regulacin de la


glucogenognesis y la glucogenlisis depende en primer lugar de la activacin e
inactivacin de las enzimas glucgeno sintetasa y la glucgeno fosforilasa,
enzimas claves de ambos procesos por incorporacin de cido fosfrico a partir
del ATP. La incorporacin depende a su vez de dos quinasas o cinasas
inespecficas, las cuales podemos llamar glucgeno sintetasa quinasa y glucgeno
fosforilasa quinasa y que llamaremos simplemente cinasa. La accin de esta
cinasa es incorporar fsforo a la glucgeno sintetasa la cual se inactiva por este
medio y a la glucgeno fosforilasa que por ello es activada, quiere decir que el
efecto es contrario para ambas enzimas. Cuando cesa la accin de las cinasas se
produce por la accin de las fosfatasas la eliminacin del fsforo de la glucgeno
sintetasa, con lo cual se activa y de la glucgeno fosforilasa inactivndola.
2.4 Gluclisis

Gluclisis se entiende la degradacin de la glucosa. La gluclisis como tal est


constituida por una serie de reacciones mediante la cual la glucosa se convierte en
cido pirvico. Este proceso, hasta aqu es universal y se desarrolla de forma
similar en todos los organismos vivos, desde una bacteria hasta el hombre. La
degradacin de la glucosa hasta cido pirvico se conoce como la va de Embden-
Meyerhof. A partir de este punto, cido pirvico, se produce en dependencia de las
transformaciones que le ocurran a dicho cido, diferentes modalidades que varan
segn los organismos y tejidos analizados y que para ello dan un carcter
particular a cada gluclisis en cuestin

El ciclo se puede dividir en dos etapas:

1. Fase de inversin de energa: en esta etapa de preparacin (fase de 6-


carbonos) se activa la glucosa con el agregado de dos grupos fosfatos
provenientes del ATP, gasto neto = 2 Pi (o sea dos uniones de alta energa).
La molcula de glucosa se divide en dos molculas de tres carbonos:

El gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y la dihidroxiacetona fosfato, sta ltima


luego se transforma en G3P.

2. Fase de produccin de energia: las dos molculas de G3P se convierten


finalmente a 2 molculas de cido pirvico o piruvato

Fase de oxidacin (produccin de energa): cada gliceraldehido-3-fosfato se


oxida, liberando ~ 100 kcal. Parte de la energa producida es temporariamente
guardada como NADH (reducido). Parte es usada para agregar un fosfato
inorgnico a la molcula de 3 carbonos para dar origen al cido 1-3
difosfoglicrico. El resto de la energa se libera como calor.

En las reacciones que siguen los grupos fosfato de 1-3 difosfoglicrico son
cedidos (uno por vez) al ADP (adenosn difosfato) para formar ATP. Esto se
conoce como fosforilacin a nivel de sustrato.
En resumen podemos decir
DEGRADACION DE LA GLUCOSA glucolisis

Se produce en todas las clulas vivas, desde procariotas hasta eucariotas


animales y vegetales. Se necesita la energa de 2 molculas de ATP para iniciar el
proceso, pero una vez iniciado se producen 2 molculas de NADH y 4 de ATP por
lo que el balance final es de: 2 NADH y 2 ATP por molcula de glucosa:

Glucosa + 2 ADP + 2Pi + 2 NAD+ ==>2 Acido pirvico + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 Agua
En las clulas de los animales superiores el cido pirvico presenta dos destinos
principales. El primero y ms fundamental es su descarboxilacin a acetil CoA con
la incorporacin de este compuesto al ciclo de Krebs o ciclo tricarboxilico donde es
oxidado por completo a CO2. Esta gluclisis, que en verdad est formada por tres
procesos bien identificados; va de Embden-Meyerhof, descarboxilacin del
pirvico y ciclo de Krebs se acostumbra a llamar gluclisis aerobia y es clsica su
reaccin global. Esta secuencia se desarrolla, corno es lgico, en tejidos que
tengan un aporte adecuado de oxgeno, pues requiere de la cadena respiratoria
para aceptar los equivalentes de reduccin que se producen.

La segunda posibilidad del cido pirvico en los animales superiores es su


reduccin a cido lctico la cual es tpica en el tejido muscular en contraccin, los
eritrocitos y las clulas del cristalino del ojo. Esta reaccin, la cual se desarrolla en
un medio carente de oxgeno, es conocida como gluclisis anaerobia Otros
organismos, sobre todo las bacterias, presentan distintas variantes en cuanto al
metabolismo posterior del cido pirvico que caracteriza la forma propia de la
utilizacin de la glucosa. Muchas levaduras, por ejemplo, convierten el cido
pirvico en alcohol etlico, recibiendo este proceso el nombre genrico de
fermentacin alcohlica o fermentacin etlica. Algunas bacterias producen cido
actico, lctico, propinico, etctera, por lo que el proceso recibe entonces el
nombre de fermentacin actica, fermentacin lctica, propinica.

Va de Embden-Meyerhof

La va de Embden-Meyerhof como tal est constituida por una serie de 10


reacciones, que se desarrollan en el citoplasma de la clula, al final de la cual la
glucosa queda convertida en dos molculas de cido pirvico.

Para su estudio, dada la amplitud de la misma, es conveniente dividirla, de manera


didctica, dos etapas; una primera etapa que podemos llamar transformacin de la
glucosa en triosas mediante la cual la glucosa se prepara para su catabolismo
transformndose en 3 fosfogliceraldehido y una segunda etapa donde se producen
las reacciones de xido-reduccin y el 3 fosfogliceraldehdo se convierte en cido
pirvico y que llamaremos transformacin de las triosas en cido pirvico.

Pasemos a considerar la primera etapa de la gluclisis donde las hexosas


(glucosa) quedan convertidas en triosas. Esta etapa de la gluclisis se inicia en
verdad en la mayora de las clulas a partir de esta etapa de la gluclisis se inicia
en verdad en la mayora de las clulas a partir de la glucosa 6 fosfato liberada en
la glucogenlisis, sin embargo, para establecer un balance ms adecuado la
hemos iniciado a partir de la glucosa. En esta primera reaccin la glucosa es
fosforilada a glucosa 6 fosfato por accin de las hexoquinasa que requiere la
presencia de iones de Mg y el ATP como donador de radicales de fosfato
macroenergtico. Se puede considerar una reaccin activadora que permite a la
glucosa entrar en la secuencia de reacciones de la gluclisis. La hexoquinasa
cataliza la reaccin de fosforilacin de la glucosa y de muchas ms hexosas. Es
una enzima reguladora pues puede ser inhibida por su propio producto de accin
ya que cantidades apreciables de glucosa 6 fosfato en la clula inhibiran su
activador alostrico de la glucgeno sintetasa (D). En el hgado la fosforilacin de
la glucosa puede realizarse por medio de la glucocinasa que no es inhibida por la
glucosa 6 fosfato. Esta reaccin e irreversible.

En el siguiente paso la glucosa 6 fosfato es convertida en fructosa 6 fosfato por


medio de la fosfohexosa isomerasa (fosfoglucoisomerasa). Es una reaccin
francamente reversible en ambas direcciones. Contina la gluclisis con la
fosforilacin de la fructosa 6 fosfato a fructos 1-6 difosfato. Reaccin catalizada
por lo fosfofructo cinasa que requiere la colaboracin de los iones de magnesio y
el ATP como fuente de fosfatos macroenergticos. Esta reaccin es sumamente
importante pues la fosfofructo cinasa es una enzima clave que regula toda la
gluclisis por varios mecanismos. Esta enzima posee mltiples moduladores
alostricos positivos y negativos que son los responsables de regular su actividad
que varan de una clula a otra. Concentraciones elevadas de cido ctrico, ATP o
de cidos grasos de cadena larga la inhiben, mientras el ADP o el AMP la
estimulan. Como es lgico suponer concentraciones elevadas de ATP crearan la
posibilidad de su utilizacin por la clula de forma directa cuando sea necesario,
por ello no hara falta seguir oxidando la glucosa.

Por otra parte los excesos de glucosa, una vez cubiertos los niveles de glucgeno
y de ATP, son convertidos en cidos grasos a partir del acetil CoA o proveniente
de la gluclisis. Para ello la va de degradacin de la glucosa debe ser mantenida,
lo cual es realizado por un metabolito intermedio de esta va, la fructosa 2-6
difosfato, que acta estimulando la enzima fosfofructocinasa, independiente del
nivel inhibitorio del ATP. Con ello la va contina hasta el acetil CoA que pasa a
formar el ciclo de kreps.

CICLO DE KREPS

Esta ruta metablica es la tercera etapa de la respiracin celular, el proceso de


produccin de energa en las clulas. Forma parte de la respiracin aerobia, es
decir, se realiza en presencia de oxgeno y se desarrolla entre los procesos
de glicolisis y cadena respiratoria. Su fin es la obtencin de NADH, una molcula
con poder reductor, que se utiliza para la produccin de ATP mediante la cadena
respiratoria.
La Transformacin del Piruvato en Acetil-CoA mediante Descarboxilacin
Oxidativa.

La descarboxilacin oxidativa del piruvato es un paso anterior al propio ciclo de


Krebs. Durante la glicolisis en el citoplasma se produce el piruvato, que pasa por
una etapa de transicin para convertirse en acetil-CoA para que pueda entrar en el
ciclo de Krebs.
1 La citrato sintetasa facilita la unin del oxalacetato con el resto aclico que lleva
la coenzima A. Para ello se necesita adicionalmente un H 2O y al final la coenzima
A queda libre.
2 y 3 La aconitasa cataliza la produccin de cis-aconitato quitndo un H2O del
citrato. Despus incorpora un H2O al cis-aconitato para formar isocitrato.

4 La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato (y reduce al mismo tiempo NAD+,


produciendo NADH/H+). Como producto intermedio de este paso resulta
oxalosuccinato (no aparece en el esquema) que se convierte en alfa-cetoglutarato
mediante la descarboxilacin. Resulta que el producto de este paso contiene 5
tomos de carbono en vez de 6. El grupo carboxlico se libera en forma de dixido
de carbono (CO2).

5 El alfa-cetoglutarato se une con una coenzima A con la ayuda de la alfa-


cetoglutarato-deshidrogenasa para formar succinil-CoA. En este paso se libera
otro CO2, lo que deja el producto con 4 tomos de carbono. Adems se genera un
NADH/H+.

6 Durante la reaccin 6 que es catalizada por la succinil-CoA-sintetasa, se genera


el succinato y una molcula de GTP (un compuesto rico en energa). La coenzima
A queda libre otra vez para reacciones siguientes.

7 La succinato-deshidrogenasa procede a la oxidacin del succinato formando el


fumarato. En la misma reaccin se obtiene un FADH2, que a continuacin reduce
a la coenzima Q (ubiquinona), generando QH2 (ubiquinol).

8 Sigue la hidratacin del fumarato por la fumarasa y se obtiene el malato.

9 Finalmente, la malato-deshidrogenasa permite la oxidacin del malato,


generando oxalacetato y otro NADH/H+. Regenerado, el oxalacetato puede
aceptar de nuevo un acetil-CoA y recorrer el ciclo, ganando ms energa en
forma de NADH/H+ y QH2 que puede ser utilizada en la cadena respiratoria.
Esquema general de la degradacin de la glucosa

Glicolisis=2ATP
Ciclo de kreps= 2ATP
Cadena transportadora de electrones=34 ATP